Verfahren zur Herstellung von Amidinen
EMI1.1
von Additionssalzen oder von quaternären Ammoniumderivaten davon. In Formel I bedeutet Z ein Schwefelatom, eine Sulfinylgruppe (-SO-) oder eine Aminogruppe der Formel- (N-Ri)-, worin R, Wasserstoff, eine Alkyl-oder Alkenylgruppe mit 1 bis 5 C-Atomen darstellt. Rz bedeutet Wasserstoff oder Alkyl, und R3 stellt eine unsubstituierte oder eine im Arylrest Substituenten von gleicher Art wie R4 aufweisende Aryl-oder Aralkylgruppe oder schliesslich eine unsubstituierte oder eine am Stickstoffatom alkylierte Amino-oder Aminoalkylgruppe dar.
R, und R, , sind gleich oder verschieden und bedeuten Wasserstoff, Halogenatome, Hydroxygruppen, 1 bis 3 C-Atome enthaltende Alkyl-, Alkoxy-oder Alkylmercaptogruppen oder Trifluormethylgruppen.
Man erhält diese Verbindungen, indem man eine Harnstoffverbindung der Formel :
EMI1.2
worin R"R : ;, RI und R, die oben genannte Bedeutung besitzen und Z'dasselbe wie Z bedeutet, mit der Ausnahme, dass an Stelle eines Wasserstoffatoms R, eine hydrolytisch oder hydrogenolytisch abspaltbare Gruppe, wie Acyl oder Benzyl, steht, dehydratisiert, beispielsweise durch mehrstündige Einwirkung von Dehydratisierungsmitteln, wie Zinkdichlorid, Aluminiumchlorid, Zinntetrachlorid, Phosphorsäure und dergleichen, gegebenenfalls in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels von geeignetem Siedepunkt, wie Benzol, Toluol usw., vorzugsweise aber durch Lrhitzen mit Phosphoroxychlorid in Toluol.
Die genannte, an Stelle von Wasserstoff gegebenenfalls vor handene, abspaltbare Gruppe Ri wird nach erfolgtem Ringschluss unter Bildung der sekundären Aminogruppe durch Hydrolyse oder Hydrogenolyse abgespalten.
Es versteht sich, dass man vorhandene N-Atome der basischen Seitenkette auch nachträglich alkylieren kann.
Diejenigen Produkte, in welchen Z eine Sulfinylgruppe bedeutet, können auch dadurch erhalten werden, dal3 man ein entsprechendes in 5-Stellung-sauer- stofffreies Thiazepinderivat in an sich bekannter Weise oxydiert.
Die nach diesem Verfahren erhaltenen Basen sind gelb, in vielen Fällen kristallisierbar, sonst im Hochvakuum unzersetzt destillierbar, und besitzen schon auf Grund der Amidingruppierung, abgesehen von allfälligen weiteren basischen Stickstoffatomen, genügende Basenstärke, um mit anorganischen oder organischen Säuren, beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phos phorsäure, Essigsäure, Oxalsäure, Malonsäure Bern steinsäure, Maleinsäure, Äpfelsäure, Weinsäure, Toluolsulfonsäure u. dgl., in Wasser beständige Addi tionssalze zu bilden, in welcher Form die Produkte ebenfalls verwendet werden können.
Um die quaternären Ammoniumderivate der Verbindungen gemäss Formel I zu erhalten, kann man entweder von Verbindungen der Formel II ausgehen, die bereits quaternäre Stickstoffatome aufweisen, oder man kann die der Quaternisierung zugänglichen Stickstoffatome nach erfolgter Bildung der Basen (I) nachträglich in an sich bekannter Weise quaternisie- ren, beispielsweise durch Behandeln mit einem Dialkylsulfat, Alkylhalogenid oder Sulfonsäurealkylester.
Die Ausgangsstoffe entsprechend Formel II lassen sich nach an sich bekannten Methoden gewinnen, zum Beispiel durch Umsetzen entsprechender o Amino-diphenylamine bzw. o-Amino-diphenylsulfide mit Kaliumcyanat einerseits oder mit Phosgen und anschliessend mit einem Amin der Formel R=NH-Rs anderseits.
Die in erfindungsgemässer Weise erhaltenen Basen, Salze und quaternären Ammoniumderivate sind neue Verbindungen, die als Wirkstoffe in Arzneimitteln Verwendung finden können, insbesondere als Analgetika, Chemotherapeutika, Antihistaminika, Antiallergika, Sedativa, Adrenolytika und Neuroplegika.
Einzelne davon eignen sich zur Behandlung psychotischer Zustände.
Beispiel 1
7,06 g N-Methyl-o-[N'-ss-dimethylaminoäthyl- ureido]-diphenylamin werden mit 15 ml Phosphoroxychlorid in 140 ml absolutem Toluol 3 Stunden unter Rückfluss gekocht, wobei sich ein sirupöses Produkt abscheidet. Nach Abdampfen des Lösungsmittels zerlegt man den Rückstand mit verdünnter Amrnoniaklösung, nimmt die als zähes Öl ausfallende organische Substanz in Chloroform auf, wäscht den chloroformischen Auszug mit Wasser, trocknet über Natriumsulfat und dampft ein. Als Rückstand erhält man ein im Vakuum schaumig erstarrendes Harz, welches beim Verteilen zwischen Ather und verdünnter Salzsäure zum grössten Teil in die Säure übergeht.
Aus dem salzsauren Auszug wird die Base mit Ammoniak freigesetzt, abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen kristallisiert man das Produkt aus Ather/Petroläther um, wobei man 1,8 g (27% der Theorie) 5-Methyl-11-[N-ss-dimethylamino- äthyl-amino]-5H-dibenzo [b, e] [1, 4] diazepin vom Schmelzpunkt 167-170 C erhält.
Beispiel 2
Bei gleichem Vorgehen wie in Beispiel 1, jedoch ausgehend von 7,0 g o-[N'-ss-dimethylaminoäthyl- ureido]-diphenylsulfid, erhält man 2,31 g ll- [N--di- methylamino-äthyl-amino]-dibenzo [b, f] [1, 4] thiazepin vom Schmelzpunkt 96-97 C (aus Ather/Petrol äther) in einer Ausbeute von 35 % der Theorie.
Identische Produkte wie in den Beispielen 1 und 2 erhält man, zum Teil allerdings in schlechter Ausbeute, bei Verwendung von Phosphorsäure, Aluminiumchlorid oder Zinkdichlorid als Kondensationsmittel.
In analoger Weise wie in den oben beschriebenen Beispielen erhält man aus den entsprechenden Ausgangsstoffen die in der nachfolgenden Tabelle genannten Produkte. In der Kolonne rechts bedeutet Ae Ather, Pe Petroläther und Ac Aceton.
Tabelle
EMI2.1
<tb> <SEP> R2
<tb> Beispiel <SEP> z-N/R, <SEP> R4 <SEP> bzw. <SEP> Rg <SEP> Smp. <SEP> bzw. <SEP> Sdp. <SEP> der <SEP> Base
<tb> <SEP> \R,
<tb> <SEP> 3 <SEP> N-NH-CH2-CH2-N <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> H <SEP> 145-146 <SEP> C <SEP> (aus <SEP> Ae/Pe)
<tb> <SEP> H
<tb> <SEP> 4 <SEP> N-NH-CH°CH2-N <SEP> (C2HÏ) <SEP> 2 <SEP> H <SEP> *205-210 <SEP> C/0, <SEP> 01 <SEP> Torr
<tb> <SEP> a)
<tb> <SEP> H
<tb> Tabelle (Fortsetzung)
EMI3.1
<tb> <SEP> 5 <SEP> N-NH-CH2-CH2-CH2-N <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> H <SEP> 148-150 <SEP> C <SEP> (aus <SEP> Ae/Pe)
<tb> <SEP> H
<tb> <SEP> 6 <SEP> N-NH-CH-(CH2) <SEP> 3-N <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> H <SEP> *204-208 <SEP> C/0, <SEP> 05 <SEP> Torr
<tb> <SEP> H <SEP> CH3 <SEP> b)
<tb> <SEP> 7 <SEP> N-NH-CH2-CH2-CH2--N <SEP> (CH3) <SEP> s <SEP> H <SEP> 73-75 <SEP> C <SEP> (aus <SEP> Ae/Pe)
<tb> <SEP> CH3
<tb> <SEP> 8 <SEP> N-NH-CH2-CH2-N <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> 2-OCH3
<tb> <SEP> c)
<tb> <SEP> H
<tb> <SEP> 9 <SEP> N-NH-CH2-CH2-N <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> 8-OCH3
<tb> 10 <SEP> N-NH-CH2CH2-N <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> 7-Cl <SEP> 155-156 <SEP> C <SEP> (aus <SEP> Ae/Pe)
<tb> <SEP> CH3
<tb> 11 <SEP> N-NH-CH-(CH2) <SEP> 3-N <SEP> (C2HÏ) <SEP> 2 <SEP> H
<tb> <SEP> CHa <SEP> e)
<tb> <SEP> HL <SEP> ;
<SEP> t13
<tb> 12 <SEP> N-NH-CH2-CH2-N <SEP> (CH8) <SEP> 2 <SEP> 8-CH3 <SEP> 175-177 <SEP> C <SEP> (aus <SEP> Ac/Pe)
<tb> <SEP> H
<tb> 13 <SEP> S <SEP> NH-H <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> H <SEP> 181-183 <SEP> C <SEP> (aus <SEP> Essigester/Pe)
<tb> 14 <SEP> N-N-CH2-CH2-N <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> H <SEP> *168-169 <SEP> C/0, <SEP> 01 <SEP> Torr
<tb> <SEP> H <SEP> CH3
<tb> 15 <SEP> S-NH-CH2-CH2-CH2--N <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> H <SEP> 125-126 <SEP> C <SEP> (aus <SEP> Ac/Pe)
<tb> 16 <SEP> S-N-CH2-CH2-N <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> H <SEP> 89-90 <SEP> C <SEP> (aus <SEP> Pe)
<tb> <SEP> I
<tb> <SEP> CH3
<tb> 17 <SEP> 5 <SEP> NH-NH2 <SEP> H <SEP> 119-121 <SEP> C <SEP> (aus <SEP> Essigester/Pe)
<tb> 18 <SEP> S <SEP> NHt3 <SEP> H <SEP> 127-128 C <SEP> und
<tb> <SEP> 155-156 <SEP> C <SEP> (aus <SEP> Ac/Ae/Pe)
<tb> 19 <SEP> S <SEP> NH- < C1 <SEP> H <SEP> 154-155 <SEP> C <SEP> (aus <SEP> Ac/Ae/Pe)
<tb> 20 <SEP> S-N-CH2-CH2-CH2-N <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> H <SEP> 69-70 <SEP> C <SEP> (aus <SEP> Pe)
<tb> <SEP> I
<tb> <SEP> CH3
<tb> 21 <SEP> S-NH-CH-(CH2) <SEP> 3-N <SEP> (C2H5) <SEP> 2 <SEP> H <SEP> 76-77 <SEP> C <SEP> (aus <SEP> Ae/Pe)
<tb> <SEP> I
<tb> <SEP> CH3
<tb> Tabelle (Fortsetzung)
EMI4.1
<tb> <SEP> \/
<tb> 22 <SEP> S-NH-CH2-CH-N <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> 2-Cl <SEP> 54-60 <SEP> C <SEP> (aus <SEP> Ae/Pe)
<tb> <SEP> \/
<tb> 23 <SEP> S-N-CH2-CHN <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> 2-Cl <SEP> ¯
<tb> <SEP> CH3
<tb> <SEP> \/
<tb> 24 <SEP> S-NH-(CH2) <SEP> 3-N <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> 2-Cl <SEP> 104-106 <SEP> C <SEP> (aus <SEP> Ae/Pe)
<tb> 25 <SEP> s <SEP> 2-Cl <SEP> 141-143'C <SEP> (aus <SEP> Ac/Pe)
<tb> <SEP> CH3
<tb> 26 <SEP> N-NH-43C1 <SEP> H <SEP> 108-111 C <SEP> (aus <SEP> Ae/Pe)
<tb> <SEP> ut3
<tb> <SEP> CHs
<tb> 27 <SEP> S-N-CH2-CH2-N <SEP> (C2H5) <SEP> 2 <SEP> H
<tb> 28 <SEP> S-NHe-OCH3 <SEP> H <SEP> 158-160 C <SEP> (aus <SEP> Ac/Pe)
<tb>
Anmerkungen zur Tabelle (letzte Kolonne) : a) Es wurde ein hygroskopisches d-Tartrat (1 : 1
Mol) erhalten. b) Es wurde ein hygroskopisches d-Tartrat (1 :
1
Mol) erhalten. c) Das hygroskopische Dihydrochlorid schmilzt oberhalb 160 C. d) Es wurde ein hygroskopisches Dihydrochlorid er halten. e) Das Dihydrochlorid schmilzt unter Zersetzung bei 244-246 C (aus Isopropanol/Ather). f) Das Hydrochlorid schmilzt bei 196-197 C (aus Athanol/Ather). g) Das Hydrochlorid schmilzt bei 179-180l C (aus Methanol/Ather).
Process for the preparation of amidines
EMI1.1
of addition salts or of quaternary ammonium derivatives thereof. In formula I, Z denotes a sulfur atom, a sulfinyl group (-SO-) or an amino group of the formula- (N-Ri) -, in which R is hydrogen, an alkyl or alkenyl group having 1 to 5 carbon atoms. Rz denotes hydrogen or alkyl, and R3 represents an unsubstituted or an aryl or aralkyl group which has substituents in the aryl radical of the same type as R4, or an unsubstituted or an amino or aminoalkyl group which is alkylated on the nitrogen atom.
R, and R,, are identical or different and denote hydrogen, halogen atoms, hydroxyl groups, alkyl, alkoxy or alkyl mercapto groups containing 1 to 3 carbon atoms or trifluoromethyl groups.
These compounds are obtained by adding a urea compound of the formula:
EMI1.2
where R "R:;, RI and R, have the abovementioned meaning and Z 'means the same as Z, with the exception that instead of a hydrogen atom R, there is a hydrolytically or hydrogenolytically cleavable group, such as acyl or benzyl, dehydrated , for example by exposure to dehydrating agents such as zinc dichloride, aluminum chloride, tin tetrachloride, phosphoric acid and the like for several hours, optionally in the presence of an inert solvent of a suitable boiling point such as benzene, toluene, etc., but preferably by heating with phosphorus oxychloride in toluene.
The above-mentioned group Ri, which may be split off instead of hydrogen, is split off by hydrolysis or hydrogenolysis after the ring closure has taken place with formation of the secondary amino group.
It goes without saying that existing N atoms in the basic side chain can also be alkylated subsequently.
Those products in which Z denotes a sulfinyl group can also be obtained by oxidizing a corresponding thiazepine derivative free of oxygen in the 5-position in a manner known per se.
The bases obtained by this process are yellow, can be crystallized in many cases, otherwise they can be distilled without decomposition in a high vacuum, and due to the amidine grouping, apart from any other basic nitrogen atoms, have sufficient base strength to react with inorganic or organic acids, for example hydrochloric acid, hydrobromic acid, Sulfuric acid, nitric acid, phosphoric acid, acetic acid, oxalic acid, malonic acid, succinic acid, maleic acid, malic acid, tartaric acid, toluenesulfonic acid and the like. Like. To form stable addition salts in water, in which form the products can also be used.
In order to obtain the quaternary ammonium derivatives of the compounds according to formula I, one can either start from compounds of the formula II which already have quaternary nitrogen atoms, or the nitrogen atoms accessible for quaternization can be used subsequently in a manner known per se after the bases (I) have been formed quaternize, for example by treatment with a dialkyl sulfate, alkyl halide or sulfonic acid alkyl ester.
The starting materials corresponding to formula II can be obtained by methods known per se, for example by reacting corresponding o-aminodiphenylamines or o -aminodiphenyl sulfides with potassium cyanate on the one hand or with phosgene and then with an amine of the formula R = NH-Rs on the other.
The bases, salts and quaternary ammonium derivatives obtained in the manner according to the invention are new compounds which can be used as active ingredients in medicaments, in particular as analgesics, chemotherapeutics, antihistamines, antiallergics, sedatives, adrenolytics and neuroplegics.
Some of them are suitable for the treatment of psychotic states.
example 1
7.06 g of N-methyl-o- [N'-ss-dimethylaminoethyl ureido] diphenylamine are refluxed with 15 ml of phosphorus oxychloride in 140 ml of absolute toluene for 3 hours, a syrupy product separating out. After evaporation of the solvent, the residue is broken down with dilute ammonia solution, the organic substance which precipitates out as a viscous oil is taken up in chloroform, the chloroform extract is washed with water, dried over sodium sulfate and evaporated. The residue obtained is a resin which solidifies foamy in a vacuum and which, when distributed between ether and dilute hydrochloric acid, passes for the most part into the acid.
The base is released from the hydrochloric acid extract with ammonia, filtered off with suction and washed with water. After drying, the product is recrystallized from ether / petroleum ether, 1.8 g (27% of theory) of 5-methyl-11- [N-ß-dimethylamino-ethyl-amino] -5H-dibenzo [b, e ] [1, 4] diazepine with a melting point of 167-170 C.
Example 2
Using the same procedure as in Example 1, but starting from 7.0 g of o- [N'-ss-dimethylaminoethyl ureido] diphenyl sulfide, 2.31 g of II- [N-dimethylamino-ethyl-amino] are obtained -dibenzo [b, f] [1, 4] thiazepine with a melting point of 96-97 C (from ether / petroleum ether) in a yield of 35% of theory.
Products identical to those in Examples 1 and 2 are obtained, although in some cases in poor yield, when phosphoric acid, aluminum chloride or zinc dichloride is used as the condensing agent.
In a manner analogous to that in the examples described above, the products listed in the table below are obtained from the corresponding starting materials. In the column on the right, Ae means ether, Pe means petroleum ether and acetone means acetone.
table
EMI2.1
<tb> <SEP> R2
<tb> Example <SEP> z-N / R, <SEP> R4 <SEP> or <SEP> Rg <SEP> Smp. <SEP> or <SEP> Sdp. <SEP> of the <SEP> base
<tb> <SEP> \ R,
<tb> <SEP> 3 <SEP> N-NH-CH2-CH2-N <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> H <SEP> 145-146 <SEP> C <SEP> (from <SEP > Ae / Pe)
<tb> <SEP> H
<tb> <SEP> 4 <SEP> N-NH-CH ° CH2-N <SEP> (C2HÏ) <SEP> 2 <SEP> H <SEP> * 205-210 <SEP> C / 0, <SEP> 01 <SEP> Torr
<tb> <SEP> a)
<tb> <SEP> H
<tb> table (continued)
EMI3.1
<tb> <SEP> 5 <SEP> N-NH-CH2-CH2-CH2-N <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> H <SEP> 148-150 <SEP> C <SEP> (from <SEP> Ae / Pe)
<tb> <SEP> H
<tb> <SEP> 6 <SEP> N-NH-CH- (CH2) <SEP> 3-N <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> H <SEP> * 204-208 <SEP> C / 0, <SEP> 05 <SEP> Torr
<tb> <SEP> H <SEP> CH3 <SEP> b)
<tb> <SEP> 7 <SEP> N-NH-CH2-CH2-CH2 - N <SEP> (CH3) <SEP> s <SEP> H <SEP> 73-75 <SEP> C <SEP> ( from <SEP> Ae / Pe)
<tb> <SEP> CH3
<tb> <SEP> 8 <SEP> N-NH-CH2-CH2-N <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> 2-OCH3
<tb> <SEP> c)
<tb> <SEP> H
<tb> <SEP> 9 <SEP> N-NH-CH2-CH2-N <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> 8-OCH3
<tb> 10 <SEP> N-NH-CH2CH2-N <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> 7-Cl <SEP> 155-156 <SEP> C <SEP> (from <SEP> Ae / Pe)
<tb> <SEP> CH3
<tb> 11 <SEP> N-NH-CH- (CH2) <SEP> 3-N <SEP> (C2HÏ) <SEP> 2 <SEP> H
<tb> <SEP> CHa <SEP> e)
<tb> <SEP> HL <SEP>;
<SEP> t13
<tb> 12 <SEP> N-NH-CH2-CH2-N <SEP> (CH8) <SEP> 2 <SEP> 8-CH3 <SEP> 175-177 <SEP> C <SEP> (from <SEP> Ac / Pe)
<tb> <SEP> H
<tb> 13 <SEP> S <SEP> NH-H <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> H <SEP> 181-183 <SEP> C <SEP> (from <SEP> ethyl acetate / Pe)
<tb> 14 <SEP> N-N-CH2-CH2-N <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> H <SEP> * 168-169 <SEP> C / 0, <SEP> 01 <SEP> Torr
<tb> <SEP> H <SEP> CH3
<tb> 15 <SEP> S-NH-CH2-CH2-CH2 - N <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> H <SEP> 125-126 <SEP> C <SEP> (from <SEP > Ac / Pe)
<tb> 16 <SEP> S-N-CH2-CH2-N <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> H <SEP> 89-90 <SEP> C <SEP> (from <SEP> Pe)
<tb> <SEP> I
<tb> <SEP> CH3
<tb> 17 <SEP> 5 <SEP> NH-NH2 <SEP> H <SEP> 119-121 <SEP> C <SEP> (from <SEP> ethyl acetate / Pe)
<tb> 18 <SEP> S <SEP> NHt3 <SEP> H <SEP> 127-128 C <SEP> and
<tb> <SEP> 155-156 <SEP> C <SEP> (from <SEP> Ac / Ae / Pe)
<tb> 19 <SEP> S <SEP> NH- <C1 <SEP> H <SEP> 154-155 <SEP> C <SEP> (from <SEP> Ac / Ae / Pe)
<tb> 20 <SEP> S-N-CH2-CH2-CH2-N <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> H <SEP> 69-70 <SEP> C <SEP> (from <SEP> Pe)
<tb> <SEP> I
<tb> <SEP> CH3
<tb> 21 <SEP> S-NH-CH- (CH2) <SEP> 3-N <SEP> (C2H5) <SEP> 2 <SEP> H <SEP> 76-77 <SEP> C <SEP> ( from <SEP> Ae / Pe)
<tb> <SEP> I
<tb> <SEP> CH3
<tb> table (continued)
EMI4.1
<tb> <SEP> \ /
<tb> 22 <SEP> S-NH-CH2-CH-N <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> 2-Cl <SEP> 54-60 <SEP> C <SEP> (from <SEP> Ae / Pe)
<tb> <SEP> \ /
<tb> 23 <SEP> S-N-CH2-CHN <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> 2-Cl <SEP> ¯
<tb> <SEP> CH3
<tb> <SEP> \ /
<tb> 24 <SEP> S-NH- (CH2) <SEP> 3-N <SEP> (CH3) <SEP> 2 <SEP> 2-Cl <SEP> 104-106 <SEP> C <SEP> ( from <SEP> Ae / Pe)
<tb> 25 <SEP> s <SEP> 2-Cl <SEP> 141-143'C <SEP> (from <SEP> Ac / Pe)
<tb> <SEP> CH3
<tb> 26 <SEP> N-NH-43C1 <SEP> H <SEP> 108-111 C <SEP> (from <SEP> Ae / Pe)
<tb> <SEP> ut3
<tb> <SEP> CHs
<tb> 27 <SEP> S-N-CH2-CH2-N <SEP> (C2H5) <SEP> 2 <SEP> H
<tb> 28 <SEP> S-NHe-OCH3 <SEP> H <SEP> 158-160 C <SEP> (from <SEP> Ac / Pe)
<tb>
Notes on the table (last column): a) A hygroscopic d-tartrate (1: 1
Mole). b) A hygroscopic d-tartrate (1:
1
Mole). c) The hygroscopic dihydrochloride melts above 160 ° C. d) A hygroscopic dihydrochloride was obtained. e) The dihydrochloride melts with decomposition at 244-246 C (from isopropanol / ether). f) The hydrochloride melts at 196-197 C (from ethanol / ether). g) The hydrochloride melts at 179-180l C (from methanol / ether).