Procédé de conditionnement et appareil pour sa mise en oeuvre
La présente invention concerne un procédé de conditionnement pour le conditionnement des substances pouvant être altérées par l'oxygène ou des produits oxydants ou par l'eau.
I1 est connu de conditionner des poudres dans des capsules rigides de gélatine (appelées capsules par em boîtement ou gélules) il est connu également de conditionner les liquides dans des capsules de gélatine molle (ou capsules proprement dites). Mais la teneur résiduelle en eau de la gélatine, sa perméabilité à l'air et, dans certains cas, la difficulté de répartir uniformément de très petites quantités de substance active dans un volume relativement grand de poudre interdisent que ce mode de conditionnement soit utilisé pour de nombreux produits.
La présente invention permet de surmonter ces diverses difficultés et permet d'étendre à un plus grand nombre de produits le conditionnement en gélules.
L'invention a pour objet un procédé de conditionnement à l'exclusion du domaine pharmaceutique, carac térisé en ce que l'on introduit dans ladite gélule un mélange à l'état liquide de ladite substance pulvérulente et d'au moins un corps gras dont le point de fusion est compris entre 30 et 400 C.
L'invention a d'autre part pour objet un appareil pour la mise en ceuvre de ce procédé comprenant une platine munie de logements pour les gélules et des postes d'alimentation de la platine en gélules à remplir, de remplissage des gélules, de fermeture des gélules et d'éjection des gélules remplies. Cet appareil est caractérisé en ce que ledit poste de remplissage comprend un récipient thermostaté muni d'un agitateur et d'un distributeur de quantités volumétriquement dosées d'un mélange à l'état liquide de corps gras en fusion et de substance pulvérulente.
Les corps gras non oxydables utilisables sont essentiellement des corps gras saturés. On peut utiliser un corps gras à l'état pur ou un mélange de corps gras ou des dérivés de ces corps gras. Ces corps gras ou dérivés sont choisis de préférence parmi les glycérides semisynthétiques, le beurre de cacao et les graisses hydrogénées. Les glycérides seini-synthétiques sont des excipients hydrogénés connus pour la confection des suppositoires.
On peut utiliser également des cires, des alcools gras, ou des mélanges de ces produits.
Les intervalles des points de fusion et des points de solidification des corps gras et des autres constituants de la composition présentent une importance pour éviter l'altération thermique des principes actifs à répartir.
Ainsi, on utilise des corps et autres constituants de la composition ayant un intervalle de point de fusion compris entre 30 et 400 C.
Comme autre constituant de la composition, on peut utiliser également les condensats d'alcools gras saturés en C10 à C18, de préférence; les silicones apportant des propriétés hydrofuges et renforçant la protection des principes actifs contre l'humidité; les composés paraffiniques fluides et solides et des charges et excipients habituels.
Les classes énumérées de composés préférés pour la mise en oeuvre du procédé sont citées à titre d'exemple.
On distribue directement dans des gélules le mélange de corps gras et de substance pulvérulente, alors que le corps gras est à l'état de fusion ou de surfusion à une température compatible avec la stabilité thermique de la substance pulvérulente contenue dans le corps gras et avec la stabilité thermique et dimensionnelle de la gélatine.
Comme représenté au dessin, l'appareil pour la mise en ceuvre du procédé comprend une platine d'un des appareils actuellement connus destinés au conditionnement des poudres dans des gélules. Une telle platine 1 comporte tous les postes de manipulation qui sont nécessaires pour la confection de ces gélules contenant la pou dre à conditionner c'est-à-dire les postes d'alimentation en gélules 2, d'ouverture 3, de mise en place, de remplissage 4, de fermeture 5 et d'éjection 6 des gélules. I1 est d'ailleurs possible de compléter ces postes de la platine par un élément assurant une fermeture plus étanche des capsules par exemple en assurant la soudure des deux parties de la gélule ou en utilisant tout autre procédé connu.
On alimentera les gélules portées par cette platine 1 au moyen d'au moins un dispositif analogue à celui qui est actuellement utilisé dans les machines volumétriques automatiques comme celles, par exemple, qui servent à remplir volumétriquement les moules à suppositoires; un tel dispositif comportera par exemple:
a) un récipient thermostaté 7 à température contrôlable, muni d'un agitateur 8 et comportant, éventuellement, des protections contre la pollution de son contenu contre l'air, l'humidité ou les polluants atmosphériques;
b) un éjecteur commandé par une pompe doseuse 9 et opérant en liaison avec la platine 1 qui délivre dans chaque gélule ouverte les quantités adéquates du mélange, fondu ou surfondu, de corps gras et de principes actifs.
Un tel procédé de conditionnement est susceptible de résoudre de nombreux problèmes; c'est ainsi que l'on pourra conditionner:
1) des produits pulvérulents à usage non pharmaceutique très sensibles à l'humidité comme:
- des produits lyophilisés;
- des germes vivants tels que les lactobacilles;
- des extraits végétaux, tels que les nébulisats hy
groscopiques et collant à la manipulation;
- des enzymes, tels que chymotrypsine, trypsine, etc.;
2) des produits à usage non pharmaceutique devant être utilisés en quantités très faibles et parfaitement dosées ce qui implique que de tels produits soient très uniformément répartis dans l'excipient;
3) des produits à usage non pharmaceutique sensibles à l'oxydation par l'air;
;
4) des produits à usage non pharmaceutique normalement incompatibles entre eux mais qui, enrobés dans les corps gras utilisés, se trouvent isolés les uns des autres par ces corps gras.
Chaque gélule peut bien évidemment contenir un seul type de mélange (matières grasses plus substance pulvérulente) ou peut en contenir plusieurs que l'on introduira successivement dans la gélule ou peut contenir un mélange de matières grasses, substances pulvérulentes telles que décrites précédemment et une poudre non labile (à l'humidité ou à l'oxydation, etc.).