CH540900A - Acryloyl-heterocyclic carboxylic acids - with diuretics activity - Google Patents

Acryloyl-heterocyclic carboxylic acids - with diuretics activity

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CH540900A CH1718070A CH1718070A CH540900A CH 540900 A CH540900 A CH 540900A CH 1718070 A CH1718070 A CH 1718070A CH 1718070 A CH1718070 A CH 1718070A CH 540900 A CH540900 A CH 540900A
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Abstract

Title acids of formula (I): (where R is lower alkyl; X is X, S, NH or NHC3; Y is H, F, Cl, Br or CH3; and Z1 and Z2 are H, F, Cl, Br, lower alkyl or alkoxy) and their salts with org. and inorg. bases, which have diuretic and saluretic activity, are prepd. by subjecting cpds. of formula I; (where R-C(=CH2) is R-CH(CH2Am); and COOH is COOR; Am is a sec. amino and R1 is lower alkyl or benzyl) to simultaneous of Am and the ester gp. by saponification, and opt. converting the reaction prod. into a salt with an org. or inorg. base.

Description

  

  
 



   Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Carbonsäuren.



   Heterocyclische Carbonsäuren der Formel I,
EMI1.1     
 in welcher
R eine niedere Alkylgruppe,
X Sauerstoff, Schwefel, die Iminogruppe oder die Methyliminogruppe.



   Y Wasserstoff. Halogen bis Atomnummer 35 oder die Methylgruppe und
Z1 sowie Z2 Wasserstoff, Halogen bis Atomnummer 35, eine niedere Alkyl- oder Alkoxygruppe bedeuten, sowie ihre Salze mit anorganischen oder organischen Basen sind bisher nicht bekanntgeworden.



   Wie nun gefunden wurde, besitzen die neuen Verbindungen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Sie zeigen diuretische und saluretische Wirkung. Diese Eigenschaften kennzeichnen diese Verbindungen als geeignet zur Behandlung von Störungen, welche durch mangelhafte Ausscheidung von Elektrolyten, insbesondere von Natriumchlorid, bedingt sind. Solche Störungen sind die Ursache von Ödemen und Hypertonien. Diese Verbindungen, z. B. die 4-Chlor-5-(2methylen-butyryl)-indol-2-carbonsäure, die 6-Methoxy-5 (2-methylen-butyryl)-benzofuran-2-carbonsäure und die   6-Methyl-5-(2-methylen-butyryl)-benzofuran-2-carbonsäure    vermögen am Hund und am Kaninchen bei einer Dosierung von 10 mg/kg p.o. die Harnausscheidung sowie die Ausscheidung der Natriumionen und der Chlorionen beträchtlich zu erhöhen.



   In den heterocyclischen Carbonsäuren der Formel I nimmt Z1 die 4- oder 6-Stellung und Z2 die 6- oder 7-Stellung ein.



  R,   Zl    und Z2 bedeuten als niedere Alkylgruppen beispielsweise die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl- oder die tert.-Butylgruppe und Z1 sowie Z2 als niedere Alkoxygruppen beispielsweise die Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy-, Isopropoxy-, Butoxy- oder die sek.-Butoxygruppe.



   Nach dem erfindungsgemässen Verfahren stellt man die Verbindungen der Formel I her, indem man von einer Verbindung der Formel II,
EMI1.2     
 in welcher R1 eine niedere Alkylgruppe oder die Benzylgruppe bedeutet und R, X, Y, Z1 und Z2 die unter der allgemeinen Formel I angegebene Bedeutung haben, und Am den Rest einer sekundären organischen Base bedeutet, gleichzeitig die Estergruppe und die sekundäre Aminogruppe abspaltet und gewünschtenfalls das erhaltene Reaktionsprodukt mit einer anorganischen oder organischen Base in ein Salz überführt.



  Diese Abspaltung kann beispielsweise durch kurzes Aufkochen in wässrigalkanolischer Lösung in Gegenwart einer anorganischen Base wie z. B. einem Alkali- oder Erdalkalimetallhydroxid oder -carbonat vorgenommen werden.



   Zu den als Ausgangsstoffe für dieses Verfahren benötigten Verbindungen der Formel II gelangt man beispielsweise, indem man eine Carbonsäure entsprechend der Formel II in an sich bekannter Weise unter milden Bedingungen, bei welchen die sekundäre Aminogruppe nicht abgespaltet wird, mit einem niederen Alkanol oder mit Benzylalkohol verestert.



  Man kann sie ebenfalls herstellen. indem man von einem niederen Alkylester oder dem Benzylester einer Verbindung der Formel III,
EMI1.3     
 in welcher X, Y, Z1 und Z2 die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, ausgeht, und diesen gemäss Friedel-Crafts mit einer Verbindung der Formel IIIa,
R-CH2-COCl (IIIa) in welcher R die unter Formel I angegebene Bedeutung hat, kondensiert. Der so erhaltene 5-Alkanoylester wird dann mit Hilfe von Paraformaldehyd und einem sekundären Amin in das entsprechende Mannichderivat, entsprechend der Formel II übergeführt.



   Die neuen Wirkstoffe oder die pharmazeutisch annehmbaren Salze derselben werden vorzugsweise peroral verabreicht. Zur Salzbildung können anorganische oder organische Basen, wie beispielsweise Alkali- oder Erdalkalihydroxide, Carbonate oder Bicarbonate, Triäthanolamin oder Cholin, verwendet werden. Die täglichen Dosen bewegen sich zwischen 50 und 1000 mg für erwachsene Patienten. Geeignete Doseneinheitsformen, wie Dragees. Tabletten, enthalten vorzugsweise 25-500 mg eines erfindungsgemässen Wirkstoffes, und zwar   20-80%    einer Verbindung der Formel I.



   Das nachfolgende Beispiel erläutert die Herstellung der neuen Verbindungen der Formel I näher. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel a) Man schmilzt 7,2 g 3,6-Dimethyl-5-butyryl-benzofuran-2-carbonsäure-methylester, 3,3 g Dimethylamin-hydrochlorid und rührt das Ganze während 2 Stunden bei   140".   



  Die dabei erhaltene Schmelze besteht aus dem rohen 3,6 Dimethyl-5 -(2-dimethylamino-methyl-butyryl)-benzofuran2-carbonsäure-methylester-hydrochlorid, wird mit einer Lösung von 80 ml in Natronlauge und 80 ml Äthanol 10 Minuten unter Rückfluss gekocht, dann mit 300 ml Eiswasser verdünnt und mit konz. Salzsäure auf pH 3 angesäuert. Der ausgefallene Niederschlag wird abgenutscht und nach Trocknen im Vakuum durch Chromatographieren über Silicagel gereinigt. Die aus Benzol-Heptan umkristallisierte 3,6-Dimethyl-5 -(2-methyl-butyryl)-benzofuran-2-carbonsäure schmilzt bei   152-154".   



   b) Der als Ausgangsmaterial verwendete 3,6-Dimethyl5-butyryl-benzofuran-2-carbonsäure-methylester wird wie folgt hergestellt:
10,4 g 3,6-Dimethyl-5-butyryl-benzofuran-2-carbonsäure werden portionenweise während 30 Minuten in eine kochende Aufschlämmung von 7 g Kaliumcarbonat in 80 ml Aceton eingetragen. Gleichzeitig wird aus einem Tropftrichter eine Lösung von 5 ml Dimethyl-sulfat in 30 ml Aceton zum Reaktionsgemisch getropft. Nach der Zugabe wird das Gemisch noch weitere 3 Stunden unter Rückfluss gerührt, dann erkalten gelassen, der Niederschlag abgenutscht und mit 50 ml Aceton ausgewaschen, Filtrat und Waschflüssigkeit vereinigt eingedampft und der Rückstand aus Tetrachlorkohlenstoff Heptan umkristallisiert. Der entstandene 3,6-Dimethyl-5  butyryl-benzofuran-2-carbonsäure-methylester schmilzt bei   101-105  .   



   c) Die 3,6-Dimethyl-5 -butyryl-benzofuran-2-carbonsäure wird aus   3,6-Dimethyl-benzofuran-2-carbonsäure    (vgl. Fries und Finkewirth, Chem. Ann. 362 [1908] 50) mit Buttersäurechlorid und Aluminiumchlorid in Nitrobenzol erhalten.



  Die Verbindung schmilzt bei   185-187     (aus Benzol-Essigester).



   In analoger Weise zu diesem Beispiel sind die folgenden Verbindungen hergestellt worden:
2. 5-(2-Methylen-butyryl)-benzofuran-2-carbonsäure vom Smp.   128-129".   



      3.4-Chlor-(2-methylen-butyryl)-indol-2-carbonsäure    vom Smp.   191-192".   



   4. 3,4-Dichlor-5-(2-methylen-butyryl)-indol-2-carbonsäure vom Smp.   210-211".   



   5.   1-Methyl-3,4-dichlor-5-(2-methylen-butyryl)-indol-2-    carbonsäure vom Smp.   163-164".   



   6.   4-Methyl-5-(2-methylen-butyryl)-benzofuran-    2-carbonsäure vom Smp.   159-160 .   



   7. 4-Methyl-5-(2-methylen-butyryl)-indol-2-carbonsäure vomSmp.   194-195 .   



   8.   1,4-Dimethyl-      5-(2-methylen-butyryl)-indol-2-carbon-    säure vom Smp.   180-181".   



   9.   6-Methyl-5 -(2-methylen-butyryl)-benzofuran-2-carbon    säure vom Smp.   141-142.   



   10.   4, 6-Dimethyl-5-(2-methylen-butyryl)-benzofuran-2-    carbonsäure vom Smp.   208-210".   



   11. 4-Chlor-5-(2-methylen-butyryl)-benzthiophen-2carbonsäure vom Smp.   239-241".   



   12. 6-Methyl-5- (2-methylen-propionyl)-benzofuran-2carbonsäure vom Smp.   185-186 .   



      13.6-Methyl-5-(2-methylen-valeroyl)-benzofuran-2-    carbonsäure vom Smp.   160-162".   

 

   14.6-Methyl-5-(2-methylen-3-methylbutyryl)-benzo   furan-2-carbonsäure vom Smp. 153-154".   



   15.   6-Methoxy-5-(2-methylen-propionyl)-benzofuran-2-    carbonsäure vom Smp.   169-170  .   



   16. 6-Methoxy-5-(2-methylen-butyryl)-benzofuran-2carbonsäure vom Smp.   153-154".   



   17. 6-Äthoxy-5-(2-methylen-butyryl)-benzofuran-2carbonsäure vom Smp.   143-144 .   



   18.   6-Äthyl-5-(2-methylen-butyryl)-benzofuran-2-carbon-    säure vom Smp.   1211220.   



   19. 6-Chlor-5-(2-methylen-butyryl)-benzofuran-2-carbonsäure vom Smp.   188-189".   



   20.4-Chlor-5-(2-methylen-butyryl)-benzofuran-2-carbonsäure vom Smp.   156-158    



  
 



   The present invention relates to a process for the preparation of new heterocyclic carboxylic acids.



   Heterocyclic carboxylic acids of the formula I,
EMI1.1
 in which
R is a lower alkyl group,
X is oxygen, sulfur, the imino group or the methylimino group.



   Y hydrogen. Halogen up to atomic number 35 or the methyl group and
Z1 and Z2 denote hydrogen, halogen up to atomic number 35, a lower alkyl or alkoxy group, and their salts with inorganic or organic bases have not yet become known.



   As has now been found, the new compounds have valuable pharmacological properties. They show diuretic and saluretic effects. These properties characterize these compounds as being suitable for the treatment of disorders which are caused by inadequate excretion of electrolytes, in particular sodium chloride. Such disorders are the cause of edema and hypertension. These compounds, e.g. B. 4-chloro-5- (2methylene-butyryl) -indole-2-carboxylic acid, 6-methoxy-5 (2-methylen-butyryl) -benzofuran-2-carboxylic acid and 6-methyl-5- (2 -methylene-butyryl) -benzofuran-2-carboxylic acid can be used in dogs and rabbits at a dose of 10 mg / kg po to considerably increase the excretion of urine and the excretion of sodium ions and chlorine ions.



   In the heterocyclic carboxylic acids of the formula I, Z1 is in the 4- or 6-position and Z2 is in the 6- or 7-position.



  Lower alkyl groups R, Zl and Z2 are, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl or tert-butyl groups, and Z1 and Z2 are lower alkoxy groups, for example methoxy, ethoxy, propoxy and isopropoxy -, butoxy or the sec-butoxy group.



   According to the process of the invention, the compounds of the formula I are prepared by converting a compound of the formula II,
EMI1.2
 in which R1 denotes a lower alkyl group or the benzyl group and R, X, Y, Z1 and Z2 have the meaning given under the general formula I, and Am denotes the remainder of a secondary organic base, simultaneously splitting off the ester group and the secondary amino group and, if desired the reaction product obtained is converted into a salt with an inorganic or organic base.



  This cleavage can, for example, by briefly boiling in aqueous alkanolic solution in the presence of an inorganic base such as. B. an alkali or alkaline earth metal hydroxide or carbonate.



   The compounds of the formula II required as starting materials for this process can be obtained, for example, by esterifying a carboxylic acid corresponding to the formula II in a manner known per se under mild conditions under which the secondary amino group is not split off with a lower alkanol or with benzyl alcohol .



  They can also be made. by one of a lower alkyl ester or the benzyl ester of a compound of formula III,
EMI1.3
 in which X, Y, Z1 and Z2 have the meaning given under formula I, and this according to Friedel-Crafts with a compound of formula IIIa,
R-CH2-COCl (IIIa) in which R has the meaning given under formula I, condenses. The 5-alkanoyl ester obtained in this way is then converted into the corresponding Mannich derivative, corresponding to formula II, with the aid of paraformaldehyde and a secondary amine.



   The new active ingredients or the pharmaceutically acceptable salts thereof are preferably administered orally. Inorganic or organic bases, such as, for example, alkali or alkaline earth metal hydroxides, carbonates or bicarbonates, triethanolamine or choline, can be used for salt formation. The daily doses range between 50 and 1000 mg for adult patients. Suitable unit dosage forms, such as dragees. Tablets preferably contain 25-500 mg of an active ingredient according to the invention, namely 20-80% of a compound of formula I.



   The following example explains the preparation of the new compounds of the formula I in more detail. The temperatures are given in degrees Celsius.



   Example a) 7.2 g of 3,6-dimethyl-5-butyryl-benzofuran-2-carboxylic acid methyl ester and 3.3 g of dimethylamine hydrochloride are melted and the whole is stirred for 2 hours at 140 ".



  The melt obtained consists of the crude 3,6-dimethyl-5 - (2-dimethylamino-methyl-butyryl) -benzofuran2-carboxylic acid methyl ester hydrochloride, is refluxed with a solution of 80 ml in sodium hydroxide and 80 ml of ethanol for 10 minutes boiled, then diluted with 300 ml of ice water and treated with conc. Hydrochloric acid acidified to pH 3. The deposited precipitate is filtered off with suction and, after drying in vacuo, purified by chromatography over silica gel. The 3,6-dimethyl-5 - (2-methyl-butyryl) -benzofuran-2-carboxylic acid recrystallized from benzene-heptane melts at 152-154 ".



   b) The methyl 3,6-dimethyl5-butyryl-benzofuran-2-carboxylate used as starting material is prepared as follows:
10.4 g of 3,6-dimethyl-5-butyryl-benzofuran-2-carboxylic acid are added in portions over 30 minutes to a boiling slurry of 7 g of potassium carbonate in 80 ml of acetone. At the same time, a solution of 5 ml of dimethyl sulfate in 30 ml of acetone is added dropwise to the reaction mixture from a dropping funnel. After the addition, the mixture is stirred under reflux for a further 3 hours, then allowed to cool, the precipitate is suction filtered and washed with 50 ml of acetone, the filtrate and washing liquid are combined, evaporated and the residue is recrystallized from carbon tetrachloride heptane. The resulting 3,6-dimethyl-5-butyryl-benzofuran-2-carboxylic acid methyl ester melts at 101-105.



   c) The 3,6-dimethyl-5-butyryl-benzofuran-2-carboxylic acid is obtained from 3,6-dimethyl-benzofuran-2-carboxylic acid (cf. Fries and Finkewirth, Chem. Ann. 362 [1908] 50) with butyric acid chloride and aluminum chloride in nitrobenzene.



  The compound melts at 185-187 (from benzene-ethyl acetate).



   In a manner analogous to this example, the following compounds have been made:
2. 5- (2-Methylen-butyryl) -benzofuran-2-carboxylic acid of m.p. 128-129 ".



      3.4-Chloro (2-methylene-butyryl) -indole-2-carboxylic acid of m.p. 191-192 ".



   4. 3,4-Dichloro-5- (2-methylene-butyryl) -indole-2-carboxylic acid of m.p. 210-211 ".



   5. 1-Methyl-3,4-dichloro-5- (2-methylene-butyryl) -indole-2-carboxylic acid of m.p. 163-164 ".



   6. 4-Methyl-5- (2-methylen-butyryl) -benzofuran-2-carboxylic acid of m.p. 159-160.



   7. 4-Methyl-5- (2-methylene-butyryl) -indole-2-carboxylic acid from Mp. 194-195.



   8. 1,4-Dimethyl-5- (2-methylene-butyryl) -indole-2-carboxylic acid of m.p. 180-181 ".



   9. 6-Methyl-5 - (2-methylene-butyryl) -benzofuran-2-carboxylic acid of m.p. 141-142.



   10. 4,6-Dimethyl-5- (2-methylen-butyryl) -benzofuran-2-carboxylic acid of m.p. 208-210 ".



   11. 4-Chloro-5- (2-methylene-butyryl) -benzthiophene-2-carboxylic acid of m.p. 239-241 ".



   12. 6-Methyl-5- (2-methylene-propionyl) -benzofuran-2-carboxylic acid of m.p. 185-186.



      13.6-Methyl-5- (2-methylen-valeroyl) -benzofuran-2-carboxylic acid of m.p. 160-162 ".

 

   14.6-Methyl-5- (2-methylene-3-methylbutyryl) -benzo furan-2-carboxylic acid of m.p. 153-154 ".



   15. 6-Methoxy-5- (2-methylene-propionyl) -benzofuran-2-carboxylic acid of m.p. 169-170.



   16. 6-Methoxy-5- (2-methylene-butyryl) -benzofuran-2-carboxylic acid of m.p. 153-154 ".



   17. 6-Ethoxy-5- (2-methylene-butyryl) -benzofuran-2-carboxylic acid of m.p. 143-144.



   18. 6-Ethyl-5- (2-methylene-butyryl) -benzofuran-2-carboxylic acid of m.p. 1211220.



   19. 6-Chloro-5- (2-methylene-butyryl) -benzofuran-2-carboxylic acid of m.p. 188-189 ".



   20.4-chloro-5- (2-methylene-butyryl) -benzofuran-2-carboxylic acid of m.p. 156-158

Claims (1)

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen heterocyclischen Carbonsäuren der Formel I, EMI2.1 in welcher R eine niedere Alkylgruppe, X Sauerstoff, Schwefel, die Iminogruppe oder die Methyliminogruppe, Y Wasserstoff, Halogen bis Atomnummer 35 oder die Methylgruppe und Z1 sowie Z2 Wasserstoff, Halogen bis Atomnummer 35, eine niedere Alkyl- oder Alkoxygruppe bedeuten, und ihrer Salze mit anorganischen oder organischen Basen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II, EMI2.2 in welcher R, X, Y, Z1 und Z2 die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, Am eine sekundäre Aminogruppe und R1 eine niedere Alkyl- oder die Benzylgruppe bedeuten, durch Verseifung gleichzeitig die sekundäre Aminogruppe und die Estergruppe abspaltet und gewünschtenfalls das so erhaltene Reaktionsprodukt mit einer anorganischen oder organischen Base in ein Salz überführt. PATENT CLAIM Process for the preparation of new heterocyclic carboxylic acids of the formula I, EMI2.1 in which R is a lower alkyl group, X oxygen, sulfur, the imino group or the methylimino group, Y is hydrogen, halogen up to atomic number 35 or the methyl group and Z1 and Z2 are hydrogen, halogen up to atomic number 35, a lower alkyl or alkoxy group, and their salts with inorganic or organic bases, characterized in that a compound of the formula II, EMI2.2 in which R, X, Y, Z1 and Z2 have the meaning given under formula I, Am is a secondary amino group and R1 is a lower alkyl or benzyl group, the secondary amino group and the ester group are simultaneously split off by saponification and, if desired, the reaction product thus obtained converted into a salt with an inorganic or organic base.
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4663347A (en) * 1983-10-31 1987-05-05 Merck Frosst Canada, Inc. Benzofuran 2-carboxylic acid esters useful as inhibitors of leukotriene biosynthesis
US4822803A (en) * 1983-10-31 1989-04-18 Merck Frosst Canada, Inc. Benzofuran 2-carboxylic acid hydrazides useful as inhibitors of leukotriene biosynthesis
US4933351A (en) * 1983-10-31 1990-06-12 Merck Frosst Canada, Inc. Benzofuran 2-carbox amides useful as inhibitors of leukoriene biosynthesis

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4663347A (en) * 1983-10-31 1987-05-05 Merck Frosst Canada, Inc. Benzofuran 2-carboxylic acid esters useful as inhibitors of leukotriene biosynthesis
US4822803A (en) * 1983-10-31 1989-04-18 Merck Frosst Canada, Inc. Benzofuran 2-carboxylic acid hydrazides useful as inhibitors of leukotriene biosynthesis
US4933351A (en) * 1983-10-31 1990-06-12 Merck Frosst Canada, Inc. Benzofuran 2-carbox amides useful as inhibitors of leukoriene biosynthesis

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