Verfahren zur Herstellung neuer Naphthalinverbindungen
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 4-Oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalin 1-carbonsäureamiden.
Die neuen Verbindungen können noch weitere Substituenten aufweisen. So kommen z. B. in 1-Stel- lung unsubstituierte oder substituierte Kohlenwasser- stoffreste in Frage. Solche sind insbesondere niedere Alkyl-, wie Methyl-, Athyl-, gerade oder verzweigte Propyl-, Butyl-oder Pentylreste, Alkenyl-, wie Allyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkenyl-, wie Cyclopentyl-oder Cyclohexenylreste, Cycloalkyl-alkyl-, wie Cyclohexylmethyl-, Aryl-oder Aralkyl-, wie Phenylalkylreste, z. B. Phenyl-, Tolyl-oder Benzylreste.
Als Substituenten dieser Kohlenwasserstoffreste kommen bezüg- lich des Alkylrestes vor allem Halogenatome, freie oder substituierte Oxy-, Mercapto-oder Aminogruppen in Frage ; Substituenten letzterer Gruppen sind besonders niedere Alkyl-oder im Falle der Aminogruppen auch Alkylenreste, wie z. B. Methyl, Äthyl, Propyl, Butyl, Butylen-1, 4, Pentylen-1, 5, Hexylen-2, 5, wobei die letzten auch durch Heteroatome, wie Sauerstoff, Stickstoff oder Schwefel, unterbrochen sein können, z. B. ein 3-Oxa-oder Aza-pentylen-1, 5-rest. Als Substituenten der aromatischen Reste sind zu nennen :
Halogenatome, wie Chlor oder Brom, freie oder substituierte Oxy-, Mercapto-oder
Aminogruppen, wie niedere Alkoxy-, Alkylmercapto-, Alkyl-oder
Dialkylaminogruppen, z. B.
Methoxy-, Athoxy-,
Methylmercapto-, Methylendioxy-oder
Dimethylaminogruppen, Nitro-, niedere Alkyl-, wie Methyl-, Äthyl-, Propyl-oder Butylgruppen, oder Halogenalkyl-, wie Trifluormethylgruppen.
In 2-und/oder 3-Stellung können die neuen Verbindungen Alkylreste aufweisen, wie z. B. Methylreste. Ferner kann der aromatische Kern des Tetrahydro-naphthalins Substituenten besitzen, vor allem die oben für die Arylreste angezeigten.
Die Amidgruppe in den neuen Verbindungen ist vorzugsweise unsubstituiert. Sie kann aber auch Nsubstituiert sein, z. B. wie die oben erwähntenfAminogruppen. Besonders kann sie z. B. eine Mono-odes Dialkylamidgruppe, wie eine Athyl-oder Diäthyl- amidgruppe, eine Alkylen-, Aza-oder Oxaalkylen- amidgruppe, eine Mono-oder Di-Cycloalkylamidgruppe oder eine N-Alkyl-N-cycloalkylamidgruppe sein.
Die neuen Verbindungen und gegebenenfalls ihre Salze besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Vor allem zeigen sie zentraldämpfende, wie sedative und antikonvulsive Eigenschaften und können dementsprechend als Heilmittel in der Human-und Veterinärmedizin Verwendung finden. Sie können aber auch als Zwischenprodukte zur Herstellung solcher dienen.
Besonders wertvoll sind 1-unsubstituierte oder 1-NiederaLkyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro naphthalin-1-carbonsäureamide, in denen das Amidstickstoffatom unsubstituiert oder mono-oder di-niederalkyliert ist, vor allem diejenigen der Formel
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worin R einen niederen Alkylrest mit 1-4 Kohlen- stoffatomen darstellt, insbesondere das 1-Methyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalin 1-carbonsäureamid und speziell das l-Athyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalin 1-carbonsäureamid.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Tetrahydro-naphthalinverbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine 4-Oxo-1, 2, 3, 4tetrahydro-naphthalin-l-carbonsäure oder ein in der abgewandelten Carboxylgruppe eine Oxogruppe aufweisendes, reaktionsfähiges, funktionelles Säurederivat davon mit Ammoniak oder einem Wasserstoff aufweisenden Amin umsetzt und ein gegebenenfalls erhaltenes Ammoniumsalz dehydratisiert.
Als reaktionsfähige Derivate der Säure kommen vor allem aktivierte Ester, z. B. solche von elektronenanziehende Reste enthaltenden Alkoholen, wie Cyanmethylalkohol, oder Ester von leicht flüchtigen Alkoholen, wie Methanol oder Äthanol, Säurehalogenide, wie Chloride, oder Säureanhydride in Frage.
Die Reaktion kann in üblicher Weise, vorzugsweise in Gegenwart von wasser-, alkohol-oder säure- abspaltenden Kondensationsmitteln vorgenommen werden.
Enthalten die neuen Verbindungen basische Aminogruppen, so können sie in Form der freien Basen oder ihrer Salze erhalten werden, die sich in üblicher Weise ineinander umwandeln lassen. Als salzbildende Säuren kommen vor allem therapeutisch verwendbare Salze bildende in Frage, wie z. B.
Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäuren,
Phosphorsäuren, Salpetersäure, Perchlorsäure ; aliphatische, alicyclische, aromatische oder heterocyclische Carbon-oder Sulfonsäuren, wie Ameisen-, Essig-, Propion-, Oxal-,
Bernstein-, Glykol-, Milch-, Äpfel-, Wein-,
Zitronen-, Ascorbin-, Oxymalein-,
Dioxymalein-oder Brenztraubensäure ;
Phenylessig-, Benzoe-, p-Aminobenzoe-,
Anthranil-, p-Oxybenzoe-, Salicyl-oder p-Aminosalicylsäure ; Methansulfon-, Athansulfon-, Oxyäthansulfon-, Äthylensulfonsäure ;
Toluolsulfon-, Naphthalinsulfonsäuren oder
Sulfanilsäure ;
Methionin, Tryptophan, Lysin, Cystein,
Arginin oder Glutaminsäure.
Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder lassen sich nach an sich bekannten Methoden gewinnen. Vorzugsweise verwendet man solche Ausgangsstoffe, dass die oben als besonders wertvoll geschilderten End stoffe erhalten werden.
Die neuen Verbindungen, gegebenenfalls ihre
Salze oder entsprechende Gemische, können z. B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung fin den. Diese enthalten die genannten Verbindungen in
Mischung mit einem für die enterale oder parenterale
Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen Trägermaterial.
In den nachfolgenden Beispielen sind die Tempe raturen in Celsiusgraden angegeben.
Beispiel 1
10, 1 g (0, 053 Mol) 4-Oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro naphthalin-l-carbonsäure werden in 50 cm3 wasserfreiem Ather aufgeschwemmt und langsam mit 20 g (0, 157 Mol) Oxalylchlorid versetzt. Man rührt das Gemisch, bis sich eine klare Lösung gebildet hat und lässt dann über Nacht stehen. Ather und überschüssi- ges Oxalylchlorid werden abgedampft, der Rückstand in 50 cm3 absolutem Benzol gelöst und im Wasserstrahlvakuum eingedampft. Diese Operation wird zur Entfernung der letzten Reste von Oxalylchlorid zweimal wiederholt. Schliesslich tropft man zum Rückstand unter Eiskühlung eine Lösung von 15 g (0, 33 Mol) Dimethylamin in 50 cm3 Benzol.
Man erwärmt wäh- rend 30 Minuten auf 509 und versetzt nach dem Abkühlen mit verdünntem Ammoniak. Aus der benzolischen Lösung wird beim Eindampfen das 4-Oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalin-1 carbonsäure-dimethylamid der Formel
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erhalten.
Das Produkt bildet nach Umkristallisieren aus Essigester/Ather und anschliessender Sublimation im Hochvakuum farblose Kristalle vom F. 85".
Beispiel 2
10, 1 g (0, 053 Mol) 4-Oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydronaphthalin-l-carbonsäure werden auf die in Beispiel 1 beschriebene Weise mit 20 g (0, 57 Mol) Oxalylchlorid versetzt und zum erhaltenen Säurechlorid in benzolischer Lösung vorsichtig 24, 4 g (0, 33 Mol) Di äthylamin zugefügt. Mit wässerigem Ammoniak erhält man das
4-Oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalin-1- carbonsäure-diäthylamid der Formel
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Nach Umlösen aus Äther und Sublimation im Hochvakuum liegt die Verbindung in farblosen Kuben vom F. 96 vor.
Beispiel 3
Setzt man 4-Oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalin 1-carbonsäurechlorid mit 19, 6 g (0, 33 Mol) Isopro pylamin um, so erhält man das
4-Oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalin-1- carbonsäure-isopropylamid der Formel
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in Form farbloser Kristalle vom F. 156 .
Beispiel 4
10, 2 g (0, 05 Mol 1-Methyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetra hydro-naphthalin-l-carbonsäure werden mit 20 g (0, 157 Mol) Oxaalylchlorid zur Reaktion gebracht, und das gebildete Säurechlorid wird nach dem in Beispiel 1 angegebenen Verfahren anschliessend mit 15 g (0, 33 Mol) Dimethylamin umgesetzt. Man erhält das l-Methyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalin 1-carbonsäure-dimethylamid der Formel
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Nach Umkristallisieren aus Äther und Sublimation im Hochvakuum prächtige Prismen vom F. 96 .
Die 1-Methyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro naphthalin-1-carbonsäure erhält man z. B. wie folgt :
131 g (l Mol) a-Phenyl-propionitril vermischt man mit 125 g (1, 25 Mol) Acrylsäureäthylester und lässt vorsichtig 5 ml Triton B (40% ige Lösung von Benzyl-trimethyl-ammoniumhydroxyd in tert.-Butanol) eintropfen. Nach dem Abklingen der stark exothermen Reaktion fügt man nochmals 5 ml ¸Triton B hinzu und erwärmt 3 Stunden auf dem Wasserbad. Nach dem Abkühlen nimmt man in 300 ml Chloroform auf, entfernt die Katalysatorbase durch dreimaliges Ausschütteln mit je 50 ml Wasser und trocknet über Natriumsulfat.
Der nach dem Abdampfen des Lösungsmittels verbleibende Rückstand wird im Hochvakuum destilliert und liefert den y-Phenyl y-cyan-valeriansäure-äthylester als farbloses 01 vom Kp. 0,03: 113-115¯.
115, 5 g (0, 5 Mol) dieses Esters löst man in 150 ml Athanol und schüttelt die Lösung mit 275 ml 2n Natronlauge (0, 55 Mol), bis bei Zugabe von Wasser keine Trübung mehr entsteht (etwa 1 Stunde). Hierauf lässt man unter Kühlung 300 ml 2n Salzsäure zuflie ssen und extrahiert das ölig ausgefallene Produkt mit Chloroform. Man erhält so die y-Phenyl-y-cyanvaleriansäure als farbloses hochviskoses Ö1, welches beim Anreiben mit Benzol in groben Prismen vom F. 75-77 auskristallisiert.
20, 3 g (0, 1 Mol) y-Phenyl-y-cyan-valeriansäure werden unter Umschütteln zu 30 ml 100% iger Schwe felsäure gegeben und anschliessend unter Ausschluss von Feuchtigkeit 1 Stunde auf dem siedenden Wasserbad erwärmt. Die klare fluoreszierende Lösung wird abgekühlt und auf 150 g Eis gegossen. Beim Anreiben kristallisiert das 1-Methyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro naphthalin-l-carbonsäureamid aus. Man nutscht das Produkt ab, wäscht es ausgiebig mit Wasser und kristallisiert es aus wässerigem Athanol um : Farblose Kristalle vom F. 192-193 .
20, 3 g (0, 1 Mol) 1-Methyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetra hydro-naphthalin-1-carbonsäureamid werden in 50 ml Eisessig gelöst und nach Zugabe von 100 ml konz.
Salzsäure 16 Stunden unter Rückfluss gekocht. Nach dem Abkühlen wird die Lösung mit Aktivkohle entfärbt und im Wasserstrahlvakuum eingedampft. Den kristallinen Rückstand zerkleinert man, schüttelt ihn mit 150 ml Wasser gut durch und nutscht ihn ab. Die so erhaltene Säure schmilzt nach einmaligem Umkristallisieren aus Essigester-Äther bei 116-1179.
Beispiel 5
10, 9 g (0, 05 Mol) 1-¯thyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetra hydro-naphthalin-1-carbonsäure werden in 40 ml wasserfreiem Äther mit 10 g (0, 078 Mol) Oxalylchlorid versetzt. Nach sechsstündigem Kochen unter Rück- fluss lässt man 2 Tage bei 25 stehen und arbeitet nach dem in Beispiel 1 gezeigten Verfahren auf. In analoger Weise, wie in Beispiel 1, lässt man das erhaltene Säurechlorid in Benzol mit 12, 6 g (0, 15 Mol) Piperidin reagieren. Die Benzollösung schüttelt man zweimal mit je 50 ml 2n Salzsäure, zweimal mit je 50 ml 2n Natronlauge und schliesslich mit zwei 50-ml-Portionen Wasser aus.
Das auf diese Weise erhaltene
1-Athyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalin 1-carbonsäure-piperidid der Formel
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bildet beim Umkristallisieren aus Ather-Petroläther fahlgelbe Kuben vom F. 87 .
Die 1-Athyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro naphthalin-1-carbonsäure wird z. B. folgendermassen hergestellt :
Zu einer Suspension von 80 g (0, 5 Mol) wasserfreiem Aluminiumchlorid in 300 ml trockenem Schwefelkohlenstoff werden unter R hren bei 20 94 g y-Phenyl-y-cyan-capronsäurechlorid (0, 4 Mol) (hergestellt durch Umsetzung der entsprechenden Säure mit Thionylchlorid), gelöst in 100 ml Schwefelkohlenstoff, langsam zugetropft.
Die Temperatur des Reaktionsgemisches steigt dabei auf 33 an. Nach einstündigem R hren wird das Ganze in Eiswasser eingetragen, die öligen Anteile mit Äther extrahiert, die ¯therl¯sung dreimal mit Wasser, dann mit Soda Iösung, hierauf wieder mit Wasser gewaschen, über Calciumchlorid getrocknet und zuletzt der Ather abdestilliert. Der kristalline Rückstand wird im Hochvakuum destilliert, und man erhält das sofort kristal En erstarrende 1-tthyl-1-cyan-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetra hydro-naphthalin der Formel
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vom Kp. o, og : 141-145 . Aus Ather-Petroläther umkristallisiert, farblose Kristalle vom F. 72 .
Man trägt 10 g (0, 05 Mol) l-Athyl-l-cyan-4-oxo1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalin portionenweise in 30 ml -94% ige Schwefelsäure ein und lässt 24 Stunden bei 25 stehen. Die klare, dunkelgefärbte Lösung wird auf Eis gegossen und das ausgefallene 01 mit Chloroform extrahiert. Nach dem Entfernen des Lösungsmittels erhält man das l-Athyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalin 1-carbonsäureamid der Formel
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welches nach zweimaligem Umkristallisieren aus Essigester bei 149-150 schmilzt.
21, 7 g (0, 1 Mol) 1-¯thyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalin-l-carbonsäureamid werden in 75 ml Eisessig gelöst und nach Zugabe von 150 ml konz.
Salzsäure 16 Stunden unter Rückfluss gekocht. Nach dem Abkühlen wird die Lösung mit Aktivkohle entfärbt und im Wasserstrahlvakuum eingedampft. Den Rückstand löst man in Chloroform, wäscht ihn mit Wasser aus, trocknet die Chloroformlösung über Natriumsulfat und destilliert das LösungsmitteI ab. Die so erhaltene Säure schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Benzol-Petroläther bei I02-103 .
In analoger Weise kann man durch Umsetzung des entsprechenden Säurechlorids mit Ammoniak die folgenden Verbindungen erhalten : a) 1-Methyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalin 1-carbonsäureamid,
F. 192-193 (aus wässerigem Äthanol) ; b) l-Athyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalin 1-carbonsäureamid,
F. 149-150 (aus Essigester) ; c) 1-n-Propyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalin 1-carbonsäureamid,
F. 137-138 (aus wässerigem Äthanol) ;
d) 1-n-Butyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalin 1-carbonsäureamid,
F. 118-119¯ (aus Essigester-Petroläther und an schliessender Sublimation bei 170 10, 05 mHg) ; e) l-Athyl-4-oxo-6-chlor-1, 2, 3, 4-tetrahydro naphthalin-1-carbonsäureamid, F. 102-103¯ (aus Äthanol) ; f) l-Isopropyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro naphthalin-1-carbonsÏureamid,
F. 156 ; g) l-Athyl-4-oxo-7-methoxy-1, 2, 3, 4-tetrahydro naphthalin-l-carbonsäureamid,
F. 160¯ (aus Essigester-Ather) ; h) 1-¯thyl-3-methyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro naphthalin-l-carbonsäureamid,
F. 192 (aus Äthanol).
Process for the production of new naphthalene compounds
The invention relates to a process for the preparation of 4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalene-1-carboxamides.
The new compounds can also have further substituents. So come z. B. unsubstituted or substituted hydrocarbon radicals in the 1 position are possible. Such are in particular lower alkyl, such as methyl, ethyl, straight or branched propyl, butyl or pentyl radicals, alkenyl, such as allyl, cycloalkyl, cycloalkenyl, such as cyclopentyl or cyclohexenyl radicals, cycloalkyl-alkyl, such as Cyclohexylmethyl, aryl or aralkyl, such as phenylalkyl radicals, e.g. B. phenyl, tolyl or benzyl radicals.
As substituents of these hydrocarbon radicals with regard to the alkyl radical, halogen atoms, free or substituted oxy, mercapto or amino groups are particularly suitable; Substituents of the latter groups are particularly lower alkyl or, in the case of the amino groups, also alkylene radicals, such as. B. methyl, ethyl, propyl, butyl, butylene-1, 4, pentylene-1, 5, hexylene-2, 5, the latter can also be interrupted by heteroatoms such as oxygen, nitrogen or sulfur, z. B. a 3-oxa or aza-pentylene-1,5-radical. The following are to be mentioned as substituents of the aromatic radicals:
Halogen atoms, such as chlorine or bromine, free or substituted oxy, mercapto or
Amino groups, such as lower alkoxy, alkyl mercapto, alkyl or
Dialkylamino groups, e.g. B.
Methoxy, ethoxy,
Methyl mercapto, methylenedioxy or
Dimethylamino groups, nitro, lower alkyl, such as methyl, ethyl, propyl or butyl groups, or haloalkyl, such as trifluoromethyl groups.
In the 2- and / or 3-position, the new compounds can have alkyl radicals, such as. B. methyl radicals. Furthermore, the aromatic nucleus of the tetrahydro-naphthalene can have substituents, especially those indicated above for the aryl radicals.
The amide group in the new compounds is preferably unsubstituted. But it can also be N-substituted, e.g. B. like the above-mentioned amino groups. In particular, it can e.g. B. a mono or dialkyl amide group, such as an ethyl or diethyl amide group, an alkylene, aza or oxaalkylene amide group, a mono or di-cycloalkyl amide group or an N-alkyl-N-cycloalkyl amide group.
The new compounds and, if appropriate, their salts have valuable pharmacological properties. Above all, they show central damping, sedative and anticonvulsant properties and can accordingly be used as remedies in human and veterinary medicine. But they can also serve as intermediates for the production of such.
1-unsubstituted or 1-lower-alkyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalene-1-carboxamides in which the amide nitrogen atom is unsubstituted or mono- or di-lower alkyl, especially those of the formula, are particularly valuable
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where R is a lower alkyl radical with 1-4 carbon atoms, in particular 1-methyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalene-1-carboxamide and especially 1-ethyl-4-oxo-1 , 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalene-1-carboxamide.
The inventive method for preparing the new tetrahydro-naphthalene compounds is characterized in that a 4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalene-1-carboxylic acid or a reactive, functional acid derivative thereof which has an oxo group in the modified carboxyl group is used Ammonia or an amine containing hydrogen and dehydrated an optionally obtained ammonium salt.
The reactive derivatives of the acid are mainly activated esters, e.g. B. those alcohols containing electron-attracting groups, such as cyanomethyl alcohol, or esters of volatile alcohols such as methanol or ethanol, acid halides such as chlorides, or acid anhydrides are possible.
The reaction can be carried out in a customary manner, preferably in the presence of water-, alcohol- or acid-splitting condensation agents.
If the new compounds contain basic amino groups, they can be obtained in the form of the free bases or their salts, which can be converted into one another in the usual way. As salt-forming acids, therapeutically useful salts are particularly suitable, such as. B.
Hydrohalic acids, sulfuric acids,
Phosphoric acids, nitric acid, perchloric acid; aliphatic, alicyclic, aromatic or heterocyclic carboxylic or sulfonic acids, such as formic, acetic, propionic, oxalic,
Amber, glycol, milk, apple, wine,
Lemon, ascorbic, oxymalein,
Dioxymaleic or pyruvic acid;
Phenyl acetic, benzoin, p-aminobenzoe,
Anthranil, p-oxybenzoic, salicylic or p-aminosalicylic acid; Methanesulfonic, athanesulfonic, oxyethanesulfonic, ethylene sulfonic acid;
Toluenesulfonic, naphthalenesulfonic acids or
Sulfanilic acid;
Methionine, tryptophan, lysine, cysteine,
Arginine or glutamic acid.
The starting materials are known or can be obtained by methods known per se. The starting materials used are preferably such that the end materials described above as being particularly valuable are obtained.
The new connections, yours if necessary
Salts or corresponding mixtures can, for. B. in the form of pharmaceutical preparations use fin the. These contain the compounds mentioned in
Mix with one for enteral or parenteral
Application of suitable pharmaceutical organic or inorganic carrier material.
In the following examples, the temperatures are given in degrees Celsius.
example 1
10.1 g (0.053 mol) of 4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro naphthalene-1-carboxylic acid are suspended in 50 cm3 of anhydrous ether and slowly mixed with 20 g (0.157 mol) of oxalyl chloride. The mixture is stirred until a clear solution has formed and then left to stand overnight. Ether and excess oxalyl chloride are evaporated off, the residue is dissolved in 50 cm3 of absolute benzene and evaporated in a water jet vacuum. This operation is repeated twice to remove the last remains of oxalyl chloride. Finally, a solution of 15 g (0.33 mol) of dimethylamine in 50 cm3 of benzene is added dropwise to the residue while cooling with ice.
It is heated to 509 for 30 minutes and, after cooling, mixed with dilute ammonia. On evaporation, the benzene solution becomes the 4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalene-1-carboxylic acid dimethylamide of the formula
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receive.
After recrystallization from ethyl acetate / ether and subsequent sublimation in a high vacuum, the product forms colorless crystals with a melting point of 85 ".
Example 2
10.1 g (0.053 mol) of 4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydronaphthalene-1-carboxylic acid are mixed in the manner described in Example 1 with 20 g (0.57 mol) of oxalyl chloride and the resulting acid chloride cautiously 24.4 g (0.33 mol) of diethylamine were added in a benzene solution. This is obtained with aqueous ammonia
4-Oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalene-1-carboxylic acid diethylamide of the formula
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After dissolving from ether and sublimation in a high vacuum, the compound is present in colorless cubes of F. 96.
Example 3
If 4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalene-1-carboxylic acid chloride is used with 19.6 g (0.33 mol) of isopropylamine, this is obtained
4-Oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalene-1-carboxylic acid isopropylamide of the formula
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in the form of colorless crystals from F. 156.
Example 4
10.2 g (0.05 mol of 1-methyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydronaphthalene-1-carboxylic acid are reacted with 20 g (0.157 mol) of oxaalyl chloride, and that The acid chloride formed is then reacted with 15 g (0.33 mol) of dimethylamine according to the process given in Example 1. 1-methyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydronaphthalene-1-carboxylic acid dimethylamide is obtained the formula
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After recrystallization from ether and sublimation in a high vacuum, magnificent prisms from F. 96.
The 1-methyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro naphthalene-1-carboxylic acid is obtained, for. B. as follows:
131 g (1 mol) of a-phenylpropionitrile are mixed with 125 g (1.25 mol) of ethyl acrylate and 5 ml of Triton B (40% solution of benzyltrimethylammonium hydroxide in tert-butanol) are carefully added dropwise. After the strongly exothermic reaction has subsided, another 5 ml ¸Triton B are added and the mixture is heated on the water bath for 3 hours. After cooling, the mixture is taken up in 300 ml of chloroform, the catalyst base is removed by shaking out three times with 50 ml of water each time and dried over sodium sulfate.
The residue remaining after evaporation of the solvent is distilled in a high vacuum and yields the γ-phenyl γ-cyano-valeric acid ethyl ester as a colorless oil with a boiling point of 0.03: 113-115¯.
115.5 g (0.5 mol) of this ester are dissolved in 150 ml of ethanol and the solution is shaken with 275 ml of 2N sodium hydroxide solution (0.55 mol) until no more turbidity occurs when water is added (about 1 hour). 300 ml of 2N hydrochloric acid are then allowed to flow in with cooling and the oily product which has precipitated is extracted with chloroform. The γ-phenyl-γ-cyanovaleric acid is thus obtained as a colorless, highly viscous oil which crystallizes out in coarse prisms of 75-77 when rubbed with benzene.
20.3 g (0.1 mol) of γ-phenyl-γ-cyano-valeric acid are added to 30 ml of 100% sulfuric acid with shaking and then heated on the boiling water bath for 1 hour with the exclusion of moisture. The clear fluorescent solution is cooled and poured onto 150 g of ice. The 1-methyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro naphthalene-1-carboxamide crystallizes out when rubbed. The product is filtered off with suction, washed extensively with water and recrystallized from aqueous ethanol: colorless crystals with a melting point of 192-193.
20.3 g (0.1 mol) of 1-methyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetra-hydro-naphthalene-1-carboxamide are dissolved in 50 ml of glacial acetic acid and, after adding 100 ml of conc.
Hydrochloric acid refluxed for 16 hours. After cooling, the solution is decolorized with activated charcoal and evaporated in a water jet vacuum. The crystalline residue is crushed, shaken well with 150 ml of water and filtered off with suction. The acid obtained in this way, after recrystallizing once from ethyl acetate-ether, melts at 116-1179.
Example 5
10.9 g (0.05 mol) of 1-¯thyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydronaphthalene-1-carboxylic acid are dissolved in 40 ml of anhydrous ether with 10 g (0.078 mol) Oxalyl chloride added. After boiling under reflux for six hours, the mixture is left to stand at 25 for 2 days and worked up according to the method shown in Example 1. In a manner analogous to that in Example 1, the acid chloride obtained is allowed to react in benzene with 12.6 g (0.15 mol) of piperidine. The benzene solution is shaken out twice with 50 ml of 2N hydrochloric acid each time, twice with 50 ml of 2N sodium hydroxide solution each time and finally with two 50 ml portions of water.
The one obtained in this way
1-Ethyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalene-1-carboxylic acid piperidide of the formula
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When recrystallizing from ether-petroleum ether, forms pale yellow cubes of F. 87.
The 1-ethyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro naphthalene-1-carboxylic acid is z. B. manufactured as follows:
To a suspension of 80 g (0.5 mol) of anhydrous aluminum chloride in 300 ml of dry carbon disulfide, 94 g of γ-phenyl-γ-cyano-caproic acid chloride (0.4 mol) (prepared by reacting the corresponding acid with Thionyl chloride), dissolved in 100 ml of carbon disulfide, slowly added dropwise.
The temperature of the reaction mixture rises to 33. After stirring for one hour, the whole is poured into ice water, the oily components extracted with ether, the ¯therl¯sung three times with water, then with soda solution, then washed again with water, dried over calcium chloride and finally the ether is distilled off. The crystalline residue is distilled in a high vacuum, and 1-tthyl-1-cyano-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydronaphthalene of the formula is obtained, which solidifies immediately as a crystalline ene
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from Kp. o, og: 141-145. Recrystallized from ether-petroleum ether, colorless crystals of F. 72.
10 g (0.05 mol) of l-ethyl-l-cyano-4-oxo1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalene are introduced in portions into 30 ml -94% strength sulfuric acid and left to stand at 25 for 24 hours. The clear, dark-colored solution is poured onto ice and the precipitated oil is extracted with chloroform. After removing the solvent, the 1-ethyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalene-1-carboxamide of the formula is obtained
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which, after being recrystallized twice from ethyl acetate, melts at 149-150.
21.7 g (0.1 mol) of 1-¯thyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalene-1-carboxamide are dissolved in 75 ml of glacial acetic acid and, after adding 150 ml of conc.
Hydrochloric acid refluxed for 16 hours. After cooling, the solution is decolorized with activated charcoal and evaporated in a water jet vacuum. The residue is dissolved in chloroform, washed with water, the chloroform solution is dried over sodium sulfate and the solvent is distilled off. The acid thus obtained melts after recrystallization from benzene petroleum ether at 10 02-103.
In an analogous manner, the following compounds can be obtained by reacting the corresponding acid chloride with ammonia: a) 1-methyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalene-1-carboxamide,
F. 192-193 (from aqueous ethanol); b) l-ethyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalene-1-carboxamide,
F. 149-150 (from ethyl acetate); c) 1-n-propyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalene-1-carboxamide,
F. 137-138 (from aqueous ethanol);
d) 1-n-Butyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro-naphthalene-1-carboxamide,
F. 118-119¯ (from ethyl acetate-petroleum ether and subsequent sublimation at 170 10.05 mHg); e) l-ethyl-4-oxo-6-chloro-1, 2, 3, 4-tetrahydro naphthalene-1-carboxamide, m.p. 102-103¯ (from ethanol); f) l-isopropyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro naphthalene-1-carboxamide,
F. 156; g) l-ethyl-4-oxo-7-methoxy-1, 2, 3, 4-tetrahydro naphthalene-l-carboxamide,
F. 160¯ (from ethyl acetate-ether); h) 1-¯thyl-3-methyl-4-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydro naphthalene-1-carboxamide,
F. 192 (from ethanol).