Procédé de préparation du sel de lithium de l'acide para-dihydroxy-benzène-sulfonique
Le brevet principal No 448126 concerne un procédé de préparation des sels de l'acide para-dihydroxy-ben zène-sulfonique, qui ont pour forme:
EMI1.1
dans laquelle R est le cation d'une base organique ou minérale, à l'exclusion du potassium, et n est un nombre égal à la valence du cation R.
Lorsque R est le cation d'une base organique, ce peut être l'ion diéthylammonium, triéthanolammonium ou pipérazinium, auquel cas n est égal à un. Lorsque R est le cation d'une base minérale, ce peut être l'ion calcium, strontium ou magnésium, auquel cas n est égal à deux.
Le procédé du brevet principal est caractérisé en ce que l'on effectue une double décomposition entre le sel de potassium de l'acide para-dihydroxy-benzène-sulfonique et un sel d'acide minéral ou organique du cation R dans un liquide dans lequel le sel désiré de l'acide para dihydroxy-benzène-sulfonique est soluble et dans lequel le sel de potassium formé comme sous-produit est peu ou pas soluble.
On a trouvé que le sel de lithium de l'acide p-dihydroxy-benzène-sulfonique, sel qui n'est pas mentionné dans le brevet principal, possède des propriétés pharmacologiques particulièrement intéressantes et est utile dans la thérapie des affections relatives à la coagulation du sang et la fragilité vasculaire.
Le procédé de la présente invention est donc caractérisé en ce que l'on effectue une double décomposition entre le sel de potassium de l'acide p-dihydroxy-benzènesulfonique et un sel de lithium d'un acide minéral ou organique, dans un liquide dans lequel le sel de lithium de l'acide p-dihydroxy-benzène-sulfonique est soluble et dans lequel le sel de potassium formé comme sous-produit est peu ou pas soluble.
On peut par exemple utiliser, comme matière de départ, le perchlorate et le bitartrate de lithium. Dans les deux cas, le liquide dans lequel la réaction est effectuée peut être de l'eau ou de l'éthanol aqueux. On peut accé lérer la réaction en chauffant légèrement ; lorsqu'elle est terminée, on peut refroidir le produit dans le récipient où la réaction a été effectuée pour parfaire la précipitation du sel de potassium (bitartrate, perchlorate), filtrer au moyen d'une plaque poreuse pour séparer les phases liquide et solide, rejeter la phase solide constituée par le sel de potassium, concentrer la phase liquide en chauffant légèrement et en faisant le vide afin d'éviter une oxydation, puis laisser cristalliser la solution concentrée.
Le perchlorate et le bitartrate de lithium s'obtiennent facilement par exemple par addition à une solution d'acide perchlorique ou tartrique de la quantité requise de carbonate de lithium.
Exemple I
Une solution aqueuse de 200 ml, contenant 100 g d'acide perchlorique, est neutralisée en y ajoutant avec précaution 37 g de carbonate de lithium.
On dissout 228 g de sel de potassium de l'acide p-dihvdroxy-benzène-sulfonique dans 500ml d'eau, en chauffant pour faciliter la dissolution. A cette solution chaude, on ajoute en agitant la solution du perchlorate de lithium préparée préalablement.
Après une minute, il se forme un abondant précipité cristallin de perchlorate de potassium, dont la quantité augmente encore lors du refroidissement de la solution sous agitation.
Le mélange froid ainsi obtenu est filtré et le perchlorate de potassium est éliminé. La solution aqueuse est concentrée en l'absence d'air, sous vide, jusqu'à ce que la cristallisation du sel de lithium désiré commence.
La masse cristalline est séparée par filtration des eaux mères et recristallisée dans de l'alcool de 50 %. On obtient ainsi 188 g du sel de lithium de l'acide p-dihydroxybenzène-sulfonique, dont les cristaux sont très solubles dans l'eau, moins solubles dans l'alcool et insolubles dans l'éther. Le point de décomposition est d'environ 2500 C.
Exemple 2
Une solution aqueuse de 350 ml, contenant 150 g d'acide tartrique, est neutralisée à moitié en y ajoutant par portions et en agitant 37 g de carbonate de lithium.
On obtient ainsi une solution de bitartrate de lithium (C4HjO6Li)
Cette solution, filtrée en cas de besoin, est ajoutée à une solution chaude de 228 g du sel de potassium de l'acide p-dihydroxy-benzène-sulfonique dans 500 mi d'eau. On mélange les deux solutions en agitant et la température augmente encore pendant quelques minutes.
On continue à agiter et il se forme un précipité blanc et cristallin de bitartrate de potassium, dont la quantité augmente lors du refroidissement du mélange. On maintient ce dernier pendant 6 heures dans une armoire frigorifique et sépare ensuite le bitartrate de potassium par filtration.
La solution du p-dihydroxy-benzène-sulfonate de lithium est concentrée à basse température, en l'absence d'air et en agitant sous vide. Quand la concentration est suffisante, une cristallisation spontanée se manifeste. Les cristaux sont séparés par filtration des eaux mères, lavés avec un peu d'alcool-éther (1:1) et recristallisés dans de l'alcool de 50 %.
On obtient ainsi 114 g de p-dihydroxy-benzène-sulfonate de lithium sous forme de cristaux incolores, très solubles dans l'eau, moins solubles dans l'alcool et insolubles dans l'éther. Le point de décomposition est d'environ 2500 C.
Process for preparing the lithium salt of para-dihydroxy-benzenesulfonic acid
Main Patent No. 448126 relates to a process for the preparation of salts of para-dihydroxy-ben zene-sulfonic acid, which have the form:
EMI1.1
in which R is the cation of an organic or inorganic base, excluding potassium, and n is a number equal to the valence of the cation R.
When R is the cation of an organic base, it can be diethylammonium, triethanolammonium or piperazinium ion, in which case n is equal to one. When R is the cation of an inorganic base, it may be the calcium, strontium or magnesium ion, in which case n is equal to two.
The process of the main patent is characterized in that a double decomposition is carried out between the potassium salt of para-dihydroxy-benzene-sulfonic acid and an inorganic or organic acid salt of the cation R in a liquid in which the desired salt of para dihydroxy-benzenesulfonic acid is soluble and in which the potassium salt formed as a by-product is little or not soluble.
The lithium salt of p-dihydroxy-benzene-sulfonic acid, a salt which is not mentioned in the main patent, has been found to have particularly interesting pharmacological properties and to be useful in the therapy of conditions relating to coagulation. blood and vascular fragility.
The process of the present invention is therefore characterized in that a double decomposition is carried out between the potassium salt of p-dihydroxy-benzenesulfonic acid and a lithium salt of a mineral or organic acid, in a liquid in wherein the lithium salt of p-dihydroxy-benzenesulfonic acid is soluble and in which the potassium salt formed as a by-product is little or not soluble.
For example, lithium perchlorate and bitartrate can be used as the starting material. In either case, the liquid in which the reaction is carried out can be water or aqueous ethanol. The reaction can be accelerated by heating slightly; when it is finished, the product can be cooled in the vessel where the reaction was carried out to complete the precipitation of the potassium salt (bitartrate, perchlorate), filter through a porous plate to separate the liquid and solid phases, discard the solid phase constituted by the potassium salt, concentrate the liquid phase by heating slightly and evacuating in order to avoid oxidation, then allow the concentrated solution to crystallize.
Lithium perchlorate and bitartrate are easily obtained, for example, by adding the required amount of lithium carbonate to a solution of perchloric or tartaric acid.
Example I
An aqueous solution of 200 ml, containing 100 g of perchloric acid, is neutralized by carefully adding 37 g of lithium carbonate to it.
228 g of potassium salt of p-dihvdroxy-benzene-sulfonic acid are dissolved in 500 ml of water, with heating to facilitate dissolution. To this hot solution is added with stirring the lithium perchlorate solution prepared previously.
After one minute, an abundant crystalline precipitate of potassium perchlorate is formed, the amount of which increases further on cooling of the solution with stirring.
The cold mixture thus obtained is filtered and the potassium perchlorate is removed. The aqueous solution is concentrated in the absence of air, under vacuum, until crystallization of the desired lithium salt begins.
The crystalline mass is separated by filtration from the mother liquors and recrystallized from 50% alcohol. 188 g of the lithium salt of p-dihydroxybenzenesulfonic acid are thus obtained, the crystals of which are very soluble in water, less soluble in alcohol and insoluble in ether. The decomposition point is approximately 2500 C.
Example 2
An aqueous solution of 350 ml, containing 150 g of tartaric acid, is neutralized halfway by adding to it in portions and stirring 37 g of lithium carbonate.
This gives a solution of lithium bitartrate (C4HjO6Li)
This solution, filtered if necessary, is added to a hot solution of 228 g of the potassium salt of p-dihydroxy-benzenesulfonic acid in 500 ml of water. The two solutions are mixed with stirring and the temperature increases further for a few minutes.
Stirring is continued and a white crystalline precipitate of potassium bitartrate forms, the quantity of which increases when the mixture cools. The latter is kept for 6 hours in a refrigerated cabinet and then the potassium bitartrate is separated by filtration.
The solution of lithium p-dihydroxy-benzene-sulfonate is concentrated at low temperature, in the absence of air and with stirring under vacuum. When the concentration is sufficient, spontaneous crystallization occurs. The crystals are separated by filtration from the mother liquors, washed with a little alcohol-ether (1: 1) and recrystallized from 50% alcohol.
114 g of lithium p-dihydroxy-benzene-sulfonate are thus obtained in the form of colorless crystals, very soluble in water, less soluble in alcohol and insoluble in ether. The decomposition point is approximately 2500 C.