Verfahren zur Herstellung von halogenierten N, N-disubstituierten Carbamidsäurehalogeniden
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von halogenierten N,N-disubstituierten Carbamidsäure halogeniden. Unlter Halogenen werden im Sinue dieser Erfindung Fluor, Chlor und Brom verstanden. Halogenierung bedeutet dementsprechend die Einführung von Fluor, Chlor oder Brom.
Es ist bekannt, dass organische Verbindungen durch Einwirkung von Halogenen oder anderen Halogenie= rungsmitteln halogeniert werden können. Man unter scheidet dabeï bekanntlich zwischen einer Addition an C-C-Mehrfachbindungen und einer Substitution, bei der ein Wasserstoffatom gegen HaTogen ausgettauscht wilrd.
Die Ha, logenierung von N, N-disubstituierten Carbamid- säurehalogeniden ist bisher noch nicht bekanntegeworden, und halogeneierte N,N-disubstituierte Carbamidsäurehalogenide sind bislalng noch nicht beschrieben worden.
Es wurde gefunden, dal3 man halogenierte N, N-disubstituierte Carbamidsäurehalogenide erhält, wenn man ein N, N-disubstitutertes Carbamidsäurehalogenid der Formel
EMI1.1
mit einem Halogenierungsmittel umsetzt. In der Formel bedeuten R1 und R2 aliphatische, cycloaliphatische, araliphatische Reste oder gemeinsam Glieder eines heterocyclischen Ringes, X bezeichnet ein Halogenatom.
Überraschenderweise werden die Ausgangsrstoffe bei der Umsetzung nach dem Verfahren nicht gespalten. Die strukturell ähnlichen Carbamidsäureester, die am Stick stoffatom noch mindestens ein Wasserstoffatom tragen, werden bei 25 bis 30 C nur am Stickstoff chloriert, während kein Chlor in den aliphatischen Rest eintritt.
Chloriert man bei 90 bis 100'C, so erh, dit man z. B. aus thylurethan in übersichtlicher Reaktionsfolge unter Spaltung des Moleküts 1, 1-Dichlor-2, 2-bis-(carbäthoxy- amino)-äthan (Houben-Weyl, Methoden der organi sehen Chemie , Band 8, Seize 146).
Auch von einer anderen Verbindung mit tertiären Stickstoffatomen, nämlich dem N,N-Bis-piperidylmethan, ist bekannt, dass sie durci Einwirkung von Chlor gespalten wird, und zwar in N-Chlormethylpiperidin und N chlorpiperidin [Ber. d. Dtsch. Chem. Ges. 90 (1957), S. 2003). Die Ausgangsstoffe des Verfahrens nach der Erfindung sind hingegen erstaunl'icherweise unter den Verfa'hrensbedingungen gegen Halogen stabil, eine Spaltung von C-N-Bindungen wird nicht beobachtet.
In bevorzugten Ausgangsstoffen d'er Formel I be deutet Rt einen aliphatischen Kolhlenwasserstoffrest mit 1 bis 12, insbesondere mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen cyclloaKiphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 5 bis 12, insbesondere mit 5 bis 8 Kohqenstoffatomen oder einen araliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 7 bis 12, insbesondere mit 7 bis 10 Kohlenstoffatomen.
In den bevorzugten Ausgangsstoffe I hat R2 dieselbe Bedeutung wie R1, kann daruber hinaus aber auch für einen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 2 bis 8 Kohlenstoff- atomen stehen, der die Gruppierung -NR3COX, so elit- liält, dass zwischen den beiden Stickstoffatomen minde stems 2 KohTenstoffatome stehen. In der Gruppe -NF-3COX bedeutet Rl Alkyl mit 1 bis 4 Kohtenstoff- atomen und X Halogen.
In den bevorzugten Ausgangs- stoffen I bededten weiterhin R, und R2 zusammen- genommene Gil'ieder eines 5-bis 7 gliedrigen heterocycli schen Ringes, der das durch Rt und R2 substituierte Stickstoffatom einschliesst und, von diesem Stickstoff- atom abgesehen, Koh15enwasserstoffstruktur aufweist oder zusätzlich ein weiteres Sauerstoff-, Stickstoff- oder Schwefeqatom ails Ringglied eniällt. RJ und R2 können weiterhin Glieder eines heterocyclische, das durch Rj und R2 substituierte Stickstoffatom und die Gruppe > N-COX enthaltenden 6-Ringes bedeuten.
In der Gruppe bezeichnet X Halogen.
Die aufgeführten bevorzugten Ausgangsstoffe I kön- nen aul3er der COX-Gruppe und den genannten Heteroatomen aucun andere unter den Verfahrensbedingungen inerte Gruppen oder Atome enfflaiten, und zwar 1 bis 2 Halogenatome, Äther- oder Thioätherbrücken, Carboxyl-, Carbonester-, Carbonsäurehalogenid-, Nitril-oder Nitrogrwppen.
Von den geeigneten Ausgangsstoffen der Formel I seien beispielsweise erwähnt :
Dimethylcarbamidsäurechlorid, Dimethylcarbamidsäurefl'uorid,
Diäthylcarbamidsäurebromid,
N-Methyl-N-äthy-carbamidsäurfluorid, Di-n-propylcarbamidsäurechiorid,
Di-n-buty-carbamidsäurechlorid,
Diisobutylcarbamidsäurechlorid, N-Äthyl-N-(n-butyl)-carbamidsäurebromid,
N-Methyl-N-(n-octyl)-carbamidsäurejodid,
N-Dodecyl-N-äthyl-carbamidsäurechlorid,
N-Stearyl-N-methyl-carbamidsäurechlorid,
N-Allyl-N-methyl-carbamidsäurechlorid,
N-Cyclo-pentyl-N-methyl-carbamidsäurechlorid,
N-Cyclooctyl-N-äthyl-carbamidsäurechlorid,
N-Cyclododecyl-N-methyl-carbamidsäurechlorid,
N-Benzyl-N-methyl-carbamidsäurechlorid, Dibenzyl-carbamidsäurecEori'd,
N-Benzyl-N-cyclohexyl-carbamidsäurechlorid,
N-(ss-Phenyläthyl)-N-methyl-carbamidsäurechlorid,
N-Methyl-N-[ss-(p-nonylphenyl)-äthyl] carbamidsäurechlorid,
N, N-Bis-(ss-chloräthyl)-carbamidsäurechlorid,
N-Methyl-N-chlormethyl-carbamidsäurechlorid,
N, N-Dimethylen-carbamidsäurechlorid,
N, N-Hexamethylen-carbamidsäurechTorid,
N, N-3-Oxapentanmethylen-carbamidsäurechlorid,
1, 6-Hexamethylen-N,N'-dimethyl-di carbamidsäurechlorid,
1, 8-Octamethylen-N,N'-dimethyl-di carbamidsäurechlorid,
1, 4-Piperazin-di-carbamidsäurechlorid,
2, 5-Dimethyl-1, 4-piperazin-carbamidsäurechlorid,
N-Äthyl-N-(ss-chlor-äthyl)-carbamidsäurechlorid, N-Methyl-N-(γ
-methoxypropyl)- carbamidsäurechlorid, N-(ss-Carbomethoxyäthyl)-N-methyl- carbamidsäurechlorid, N-Carboxymethyl-N-äthyl-carbamidsäurechlorid,
N-ss-Cyanoäthyl-N-äthyl-carbamidsäurechlorid,
N-ss-Methylmercaptoäthyl-N-methyl carbamidsaurechlorid.
Man erhält die Carbamidsäurehalogenide in übliicher Weise, z. B. durch Umsetzen des entsprZedhenden sekun daren Amins bzw. dessen Hgdrohalogehide mit Phosgen oder einem anderen Kohlensäurehalogenid.
Die bevorzugten Halogenierungsmittet sind die freien Halogene, insbesondere Chlor. Neben Chlorierungen lassen sich auch Fluorierungen mit gutem Erfolgt durchführen, wenn sie aucil wegen der Heftigkeit der Reaktion manchmal schwierig zu beherrschen sind. Andere ge- eignete Halogenierungsmittel sind Sulfurylhalogenide, insbesondere Sul'furylchWorid.
Das Verfahren nach der Erfindung kann in flüssiger Phase oder in der Gasphase durchgeführt werden. Die Reaktionstemperatur kann innerhalb weiiter Grenzen schwanken. Vorteilhaft arbeitet man, je nachS dem Ausgangsstoff und den besonderen Bedingungen der Umsetzung, zwischen -20 und + 200 C.
Die Halogenierung kann unter radikaflischen Bedìn- gungen vorgenommen werden. Dazu bestra'hlt man das RealQtionEgemisch mit ultraviolettem Licht oder führt die Umsetzung in Gegenwart von beliebigen Radikalbildnern durch. Als solche seien beispietlsweise Ascari'dol, Ben- zoylperoxyd, Di-tert.-butylperoxyd, Acetylperoxyd und Lauroylperoxyd erwähnt. Es sind aber auch alle ande- ren bekannten RadikaRbildner geeignet.
Man wendet diese Radikalbildner zweckmässig in einer Menge von 0, 0001 bis 0, 25 Gew.%, bezogen auf den Ausgangsstoff, an. Die Halogenierung unter radikalischen Bedingungen gelilngt am besten bei Verwendung von elementarem, zweckmässig vorher getrocknetem Chlor unter Bestrahlung mit ultraviolettem Licht odeir mit Sulfurylchlorid in Gegenwart von radikalbil'denden Stoffen. Wenn man mit ultraviorlettem Licht bestrahlt, liegt die Reaktionstempe ratur zweckmÅassig zwischen-20 und 100 C.
Man kann die Halogenierung aber auch bei einer Temperatur rober- halb von 100 C unter Bestrahlung mit ultraviolettem Licht durchführen, obwohl die Reaktion bei derartigen Temperaturn auch ohne zusätzliche Messnahmen eintritt. Die besten Bedingungen sine finir einen gegebenen Fall durch einen Vorversuch leicht zu ermitteln.
Die Haldgenierung unter Zusatz von Radikalbildnern eignet sich besonders bei Verwendung von Sulfufylhalo- geniden als Halogenierungsmittel. Man wendet in die- sem FaBe zweckmässig Temperaturen etwa zwischen 50 und 100 C an.
Es ist auch möglich, die Carbamidsäurehalogenide unter Bedingungen zu halogenieren, unter denen ein Verlauf über Radikale nicht anzunehmen ist. Man kann in der Gasphase oder in flüss'iger Phase, gegebenenfalls in Gegenwart von Lösungsmineln, sowie in Gegenwart von Halogenüberträgern arbeiten. Als solche eingnen sich z. B. Aktivkohle und wasserfreie Metallhalogeníde, wie Nickel (II)-chl'orid, Kupfer (II)-chlorid, Eisen (II)-chlorid, Antimon(V)-chlorid oder Aluminiumchlorid. Andere geeignete Halbgenüberkäger sind Jod und Eisen.
Man führt die nichtradikalische Halogenierung vorteilhaft bei Temperaturen zwischen 80 und 200 C durcM.
Bemerkenswerterweise gelingt es, dtie Halogenierung der Ausgangsstoffe I so zu lenken, dass Verbiindungen mit Bestimmtem Halogenierungsgrad bevorzugt erhalten werden. Arbeitet man z. B. mit einem Sullfurylbalogenid a1s Halagenierungsmi'ttdl in Genwart eines Radikalbilderns bei ein-r Reaktionstemperatur oberhialb von 50 C, so kann man das einfachhalogeinerte N, N-disubstituierte Carbamidsäurehalogenid in guter Ausbeute ge winuen. Wendet man das Sulfurylhalogenid im tuber- schuss an und aifoeitet mit lamgen Reaktidnszeiten, so kan'n man so viel Halogen einführen,
dass auf jedes substituierbare, das heisst mindesteWs 1 Wasserstoffatom tragendes nichtaromatisches Koblenstoffatom ein Halogenatom entfällgt. Beispielsweise kann man auf diese Weise aus N,N-Dimethylcarbamidsäurechlorid und Sul furylc'hlorid das N-Chlormethyl-N-methylcarbamidsäure dhl'orid und das N,N-Bis-chlormethyl-carbamidsäurechlorid herstellen.
Überraschenderseise kann man aber auch bei der Halogenierung mit elementaren Halogenen die Stufe, in der auf jedes substituierbare nichtaroma, tische lÇohlen- stoffatom ein Hal'ogenatom entfällt, erhalten, wenn man bei einer Temperatur b'is zu 120 C arbeitet. Dabei erfolgt der Eintritt der halogenatome verhältnismässig rasch. Erslt bei höherer Temperatur gelingt es, weiteres Halogen einzuführen, bis schliesslich alle Wasserstoffatome durch Halogen ersetzt werden.
Es war übeNaschend, dass sich das Halogen in dix Ausgangsstoffe I stufenweise einführen lässt. Wenn man näml'ich Tolual chloriert, geli'ngt es nicht, die Halogenie- rung so zu lenken, dass praktisch ausschliesslich Benzyl-, Benzal- oder Benzotrichlorid erhalten werden. Setzt man 1 Mol ChWor je Mol Toluol um, so liegen Benzylchlorid, Benzaldhlorid und Benzabrichblorid neben unverändertem Toluol vor. Benzylchlorid lässt sich als Hauptprodukt nur dann gewinnen, wenn man mit seh° geringem Umsatz chloriert.
Man führt das Verfahren vorzugsweise unter Atmo sphärendruck durch. Verminderter DIuck ist vor altem empfehlenswert, wenn hodhsiedende Ausgangsstoffe um- gesetzt werden sdllen oder die Umsetzung in der Gasphase vorgenommen wird.
Das neue Verfahren kann ohne Verdiinnung oder Lösungsmittel durchgeführt werden. Es ist jedoch auch möglich, inerte Lösungsmittel, wie Tetrachlorkohlenstoff, Hexachloräthan, Methylenchlorid, Acetylentetrachlorid oder Chl'orbenzol, mitzuve, rwenden. Bei der Halogenieru, ng in der Gasphase verdünnt man das Halo g en oder das Halogenierungsmittel zweckmässig mit einem inerten Gas, vorzugsweise mit trockenem Stickstoff.
Die Halogenierung kann bei dem gewünschten Halogenierungsgrad abgebrochen werden. Ein Mat3 fur den Fortschritt der Realktion ist z. B. der abgespaltene Halo- genwasserstoff, die Gewichtszuna'hme, die stark anstei genden Brechungsindizes oder de, r Siedepunkt des Gemiches. Die Umsetzungsprodukte werden dann durch Destillation aufgearbeiten.
Bei den niederha'logenierten Produkten gelingt die Trennung der in unterschiedFliehem Masse halogenierten Carbamidsäurehalgoenide im all- gemeinen ohne Schwierigkeiten. Bei höherhalogenierten Stoffen wird der Trennaufwand wegen der geringeren Unterschiede in der Flüschtigkeit grösser.
Die nadir dem neuen Verfahren erhältlichen haloge- nierten N, N-disubstituierten Carbamidsäurehalogenide sind neue, viellseitig verwendbare Zwischenprodukte, z. B. für die Herstellung von Schädlingsbekämpfungsmitteln. Fur diesen Zweck brauchen die Reaktìons- gemische häufig nicht in ihé BesRtandtteile getrennt zu werden, sondern können unmittelbar weiter Verwendung finden.
Die neuen halogeniarten N, N-disubstituierten Carbamidsäurehalogenide sind aber auch als Fungizide unmittelbar zu verwenden. So wird z. B. echter Meltau durch einmalfiges Besprühen mit eider 0, 032gewichtsprozentigen wässrigen Emulsion von chloriertem Piperidylcarbamidsäurechlorid mit einem Chlorgehalt von 64, 6 tu nahezu vol, llkommen vernichtet.
Besonders wertvolle Fungizide haben die Formel
EMI3.1
In dieser Formel bedeutet R4 Alikyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, R5 hat dtieselbe Bedeutung wie R1, kann darüber hinaus aber auch einen Alkyl°cst mit 2 bis 8 Kdhlenstoffatomen bezeichXnen, der dtie Gruppe NR3-COX so trägt, dass zwischen beiden Stickstoffatomen mindestens 2 Kohlenstoffatome stehen. In der Gruppe -NRa-COX bedeutet R3 Alkyi mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und X Halogen.
In der Formel II bezeichnen Rl und R5 zusammengenommen gemeinsame Glieder eines heterocylischen Ringes, der das durch R4 und Rss substituierte Stickstoffatom einsciliebt und noch ein weite, res Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatom enthalten kann, im übrigen aber Kohlenwasserstoffstruktur aufweist. R1 und R2konnen weiterhin fur Glieder eines 6-Ringes stehen, der das dureh R4 und R5 substituierte Stickstoffatom und die Gruppe > N-COX, in der X Halogen bedeutet, enthdtt und im übrigen Kohlenwasserstoffstruktur aufweist. In der Formel Il bedeutet X Halogen.
Die Substituenten R4 und R5 sind derartig durch Halogen substituiert, dass, von X abgesehen, mindestens 1 Halogenatom in der Verbindung II enthalten ist und hbchstens so vide, daf3 die Reste R4 und R5 ausser den gegebenenfalls vorhandenen Heterroatomen nur noch Chlor oder Kohlenstoff enthalten, hingegen keinen Wasserstoff mehr.
In besendefs bevorzugten Verbindungen der Formel II silnd die Substituenten R4 und R2 so durch Halogen substituiert, dass nur die Kohlenstoffatome in α-Stellung in bezug auf-NRS-COX bzw. > N-COX ganz oder teilweise durch jeweils 1 Halogenatom substituiert sind.
Deza, rtige Vorbindungen haben z. B. die Formel
EMI3.2
i, nJder X Halogen und R6 Alkyl mit 1 bis 4 Ko'hlenstoff- atomen bedeutet. Andere wertvolle Produkte dieser Art hajben die Formel-n
EMI3.3
in der X für Hallogen steht,
EMI3.4
in der X Halogen und R6 Alkyl mit 1 bis 4 KohRienstoff- atamen bedeutet,
EMI3.5
in der X Halogen bezeich-net.
Die in den folgenden Beispielen genannten Teile sind Gewichtsteile.
Beispiel 1
In 232 Teile Dimethylcarbamidsäurechlorid leitet man bei 135 bis 140 C so lange trockenes Chlorgas ein, bis die Gewichtszunahme 91 Teile beträgt. Die Reaktion ist besonders zu Anfang ziemlich exotherm, so dass man ohne zusätzliche Heizung auskommt. Das Reaktions- genlisch wird tuber eine Füllkörperkolonne fraktioniert desti, lhert. Man erhält
69 Teile Dimethylcarbamidsäurechlorid (Ausgangsprodukt), 136 Teile Methyl-chlormethyl-carbamidsäurechlorid (Kp. 18 88,5 C nd25= 1,485),
71 Teile Bis-(chlormethyl)-carbamidsäurechlorid (Kp. 18 99 bis 100, 5 C ;
nid5= 1, 497),
22 Teile Dichlormethyl-chlormethyl-carbamidsäure chIorid (Kp. 20 108 bis 109 C ; n25 = 1, 516) und
24 Teile höherchloriderte Carbamidsäurechloride (Kp. 20 110 bis 136 C ; n 25 = 1, 528).
Beispiel 2
Zu 174 Teilen Dimethylcarbamidsäurechlorid und 0, 5 Teilen Bonzoylperoxrd werden bei 75 bis 85'C nach und nach 520 Teile Sulfurylchlorid gegeben. Der entweichende Chlorwasserstoff wird intensiv gekühlt, damait nicht unnötig viel Sulfurylchlorid mitgeührt wird.
Nach der Zugabe des Sufurylchlorids rhitzt man das Gemisch noch 5 Std. am Rückfluss und destiliert es anschliessend fraktioniert über eihe Füllkörperkolnne.
Man erhält 53 Teiae nicht umgesetzten Ausgangsstoff und 125 Teile Methyl-chlormethylcarbamidsäurechlorid (Kp.20 89 bis 90 C ; nD25 = 1,483) und eine geringe Menge eines schwefelhaltige Rückstandes.
Beispiel 3
In 98 Teile Bis-(ss-chloräthyl)-carbamidsäurechlorid wiid so lange trockenes Ch-lor eingdeitet, bis 163 Teinte aufgenommen sind. Man hält die Reaktionstemperatur anfangs auf 90 bis 100 C und steigert sie nach und nach bis auf 180 C. Durch Destillation des Reaktionsgemisches erhält man 249 Teile eines hochviskosen Öls vom Kp.0,35 129 bis 133 C mit dem Brechungsindex nD25 = 1, 562. Der Chlorgeh, alt beträgt 80, 02%, was einer Perchlorierung entspricht. Die Ausbeute an Bis-pentachlor äthyl-carbamidsäurechlorid, bezogen auf den Ausgangs- stoff, beträgt 96 % der Th. eaxie.
Beispiel 4
Man arbeitet wie in Beìspiel 3, geht aber von Di- äthylcarbamidsäurechlorid aus. Die Umsetzung verläuft ähnlich, jedoch anfangs unter wesenfl'i stärkelrer WaTmee'twi'clclung. Man erhält Bis-pentacKoräthyl- carbamidsäurechllorid (Kp. 0, 5 134 bis 137 C ; n 2D = 1, 561) in einer Ausbeute van 94 % der Theorie.
Beispiel 5
Man leitet bei einer Temperatur zwischen 90 und 100 C iln 148 Teilen Piperidylcarbamidsäurechlorid so l'ange Chler ein, bis die Gewichtszunahme 25 TeiGe be- trä'gt. Durch Destillation des Reaqçtionsgemisches erhält man ein chloriertes Piperidylcarbamidsäurechlorid vom Kp. 11 108 bis 148 C in Form einer farblosen Flüssigkeit vom Brechungsindex nD25 = 1,5116. Der Chlorgehallt beträgt 34, 0 %.
Leitet main bei der gleichen Temperatur höhere CKormengen ein, so erhällt man in nahezu quantitativer Ausbeute die folgenden Produkte : Chloraufnahme Gefundender Chlorgehalt
Siedeberich Brechungsidex (Teile) (%)
54 Kp.12 122-150 C nD25 = 1,5225 42, 9
69 Kp. 12 126-155 C nD25 = 1,5362 49, 3
128 Kp.14 135-163 C nD25 = 1,5479 55, 0
166 Kp.
o, 5 117-138 C nD25 = 1,5630 64, 6
188 Kp.1, 5 120-142 C nD25 = 1,5712 66, 0 Das letzterwa'hnte Produkt besteh° überwiegend aus Pentachlorpiperidyl - carbamidsäurechlorid (berechneter Chl'orgèhlallt 66, 8 su).
Beispiel 6
In 250 Teile Dimethylcarbamidsäurechlorid leitet man bei 110 bis 125a C so lange Chlor ein, bis die Ge wichtszunahme 125 Teile beträgt. Durch Destillation des Reaktionsgemisches über eine gut wirksame Frak- tionierkolonne erhält man neben einem Vodauf von 40 Gewichteilen Methyl-chlormethyl-carbamidsäurechlorid 268 Teile Bis-(ch, lormethyi)-carbamidsäurechlo- rid vom Kip. 26 104 bis 1051 C in Form einer farblosen Fliissigkeit vom Brechungsindex nD25 = 1,5080.
Das Mehtyl-chlormethyl-carbamidsäurechlorid kann zur weiteren Chlorierung einem neuen Ansatz zugegeben werden.
Beispiel 7
Man leitet in 300 Teile Morpholyl-carbamidsäure cKoíd beï 135 bis 145 C so lange Chlor ein, bis die Gewichtszunahme 36 Teile beträgt. Durch Destillation des Reaktionsgemisches erh5lt man ein chloriertes Morpholyl-carbamidsäurechlorid vom Kp. 12 112 bis 134 C, dem Brechungsindex n"= 1, 5046 und einem Chlor- gehalt von 28, 4 %.
Leitet man grössere Mengen an Chlor ein, so erhält man die folgenden Ergebnisse : Chloraufnahme Siedebereich Brechungsindex Gefundener Chlorgehalt (Teile) (%)
109 Kp.12 121-138 C nD20 = 1,5251 43, 9
145 Kp.0, 3 80-97 C nD20 = 1,5342 50,9
282 Kp. 0, 3 88-108 C nD20 = 1,5486 61,3 Dass letztgenannte Produkt besteht überwiegend aus Getrachlormorpholyl-carbamidsäurechlorid (berechneter Chlorgehalt 61, 7 %). Die chlorierten Carbamidsäurechloride sind farblose ) le.
Eine noch stärkere Chloraufnahme findet erst bei Gemperaturen oberhalb von 100 C statt. Dabei sinkt die Chlorierungsgechwindigkeit bis zur Perchlorierung mit steigendem Chlorierungsgrad merklich ab.
Beispiel 8
In 270 Teile Pyrrolidyl-carbamidsäurechlorid leitet man bei 85 bis 95 C Chlor bis zu einer Gewichts- zunahme von 65 Gewichtsteilen ein. Man erhällt durch Destillation ein chloriertes PyMolidyl-carbamidsäu, re- chlorid vom Kp.14 101 bis 118 C, dem Brechungsindex nD25 = 1,5240 und einem Chlorgehalt von 41,2%.
Durch stärkere Chlorierung bei 100 bis 105 C er hält man die folgenden Ergebnisse : Chloraufnahme Gefunderner Chlorgehalt
Siederbereich Brechungsindex (Teile) (%)
142 Kp.14 129-141 C nD25 = 1,5405 51,2 288 Kp. n. 4 106-111C nD25 = 1,5630 64,9 Auch hier erfolgt die weitere Chloraufn hme erst bei Temperaturen von 100 C, in beträchtllichem Masse erst ab 135 C.
Das letztgen nnte Produkt besteht überweigend aus Tetrachlorpyrrolidyl-carbamidsäurechlorid (berechneter Chlorgehalt 65, 3 %).
Beispiel 9
In 136 Teile N-Isopropyd-N-benzy'1-carbamidsaure- Chlorid (Kp.28 178 C, nD25 = 1,5298) leitet man bei 95 bis 100 C so 4ange Oilar ein, bis die Gewichtszunahme 46 Tei, le beträgt. Man erhä'lt durch Destilllation ein chloriertes N-Isopropyl-N-benzyl-carbamidsäurechlorid vom Kp. 0,05 118 bis 160 C und dem Brechungsindex n25= 1, 5498 und einem Chlorgehalt von 38, 2%.
Beispiel 10
In 124 Teile N-Methyl-N-cyclohexyl-carbamidsäurechlorid (Kp. 1, 5 112 C, n D = 1, 4923) Zeitet man bei 75 bis 95 C so viel Chlor ein, dass die Gewichtszunahme 174 Teille bekägt. Man erhält ein chqlorierltes N-Methyl- N-cyclohexyl-carbamidsäurechlorid vom Kp. 0. 4 161 bis 196 C und dem Brechungsindex nD25 = 1,5471).
Beispiel 11
In 210 Teile Piperazin - dicarbamidsäurechlorid (Fp. 157 bis 158 C) leitet man bei 160 C Chlor ein.
Die Temperatur lässt m n in dem Ma, 13e, in dem sikh der Schmelzpunkt des Reaktionsgemisches ernicdrigt, auf 90 bis 100 C absinken, so daB das Reaktionsgemisch standig flussig bleibt. Wenn die Gewichtszunahme 52 Teile beträgt, destilliert man das Gemisch unter vermindertem Druck und erhälEt ein chloriertes Piperazin-dic rb- amidsäurechEo, rid vom Kp. o, 3 92 bis 108 C mit einem Chlorgehalt von 47, 6 %.
Beispiel 12
Man arbeitet wie in Beispiell 1, leitet jedoch anstelle von Chlor unter guter Kühlung Fluor ein und arbeitet bei einer Temperatur von 35 bis 450 C. Die Zufuhr von Fluor wird abgebrochen, wenn 1, 5 Mol Fluor je Mol Dimethyl-carbamidsduredhlorid aufgenommen sind. Man erhält durch Destillation des Reaktionsgemisches fluoriertes Dimethyl-carbamidsäurechlorid vom Kp. 25 74 bis 96 C, nD25 = 1,485.
Beispiel 13
In 577 Teile Diäthylcarbamidsäurechlorid (Kp. 20 88 bis 89 C) I'eitet man bei 90 C so lange Chlor ein, bis die Gewichtszunahme 150 Teile beträgt. Man destin- liert das Gemisch und erhät 280 Teile niclk umgesetz- tes Diäthylcarbamidsäurechlorid, 71 Teille N-Athyi-N- α-chloräthylcarbamidsäurechlorid vom Kp. 20 106 bis 107 C und 335 Teile N, N-Bis-(α-chloräthyl)-carbamid- säurechlorid vom Kp. 20 127 bis 128 C ,
Process for the preparation of halogenated N, N-disubstituted carbamic acid halides
The invention relates to a process for the preparation of halogenated N, N-disubstituted carbamic acid halides. In the context of this invention, lower halogens are fluorine, chlorine and bromine. Halogenation accordingly means the introduction of fluorine, chlorine or bromine.
It is known that organic compounds can be halogenated by the action of halogens or other halogenating agents. As is well known, a distinction is made between an addition to C-C multiple bonds and a substitution in which a hydrogen atom is exchanged for a halogen.
The halogenation of N, N-disubstituted carbamic acid halides has not yet become known, and halogenated N, N-disubstituted carbamic acid halides have not yet been described.
It has been found that halogenated N, N-disubstituted carbamic acid halides are obtained when an N, N-disubstituted carbamic acid halide of the formula is obtained
EMI1.1
with a halogenating agent. In the formula, R1 and R2 denote aliphatic, cycloaliphatic, araliphatic radicals or together members of a heterocyclic ring, X denotes a halogen atom.
Surprisingly, the starting raw materials are not cleaved in the reaction according to the process. The structurally similar carbamic acid esters, which have at least one hydrogen atom on the stick, are chlorinated only on the nitrogen at 25 to 30 C, while no chlorine enters the aliphatic radical.
If chlorine is carried out at 90 to 100'C, the result is e.g. B. from thylurethane in a clear reaction sequence with cleavage of the molecule 1, 1-dichloro-2, 2-bis- (carbäthoxy- amino) ethane (Houben-Weyl, Methods of organic see chemistry, Volume 8, Seize 146).
Another compound with tertiary nitrogen atoms, namely N, N-bis-piperidylmethane, is known to be cleaved by the action of chlorine, namely into N-chloromethylpiperidine and N-chloropiperidine [Ber. d. German Chem. Ges. 90 (1957), p. 2003). In contrast, the starting materials of the process according to the invention are surprisingly stable to halogen under the process conditions, and no cleavage of C-N bonds is observed.
In preferred starting materials of formula I, Rt denotes an aliphatic hydrocarbon radical with 1 to 12, in particular with 1 to 4 carbon atoms, a cycllo-kiphatic hydrocarbon radical with 5 to 12, in particular with 5 to 8 carbon atoms or an araliphatic hydrocarbon radical with 7 to 12, in particular with 7 to 10 carbon atoms.
In the preferred starting materials I, R2 has the same meaning as R1, but can also stand for an aliphatic hydrocarbon radical with 2 to 8 carbon atoms, which the grouping -NR3COX, is so elite that at least 2 carbon atoms between the two nitrogen atoms stand. In the -NF-3COX group, R1 denotes alkyl with 1 to 4 carbon atoms and X denotes halogen.
In the preferred starting materials I, R.sup.1 and R.sup.2 taken together represent a 5- to 7-membered heterocyclic ring which includes the nitrogen atom substituted by R.sup.4 and R.sup.2 and, apart from this nitrogen atom, has a hydrocarbon structure or In addition, another oxygen, nitrogen or sulfur atom is added as a ring member. RJ and R2 can furthermore denote members of a heterocyclic 6-ring containing the nitrogen atom substituted by Rj and R2 and the group> N-COX.
In the group, X denotes halogen.
The preferred starting materials I listed, besides the COX group and the heteroatoms mentioned, can also enfflaite other groups or atoms which are inert under the process conditions, namely 1 to 2 halogen atoms, ether or thioether bridges, carboxyl, carbon ester, carboxylic acid halide, nitrile -or Nitro groups.
Examples of suitable starting materials of the formula I include:
Dimethylcarbamic acid chloride, dimethylcarbamic acid fluoride,
Diethyl carbamic acid bromide,
N-methyl-N-ethy-carbamic acid fluoride, di-n-propylcarbamic acid chloride,
Di-n-buty-carbamic acid chloride,
Diisobutylcarbamic acid chloride, N-ethyl-N- (n-butyl) -carbamic acid bromide,
N-methyl-N- (n-octyl) -carbamic acid iodide,
N-dodecyl-N-ethyl-carbamic acid chloride,
N-stearyl-N-methyl-carbamic acid chloride,
N-allyl-N-methyl-carbamic acid chloride,
N-Cyclo-pentyl-N-methyl-carbamic acid chloride,
N-Cyclooctyl-N-ethyl-carbamic acid chloride,
N-cyclododecyl-N-methyl-carbamic acid chloride,
N-Benzyl-N-methyl-carbamic acid chloride, Dibenzyl-carbamic acid eori'd,
N-Benzyl-N-cyclohexyl-carbamic acid chloride,
N- (ss-phenylethyl) -N-methyl-carbamic acid chloride,
N-methyl-N- [ss- (p-nonylphenyl) ethyl] carbamic acid chloride,
N, N-bis (ss-chloroethyl) carbamic acid chloride,
N-methyl-N-chloromethyl-carbamic acid chloride,
N, N-dimethylene carbamic acid chloride,
N, N-hexamethylene carbamic acid chloride,
N, N-3-oxapentanemethylene carbamic acid chloride,
1, 6-hexamethylene-N, N'-dimethyl-di-carbamic acid chloride,
1,8-octamethylene-N, N'-dimethyl-di-carbamic acid chloride,
1, 4-piperazine di-carbamic acid chloride,
2, 5-dimethyl-1, 4-piperazine carbamic acid chloride,
N-ethyl-N- (s-chloro-ethyl) -carbamic acid chloride, N-methyl-N - (γ;
-methoxypropyl) - carbamic acid chloride, N- (ss-carbomethoxyethyl) -N-methyl-carbamic acid chloride, N-carboxymethyl-N-ethyl-carbamic acid chloride,
N-ss-cyanoethyl-N-ethyl-carbamic acid chloride,
N-ß-methylmercaptoethyl-N-methyl carbamic acid chloride.
The carbamic acid halides are obtained in a customary manner, e.g. B. by reacting the corresponding secondary amine or its Hgdrohalogehide with phosgene or another carbonic acid halide.
The preferred halogenating agents are the free halogens, especially chlorine. In addition to chlorinations, fluorinations can also be carried out with good results if they are sometimes difficult to control because of the vehemence of the reaction. Other suitable halogenating agents are sulfuryl halides, especially sulphuryl chloride.
The process according to the invention can be carried out in the liquid phase or in the gas phase. The reaction temperature can fluctuate within wide limits. It is advantageous to work between -20 and + 200 C., depending on the starting material and the particular conditions of the reaction.
The halogenation can be carried out under radical conditions. For this purpose, the reaction mixture is irradiated with ultraviolet light or the reaction is carried out in the presence of any radical generator. As such, ascari'dol, benzoyl peroxide, di-tert-butyl peroxide, acetyl peroxide and lauroyl peroxide may be mentioned, for example. However, all other known radical formers are also suitable.
These radical formers are expediently used in an amount of from 0.001 to 0.25% by weight, based on the starting material. Halogenation under free-radical conditions is best achieved when using elementary chlorine, suitably previously dried, under irradiation with ultraviolet light or with sulfuryl chloride in the presence of substances which form free radicals. When irradiating with ultraviolet light, the reaction temperature is expediently between -20 and 100 C.
However, the halogenation can also be carried out at a temperature roughly above 100 ° C. under irradiation with ultraviolet light, although the reaction occurs at such temperatures without additional measurements. The best conditions for a given case can easily be determined by means of a preliminary experiment.
Halogenation with the addition of radical formers is particularly suitable when using sulfufyl halides as halogenating agents. In this case, temperatures between about 50 and 100 ° C. are expediently used.
It is also possible to halogenate the carbamic acid halides under conditions under which a course via radicals cannot be assumed. You can work in the gas phase or in the liquid phase, optionally in the presence of minerals, and in the presence of halogen carriers. As such, z. B. activated carbon and anhydrous metal halides, such as nickel (II) chloride, copper (II) chloride, iron (II) chloride, antimony (V) chloride or aluminum chloride. Other suitable half-counterparts are iodine and iron.
The non-radical halogenation is advantageously carried out at temperatures between 80 and 200 ° C.
Remarkably, it is possible to direct the halogenation of the starting materials I in such a way that compounds with a certain degree of halogenation are preferentially obtained. Do you work z. B. with a Sullfurylbalogenid as Halagenierungsmi'ttdl in the presence of a radical formation at a reaction temperature above 50 ° C, one can win the singly halogenated N, N-disubstituted carbamic acid halide in good yield. If you use the sulfuryl halide in excess and add it with long reaction times, you can introduce as much halogen as
that for every substitutable, i.e. non-aromatic carbon atom carrying at least 1 hydrogen atom, there is a halogen atom. For example, N, N-dimethylcarbamic acid chloride and sulphuryl chloride can be used to prepare N-chloromethyl-N-methylcarbamic acid chloride and N, N-bis-chloromethyl-carbamic acid chloride.
Surprisingly, however, when halogenation with elemental halogens is carried out, the stage in which there is one halogen atom for every substitutable non-aromatic carbon atom can be obtained when the temperature is up to 120.degree. The entry of the halogen atoms takes place relatively quickly. If it is obtained at a higher temperature, it is possible to introduce further halogen until finally all the hydrogen atoms are replaced by halogen.
It was surprising that the halogen can be introduced into the starting materials I in stages. When toluene is chlorinated, it is not possible to direct the halogenation in such a way that practically exclusively benzyl, benzal or benzotrichloride is obtained. If 1 mole of ChWor per mole of toluene is reacted, then benzyl chloride, benzal chloride and benzabrichloride are present alongside unchanged toluene. Benzyl chloride can only be obtained as the main product if chlorination is carried out with very little conversion.
The process is preferably carried out under atmospheric pressure. In the past, reduced pressure was recommended when high-boiling starting materials are to be converted or the conversion is carried out in the gas phase.
The new process can be carried out without dilution or solvent. However, it is also possible to use inert solvents such as carbon tetrachloride, hexachloroethane, methylene chloride, acetylene tetrachloride or chlorobenzene. In the case of halogenation in the gas phase, the halogen or the halogenating agent is advantageously diluted with an inert gas, preferably with dry nitrogen.
The halogenation can be terminated at the desired degree of halogenation. A measure for the progress of the realization is e.g. B. the split off hydrogen halide, the increase in weight, the sharply rising refractive indices or the boiling point of the mixture. The reaction products are then worked up by distillation.
In the case of the products with lower ha'logging, the separation of the carbamic acid haloids which are halogenated to different degrees generally succeeds without difficulty. With more highly halogenated substances, the separation effort is greater because of the smaller differences in volatility.
The halogenated N, N-disubstituted carbamic acid halides obtainable from the new process are new, versatile intermediates, e.g. B. for the manufacture of pesticides. For this purpose, the reaction mixtures often do not need to be separated into their components, but can be used immediately.
The new halogenated N, N-disubstituted carbamic acid halides can also be used directly as fungicides. So z. B. real Meltau by spraying once with each 0.032 weight percent aqueous emulsion of chlorinated piperidylcarbamic acid chloride with a chlorine content of 64.6 tu almost completely destroyed.
Particularly valuable fungicides have the formula
EMI3.1
In this formula, R4 denotes alikyl with 1 to 4 carbon atoms, R5 has the same meaning as R1, but can also denote an alkyl cst with 2 to 8 carbon atoms which carries the group NR3-COX in such a way that between the two nitrogen atoms at least 2 Carbon atoms. In the -NRa-COX group, R3 denotes alkyl with 1 to 4 carbon atoms and X denotes halogen.
In formula II, Rl and R5 taken together denote common members of a heterocyclic ring which includes the nitrogen atom substituted by R4 and Rss and can also contain another, reser nitrogen, oxygen or sulfur atom, but otherwise has a hydrocarbon structure. R1 and R2 can also stand for members of a 6-membered ring which contains the nitrogen atom substituted by R4 and R5 and the group> N-COX, in which X is halogen, and otherwise has a hydrocarbon structure. In the formula II, X is halogen.
The substituents R4 and R5 are substituted by halogen in such a way that, apart from X, at least 1 halogen atom is contained in the compound II and at most so that the radicals R4 and R5 contain only chlorine or carbon in addition to the optionally present hetero atoms no more hydrogen.
In particularly preferred compounds of the formula II, the substituents R4 and R2 are substituted by halogen in such a way that only the carbon atoms in the α-position with respect to -NRS-COX or> N-COX are wholly or partially substituted by 1 halogen atom each.
Deza, existing pre-commitments have e.g. B. the formula
EMI3.2
i, nJ where X is halogen and R6 is alkyl having 1 to 4 carbon atoms. Other valuable products of this kind have Formula-n
EMI3.3
in which X stands for Hallogen,
EMI3.4
in which X is halogen and R6 is alkyl with 1 to 4 carbon atoms,
EMI3.5
in the X denotes halogen.
The parts mentioned in the following examples are parts by weight.
example 1
Dry chlorine gas is passed into 232 parts of dimethylcarbamic acid chloride at 135 to 140 ° C. until the increase in weight is 91 parts. The reaction is quite exothermic, especially at the beginning, so that no additional heating is required. The reaction mixture is fractionally distilled in a packed column. You get
69 parts of dimethylcarbamic acid chloride (starting product), 136 parts of methylchloromethylcarbamic acid chloride (b.p. 18 88.5 C nd25 = 1.485),
71 parts of bis (chloromethyl) carbamic acid chloride (boiling point 1899 to 100.5 C;
nid5 = 1,497),
22 parts of dichloromethyl-chloromethyl-carbamic acid chloride (boiling point 20, 108 to 109 C; n25 = 1.516) and
24 parts of higher chloride carbamic acid chlorides (bp. 20 110 to 136 C; n 25 = 1.528).
Example 2
520 parts of sulfuryl chloride are gradually added to 174 parts of dimethylcarbamic acid chloride and 0.5 parts of Bonzoylperoxrd at 75 to 85 ° C. The escaping hydrogen chloride is intensively cooled so that unnecessary sulfuryl chloride is not entrained.
After the addition of the sulphuryl chloride, the mixture is refluxed for a further 5 hours and then fractionally distilled over a packed column.
53 parts of unreacted starting material and 125 parts of methylchloromethylcarbamic acid chloride (boiling point 2089 to 90 ° C.; nD25 = 1.483) and a small amount of a sulfur-containing residue are obtained.
Example 3
Dry chlorine is added to 98 parts of bis (ss-chloroethyl) carbamic acid chloride until 163 complexes have been absorbed. The reaction temperature is initially kept at 90 to 100 ° C. and gradually increased to 180 ° C. Distillation of the reaction mixture gives 249 parts of a highly viscous oil with a boiling point of 0.35 129 to 133 ° C. with a refractive index nD25 = 1.562 The chlorine content is 80.02%, which corresponds to perchlorination. The yield of bis-pentachloroethyl carbamic acid chloride, based on the starting material, is 96% of theory.
Example 4
You work as in Example 3, but start from diethylcarbamic acid chloride. The implementation proceeds in a similar way, but initially with significantly stronger waTmee'twi'clclung. Bis-pentacorethylcarbamic acid chloride (boiling point 0.5134 to 137C; n 2D = 1.561) is obtained in a yield of 94% of theory.
Example 5
At a temperature between 90 and 100 ° C., 148 parts of piperidylcarbamic acid chloride are passed in until the weight increase is 25 parts. By distilling the reaction mixture, a chlorinated piperidylcarbamic acid chloride with a boiling point of 11 108 to 148 C is obtained in the form of a colorless liquid with a refractive index nD25 = 1.5116. The chlorine content is 34.0%.
If higher amounts of CKor are introduced at the same temperature, the following products are obtained in almost quantitative yield: Chlorine uptake The chlorine content found
Boiling range Refractive index (parts) (%)
54 Kp.12 122-150 C nD25 = 1.5225 42, 9
69 Kp. 12 126-155 C nD25 = 1.5362 49, 3
128 Kp. 14 135-163 C nD25 = 1.5479 55.0
166 Kp.
o.5 117-138 C nD25 = 1.5630 64.6
188 Kp. 1.5 120-142 C nD25 = 1.5712 66.0 The product mentioned last consists predominantly of pentachloropiperidyl carbamic acid chloride (calculated chlorine content 66, 8 see below).
Example 6
In 250 parts of dimethylcarbamic acid chloride, chlorine is passed in at 110 to 125 ° C. until the increase in weight is 125 parts. By distilling the reaction mixture through a highly effective fractionation column, in addition to 40 parts by weight of methylchloromethylcarbamic acid chloride, 268 parts of bis (ch, lormethyl) carbamic acid chloride from Kip are obtained. 26 104 to 1051 C in the form of a colorless liquid with a refractive index nD25 = 1.5080.
The methyl chloromethyl carbamic acid chloride can be added to a new batch for further chlorination.
Example 7
Chlorine is introduced into 300 parts of morpholyl carbamic acid cKoíd at 135 to 145 C until the increase in weight is 36 parts. Distillation of the reaction mixture gives a chlorinated morpholyl carbamic acid chloride with a bp of 12 112 to 134 C, a refractive index n "= 1.5046 and a chlorine content of 28.4%.
If larger amounts of chlorine are introduced, the following results are obtained: Chlorine absorption Boiling range Refractive index Chlorine content found (parts) (%)
109 Kp. 12 121-138 C nD20 = 1.5251 43.9
145 KP 0.3 80-97 C nD20 = 1.5342 50.9
282 Kp. 0.388-108 C nD20 = 1.5486 61.3 The last-named product consists mainly of Getrachloromorpholyl-carbamic acid chloride (calculated chlorine content 61.7%). The chlorinated carbamic acid chlorides are colorless oils.
An even stronger uptake of chlorine only takes place at temperatures above 100 C. The rate of chlorination up to perchlorination drops noticeably with increasing degree of chlorination.
Example 8
At 85 to 95 ° C., chlorine is passed into 270 parts of pyrrolidyl carbamic acid chloride up to an increase in weight of 65 parts by weight. A chlorinated PyMolidyl-carbamidsäu, rechloride with a boiling point of 14 101 to 118 C, the refractive index nD25 = 1.5240 and a chlorine content of 41.2% is obtained by distillation.
The following results are obtained through more intensive chlorination at 100 to 105 C: Chlorine absorption Found chlorine content
Boiler range refractive index (parts) (%)
142 Kp. 14 129-141 C nD25 = 1.5405 51.2 288 Kp. N. 4 106-111C nD25 = 1.5630 64.9 Here, too, further chlorine absorption only takes place at temperatures of 100 C, to a considerable extent only from 135 C.
The latter product consists predominantly of tetrachloropyrrolidyl-carbamic acid chloride (calculated chlorine content 65.3%).
Example 9
In 136 parts of N-isopropyd-N-benzy'1-carbamic acid chloride (boiling point 28,178 ° C., nD25 = 1.5298), 4 long oils are introduced at 95 to 100 ° C. until the increase in weight is 46 parts. A chlorinated N-isopropyl-N-benzyl-carbamic acid chloride with a boiling point of 0.05 118 to 160 ° C. and a refractive index n25 = 1.5498 and a chlorine content of 38.2% is obtained by distillation.
Example 10
In 124 parts of N-methyl-N-cyclohexyl-carbamic acid chloride (boiling point 1.5,112 C, n D = 1, 4923), sufficient chlorine is incorporated at 75 to 95 C for 174 parts to increase in weight. A chlorinated N-methyl-N-cyclohexyl-carbamic acid chloride with a boiling point of 0.4161 to 196 ° C. and a refractive index nD25 = 1.5471 is obtained.
Example 11
At 160 ° C., chlorine is passed into 210 parts of piperazine dicarbamic acid chloride (melting point 157 to 158 ° C.).
The temperature allows m n to drop to 90 to 100 ° C. to the extent that the melting point of the reaction mixture is lowered, so that the reaction mixture remains constantly liquid. When the increase in weight is 52 parts, the mixture is distilled under reduced pressure and a chlorinated piperazine dicromide acid chloride with a boiling point of 0.392 to 108 ° C. with a chlorine content of 47.6% is obtained.
Example 12
The procedure is as in Example 1, but instead of chlorine, fluorine is introduced with good cooling and the system is operated at a temperature of 35 to 450 C. The supply of fluorine is stopped when 1.5 moles of fluorine per mole of dimethyl carbamides chloride have been added. By distilling the reaction mixture, fluorinated dimethyl carbamic acid chloride with a boiling point of 25 74 to 96 C, nD25 = 1.485 is obtained.
Example 13
In 577 parts of diethylcarbamic acid chloride (bp. 20, 88 to 89 ° C.), chlorine is introduced at 90 ° C. until the increase in weight is 150 parts. The mixture is distilled and 280 parts of unreacted diethylcarbamic acid chloride, 71 parts of N-ethyl-N-α-chloroethylcarbamic acid chloride with a boiling point of 20 106 to 107 C and 335 parts of N, N-bis (α-chloroethyl ) -carbamic acid chloride of b.p. 20 127 to 128 C,