CH467757A

CH467757A - Process for the preparation of lithium salt of p-dihydroxy-benzene-sulfonic acid

Info

Publication number: CH467757A
Application number: CH1569367A
Authority: CH
Inventors: Esteve-Subirana Antonio
Original assignee: Om Lab Sa
Priority date: 1967-11-09
Filing date: 1967-11-09
Publication date: 1969-01-31
Also published as: ES356107A1

Description

Proédé de préparation du sel de lithium de l'acide p-dihydroxy-benzène-sulfonique On a trouvé que le sel de lithium de l'acide p-dihydroxy-benzène-sulfonique possède des propriétés pharmacologiques particulièrement intéressantes et est utile dans la therapie des affections relatives à la coagulation du sang et à Ja fragilite vasculaire. Process for the preparation of lithium salt of p-dihydroxy-benzene-sulfonic acid It has been found that the lithium salt of p-dihydroxy-benzene-sulfonic acid has particularly valuable pharmacological properties and is useful in the therapy of conditions relating to blood coagulation and vascular fragility.

La presente invention a donc pour objet un procédé de préparation dudit sei de lithium, de formule The present invention therefore relates to a process for the preparation of said lithium sei, of formula

caractérisé en ce que l'on fait reagir dans un solvant la 1,4-benzoquinone avec le bisulfite de lithium. characterized in that 1,4-benzoquinone is reacted in a solvent with lithium bisulphite.

Comme solvant, on peut utiliser par exemple un mé- lange d'eau et d'alcool, en y ajoutant la 1 1,4-benzoqui- none dissoute dans un solvant organique, comme par exemple le dichlorethylene. Il est avantageux de refroidir le melange pendant la réaction et de maintenir la tempé- rature entre 5 et + 10 C. de préférence entre environ + 5 et + 10 C. As solvent, it is possible to use, for example, a mixture of water and alcohol, by adding thereto 1,1,4-benzoquinone dissolved in an organic solvent, such as for example dichloroethylene. It is advantageous to cool the mixture during the reaction and to maintain the temperature between 5 and + 10 C, preferably between approximately + 5 and + 10 C.

Exemple On ajoute 24 g d'hydroxyde de lithium à 150 ml d'un melange constitué à parts egales d'eau et d'alcool. L'hydroxyde de lithium etant peu soluble dans ce melange, particulièrement à basse temperature, on obtient une suspension. On agite cette dernière et on la refroidit à 00 C. Example 24 g of lithium hydroxide are added to 150 ml of a mixture consisting of equal parts of water and alcohol. Since lithium hydroxide is not very soluble in this mixture, particularly at low temperature, a suspension is obtained. This is stirred and cooled to 00°C.

Ensuite on y fait passer un faible courant gazeux d'anhydride sulfureux en continuant l'agitation et en maintenant la temperature à 00 C. Then a weak gas stream of sulfur dioxide is passed through it, continuing the stirring and maintaining the temperature at 00 C.

Le pH du melange, qui est supérieur à 10 au debut, descend lentement à 5. On interrompt alors le courant d'anhydride sulfureux et fait passer un courant d'air à travers le melange afin d'expulser l'excès de SO. On surveille le pH et on interrompt le courant d'air avant que le pH soit supérieur à 5,8. The pH of the mixture, which is above 10 at the beginning, slowly drops to 5. The current of sulfur dioxide is then interrupted and a current of air is passed through the mixture in order to expel the excess SO. The pH is monitored and the air stream is stopped before the pH is above 5.8.

La solution hydro-alcoolique de bisulfite de lithium ainsi obtenue est versee dans un récipient refroidi et maintenu à une température de 0 C. Ce récipient est muni d'un agitateur rapide et efficace pour assurer un mélange suffisant de cette suspension avec la solution non miscible à ajouter. The hydro-alcoholic solution of lithium bisulphite thus obtained is poured into a cooled container and maintained at a temperature of 0 C. This container is equipped with a rapid and effective stirrer to ensure sufficient mixing of this suspension with the immiscible solution. to add.

On ajoute maintenant à la suspension refroidie, par portions, une solution fraichement préparée de 120 g (1,1 mole) de 1,4-benzoquinone dans 400 ml de dichlorethane, en agitant bien. La temperature tend à s'élever et on la maintient à 100 C au maximum, en interrompant l'ad- jonetion de la quinone lorsqu'elle depasse 100. Pendant l'adjonction de la quinone, le mélange devient presque noir pour redevenir légèrement brun si on continue l'agi- tation. Ce phénomène diminue au cours de la réaction et la fin de cette dernière se manifeste par la difficulté et la lenteur avec lesquelles la couleur noire de la quinhydrone disparait. Quand une couleur Jegerement violette persiste, on interrompt l'adjonction de la solution de la quinone et on continue l'agitation pendant 10 mn. A freshly prepared solution of 120 g (1.1 mol) of 1,4-benzoquinone in 400 ml of dichloroethane is now added in portions to the cooled suspension, stirring well. The temperature tends to rise and is maintained at a maximum of 100 C, stopping the addition of the quinone when it exceeds 100. During the addition of the quinone, the mixture becomes almost black to become slightly brown again. if we continue the agitation. This phenomenon decreases during the reaction and the end of the latter is manifested by the difficulty and the slowness with which the black color of the quinhydrone disappears. When a slightly violet color persists, the addition of the quinone solution is interrupted and stirring is continued for 10 minutes.

Apres 4 à 6 heures de repos apparait une couche superieure pratiquement solide et constituée par un mé- lange de cristaux d'hydroquinone et de p-dihydroxy-benzène-sulfonate de lithium. On separe cette couche de la couche inférieure, pratiquement incolore, de dichloréthane, et la dissout dans une quantité d'eau juste suffisante pour dissoudre le sel de lithium désiré, mais pas l'hydroquinone. Cette dernière est éliminée par filtration. After 4 to 6 hours of standing, a practically solid upper layer appears and consists of a mixture of crystals of hydroquinone and lithium p-dihydroxy-benzene-sulfonate. This layer is separated from the substantially colorless bottom layer of dichloroethane and dissolved in just enough water to dissolve the desired lithium salt, but not the hydroquinone. The latter is removed by filtration.

La solution aqueuse ainsi obtenue est concentrée en l'absence d'air et, apres refroidissement, le p-dihydroxybenzène-sulfonate de lithium cristallise. On separe ce sei par filtration et on le recristallise dans de l'alcool à 50%. The aqueous solution thus obtained is concentrated in the absence of air and, after cooling, the lithium p-dihydroxybenzenesulfonate crystallizes. This salt is separated by filtration and recrystallized from 50% alcohol.

On obtient 56 g dudit sel de lithium sous forme de cristaux incolores, facilement solubles dans l'eau et dans l'acool et insolubles dans l'éther. Le point de décomposition est d'environ 250 C. 56 g of said lithium salt are obtained in the form of colorless crystals, easily soluble in water and in alcohol and insoluble in ether. The decomposition point is around 250 C.

REVENDICATION Procédé de préparation du p-dihydroxy-benzène-sulfonate de lithium de formule. CLAIM Process for the preparation of lithium p-dihydroxy-benzene-sulfonate of formula.

SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on utilise comme solvant un mélange d'eau et d'alcool. SUB-CLAIMS 1. Method according to claim, characterized in that a mixture of water and alcohol is used as solvent.

2. Procédé selon la revendication ou la sous-revendication 1, caractrisé en ce que l'on effectue la reaction à une temperature entre 5 et + 10 C, de préférence entre environ + 5 et + 100 C. 2. Method according to claim or sub-claim 1, characterized in that the reaction is carried out at a temperature between 5 and + 10 C, preferably between approximately + 5 and + 100 C.

**WARNUNG** Ende DESC Feld konnte Anfang CLMS uberlappen**. **WARNUNG** Ende DESC Feld konnte Anfang CLMS uberlappen**.

Claims

WARNUNG* Anfang CLMS Feld konnte Ende DESC uberlappen *.

56 g of said lithium salt are obtained in the form of colorless crystals, easily soluble in water and in alcohol and insoluble in ether. The decomposition point is around 250 C.

CLAIM Process for the preparation of lithium p-dihydroxy-benzene-sulfonate of formula.

characterized in that 1,4-benzoquinone is reacted in a solvent with lithium bisulphite.

SUB-CLAIMS

1. Method according to claim, characterized in that a mixture of water and alcohol is used as solvent.

2. Method according to claim or sub-claim 1, characterized in that the reaction is carried out at a temperature between 5 and + 10 C, preferably between approximately + 5 and + 100 C.