Verfahren zur Herstellung von 3,5,3' ,5'-Tetrabrom-2,4,2' ,4'-tetrahydroxydiphenyl
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von 3 ,5,3',5'-Tetrabrom-2,4,2',4'-tetrahydroxydiphenyl, das als Wirkstoff eines antiviralen Arzneimittels sowie als Stabilisator bei der Herstellung von Polymeren Verwendung finden kann.
Verfahren zur Herstellung von 3,5,3',5'-Tetrabrom-2,4,2',4'-tetrahydroxydiphenyl aus Bis-(3 ,5,5)-tribrom-4,6-dioxo-2-cyclohexenyliden (Tribromresochinon) sind bekannt, das man durch das Erhitzen des 2,4,4,6,6-Pentabromcyclo-l-hexen-3,5-dions (des Pentabromresorzins) bei einer Temperatur von 157 bis 1600 C unter gleichzeitigem Einleiten von Kohlendioxid zum Entfernen des sich entwickelnden Broms erhält. Aus dem nach den genannten Verfahren hergestellten Tribromresochinon kann man durch dessen Reduktion mit Schwefelwasserstoff, Zinn in verdünnter Salzsäure unter mehrstündiger Erhitzung bei einer Temperatur von 1000 C in Gegenwart von Hydroxylamin oder Phenylhydrazin das 3,5,3',5'-Tetrabrom-2,4,2',4'-betrahydroxydiphenyl erhalten.
Zu den Nachteilen der genannten Verfahren gehören niedrige Ausbeuten des Endproduktes, Bildung von Nebenprodukten (gefärbte Harze) und schlechte Qualität des Endproduktes.
Das Ziel der vorliegenden Erfindung ist die Beseitigung der genannten Nachteile.
Es wurde die Aufgabe gestellt, durch die Wahl neuer Bedingungen für die Durchführung des Prozesses, die veränderten Temperaturbedingungen und die Verwendung neuer Reduktionsmittel, ein Produkt hoher Qualität und in hoher Ausbeute herzustellen.
Das Verfahren zur Herstellung von 3 ,5,3',5'-Tetrabrom-2,4,2',4'-tetrahydroxydiphenyl durch Erhitzung von 2,4,4,6,6-Pentabrorn- 1 -cyclohexen-3,5-dion unter anschliessender Reduktion des erhaltenen Bis-(3,5,5-tribrom-4,6-dioxo-2-cyclohexenylidens) und Reinigung des reduzierten Produkts ist dadurch gekennzeichnet, dass man die Erhitzung von
2,4,4,6, öPentabrom- 1 -cyclohexen-3,5-dion in einem inerten organischen Lösungsmittel bei einer Temperatur von 143 bis 1450 C durchführt,
als Reduktionsmittel für das Bis-(3,5,5-tribrom-4,6-dioxo-2-cyclohexenyliden) Salze sauerstoffhaltiger Säuren des Schwefels von niederer Wertigkeit verwendet und den Reduktionsprozess in wässrigalkoholischen Medien bei einer Temperatur von 15 bis 900 C durchführt.
Als Reduktionsmittel kann man Natriumhydrogensulfit verwenden und die Reduktion wird gewöhnlich in Gegenwart eines Katalysators, nämlich Jodwasserstoffsäure oder deren Salzen, bei einer Temperatur von 15 bis 300 C ausgeführt.
Vorzugsweise ist das Reduktionsmittel Natriumhyposulfit und die Temperatur bei der Reduktion beträgt 35 bis 450 C.
Als inertes organisches Lösungsmittel verwendet man zweckmässig Brombenzol.
Das erfindungsgemässe Verfahren kann z. B. wie folgt durchgeführt werden:
Man erhitzt 2,4,4,6,6-Pentabrom-l-zyklohexen-3,5-dion (Pentabromresorzin) in einem inerten organischen Lösungsmittel (Brombenzol, Dichlorbenzol), vorzugsweise in Brombenzol, bei einer Temperatur von 143 bis 1450 C, unter Rühren bis zur beendeten Bromentwicklung. Dann wird das Lösungsmittel unter Vakuum abdestilliert. Das erhaltene Bis-(3,5,5-tribrom-4,6-dioxo-2-zyklohexenyliden) (Tribromresochinon kann zum Entfernen harzartiger Beimengungen mit einem organischen Lösungsmittel, z. B. mit Methylenchlorid oder Chloroform, gewaschen werden. Dann wird die Reduktion des Tribromresochinons in einem wässrigalkoholischen Medium, z.B.
in Athyl- oder Isopropylalkohol, durchgeführt. Als Reduktionsmittel verwendet man erfindungsgemäss Salze sauerstoffhaltiger Säuren des Schwefels von niederer Wertigkeit, z.B. Natriumhydrogensulfit oder Natriumhyposulfit. Der Reduktionsprozess wird bei einer Temperatur von 15 bis 900 C durchgeführt.
Bei der Verwendung von Natriumhydrogensulfit als Reduktionsmittel wird der Prozess insbesondere in Gegenwart von Jodwasserstoffsäure oder deren Salze als Katalysator bei einer Temperatur von 15 bis 300 C durchgeführt. Bei der Verwendung von Natriumhyposulfit als Reduktionsmittel kann der Prozess bei einer Temperatur von 35 bis 450 C durchgeführt werden.
Man erhält 3,5,3',5'-Tetrabrom-2,4,2',4'-tetraoxydiphenyl.
Die Ausbeute an rohem Produkt beträgt gewöhnlich 66 bis 93 %. Das rohe Produkt kann durch Auflösung in Azeton, Behandlung der Azetonlösung mit Kohle und Natriumhyposulfit unter anschliessendem Ausfällen des Endproduktes mit Wasser gereinigt werden. Die Ausbeute an reinem Produkt beträgt insbesondere 60 bis 87 5"o.
Das erfindungsgemässe Verfahren macht es möglich, ein Produkt hoher Qualität zu erhalten. Die Elementaranalyse des Produktes entspricht der berechneten, Smp.
283 bis 2840 C (nach dem bekannten Verfahren Smp.
2800 C).
Das erfindungsgemässe Verfahren macht es auch möglich, das Endprodukt in hoher Ausbeute (bis 93 So) zu erhalten.
Zum besseren Verstehen der vorliegenden Erfindung werden nachstehend folgende Beispiele für die Durchführung des Verfahrens zur Herstellung von 3 ,5,3',5'-Tetrabrom-2,4,2',4'-tetraoxydiphenyl angeführt.
Beispiel I
Eine Lösung von 101 g (0,2 Mol) Pentabromresorzin in 800 ml Brombenzol erhitzt man bei einer Temperatur von 143 bis 1450 C unter Rühren innerhalb 30 Minuten. Dann wird das Brombenzol unter Vakuum abdestilliert und der Rückstand mit auf eine Temperatur von - 50 C abgekühlten Methylenchlorid (350 ml) zum Auflösen der sich bildenden Beimengungen behandelt. Der Niederschlag von Tribromresochinon wird abfiltriert, mit abgekühltem Methylenchlorid gewaschen und an Luft getrocknet. Die Ausbeute beträgt 32,8 g (48 % der Theorie) Smp. 202 bis 2040 C.
Dann bringt man 32,8 g (0,0475 Mol) Tribromresochinon in 265 ml Äthyl alkohol ein und fügt unter Rühren 0,66 g Kaliumjodid, 10 ml 60%ige Schwefelsäure hinzu und giesst stufenweise 49,5 ml 40 % ige Natriumhydrogensulfitlösung hinzu, ohne die Temperatur über 300 C steigen zu lassen. Nach einstündigem Rühren gibt man 265 ml Wasser zu, filtriert den ausgeschiedenen Niederschlag von 3,5,3',5'-Tetrabrom-2,4,2',4'-tetraoxydiphenyl ab, wäscht dieses zunächst mit 50 % igem wässrigem Äthyl alkohol, dann mit Wasser. Die Ausbeute an rohem Produkt beträgt 16,8 g (66,1 %, bezogen auf das Tribromresochinon) Smp. 2800 C.
16,8 g rohes Produkt löst man in 170 ml Azeton auf, fügt 1,7 g Kohle und 0,34 g Natriumhyposulfit hinzu. Nach dem Filtrieren der Lösung fällt man unter Rühren das 3,5,3',5'-Tetrabrom-2,4,2',4'-tetraoxydiphenyl durch 845 ml Wasser, das auf eine Temperatur von 40 bis 450 C erwärmt ist. Den ausgefallenen Niederschlag filtriert man ab, wäscht mit einem Gemisch aus Azeton und Wasser, dann mit Wasser und trocknet bei 800 C. Die Ausbeute beträgt 15,45 g (60,87 %).
Smp. 283 bis 2840 C.
Gef.: C 27,18 H 1,28 Br 59,58 % IC12H604Br4 -
Ber.: C 26,99 H 1,13 Br 59,9 %
Beispiel 2
Eine Lösung von 101 g (0,2 Mol) Pentabromresorzin in 800 ml Brombenzol erhitzt man bei einer Temperatur von 143 bis 1450 C rührt 30 Minuten lang. Dann destilliert man das Brombenzol unter Vakuum ab und mischt den Rückstand unter Kühlen auf eine Temperatur von -50 C mit Chloroform (350 ml) zum Auflösen der Beimengungen. Der Niederschlag von Tribromresochinon wird abfiltriert, mit gekühltem Chloroform gewaschen und an der Luft getrocknet. Die Ausbeute beträgt 36 g (52,17 % der Theorie) Smp.
202 bis 2040 C. Dann bringt man 36 g Tribromresochinon in 145 ml Isopropylalkohol ein und gibt unter Rühren 105 ml Wasser, 34,2 Natriumhyposulfit hinzu. Man rührt das Gemisch bei einer Temperatur von 35 bis 400 C 15 Minuten lang, gibt dann 1100 ml Wasser zu, und filtriert den ausgefallenen Niederschlag von 3,5,3',5'-Tetrabrom-2,4,2',4'-tetraoxydiphenyl ab. Den Niederschlag wäscht man neutral mit Wasser. Die Ausbeute an rohem Produkt beträgt 26,08 g (93,6 %, bezogen auf das Tribromresochinon). Smp.
2810C.
26,08 g rohes Produkt löst man in 260 ml Azeton auf, fügt 2,6 g Kohle und 0,52 g Natriumhyposulfit hinzu. Nach dem Filtrieren fällt man unter Rühren das 3 ,5,3',5'-Tetrabrom-2,4,2',4'-tetrahydroxydiphenyl durch 1310 ml Wasser, das auf eine Temperatur von 40 bis 450 C erwärmt ist.
Den Niederschlag filtriert man ab, wäscht mit einem Gemisch aus Azeton und Wasser, dann mit Wasser und trocknet bei einer Temperatur von 800 C. Die Ausbeute beträgt 24,3 g (87,2%). Smp. 283 bis 283,50 C.
Gef.: C 27,13 H 1,18 Br 60,14 % C1iHlO4Br4'
Ber.: C 26,99 H 1,13 Br 59,9 %
Beispiel 3
Eine Lösung von 101 g (0,2 Mol) Pentabromresorzin in 800 ml Brombenzol erhitzt man bei einer Temperatur von 143 bis 1450 C und rührt 30 Minuten lang. Dann wird das Brombenzol unter Vakuum ab destilliert und der Rückstand mit dem auf eine Temperatur von -5 C abgekühlten Methylenchlorid (350 ml) zum Auflösen der sich bildenden Beimengungen gerührt. Der Niederschlag von Tribromresochinon wird abfiltriert, mit dem abgekühlten Methylenchlorid gewa schen und an der Luft getrocknet. Die Ausbeute beträgt 35,36 g (51,2% der Theorie). Smp. 202 bis 2040 C.
35,36 g Tribromresochinon bringt man in 140 ml Isopropylalkohol ein und fügt unter Rühren 100 ml Wasser und 33,5 g Natriumhyposulfit hinzu. Man rührt die Reaktionsmasse bei einer Temperatur von 40 bis 450 C innerhalb 15 Minuten, gibt dann 1000 ml Wasser zu und filtriert den sich bildenden Niederschlag von 3,5,3',5'-Tetrabrom-2,4,2',4'-tetraoxydiphenyl ab. Den Niederschlag wäscht man neutral mit Wasser. Die Ausbeute an rohem Produkt beträgt 25,1 g (91,7%, bezogen aus das Tribromresochinon). Smp.
2810 C.
25,1 g rohes Produkt löst man in 250 ml Azeton auf, fügt 2,5 g Kohle und 0,5 g Natriumhyposulfit hinzu. Das erhaltene Gemisch filtriert man und fällt unter Rühren das 3,5,3',5'-Tetrabrom-2,4,2',4'-tetraoxydiphenyl mit 1260 ml Wasser aus, das auf eine Temperatur von 40 bis 450 C erwärmt ist. Den Niederschlag filtriert man ab, wäscht mit einem Gemisch aus Azeton und Wasser, dann mit Wasser und trocknet bei einer Temperatur von 800 C. Die Ausbeute beträgt 23,11 g (84,45 %). Smp. 283 bis 2840 C.
Gef.: IC 27,01 H 1,15 Br 59,77 % CsH604Br4 -
Ber.: C 26,99 H 1,13 Br 59,9 %
Process for the preparation of 3,5,3 ', 5'-tetrabromo-2,4,2', 4'-tetrahydroxydiphenyl
The present invention relates to a process for the production of 3, 5,3 ', 5'-tetrabromo-2,4,2', 4'-tetrahydroxydiphenyl, which is used as an active ingredient in an antiviral drug and as a stabilizer in the production of polymers Can be found.
Process for the preparation of 3,5,3 ', 5'-tetrabromo-2,4,2', 4'-tetrahydroxydiphenyl from bis- (3, 5,5) -tribromo-4,6-dioxo-2-cyclohexenylidene ( Tribromoresoquinone) are known, which can be obtained by heating the 2,4,4,6,6-pentabromocyclo-l-hexene-3,5-dione (the pentabromoresorzins) at a temperature of 157 to 1600 C with simultaneous introduction of carbon dioxide Remove the developing bromine. The 3,5,3 ', 5'-tetrabromo-2, 5,3', 5'-tetrabromo-2, 4,2 ', 4'-betrahydroxydiphenyl obtained.
The disadvantages of the processes mentioned include low yields of the end product, formation of by-products (colored resins) and poor quality of the end product.
The aim of the present invention is to eliminate the drawbacks mentioned.
The task was set to produce a product of high quality and in high yield by choosing new conditions for carrying out the process, the changed temperature conditions and the use of new reducing agents.
The process for the preparation of 3, 5,3 ', 5'-tetrabromo-2,4,2', 4'-tetrahydroxydiphenyl by heating 2,4,4,6,6-pentabromo-1-cyclohexene-3,5 -dione with subsequent reduction of the obtained bis (3,5,5-tribromo-4,6-dioxo-2-cyclohexenylidene) and purification of the reduced product is characterized in that the heating of
2,4,4,6, ö-Pentabromo-1-cyclohexene-3,5-dione in an inert organic solvent at a temperature of 143 to 1450 C,
used as a reducing agent for the bis (3,5,5-tribromo-4,6-dioxo-2-cyclohexenylidene) salts of oxygen-containing acids of sulfur of lower valence and the reduction process is carried out in aqueous-alcoholic media at a temperature of 15 to 900 C.
Sodium hydrogen sulfite can be used as the reducing agent, and the reduction is usually carried out in the presence of a catalyst, namely hydriodic acid or its salts, at a temperature of 15 to 300.degree.
Preferably the reducing agent is sodium hyposulfite and the temperature during the reduction is 35 to 450 C.
Bromobenzene is expediently used as the inert organic solvent.
The inventive method can, for. B. be carried out as follows:
2,4,4,6,6-pentabromo-1-cyclohexene-3,5-dione (pentabromoresorcinol) is heated in an inert organic solvent (bromobenzene, dichlorobenzene), preferably in bromobenzene, at a temperature of 143 to 1450 C, with stirring until the development of bromine is complete. Then the solvent is distilled off under vacuum. The obtained bis (3,5,5-tribromo-4,6-dioxo-2-cyclohexenylidene) (tribromo mesoquinone can be washed with an organic solvent, for example with methylene chloride or chloroform, to remove resinous impurities Reduction of the tribromo mesoquinone in an aqueous-alcoholic medium, e.g.
in ethyl or isopropyl alcohol. According to the invention, salts of oxygen-containing acids of sulfur of lower valency are used as reducing agents, e.g. Sodium bisulfite or sodium hyposulfite. The reduction process is carried out at a temperature of 15 to 900 C.
When sodium hydrogen sulfite is used as the reducing agent, the process is carried out in the presence of hydriodic acid or its salts as a catalyst at a temperature of 15 to 300.degree. When using sodium hyposulfite as a reducing agent, the process can be carried out at a temperature of 35 to 450 C.
3,5,3 ', 5'-tetrabromo-2,4,2', 4'-tetraoxydiphenyl are obtained.
The yield of the crude product is usually 66 to 93%. The crude product can be purified by dissolving it in acetone, treating the acetone solution with charcoal and sodium hyposulfite and then precipitating the end product with water. The yield of pure product is in particular 60 to 87 5 "o.
The method according to the invention makes it possible to obtain a product of high quality. The elemental analysis of the product corresponds to the calculated, m.p.
283 to 2840 C (according to the known method m.p.
2800 C).
The process according to the invention also makes it possible to obtain the end product in high yield (up to 93%).
To better understand the present invention, the following examples are given below for carrying out the process for the preparation of 3, 5,3 ', 5'-tetrabromo-2,4,2', 4'-tetraoxydiphenyl.
Example I.
A solution of 101 g (0.2 mol) of pentabromoresorcinol in 800 ml of bromobenzene is heated at a temperature of 143 to 1450 ° C. with stirring for 30 minutes. The bromobenzene is then distilled off in vacuo and the residue is treated with methylene chloride (350 ml) cooled to a temperature of −50 ° C. to dissolve the impurities which have formed. The precipitate of tribromoresoquinone is filtered off, washed with cooled methylene chloride and dried in air. The yield is 32.8 g (48% of theory) mp 202 to 2040 C.
Then 32.8 g (0.0475 mol) of tribromresoquinone are introduced into 265 ml of ethyl alcohol and, while stirring, 0.66 g of potassium iodide, 10 ml of 60% sulfuric acid are added and 49.5 ml of 40% sodium hydrogen sulfite solution are gradually added, without letting the temperature rise above 300 C. After stirring for one hour, 265 ml of water are added, the precipitate of 3,5,3 ', 5'-tetrabromo-2,4,2', 4'-tetraoxydiphenyl which has separated out is filtered off, and this is first washed with 50% aqueous ethyl alcohol , then with water. The yield of crude product is 16.8 g (66.1%, based on the tribromoresoquinone), melting point 2800 C.
16.8 g of crude product are dissolved in 170 ml of acetone, 1.7 g of charcoal and 0.34 g of sodium hyposulfite are added. After filtering the solution, the 3,5,3 ', 5'-tetrabromo-2,4,2', 4'-tetraoxydiphenyl is precipitated with stirring through 845 ml of water which is heated to a temperature of 40 to 450.degree. The deposited precipitate is filtered off, washed with a mixture of acetone and water, then with water and dried at 800 ° C. The yield is 15.45 g (60.87%).
M.p. 283 to 2840 C.
Found: C 27.18 H 1.28 Br 59.58% IC12H604Br4 -
Calc .: C 26.99 H 1.13 Br 59.9%
Example 2
A solution of 101 g (0.2 mol) of pentabromoresorcinol in 800 ml of bromobenzene is heated at a temperature of 143 to 1450 ° C. and stirred for 30 minutes. The bromobenzene is then distilled off in vacuo and the residue is mixed with chloroform (350 ml) while cooling to a temperature of -50 ° C. to dissolve the additions. The precipitate of tribromoresoquinone is filtered off, washed with chilled chloroform and air-dried. The yield is 36 g (52.17% of theory).
202 to 2040 C. Then 36 g of tribromresoquinone are introduced into 145 ml of isopropyl alcohol and 105 ml of water and 34.2 of sodium hyposulfite are added with stirring. The mixture is stirred at a temperature of 35 to 400 C for 15 minutes, then 1100 ml of water are added, and the precipitate of 3,5,3 ', 5'-tetrabromo-2,4,2', 4 'is filtered -tetraoxydiphenyl. The precipitate is washed neutral with water. The yield of crude product is 26.08 g (93.6%, based on the tribromoresoquinone). M.p.
2810C.
26.08 g of crude product are dissolved in 260 ml of acetone, 2.6 g of charcoal and 0.52 g of sodium hyposulfite are added. After filtering, the 3, 5,3 ', 5'-tetrabromo-2,4,2', 4'-tetrahydroxydiphenyl is poured through 1310 ml of water which has been heated to a temperature of 40 to 450 ° C., while stirring.
The precipitate is filtered off, washed with a mixture of acetone and water, then with water and dried at a temperature of 800 ° C. The yield is 24.3 g (87.2%). M.p. 283 to 283.50 C.
Found: C 27.13 H 1.18 Br 60.14% C1iHlO4Br4 '
Calc .: C 26.99 H 1.13 Br 59.9%
Example 3
A solution of 101 g (0.2 mol) of pentabromoresorcinol in 800 ml of bromobenzene is heated at a temperature of 143 to 1450 ° C. and stirred for 30 minutes. The bromobenzene is then distilled off in vacuo and the residue is stirred with the methylene chloride (350 ml), which has been cooled to a temperature of -5 ° C., in order to dissolve the impurities which have formed. The precipitate of tribromoresoquinone is filtered off, washed with the cooled methylene chloride and dried in the air. The yield is 35.36 g (51.2% of theory). M.p. 202 to 2040 C.
35.36 g of tribromoresoquinone are introduced into 140 ml of isopropyl alcohol and 100 ml of water and 33.5 g of sodium hyposulfite are added with stirring. The reaction mass is stirred at a temperature of 40 to 450 C within 15 minutes, then 1000 ml of water are added and the precipitate of 3,5,3 ', 5'-tetrabromo-2,4,2', 4 'that forms is filtered off -tetraoxydiphenyl. The precipitate is washed neutral with water. The yield of crude product is 25.1 g (91.7%, based on the tribromoresoquinone). M.p.
2810 C.
25.1 g of crude product are dissolved in 250 ml of acetone, 2.5 g of carbon and 0.5 g of sodium hyposulfite are added. The mixture obtained is filtered and the 3,5,3 ', 5'-tetrabromo-2,4,2', 4'-tetraoxydiphenyl is precipitated with 1260 ml of water which has been heated to a temperature of 40 to 450 ° C. while stirring . The precipitate is filtered off, washed with a mixture of acetone and water, then with water and dried at a temperature of 800 ° C. The yield is 23.11 g (84.45%). M.p. 283 to 2840 C.
Found: IC 27.01 H 1.15 Br 59.77% CsH604Br4 -
Calc .: C 26.99 H 1.13 Br 59.9%