Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Sulfanilamids
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des Sulfanilamids.
Verbindungen der allgemeinen Formel I,
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in welcher R1 eine Alkylgruppe mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, und ihre Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren sind bisher nicht bekannt geworden.
Wie nun gefunden wurde, besitzen diese Verbindungen wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere das l-Sulfanilyl-2-imino-3-butyl- und das 1-Sulfanilyl-2-imino-3-tert.butyl-imidazolidin weisen bei perora ler oder parenteraler Verabreichung hypoglykämische Wirkung auf, die sie als geeignet zur Behandlung der Zuckerkrankheit charakterisieren. Die hypoglykämische Wirkung wird an Standardversuchen an Warmblütern, z. B. an Kaninchen und Ratten, nachgewiesen.
In den Verbindungen der allgemeinen Formel I kann Rl als niedere Alkylgruppe z. B. die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, sek.Butyl-, tert.Butyl-, Isobutyl-, Pentyl-, Isopentyl-, 2,2-Dimethyl-propyl-, 1-Me- thyl-butyl-, 1 -Äthyl-propyl-, 1 ,2-Dimethyl-propylgruppe sein.
Nach dem erfindungsgemässen Verfahren stellt man Verbindungen der allgemeinen Formel I her, indem man Verbindungen der allgemeinen Formel II,
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in welcher X einen durch Hydrolyse, Reduktion oder reduktive Spaltung in die freie Aminogruppe überführbaren Rest bedeutet, mit einem reaktionsfähigen Ester einer Hydroxyverbindung der allgemeinen Formel III,
OH-R1 (III) in welcher R1 eine Alkylgruppe von höchstens 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, umsetzt, das Reaktionsprodukt zur Umwandlung der Gruppe X in die freie Aminogruppe hydrolysiert, reduziert oder reduktiv spaltet und gegebenenfalls die erhaltene Verbindung mit einer anorganischen oder organischen Säure in ein Additionssalz überführt.
Geeignete reaktionsfähige Derivate von Hydroxyverbindungen der allgemeinen Formel III sind beispielsweise Halogenide, insbesondere Chloride oder Bromide, ferner Sulfonsäureester. z. B. der o- oder p-Toluolsulfonsäureester oder der Methansulfonsäureester.
Die Reaktion wird vorzugsweise in einem inerten Lösungsmittel durchgeführt. Geeignete inerte Lösungsmittel sind beispielsweise aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol oder die Xylole, halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid, Chloroform oder Tetrachlorkohlenstoff, Äther, wie Tetrahydrofuran, Dioxan oder Diäthylenglykolmonomethyläther, Carbonsäureamide, wie N,N-Dimethylformamid, N,N-Diäthylformamid oder N,N-Diäthylacetamid, oder auch Sulfoxide, wie Dimethylsulfoxid.
Die Umsetzung kann in Anwesenheit oder Abwesenheit eines zusätzlichen säurebindenden Mittels vorge nommen werden. Als säurebindende Mittel eignen sich anorganische Basen oder Salze, z. B. Alkalimetallhydroxide, Alkalimetallhydrogencarbonate, Alkalimetallcarbonate oder Alkalimetallphosphate, wie die entsprechenden Natrium- oder Kaliumverbindungen. Ferner können auch Calciumcarbonate sowie Calciumphosphate und Magnesiumcarbonat eingesetzt werden. Auch geeignete organische tertiäre Stickstoffbasen, wie N,N-Diisopropyl äthylamin, können als säurebindende Mittel dienen.
Die anschliessende Umwandlung der Gruppe X des Reaktionsproduktes in die freie Aminogruppe, welche dieses in eine Verbindung der allgemeinen Formel I überführt, wird je nach der Art der Gruppe X durch eine Hydrolyse, Reduktion oder reduktive Spaltung vorgenommen.
Durch Hydrolyse in die freie Aminogruppe überführbare Reste X sind beispielsweise Acylaminoreste, wie z. B. die Acetamidogruppe. Ferner sind solche Reste niedere Alkoxycarbonylaminoreste, wie z. B. die Äthoxycarbonylaminogruppe. Aryloxycarbonylaminoreste, wie der Phenoxyvarbonylaminorest, oder Arylmethoxycarbonylaminoreste, wie der Benzyloxycarbonylaminorest, oder Reste von entsprechenden Thiokohlensäurederivaten. Weitere Beispiele sind substituierte Methylenaminoreste, wie z. B. die Benzylidenamino- oder die p-Dimethylamino-benzylidenaminogruppe. Die Hydrolyse zur Freisetzung der Aminogruppe kann in saurem Medium, z. B. in methanolischer Salzsäure, oder in verdünnter wässriger Salzsäure oder Schwefelsäure erfolgen oder, falls X durch einen Alkoxycarbonylaminorest verkörpert ist, auch unter milden alkalischen Bedingungen, zum Beispiel mittels l-n. oder 2-n.
Natronlauge, vorgenommen werden.
Ein Beispiel für einen durch Reduktion in die Aminogruppe überführbaren Rest X ist die Nitrogruppe und Beispiele für solche Reste, die durch reduktive Spaltung zur Aminogruppe führen, sind die Phenylazo- oder p-Dimethylamino-phenylazogruppen. Die Reduktion dieser Reste kann allgemein katalytisch, z. B. mittels Wasserstoff in Gegenwart von Raney-Nickel, Palladium- oder Platin-Kohle, in einem inerten Lösungsmittel, wie zum Beispiel Äthanol, erfolgen. Neben diesen kommen auch andere übliche Reduktionsverfahren in Betracht, beispielsweise die Reduktion von Nitrogruppen oder die reduktive Spaltung von Azogruppen mittels Eisen in Essigsäure oder Salzsäure.
Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel II werden beispielsweise erhalten, wenn man ein Benzolsulfonylchlorid, welches durch den Rest X in para-Stellung substituiert ist, z. B. das N-Acetyl-sulfanilchlorid, mit 2-Amino-2-imidazolin-hydrochlorid in Gegenwart von Natronlauge umsetzt.
Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I werden anschliessend gewünschtenfalls in ihre Salze mit anorganischen sowie organischen Säuren übergeführt. Die Herstellung dieser Salze erfolgt z. B. durch Umsetzung der Verbindungen der allgemeinen Formel I mit der äquivalenten Menge einer Säure in einem geeigneten wässrigorganischen oder organischen Lösungsmittel, wie zum Beispiel Methanol, Äthanol, Diäthyläther, Chloroform oder Methylenchlorid.
Zur Verwendung als Arzneistoffe können anstelle der freien Verbindungen der allgemeinen Formel I deren pharmazeutisch annehmbare Salze mit Säuren eingesetzt werden. Geeignete Additionssalze sind z. B. Salze mit Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, Äthansulfonsäure, ;i-Hydroxyäthansulfonsäure, Essigsäure, Milchsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Citronensäure, Benzoesäure, Salicylsäure, Phenylessigsäure, Mandelsäure und Embonsäure.
Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Herstellung der neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I und von bisher nicht beschriebenen Zwischenprodukten näher, stellen jedoch keineswegs die einzige Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens dar. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel I a) Eine Reaktionsmischung bestehend aus 28,2 g 4' -(2- Imino - imidazolidin - 1 - ylsulfonyl) - acetanilid, 14,1 g Butylbromid und 900ml Dioxan wird mit 30 Stunden am Rückfluss erhitzt und anschliessend zur Trockne eingedampft. Man versetzt den Rückstand mit 60ml 2-n.
Natronlauge und extrahiert ihn mit Chloroform. Der Chloroformextrakt wird an einer Silicagelsäule chromatographiert. Die mit dem Lösungsmittelgemisch Methanol Chloroform (1: 4) eluierten Fraktionen werden dünnschichtchromatographisch geprüft. Die gewünschte Substanz zeigt den Rf-Wert 0,6 (Silicagel, Methanol : Chlo- roform 1: 4). Die die gewünschte Substanz in genügender Reinheit enthaltenden Fraktionen werden vereinigt und vom Lösungsmittel befreit. Das erhaltene rohe 4' - (2 - Imino - 3 - butyl - imidazolidin-l-ylsulfonyl)-acetanilid wird aus Äthanol umkristallisiert und schmilzt bei 243 bis 2440.
b) Zur Verseifung werden 33,8 g des nach a) erhaltenen Acetanilids mit 100 ml 2-n. Salzsäure eine Stunde auf 800 erwärmt. Man kühlt das Reaktionsgemisch aut 200 ab und stellt es mit 2-n. Natronlauge alkalisch. Die ausgefallene rohe Base wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und aus Äthanol umkristallisiert. Das erhaltene, im Vakuum getrocknete 1 -Sulfanilyl-2-imino-3-butyl- -imidazolidin schmilzt bei 179 bis 1810.
c) Das unter a) benutzte Ausgangsmaterial kann auf folgende Weise hergestellt werden:
Zu einer Lösung von 23,2 g N-Acetylsulfanilylchlorid in 250ml Aceton werden 12,2g 2-Amino-2-imidazolinhydrochlorid, gelöst in 100 ml Wasser, gegeben. Anschliessend wird eine Lösung von 8 g Natriumhydroxid in 100ml Wasser zugefügt, wobei ein dicker Kristallbrei ausfällt. Man erwärmt das Reaktionsgemisch eine Stunde auf 700. Die ausgefallenen Kristalle werden mit 3000ml heissem Wasser behandelt und von in Wasser unlöslichem 4- (2- Imidazolin-2-yl - sulfamoyl) - acetanilid (Smp. 252 bis 2530) abfiltriert.
Beim Abkühlen des Filtrates auf 0 kristallisiert das gewünschte 4'-(2-Imino imidazolidin-l-ylsulfonyl)-acetanilid. Die Kristalle werden abfiltriert und getrocknet, Smp. 212 bis 2130.
Beispiel 2 a) Analog Beispiel 1 a) wird aus 28,2 g 4'-(2-Imino -imidazolidin-1-ylsulfonyl)-acetanilid und 12,7 g Propylbromid das 4'-(2-Imino-3-propyl-imidazolidin- 1 -ylsulfonyl)-acetanilid vom Smp. 253-2550 erhalten.
b) Zur Verseifung werden 32,4 g des nach a) erhaltenen Acetanilids mit 200 ml 8-n. äthanolischer Salzsäure 48 Stunden bei 200 stehengelassen. Dann dampft man das Reaktionsgemisch im Vakuum ein, löst den kristallinen Rückstand in Wasser und stellt die wässrige Lösung mit 2-n. Natronlauge alkalisch. Die anfallende rohe Base wird abgenutscht und aus Methanol-Wasser umkristal lisiert. Das erhaltene 1 -Sulfanilyl-2-imino-3-propyl-imidazolidin schmilzt bei 164-1660.
Beispiel 3 a) Analog Beispiel 1 a) wird aus 28,2 g 4'-(2-Imino -imidazolidin-1-ylsulfonyl)-acetanilid und 15,5 g Pentylbromid das 4' - (24mino-3 -pentyl-imidazolidin 1 -ylsulfo- nyl)-acetanilid vom Smp. 248-2500 erhalten.
b) Zu 125 g auf 400 erwärmte 50%ige Schwefelsäure werden unter Rühren 35,2 g des nach a) erhaltenen Acetanilids gegeben. Das Gemisch wird 2 Stunden auf 500 erwärmt und anschliessend unter Rühren in 750 ml Wasser gegossen, wobei das Rohprodukt als Sulfat ausfällt. Man stellt das Reaktionsgemisch mit 10-n. Natronlauge auf pH 6,3 ein, wobei bis auf geringe Verunreinigungen Lösung eintritt. Nach Zugabe von 2 g Aktivkohle wird 15 Minuten gerührt und über Hyflo (Kieselgur) filtriert. Man stellt das Filtrat mit 10-n. Natronlauge alkalisch. Das Rohprodukt fällt aus; es wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen, bei 900 im Vakuum getrocknet und aus Methanol umkristallisiert. Das erhaltene 1 -Sulfanilyl-2-imino-3-pentyl-imidazolidin hat einen Schmelzpunkt von 167-1680.
Beispiel 4 a) In Analogie zu Beispiel 1 c) hergestelltes 1-(p-Nitrophenylsulfonyl)-2-imino-imidazolidin wird analog Beispiel 1 a) mit Butylbromid alkyliert. Das nach der Chromatographie an einer Silicagelsäule erhaltene Rohprodukt wird aus Benzol umkristallisiert. Das erhaltene, reine 1 -(p-Nitro-phenylsulfonyl) -2- imino-3 -butyl - imidazolidin hat einen Smp. von 98-990.
b) 390 g der nach a) hergestellten Nitroverbindung werden in 15 lt Äthanol gelöst und in Gegenwart von Platin-Kohle (5% Platin) mit Wasserstoff bei 200 und Normaldruck hydriert. Man filtriert vom Katalysator ab und wäscht mit Äthanol nach. Das Filtrat wird im Vakuum eingedampft, der Rückstand mit einem Liter 2-n.
Salzsäure versetzt und die unlöslichen Anteile abfiltriert.
Man stellt das Filtrat mit 2-n. Natronlauge alkalisch. Die ausfallende kristalline Base wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und im Vakuum bei 900 getrocknet. Das erhaltene 1-Sulfanilyl-2-imino-3-butyl-imidazolidin schmilzt bei 179-1810.
Beispiel 5
Analog Beispiel 1 a) wird aus 28,2 g 4'-(2-Imino-imidazolidin-1-ylsulfonyl)-acetanilid und 14,5g Methyljodid das 4'-(2-Imino-3 -methyl-imidazolidin- 1 -ylsulfonyl)-acet- anilid vom Smp. 266-2670 erhalten, das nach Beispiel 1 b) zum 1-Sulfanilyl-2-imino-3-methyl-imidazolidin vom Smp. 209-2110 hydrolysiert wird.
Process for the preparation of new derivatives of sulfanilamide
The present invention relates to a process for the preparation of new derivatives of sulfanilamide.
Compounds of general formula I,
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in which R1 denotes an alkyl group with at most 5 carbon atoms, and its addition salts with inorganic or organic acids have not yet become known.
As has now been found, these compounds have valuable pharmacological properties, especially l-sulfanilyl-2-imino-3-butyl- and 1-sulfanilyl-2-imino-3-tert.butyl-imidazolidine show when administered peroral or parenterally hypoglycemic effects, which they characterize as suitable for the treatment of diabetes. The hypoglycemic effect is demonstrated in standard tests on warm-blooded animals, e.g. B. in rabbits and rats, detected.
In the compounds of general formula I, Rl can be used as a lower alkyl group, for. B. the methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec-butyl, tert-butyl, isobutyl, pentyl, isopentyl, 2,2-dimethyl-propyl, 1-Me- be ethyl-butyl, 1-ethyl-propyl, 1, 2-dimethyl-propyl.
According to the inventive method, compounds of the general formula I are prepared by adding compounds of the general formula II,
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in which X denotes a radical that can be converted into the free amino group by hydrolysis, reduction or reductive cleavage, with a reactive ester of a hydroxy compound of the general formula III,
OH-R1 (III) in which R1 denotes an alkyl group of at most 5 carbon atoms, converts the reaction product to convert the group X into the free amino group, hydrolyzes, reduces or reductively cleaves and optionally cleaves the compound obtained with an inorganic or organic acid into an addition salt convicted.
Suitable reactive derivatives of hydroxy compounds of the general formula III are, for example, halides, in particular chlorides or bromides, and also sulfonic acid esters. z. B. the o- or p-toluenesulfonic acid ester or the methanesulfonic acid ester.
The reaction is preferably carried out in an inert solvent. Suitable inert solvents are, for example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene or the xylenes, halogenated hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform or carbon tetrachloride, ethers such as tetrahydrofuran, dioxane or diethylene glycol monomethyl ether, carboxamides such as N, N-dimethylformamide, N, N-diethylamide N, N-diethylacetamide, or sulfoxides, such as dimethyl sulfoxide.
The reaction can be carried out in the presence or absence of an additional acid-binding agent. Suitable acid-binding agents are inorganic bases or salts, e.g. B. alkali metal hydroxides, alkali metal hydrogen carbonates, alkali metal carbonates or alkali metal phosphates, such as the corresponding sodium or potassium compounds. Calcium carbonates as well as calcium phosphates and magnesium carbonate can also be used. Suitable organic tertiary nitrogen bases, such as N, N-diisopropyl ethylamine, can also serve as acid-binding agents.
The subsequent conversion of the group X of the reaction product into the free amino group, which converts it into a compound of the general formula I, is carried out, depending on the nature of the group X, by hydrolysis, reduction or reductive cleavage.
X radicals which can be converted into the free amino group by hydrolysis are, for example, acylamino radicals, such as. B. the acetamido group. Furthermore, such radicals are lower alkoxycarbonylamino radicals, such as. B. the ethoxycarbonylamino group. Aryloxycarbonylamino radicals, such as the phenoxy carbonylamino radical, or arylmethoxycarbonylamino radicals, such as the benzyloxycarbonylamino radical, or radicals of corresponding thiocarbonic acid derivatives. Other examples are substituted methylene amino radicals, such as. B. the benzylideneamino or the p-dimethylamino-benzylideneamino group. The hydrolysis to liberate the amino group can be carried out in an acidic medium, e.g. B. in methanolic hydrochloric acid, or in dilute aqueous hydrochloric acid or sulfuric acid or, if X is represented by an alkoxycarbonylamino radical, also under mild alkaline conditions, for example by means of l-n. or 2-n.
Caustic soda, can be made.
An example of a radical X which can be converted into the amino group by reduction is the nitro group and examples of such radicals which lead to the amino group by reductive cleavage are the phenylazo or p-dimethylaminophenylazo groups. The reduction of these residues can generally be catalytic, e.g. B. by means of hydrogen in the presence of Raney nickel, palladium or platinum carbon, in an inert solvent such as ethanol. In addition to these, other customary reduction processes can also be used, for example the reduction of nitro groups or the reductive cleavage of azo groups using iron in acetic acid or hydrochloric acid.
Starting compounds of the general formula II are obtained, for example, if a benzenesulfonyl chloride which is substituted by the radical X in the para position, z. B. the N-acetyl-sulfanil chloride, with 2-amino-2-imidazoline hydrochloride in the presence of sodium hydroxide solution.
The compounds of general formula I obtained by the process according to the invention are then, if desired, converted into their salts with inorganic and organic acids. These salts are produced, for. B. by reacting the compounds of general formula I with the equivalent amount of an acid in a suitable aqueous organic or organic solvent, such as methanol, ethanol, diethyl ether, chloroform or methylene chloride.
For use as medicinal substances, their pharmaceutically acceptable salts with acids can be used instead of the free compounds of the general formula I. Suitable addition salts are e.g. B. Salts with hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, methanesulphonic acid, ethanesulphonic acid, i-hydroxyethanesulphonic acid, acetic acid, lactic acid, oxalic acid, succinic acid, fumaric acid, maleic acid, malic acid, tartaric acid, citric acid, benzoic acid and emicylic acid, phenylic acid.
The following examples explain the preparation of the new compounds of the general formula I and of intermediates not previously described, but are by no means the only embodiment of the process according to the invention. The temperatures are given in degrees Celsius.
Example I a) A reaction mixture consisting of 28.2 g of 4 '- (2-imino-imidazolidin-1-ylsulfonyl) -acetanilide, 14.1 g of butyl bromide and 900 ml of dioxane is refluxed for 30 hours and then evaporated to dryness. The residue is mixed with 60 ml of 2-n.
Sodium hydroxide solution and extracted it with chloroform. The chloroform extract is chromatographed on a silica gel column. The fractions eluted with the solvent mixture methanol / chloroform (1: 4) are checked by thin layer chromatography. The desired substance has an Rf value of 0.6 (silica gel, methanol: chloroform 1: 4). The fractions containing the desired substance in sufficient purity are combined and freed from the solvent. The crude 4 '- (2 - imino - 3 - butyl - imidazolidin-1-ylsulfonyl) acetanilide obtained is recrystallized from ethanol and melts at 243 to 2440.
b) For the saponification, 33.8 g of the acetanilide obtained according to a) are mixed with 100 ml of 2-n. Hydrochloric acid heated to 800 for one hour. The reaction mixture is cooled to 200 and adjusted to 2-n. Caustic soda alkaline. The precipitated crude base is filtered off, washed with water and recrystallized from ethanol. The 1 -sulfanilyl-2-imino-3-butyl-imidazolidine obtained, dried in vacuo, melts at 179 to 1810.
c) The starting material used under a) can be produced in the following way:
12.2 g of 2-amino-2-imidazoline hydrochloride, dissolved in 100 ml of water, are added to a solution of 23.2 g of N-acetylsulfanilyl chloride in 250 ml of acetone. A solution of 8 g of sodium hydroxide in 100 ml of water is then added, a thick crystal slurry precipitating out. The reaction mixture is heated to 700 for one hour. The precipitated crystals are treated with 3000 ml of hot water and water-insoluble 4- (2-imidazolin-2-yl-sulfamoyl) -acetanilide (melting point 252 to 2530) is filtered off.
When the filtrate is cooled to 0, the desired 4 '- (2-iminoimidazolidin-1-ylsulfonyl) acetanilide crystallizes. The crystals are filtered off and dried, mp 212-2130.
Example 2 a) Analogously to Example 1 a), from 28.2 g of 4 '- (2-imino-imidazolidin-1-ylsulfonyl) -acetanilide and 12.7 g of propyl bromide, the 4' - (2-imino-3-propyl- imidazolidin-1 -ylsulfonyl) acetanilide of m.p. 253-2550.
b) For saponification, 32.4 g of the acetanilide obtained according to a) are mixed with 200 ml of 8-n. Ethanolic hydrochloric acid left to stand at 200 for 48 hours. The reaction mixture is then evaporated in vacuo, the crystalline residue is dissolved in water and the aqueous solution is made with 2-n. Caustic soda alkaline. The resulting crude base is suction filtered and recrystallized from methanol-water. The 1 -sulfanilyl-2-imino-3-propyl-imidazolidine obtained melts at 164-1660.
Example 3 a) Analogously to Example 1 a), 4 '- (24mino-3-pentyl-imidazolidine 1 is obtained from 28.2 g of 4' - (2-imino-imidazolidin-1-ylsulfonyl) -acetanilide and 15.5 g of pentyl bromide -ylsulfonyl) acetanilide of melting point 248-2500.
b) 35.2 g of the acetanilide obtained according to a) are added to 125 g of 50% strength sulfuric acid heated to 400. The mixture is heated to 500 for 2 hours and then poured into 750 ml of water with stirring, the crude product precipitating as sulfate. The reaction mixture is set with 10-n. Sodium hydroxide solution to pH 6.3, whereupon solution occurs except for minor impurities. After adding 2 g of activated charcoal, the mixture is stirred for 15 minutes and filtered through Hyflo (kieselguhr). One sets the filtrate with 10-n. Caustic soda alkaline. The crude product precipitates; it is filtered off, washed with water, dried at 900 in vacuo and recrystallized from methanol. The 1 -sulfanilyl-2-imino-3-pentyl-imidazolidine obtained has a melting point of 167-1680.
Example 4 a) 1- (p-Nitrophenylsulfonyl) -2-imino-imidazolidine prepared analogously to Example 1 c) is alkylated with butyl bromide analogously to Example 1 a). The crude product obtained after chromatography on a silica gel column is recrystallized from benzene. The pure 1 - (p-nitro-phenylsulfonyl) -2-imino-3-butyl-imidazolidine obtained has a melting point of 98-990.
b) 390 g of the nitro compound prepared according to a) are dissolved in 15 liters of ethanol and hydrogenated in the presence of platinum-carbon (5% platinum) with hydrogen at 200 and normal pressure. The catalyst is filtered off and washed with ethanol. The filtrate is evaporated in vacuo, the residue with one liter of 2-n.
Hydrochloric acid is added and the insoluble components are filtered off.
One sets the filtrate with 2-n. Caustic soda alkaline. The precipitated crystalline base is filtered off with suction, washed with water and dried at 900 in vacuo. The 1-sulfanilyl-2-imino-3-butyl-imidazolidine obtained melts at 179-1810.
Example 5
Analogously to Example 1 a), from 28.2 g of 4 '- (2-imino-imidazolidin-1-ylsulfonyl) acetanilide and 14.5 g of methyl iodide, 4' - (2-imino-3-methyl-imidazolidin-1-ysulfonyl) is obtained ) Acetanilide of melting point 266-2670 obtained, which is hydrolyzed according to Example 1 b) to 1-sulfanilyl-2-imino-3-methyl-imidazolidine of melting point 209-2110.