CH439309A - Process for the production of new triazines - Google Patents

Process for the production of new triazines

Info

Publication number
CH439309A
CH439309A CH1139260A CH1139260A CH439309A CH 439309 A CH439309 A CH 439309A CH 1139260 A CH1139260 A CH 1139260A CH 1139260 A CH1139260 A CH 1139260A CH 439309 A CH439309 A CH 439309A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
bis
triazine
ethyl acetate
hydrazino
diethylamino
Prior art date
Application number
CH1139260A
Other languages
German (de)
Inventor
Alexander Dr Staehelin
Albrecht Dr Hueni
Original Assignee
Ciba Geigy
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CH835560A external-priority patent/CH396019A/en
Priority claimed from CH883860A external-priority patent/CH395115A/en
Priority to CH388366A priority Critical patent/CH448113A/en
Application filed by Ciba Geigy filed Critical Ciba Geigy
Priority to CH717761A priority patent/CH437322A/en
Priority claimed from CH717761A external-priority patent/CH437322A/en
Priority to DEC24587A priority patent/DE1159458B/en
Priority to ES0269229A priority patent/ES269229A1/en
Priority to AT668762A priority patent/AT240863B/en
Priority to GR610128799A priority patent/GR28799B/en
Priority to GB41833/62A priority patent/GB942962A/en
Priority to GB26604/61A priority patent/GB942961A/en
Priority to GB2694361A priority patent/GB924334A/en
Priority to FR875338A priority patent/FR1451M/en
Priority to SE713963A priority patent/SE303291B/xx
Priority to US340777A priority patent/US3178423A/en
Priority to US363301A priority patent/US3178431A/en
Priority to SE1016165A priority patent/SE302966B/xx
Publication of CH439309A publication Critical patent/CH439309A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D251/40—Nitrogen atoms
    • C07D251/54—Three nitrogen atoms
    • C07D251/66—Derivatives of melamine in which a hetero atom is directly attached to a nitrogen atom of melamine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

  

      Verfahren    zur Herstellung neuer     Triazine       Gegenstand der Erfindung ist die Herstellung von  gegebenenfalls     an    der     Hydrazinogruppe    weiter substi  tuierten     2-Acyl-hydrazino-4,6-bis-tert.        amino-1,3,5-tri-          azinen    und deren Salzen mit Ausnahme von     2-(2'-Pyri-          doyl-hydrazino)-4,6-b.is-diäthylamino-1,3,5-triazinen    der  Formel  
EMI0001.0010     
         worin        Py    einen     Pyridylrest    bedeutet,

   und ihren     Salzen.     In den neuen Verbindungen kann die     Hydrazino-          gruppe    noch     westere        Substituenten    enthalten, z. B. ein  fach oder doppelt     gebundene,    niedere Kohlenwasser  stoffreste,     vornehmlich        Niederalkyl-,    wie     Methyl-,    Äthyl-,  n- oder     i-Propylgruppen,    oder     Äthyliden-    oder     Ben-          zylid'enreste.     



       Acylreste    sind besonders solche von     aliphatischen,          aromatischen,        araliphatischen    und     einkernigen        hetero-          cyclischen    oder     heterocyclisch-aliphatischen        Carbon-          säuren,    z.

   B.     Niederalkancarbons.äuren,    wie Essig-,       Propion-    oder     Pivalinsäure,        Benzoe-    oder     Naphthae-          :

  säuren,        Phenyl-    oder     Naphthyl-nieder-alkan-    oder       -alkencarbonsäuren,    wie     Phenyl-essig-,        Naphthyl-pro-          pion-    oder     Zimtsäure,        Pyridyl-,        Furyl-    oder     Thienyl-          carbonsäuren,    wie     Nicotin-,        Isonicotin-,        Furan        2-carbon-          od.er        Thiophen-2-carbonsäure,

      oder     Heterocyclyl-nieder-          alkancarbonsäuren,    wie     Pyridyl        (4)-essig-,    oder ss  [Furyl     (2)]-propionsäure.     



  Die     Acylreste    der genannten Säuren sind vorzugs  weise     unsubstituiert;    sie können jedoch auch substi  tuiert sein, die der     aliphatischen        Carbonsäuren,    z. B.

    durch freie oder substituierte     Hydroxyl-    oder     Amino-          gruppen,        .speziell        Niederalkoxy-    oder     Di-niederalkyl-          aminogruppen,    wie     Methoxy-,        Äthoxy-,    n- oder i-Prop-         oxy-,        Dimethyl-    oder     Diäthylaminogruppen,    oder     Alky-          leni!mino-,        Oxa-    oder     Aza-alkyleniminogruppen,

      wie     Pyr-          ro,kdino-,        Plperidino-,        Hexamethylenimino-,        Merpho@hno-,          Piperazino-        oder        4-Niederalkyl-piperazino=,    z. B.     4-Me-          thylpi'perazinogruppen,        odler    Halogenatome, wie, Fluor,  Chlor oder Brom.  



  Weisen     die        Acylreste        aromatische    Kerne auf, so sind  diese     unsubstitwert    oder z. B. durch     Niederalkyl,        Hy-          droxyl,        Niederalkoxy    oder     Amino,    z.

   B.     Di-niederalkyl-          amino    der oben beschriebenen Art, weiters durch     Nieder-          alkylendioxy,        wie        Methylendioxy,        Nitro,        Halogen,    wie  Fluor, Chlor oder Brom, oder     Halogen-niederalkyl,    wie       Trifluormethyl,    substituiert.     Heterocyclische    Kerne kön  nen gleichfalls     unsubs        tituiert    oder z.

   B. durch die oben  angeführten     Niederalkyl-,        Niederalkoxy-,        Nitro-    oder       Arntinogruppen    oder durch Halogenatome substituiert  sein.  



  Die'     in    den neuen     Triazinen    in 4- und     6-Stellung          befindlichen        tert.        Aminogruppen    enthalten z.

   B.     unsub-          stituierte    oder substituierte, höchstens 8     Kohlenstoff-          atome    enthaltende Kohlenwasserstoffreste     alsphatischen     Charakters, die auch durch     Heteroatome,    wie Sauer  stoff, Stickstoff oder Schwefel, in der     aliphatischen          Koh        lenstoffkette        unterbrochen    sein können, oder       Aralkylres.te.     



  Solche Kohlenwasserstoffreste     aliphatischen    Charak  ters sind vor allem gesättigte oder     einfach        ungesättigte,     höchstens 8;     Kohlenstoffatome        aufweisende        Alkyl-,          Cycloalkyl-    öder     Cycloalkyl-alkylreste.    Durch     Hetero-          atome    unterbrochene Reste dieser Art sind vor allem       Oxaalkyl-,        Oxaalkylen-,

          Azaalkylen-    oder     Oxacyclo-          alkyl-alkylreste.    Zu nennen     sind    insbesondere     Methyl,     Äthyl,     Allyt,        Propyl,        Isopropyl,    gerade oder     verzweigte,     in beliebiger Stelle verbundene     Butyl-,        Pentyl-,        Hexyl-          oder        Heptylreste,        3-Oxabutyl-,        3-Oxapentyl-,        3-Oxa-          heptyl=,

          Butylen-(1,4)-,        Butylen-(1,5)-,        Hexylen-(1,5)-,          zIexylen-(1,6)-,        Hexylen    (2,5)-,     Heptylen-(1,7)-,        Hep-          tylen-(2,7)-,        Heptylen-(2,6)-,        3-Oxa-    oder     Azapentylen-          (1,5)-,        3-Oxa-    oder     Azahexylen-(1,6)-,        Cyclopentyl-,              Cyclohexyl-,

          Cyclopentenyl    oder     Cyclohexenylreste,          Cyclopentyl-,        Cyclohexyl-,        Cyclopentenyl-,        Cyclohexe-          nyl-methyl-        oder        -äthylreste.        Aralkylreste    sind besonders       Benzyl-    oder     Phenyläthylreste.     



  Als     Substituenten    dieser Reste     sind    vor allem zu  nennen     für        Alkyl-    oder     Oxaalkylreste    freie     Hydroxyl          gruppen,    für     Cycloalkylreste    niedere     Alkylgruppen,    wie       Methyl,        und    für     Arylreste        die    oben für aromatische     Acyl-          radikale    angegebenen     Substituenten.     



       Die        Erfindung    betrifft besonders Verbindungen der  Formel I  
EMI0002.0032     
    und     ihre    Salze, worin     R-CO    für den     Acylrest    einer  urisubstituierten oder wie oben angegeben substituierten       Niederalkancarbonsäure,    insbesondere einer     Amino-          alkancarbonsäure,wie    einer     Di-niederalkylamino-    oder       Alkyleniminocarbonsäure,    wie der     Piperidino-essigsäure,          einer        Benzoesäure,

          Phenyl-niederalkan-    oder     -alken-          carbonsäure,    vor     allem    einer     Phenyl-essigsäure,        wie    der       Phenyl        essigsäure    selbst,     einer        Pyridyl    ,     Furan-    oder       Thiophen-carbonsäure,    besonders der     Nicotin-    oder     Iso-          nicotinsäure,    steht und     R1,        R2,

          R3    und     R4    niedere       Alkylreste,    wie     Methyl,        Äthyl,        Propyl,        Isopropyl,        Butyl,          Isobutyl    oder sek:     Butyl    bedeuten oder     R1    .und     R2    bzw.

         R3        und'        R4        zusammen    einen     Alkylen-,        Oxa-    oder     Aza-          alkylenrest,    wie     Butylen    (1,4),     Pentylen-(1,5),        3-Oxa-          p@entylen    (1,5),     3-Aza-pentylen-(1,5),        Hexylen-(1,6),        3-          Aza-.hexylen    (1,6) darstellen.  



  Die neuen     Verbindungen    und     ihre        Salze        weisen        wert-          volle    pharmakologische     Eigenschaften    auf. So besitzen  sie eine Hemmwirkung auf die Erregungsübertragung  im     Zentralnervensystem    und können deshalb als Heil  mittel, z.

   B. als     spinale    Blocker, bei     neurologischen    Er  krankungen,     insbesondere    solchen, die     mit    erhöhter       Spastizität        einhergehen,    verwendet     werden.    Auch eine  Anwendung in der Veterinärmedizin ist möglich. Weiter  sind     die    neuen Verbindungen     beständiger    und leichter  zu     reinigen    als .das     bekannte,        nichtacylierte        2-Hydrazino-          4,6-bis-diäthylamino-l,3,5-triazin.     



  Besonders     wertvoll:    sind die     Verbindungen    der  Formel     1I     
EMI0002.0114     
         und.    ihre     Salze,    worin R' einen     tert.        Amino-niederalkyl-          rest,    z.

   B.     einen        Di-niederalkylamino-nied-ralkylrest    oder       einen        Alkyl:enimino-niederalkylrest,    wie den     Pyrrolidino-          methyl-    oder     Piperidino-methylrest    bedeutet, oder     worin     R' für einen     Phenyl-,        Phenyl-niederalkyl-    oder     Phenyl-          niederalkenylrest    steht, worin     die        Reste    wie oben an  gegeben substituiert sein können, und speziell     Phenyl,

            Hydroxyphenyl,        Benzyl    oder     Phenyläthenyl    bedeuten,    oder worin R' einen     Furyl-    oder     Thienylrest,    vorzugs  weise     Furyl-(2)    oder     Thienyl-(2),    darstellt.  



  Das     erfindungsgemässe    Verfahren     besteht    darin, dass  man     :entsprechende        2-Hydrazino-4,6-bis-tert.        amino-          1,3,5-triazine    mit     Acylierungsmitteln    behandelt, wobei  im Falle von     2--Hydrazino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-          triazin    der     Acylrest    des     Acylierungsmittels    von dem  jenigen einer     Pyridincarbons-äure        verschieden    ist.

   Als       Acylierungsmittel    verwendet man     zweckmässig    reaktions  fähige funktionelle     Derivate    der     .eingangs        genannten     Säuren, vor allem     deren    Ester,     Anhydride    oder Halo  genide, gegebenenfalls in Form ihrer Salze.

   Die Re  aktion     wird        vorteilhaft    in Gegenwart     eines    Konden  sationsmittels, wie einer     anorganischen    oder organischen  Base, vorgenommen.     Besonders        eignen    sich tertiäre orga  nische Basen, wie     Pyridin,    oder     Trialkylamine,    z. B.       Trimethyl-    oder     Triäthylamin,    Metallsalze oder ver  wendeten     Carbonsäuren    oder     wasserfreie        Alkalicarbo-          nate,    z. B. Soda.  



  Vorteilhaft setzt man die     Hydrazinverbindung        mit          einem        Carbonsäurehalogenid,    z. B. dem Chlorid,     ge-          gebenenfalls    in Form eines     Säureadditionssalzes,    z. B.

         einem        Hydrohalogenid,    in Anwesenheit     eines        der   <I>ge-</I>  nannten basischen Kondensationsmittel, vor     allem        einer          starken    organischen     tertiämen    Base,     wie    einem     Trialkyl          amin,    um.  



       In    erhaltenen Verbindungen     kann    man     Substituenten     in     üblicher        Weise        abwandeln    oder abspalten. So lässt  .sich ein     reaktionsfähiges    Halogenatom im     Acylrest     gegen eine     Aminogruppe    austauschen.  



  Die Reaktionen     können        in    an sich bekannter Weise  in Ab- oder zweckmässig     in        Anwesenheit    von     Konden-          sationsmitteln        und/oder    Katalysatoren, bei gewöhnlicher  oder vorteilhaft bei erhöhter Temperatur     durchgeführt     werden.  



  Je nach: der Arbeitsweise     erhält    man die neuen       Verbindungen    in Form der freien Basen oder ihrer  Salze. Aus den Basen     können        .therapeutisch    verwend  bare     Salze    gebildet werden, z.

   B. der Halogenwasser  stoffsäuren, Schwefelsäuren, Phosphorsäuren, Salpeter  säure,     Perchlorsäure;        aliphatischer,        alicyclischer,    aroma  tischer oder     heterocyclischer        Carbon    oder     Sulfonsäuren,          wie        Ameisen-,    Essig-,     Propion-,        Oxal-,        Bernstein-,    Gly  kol-,     Milch,    Äpfel-, Wein-, Zitronen-,     Ascorbin-,        Oxy-          malein-,

          Dioxymalein-    oderRTI ID="0002.0232" WI="29" HE="4" LX="1571" LY="1880">  Brenztraubensäure;        Phenyl-          essig-,        Benzoe-,        p-Aminobenzoe-,        Anthranil-,        p-Oxy-          benzoe-,        Salicyl-    oder     p,-Aminosahcylsäure;        Methan-          sulfon-,        Äthansulfon-,        Oxyäthansulfon    ,     Äthylensulfon-          säure;

          Toluolsulfon-,        Naphthalinsulfonsäuren        oder        Sulf-          anilsäure;        Methionin,        Tryptophan,        Lysin    oder     Argimn.     



  Die als     Ausgangsstoffe        verwendeten        2-Hydrazino-          4,6-bis-tert.        amino-1,3,5        triazine,    in denen     zumindest     eine     tert.-Aminogruppe    von der     Diäthylaminogruppe     verschieden ist, sind neu. Sie besitzen ebenfalls die für       die    Endstoffe angegebene Wirkung, jedoch in     geringerem     Ausmass. Sie     werden    z.

   B.     erhalten,    wenn man     2-X-4,6-          Bis-tert.        amino-1,3,5-triazine,    worin X ein austausch  fähiger Rest, z. B. ein Halogenatom, oder auch eine       Aryloxy-,        wie        Phenoxygrupp:

  e,    oder eine freie oder     ver-          ätherte        Mercaptogruppe,    vor allem eine     Alkyhnercapto-,          wie        Methyl-,    Äthyl-,     Propyl,,    oder     Butylmercaptogruppe,     oder eine     Aralkylmercaptogruppe,    z.

   B. eine     Benzyl-          mercaptogruppe,    ist, und wobei zumindest     eine        tert.-          Aminogruppe    von der     Diäthylaminogruppe    verschieden  ist, mit     Hydrazin        umsetzt.     



  Die übrigen für die Durchführung der genannten  Reaktionen     notwendigen    Ausgangsstoffe sind     bekannt         oder können,     falls    neu,     nach        üblichen    Methoden ge  wonnen werden.  



  Die 2 -     Acylhydrazino-4,6-bis-tert.        amino    - 1,3,5 -     tri-          azine    oder     ihre    Salze     können    als     Heilmittel,    z.

   B. in  Form     pharmazeutischer    Präparate,     Verwendung    finden,  welche sie oder ihre     Salze    in Mischung mit einem für  die     enterale    oder     parenterale        Applikation.        geeigneten     pharmazeutischen     organischen    oder anorganischen, festen  oder flüssigen Trägermaterial enthalten. Für die Bildung  desselben kommen solche Stoffe     in    Frage, die     mit    den  neuen Verbindungen nicht     reagieren,    wie, z. B.

   Wasser,  Gelatine,     Milchzucker,    Stärke,     Magnesiumstearat,        Talk,          pflanzliche    Öle,     Benzylalkohole,        Gummi,        Polyalkylen-          glykole,        Vaseline,        Cholesterin    oder andere     bekannte          Arzneimittelträger.    Die pharmazeutischen Präparate  können z.

   B. als Tabletten,     Drag6es    oder in     flüssiger          Form    als Lösungen, Suspensionen oder     Emulsionen    vor  liegen.     Gegebenenfalls.    sind sie     sterilisiert    und bzw. oder  enthalten Hilfsstoffe, wie     Konservierungs-,        Stabilisse-          rungs-,    Netz- oder     Emullgiermittel,    Salze zur     Veränderung     des     osmotischen    Druckes oder     Puffer.    Sie können  auch noch     andere    therapeutisch wertvolle Stoffe ent  halten.

   Die Präparate werden nach üblichen     Methoden     gewonnen.  



  Die Temperaturen     sind    in den folgenden Beispielen  in Celsiusgraden     angegeben.     



  <I>Beispiel 1</I>  12 g     2-Hydrazino-4,6-bis-dimethylamino-1,3,5-tri-          azin    und 10,8 g     IsonicotinsäurechloridLhydrochlorid    wer  den in 200     cm3    Essigester     suspendiert    und die Suspen  sion auf dem Wasserbad zum Sieden     erhitzt.    Die er  haltene heisse     Lösung        wirdtropfenweise    mit :einer     Lösung     von 12,3 g     Triäthylamin    in 30     cm3    Essigester     versetzt     und     anschliessend    noch 5 Stunden zum Sieden erhitzt;

    hierbei     kristallisiert    das entstandene     Triäthylaminhydro-          chlorid    aus. Das     Reaktionsgemisch    wird     gekühlt,        mit          wenig        Chloroform        verdünnt,        .filtriert,    der     Rückstand        mit     Wasser     gewaschen    und getrocknet.

   Vom     Filtrat    trennt  man die     organische    Phase ab, wäscht sie erst mit ver  dünnter     Sololösung,        dann        mit    Wasser, trocknet und  dampft das     Lösungsmittel    ab.     Eindampf-        und        Filtrier-          rückstand    werden vereinigt und in     abs.        Athanol    um  kristallisiert.

   Man     erhält    so das     2-(2'-Isonicotinoyl-          hydrazino)-4,6-bis--d'imethylamino-1,3,5-triazin    der For  mel  
EMI0003.0092     
    in     weissen        Kristallen    vom F. 205-206 .  



  Das als Ausgangsmaterial verwendete     2-Hydrazino-          4,6-bis,dimethylamino-1,3,5-triazin    wird wie folgt her  gestellt:  63,6 g     2-Chloro-4,6-bis-dimethylamino-1,3,5        tnazin     (W. M.     Pearlman     &  C. K. Blanke, J. Am.     Chem.        Soc.     70, 3726, 1948) werden in 400     cm3    Äthanol     mit    47,4 g       Hydrazinhydrat    versetzt und die Mischung 4 Stunden       zum    Sieden erhitzt.

   Das Reaktionsgemisch wird ganz  eingedampft und der Rückstand aus     Äthanol/Wasser          kristallisiert.    Man erhält so das     2-Hydrazino-4,6-bis-          dimethylamino-1,3,5-triazin    der Formel  
EMI0003.0110     
         in    weissen     Kristallen,    die bei l37-139      schmelzen.          Beispiel   <I>2</I>  12 g     2-Hydrazino-4,6-bis-piperidino-1,3,5-triaziü     und 7,7 g     Isomcotinsäurechlorid        hydrochlor;id    suspen  diert man in 200     cm3    Essigester und erhitzt die Mischung  auf dem Wasserbad zum Sieden.

   Die     heisse    Suspension       wird1tropfenweise    mit einer Lösung von 8,8g     Triäthyl-          amin,    in 30     cm3    Essigester     versetzt    und     anschliessend     noch 4     Stunden    weiter     erhitzt;    hierbei     kristallisiert    das  entstandene     Triäthylamin-hydrochlorid    aus. Das Ge  misch kühlt man ab, verdünnt     mit    wenig Chloroform  und versetzt     mit    Wasser.

   Die organische Phase wird  erst     mit        verdünnter    Natronlauge, dann mit Wasser ge  waschen und ganz eingedampft. Das verbleibende     kri-          stallisierte        2-(2#-Isonicotinoyl--hydrazino)-4,6-bis-piper-          i        id,ino        -1,3,5-t-riazin        der        Formel     
EMI0003.0142     
         kristallisiert    man aus Essigester; weisse Kristalle vom  F. 201-203  .  



  Das als Ausgangsmaterial     verwendete        2-Hydrazino-          4,6-bis-piperidino-1,3,5-triazin    wird wie     folgt    hergestellt:  71,3 g     2-Chlor-4,6-bis-piperidino-1,3,5-triazin          (W.    M.     Pearlman     &  C. K.     Blanke,    J. Am.     Chem.        Soc.     70, 3726, 1948) werden     in    400     cm3    Äthanol     mit    30 g       Hydrazinhydrat    versetzt     und    4 Stunden zum Sieden  erhitzt.

   Das Lösungsmittel wird     vollständig    abgedampft       und        der        Rückstand        in,    80 %     igem        Äthanol        .umkristalliisiert.     Man erhält so das     2-Hydrazina-4,6-bis-piperidino-1,3,5-          triazin    der Formel  
EMI0003.0169     
         in        weissen        Kristallen,    die bei 134-136  schmelzen.

    <I>Beispiel 3</I>  13,4 g     2-(1'-Methylhydrazino)-4,6        bis-diäthylamino-          1,3,5-triazin    und 9,0 g     Nicotinsäurechlorid-hydrochlorid          werden        in.    100     cm3    Essigester suspendiert und die  Mischung auf dem Wasserbad zum Sieden     erhitzt.    In die       erhaltene    heisse Lösung tropft     man    eine     Lösung    von  10,

  3g     Triäthylamin        in    30     cm3    Essigester und erhitzt       anschliessend    4 Stunden     weiter.    Das     entstandene        Triäthyl-          amin-hydrochlorid        kristallisiert    sofort aus.     Das        Re-          aktionsgemisch        wird    gekühlt, erst mit Wasser, dann mit      verdünnter Natronlauge und     nochmals        mit    Wasser neu  tral gewaschen.

   Die     getrocknete        Essigesterlösung        wird     ganz eingedampft und der ölige     Rückstand    in Äther/       Petroläther        umkristallisiert.    Man erhält so das       2-(2'        Nicotinoyl-1'-methyl-hydrazino)-4,6-bis-          ,diäthylamino-1,3,5-triazin    der Formel  
EMI0004.0012     
    in weissen     Kristallen,    die bei 93-94      schmelzen.     



  Das als Ausgangsmaterial verwendete     2-(1'-Methyl-          hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-triazin    wird wie  folgt hergestellt:  15,0 g     2-Chlor-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-triazin    und  6,6 g     Methylhydrazin    werden in 100     cm3        Äthanol     gelöst und während 4 Stunden zum Sieden erhitzt.  Das Gemisch wird ganz eingedampft, der     Rückstand     in Äther     gelöst,    mit Wasser und     dzeimal        mit    verdünnter  Salzsäure sauer gewaschen.

   Die     wässrige,    saure Lösung       wird        mit        verdünnter        Natronlauge        alkalisch    gestellt und       mehrmals        mit    Äther ausgeschüttelt.

   Die getrocknete       Ätherlösung        wird;    ganz     eingedampft    und der     flüssige     Rückstand im Hochvakuum     destilliert.    Man     erhält    so das       2-(1'-Methylhydrazino)-4,6-bis-dVäthylamino-          1,3,5-triazin    der Formel  
EMI0004.0041     
    als Flüssigkeit vom     Kp.o,15    126-128 .

         Beispiel   <I>4</I>  12,3 g     2-Hydrazino-4-diäthylamino.6-pyrrolidino-          1,3,5-triazin    .und 8,75 g     Isonicotinsäurechloridhydro-          chlorid    werden     in    150     cms    Essigester suspendiert und       die        Mischung    auf dem Wasserbad zum Sieden erhitzt.  In die     heisse    Suspension tropft man eine Lösung von  9,9g     Triäthylamin    in 30     cm3    Essigester und erhitzt       anschliessend    noch 5 Stunden weiter.

   Das entstandene       Triäthylamin-hydrochlorid        kristallisiert    aus. Das ge  kühlte Gemisch wird,     mit    wenig     Chloroform    verdünnt,  erst     mit    Wasser, dann     mit        verdünnter        Sodalösung    und  nochmals     mit    Wasser neutral gewaschen.

   Die getrocknete  organische Phase     wird    ganz eingedampft und der kri  stallisierte Rückstand in     Essigester/Äthanol/Petroläther          umkristallisiert.        Man        erhält    so das       2-(2'-Zsonicotinoyl-hydrazino)-4-d'iäthylamino-6-          pyrrolidino-1,3,5-triazin    der     Formel    .  
EMI0004.0073     
    in     weissen    Kristallen vom F. 194-196 .  



  Das als Ausgangsmaterial verwendete     2-Hydrazino-          4-diäthylamino-6-pyrrolid'ino-1,3,5        triazin    wird     wie    folgt  hergestellt:  42 g     2,4-Dichlor-6-diäthylamino-1,3,5-triazin    (J. T.       Thurston    u.     Mitarb.,    J.

   Am.     Chem.        Soc.    73, 2981, 1957)  werden in 250     cm3    Benzol gelöst und bei     Raumtem-          peratur    mit     einer    Lösung von 27 g     Pyrrolidin        in    100     cm3     Benzol versetzt. Hierbei     steigt,die    Innentemperatur leicht  an, und das     Pyrrolidin-hydrochlond        fällt    ölig aus.

   Nach  einstündigem Stehen bei Raumtemperatur wird das  Gemisch über Aktivkohle     filtriert,        eingeengt    und der       Rückstand        mit        heissem        Petroläther        extrahiert.    Den  Extrakt filtriert man neuerlich über Aktivkohle, dampft  das     Extraktionsmittel    ab     und    kristallisiert den schwach  gelben     Rückstand,        bestehend'    aus     2-Chlor-4-diäthylamino-          6-pyrrolidino-1,3,5-triazin    in Methanol um; weisse Pris  men vom F. 90-91 .  



  13,4 g     2-Chlor-4-diäthylamino-6-pyrrahdino-1,3,5-          triazin    werden in 100     cm3    Äthanol     mit    7,9g     Hydrazin-          hydrat    versetzt und die Mischung 4 Stunden zum Sieden  erhitzt. Während der Reaktion scheidet sich ein Öl  aus. Das     Lösungsmittel    wird vollständig abgedampft,  der Rückstand mit Wasser versetzt und mehrmals mit  Äther ausgeschüttelt.

   Die     Ätherlösung        schüttelt    man mit  2n Salzsäure durch, stellt die abgetrennte saure,     wässrige     Lösung mit     lOn    Natronlauge     alkalisch    und schüttelt  neuerlich mehrmals.     mit    Äther aus. Die     getrocknete          organische    Phase     wird    ganz     eingedampft.    Der ölige  Rückstand, bestehend aus     2-Hydrazino-4=diäthylamino-          6-pyrrolidino-1,3,5-triazin,    kann direkt weiter verwendet  werden.  



       Beispiel   <I>5</I>  50 g     2-Hydrazino-4,6-bis-d'iäthylamino-1,3,5-triazin     und 20g     Triäthylamin    werden in 400     cms    Essigester  gelöst und bei     Siedetemperatur    unter Rühren     mit    einer  Lösung von 22,3g     Chloracetylchlorid        in    50     cm3    Essig  ester tropfenweise versetzt. Das entstandene     Triäthyl-          amin-hydrochlorid        kristallisiert    sofort aus.

   Nach 5 Stun  den Erhitzen wird das     Gemisch    gekühlt, erst     mit    Wasser,  dann mit verdünnter     Sodalösung    und nochmals mit  Wasser     neutral    gewaschen. Die getrocknete Essigester  lösung wird ganz     eingedampft,    und der     dickflüssige     Rückstand kann direkt weiter verarbeitet werden.     Eine     Probe wurde aus     Essigester/Petroläther    umkristallisiert;  Kristalle vom F. 103-105 .  



  Die Lösung von 15,0 g     2-(2'-Chloracetylhydrazino)-          4,6-bis-diäthylamino@1,3,5-triazin        in    100     cm3    Benzol  versetzt man bei Siedetemperatur tropfenweise mit einer  Lösung von 6,5, g     Pyrrolidin    in 30     cm3    Benzol, wobei       das        entstandene        Pyrrolidinhydrochlorid    sofort     ölig        aus-          fällt.    Nach 4stündigem Erhitzen wird das     Gemisch     gekühlt und.     mit    Wasser neutral gewaschen.

   Die ge  trocknete     Benzollösung    wird vollständig eingedampft  und der     kristallisierte    Rückstand in     Essigester/Petrol-          äther        umkristallisiert.    Man     erhält    so     :d'as          2-(2'-Pyrrolidino-acetylhydrazino)-4,6-bis-          diäthylamino-1,3,5-triazin    der Formel    
EMI0005.0001     
    in     weissen    Kristallen, die bei 119-120  schmelzen.

    <I>Beispiel 6</I>  15 g     2-(2'-Chloracetylhydrazino)    - 4,6 -bis -     diäthyl          amino-1,3,5-triazin    werden in 100     cm3    Benzol gelöst  und bei Siedetemperatur mit     einer    Lösung von 7,75 g       Piperidin    in 30     cm3        Benzol    tropfenweise versetzt. Das  entstandene     Piperidin=hydrochlorid        kristallisiert    sofort  aus.

   Nach 4stündigem Erhitzen     wird    das     Gemisch        ge-          kühlt,    mit     wenig    Chloroform verdünnt und zweimal     mit     Wasser gewaschen. Die     getrocknete    organische Phase  wird ganz     eingedampft    .und     der    kristallisierte Rückstand  in Essigester     umkristallisiert.    Man erhält so das       2-(2'-P,iperidino-acetylhydrazino)-4,6-bis-          diäthylamino-1,3,5-triazin    der     Formel     
EMI0005.0026     
    in weissen Kristallen, die bei 154-155  schmelzen.

    <I>Beispiel 7</I>  15,0 g     2-Hydrazino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-tri-          azin    und 6,0 g     Triäthylamin    werden in 100     cm3    Essig  ester gelöst und unter     Rühren    bei Raumtemperatur     mit     8,4 g     Benzoylchlorid    in 20     cm3    Essigester tropfenweise  versetzt. Hierbei steigt     die    Innentemperatur leicht an, und       Triäthylamin-hydrochlorid        fällt    aus.

   Das Reaktions  gemisch wird noch eine Stunde zum Sieden erhitzt,  hierauf     gekühlt    und erst mit Wasser, dann mit ver  dünnter     Sodalösung    und nochmals mit Wasser neutral  gewaschen. Die getrocknete     Essigesterlösung    wird     ganz     eingedampft und der     kristallisierte    Rückstand in     Essig-          ester/Petroläther    umkristallisiert. Man erhält se das       2-(2'-Benzoyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino-          1,3,5-triazin    der Formel  
EMI0005.0047     
    in weissen     Kristallen,    die bei 121-122  .schmelzen.

    Durch     Umsetzung    mit 2n Salzsäure oder     äthanoli-          scher        Salzsäure        und        Umkristall'isieren    aus     abs.    Äthanol       wird    ein kristallisiertes     Hydrochlorid,    das bei 228-235   schmilzt, erhalten.

      <I>Beispiel 8</I>  12,0 g     2-Hydrazino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-tri-          azin    und, 4,8 g     Triäthylamin    werden     .in    150     cm3    Essig  ester gelöst und bei Siedetemperatur tropfenweise mit  einer Lösung von. 7,45 g     Salicylsäurechlorid        in.    30     cm3     Essigester versetzt. Das entstandene     Triäthylamin        hydro-          chlorid        kristalksiert    aus.

   Nach 5stündigem     Erhitzen    wird  das Gemisch     gekühlt,    erst mit Wasser,     dann    mit     ver-          dünnter        Sololösung    und nochmals mit Wasser neutral       gewaschen.    Die     getrocknete        Essigesterlösung    wird     ganz     eingedampft und der ölige     Rückstand    in Essigester/       Petroläther        umkristallisiert.    Man erhält so das       2-(2'-Salicyloyl-hy        d'razino)-4,

  6-bis-diäthylamino-          1,3,5-triazin    der Formel  
EMI0005.0086     
    in weissen Kristallen, die bei 129-130  schmelzen.       Beispiel   <I>9</I>  10,0 g 2     Hydrazino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-tri          azin    und 4,0 g     Tri.äthylamin    werden in 120     cm3    Essig  ester gelöst und bei Siedetemperatur mit einer     Lösung          vom    6,1 g     Phenyl.essigsäurechlorid    tropfenweise versetzt.  Das     entstandene        Triäthylamin-hydiochiorid    kristallisiert  sofort aus.

   Nach     5stündigem    Erhitzen     wird    das Gemisch  gekühlt, erst mit Wasser, dann mit verdünnter Soda  lösung und     nochmals        mit    Wasser neutral     gewaschen.     Die getrocknete     Essigesterlösung    wird ganz eingedampft  und der     kristallisierte    Rückstand aus     Essigester/Petrol-          äther        kristallisiert.    Man     erhält    so, das       2-(2'-Phienylacetyl-hyd'razino),4,6-bis-diäthylamino-          1,3,

  5-triazin    der Formel  
EMI0005.0110     
    in weissen     Kristallen,    die bei l35-136      schmelzen.     <I>Beispiel 10</I>  12,0 g     2-Hydrazino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-tri-          azin    und 4,8g     Triäthylamin    werden in 100     cm3    Essig  ester gelöst und bei     Siedetemperatur    mit einer Lösung  von 7,9 g     Zimtsäurechlorid    in 100     cm3        Essigester     tropfenweise     versetzt.    Nach 5 Stunden     Erhitzen    wird  das Gemisch     gekühlt,

      der     kristallisierte    Anteil geputscht,       mixt    Wasser gewaschen,     getrocknet    und aus     Athanel     Wasser     kristallisiert.        Man        erhält    so das       2-(2@-Cinnamoyl-hyd'razino)-4,6-bis-diäthylamino-          1,3,5-triazin    der Formel    
EMI0006.0001     
    in weissen     Kristallen,    die bei 177-178  schmelzen.

    <I>Beispiel 11</I>  12,0 g     2-Hydrazino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-tri-          azin    und 4,8g     Triäthylamin    werden in 150     cm3    Essig  ester gelöst .und bei Siedetemperatur tropfenweise mit       eiher        Lösung    von 6,8g     Furoylchlo.rid    in 30     cm3    Essig  ester versetzt. Das     entstandener        Triäthylamin-hydrochlo-          rid        kristallisiert    sofort aus.

   Nach 5stündigem Erhitzen  wird das     Gemisch        gekühlt,    erst mit Wasser, dann mit       verdünnter        Sodalösung    und     nochmals    mit Wasser neutral  gewaschen. Die getrocknete     Essigesterlösung    wird ganz       ,eingedampft    und der Rückstand aus     Essigester/Petrol-          äther        kristallisiert.    Man erhält so das       2-(2'-Furoyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino-          1,3,5-triazin    der Formel  
EMI0006.0027     
    in weissen Kristallen, die bei 97-98  schmelzen.

         Beispiel   <I>12</I>  12,0 g     2-Hyd'razino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-tri-          axin    und 4,8 g     Triäthylamin    werden unter Rühren in       100        cm3        Essigester        gelöst        und        bei     tropfenweise mit einer Lösung von 6,4 g     Diäthylacetyl-          chlorid    in 30     cm3    Essigester umgesetzt.

       Nach    4stündigem  Erhitzen erfolgt     die        Aufarbeitung    wie in Beispiel B.  Das     Rohprodukt    wird aus     Essigester/Petroläther        um-          kristallisiert.    Das     entstandene          2-(2'-Diäthylacetyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino-          1,3,5-triazin    der Formel  
EMI0006.0051     
    bildet farblose Kristalle vom F.

       139-141'.          Beispiel   <I>13</I>  12,0 g     2-Hydrazino-4.,6-bis-diäthy'lamino-1,3,5-tri-          azn    und 4,8g     Triäthylamin    werden unter Rühren in  100     cm3        Essigester    gelöst und bei     Siedetemperatur     tropfenweise mit einer Lösung von 8,0 g     ss        Phenyl-pro-          pionsäurechlorid    in 30     cm3        Essigester    umgesetzt.

   Nach         4stündigem    Erhitzen erfolgt die     Aufarbeitung    wie in  Beispiel B. Das Rohprodukt     wird    aus     Essigester/Petrol-          äther        umkristallisiert.    Das entstandene       2-(2'-ss-Phenylpropionyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthyl-          amina-1,3,5-triazin    der Formel  
EMI0006.0073     
    bildet farblose Kristalle vom F. 99,5-101 .

         Beispiel   <I>14</I>  12,0 g     2-Hydrazino-4,6-bisrdiäthylamino-1,3,5-tri-          azin    und 4,8g     Triäthylamin    werden unter Rühren in  150     cm3    Essigester gelöst und bei Siedetemperatur  tropfenweise mit einer Lösung von 10,5g     m-Chlbr-          phenylmercapto-essigsäurechlo#rid    umgesetzt. Nach     4-          stündigem    Erhitzen erfolgt die     Aufarbeitung    wie     in     Beispiel B.

   Das Rohprodukt wird aus     Essigester/Petrol-          äther        umkristallisiert.    Das entstandene       2-[2'-(m-Chlorophenylmercapto-acetyl)-hydrazino]-          4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-triazin    der Formel  
EMI0006.0090     
    bildet     Kristalle    vom F. 92,5-94 .

    <I>Beispiel<B>15</B></I>  12,0 g     2-Hyd'razino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-tri-          azin    und 4,8g     Triäthylamin    werden unter Rühren in  150     cm3        Essigester    gelöst und bei Siedetemperatur  tropfenweise     mit    einer Lösung von 7,8g Bernsteinsäure  monoäthylester-säurechlorid in 30     cm3    Essigester um  gesetzt. Nach 4stündigem Erhitzen erfolgt die Auf  arbeitung wie in Beispiel B.

   Das Rohprodukt wird aus       Essigester/PetroI-äther        umkristallisiert.    Das entstandene       2-[2'-(ss-Carbäthoxy-propionyl)-hydrazino]-4,6-          bis-diäthylamino-1,3,5-triazin    der Formel  
EMI0006.0103     
    bildet farblose     Kristalle    vom F. 104-105 .

         Beispiel   <I>16</I>  12,0 g 2     Hyd'razino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-tri-          azin    und 7,2 g     Triäthylamin    werden unter Rühren mit  200     cm3    Essigester gelöst und bei     Siedetemperatur     tropfenweise mit einer Lösung von 7,7 g     n-Caprylsäure-          chlorid    in 30     cm3    Essigester umgesetzt. Nach 5stündigem  Erhitzen erfolgt die Aufarbeitung wie in Beispiel B. Das      Rohprodukt wird aus Äther umkristallisiert.

   Das ent  standene       2-(2'-Caproyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino-          1,3,5-triazin    der Formel  
EMI0007.0003     
    bildet farblose Kristalle vom F. 90-92 .  <I>Beispiel 17</I>  12,0 g 2     Hydrazino-4,6-bis,-diäthylamino-1,3,5-tri-          azin    und 4,8g     Triäthylamin    werden unter Rühren in  200     cm3    Essigester     gelöst    und bei Siedetemperatur  tropfenweise     mit    einer Lösung von 9,2 g     p-Chlarbenzoyl          chlorid    in 40     cm3        Essigester    umgesetzt.

   Nach 4stündigem       Erhitzen        erfolgt    die Aufarbeitung wie in Beispiel B. Das  Rohprodukt wird aus     Essigester/Petroläther    umkristalli  siert. Das     entstandene          2-(2'-p-Chlorbenzoyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthyl-          amino-1,3,5-triazin    der Formel  
EMI0007.0020     
    bildet Kristalle vom F. 169-170 .

    <I>Beispiel 18</I>  17,0 g     2-Hydrazino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-tri-          azin    und 6,8g     Triäthylamin    werden unter     Rühren    in  250     cm3    Essigester gelöst und bei Siedetemperatur  tropfenweise     mit    einer Lösung von 12,4 g     p-Nitro-          bznzoylchlorid    in 150     cm3    Essigester     umgesetzt.    Nach       4stündigem    Erhitzen erfolgt die Aufarbeitung wie in  Beispiel B.

   Das     kristallisierte    Rohprodukt wird aus       Essigester/Petroläther        umkristallisiert.    Das entstandene       2-(2'-p-Nitrobenzoyl-hydrazino)-4,6-b@is-diäthyl-          amino-1,3,5-triazin    der     Formel     
EMI0007.0038     
         bildet        Kristalle    vom F. 171-172 .

         Beispiel   <I>19</I>  9,1 g     2-(1'-Methylhydrazino)-4,6-bis-diäthylamino-          1,3,5-triazin    und 3,5 g     Triäthylamin    werden     unter    Rüh  ren in 150     em3    Essigester gelöst und bei Siedetemperatur  tropfenweise mit     einer    Lösung von 5,3 g     Phenylessig-          säurechlorid        in.    30     cm3    Essigester     umgesetzt.    Nach 4-         stündigem    Erhitzen erfolgt die Aufarbeitung wie in Bei  spiel B.

   Das     kristallisierte    Rohprodukt wird aus     Essig-          ester/Petroläther    umkristallisiert. Das entstandene       2-(2'-Phenylacetyl-1'-me-thylhydrazino)-4,6-bis-          diäthylamino-1,3,5-triazin    der Formel  
EMI0007.0059     
    bildet     Kristalle        vom    F. 130-131,5 .

    <I>Beispiel 20</I>  9,0 g     2-Hydrazino-4-diäthylamino    - 6 -     pyrrolidino-          1,3,5-triazin    und 3,6g     Triäthylamin    werden unter Rüh  ren in 150     cm3    Essigester gelöst und bei     Siedetemperatur     tropfenweise mit einer Lösung von 5,6 g     Phenylessig-          säurechlorid    in 30     cm3    Essigester umgesetzt. Nach 4  stündigem Erhitzen     erfolgt    die Aufarbeitung wie in Bei  spiel B.

   Das     kristallisierte    Rohprodukt wird aus     Essig-          ester/Alkohol/Petrol.äther    umkristallisiert. Das ent  standene       2-(2'-Pheriylacetyl        hyd'razino)-4-diäthylamino-6-          pyrrolidino-1,3,5-triazin    der Formel  
EMI0007.0078     
    bildet Kristalle vom F. 175-176 .

    <I>Beispiel 21</I>  10,0 g     2-(1'-Methylhydrazino)-4-diäthylamino-6-pyr-          rolidino-1,3,5-triazin    und 3,8 g     Triäthylamin    werden  unter Rühren     in    150     cm3    Essigester gelöst und bei  Siedetemperatur tropfenweise     mit        einer    Lösung von  5,9 g     Phenylessigsäurechlorid    in 30     cm3    Essigester  umgesetzt. Nach 4stündigem Erhitzen erfolgt die Auf  arbeitung wie     in    Beispiel B. Das     kristallisierte    Roh  produkt wird aus     Essigester/Petroläther    umkristallisiert.

    Das entstandene       2-(2'-Phenylacetyl-1'-methylhydrazino)-4-diäthyl-          amino-6-pyrrolidino-1,3,5-triazin    der Formel  
EMI0007.0093     
    bildet farblose     Kristalle    vom F. 137-138 .  Das als     Ausgangsmaterial        verwendete          2-(1'-Methylhydrazino)-4-diäthylamino-6-          pyrrolidino-1,3,5-triazin     wird wie folgt     gewonnen:    .      42 g     2,4-Dichlor-6-diäthylamino-1,3,5-.triazin    (J. T.       Thurston    u.     Mitarb.,    J.

   Am.     Chem.        Soc.    73, 2981, 1957)  werden     in    250     cm3    Benzol gelöst und bei Raumtempe  ratur mit einer Lösung von 27 g     Pyrrolidin    in 100     cm3     Benzol     versetzt.    Hierbei steigt die     Innentemperatur     leicht an, und das     Pyrrolidin-hydrochlorid        fällt        ölig    aus.

    Nach einstündigem Stehen bei Raumtemperatur wird  das     Gemisch    über Aktivkohle     filtriert,    eingeengt und  der Rückstand     mit        heissem        Petroläther    extrahiert. Den  Extrakt     filtriert    man     neuerlich    über Aktivkohle, dampft  das     Extraktionsmittel    ab und     kristallisiert    den schwach  gelben Rückstand, bestehend aus     2-Chlor-4-diäthyl-          amino-6-pyrrolidino-1,3,5-triazin    in Methanol, um;       weisse    Prismen vom F. 90-91 .  



  20 g     2-Chüoro-4-d'iäthylamino-6-pyrrolidino-1,3,5-          triazin.        und    9,0 g     Methylhydrazin    werden in<B>150</B>     cm3     Alkohol gelöst und     während    4,5 Stunden zum Sieden  erhitzt.     Die    Aufarbeitung     erfolgt    wie in Beispiel 4.

   Der  flüssige Rückstand wird im Hochvakuum     destilliert.     Man     erhält    so das       2-(1'-Methylhydrazino)-4-äiäthylamino-6-          pyrrolidino-1,3,5-triazin    der Formel  
EMI0008.0039     
         als        Flüssigkeit    vom     Kp.o,o7        119-121'.          Beispiel   <I>22</I>  12,0 g 2     Hydrazino-4,6-bis-dimethylamino-1,3,5-tri          azin    und 10,

  8 g     Nicotinsäurechlorid=hydrochlorid        in     200     cm3        Dioxan    werden unter Rühren bei Siedetem  peratur tropfenweise     mit    einer Lösung von 12,3g     Tri-          äthylamin    in 30     cm3        Dioxan    umgesetzt.

   Nach 4stündigem  Erhitzen wird der     Kolbeninhalt    eingedampft, der Rück  stand     mit    Wasser versetzt,     anschliessend    mit     einer    ge  sättigten Sololösung     alkalisch    gestellt und     mit    Essig  ester     mehrmals    ausgeschüttelt.

   Die getrocknete     Essig-          esterIösung    wird ganz eingedampft     und!        Idas        Rohprodlukt     aus     Ess.igester/Petroläther    oder Benzol     umkristallisiert.     Das     entstandene    2-(2'     Nicotinoyl-hydrazino)-4,6-bis-di-          methylamino-1,3,5-triazin    der Formel  
EMI0008.0073     
    bildet     Kristalle    vom F. 151-152 .

         Beispiel   <I>23</I>  10 g     2-Hydrazino-4,6        bis-d'imethylamino-l,3,5-tri-          azin    und 5,2g     Triäthylamin    werden unter Rühren     in     250     cm@        Essigester    gelöst und bei     Siedetemperatur     tropfenweise     mit        einer        Lösung    von 7,9 g     Phenylessig-          säurechlorid    in 30     cm3        Essigester    umgesetzt.

   Nach  5stündigem Erhitzen wird das Gemisch mit Wasser         versetzt    und von etwas     Unlöslichem        filtriert.    Die weitere  Aufarbeitung erfolgt wie in Beispiel B. Das     kristallisierte     Rohprodukt     wird    aus Essigester     umkristallisiert.    Das  entstandene       2-(2'-Phenylacetyl-hydrazino)-4,6-bis-dimethyT          amino-1,3,5-triazin    der Formel  
EMI0008.0099     
         bildet    Kristalle vom F. 143=145 .

    <I>Beispiel 24</I>  17,1 g     2-Hydrazino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-tri-          azin    und 6,9g     Triäthylamin    werden unter Rühren in  250     cm3    Essigester gelöst und bei     Siedetemperatur     tropfenweise     mit    einer     Lösung    von 13,5 g     p-Nitro-          phenylessigsäure-chlorid    in 50     cm3    Essigester umgesetzt.

    Nach 4stündigem Erhitzen wird     der    Kolbeninhalt mit  Wasser versetzt und     -das        unlösliche    Produkt geputscht,  mit Wasser     gewaschen    und getrocknet. Das Rohprodukt       wird    aus     abs.    Alkohol     umkristallisiert.    Das so ent  standene       2-(2'-p-Nitrophenylacetyl-hydrazino)-4,6-bis-          diäthylamino-1,3,5-tri'azin    der Formel  
EMI0008.0120     
    bildet     Kristalle    vom F.

       190-191'.     <I>Beispiel 25</I>  10 g     2-Hydrazino-4,6-bis-piperidino-1,3,5-triazin     und 3,7 g     Triäthylamin    werden unter     Rühren    in 250     cm3          Essigester    suspendiert und bei Siedetemperatur tropfen  weise mit einer Lösung von 5,6 g     Phenylessigsäure-          chlorid        #in    30     cm3    Essigester umgesetzt.

   Nach     5stündigem     Erhitzen     wird    der     Kolbeninhalt    mit Wasser versetzt und  das     unlösliche    Produkt     geputscht,        mit    Wasser ge  waschen und getrocknet. Das     Rohprodukt        wird    aus  Essigester     umkristallisiert.    Das so     entstandene          2-(2'-Phenylacetyl        hydrazino)-4,6-bis-piperidino-          1,3,5-tri'azin    der Formel  
EMI0008.0145     
    bildet     Kristalle    vom F. 162-164 .

    <I>Beispiel 26</I>  12 g     Ienzthiazol-2-carbonsäure-äthylester        und        2-          Hydrazino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-triazin    werden in  150     cm3        abs.    Alkohol 20 Stunden     im    verschlossenen           V2A        Stahlrohr    auf 140-150      erhitzt.    Der     Rohrinhalt          wird    ganz     eingedampft,

      der Rückstand in Chloroform  gelöst und     dreimal        mit    verdünnter Salzsäure     gewaschen.     Die getrocknete     Chloroformlösung    wird     eingedampft,     der Rückstand     mit    2n     Natronlauge    versetzt und mehr  ma'ls mit Essigester ausgeschüttelt. Die getrocknete Essig       esterlösung        wird    eingedampft. Das     Rohprodukt    wird  aus     Essigester/Petroläther    umkristallisiert.

   Das so er  haltene       2-[2'-(2"-Benzthiazoyl)-hydrazino]-4,6-bis-          diäthylamino-1,3,5-triazin    der Formel  
EMI0009.0020     
    bildet Kristalle vom F.     140-141'.     <I>Beispiel 27</I>  12,0 g     2-Hyd'razino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-tri-          azin    und 4,8g     Triäthylamin    werden unter Rühren in  150     cm3    Essigester     gelöst    und bei     Siedetemperatur     tropfenweise     mit    einer Lösung von 9,

  8 g     a-Naphthyl          essigsäure-chlorid    in 30     cm3    Essigester umgesetzt. Nach  4stündigem Erhitzen wird der     Kolbeninhalt    geputscht  und das     Nutschgut    mehrmals mit Wasser gewaschen     und     getrocknet. Das Rohprodukt wird aus Essigester um  kristallisiert. Das so     entstandene          2-(2'-a-Naphthylacetyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthyl-          amino-1,3,5-triazin        d'er    Formel  
EMI0009.0039     
    bildet Kristalle vom F. 151-152 .

    <I>Beispiel 28</I>  50 g     2-Hydrazino-4,6-bis-diäthyl'ammo-1,3,5-triazin     und 20 g     -Triäthylamin    werden in 400     cm3    Essigester  gelöst und bei     Siedetemperatur    unter Rühren mit einer  Lösung von 22,3g     Chloracetylchlorid    in 50     cm3    Essig  ester tropfenweise versetzt. Das entstandene     Triäthyl-          amin-hydrochlorid        kristallisiert    sofort aus.

   Nach 5 Stun  den Erhitzen wird das     Gemisch        gekühlt,    erst     mit    Wasser,       dann    mit     verdünnter        Sodalösung    und nochmals mit       Wasser    neutral gewaschen. Die getrocknete     Essigester-          fösung    wird mit     einer        alkoholischen        Salzsäurelösung     sauer gestellt     und    mit     abs.    Äther versetzt.

   Beim     Kühlen          kristallisiert    das     Hydrochlorid    aus, das     geputscht    und an  schliessend in warmem Wasser gelöst wird. Diese Lö  sung     wird        alkalisch        gestellt        und        mit        Äther    mehrmals  ausgeschüttelt.

   Die getrocknete Ätherlösung wird ganz  eingedampft und- das Rohprodukt aus     Äther/Petroläther          umkristallisiert.    Das so erhaltene       2-(2'-Chloracetyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino-          1,3,5-triazin    der Formel  
EMI0009.0077     
         ist        identisch    mit dem in     Beispiel'    5 gewonnenen.

    <I>Beispiel 29</I>  12,0 g     2-Hydrazino-4,6-bis-d'iäthylamino-1,3,5-tri-          azin        und;    4,8g     Triäthylamin    werden     .unter    Rühren     in     200     cm3    Essigester gelöst und bei     Raumtemperatur     tropfenweise     mit    einer     Lösung    von 6,1 g     ss-ChTorpropson-          säurechlorid        in    40     cm3    Essigester umgesetzt.

   Nach 4  stündigem Erhitzen     erfolgt        @die    Aufarbeitung wie in  Beispiel B. Das     Rohprodukt        wird    aus     Esssgester/Petrol-          äther        umkristallisiert.    Das so entstandene       2-(2'-ss-Chlorpropionyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthyl-          amino-1,3,5        triazin    der Formel  
EMI0009.0105     
    bildet Kristalle vom F. 104-105 .  



  16 g     2-(2'-ss-Chlorpropionyl        hydrazino)-4,6-bis-di-          äthylamino-1,3,5-triazin    werden in 200     cm3        Essigester     gelöst und bei Raumtemperatur unter     Rühren    mit     einer     Lösung von 8,7 g     Pipersdin        in    30     cm3    Essigester um  gesetzt.

   Nach     6stündigem    Erhitzen     wird    das     gekühlte     Gemisch     zuerst    mit Wasser     gewaschen,    anschliessend       dreimal    mit verdünnter Salzsäure. Die     saure,        wässrige     Lösung wird     alkalisch    gestellt und     mit    Äther mehrmals  ausgeschüttelt.

   Die getrocknete Ätherlösung wird ganz  eingedampft, der Rückstand     in        abs..    Alkohol warm ge  löst,     mit        einer        alkoholischen        Salzsäurelösung    sauer ge  stellt .und     mit        abs.    Äther versetzt.

       Beim    Kühlen     kri-          stallisäent    das Hydrochlorid aus, dieses wird geputscht  und aus     abs.        Alkohol/abs.    Äther     umkristallisiert.    Das  so     entstandene          2-(2'-ss-Piperid'inopropionyl-hydrazino)-4,6-bis-          diäthylamino-1,3,5        triazin-hydrochlorid     der Formel  
EMI0009.0144     
         bildet        Kristalle    vom F. 223-225 .

    <I>Beispiel 30</I>  15,2 g     2-Hydrazino-4,6:-bs-diäthylamin.o-1,3,5-triazin     und 6,1g     Triäthylamin    werden unter Rühren in 200     cm3     Essigester gelöst und bei Raumtemperatur tropfen  weise mit einer Lösung von 9,7 g     Cyclohexylessigsäure-          chlorid    in 30     cm3    Essigester versetzt. Nach 4stündigem  Erhitzen erfolgt die Aufarbeitung wie in Beispiel B.

   Das           kristalline    Rohprodukt     wird    aus     Essigester/Petroläther          umkristallisiert.    Das so entstandene       2-(2'-Cyclohexylacetyl-hydrazino)-4,6-bis-diäthyl-          amino-1,3,5-tniazin    der Formel  
EMI0010.0007     
         bildet        Kristalle    vom F. 118-120 .

         Beispiel   <I>31</I>  15 g     2-Hydrazino-4,6-bis-diäthyiamino-1,3,5-triazin     und 6,0 g     Triäthylamin    werden in -100     cm3    Benzol  gelöst und bei Siedetemperatur tropfenweise mit einer  Lösung von 6,5g     Chlorameisensäure-äthylester    in 50 cm'  Benzol versetzt. Nach     5stündigem        Erhitzen    wird das  Gemisch     gekühlt,        zweimal    mit Wasser gewaschen, die       Benzollösung    getrocknet und ganz eingedampft.

   Der       .dickflüssige    Rückstand wird getrocknet und aus     Petro'l-          äther        umkristallisiert.    Das so entstandene       2-(2'-Carbäthoxy-hydrazino)-4,6-bis-diäthylamino-          1,3,5-triazin    der Formel  
EMI0010.0026     
    bildet     Kristalle    vom F. 60-62 .

    <I>Beispiel 32</I>  13,4 g     2-Hydrazino-4,.6-bis-diUthylamino-1,3,5-tri-          azin        werden    in 100     cm3    Essigester gelöst und mit 6,3 g       Phenylisocyanat    bei     Raumtemperatur        versetzt..    Nach  5     Minuten        beginnt    das     Produkt        zu        kristallisieren.    Nach  mehreren     Stunden    Stehen     wird    das     auskristallisierte          Produkt        

  genutscht    und aus     Alkohol/Essigester        umkri-          stallisiert.    Das so     entstandene          2-[2'-(N        Phenylcarbamyl)-hydrazino]-4,6-bis-          diäthylamino-1,3,5        triazin    der Formel  
EMI0010.0053     
         bildet        Kristalle    von F. 174-176 .

    <I>Beispiel 33</I>  15 g 2     Hydrazino-4,6-bis-diäthylanuno-1,3,5-triazin     und 6,0 g     Triäthylamin    werden     unter    Rühren in 150     cm3     Essigester gelöst und bei     Raumtemperatur    tropfenweise       mit        .einer    Lösung von 6;4 g     Dimethylcarbamylehlorid     in     3Ü        cm3    Essigester umgesetzt. Nach mehreren Stunden  bei     Raumtemperatur    wird noch 2 Stunden auf 45-50   erwärmt,     gekühlt    und zweimal mit Wasser gewaschen.

      Die     getrocknete        Essigesterlösung    wird ganz eingedampft  und der     kristallisierte    Rückstand aus     Essigester/Petrol-          äther        umkristallisiert.        Das    so entstandene       2-[2'-(N,N-Dimethyl        carbamyl)-hydrazino]-4,6-          bis-diäthylamino-1,3,5-trnazin    der Formel  
EMI0010.0078     
    bildet     Kristalle    vom F. 145-147 .

    <I>Beispiel 34</I>  15 g     2-Hydrazino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-triazin     und 6,0 g     Triäthylamin    werden unter Rühren in 150     cm3     Essigester gelöst und bei     Raumtemperatur    tropfenweise  mit einer Lösung von 8,0g     Diäthylcarbamylchlorid    in  30     cm3    Essigester umgesetzt. Die Aufarbeitung erfolgt  nach Zugabe von wenig     Chloroform    wie in Beispiel 33.  Der     kristallisierte    Rückstand wird aus Essigester um  kristallisiert.

   Das so, entstandene       2-[2'-(N,I < T-Diäthyl-carbamyl)-hydrazino]-4,6-bis-          diäthylamino-1,3,5-triazin    der Formel  
EMI0010.0090     
    bildet     Kristalle    vom F. 142-144 .



      Process for the preparation of new triazines The invention relates to the preparation of 2-acylhydrazino-4,6-bis-tert which is optionally further substituted on the hydrazino group. amino-1,3,5-triazines and their salts, with the exception of 2- (2'-pyridoylhydrazino) -4,6-b.is-diethylamino-1,3,5-triazines of the formula
EMI0001.0010
         where Py is a pyridyl radical,

   and their salts. In the new compounds, the hydrazino group can also contain western substituents, e.g. B. single or double bonded, lower hydrocarbon radicals, primarily lower alkyl, such as methyl, ethyl, n- or i-propyl groups, or ethylidene or benzylidene radicals.



       Acyl radicals are especially those of aliphatic, aromatic, araliphatic and mononuclear heterocyclic or heterocyclic-aliphatic carboxylic acids, eg.

   B. Niederalkancarbons.äuren such as acetic, propionic or pivalic acid, benzoic or naphtha:

  acids, phenyl- or naphthyl-lower-alkanoic or -alkenecarboxylic acids, such as phenyl-acetic, naphthyl-propionic or cinnamic acid, pyridyl, furyl or thienyl carboxylic acids, such as nicotinic, isonicotinic, furan 2- carboxylic or thiophene-2-carboxylic acid,

      or heterocyclyl-lower alkanecarboxylic acids, such as pyridyl (4) acetic acid, or ss [furyl (2)] propionic acid.



  The acyl radicals of the acids mentioned are preferably unsubstituted; However, they can also be substituted, those of the aliphatic carboxylic acids, eg. B.

    by free or substituted hydroxyl or amino groups, especially lower alkoxy or di-lower alkyl amino groups, such as methoxy, ethoxy, n- or i-propoxy, dimethyl or diethylamino groups, or alkylene mino -, oxa or aza-alkylenimino groups,

      such as pyrro, kdino, plperidino, hexamethyleneimino, Merpho @ hno, piperazino or 4-lower alkyl-piperazino =, z. B. 4-methylpi'perazino groups, or halogen atoms, such as fluorine, chlorine or bromine.



  If the acyl radicals have aromatic nuclei, then these are unsubstituted or z. B. by lower alkyl, hydroxyl, lower alkoxy or amino, z.

   B. di-lower alkyl amino of the type described above, further substituted by lower alkylenedioxy, such as methylenedioxy, nitro, halogen, such as fluorine, chlorine or bromine, or halo-lower alkyl, such as trifluoromethyl. Heterocyclic nuclei can also be unsubstituted or e.g.

   B. be substituted by the lower alkyl, lower alkoxy, nitro or arntino groups listed above or by halogen atoms.



  The 'tert located in the new triazines in 4- and 6-position. Amino groups contain z.

   B. unsubstituted or substituted hydrocarbon radicals containing a maximum of 8 carbon atoms are of a phatic character, which can also be interrupted in the aliphatic carbon chain by heteroatoms such as oxygen, nitrogen or sulfur, or aralkyl radicals.



  Such hydrocarbon radicals of aliphatic character are above all saturated or monounsaturated, at most 8; Alkyl, cycloalkyl or cycloalkyl-alkyl radicals containing carbon atoms. Residues of this type interrupted by heteroatoms are mainly oxaalkyl, oxaalkylene,

          Azaalkylene or oxacycloalkyl-alkyl radicals. Mention should in particular be made of methyl, ethyl, allyt, propyl, isopropyl, straight or branched butyl, pentyl, hexyl or heptyl radicals connected at any point, 3-oxabutyl, 3-oxapentyl, 3-oxaheptyl =,

          Butylene (1.4), butylene (1.5), hexylene (1.5), cexylene (1.6), hexylene (2.5), heptylene (1.7 ) -, heptylene- (2.7) -, heptylene- (2.6) -, 3-oxa- or azapentylene- (1,5) -, 3-oxa- or azahexylene- (1,6) - , Cyclopentyl, cyclohexyl,

          Cyclopentenyl or cyclohexenyl radicals, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl-methyl or -ethyl radicals. Aralkyl radicals are especially benzyl or phenylethyl radicals.



  Substituents of these radicals that may be mentioned above all are free hydroxyl groups for alkyl or oxaalkyl radicals, lower alkyl groups such as methyl for cycloalkyl radicals, and the substituents given above for aromatic acyl radicals for aryl radicals.



       The invention particularly relates to compounds of formula I.
EMI0002.0032
    and their salts, in which R-CO stands for the acyl radical of a urisubstituted or substituted lower alkanecarboxylic acid, in particular an aminoalkanecarboxylic acid, such as a di-lower alkylamino or alkyleniminocarboxylic acid, such as piperidinoacetic acid, a benzoic acid,

          Phenyl-lower alkanoic or alkene carboxylic acid, especially a phenyl acetic acid, such as phenylacetic acid itself, a pyridyl, furan or thiophene carboxylic acid, especially nicotinic or isonicotinic acid, and R1, R2,

          R3 and R4 are lower alkyl radicals, such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl or sec: butyl, or R1 .and R2 or

         R3 and R4 together represent an alkylene, oxa- or aza-alkylene radical, such as butylene (1,4), pentylene (1.5), 3-oxap @entylene (1,5), 3-aza-pentylene - (1,5), hexylene- (1,6), 3-aza-.hexylene (1,6) represent.



  The new compounds and their salts have valuable pharmacological properties. So they have an inhibitory effect on the transmission of excitation in the central nervous system and can therefore be used as a remedy, e.g.

   B. as spinal blockers in neurological diseases, especially those associated with increased spasticity, are used. It can also be used in veterinary medicine. Furthermore, the new compounds are more stable and easier to clean than the known, non-acylated 2-hydrazino-4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine.



  Particularly valuable: are the compounds of formula 1I
EMI0002.0114
         and. their salts, wherein R 'is a tert. Amino-lower alkyl radical, e.g.

   B. a di-lower alkylamino-lower ralkyl radical or an alkyl: enimino-lower alkyl radical, such as the pyrrolidino-methyl or piperidino-methyl radical, or wherein R 'is a phenyl, phenyl-lower alkyl or phenyl-lower alkenyl radical, wherein the radicals can be substituted as given above, and especially phenyl,

            Hydroxyphenyl, benzyl or phenylethenyl, or where R 'is a furyl or thienyl radical, preferably as furyl (2) or thienyl (2) is.



  The inventive method consists in that: corresponding 2-hydrazino-4,6-bis-tert. Amino-1,3,5-triazines treated with acylating agents, the acyl radical of the acylating agent being different from that of a pyridinecarboxylic acid in the case of 2-hydrazino-4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine .

   The acylating agents used are suitably reactive functional derivatives of the acids mentioned at the beginning, especially their esters, anhydrides or halides, optionally in the form of their salts.

   The reaction is advantageously carried out in the presence of a condensation agent such as an inorganic or organic base. Tertiary organic bases, such as pyridine, or trialkylamines, eg. B. trimethyl or triethylamine, metal salts or ver used carboxylic acids or anhydrous alkali carbonates, z. B. Soda.



  The hydrazine compound is advantageously used with a carboxylic acid halide, e.g. B. the chloride, optionally in the form of an acid addition salt, z. B.

         a hydrohalide, in the presence of one of the basic condensing agents mentioned, especially a strong organic tertiary base such as a trialkyl amine.



       In the compounds obtained, substituents can be modified or split off in the customary manner. Thus, a reactive halogen atom in the acyl radical can be exchanged for an amino group.



  The reactions can be carried out in a manner known per se in the absence or, advantageously, in the presence of condensation agents and / or catalysts, at a normal or advantageously at elevated temperature.



  Depending on: the mode of operation, the new compounds are obtained in the form of the free bases or their salts. Therapeutically usable salts can be formed from the bases, e.g.

   B. hydrogen halide acids, sulfuric acids, phosphoric acids, nitric acid, perchloric acid; aliphatic, alicyclic, aromatic or heterocyclic carbon or sulfonic acids, such as ant, vinegar, propionic, oxalic, amber, glycol, milk, apple, wine, lemon, ascorbic, oxy-malein- ,

          Dioxymaleic or RTI ID = "0002.0232" WI = "29" HE = "4" LX = "1571" LY = "1880"> pyruvic acid; Phenylacetic, benzoic, p-aminobenzoic, anthranil, p-oxybenzoic, salicylic or p, -amino-acylic acid; Methanesulfonic, ethanesulfonic, oxyethanesulfonic, ethylene sulfonic acid;

          Toluenesulfonic, naphthalenesulfonic acids or sulfanilic acid; Methionine, Tryptophan, Lysine or Argimn.



  The 2-hydrazino-4,6-bis-tert used as starting materials. Amino-1,3,5 triazines in which at least one tertiary amino group is different from the diethylamino group are new. They also have the effect indicated for the end products, but to a lesser extent. You will e.g.

   B. obtained if you 2-X-4,6-bis-tert. amino-1,3,5-triazines, where X is an exchangeable radical, e.g. B. a halogen atom, or an aryloxy, such as phenoxy group:

  e, or a free or etherified mercapto group, especially an alkyl mercapto, such as methyl, ethyl, propyl, or butyl mercapto group, or an aralkyl mercapto group, e.g.

   B. a benzyl mercapto group, and where at least one tertiary amino group is different from the diethylamino group, is reacted with hydrazine.



  The other starting materials necessary for carrying out the reactions mentioned are known or, if new, can be obtained by customary methods.



  The 2 - acylhydrazino-4,6-bis-tert. amino - 1,3,5 - triazines or their salts can be used as remedies, e.g.

   B. in the form of pharmaceutical preparations, which they or their salts in a mixture with one for enteral or parenteral administration. suitable pharmaceutical organic or inorganic, solid or liquid carrier material. For the formation of the same substances come into question that do not react with the new compounds, such as. B.

   Water, gelatine, milk sugar, starch, magnesium stearate, talc, vegetable oils, benzyl alcohol, gum, polyalkylene glycols, petrolatum, cholesterol or other known pharmaceutical carriers. The pharmaceutical preparations can e.g.

   B. as tablets, drag6es or in liquid form as solutions, suspensions or emulsions. Possibly. are they sterilized and / or contain auxiliary substances such as preservatives, stabilizers, wetting agents or emulsifying agents, salts for changing the osmotic pressure or buffers. They can also contain other therapeutically valuable substances.

   The preparations are obtained according to the usual methods.



  The temperatures are given in degrees Celsius in the following examples.



  <I> Example 1 </I> 12 g of 2-hydrazino-4,6-bis-dimethylamino-1,3,5-triazine and 10.8 g of isonicotinic acid chloride / hydrochloride are suspended in 200 cm3 of ethyl acetate and the suspension is dissolved heated to boiling in the water bath. The hot solution obtained is treated dropwise with: a solution of 12.3 g of triethylamine in 30 cm3 of ethyl acetate and then heated to boiling for a further 5 hours;

    the resulting triethylamine hydrochloride crystallizes out. The reaction mixture is cooled, diluted with a little chloroform, filtered, the residue washed with water and dried.

   The organic phase is separated from the filtrate, washed first with dilute ver brine solution, then with water, dried and the solvent is evaporated. Evaporation and filter residue are combined and stored in abs. Ethanol crystallized around.

   The 2- (2'-isonicotinoylhydrazino) -4,6-bis-d'imethylamino-1,3,5-triazine of the formula is obtained in this way
EMI0003.0092
    in white crystals from F. 205-206.



  The 2-hydrazino-4,6-bis, dimethylamino-1,3,5-triazine used as starting material is prepared as follows: 63.6 g of 2-chloro-4,6-bis-dimethylamino-1,3,5 tnazin (WM Pearlman & CK Blanke, J. Am. Chem. Soc. 70, 3726, 1948) are mixed with 47.4 g of hydrazine hydrate in 400 cm3 of ethanol and the mixture is heated to boiling for 4 hours.

   The reaction mixture is completely evaporated and the residue is crystallized from ethanol / water. The 2-hydrazino-4,6-bis-dimethylamino-1,3,5-triazine of the formula is obtained in this way
EMI0003.0110
         in white crystals that melt at l37-139. Example <I> 2 </I> 12 g of 2-hydrazino-4,6-bis-piperidino-1,3,5-triazole and 7.7 g of isomcotinic acid chloride hydrochloride are suspended in 200 cm3 of ethyl acetate and the mixture is heated on the water bath to simmer.

   A solution of 8.8 g of triethylamine in 30 cm3 of ethyl acetate is added dropwise to the hot suspension and the mixture is then heated for a further 4 hours; the resulting triethylamine hydrochloride crystallizes out. The mixture is cooled, diluted with a little chloroform and mixed with water.

   The organic phase is washed first with dilute sodium hydroxide solution, then with water and completely evaporated. The remaining crystallized 2- (2 # -isonicotinoylhydrazino) -4,6-bis-piper- iid, ino -1,3,5-t-riazine of the formula
EMI0003.0142
         is crystallized from ethyl acetate; white crystals from F. 201-203.



  The 2-hydrazino-4,6-bis-piperidino-1,3,5-triazine used as starting material is prepared as follows: 71.3 g of 2-chloro-4,6-bis-piperidino-1,3,5- triazine (WM Pearlman & CK Blanke, J. Am. Chem. Soc. 70, 3726, 1948) are mixed with 30 g of hydrazine hydrate in 400 cm3 of ethanol and heated to boiling for 4 hours.

   The solvent is completely evaporated and the residue is recrystallized in 80% ethanol. The 2-hydrazina-4,6-bis-piperidino-1,3,5-triazine of the formula is obtained in this way
EMI0003.0169
         in white crystals melting at 134-136.

    <I> Example 3 </I> 13.4 g of 2- (1'-methylhydrazino) -4.6 bis-diethylamino-1,3,5-triazine and 9.0 g of nicotinic acid chloride hydrochloride are dissolved in 100 cm3 of ethyl acetate suspended and the mixture heated to boiling on the water bath. A solution of 10 is added dropwise to the hot solution

  3g triethylamine in 30 cm3 ethyl acetate and then heated for 4 hours. The resulting triethylamine hydrochloride crystallizes out immediately. The reaction mixture is cooled, washed first with water, then with dilute sodium hydroxide solution and again with water.

   The dried ethyl acetate solution is completely evaporated and the oily residue is recrystallized from ether / petroleum ether. The 2- (2 'nicotinoyl-1'-methyl-hydrazino) -4,6-bis-, diethylamino-1,3,5-triazine of the formula is obtained in this way
EMI0004.0012
    in white crystals that melt at 93-94.



  The 2- (1'-methylhydrazino) -4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine used as starting material is prepared as follows: 15.0 g of 2-chloro-4,6-bis-diethylamino -1,3,5-triazine and 6.6 g of methylhydrazine are dissolved in 100 cm3 of ethanol and heated to the boil for 4 hours. The mixture is completely evaporated, the residue is dissolved in ether and washed acidic with water and twice with dilute hydrochloric acid.

   The aqueous, acidic solution is made alkaline with dilute sodium hydroxide solution and extracted several times with ether.

   The dried ethereal solution is; evaporated completely and the liquid residue is distilled in a high vacuum. This gives 2- (1'-methylhydrazino) -4,6-bis-dVäthylamino-1,3,5-triazine of the formula
EMI0004.0041
    as a liquid from Kp.o, 15 126-128.

         Example <I> 4 </I> 12.3 g of 2-hydrazino-4-diethylamino.6-pyrrolidino-1,3,5-triazine and 8.75 g of isonicotinic acid chloride hydrochloride are suspended in 150 cms of ethyl acetate and the mixture heated to boiling on the water bath. A solution of 9.9 g of triethylamine in 30 cm3 of ethyl acetate is added dropwise to the hot suspension and the mixture is then heated for a further 5 hours.

   The resulting triethylamine hydrochloride crystallizes out. The ge cooled mixture is diluted with a little chloroform, washed first with water, then with dilute soda solution and again with water until neutral.

   The dried organic phase is completely evaporated and the crystallized residue is recrystallized from ethyl acetate / ethanol / petroleum ether. The 2- (2'-Zsonicotinoylhydrazino) -4-d'iethylamino-6-pyrrolidino-1,3,5-triazine of the formula is obtained in this way.
EMI0004.0073
    in white crystals from F. 194-196.



  The 2-hydrazino-4-diethylamino-6-pyrrolid'ino-1,3,5-triazine used as starting material is prepared as follows: 42 g of 2,4-dichloro-6-diethylamino-1,3,5-triazine (JT Thurston et al., J.

   At the. Chem. Soc. 73, 2981, 1957) are dissolved in 250 cm3 of benzene and a solution of 27 g of pyrrolidine in 100 cm3 of benzene is added at room temperature. This increases the internal temperature slightly, and the pyrrolidine hydrochloride precipitates oily.

   After standing for one hour at room temperature, the mixture is filtered through activated charcoal and concentrated, and the residue is extracted with hot petroleum ether. The extract is filtered again through activated charcoal, the extractant is evaporated and the pale yellow residue, consisting of 2-chloro-4-diethylamino-6-pyrrolidino-1,3,5-triazine in methanol, is recrystallized; white prisms from F. 90-91.



  13.4 g of 2-chloro-4-diethylamino-6-pyrrahdino-1,3,5-triazine are mixed with 7.9 g of hydrazine hydrate in 100 cm3 of ethanol and the mixture is heated to the boil for 4 hours. An oil separates out during the reaction. The solvent is completely evaporated, the residue is mixed with water and extracted several times with ether.

   The ether solution is shaken with 2N hydrochloric acid, the acidic, aqueous solution which has been separated off is made alkaline with 10N sodium hydroxide solution and shaken again several times. with ether out. The dried organic phase is completely evaporated. The oily residue, consisting of 2-hydrazino-4 = diethylamino-6-pyrrolidino-1,3,5-triazine, can be used further directly.



       Example <I> 5 </I> 50 g of 2-hydrazino-4,6-bis-d'iethylamino-1,3,5-triazine and 20 g of triethylamine are dissolved in 400 cms of ethyl acetate and at the boiling point with stirring with a solution of 22.3 g of chloroacetyl chloride in 50 cm3 of ethyl acetate are added dropwise. The resulting triethylamine hydrochloride crystallizes out immediately.

   After 5 hours of heating, the mixture is cooled, washed first with water, then with dilute soda solution and again with water until neutral. The dried ethyl acetate solution is completely evaporated and the viscous residue can be further processed directly. A sample was recrystallized from ethyl acetate / petroleum ether; Crystals from F. 103-105.



  The solution of 15.0 g of 2- (2'-chloroacetylhydrazino) - 4,6-bis-diethylamino @ 1,3,5-triazine in 100 cm3 of benzene is treated dropwise with a solution of 6.5 g of pyrrolidine at the boiling point in 30 cm3 benzene, the resulting pyrrolidine hydrochloride immediately precipitating oily. After heating for 4 hours, the mixture is cooled and. washed neutral with water.

   The dried benzene solution is completely evaporated and the crystallized residue is recrystallized from ethyl acetate / petroleum ether. The following is obtained: d'as 2- (2'-pyrrolidino-acetylhydrazino) -4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine of the formula
EMI0005.0001
    in white crystals that melt at 119-120.

    <I> Example 6 </I> 15 g of 2- (2'-chloroacetylhydrazino) - 4,6-bis - diethylamino-1,3,5-triazine are dissolved in 100 cm3 of benzene and mixed with a solution of 7 at boiling point , 75 g of piperidine in 30 cm3 of benzene were added dropwise. The resulting piperidine hydrochloride crystallizes out immediately.

   After heating for 4 hours, the mixture is cooled, diluted with a little chloroform and washed twice with water. The dried organic phase is completely evaporated and the crystallized residue is recrystallized from ethyl acetate. This gives 2- (2'-P, iperidino-acetylhydrazino) -4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine of the formula
EMI0005.0026
    in white crystals that melt at 154-155.

    <I> Example 7 </I> 15.0 g of 2-hydrazino-4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine and 6.0 g of triethylamine are dissolved in 100 cm3 of ethyl acetate and stirred 8.4 g of benzoyl chloride in 20 cm3 of ethyl acetate were added dropwise at room temperature. The internal temperature rises slightly and triethylamine hydrochloride precipitates.

   The reaction mixture is heated to boiling for another hour, then cooled and washed neutral first with water, then with dilute soda solution and again with water. The dried ethyl acetate solution is completely evaporated and the crystallized residue is recrystallized from ethyl acetate / petroleum ether. The 2- (2'-benzoylhydrazino) -4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine of the formula is obtained
EMI0005.0047
    in white crystals that melt at 121-122.

    By reaction with 2N hydrochloric acid or ethanolic hydrochloric acid and recrystallization from abs. Ethanol, a crystallized hydrochloride melting at 228-235 is obtained.

      <I> Example 8 </I> 12.0 g of 2-hydrazino-4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine and 4.8 g of triethylamine are dissolved in 150 cm3 of ethyl acetate and at boiling point dropwise with a solution of. 7.45 g of salicylic acid chloride in 30 cm3 of ethyl acetate are added. The resulting triethylamine hydrochloride crystallizes out.

   After heating for 5 hours, the mixture is cooled, first washed with water, then with dilute brine solution and again with water until neutral. The dried ethyl acetate solution is completely evaporated and the oily residue is recrystallized from ethyl acetate / petroleum ether. This gives 2- (2'-salicyloyl-hy d'razino) -4,

  6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine of the formula
EMI0005.0086
    in white crystals that melt at 129-130. Example <I> 9 </I> 10.0 g of 2 hydrazino-4,6-bis-diethylamino-1,3,5-tri azine and 4.0 g of triethylamine are dissolved in 120 cm3 of ethyl acetate and at the boiling point a solution of 6.1 g of phenyl acetic acid chloride was added dropwise. The resulting triethylamine hydrochloride crystallizes out immediately.

   After heating for 5 hours, the mixture is cooled, washed first with water, then with dilute soda solution and again with water until neutral. The dried ethyl acetate solution is completely evaporated and the crystallized residue is crystallized from ethyl acetate / petroleum ether. This gives the 2- (2'-Phienylacetylhyd'razino), 4,6-bis-diethylamino-1,3,

  5-triazine of the formula
EMI0005.0110
    in white crystals that melt at l35-136. <I> Example 10 </I> 12.0 g of 2-hydrazino-4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine and 4.8 g of triethylamine are dissolved in 100 cm3 of ethyl acetate and mixed with at the boiling point a solution of 7.9 g of cinnamic acid chloride in 100 cm3 of ethyl acetate was added dropwise. After 5 hours of heating, the mixture is cooled,

      the crystallized portion is pushed, mixed water, washed, dried and crystallized from Athanel water. The 2- (2 @ -Cinnamoyl-hyd'razino) -4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine of the formula is obtained in this way
EMI0006.0001
    in white crystals that melt at 177-178.

    <I> Example 11 </I> 12.0 g of 2-hydrazino-4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine and 4.8 g of triethylamine are dissolved in 150 cm3 of ethyl acetate and at the boiling point A solution of 6.8 g of furoylchloride in 30 cm3 of ethyl acetate was added dropwise. The resulting triethylamine hydrochloride crystallizes out immediately.

   After heating for 5 hours, the mixture is cooled, washed first with water, then with dilute soda solution and again with water until neutral. The dried ethyl acetate solution is completely evaporated and the residue is crystallized from ethyl acetate / petroleum ether. This gives 2- (2'-furoylhydrazino) -4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine of the formula
EMI0006.0027
    in white crystals that melt at 97-98.

         Example <I> 12 </I> 12.0 g of 2-hydrazino-4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triaxine and 4.8 g of triethylamine are dissolved in 100 cm3 of ethyl acetate with stirring and when reacted dropwise with a solution of 6.4 g diethylacetyl chloride in 30 cm3 ethyl acetate.

       After 4 hours of heating, the work-up is carried out as in Example B. The crude product is recrystallized from ethyl acetate / petroleum ether. The resulting 2- (2'-diethylacetylhydrazino) -4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine of the formula
EMI0006.0051
    forms colorless crystals of F.

       139-141 '. Example <I> 13 </I> 12.0 g of 2-hydrazino-4, 6-bis-diethy'lamino-1,3,5-triazn and 4.8 g of triethylamine are dissolved in 100 cm3 of ethyl acetate with stirring and reacted dropwise at boiling point with a solution of 8.0 g ss phenylpropionic acid chloride in 30 cm3 ethyl acetate.

   After heating for 4 hours, the work-up is carried out as in Example B. The crude product is recrystallized from ethyl acetate / petroleum ether. The resulting 2- (2'-ss-phenylpropionylhydrazino) -4,6-bis-diethylamine-1,3,5-triazine of the formula
EMI0006.0073
    forms colorless crystals of F. 99.5-101.

         Example <I> 14 </I> 12.0 g of 2-hydrazino-4,6-bisrdiäthylamino-1,3,5-triazine and 4.8 g of triethylamine are dissolved in 150 cm3 of ethyl acetate with stirring and added dropwise at the boiling point a solution of 10.5 g of m-Chlbr-phenylmercapto-acetic acid chloride implemented. After 4 hours of heating, work-up is carried out as in Example B.

   The crude product is recrystallized from ethyl acetate / petroleum ether. The resulting 2- [2 '- (m-chlorophenylmercapto-acetyl) hydrazino] - 4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine of the formula
EMI0006.0090
    forms crystals of F. 92.5-94.

    <I> Example <B>15 </B> </I> 12.0 g of 2-hydrazino-4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine and 4.8 g of triethylamine are under Stirring dissolved in 150 cm3 of ethyl acetate and reacted dropwise at the boiling point with a solution of 7.8 g of succinic acid monoethyl ester acid chloride in 30 cm3 of ethyl acetate. After 4 hours of heating, work up is carried out as in Example B.

   The crude product is recrystallized from ethyl acetate / petroleum ether. The resulting 2- [2 '- (ss-carbethoxy-propionyl) hydrazino] -4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine of the formula
EMI0006.0103
    forms colorless crystals of F. 104-105.

         Example <I> 16 </I> 12.0 g of 2 hydrazino-4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine and 7.2 g of triethylamine are dissolved with 200 cm3 of ethyl acetate and reacted dropwise at boiling point with a solution of 7.7 g of n-caprylic acid chloride in 30 cm3 of ethyl acetate. After heating for 5 hours, work-up is carried out as in Example B. The crude product is recrystallized from ether.

   The resulting 2- (2'-caproylhydrazino) -4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine of the formula
EMI0007.0003
    forms colorless crystals of F. 90-92. <I> Example 17 </I> 12.0 g of 2 hydrazino-4,6-bis, -diethylamino-1,3,5-triazine and 4.8 g of triethylamine are dissolved in 200 cm3 of ethyl acetate with stirring and at the boiling point reacted dropwise with a solution of 9.2 g of p-chlorobenzoyl chloride in 40 cm3 of ethyl acetate.

   After 4 hours of heating, the work-up is carried out as in Example B. The crude product is recrystallized from ethyl acetate / petroleum ether. The resulting 2- (2'-p-chlorobenzoylhydrazino) -4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine of the formula
EMI0007.0020
    forms crystals from F. 169-170.

    <I> Example 18 </I> 17.0 g of 2-hydrazino-4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine and 6.8 g of triethylamine are dissolved in 250 cm3 of ethyl acetate with stirring and at the boiling point reacted dropwise with a solution of 12.4 g of p-nitro-benzoyl chloride in 150 cm3 of ethyl acetate. After 4 hours of heating, work-up is carried out as in Example B.

   The crystallized crude product is recrystallized from ethyl acetate / petroleum ether. The resulting 2- (2'-p-nitrobenzoylhydrazino) -4,6-b @ is-diethylamino-1,3,5-triazine of the formula
EMI0007.0038
         forms crystals from F. 171-172.

         Example <I> 19 </I> 9.1 g of 2- (1'-methylhydrazino) -4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine and 3.5 g of triethylamine are stirred in 150 cubic meters Dissolved ethyl acetate and reacted dropwise at the boiling point with a solution of 5.3 g of phenyl acetic acid chloride in 30 cm3 of ethyl acetate. After 4 hours of heating, work up is carried out as in example B.

   The crystallized crude product is recrystallized from ethyl acetate / petroleum ether. The resulting 2- (2'-phenylacetyl-1'-methylhydrazino) -4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine of the formula
EMI0007.0059
    forms crystals of m. 130-131.5.

    <I> Example 20 </I> 9.0 g of 2-hydrazino-4-diethylamino-6-pyrrolidino-1,3,5-triazine and 3.6 g of triethylamine are dissolved in 150 cm3 of ethyl acetate with stirring and added dropwise at the boiling point reacted with a solution of 5.6 g of phenylacetic acid chloride in 30 cm3 of ethyl acetate. After 4 hours of heating, the work-up is carried out as in example B.

   The crystallized crude product is recrystallized from ethyl acetate / alcohol / petroleum ether. The resulting 2- (2'-Pheriylacetylhyd'razino) -4-diethylamino-6-pyrrolidino-1,3,5-triazine of the formula
EMI0007.0078
    forms crystals from F. 175-176.

    <I> Example 21 </I> 10.0 g of 2- (1'-methylhydrazino) -4-diethylamino-6-pyrrolidino-1,3,5-triazine and 3.8 g of triethylamine are mixed in 150 cm3 of ethyl acetate and reacted dropwise at the boiling point with a solution of 5.9 g of phenylacetic acid chloride in 30 cm3 of ethyl acetate. After 4 hours of heating, the workup is carried out as in Example B. The crystallized crude product is recrystallized from ethyl acetate / petroleum ether.

    The resulting 2- (2'-phenylacetyl-1'-methylhydrazino) -4-diethyl-amino-6-pyrrolidino-1,3,5-triazine of the formula
EMI0007.0093
    forms colorless crystals from F. 137-138. The 2- (1'-methylhydrazino) -4-diethylamino-6-pyrrolidino-1,3,5-triazine used as starting material is obtained as follows:. 42 g of 2,4-dichloro-6-diethylamino-1,3,5-triazine (J. T. Thurston et al., J.

   At the. Chem. Soc. 73, 2981, 1957) are dissolved in 250 cm3 of benzene and treated with a solution of 27 g of pyrrolidine in 100 cm3 of benzene at room temperature. The internal temperature rises slightly and the pyrrolidine hydrochloride precipitates out as an oily product.

    After standing for one hour at room temperature, the mixture is filtered through activated charcoal and concentrated, and the residue is extracted with hot petroleum ether. The extract is filtered again through activated charcoal, the extractant is evaporated and the pale yellow residue, consisting of 2-chloro-4-diethylamino-6-pyrrolidino-1,3,5-triazine in methanol, is crystallized; white prisms from F. 90-91.



  20 g of 2-chloro-4-d'iethylamino-6-pyrrolidino-1,3,5-triazine. and 9.0 g of methylhydrazine are dissolved in 150 cm3 of alcohol and heated to the boil for 4.5 hours. The work-up is carried out as in Example 4.

   The liquid residue is distilled in a high vacuum. This gives 2- (1'-methylhydrazino) -4-ethylamino-6-pyrrolidino-1,3,5-triazine of the formula
EMI0008.0039
         as a liquid from Kp.o, o7 119-121 '. Example <I> 22 </I> 12.0 g of 2 hydrazino-4,6-bis-dimethylamino-1,3,5-tri azin and 10,

  8 g of nicotinic acid chloride = hydrochloride in 200 cm3 of dioxane are reacted dropwise with a solution of 12.3 g of triethylamine in 30 cm3 of dioxane while stirring at the boiling point.

   After 4 hours of heating, the contents of the flask are evaporated, the residue is mixed with water, then made alkaline with a saturated sol solution and extracted several times with ethyl acetate.

   The dried ethyl acetate solution is completely evaporated and! Idas Rohprodlukt from ethyl acetate / petroleum ether or benzene recrystallized. The resulting 2- (2 'nicotinoylhydrazino) -4,6-bis-dimethylamino-1,3,5-triazine of the formula
EMI0008.0073
    forms crystals of F. 151-152.

         Example <I> 23 </I> 10 g of 2-hydrazino-4,6 bis-d'imethylamino-1,3,5-triazine and 5.2 g of triethylamine are dissolved in 250 cm of ethyl acetate with stirring and at the boiling point reacted dropwise with a solution of 7.9 g of phenylacetic acid chloride in 30 cm3 of ethyl acetate.

   After heating for 5 hours, water is added to the mixture and some insolubles are filtered off. The further work-up takes place as in Example B. The crystallized crude product is recrystallized from ethyl acetate. The resulting 2- (2'-phenylacetylhydrazino) -4,6-bis-dimethyTamino-1,3,5-triazine of the formula
EMI0008.0099
         forms crystals of F. 143 = 145.

    <I> Example 24 </I> 17.1 g of 2-hydrazino-4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine and 6.9 g of triethylamine are dissolved in 250 cm3 of ethyl acetate with stirring and at the boiling point reacted dropwise with a solution of 13.5 g of p-nitrophenylacetic acid chloride in 50 cm3 of ethyl acetate.

    After heating for 4 hours, water is added to the contents of the flask and the insoluble product is squashed, washed with water and dried. The crude product is made from abs. Recrystallized alcohol. The resulting 2- (2'-p-nitrophenylacetylhydrazino) -4,6-bis-diethylamino-1,3,5-tri'azine of the formula
EMI0008.0120
    forms crystals of F.

       190-191 '. <I> Example 25 </I> 10 g of 2-hydrazino-4,6-bis-piperidino-1,3,5-triazine and 3.7 g of triethylamine are suspended in 250 cm3 of ethyl acetate with stirring and added dropwise at the boiling point a solution of 5.6 g of phenylacetic acid chloride in 30 cm3 of ethyl acetate.

   After heating for 5 hours, the contents of the flask are mixed with water and the insoluble product is squashed, washed with water and dried. The crude product is recrystallized from ethyl acetate. The resulting 2- (2'-phenylacetyl hydrazino) -4,6-bis-piperidino-1,3,5-tri'azine of the formula
EMI0008.0145
    forms crystals from F. 162-164.

    <I> Example 26 </I> 12 g of benzothiazole-2-carboxylic acid ethyl ester and 2-hydrazino-4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine are dissolved in 150 cm3 of abs. Alcohol heated to 140-150 for 20 hours in a closed V2A steel tube. The pipe contents are completely evaporated,

      the residue was dissolved in chloroform and washed three times with dilute hydrochloric acid. The dried chloroform solution is evaporated, 2N sodium hydroxide solution is added to the residue and the mixture is extracted several times with ethyl acetate. The dried ethyl acetate solution is evaporated. The crude product is recrystallized from ethyl acetate / petroleum ether.

   The 2- [2 '- (2 "-Benzthiazoyl) hydrazino] -4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine of the formula obtained in this way
EMI0009.0020
    forms crystals from F. 140-141 '. <I> Example 27 </I> 12.0 g of 2-hydrazino-4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine and 4.8 g of triethylamine are dissolved in 150 cm3 of ethyl acetate with stirring and at boiling point dropwise with a solution of 9,

  8 g of a-naphthyl acetic acid chloride reacted in 30 cm3 of ethyl acetate. After heating for 4 hours, the contents of the flask are squirted and the material on the filter is washed several times with water and dried. The crude product is crystallized from ethyl acetate. The resulting 2- (2'-a-naphthylacetylhydrazino) -4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine d'er formula
EMI0009.0039
    forms crystals of F. 151-152.

    <I> Example 28 </I> 50 g of 2-hydrazino-4,6-bis-diethyl'ammo-1,3,5-triazine and 20 g of triethylamine are dissolved in 400 cm3 of ethyl acetate and at the boiling point with stirring with a Solution of 22.3 g of chloroacetyl chloride in 50 cm3 of ethyl acetate added dropwise. The resulting triethylamine hydrochloride crystallizes out immediately.

   After 5 hours of heating, the mixture is cooled, washed first with water, then with dilute soda solution and again with water until neutral. The dried ethyl acetate solution is acidified with an alcoholic hydrochloric acid solution and acidified with abs. Ether shifted.

   On cooling, the hydrochloride crystallizes out, which is pushed and then dissolved in warm water. This solution is made alkaline and extracted several times with ether.

   The dried ether solution is evaporated completely and the crude product is recrystallized from ether / petroleum ether. The 2- (2'-chloroacetylhydrazino) -4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine of the formula obtained in this way
EMI0009.0077
         is identical to that obtained in Example '5.

    <I> Example 29 </I> 12.0 g of 2-hydrazino-4,6-bis-d'iethylamino-1,3,5-triazine and; 4.8 g of triethylamine are dissolved in 200 cm3 of ethyl acetate with stirring and reacted dropwise at room temperature with a solution of 6.1 g of s-chloropropionic acid chloride in 40 cm3 of ethyl acetate.

   After 4 hours of heating, work-up takes place as in Example B. The crude product is recrystallized from Esssgester / petroleum ether. The resulting 2- (2'-ss-chloropropionylhydrazino) -4,6-bis-diethylamino-1,3,5 triazine of the formula
EMI0009.0105
    forms crystals of F. 104-105.



  16 g of 2- (2'-ss-chloropropionyl hydrazino) -4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine are dissolved in 200 cm3 of ethyl acetate and mixed with a solution of 8.7 g at room temperature with stirring Pipersdin put into 30 cm3 of ethyl acetate.

   After heating for 6 hours, the cooled mixture is washed first with water, then three times with dilute hydrochloric acid. The acidic, aqueous solution is made alkaline and extracted several times with ether.

   The dried ethereal solution is completely evaporated, the residue is dissolved warmly in abs. Alcohol, acidified with an alcoholic hydrochloric acid solution. And with abs. Ether shifted.

       When cooling, the hydrochloride is crystallized, this is pushed and made from abs. Alcohol / abs. Ether recrystallized. The resulting 2- (2'-ss-piperid'inopropionylhydrazino) -4,6-bis-diethylamino-1,3,5 triazine hydrochloride of the formula
EMI0009.0144
         forms crystals of F. 223-225.

    <I> Example 30 </I> 15.2 g of 2-hydrazino-4,6: -bs-diethylamine.o-1,3,5-triazine and 6.1 g of triethylamine are dissolved in 200 cm3 of ethyl acetate with stirring and added to A solution of 9.7 g of cyclohexyl acetic acid chloride in 30 cm3 of ethyl acetate is added dropwise at room temperature. After 4 hours of heating, the work-up is carried out as in Example B.

   The crystalline crude product is recrystallized from ethyl acetate / petroleum ether. The 2- (2'-cyclohexylacetylhydrazino) -4,6-bis-diethylamino-1,3,5-tniazine of the formula formed in this way
EMI0010.0007
         forms crystals from F. 118-120.

         Example <I> 31 </I> 15 g of 2-hydrazino-4,6-bis-diethyiamino-1,3,5-triazine and 6.0 g of triethylamine are dissolved in -100 cm3 of benzene and a solution is added dropwise at the boiling point of 6.5 g of ethyl chloroformate in 50 cm 'of benzene were added. After heating for 5 hours, the mixture is cooled, washed twice with water, the benzene solution dried and evaporated completely.

   The thick liquid residue is dried and recrystallized from petroleum ether. The resulting 2- (2'-carbethoxyhydrazino) -4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine of the formula
EMI0010.0026
    forms crystals of F. 60-62.

    <I> Example 32 </I> 13.4 g of 2-hydrazino-4, 6-bis-di-ethylamino-1,3,5-triazine are dissolved in 100 cm 3 of ethyl acetate and mixed with 6.3 g of phenyl isocyanate at room temperature added .. After 5 minutes the product begins to crystallize. After standing for several hours, the product crystallized out

  sucked and recrystallized from alcohol / ethyl acetate. The resulting 2- [2 '- (N phenylcarbamyl) hydrazino] -4,6-bis-diethylamino-1,3,5 triazine of the formula
EMI0010.0053
         forms crystals from F. 174-176.

    <I> Example 33 </I> 15 g of 2 hydrazino-4,6-bis-diethylanuno-1,3,5-triazine and 6.0 g of triethylamine are dissolved in 150 cm3 of ethyl acetate while stirring and, at room temperature, with .einer Solution of 6; 4 g of dimethylcarbamyl chloride reacted in 33 cm3 of ethyl acetate. After several hours at room temperature, the mixture is heated to 45-50 for a further 2 hours, cooled and washed twice with water.

      The dried ethyl acetate solution is completely evaporated and the crystallized residue is recrystallized from ethyl acetate / petroleum ether. The resulting 2- [2 '- (N, N-dimethyl carbamyl) hydrazino] -4,6-bis-diethylamino-1,3,5-trnazine of the formula
EMI0010.0078
    forms crystals from F. 145-147.

    <I> Example 34 </I> 15 g of 2-hydrazino-4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine and 6.0 g of triethylamine are dissolved in 150 cm3 of ethyl acetate with stirring and, at room temperature, with a Solution of 8.0 g of diethyl carbamyl chloride reacted in 30 cm3 of ethyl acetate. After adding a little chloroform, it is worked up as in Example 33. The crystallized residue is recrystallized from ethyl acetate.

   The resulting 2- [2 '- (N, I <T-diethyl-carbamyl) -hydrazino] -4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine of the formula
EMI0010.0090
    forms crystals from F. 142-144.

Claims (1)

PATENTANSPRUCH I Verfahren zur Herstellung neuer gegebenenfalls an der Hydrazinogruppe weiter substituierter 2-Acyl-hy- drazino-4,6-bis-tert. amino-1,3,5-triazine mit Ausnahme von 2-(2'-Pyrid'oyl- hydrazino) - 4,6 -bis - diäthylamino- 1,3, PATENT CLAIM I Process for the preparation of new 2-acyl-hydrazino-4,6-bis-tert which may be further substituted on the hydrazino group. amino-1,3,5-triazines with the exception of 2- (2'-pyrid'oylhydrazino) -4,6-bis-diethylamino-1,3, 5-triazinen der Formel EMI0010.0106 worin Py einen Pyridylrest bedeutet, und ihrer Salze, dadurch gekennzeichnet,. 5-triazines of the formula EMI0010.0106 wherein Py is a pyridyl radical and its salts, characterized in that. dass man entsprechende 2 Hy- dzazino-4.,6-bis tert. amino-1,3,5 -triazine mit Acylie- rungsmitteln behandelt, wobei im Falle von 2-Hydrazino- 4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-triazin der Acylrest des Acy- lierungsmittels von demjenigen einer Pyridincarbonsäure verschieden ist. that one corresponding 2 hydzazino-4., 6-to tert. amino-1,3,5-triazines treated with acylating agents, the acyl radical of the acylating agent being different from that of a pyridinecarboxylic acid in the case of 2-hydrazino-4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine . UNTERANSPRÜCHE Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekenn zeichnet, dass man Verbindungen der Formel I EMI0011.0001 wohin R1, R2, R3 und R4 niedere Alkylreste, oder R1 und R2 bzw. SUBSTANTIAL CLAIMS Process according to claim I, characterized in that compounds of the formula I EMI0011.0001 where R1, R2, R3 and R4 are lower alkyl radicals, or R1 and R2 or R3 und R4 zusammen einen Alkylen-, Oxa- oder Azaalkylenrest darstellen, mit einem den Acylrest R-CO einführenden Acylierungsmittel behan delt, wobei R-CO für den Acylrest einer unsubstituierten oder substituierten Niederalkancarbonsäure, R3 and R4 together represent an alkylene, oxa or azaalkylene radical, treated with an acylating agent introducing the acyl radical R-CO, where R-CO represents the acyl radical of an unsubstituted or substituted lower alkanecarboxylic acid, Benzoe- säure, Phenyl-niederalkan- oder -alkencarbonsäure, Furan- oder Thiophen-carbonsäure oder, wenn minde- stens einer :der Reste Ri-R4 von .der Äthylgruppe ver schieden ist, auch für den Acylrest einer Pyrndincarbon- säure :steht. 2. Benzoic acid, phenyl-lower alkanoic or alkenecarboxylic acid, furanoic or thiophene carboxylic acid or, if at least one of the radicals Ri-R4 is different from the ethyl group, also represents the acyl radical of a pyrolytic carboxylic acid. 2. Verfahren nach Patentanspruch I und Unter anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, d'ass man Ver bindungen der Formel II EMI0011.0046 mit einem den Acylrest R'-CO einführenden Acylie- rungsmittel umwandelt, worin R' einen tert. Amino- niederalkylrest oder einen. Halogenniederalkylrest dar stellt. 3. Method according to claim I and sub-claim 1, characterized in that compounds of the formula II EMI0011.0046 with an acyl radical R'-CO introducing acylating agent converts, wherein R 'is a tert. Amino-lower alkyl radical or one. Halogenniederalkylrest represents. 3. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch ge kennzeichnet, dass man 2-Hydrazino-4,6-bis-diäthyl- amino-1,3,5-triazin der Formel II mit einem den Acyl- rest R-CO einführenden Acylierungsmittel umwandelt, worin R einen Phenyl-, Process according to claim I, characterized in that 2-hydrazino-4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine of the formula II is converted with an acylating agent which introduces the acyl radical R-CO, in which R a phenyl, Phenyl-niederalkyl- oder Phenyl- niederalkenylrest oder einen Furyl- oder Thienylrest darstellst. 4. Phenyl-lower alkyl or phenyl-lower alkenyl radical or a furyl or thienyl radical represents. 4th Verfahren nach Patentanspruch I und Unter anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man 2 Hy- drazino-4,6-bis-diäthylamino-1,3,5-triazin der Formel II mit einem den Acylrest R-CO einführenden Acylierungs- mittel behandelt, wobei R , Process according to claim I and sub-claim 1, characterized in that 2 hydrazino-4,6-bis-diethylamino-1,3,5-triazine of the formula II is treated with an acylating agent which introduces the acyl radical R-CO, where R, einen Halogenniederalkylrest oder einen eine Diniederalkylamino- oder Alkylenimino- gruppe tragenden niederen Alkylrest darstellt. 5. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch ge kennzeichnet, dass man 2-Hydrazino-4,6-bis-diäthyl- ammo-1,3,5-triazin mit ,einem den Phenylacetylrest ein führenden Acylierungsmittel behandelt. 6. represents a halo-lower alkyl radical or a lower alkyl radical bearing a di-lower alkylamino or alkylenimino group. 5. The method according to claim I, characterized in that 2-hydrazino-4,6-bis-diethyl ammo-1,3,5-triazine is treated with an acylating agent leading to the phenylacetyl radical. 6th Verfahren nach Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 1-5, dadurch gekennzeichnet, dass man eine erhaltene Base in ein Salz überführt. 7. Verfahren nach Patentanspruch I oder einem der Unteransprüche 1-5, dadurch gekennzeichnet, d'ass man erhaltene Salze in die freien Basen überführt. Process according to patent claim I or one of the dependent claims 1-5, characterized in that a base obtained is converted into a salt. 7. The method according to claim I or one of the dependent claims 1-5, characterized in that the salts obtained are converted into the free bases. PATENTANSPRUCH II Verwendung der gemäss Patentanspruch I erhaltenen, :im Acylrest ein reaktionsfähiges Halogenatom enthal tenden Verbindungen zur Herstellung von Amino- acylverbindungen, dadurch gekennzeichnet, dass man in diesen Verbindungen :das Halogenatom gegen :eine Aminogruppe austauscht. PATENT CLAIM II Use of the compounds obtained according to Patent Claim I: in the acyl radical containing a reactive halogen atom for the preparation of aminoacyl compounds, characterized in that in these compounds: the halogen atom is exchanged for: an amino group. <I>Anmerkung des</I> Eidg. <I>Amtes für geistiges</I> Eigentum: Sollten Teile der Beschreibung mit der im Patentanspruch gegebenen Definition der Erfindung nicht in Einklang stehen, so sei daran erinnert, dass gemäss Art. 51 des Patentgesetzes der Patentanspruch für den sachlichen Gel tungsbereich des Patentes massgebend ist. <I> Note from the </I> Federal <I> Office for Intellectual Property </I>: If parts of the description are not in accordance with the definition of the invention given in the claim, it should be remembered that according to Art. 51 of the Patent Act, the claim is decisive for the material scope of the patent.
CH1139260A 1960-07-21 1960-10-11 Process for the production of new triazines CH439309A (en)

Priority Applications (14)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH388366A CH448113A (en) 1960-07-21 1960-10-11 Process for the production of new triazines
CH717761A CH437322A (en) 1960-07-21 1961-06-19 Process for the production of new triazines
DEC24587A DE1159458B (en) 1960-07-21 1961-07-12 Process for the production of s-triazines with a spinal blocking effect
ES0269229A ES269229A1 (en) 1960-07-21 1961-07-19 2-hydrazino-1, 3, 5-triazines
AT668762A AT240863B (en) 1960-07-21 1961-07-20 Process for the preparation of new 2-acylhydrazino-4,6-bis-tert-amino-1,3,5-triazines
GR610128799A GR28799B (en) 1960-07-21 1961-07-20 METHOD FOR THE MANUFACTURE OF NEW TRIAZINES.
GB26604/61A GB942961A (en) 1960-07-21 1961-07-21 New triazines and process for preparing same
GB41833/62A GB942962A (en) 1960-07-21 1961-07-21 New triazine and process for its manufacture
GB2694361A GB924334A (en) 1960-07-21 1961-07-25 Hydrazines and processes for preparing same
FR875338A FR1451M (en) 1960-10-11 1961-10-09 New acylhydrazino-bis-tertio-amino-triazine, which can be used in therapy, in particular during motor dysfunction and muscle spasms.
SE713963A SE303291B (en) 1960-07-21 1963-06-27
US340777A US3178423A (en) 1960-07-21 1964-01-28 2-hydrazino-1, 3, 5-triazines
US363301A US3178431A (en) 1960-07-21 1964-04-28 2-hydrazino-4, 6-diamino-1, 3, 5-triazines
SE1016165A SE302966B (en) 1960-07-21 1965-08-03

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH835560A CH396019A (en) 1960-07-21 1960-07-21 Process for the production of new triazines
CH883860A CH395115A (en) 1960-08-04 1960-08-04 Process for the production of new hydrazines
CH717761A CH437322A (en) 1960-07-21 1961-06-19 Process for the production of new triazines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH439309A true CH439309A (en) 1967-07-15

Family

ID=27175720

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH1139260A CH439309A (en) 1960-07-21 1960-10-11 Process for the production of new triazines

Country Status (1)

Country Link
CH (1) CH439309A (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3026201C2 (en)
DE3851584T2 (en) Allergic benzothiophenes and new and other selected benzothiophenes, both effective in treating acute signs of respiratory distress.
DE1227026B (en) Process for the preparation of new heterocyclic benzocycloheptane derivatives
DE60012288T2 (en) ANTIVIRAL PYRIMIDIDE DERIVATIVES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
DE2356903A1 (en) PROCESS FOR THE MANUFACTURING OF SUBSTITUTED CHROMONE-3-CARBONITRILES, CARBOXAMIDES AND CARBONIC ACIDS
EP0072960B1 (en) 1,5-diphenylpyrazolin-3-one compounds, process and intermediates for their preparation and medicines containing these compounds
DE3532279A1 (en) 1,4-benzoxathiin derivatives
CH439309A (en) Process for the production of new triazines
DE3005069A1 (en) 2-Oxo-6-hydroxy-1,2-di:hydro-pyridine-5- carboxylic acid derivs. - prepd. by reaction of alkoxy:methylene-malonate cpds. with substd. acetamide cpds.
CH450420A (en) Process for the preparation of α- (3-indolyl) -lower aliphatic acids
DE1695104A1 (en) Active sulfonamides
EP0025501A1 (en) N-aminoalkyl indole derivatives and their salts, processes for their preparation and medicaments containing these compounds
DE2151487A1 (en) Pharmaceutical masses
DE1695804C3 (en) N Acyl 2 methyl 3 indolylcarbonic acids, process for their preparation and pharmaceuticals
DE2745280A1 (en) TRICYCLIC CONNECTIONS
DE3722134A1 (en) 3-SULFONYL-3,7-DIAZABICYCLO (3,3,1) NONANE COMPOUNDS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF, AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS
AT257590B (en) Process for the preparation of new 2-nitroimidazole derivatives and their acid addition salts
AT228210B (en) Process for the preparation of new sulfonamides of the pyrimidine series
DE1159458B (en) Process for the production of s-triazines with a spinal blocking effect
AT242706B (en) Process for the preparation of new benzodiazepine derivatives
DE557814C (en) Process for the preparation of N-substituted di- or polynuclear aminooxy compounds
AT252234B (en) Process for the preparation of new aminoalkyl-substituted thiadiazoles
AT222124B (en) Process for the preparation of new sulfonamides of the pyrimidine series
CH437322A (en) Process for the production of new triazines
DE1668643C (en) Substituted 1 benzyl 3 isopropyl carbazinate excretion from 1293148