Procédé de conditionnement et appareil pour sa mise en oeuvre
La présente invention concerne un procédé de conditionnement pour le conditionnement des substances pouvant être altérées par l'oxygène ou des produits oxydants ou par l'eau.
I1 est connu de conditionner des poudres dans des capsules rigides de gélatine (appelées capsules par em boîtement ou gélules) il est connu également de conditionner les liquides dans des capsules de gélatine molle (ou capsules proprement dites). Mais la teneur résiduelle en eau de la gélatine, sa perméabilité à l'air et, dans certains cas, la difficulté de répartir uniformément de très petites quantités de substance active dans un volume relativement grand de poudre interdisent que ce mode de conditionnement soit utilisé pour de nombreux produits.
La présente invention permet de surmonter ces diverses difficultés et permet d'étendre à un plus grand nombre de produits le conditionnement en gélules.
L'invention a pour objet un procédé de conditionnement à l'exclusion du domaine pharmaceutique, carac térisé en ce que l'on introduit dans ladite gélule un mélange à l'état liquide de ladite substance pulvérulente et d'au moins un corps gras dont le point de fusion est compris entre 30 et 400 C.
L'invention a d'autre part pour objet un appareil pour la mise en ceuvre de ce procédé comprenant une platine munie de logements pour les gélules et des postes d'alimentation de la platine en gélules à remplir, de remplissage des gélules, de fermeture des gélules et d'éjection des gélules remplies. Cet appareil est caractérisé en ce que ledit poste de remplissage comprend un récipient thermostaté muni d'un agitateur et d'un distributeur de quantités volumétriquement dosées d'un mélange à l'état liquide de corps gras en fusion et de substance pulvérulente.
Les corps gras non oxydables utilisables sont essentiellement des corps gras saturés. On peut utiliser un corps gras à l'état pur ou un mélange de corps gras ou des dérivés de ces corps gras. Ces corps gras ou dérivés sont choisis de préférence parmi les glycérides semisynthétiques, le beurre de cacao et les graisses hydrogénées. Les glycérides seini-synthétiques sont des excipients hydrogénés connus pour la confection des suppositoires.
On peut utiliser également des cires, des alcools gras, ou des mélanges de ces produits.
Les intervalles des points de fusion et des points de solidification des corps gras et des autres constituants de la composition présentent une importance pour éviter l'altération thermique des principes actifs à répartir.
Ainsi, on utilise des corps et autres constituants de la composition ayant un intervalle de point de fusion compris entre 30 et 400 C.
Comme autre constituant de la composition, on peut utiliser également les condensats d'alcools gras saturés en C10 à C18, de préférence; les silicones apportant des propriétés hydrofuges et renforçant la protection des principes actifs contre l'humidité; les composés paraffiniques fluides et solides et des charges et excipients habituels.
Les classes énumérées de composés préférés pour la mise en oeuvre du procédé sont citées à titre d'exemple.
On distribue directement dans des gélules le mélange de corps gras et de substance pulvérulente, alors que le corps gras est à l'état de fusion ou de surfusion à une température compatible avec la stabilité thermique de la substance pulvérulente contenue dans le corps gras et avec la stabilité thermique et dimensionnelle de la gélatine.
Comme représenté au dessin, l'appareil pour la mise en ceuvre du procédé comprend une platine d'un des appareils actuellement connus destinés au conditionnement des poudres dans des gélules. Une telle platine 1 comporte tous les postes de manipulation qui sont nécessaires pour la confection de ces gélules contenant la pou dre à conditionner c'est-à-dire les postes d'alimentation en gélules 2, d'ouverture 3, de mise en place, de remplissage 4, de fermeture 5 et d'éjection 6 des gélules. I1 est d'ailleurs possible de compléter ces postes de la platine par un élément assurant une fermeture plus étanche des capsules par exemple en assurant la soudure des deux parties de la gélule ou en utilisant tout autre procédé connu.
On alimentera les gélules portées par cette platine 1 au moyen d'au moins un dispositif analogue à celui qui est actuellement utilisé dans les machines volumétriques automatiques comme celles, par exemple, qui servent à remplir volumétriquement les moules à suppositoires; un tel dispositif comportera par exemple:
a) un récipient thermostaté 7 à température contrôlable, muni d'un agitateur 8 et comportant, éventuellement, des protections contre la pollution de son contenu contre l'air, l'humidité ou les polluants atmosphériques;
b) un éjecteur commandé par une pompe doseuse 9 et opérant en liaison avec la platine 1 qui délivre dans chaque gélule ouverte les quantités adéquates du mélange, fondu ou surfondu, de corps gras et de principes actifs.
Un tel procédé de conditionnement est susceptible de résoudre de nombreux problèmes; c'est ainsi que l'on pourra conditionner:
1) des produits pulvérulents à usage non pharmaceutique très sensibles à l'humidité comme:
- des produits lyophilisés;
- des germes vivants tels que les lactobacilles;
- des extraits végétaux, tels que les nébulisats hy
groscopiques et collant à la manipulation;
- des enzymes, tels que chymotrypsine, trypsine, etc.;
2) des produits à usage non pharmaceutique devant être utilisés en quantités très faibles et parfaitement dosées ce qui implique que de tels produits soient très uniformément répartis dans l'excipient;
3) des produits à usage non pharmaceutique sensibles à l'oxydation par l'air;
;
4) des produits à usage non pharmaceutique normalement incompatibles entre eux mais qui, enrobés dans les corps gras utilisés, se trouvent isolés les uns des autres par ces corps gras.
Chaque gélule peut bien évidemment contenir un seul type de mélange (matières grasses plus substance pulvérulente) ou peut en contenir plusieurs que l'on introduira successivement dans la gélule ou peut contenir un mélange de matières grasses, substances pulvérulentes telles que décrites précédemment et une poudre non labile (à l'humidité ou à l'oxydation, etc.).
Packaging process and apparatus for its implementation
The present invention relates to a conditioning process for conditioning substances which can be altered by oxygen or oxidizing products or by water.
It is known to pack powders in rigid gelatin capsules (called soft gelatin capsules or gelatin capsules) it is also known to pack liquids in soft gelatin capsules (or capsules proper). But the residual water content of the gelatin, its air permeability and, in certain cases, the difficulty of uniformly distributing very small quantities of active substance in a relatively large volume of powder prevent this method of conditioning from being used for many products.
The present invention overcomes these various difficulties and makes it possible to extend the packaging in capsules to a larger number of products.
The subject of the invention is a packaging process excluding the pharmaceutical field, characterized in that a mixture in the liquid state of said pulverulent substance and at least one fatty substance of which is introduced into said capsule. the melting point is between 30 and 400 C.
The subject of the invention is also an apparatus for carrying out this process comprising a plate provided with housings for the capsules and stations for supplying the plate with capsules to be filled, for filling the capsules, for closing. capsules and ejection of filled capsules. This apparatus is characterized in that said filling station comprises a thermostatically controlled receptacle provided with a stirrer and with a distributor of volumetrically metered quantities of a mixture in the liquid state of molten fatty substance and of pulverulent substance.
The non-oxidizable fatty substances which can be used are essentially saturated fatty substances. It is possible to use a fatty substance in the pure state or a mixture of fatty substances or derivatives of these fatty substances. These fatty substances or derivatives are preferably chosen from semisynthetic glycerides, cocoa butter and hydrogenated fats. The synthetic glycerides are hydrogenated excipients known for the preparation of suppositories.
It is also possible to use waxes, fatty alcohols, or mixtures of these products.
The intervals of the melting points and of the solidification points of the fatty substances and of the other constituents of the composition are of importance in order to avoid thermal deterioration of the active principles to be distributed.
Thus, bodies and other constituents of the composition having a melting point range between 30 and 400C are used.
As another constituent of the composition, it is also possible to use condensates of saturated C10 to C18 fatty alcohols, preferably; silicones providing water-repellent properties and reinforcing the protection of the active ingredients against humidity; fluid and solid paraffinic compounds and the usual fillers and excipients.
The listed classes of preferred compounds for carrying out the process are cited by way of example.
The mixture of fatty substance and pulverulent substance is distributed directly into capsules, while the fatty substance is in the state of fusion or supercooling at a temperature compatible with the thermal stability of the pulverulent substance contained in the fatty substance and with the thermal and dimensional stability of gelatin.
As shown in the drawing, the apparatus for carrying out the process comprises a plate of one of the currently known apparatuses intended for packaging powders in capsules. Such a plate 1 comprises all the handling stations which are necessary for the preparation of these capsules containing the powder to be packaged, that is to say the stations for supplying capsules 2, opening 3, setting up. , filling 4, closing 5 and ejection 6 of the capsules. I1 is moreover possible to complete these stations of the plate by an element ensuring a more airtight closure of the capsules, for example by ensuring the welding of the two parts of the capsule or by using any other known method.
The capsules carried by this plate 1 will be fed by means of at least one device similar to that which is currently used in automatic volumetric machines such as those, for example, which are used to volumetrically fill suppository molds; such a device will include, for example:
a) a thermostatically controlled vessel 7 with a controllable temperature, fitted with a stirrer 8 and possibly comprising protection against pollution of its contents against air, humidity or atmospheric pollutants;
b) an ejector controlled by a metering pump 9 and operating in conjunction with the plate 1 which delivers into each open capsule the adequate amounts of the mixture, molten or supercooled, of fatty substance and of active ingredients.
Such a conditioning process is capable of solving many problems; this is how we can condition:
1) powdery products for non-pharmaceutical use very sensitive to humidity such as:
- freeze-dried products;
- living germs such as lactobacilli;
- plant extracts, such as hy nebulisates
groscopic and sticky to handling;
- enzymes, such as chymotrypsin, trypsin, etc .;
2) products for non-pharmaceutical use having to be used in very small quantities and perfectly dosed, which implies that such products are very uniformly distributed in the excipient;
3) products for non-pharmaceutical use sensitive to air oxidation;
;
4) products for non-pharmaceutical use which are normally incompatible with one another but which, coated in the fatty substances used, are isolated from each other by these fatty substances.
Each capsule can obviously contain a single type of mixture (fat plus pulverulent substance) or may contain several which will be introduced successively into the capsule or may contain a mixture of fat, pulverulent substances as described above and a powder. non-labile (to humidity or oxidation, etc.).