Gegenstand des Hauptpatents Nr. 512465 ist ein Verfahren zur Herstellung von Formylmethylenphthal- imidinen der Formel 1
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in der R1 und R2 gleich oder verschieden sein können und jeweils einen aliphatischen, cycloaliphatischen, arali- phatischen oder aromatischen Rest bedeuten, R2 dar über hinaus auch eine Alkoxygruppe oder ein Wasser stoffatom bezeichnen kann, durch Umsetzung von Ace- tophenon-o-carbonsäureamiden der Formel 2
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in der R1 und R2 die vorgenannte Bedeutung haben, mit dem Umsetzungsprodukt eines Formamids der Formel 3 :
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gleich oder verschieden sein können in der R3 und R und jeweils einen aliphatischen oder aromatischen Rest bedeuten, darüber hinaus R3 und R4 auch gemeinsam mit dem benachbarten Stickstoffatom Glieder eines he- terocyclischen Ringes bezeichnen können, und eines Säu rehalogenids in Gegenwart von organischen Lösungs mitteln und anschliessender Hydrolyse des so erhaltenen Umsetzungsproduktes.
Es wurde nun gefunden, dass sich das Verfahren des Hauptpatents weiter ausgestalten lässt, wenn man anstelle von Acetophenon-o-carbonsäureamiden der Formel 2 Phthalimidinverbindungen der Formel 4
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die vorgenannte Bedeutung haben, in der R1 und R verwendet. Die Ausgangsstoffe der Formel 4 des neuen Verfah rens können z.B. nach dem in Collection of Czechoslo- vak Chemical Communications, Band 21, Seite 725 ff.
erfahren hergestellt werden. Be (1956) beschriebenen vorzugte Ausgangsstoffe 4 und dementsprechend bevor zugte Endstoffe 1 sind solche, in deren Formeln R1 und gleich oder verschieden sein können und jeweils einen R Alkylrest mit 1, 2 oder bis zu 6 Kohlenstoffatomen, einen Cycloalkylrest mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen, ohlenstoffatomen, einen einen Aralkylrest mit bis zu 10 Phenyl- oder Naphthylrest bedeuten, R2 darüber hinaus auch einen gegebenenfalls substituierten Alkoxyrest, vor zugsweise mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, oder ein Wasserstoffatom bezeichnen kann. Die genannten Reste können noch durch unter den Reaktionsbedingungen inerte Gruppen und/oder Atome, z.B.
Alkyl-, Alkoxy- gruppen mit jeweils 'bis zu 4 Kohlenstoffatomen, Phenyl-, Nitro-, Phenylaminogruppen, Dialkylaminogruppen mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen, Chlor-, Bromatome sub stituiert sein.
Es können z.B. folgende Phthalimidinverbindungen als Ausgangsstoffe 4 verwendet werden: 4-Äthyl-3-methylen-N-methyl-phthalimidin, 5-Cyclohexyl-3-methylen-N-methyl-phthalimidin, 6-Benzyl-3-methylen-N-methyl-phthalimidin, 4-Phenyl-3-methylen-N-methyl-phthalimidin, 4-Propoxy-3-methylen-N-methyl-phthalimidin, 6-Isobutyl-3-methylen-N-methyl-phthalimidin und die entsprechenden N-Cyclohexyl-, N-Benzyl-, N- -Phenyl-, N-Naphthyl-, N-(1-Methoxy)-propyl-(3)-, N-p- -Tolyl-, N-p-Diphenyl-, N-p-Äthoxyphenyl-, N-o-Chlor- phenyl-, N-p-Dimethylamino-phenyl-, N-p-Diphenylami- nophenyl-, Na(p-Nitrophenyl)-,
N-(p=Chlorphenyl)-, N- -(2,4-Dimethoxyphenyl)-3-methylenphthalimidine.
Die in den Beispielen angegebenen Teile bedeuten Gewichtsteile.
<I>Beispiel 1</I> 22,6 Teile N-(p-Nitrophenyl)-3-methylenphthalimidin werden bei 0 - 5 C in eine Lösung von 150 Teilen Chlo roform, 10 Teilen Dimethylformamid und 15 Teilen Phosgen eingetragen. Das Gemisch wird je eine Stunde bei i) - 5 C, bei 25 C und bei 45 C gehalten. Anschlies- send wird das Lösungsmittel abdestilliert, der verbleiben de Rückstand wird in 150 Teilen Wasser gelöst, und dann wird ein pH-Wert der Lösung von etwa 9 mittels Soda lösung eingestellt. Der dabei gebildete Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält 22.8 Teile (90% der Theorie) N-(p-Nitrophenyl)- -3-(formylmethylen)-phthalimidin vom Fp. 200 C.
<I>Beispiel 2</I> In 150 Teile Äthylenchlorid und 12 Teile Dimethyl- formamid werden bei 0 - 5 C 21 Teile Phosphoroxy- chlorid portionsweise zugegeben, dann werden 25,6 Teile N-(p-Chlorphenyl)-3-methylenphthalimidin eingetragen, und das Gemisch wird je 1 Stunde bei 0 - 5 C, bei 30 C und bei 50 C gehalten. Nach der Aufarbeitung analog Beispiel 1 erhält man 25,2 Teile (= 89a/ der Theorie) N-(p-Chlorphenyl)-3-(formylmethylen)-phthalimidin vom Fp. 137 - 138 C.
<I>Beispiel 3</I> Teile N-(2,4-Dimethoxyphenyl)-3-methylen- phthalimidin werden analog Beispiel 1 mit dem Umset zungsprodukt von Dimethylformamid und Phosgen um gesetzt. Nach der Aufarbeitung erhält man 27.1 Teile (87a/" der Theorie) N-(2,4-Dimethoxyphenyl)-3-(formyl- methylen)-phthalimidin.
Beispiel <I>4</I> Teile Dimethvlformamid werden bei 0 bis In +5 C 30 Teile Phosgen eingeleitet. Nach 2stündigem Rühren werden 20,3 Teile N-(carboxymethyl)-3-methy- lenphthalimidin unter Kühlen eingetragen. Das Gemisch wird 1 Stunde bei 0 bis +5 C, 1 Stunde bei Raum temperatur und 1 Stunde bei 50 C gerührt. Das Gemisch wird dann auf Eis gegossen, mit verdünnter Natronlauge auf pH 9 bis 10 eingestellt und filtriert. Man erhält 17,3 Teile (75% der Theorie) N-(Carboxymethyl)-3-(for- mylmethylen)-phthalimidin.
<I>Beispiel 5</I> In eine Lösung von 30 Teilen N-Formyl-N-Methyl- anilin in 150 Teilen Äthylenchlorid werden bei 0 bis +5 C 20 Teile Phosphoroxychlorid portionsweise zuge geben. Anschliessend werden 30 Teile N-(2,4-dichlorphe- nyl)-3-methylenphthalimidin langsam eingetragen. Das Gemisch wird 1 Stunde bei 0 bis +5 C, 1 Stunde bei Raumtemperatur und 1 Stunde bei 60 C gerührt. Das Lösungsmittel wird dann abdestilliert, der Rückstand wird in Wasser eingetragen und die resultierende Lösung wird mit Kalilauge auf einen pH-Wert von ca. 10 ge bracht. Der gebildete Niederschlag wird abgesaugt und getrocknet.
Man erhält 27 Teile (82% der Theorie) N- -(2,4-dichlorphenyl)-3-(formylmethylen)-phthalimidin.
<I>Beispiel 6</I> Entsprechend Beispiel 5 werden 17,3 Teile N-Äthyl- -3-methylenphthalimidin umgesetzt. Man erhält 16,5 Teile (830/o der Theorie) N-Äthyl-3-(formylmethylen)- -phthalimidin.
Beispiel <I>7</I> In eine Lösung von 18,7 Teilen N-Isopropyl-3-me- thylenphthalimidin und 15 Teilen N-Formylpiperidin in 150 Teilen Trichloräthylen werden bei 0 bis +5 C 15 Teile Phosgen eingeleitet. Das Gemisch wird je 1 Stunde bei 0 bis +10 C, bei Raumtemperatur und bei 55 C gerührt. Das Lösungsmittel wird abdestilliert und der Rückstand wird in 300 Teile 5n-Natronlauge eingetra gen. Der gebildete Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält<B>16,5</B> Teile f77% der Theorie) N-isopropyl-3-(formylmethylen)- -phthalimidin.
The main patent no. 512465 relates to a process for the preparation of formylmethylene phthalimidines of the formula 1
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in which R1 and R2 can be the same or different and each represent an aliphatic, cycloaliphatic, araliphatic or aromatic radical, R2 can also denote an alkoxy group or a hydrogen atom, by reaction of acetophenone-o-carboxamides Formula 2
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in which R1 and R2 have the aforementioned meaning with the reaction product of a formamide of the formula 3:
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may be the same or different in which R3 and R and each denote an aliphatic or aromatic radical, in addition R3 and R4 together with the adjacent nitrogen atom can denote members of a heterocyclic ring, and an acid rehalide in the presence of organic solvents and subsequent hydrolysis of the reaction product thus obtained.
It has now been found that the process of the main patent can be further developed if, instead of acetophenone-o-carboxamides of the formula 2, phthalimidine compounds of the formula 4
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have the aforementioned meaning in which R1 and R are used. The starting materials of formula 4 of the new method can e.g. according to the in Collection of Czechoslovak Chemical Communications, Volume 21, page 725 ff.
experienced. Be (1956) described preferred starting materials 4 and accordingly preferred end materials 1 are those in whose formulas R1 and can be identical or different and each have an R alkyl radical with 1, 2 or up to 6 carbon atoms, a cycloalkyl radical with up to 8 carbon atoms, carbon atoms, one an aralkyl radical with up to 10 phenyl or naphthyl radical, R2 can also denote an optionally substituted alkoxy radical, preferably with up to 6 carbon atoms, or a hydrogen atom. The radicals mentioned can also be replaced by groups and / or atoms which are inert under the reaction conditions, e.g.
Alkyl, alkoxy groups with up to 4 carbon atoms each, phenyl, nitro, phenylamino groups, dialkylamino groups with up to 8 carbon atoms, chlorine, bromine atoms be substituted.
E.g. the following phthalimidine compounds are used as starting materials 4: 4-ethyl-3-methylene-N-methyl-phthalimidine, 5-cyclohexyl-3-methylene-N-methyl-phthalimidine, 6-benzyl-3-methylene-N-methyl-phthalimidine, 4-phenyl-3-methylene-N-methyl-phthalimidine, 4-propoxy-3-methylene-N-methyl-phthalimidine, 6-isobutyl-3-methylene-N-methyl-phthalimidine and the corresponding N-cyclohexyl, N -Benzyl-, N- -phenyl-, N-naphthyl-, N- (1-methoxy) -propyl- (3) -, Np- -Tolyl-, Np-Diphenyl-, Np-Äthoxyphenyl-, No-Chlor- phenyl-, Np-dimethylaminophenyl-, Np-diphenylaminophenyl-, Na (p-nitrophenyl) -,
N- (p = chlorophenyl) -, N- - (2,4-dimethoxyphenyl) -3-methylenephthalimidines.
The parts given in the examples are parts by weight.
<I> Example 1 </I> 22.6 parts of N- (p-nitrophenyl) -3-methylenephthalimidine are introduced at 0-5 ° C. into a solution of 150 parts of chloroform, 10 parts of dimethylformamide and 15 parts of phosgene. The mixture is held at i) -5 C, at 25 C and at 45 C for one hour. The solvent is then distilled off, the residue that remains is dissolved in 150 parts of water, and the pH of the solution is then adjusted to about 9 using a soda solution. The precipitate formed is filtered off with suction, washed with water and dried. 22.8 parts (90% of theory) of N- (p-nitrophenyl) -3- (formylmethylene) phthalimidine of melting point 200 ° C. are obtained.
Example 2 21 parts of phosphorus oxychloride are added in portions to 150 parts of ethylene chloride and 12 parts of dimethylformamide at 0-5 ° C., then 25.6 parts of N- (p-chlorophenyl) -3-methylenephthalimidine are added entered, and the mixture is kept at 0-5 C, at 30 C and at 50 C for 1 hour. After working up as in Example 1, 25.2 parts (= 89a / theory) of N- (p-chlorophenyl) -3- (formylmethylene) phthalimidine of melting point 137-138 ° C. are obtained.
<I> Example 3 </I> parts of N- (2,4-dimethoxyphenyl) -3-methylenephthalimidine are reacted analogously to Example 1 with the reaction product of dimethylformamide and phosgene. After working up, 27.1 parts (87% of theory) of N- (2,4-dimethoxyphenyl) -3- (formylmethylene) phthalimidine are obtained.
Example <I> 4 </I> parts of dimethylformamide are introduced at 0 to In +5 C, 30 parts of phosgene. After stirring for 2 hours, 20.3 parts of N- (carboxymethyl) -3-methylenephthalimidine are introduced with cooling. The mixture is stirred for 1 hour at 0 to +5 C, 1 hour at room temperature and 1 hour at 50 C. The mixture is then poured onto ice, adjusted to pH 9 to 10 with dilute sodium hydroxide solution and filtered. 17.3 parts (75% of theory) of N- (carboxymethyl) -3- (formylmethylene) phthalimidine are obtained.
<I> Example 5 </I> In a solution of 30 parts of N-formyl-N-methyl aniline in 150 parts of ethylene chloride, 20 parts of phosphorus oxychloride are added in portions at 0 to +5 C. Then 30 parts of N- (2,4-dichlorophenyl) -3-methylenphthalimidine are slowly introduced. The mixture is stirred at 0 to +5 ° C. for 1 hour, at room temperature for 1 hour and at 60 ° C. for 1 hour. The solvent is then distilled off, the residue is added to water and the resulting solution is brought to a pH of approx. 10 with potassium hydroxide solution. The precipitate formed is filtered off with suction and dried.
27 parts (82% of theory) of N- (2,4-dichlorophenyl) -3- (formylmethylene) phthalimidine are obtained.
<I> Example 6 </I> As in Example 5, 17.3 parts of N-ethyl- -3-methylenephthalimidine are reacted. 16.5 parts (830 / o of theory) of N-ethyl-3- (formylmethylene) - -phthalimidine are obtained.
EXAMPLE 7 15 parts of phosgene are introduced at 0 to +5 C into a solution of 18.7 parts of N-isopropyl-3-methylenephthalimidine and 15 parts of N-formylpiperidine in 150 parts of trichlorethylene. The mixture is stirred at 0 to +10 C, at room temperature and at 55 C for 1 hour. The solvent is distilled off and the residue is introduced into 300 parts of 5N sodium hydroxide solution. The precipitate formed is filtered off with suction, washed with water and dried. 16.5 parts (77% of theory) of N-isopropyl-3- (formylmethylene) -phthalimidine are obtained.