Claims (1)
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Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer D-Homo-Steroide der Pregnanreihe der Formel
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in der R6 Fluor, Chlor oder Methyl, R9 Wasserstoff, Fluor, Chlor oder Brom; R17 und R21 unabhängig voneinander Hydroxy oder Acyloxy bedeuten.
The invention relates to a process for the preparation of new D-homo-steroids of the pregnane series of the formula
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in which R6 is fluorine, chlorine or methyl, R9 is hydrogen, fluorine, chlorine or bromine; R17 and R21 are each independently hydroxy or acyloxy.
Eine Acyloxygruppe enthält vorzugsweise den Rest einer gesättigten oder ungesättigten aliphatischen oder cycloaliphatischen, einer araliphatischen oder aromatischen Carbonsäure mit bis zu 20, vorzugsweise bis zu 12 C-Atomen. Beispiele solcher Säuren sind Ameisensäure, Essigsäure, Pivalinsäure, Propionsäure, Buttersäure, Capronsäure, Önanthsäure, Ölsäure, Palmitinsäure, Stearinsäure, Bernsteinsäure, Malonsäure, Fumarsäure, Zitronensäure, Cyclohexylpropionsäure,
Phenylessigsäure und Benzoesäure.
An acyloxy group preferably contains the residue of a saturated or unsaturated aliphatic or cycloaliphatic, an araliphatic or aromatic carboxylic acid having up to 20, preferably up to 12, carbon atoms. Examples of such acids are formic acid, acetic acid, pivalic acid, propionic acid, butyric acid, caproic acid, enanthic acid, oleic acid, palmitic acid, stearic acid, succinic acid, malonic acid, fumaric acid, citric acid, cyclohexylpropionic acid,
Phenylacetic acid and benzoic acid.
Eine bevorzugte Gruppe von erfindungsgemäss erhältlichen
Verbindungen der Formel I sind diejenigen, in denen R6 Fluor, R9 Wasserstoff oder Fluor und R'7 und R21 Hydroxy oder Cl-6-Alkanoyloxy darstellen.
A preferred group of those obtainable according to the invention
Compounds of the formula I are those in which R6 is fluorine, R9 is hydrogen or fluorine and R'7 and R21 are hydroxy or C1-6-alkanoyloxy.
Die Verbindungen der Formel I werden erfindungsgemäss dadurch erhalten, dass man ein D-Homo-Steroid der Formel
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dehydratisiert.
According to the invention, the compounds of the formula I are obtained by using a D-homo-steroid of the formula
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dehydrated.
Die Dehydratisierung kann durch Behandlung mit einer Säure, z.B. einer Mineralsäure, wie Salzsäure, durchgeführt werden.
Dehydration can be achieved by treatment with an acid, e.g. a mineral acid such as hydrochloric acid.
Die Ausgangsstoffe für das erfindungsgemässe Verfahren können, soweit sie nicht bekannt oder nachstehend beschrieben sind, in Analogie zu bekannten oder den nachstehend beschriebenen Methoden hergestellt werden.
The starting materials for the process according to the invention can, if they are not known or described below, be prepared in analogy to known methods or the methods described below.
Die D-Homo-Steroide der Formel I sind endocrin, insbesondere anti-inflammatorisch wirksam.
The D-homosteroids of the formula I are endocrine, in particular anti-inflammatory.
Beispiel
Eine Mischung von 2,5 g 21-Acetoxy-6ss-chlor- Sa,11 ss,17ac-trihydroxy-D-homo-pregna-3,20-dion, 250 ml Eisessig und 10 ml konzentrierte Salzsäure wird 17 Stunden bei 5 stehengelassen. Sodann auf Eiswasser gegossen und mit Methylenchlorid extrahiert.
example
A mixture of 2.5 g of 21-acetoxy-6ss-chloro-Sa, 11 ss, 17ac-trihydroxy-D-homo-pregna-3,20-dione, 250 ml of glacial acetic acid and 10 ml of concentrated hydrochloric acid is left to stand at 5 for 17 hours . Then poured onto ice water and extracted with methylene chloride.
Der Extrakt wird mit NaHCO3-Lösung und Wasser neutral gewaschen, mit Na2SO4 getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand liefert nach Umkristallisieren aus Aceton-Hexan reines 21-Acetoxy-6achlor- 1ss,17aa-dihydroxy-D-homo-pregn-4-en-3,20 dion.
The extract is washed neutral with NaHCO3 solution and water, dried with Na2SO4 and evaporated in vacuo. After recrystallization from acetone-hexane, the residue gives pure 21-acetoxy-6achlor-1ss, 17aa-dihydroxy-D-homo-pregn-4-en-3,20 dione.
Das Ausgangsmaterial kann wie folgt hergestellt werden: 3,3 -Äthylendioxyd-2 1 -acetoxy-1 ss,17aa-dihydroxy- D-homo-pregn-5-en-3,20-dion wird mit m-Chlorperbenzoesäure zum Gemisch der 5a,6a-Epoxide und SB,6B-Epoxide oxidiert und das 5a,6a-Epoxid durch Chromatographie isoliert. Dieses 5a,6a-Epoxid wird mit Bortrichlorid in Äther zum 3,3-Äthylendioxy-21-acet oxy-6ss-chlor-5a,11 ss,17aa-trihydroxy-D-homopregnan- 20-on geöffnet und schliesslich in Aceton mit wenig Salzsäure zum 21-Acetoxy-6ss-chlor-5a,11 ss,17aa- trihydroxy-D-homo-5a-pregnan-3,20-dion gespalten.
The starting material can be prepared as follows: 3,3-Ethylenedioxide-2 1 -acetoxy-1 ss, 17aa-dihydroxy-D-homo-pregn-5-en-3,20-dione is mixed with m-chloroperbenzoic acid to form the mixture of 5a , 6a-epoxides and SB, 6B-epoxides are oxidized and the 5a, 6a-epoxides are isolated by chromatography. This 5a, 6a-epoxide is opened with boron trichloride in ether to give 3,3-ethylenedioxy-21-acetoxy-6ss-chloro-5a, 11ss, 17aa-trihydroxy-D-homopregnan-20-one and finally in acetone with a little Hydrochloric acid split into 21-acetoxy-6ss-chloro-5a, 11 ss, 17a-trihydroxy-D-homo-5a-pregnane-3,20-dione.
PATENTANSPRUCH
PATENT CLAIM
Verfahren zur Herstellung neuer D-Homo-Steroide der Pregnanreihe der Formel
EMI1.3
in der R6 Fluor, Chlor oder Methyl, R9 Wasserstoff, Fluor, Chlor oder Brom, R'7 und R21 unabhängig voneinander Hydroxy oder Acyloxy bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein D-Homo-Steroid der Formel
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dehydratisiert.
Process for making new D-homo-steroids of the Pregnan range of formula
EMI1.3
in which R6 is fluorine, chlorine or methyl, R9 is hydrogen, fluorine, chlorine or bromine, R'7 and R21 are independently hydroxy or acyloxy, characterized in that one is a D-homo-steroid of the formula
EMI2.1
dehydrated.
UNTERANSPRÜCHE
1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man von D-Homo-Steroiden der Formel II ausgeht, in denen R6 Fluor und R9 Wasserstoff oder Fluor und R17 und 20 R21 unabhängig voneinander Hydroxy oder CI-a-Alkanoyloxy darstellen.
SUBCLAIMS
1. The method according to claim, characterized in that one starts out from D-homo-steroids of the formula II in which R6 is fluorine and R9 is hydrogen or fluorine and R17 and R21 are independently hydroxy or CI-α-alkanoyloxy.
2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass man 21-Acetoxy-6B-chlor-5c(,11P,17aa- trihydroxy-D-homo-pregna-3,20-dion dehydratisiert.
2. The method according to claim, characterized in that 21-acetoxy-6B-chloro-5c (, 11P, 17aa-trihydroxy-D-homo-pregna-3,20-dione is dehydrated.