CH520097A - Procédé de préparation d'esters de l'acide phloroglucique - Google Patents
Procédé de préparation d'esters de l'acide phlorogluciqueInfo
- Publication number
- CH520097A CH520097A CH9372A CH9372A CH520097A CH 520097 A CH520097 A CH 520097A CH 9372 A CH9372 A CH 9372A CH 9372 A CH9372 A CH 9372A CH 520097 A CH520097 A CH 520097A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- acid
- trimethoxy
- chloride
- condensed
- phloroglucic
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- JATAKEDDMQNPOQ-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trimethoxybenzoic acid Chemical compound COC1=CC(OC)=C(C(O)=O)C(OC)=C1 JATAKEDDMQNPOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical class CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940013085 2-diethylaminoethanol Drugs 0.000 claims description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 abstract description 2
- XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-N chloric acid Chemical compound OCl(=O)=O XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229940005991 chloric acid Drugs 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- -1 azepino Chemical group 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KKFDCBRMNNSAAW-UHFFFAOYSA-N 2-(morpholin-4-yl)ethanol Chemical compound OCCN1CCOCC1 KKFDCBRMNNSAAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017999 Gastrointestinal pain Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010038419 Renal colic Diseases 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 125000003595 primary aliphatic amine group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 150000005619 secondary aliphatic amines Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003510 tertiary aliphatic amines Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
- A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/12—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C69/84—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring
- C07C69/92—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring with etherified hydroxyl groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Procédé de préparation d'esters de l'acide phloroglucique La présente invention concerne un procédé de préparation d'esters de l'acide phloroglucique répondant 4 la formule générale
EMI0001.0000
dans laquelle A est un groupe divalent linéaire ou rami fié ayant au maximum 6 atomes de carbone, et R est une fonction amine aliphatique primaire, secondaire ou ter tiaire, ou N-hétérocyclique à 5, 6 ou 7 chaînons, l'hétéro- cycle pouvant contenir un deuxième hétéroatome choisi parmi l'oxygène, le soufre et l'azote, ainsi que leurs sels.
Ces divers composés sont utiles notamment comme antispasmodiques, et vis-à-vis des troubles digestifs.
Le procédé de synthèse des composés de la formule I est caractérisé en ce que l'on condense le chlorure de l'acide triméthoxy-2,4,6 benzoïque avec un amino-alcool HOAR, la base libre obtenue étant transformée si néces saire en sel d'addition d'acide.
Par fonction amine N-hétérocyclique fixée sur la deuxième valence de la chaîne alcoyle de R, on entend les groupes tels que: pipéridino, azépino, pyrrolidino, pi- pérazino, méthyl-4 pipérazino, morpholino, thiomorpho- lino.
On a donné ci-après à titre d'illustration des exem ples non limitatifs de composés selon l'invention. Exemple 1 Chlorhydrate de triméthoxy-2,4,6 benzoate de diéthylamino-2 éthyle
EMI0001.0011
a) On traite 21,2 g (0,l0 mole) d'acide triméthoxy- 2,4,6 benzoïque dans 150 cm3 de benzène avec 35,7 g (0,30 mole) de chlorure de trionyle pour préparer le chlorure d'acide.
b) On dissout le chlorure d'acide dans 100 cm3 de benzène et ajoute lentement 23,4 g (0,2 mole) de diéthyl- amino-2 éthanol, il apparaît une suspension cristalline; on porte au reflux deux heures, laisse refroidir, sature la solution avec HCl gazeux, décante le benzène de l'huile formée; on reprend l'huile par 200 cm3 d'eau, chasse les traces de benzène à 400 C sous pression ré- duite, refroidit et filtre, à .0e, C avec 50 cm3 de lessive de soude, des cristaux jaune orangé précipitent, on les filtre et lave avec un peu d'eau.
c) On sèche les cristaux sous pression réduite, les dissout dans 20 cm3 d'acétone et 50 cm3 d'éther sulfuri que; on ajoute de l'éther chlorhydrique, refroidit dans la glace, filtre le chlorhydrate et le lave à l'éther ; après recristallisation dans 50 cm3 d'éthanol, on obtient 12,85 g (rendement 37 %) d'un produit blanc fondant à 176 1780 C soluble dans l'eau, légèrement soluble dans l'éthanol, insoluble dans les hydrocarbures. Exemple 2 Chlorhydrate de triméthoxy-2,4,6 benzoate de morpholiho-2 éthyle
EMI0002.0007
On suit l'exemple Ne, 1 à partir de 21,2 g d'acide triméthoxy-2,4,6 benzoïque, 35,7 g de chlorure de thionyl et 26,2 g (0,2 mole) de morpholino-2 éthanol.
On obtient 5 g (rendement 13,8 19/o) d'une poudre blanche fondant entre 180-1900 C, soluble dans l'eau, peu soluble dans l'éthanol, insoluble dans les hydrocar bures et l'éther.
L'activité antispasmodique des composés selon l'in vention a été mise en évidence par des tests. Dans ces tests, pour des raisons de commodité, on désignera par composé Ne, 1 le chlorhydrate de triméthoxy-2,4,6 ben- zoate de diéthylamino-2 éthyl, par composé Ne, 2, le chlorhydrate de triméthoxy-2,4,6 benzoate de morpho- lino-2 éthyl.
En ce qui concerne la toxicité aiguë du composé N 1 chez la souris par voie intraveineuse, la DL 50 est de 83 mg/kg, et, par voie gastrique, de 600 mg/kg.
Les essais cliniques ont fourni les enseignements sui vants Le composé Ne, 2 a donné d'excellents résultats dans le traitement des coliques néphrétiques et dans celui des spasmes intestinaux. Il a été utilisé à la dose de 20 mg par 5 ml de soluté isotonique par voie intraveineuse deux à quatre fois par jour et à la dose de 0,25 à 0,50 g par voie buccale sous forme de cachets, 4 à 6 par jour.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation d'esters de l'acide phloroglucique utilisables en thérapeutique et répondant à la formule EMI0002.0017 dans laquelle A est un radical divalent choisi parmi les groupes alkyle linéaires et ramifiés contenant au plus six atomes de carbone, et R est un groupe choisi parmi les groupements amine, aliphatique et N-hétérocyclique, l'hétérocycle étant susceptible de contenir un second hé- téroatome choisi parmi l'oxygène, l'azote et le soufre, et de leurs sels d'addition d'acide non toxiques, ledit procédé étant caractérisé en ce que l'on condense l'acide triméthoxy-2,4,6 benzoïque à l'état de chlorure d'acide avec un composé de formule HOAR. SOUS-REVENDICATIONS 1.Procédé selon la revendication pour la préparation du triméthoxy-2,4,6 benzoate de diéthylamino-2 éthyle, caractérisé en ce que l'on condense le chlorure de l'acide triméthoxy-2,4,6 benzoïque avec le diéthylamino- 2 éthanol-1 dans le benzène au reflux. 2. Procédé selon la revendication pour la préparation du triméthoxy-2,4,6 benzoate de morpholino-2 éthyle, caractérisé en ce que l'on condense le chlorure de l'acide triméthoxy-2,4,6 benzoïque avec le morpholino-2 éthanol-1 dans le benzène au reflux.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR6917561A FR2051486B1 (fr) | 1969-05-29 | 1969-05-29 | |
| CH695670A CH520114A (fr) | 1969-05-29 | 1970-05-11 | Préparation de dérivés de l'acide phloroglucique |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH520097A true CH520097A (fr) | 1972-03-15 |
Family
ID=25700483
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH9372A CH520097A (fr) | 1969-05-29 | 1970-05-11 | Procédé de préparation d'esters de l'acide phloroglucique |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH520097A (fr) |
-
1970
- 1970-05-11 CH CH9372A patent/CH520097A/fr not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3895030A (en) | (2,4,6-Alkoxy)(3-pyrrolidino propyl) ketones | |
| IE46566B1 (en) | N,n-diaryl-malonamide and diaryl-methyl sulphinyl-acetamide derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPH0210821B2 (fr) | ||
| JPH06505241A (ja) | 選択性ｍａｏ−ｂ抑制薬および神経保護薬としての脂肪族プロパルギルアミン | |
| CA1132543A (fr) | Procede de preparation de nouveaux derives du 3-(aminoethyl) phenol et de leurs sels | |
| US4122194A (en) | Aryl sulphur compounds as antiasthmatics | |
| CH639078A5 (fr) | Amides derives d'acides carboxyliques-5 pyrimidiniques, leur preparation et medicaments les contenant. | |
| FI73206C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara alkyltiofenoxipropylaminer. | |
| FR2829766A1 (fr) | Derives d'oxamates comportant un heterocycle azote diversement substitue | |
| CH520097A (fr) | Procédé de préparation d'esters de l'acide phloroglucique | |
| CA1217485A (fr) | Amino-2 aminomethyl-5 oxazolines-2, leur methode de preparation ainsi que leur application therapeutique | |
| PT92591B (pt) | Processo para a preparacao de aciloxipropanolaminas com accao bloqueadora beta--adrenergica e de composicoes farmaceuticas que as contem | |
| EP0064445A1 (fr) | Dialcoxy (2,4) benzènesulfonamides N-substitués | |
| EP0026989B1 (fr) | Dérivés de nitrosourée, procédé pour leur préparation, et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| FR2479813A1 (fr) | Alcoxy propanolamines utiles comme medicaments et procede pour leur preparation | |
| EP0078756B1 (fr) | Nouvelles (phényl-4 pipérazinyléthyl)-2 anilines, leur méthode de préparation, ainsi que leur emploi en thérapeutique | |
| IE921589A1 (en) | Therapeutic agents | |
| US5658952A (en) | 1-[4-(4'-sulfanilyl)phenyl]urea and derivatives for the treatment of Leishmaniasis | |
| JPS6229576A (ja) | フェニルピペラジン誘導体、その付加塩、これらを含む中枢神経系の抗抑製剤、免疫調節剤並びにその製造方法 | |
| US3655776A (en) | Phloroglucinol derivatives | |
| FR2584401A1 (fr) | Nouveau benzamide, son procede de preparation et son application dans le domaine therapeutique | |
| EP0003461B1 (fr) | Amino alcools dérivés de l'ortho-hydroxy cinnamate de méthyle, leur procédé de préparation et médicaments les contenant | |
| EP0110748B1 (fr) | Dérivés de phényl-(3-aminopropyl)-cétone, utilisation en thérapeutique et procédé de préparation | |
| US3456011A (en) | Phenethylamino-2-propanones | |
| FR2544313A1 (fr) | Les n-cycloalcoyl methyl-2 oxo-3 diaryl 5-6 as triazines, leur procede de fabrication et leur utilisation en tant que medicament |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |