CH500209A - Procédés d'obtention de composés hétérocycliques - Google Patents

Procédés d'obtention de composés hétérocycliques

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CH500209A
CH500209A CH1593569A CH1593569A CH500209A CH 500209 A CH500209 A CH 500209A CH 1593569 A CH1593569 A CH 1593569A CH 1593569 A CH1593569 A CH 1593569A CH 500209 A CH500209 A CH 500209A
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sep
radical
benzotriazepine
oxo
dihydro
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CH1593569A
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Rossi Silvano
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Roussel Uclaf
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D255/00Heterocyclic compounds containing rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D249/00 - C07D253/00
    • C07D255/04Heterocyclic compounds containing rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D249/00 - C07D253/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description


      Procédés    d'obtention de composés     hétérocycliques       La présente     invention    a pour objet un procédé de  préparation de nouveaux composés     hétérocycliques    de  structure polyazotée, savoir les 1,2,5-benzotriazépines de  formule générale I  
EMI0001.0004     
    dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un  radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone,  un radical aryle ou aralcoyle comportant au plus 8 ato  mes de carbone, ou un radical cycloalcoyle comportant  au plus 7 atomes de carbone, et R" représente un  atome d'hydrogène, un radical hydroxy, un radical     mé-          thoxy,    un radical nitro,

   un groupe carboxyle estérifié par  un alcool     aliphatique    comportant de 1 à 3 atomes de  carbone, un atome d'halogène ou un radical     trifluoro-          méthyle,    ainsi que les sels d'addition correspondants.  Le substituant R représente par exemple un radical  méthyle, éthyle, propyle ou butyle, un radical phényle,  tolyle ou xylyle, un radical benzyle ou phénéthyle, un  radical cyclopentyle ou cyclohexyle.  



  Les 1,2,5-benzotriazépines préparées selon le pro  cédé objet de l'invention, présentent des propriétés phar  macologiques intéressantes. Elles     possèdent    en particu  lier une action dépressive sur le système nerveux central.  Elles manifestent notamment des effets antipyrétiques,  anti-convulsivants, sédatifs, analgésiques et tranquillisants.  



  Ces     composés    manifestent des effets     tranquillisants     à des doses inférieures à celles du Diazepam et possèdent  une moindre toxicité.    Parmi les 1,2,5-benzotriazépines obtenues par le pro  cédé de l'invention, on citera plus particulièrement  
EMI0001.0013     
  
    - <SEP> la <SEP> 4-oxo <SEP> 5-méthyl <SEP> 1H-4,5-dihydro-1,2,5-benzo  triazépine
<tb>  - <SEP> la <SEP> 4-oxo <SEP> 5-cyclohexyl <SEP> 1H-4,5-dihydro-1,2,5-benzo  triazépine
<tb>  - <SEP> la <SEP> 4-oxo <SEP> 5-méthyl <SEP> 8-chloro <SEP> 1H-4,5-dihydro-1,2,5  benzotriazépine
<tb>  - <SEP> la <SEP> 4-oxo <SEP> 5-phényl <SEP> 1H-4,5-dihydro-1,2,5-benzotri  azépine
<tb>  - <SEP> la <SEP> 4-oxo <SEP> 5-benzyl <SEP> 1H-4,5-dihydro-1,2,

  5-benzo  triazépine.
<tb>  <B><I>1098</I></B>
<tb>  1284
<tb>  préparation
<tb>  par       La littérature chimique ne rapporte que peu d'exem  ples de préparation de 1,2,5-benzotriazépines.  



  W. Perkin et coll., J. Chem. Soc., 2408 (1923), ont  attribué la structure de 3,4-cyclotétraméthylène 1 H-4,5  dihydro-1,2,5-benzotriazépine au produit de réduction  de l'o-nitrophénylhydrazone de la cyclohexanone. Mais  les études de F. Sparatore, Gazz., 85, 1098 (l955), ont  montré que le produit obtenu serait plutôt une     o-cyclo-          hexènylhydrazino-aniline.     



  P.C. Guha et coll., Quart. J. Ind. Chem. Soc., 3, 41  (1926) (Ch. Zentral Blatt, 1926, II, 212) ont préparé, par  condensation d'o-aminophénylhydrazine sur des com  posés a&alpha;dicarbonylés, des dérivés auxquels ils attribuèrent  la structure de 2,3-benzo-1,4,5-heptatriazines. Des dérivés  analogues auraient été préparés par réduction de     l'o-          nitrophénylmonohydrazone    de composés a&alpha;dicarbonylés.  Cependant, l'étude de F. Sparatore, Gazz., 85,  (1955) et Gazz., 87, 1014 (1957) a montré que la con  densation de l'o-aminophénylhydrazine sur les composés  a&alpha;dicarbonylés conduit à des dérivés de 1a quinoxaline  et non à des benzotriazépines.  



  de     1,2,5-          La    seule méthode connue de  benzotriazépines était donc celle décrite F. Spara-      tore, Gazz., 85, 1284 (1955) et 87, 1014 (1957) qui con  siste en une     réduction    par le zinc dans l'acide acétique,  du composé de formule  
EMI0002.0001     
    Cette réduction fournit, entre autres dérivés, une  benzotriazépine de formule  
EMI0002.0002     
    Cette     méthode    présente peu d'utilité     pratique    étant  donné la difficulté d'obtention de l'hydrazine de départ.  Elle ne     permet    pas d'obtenir de dérivés     portant    des       substituants    variés en positions 3 et 5.  



  Pour préparer les 1,2,5-benzotriazépines, de formule  générale I:  
EMI0002.0008     
    on soumet une 3-caxboxy 4-oxo     1H14,5-dihydro-          1,2,5-benzotriazépine,    de formule générale  
EMI0002.0011     
    minéral;  aqueux;  nitreux;  <B>o</B>  tampon,  dans laquelle R et R" ont les significations indiquées     ci-          dessus,    à une     décarboxylation    par chauffage.  



  Pour préparer les composés 3-carboxyliques mis en  jeu comme produits de     départ,    on peut faire agir un  agent de nitrosation sur une N-carbalcoxyacétyl ou     N-          cyanacétyl    o-phénylènediamine, de formule générale  
EMI0002.0018     
    dans     laquelle    R et R" ont les     significations        fournies     précédemment et R"' représente un radical cyano ou un  groupe carboxyle estérifié par un alcool aliphatique com-    portant de 1 à 4 atomes de carbone, pour former le sel  de diazonium correspondant que l'on cyclise, à pH su  périeur à 4, en 3-cyano ou 3-carbalcoxy 4-oxo     1H-4,5-          dihydro-1,2,5-benzotriazépine,

      de formule générale  
EMI0002.0024     
    dans laquelle les substituants R, R" et R"' gardent les       significations    fournies ci-dessus, et on hydrolysera     celle-          ci    par action d'un agent acide ou alcalin.  



  Dans ses modes d'exécution, la méthode ci-dessus  peut être mise en ouvre avec les points suivants, pris sé  parément ou en combinaison  
EMI0002.0028     
  
    a) <SEP> l'agent <SEP> de <SEP> nitrosation <SEP> est <SEP> un <SEP> nitrite <SEP> de <SEP> métal <SEP> alcalin
<tb>  en <SEP> présence <SEP> d'un <SEP> acide
<tb>  b) <SEP> le <SEP> nitrite <SEP> de <SEP> métal <SEP> alcalin <SEP> est <SEP> un <SEP> nitrite <SEP> de <SEP> sodium
<tb>  ou <SEP> de <SEP> potassium
<tb>  c) <SEP> l'agent <SEP> de <SEP> nitrosation <SEP> est <SEP> l'anhydride <SEP> nitreux <SEP> en <SEP> mi  lieu
<tb>  d) <SEP> l'agent <SEP> de <SEP> nitrosation <SEP> est <SEP> l'oxyde <SEP> azotique <SEP> ;

  
<tb>  e) <SEP> l'agent <SEP> de <SEP> nitrosation <SEP> est <SEP> un <SEP> ester <SEP> de <SEP> l'acide
<tb>  f) <SEP> l'ester <SEP> d'acide <SEP> nitreux <SEP> est <SEP> le <SEP> nitrite <SEP> d'éthyle <SEP> ou <SEP> le
<tb>  nitrite <SEP> d'amyle <SEP> ;
<tb>  g) <SEP> la <SEP> réaction <SEP> de <SEP> diazotation <SEP> est <SEP> effectuée <SEP> à <SEP> la <SEP> tem  pérature <SEP> ordinaire <SEP> ;
<tb>  h) <SEP> la <SEP> réaction <SEP> de <SEP> diazotation <SEP> est <SEP> effectuée <SEP> entre <SEP> -5 <SEP> et
<tb>  + <SEP> 5 C;
<tb>  i) <SEP> la <SEP> réaction <SEP> de <SEP> cyclisation <SEP> est <SEP> effectuée <SEP> dans <SEP> le <SEP> milieu
<tb>  réactionnel <SEP> de <SEP> la <SEP> réaction <SEP> de <SEP> diazotation, <SEP> sans <SEP> recou  rir <SEP> à <SEP> l'isolement <SEP> du <SEP> sel <SEP> de <SEP> diazonium <SEP> ;

  
<tb>  j) <SEP> on <SEP> amène <SEP> si <SEP> nécessaire <SEP> le <SEP> pH <SEP> à <SEP> un <SEP> niveau <SEP> supérieur <SEP> à
<tb>  4 <SEP> par <SEP> addition <SEP> d'un <SEP> agent
<tb>  k) <SEP> l'agent <SEP> tampon <SEP> est <SEP> l'acétate <SEP> ou <SEP> le <SEP> phosphate <SEP> de <SEP> so  dium <SEP> ;
<tb>  1) <SEP> l'hydrolyse, <SEP> au <SEP> moyen <SEP> d'un <SEP> agent <SEP> acide <SEP> ou <SEP> alcalin,
<tb>  est <SEP> effectuée <SEP> dans <SEP> un <SEP> alcool <SEP> aliphatique <SEP> miscible <SEP> à
<tb>  l'eau <SEP> ;
<tb>  m) <SEP> l'agent <SEP> acide <SEP> est <SEP> un <SEP> acide <SEP> minéral <SEP> ;
<tb>  n) <SEP> l'agent <SEP> alcalin <SEP> est <SEP> un <SEP> hydroxyde <SEP> de <SEP> métal <SEP> alcalin.

         Les produits intermédiaires de formule générale     II,     dans laquelle R et R" sont définis     comme    précédem  ment, et R"' représente un groupe carboxyle estérifié par  un alcool aliphatique     comportant    de 1 à 4 atomes de  carbone, peuvent être     préparés    selon le procédé     décrit     dans le brevet belge N 707667.  



  Pour préparer les produits     intermédiaires    de     formule     générale II dans laquelle R"' représente un groupe       cyano,    on peut condenser une     o-nitro    aniline, de formule  générale  
EMI0002.0038     
    dans laquelle R et R" sont définis comme précétlem-      ment, avec l'acide cyanacétique ou un dérivé fonctionnel  de celui-ci, pour former une o-nitro N-cyanacétyl aniline,  de formule générale  
EMI0003.0000     
    soumettre cette dernière à d'un agent réducteur  et obtenir une N-cyanacétyl o-phénylènediamine, de for  mule  
EMI0003.0001     
    Les N-cyanacétyl o-phénylènediamines de formule II  sont des produits nouveaux.  



  Exemple 1  4-oxo S-méthyl 1H-4,5-dihydro-1,2,5-benzotriazépine  On chauffe à 150-160 C, sous pression de 1 mm de  mercure, 3,1 g de 3-carboxy 4-oxo 5-méthyl     1H-4,5-di-          hydro-1,2,5-benzotriazépine.    Quand le dégagement de gaz       carbonique    a     cessé,    on distille le résidu à 162-163 C  (1 mm Hg). Le distillat est purifié par     cristallisation     dans le toluène. On obtient 2,5 g de 4-oxo 5-méthyl     1H-          4,5-dihydro-1,2,5-benzotriazépine    ; P.F. = 119-121 C.  



  o  
EMI0003.0009     
  
    C9H9N3O
<tb>  Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> o/0 <SEP> 61,70 <SEP> H <SEP> o/0
<tb>  N <SEP> 0/0 <SEP> 23,99
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 61,95 <SEP> H% <SEP> 5,17 <SEP> N% <SEP> 23,90
<tb>  <I>Analyse:</I>       A la connaissance de la titulaire, ce composé n'est  pas décrit dans la littérature.  



  Exemple 2  4-oxo S-cyclohexyl     1H-4,5-dihydro-          1,2,5-benzotriazépine     On chauffe à 120-130 C, en l'absence de solvant, 5 g  de 3-carboxy 4-oxo 5-cyclohexyl     1H-4,5-dihydro-1,2,5-          benzotriazépine.    Le résidu est repris par 70 cm3 d'étha  nol, on chauffe pendant 5 minutes au reflux, traite au  noir animal, filtre à chaud, dilue le filtrat avec 50 cm3  d'eau et laisse cristalliser.

   On obtient la 4-oxo     5-cyclo-          hexyl    1H-4,5-dihydro-1,2,5-benzotriazépine ; P.F. =     135-          137 C.     
EMI0003.0018     
  
    <I>nalyse:</I>
<tb>  l)
<tb>  C14H17N3O
<tb>  Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 0/0 <SEP> 69,11 <SEP> H <SEP> o/0 <SEP> 7,04 <SEP> N <SEP> 0/0 <SEP> 17,27
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 69,03 <SEP> H% <SEP> 7,21 <SEP> N% <SEP> 17,28       A la connaissance de la titulaire, ce composé n'est  pas décrit dans la     littérature.     



  En opérant selon la     technique    des exemples 1 ou 2,  on prépare les composés suivants  4-oxo S-méthyl 8-chloro     1H-4,5-dihydro-1,2,5-          benzotriazépine     cristallisé dans l'éthanol à 50'0/0. P.F. = 128-130 C.  
EMI0003.0023     
  
    C9H8ClN3O
<tb>  Calculé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 51,56 <SEP> H% <SEP> 3,85 <SEP> N% <SEP> 20,05
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 51,52 <SEP> H% <SEP> 4,09 <SEP> N% <SEP> 20,25
<tb>  <I>Analyse:</I>
<tb>  ID       A la     connaissance    de la titulaire, ce composé n'est  pas décrit dans la littérature.  



  4-oxo S-phényl     1H-4,5-dihydro-          1,2,5-benzotriazépine     cristallisé dans l'isopropanol -f- éther de pétrole.  P.F. = 158-160 C.  



  cristallisé  
EMI0003.0027     
  
    C14H11N3O
<tb>  Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 0/0 <SEP> 70,87 <SEP> H <SEP> 0/0 <SEP> 4,67 <SEP> N <SEP> o/0 <SEP> 17,71
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 70,90 <SEP> H% <SEP> 4,75 <SEP> N% <SEP> 17,56
<tb>  <I>Analyse:</I>       A la     connaissance    de la titulaire, ce composé n'est  pas décrit dans la littérature.  



  4-oxo 5-benzyl 1H-4,5-dihydro-1,2,5-benzotriazépine  dans le xylène. P.F. = 148-15(M C.  



  <B><I>0</I></B>  \  <B>0</B>  chloroforme;  
EMI0003.0029     
  
    C15H13N3O
<tb>  Calculé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 71,69 <SEP> H% <SEP> 5,22 <SEP> N% <SEP> 16,72
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 0/0 <SEP> 71,47 <SEP> H <SEP> 0/0 <SEP> 5,48 <SEP> N <SEP> 0/0 <SEP> 16,63
<tb>  <I>Analyse:</I>
<tb>  <B>(></B>
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 58,41 <SEP> H% <SEP> 5,23 <SEP> N% <SEP> 17,10       A la     connaissance    de la titulaire,     ce    composé n'est  pas décrit dans la littérature.  



  <I>Préparation des produits de départ</I>  a) 3-carbéthoxy 4-oxo 5-méthyl     1H-4,5-dihydro-1,2,5-          benzotriazépine     On ajoute 270 cm3 d'une solution aqueuse à 3%  d'acide chlorhydrique, refroidi à -5 C, à une solution  de 6,5 g de nitrite de sodium dans 25 cm3 d'eau sans  laisser monter la température. On ajoute en 10 minutes  environ, en agitant, 20,5 g de N-carbéthoxyacétyl     N-          méthyl    o-phénylènediamine (formule II, avec R =  CH3; R" = H; R"' = COOC2H5). On abandonne le  mélange réactionnel pendant une heure sous agitation,  en maintenant la température en dessous de 0 C, puis  pendant une nuit à température ambiante.

   La suspension  obtenue est extraite par le chloroforme; les extraits sont  séchés sur sulfate de sodium puis évaporés. Le résidu  est purifié par cristallisation dans 70 cm3 de xylène, fil  tration sous vide et lavage à l'éther de pétrole. On ob  tient 15,5 g de 3-carbéthoxy 4-oxo 5-méthyl     1H-4,5-di-          hydro-1,2,5-benzotriazépine    ; P.F. = 182-183 C.  



  <B><I>CI,</I></B>  
EMI0003.0038     
  
    Analyse: <SEP> C12H13N3O3
<tb>  Calculé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 58,29 <SEP> H% <SEP> 5,30 <SEP> N% <SEP> 17,00
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 58,41 <SEP> H% <SEP> 5,23 <SEP> N% <SEP> 17,10
<tb>  <I>Analyse:</I>
<tb>  %       A la     connaissance    de la titulaire,     ce    composé n'est  pas décrit dans la littérature.  



  b) 3-carbéthoxy 4-oxo 5-méthyl 8-chloro     1H-4,5-dihydro-          1,2,5-benzotriazépine     Ce composé, obtenu au départ de la     N-carbéthoxy-          acétyl    N-méthyl 2-amino 4-chloro aniline (formule II,  avec R = CH3; R" = Cl; R"' = COOC2H5), et     re-          cristallisé    dans le xylène, fond à 204-206 C.  



  <B>5)</B>  
EMI0003.0047     
  
    Analyse: <SEP> C12H12ClN3O3
<tb>  Calculé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 51,16 <SEP> H% <SEP> 4,29 <SEP> N% <SEP> 14,92
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 0/0 <SEP> 52,57 <SEP> H <SEP> 0/0 <SEP> 4,76 <SEP> N <SEP> 0/0 <SEP> 15,31       A la connaissance de la titulaire, ce composé n'est  pas décrit dans la     littérature.     



  c) 3-carbéthoxy 4-oxo S-cyclohexyl     1H-4,5-dihydro-          1,2,5-benzotriazépine     Ce composé, obtenu au départ de la     N-carbéthoxy-          acétyl    N-cyclohexyl o-phénylènediamine (formule II,       avec        R        =        CsHll    ;     R"        =        H    ;     R"'        =        COOC2H    ,     et        recris-          tallisé    dans le xylène, fond à 181-183 C.

      
EMI0004.0000     
  
    Analyse; <SEP> C17H21N3O3
<tb>  Calculé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 64,74 <SEP> H% <SEP> 6,71 <SEP> N%13,33
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 65,10 <SEP> H% <SEP> 6,55 <SEP> N% <SEP> 13,37       A la connaissance de la titulaire,     ce    composé n'est  pas décrit dans la littérature.  



  d) 3-carbéthoxy 4-oxo 5-phényl     1H-4,5-dihydro-1,2,5-          benzotriazépine     Ce composé, obtenu au départ de la     N-carbéthoxy-          acétyl    N-phényl o-phénylènediamine (formule II, avec  R = Coq-; ; R" = H ; R"' = COOC2H5), et recristallisé  dans l'éthanol à     95'010,    fond à 185-1870 C.  
EMI0004.0007     
  
    Analyse: <SEP> C17H15N3O3
<tb>  Calculé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 66,01 <SEP> H% <SEP> 4,89 <SEP> N% <SEP> 13,59
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 65,77 <SEP> H% <SEP> 4,82 <SEP> N% <SEP> 13,79       A la connaissance de la     titulaire,    ce composé n'est  pas décrit     clans    la littérature.  



  e) 3-carbéthoxy 4-oxo 5-benzyl     1H-4,5-dihydro-1,2,5-          beftzotriazépine     Ce composé, obtenu au départ de la     N-carbéthoxy-          acétyl    N-benzyl o-phénylènediamine (formule II, avec  R = CI-12 -C6H5 ; R" = COOC2H5 ; R" = H), et     re-          cristallisé    dans le xylène, fond à     160-1611,    C.

    
EMI0004.0017     
  
    Analyse: <SEP> C18H17N3O3
<tb>  Calculé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 66,86 <SEP> H% <SEP> 5,30 <SEP> N% <SEP> 13;00
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 66,94 <SEP> H% <SEP> 5,35 <SEP> N% <SEP> 13,02       f) 3-cyano 4-oxo 5-méthyl     1H-4,5-dihydro-1,2,5-benzo-          triazépine     On dissout 10,5 g de N-cyanacétyl N-méthyl     o-phé-          nylènediamine    (formule II, avec R = CH3 ;

   R" = H     1-          W"    = CN) dans 130 crus d'eau contenant 11 crus d'acide  chlorhydrique concentré<B>;</B> .on refroidit à     0()    C et ajoute  en 2-3 minutes une solution de 3,9 g de     nitrite    de so  dium dans 50     cors    d'eau. On abandonne sous agitation  à     4-5o    C puis filtre le     précipité    sous vide et le     recristallise     dans le xylène puis dans l'alcool isopropylique. On ob  tient la 3-cyano 4-oxo 5-méthyl     1H-4,5-dihydro-1,2,5-          benzotriazépine    ; P.F. = 165-166o C.

    
EMI0004.0032     
  
    Analyse: <SEP> C10H8N4O
<tb>  Calculé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 59,99 <SEP> H% <SEP> 4,03 <SEP> N% <SEP> 27,99
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 59,85 <SEP> H% <SEP> 4,26 <SEP> N% <SEP> 27,70       A la connaissance de la     titulaire,    ce composé n'est  pas décrit dans la     littérature.     



  g) 3-carboxy 4-oxo 5-méthyl     1H-4,5-dihydro-1,2,5-ben-          zotriazépine     On introduit 2 g de 3-carbéthoxy 4-oxo 5-méthyl     1H-          4,5-dihydro-1,2,5-benzotriazépine,    obtenue sous a), dans  50 cm3 de méthanol à 50'0/o et 2 crus de solution de  soude à 30     101-o.    On agite et chauffe lentement à 400 C,  puis dilue la solution obtenue avec 20cm3 d'eau.

   On  abandonne pendant 20     minutes    à température ambiante  puis acidifie avec l'acide chlorhydrique     concentré.    Le  précipité est filtré sous vide et recristallisé dans     l'iso-          propanol.    On obtient 1,5 g de 3-carboxy 4-oxo 5-méthyl  1H-4,5-dihydro-1,2,5-benzotriazépine ; P.F.=158-159  C       (décomposition).     
EMI0004.0045     
  
    Analyse: <SEP> C10H9N3O3
<tb>  Calculé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 54,79 <SEP> H% <SEP> 4,14 <SEP> N% <SEP> 19,17
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> C% <SEP> -54,92" <SEP> - <SEP> H% <SEP> 4;00 <SEP> N% <SEP> 1.9,35       A la connaissance de la titulaire, ce composé n'est  pas décrit dans la littérature.  



  En hydrolysant la 3-cyano 4-oxo 5-méthyl     1H-4,5-          dihydro-1,2,5-benzotriazépine,    obtenue sous f), par     la     soude en solution hydroalcoolique, on obtient la     3-car-          boxy    4-oxo 5-méthyl     1H-4,5-dihydro-1,2,5-benzotriazé-          pine    identique au composé ci-dessus.  



  h) 3-carboxy 4-oxo 5-méthyl 8-chloro     1H-4,5-dihydro-          1,2,5-benzotriazépine     On met en suspension 1 g de 3-carbéthoxy 4-oxo     5-          méthyl    8-chloro 1H-4,5-dihydro-1,2,5-benzotriazépine,  obtenue sous b), dans l'éthanol à 500/o et ajoute, en agi  tant, 1 cm3 de solution de soude à 30 10/0. On aban  donne sous agitation pendant 2 heures à température am  biante. On acidifie par l'acide chlorhydrique dilué. Le  précipité est filtré sous vide et purifié par     cristallisation     dans l'éthanol à 70%. On obtient la 3-carboxy 4-oxo  5-méthyl 8-chloro 1H-4,5-dihydro-1,2,5-benzotriazépine;  P.F. = 157-1590 C.

    
EMI0004.0058     
  
    Analyse: <SEP> C10H8ClN3O3
<tb>  Calculé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 47,35 <SEP> H% <SEP> 3,18 <SEP> N% <SEP> 16,57
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> 0/o <SEP> 47,40 <SEP> H <SEP> 0/0 <SEP> 3,40 <SEP> N <SEP> 'Vo <SEP> 16,60       A la connaissance de la titulaire, ce composé n'est  pas décrit dans la littérature.  



  En opérant selon la technique décrite sous g) et h),  on prépare les composés     suivants     3-carboxy 4-oxo 5-cyclohexyl     1H-4,5-dihydro-          1,2,5-benzotriazépine     cristallisé dans l'éthanol à 60%. P.F. = 160-161 C  (décomposition).  
EMI0004.0062     
  
    Analyse: <SEP> C15H17N3O3
<tb>  Calculé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 62,70 <SEP> H% <SEP> 5,96 <SEP> N% <SEP> 14,63
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 62,43 <SEP> H% <SEP> 6,14 <SEP> N% <SEP> 14,43       A la     connaissance    de la titulaire,     ce    composé n'est  pas décrit dans la littérature.  



  3-carboxy 4-oxo 5-phényl     1H-4,5-dihydro-          1,2,5-benzotriazépine     cristallisé dans l'éthanol à 95%. P.F. = 160-161,, C  (décomposition).  
EMI0004.0067     
  
    Analyse: <SEP> C15H11N3O3
<tb>  Calculé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 64,05 <SEP> H% <SEP> 3,94 <SEP> N% <SEP> 14,94
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> C% <SEP> 64,06 <SEP> H% <SEP> 3,86 <SEP> N% <SEP> 14,80       A la connaissance de la titulaire, ce composé n'est  pas décrit dans la littérature.  



  3-carboxy 4-oxo 5-benzyl     1H-4,5-dihydro-          1,2,5-benzotriazépine          cristallisé    dans     l'isopropanol.        P.F.    =     140-142o    C (dé  composition).  
EMI0004.0074     
  
    <I>Analyse:</I> <SEP> CisH13NSO3
<tb>  Calculé <SEP> : <SEP> C <SEP> 0/o <SEP> 65,07 <SEP> H <SEP> 0/o <SEP> 4,44
<tb>  Trouvé <SEP> : <SEP> C <SEP> o/o <SEP> <B>64,83</B> <SEP> H <SEP> o/o <SEP> 6,27       A la connaissance de la titulaire, ce composé n'est  pas décrit dans la     littérature.  

Claims (1)

  1. REVENDICATION Procédé de préparation de nouveaux composés hété- rocycliques de formule générale EMI0005.0004 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un radical alcoyle comportant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical aryle ou aralcoyle comportant au plus 8 atomes de carbone ou un radical cycloalcoyle compor tant au plus 7 atomes de carbone, et R" représente un atome d'hydrogène, un radical hydroxy, un radical mé- thoxy, un radical vitro, un groupe carboxyle estérifié par un alcool aliphatique comportant de 1 à 3 atomes de carbone, un atome d'halogène ou un radical trifluoro- méthyle,
    caractérisé en ce que l'on soumet une 3-car- boxy 4-oxo 1,2,5-benzotriazépine de formule EMI0005.0009 dans laquelle R et R" ont les significations indiquées ci-dessus, à une décarboxylation thermique. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la décarboxylation thermique est effectuée en l'ab ;ence de solvant. 2. Procédé selon la revendication et la sous-revendi- cation 1, caractérisé en ce que l'on opère sous pression réduite.
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