CH626061A5 - - Google Patents

Description

La présente invention concerne une classe nouvelle de dérivés aryle, contenant du soufre, et s'étend à des procédés pour préparer ces composés.

La présente invention concerne plus particulièrement des procédés de préparation d'un composé aryle, contenant du soufre, de formule (I) ou (I'): *

R

(I)

Ar dans lesquelles R1 représente Ci_4 alkyle et Ar est un groupe phényle io éventuellement substitué par halogène ou Cw alkyle, ainsi que les sels pharmaceutiquement admissibles de ces composés.

De préférence, R1 représente éthyle et/ou Ar représente un groupe phényle comportant en position para un substituant tel que le chlore ou le méthyle.

15 Selon l'invention, le procédé pour la préparation du composé de formule (I) présente les caractéristiques spécifiées dans la revendication 1 et le procédé pour la préparation du composé de formule (I') présente les caractéristiques spécifiées dans la revendication 2.

L'oxydation du composé de formule (I) pour former le composé 20 de formule (T) peut s'effectuer avantageusement en utilisant du peroxyde d'hydrogène. Il est recommandable d'utiliser des quantités sensiblement équimolaires du composé de formule (I) et de peroxyde d'hydrogène.

L'utilisation de peroxyde d'hydrogène en un excès de 2 mol/mole 25 du composé de formule (I) doit être évitée du fait que cela entraînerait la formation d'un composé du même type, mais dans lequel S serait remplacé par S02.

Les composés d'aryle contenant du soufre obtenus par le procédé selon la présente invention sont utiles pour le traitement prophyl-30 actique d'atteintes d'hypersensibilité immédiate (inclus l'asthme) et pour éviter l'état asthmatique des humains. Ces composés ont une faible toxicité.

Les composés ou compositions peuvent être administrés par différentes voies et, à cet effet, peuvent être présentés sous différentes 35 formes.

Ainsi, les composés ou compositions peuvent être administrés par voie orale ou rectale, topique, parentérale, par exemple par injection et par infusion intra-artérielle continue ou discontinue, sous forme par exemple de comprimés, de losanges, de comprimés à sucer, de 40 sachets, de cachets, d'élixirs, de suspensions, d'aérosols, d'onguents, par exemple ceux qui contiennent de 1 à 10% en poids des composés actifs dans une base convenable, de capsules de gélatine dure ou molle, de suppositoires, de solutions et de suspensions d'injection dans des milieux physiologiquement admissibles, de même que sous 45 forme de poudre emballée stérilement absorbée sur un matériau de support pour réaliser des solutions d'injection. Avantageusement, à cet effet, les compositions peuvent se présenter sous forme de dosage unitaire, chaque unité de dosage contenant de 5 à 500 mg (de 5,0 à 50 mg dans le cas d'une administration parentérale, de 5,0 à 50 mg 50 dans le cas d'administration par inhalation et de 25 à 500 mg dans le cas d'une administration orale ou rectale) du composé de la formule (I)ou(I').

Des dosages de l'ordre de 0,5 à 100 mg/kg/j, de préférence 2 à 20mg/kg, des constituants actifs peuvent être administrés. On 55 comprendra cependant que la quantité du ou des composants de formule (I) ou (I') effectivement administrés sera déterminée par le médecin traitant, en tenant compte des circonstances particulières, notamment de l'état du malade à traiter, du choix du composé à administrer et du choix de la voie d'administration; par conséquent, 60 les limites de dosage préférées indiquées ne limitent en aucune façon la portée du présent brevet.

L'invention sera encore illustrée par les exemples qui suivent:

Exemple 1:

4-Ethyl-2- (phénylthio )phénol

On fait passer du chlore gazeux dans une solution agitée et refroidie à 0°C de 30,5 g de 4-êthylphénol et 22 g de thiophénol dans

3

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100 ml de dichlorométhane pendant 3 h. La solution est agitée pendant la nuit à la température ordinaire, le solvant est évaporé sur un évaporateur rotatif et l'huile restante est distillée; le produit souhaité est dans la fraction à haut point d'ébullition (160-180°C à environ 0,5 cm Hg). Cette fraction subit une Chromatographie sur colonne de silice et est éluée avec de l'hexane progressivement enrichi en chloroforme pour obtenir 12,5 g du composé du titre sous la forme d'un liquide clair, n^= 1,6130.

Exemples 2 et 3:

Par le procédé de l'exemple 1 on a également préparé les composés suivants:

2-(4-chlorophénylthio)-4-éthylphénol, nff = 1,6205, et 4-éthyl-2-(4-méthylphénylthio)phénol.

Exemple 4:

2-(4-Chlorophénylsulfînyl)-4-éthylphénol

1,3 g de 2-(4-chlorophénylthio)-4-éthylphénol est dissous dans

50 ml d'acide acétique glacial et traité par du peroxyde d'hydrogène aqueux (0,57 ml 30% poids/volume). Le mélange est gardé sous atmosphère d'azote et chauffé sous reflux pendant 1 h. Après refroidissement, la solution est versée dans 400 ml d'eau et on sépare s un solide gommeux. Ce solide est extrait par de l'acétate d'éthyle et la fraction organique est lavée par de l'eau, séchée sur sulfate de magnésium et évaporée en laissant une huile résiduaire. L'huile est dissoute dans l'hexane chaud, on traite au charbon de bois, filtre et refroidit, ce qui provoque la séparation de 0,7 g du composé du titre io sous la forme d'un solide cristallin blanc (Pf. 137°C).

Exemples 5 et 6:

De la même façon que dans l'exemple 4, on a préparé les 15 composés suivants:

4-éthyl-2-(phénylsulfinyl)phénol, Pf. 145°C, et 4-éthyl-2-(4-méthylphénylsulfmyl)phénol.

R

Claims (4)

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1. .1

   (H

   R

   dans laquelle R1 représente Ci_4 alkyle, Ar est un groupe phényle éventuellement substitué par halogène ou C[_4 alkyle, caractérisé en ce que l'on prépare le composé de formule (I) selon le procédé de la revendication 1 et que l'on oxyde ce composé.

   .1

   (I)

   R

   Ar dans laquelle R1 représente alkyle, Ar est un groupe phényle éventuellement substitué par halogène ou CM alkyle, caractérisé par la réaction d'un composé de formule:

   et d'un composé de formule:

   ArSH

   en présence de chlore.

   1. Procédé pour la préparation d'un composé aryle, contenant du soufre, de formule (I):
2. 2. Procédé pour la préparation d'un composé aryle, contenant du soufre, de formule (I'):

   2

   REVENDICATIONS
3. 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R1 représente éthyle.
4. 4. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que R1 représente éthyle.

   (H

   SO

   Ar

   OH