CH381244A - Process for the preparation of a thiophosphoric ester derived from pyrone - Google Patents

Process for the preparation of a thiophosphoric ester derived from pyrone

Info

Publication number
CH381244A
CH381244A CH8140959A CH8140959A CH381244A CH 381244 A CH381244 A CH 381244A CH 8140959 A CH8140959 A CH 8140959A CH 8140959 A CH8140959 A CH 8140959A CH 381244 A CH381244 A CH 381244A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
hydrazino
chloroquinoxaline
water
reaction
hydrazine
Prior art date
Application number
CH8140959A
Other languages
German (de)
French (fr)
Inventor
Toussaint Andre
Dewilde Francois
Original Assignee
Rhone Poulenc Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone Poulenc Sa filed Critical Rhone Poulenc Sa
Publication of CH381244A publication Critical patent/CH381244A/en

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02Phosphorus compounds
    • C07F9/547Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6552Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a six-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Procédé de préparation d'un ester thiophosphorique dérivé de la pyrone La présente invention a pour objet un procédé de préparation de l'insecticide O, O-diméthylthiolo- phosphorylméthyl-2 méthoxy-5 pyrone-4 de formule : Procedure for the preparation of a thiophosphorique ester derived from the pyrone The present invention for a process for preparing the insecticide O, O-dimethylthiolo-phosphorylmethyl-2 methoxy-5 pyrone-4 formula :

Il est connu de préparer ce produit par condensation d'un diméthylthiophosphate alcalin, tel que par exemple le diméthylthiophosphate de sodium Il est connu de preparer ce produit par condensation d'un dimethylthiophosphate alcalin, tel que par example le dimethylthiophosphate de sodium

sur un dérivé de la y-pyrone de formule : on and derivé de la y-pyrone de formula :

où X représente un atome d'halogène ou un reste d'ester réactif, tel qu'un reste d'ester sulfurique ou sulfonique, la condensation étant effectuée en milieu solvant organique, de préférence dans un alcool ali- phatique ou une cétone aliphatique à une température comprise entre 50 et 100". où X represent un atoms d'halogène ou un reste d'ester réactif, tel qu'un reste d'ester sulfurique ou sulfonique, la condensation étant effectuée en milieu solvant organique, de préférence dans un alcool aliphatique ou une cétone aliphatique à a temperature comprises between 50 and 100".

Le travail en milieu solvant organique impose des servitudes qui, dans ce cas particulier, compliquent sensiblement la mise en oeuvre du procédé à l'échelle industrielle : c'est ainsi par exemple que la récupération du solvant utilisé, récupération qui est effectuée en général par rectification, exige un appareillage spécial ; le séchage indispensable des réactifs nécessite une installation importante d'étuves. Enfin, dans un milieu solvant organique, il est important d'utiliser le diméthylthiophosphate de sodium à l'état cristallisé. Le travail en milieu solvant organique impose des servitudes qui, dans ce cas particulier, compliquent sensitivement la mise en oeuvre du procédé à l'échelle Industrielle : c'est ainsi par example que la récupération du solvant utilisé, récupération qui est effectuée en général par rectification, exige un appareillage spécial ; le séchage indispensable des réactifs necessite une installation importante d'étuves. Enfin, in a solvent organic environment, it is the most important thing to use the dimethylthiophosphate of sodium in the crystallized state.

Le procédé objet de la présente invention consiste à effectuer la condensation du diméthylthiophos- phate de sodium sur un ester sulfonique de l'hy- droxyméthyl-2 méthoxy-5 pyrone-4 tel que, par exemple, la benzènesulfonyloxyméthyl-2 méthoxy-5 pyrone-4, en milieu aqueux. Le procédé objet de la present invention consiste à effectuer la condensation du diméthylthiophos- phate de sodium sur un ester sulfonique de l'hydroxyméthyl-2 methoxy-5 pyrone-4 tel que, par example, la benzènesulfonyloxyméthyl-2 methoxy-5 pyrone -4, en milieu aqueux.

Cette condensation peut avantageusement tre réalisée en utilisant directement la solution aqueuse de diméthylthiophosphate de sodium, telle qu'on l'obtient par hydrolyse alcaline du triméthylthiophos- phate, dans laquelle on introduit l'ester sulfonique à l'état humide. On opère à une température comprise entre 20 et 600 C et de préférence entre 30 et 400 C. Cette condensation peut avantageusement tre réalisée en utilisant directement la solution aqueuse de dimethylthiophosphate de sodium, telle qu'on l'obtient par hydrolyse alkaline du trimethylthiophosphate, dans laquelle on introduce l'ester sulfonique à l'état humide. On opère à une température comprise between 20 and 600 C and de preference between 30 and 400 C.

On peut utiliser les réactifs en proportions variables, mais il est avantageux d'utiliser des quantités voisines des quantités théoriques et en particulier d'opé- rer avec un léger défaut (environ 5 %) d'ester sul- fonique. La réaction terminée, la O, O-diméthylthiolophosphorylméthyl-2 méthoxy-5 pyrone-4 peut, si nécessaire, tre extraite du mélange réactionnel au moyen d'un solvant aliphatique chloré tel que, par exemple, le chloroforme ou le chlorure de méthylène. On peut utiliser les réactifs en proportions variables, mais il est avantageux d'utiliser des quantités voisines des quantités théoriques et en particulier d'opérer avec un léger défaut (around 5%) d'ester sulfonique. The reaction terminée, la O, O-dimethylthiolophosphorylméthyl-2 methoxy-5 pyrone-4 peut, si nécessaire, tre extraite du mélange réactionnel au moyen d'un solvant aliphatic chloré tel que, par example, le chloroforme ou le chlorure de méthylène.

L'exemple suivant montre comment le procédé de l'invention peut tre mis en pratique ; les parties s'entendent en poids. L'exmple suivant montre comment le procédé de l'invention peut tre mis en pratique ; les parties s'entendent en poids.

Die erste Teilreaktion a) wird vorzugsweise in einem solchen Lösungsmittel durchgeführt, in dem entweder das 2,3-Dichlorchinoxalin oder das entstehende 2-Hydrazino-3-chlorchinoxalin mindestens teilweise löslich ist, und das weder mit dem Dichlorchinoxalin noch mit dem Hydrazin zu reagieren vermag. Als solches sind z. B. Methanol, Essigester, Dioxan oder Tetrahydrofuran geeignet. Um den bei der Reaktion freiwerdenden Chlorwasserstoff zu binden, wird entweder ein zweites Mol Hydrazin verwendet, oder man arbeitet in Gegenwart eines tertiären Amins, eines Alkali-oder Erdalkalioxydes,-hydroxydes bzw. The first partial reaction a) is preferably carried out in a solvent in which either the 2,3-dichloroquinoxaline or the resulting 2-hydrazino-3-chloroquinoxaline is at least partially soluble and which is unable to react either with the dichloroquinoxaline or with the hydrazine . As such, e.g. B. methanol, ethyl acetate, dioxane or tetrahydrofuran suitable. To the at the To bind the hydrogen chloride released in the reaction, either a second mole of hydrazine is used, or one works in the presence of a tertiary amine, an alkali metal or alkaline earth metal oxide, hydroxide or

-carbonats. Vorzugsweise wird das 2,3-Dichlorchinoxalin in eine vorgelegte Hydrazinlosung eingetragen und nicht umgekehrt verfahren, damit eine Reaktion zweier Moleküle 2,3-Dichlorchinoxalin mit dem gleichen Molekül Hydrazin unterbunden wird. Eine Umsetzung im Sinne der angegebenen Reaktionsgleichung setzt bereits bei Temperaturen unterhalb Raumtempe- ratur ein, wird aber günstigerweise durch mässiges Erwärmen auf Temperaturen unterhalb 100 zu Ende gefuhrt. Unter diesen Bedingungen wird ein Austausch beider Chloratome unter Bildung des 2,3-Dihydrazinochinoxalins auch in Gegenwart eines gro- Beren Hydrazinüberschusses nicht beobachtet. Zur weiteren Umsetzung ist das rohe 2-Hydrazino-3-chlorchinoxalin, wie es direkt aus den Reaktionsgemischen anfällt, genügend rein. Die Ausbeute ist praktisch quantitativ. -carbonates. The 2,3-dichloroquinoxaline is preferably introduced into a hydrazine solution and not the reverse procedure, so that a reaction of two molecules of 2,3-dichloroquinoxaline with the same molecule of hydrazine is prevented. A reaction in the sense of the given reaction equation starts at temperatures below room temperature, but is favorably completed by moderate heating to temperatures below 100. Under these conditions, an exchange of both chlorine atoms to form 2,3-dihydrazinoquinoxaline is not observed, even in the presence of a large excess of hydrazine. The crude 2-hydrazino-3-chloroquinoxaline obtained directly from the reaction mixture is sufficiently pure for further reaction. The yield is practically quantitative.

Die Umwandlung des 2-Hydrazino-3-chlorchinoxalins in das 2-Hydrazino-3-mercaptochinoxalin b) erfolgt mit Losungen von Alkalisulfiden und Alkalihydrogensulfiden, z. B. von Na2S, NaHS, K2S, KHS usw., unterhalb Temperaturen von 100 überraschend glatt. The conversion of 2-hydrazino-3-chloroquinoxaline into 2-hydrazino-3-mercaptoquinoxaline b) takes place with solutions of alkali sulfides and alkali hydrosulfides, e.g. B. Na2S, NaHS, K2S, KHS, etc., surprisingly smooth below temperatures of 100.

Dies war nicht ohne weiteres vorauszusehen, da durch den Eintritt eines Stickstoffatoms in 2-Stellung des Chinoxalinmoleküls die Reaktionsfahigkeit des Chloratoms in 3-Stellung im allgemeinen bedeutend verringert wird. So gelingt es beispielsweise nicht, das 2-Anilino-oder 2-Dipropylamino-3-chlorchinoxalin unter analogen oder sogar verschärften Bedingungen in das 2-Anilino-bzw. 2-Dipropylamino-3-mercapto chinoxalin überzuführen. This was not readily foreseeable, since the entry of a nitrogen atom in the 2-position of the quinoxaline molecule reduced the reactivity of the Chlorine atom in the 3-position is generally significantly reduced. For example, it is not possible to convert the 2-anilino- or 2-dipropylamino-3-chloroquinoxaline into the 2-anilino or Convert 2-dipropylamino-3-mercaptoquinoxaline.

Man arbeitet vorzugsweise mit wässrigen Losun- gen der Alkalisulfide oder Alkalihydrogensulfide, indem man in diesen das 2-Hydrazino-3-chlorchinoxalin suspendiert und unter den in den Beispielen beschriebenen Bedingungen bis zur praktisch volligen Auf losung erwarmt. Das freie 2-Hydrazino-3-chlorchinoxalin lâl3t sich durch Neutralisation bzw. schwaches Ansauern der bei der Reaktion entstehenden Lösun- gen der Alkalisalze ausfällen und isolieren. Aqueous solutions of the alkali metal sulfides or alkali metal hydrogen sulfides are preferably used, by suspending the 2-hydrazino-3-chloroquinoxaline in these and heating under the conditions described in the examples until practically complete dissolution. The free 2-hydrazino-3-chloroquinoxaline can be precipitated and isolated by neutralizing or weakly acidifying the solutions of the alkali metal salts formed during the reaction.

Das 2-Hydrazino-3-mercaptochinoxalin hat chemotherapeutische Bedeutung zur Behandlung bak terieller Infektionen, insbesondere wegen seiner guten Hemmwirkung gegenüber Proteus und Pyocyaneus. The 2-hydrazino-3-mercaptoquinoxaline has chemotherapeutic importance for the treatment of bacterial infections, especially because of its good Inhibitory activity against Proteus and Pyocyaneus.

Beispiel 1 In eine Lösung von 50 g Hydrazinhydrat in 600 ml Dioxan werden bei Raumtemperatur in Anteilen 100 g 2,3-Dichlorchinoxalin eingetragen. Man rührt 1/2 Stunde bei Raumtemperatur nach, erwärmt wahrend einer weiteren 1/2 Stunde bis auf 70 und hait diese Temperatur 1 Stunde lang aufrecht. Das ab gekuhlte Reaktionsgemisch wird mit viel Wasser versetzt, das dabei ausfallende 2-Hydrazino-3-chlor- chinoxalin abgesaugt und mit Wasser gewaschen. example 1 100 g of 2,3-dichloroquinoxaline are introduced in portions at room temperature into a solution of 50 g of hydrazine hydrate in 600 ml of dioxane. The mixture is subsequently stirred at room temperature for 1/2 hour, heated to 70 for a further 1/2 hour and this temperature is maintained for 1 hour. Plenty of water is added to the cooled reaction mixture, and the 2-hydrazino-3-chloroquinoxaline which precipitates is filtered off with suction and washed with water.

Ausbeute : praktisch quantitativ. F : 179 (unter Zersetzung) (aus Alkohol). Das noch feuchte rohe 2 Hydrazino-3-chlorchinoxalin wird in 400 ml Wasser suspendiert und mit 210 ml einer 40% igen Natrium hydrogensulfidlösung versetzt. Man heizt anfangs schnell bis auf 60 und dann wahrend einer Stunde weiter bis zum Sieden auf. Nach dreistündigem Kochen wird die noch warme Lösung von geringen unlöslichen Anteilen abgesaugt, das Filtrat mit so viel ilberschüssiger Salzsaure versetzt, dal3 beim Erwarmen auf etwa 80"eine fast völlig klare Lësung entsteht. Diese wird erneut filtriert, mit Ammoniak neutralisiert und abgekuihlt. Das dabei ausgefallene 2-Hydrazino-3-mercaptochinoxalin wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Ausbeute : 86 g (89% der Theorie) ; F : > 300 . Yield: practically quantitative. F: 179 (with decomposition) (from alcohol). The still moist crude 2-hydrazino-3-chloroquinoxaline is suspended in 400 ml of water, and 210 ml of a 40% sodium hydrogen sulfide solution are added. Heat quickly at first to 60 and then continue to boil for an hour. After three hours Boiling, the still warm solution is sucked off from small insoluble parts, the filtrate is mixed with so much excess hydrochloric acid that an almost completely clear solution results when heated to about 80°. This is filtered again, neutralized with ammonia and cooled. The 2nd -Hydrazino-3-mercaptoquinoxaline is filtered off with suction, washed with water and dried Yield: 86 g (89% of theory), F: >300.

Beispiel 2 In eine Lösung von 50 g Hydrazinhydrat in 600 ml 96% igem Athanol werden bei Raumtemperatur in Anteilen 100 g 2,3-Dichlorchinoxalin eingetragen. Die Mischung wird 1 Stunde bei 50-60 gerührt, dann kurz zum Sieden erwärmt und abgekühlt. Auf Zusatz von Wasser scheidet sich das 2-Hydrazino-3 chlorchinoxalin in praktisch quantitativer Ausbeute ab. Es wird abgesaugt und mit Wasser gewaschen. example 2 100 g of 2,3-dichloroquinoxaline are added in portions at room temperature to a solution of 50 g of hydrazine hydrate in 600 ml of 96% ethanol. The mixture is stirred at 50-60 for 1 hour, then briefly heated to boiling and cooled. On Addition of water separates the 2-hydrazino-3-chloroquinoxaline in practically quantitative yield. It is filtered off and washed with water.

Das noch feuchte Rohprodukt wird in einer Lösung von 65 g 60% igem Natriumsulfid in 600 ml Wasser suspendiert, die Mischung 3 Stunden bei 600 verrührt. The crude product, which is still moist, is suspended in a solution of 65 g of 60% strength sodium sulfide in 600 ml of water, and the mixture is stirred at 60° for 3 hours.

Die noch warme Lösung wird von geringen Mengen ungelöster Bestandteile abgesaugt, mit so viel über schussiger Salzsäure angesäuert, dal3 bei etwa 80 eine praktisch klare Lösung entsteht, erneut abgesaugt, mit Ammoniakwasser neutralisiert und ab gekuhlt. Man saugt ab, wascht mit Wasser und trocknet das gebildete 2-Hydrazino-3-mercaptochinoxalin bei etwa 100 im Trockenschrank. Es kann durch Umkristallisieren aus Glykolmonomethylather weiter gereinigt werden. Ausbeute : 93,5 g (97% der Theo- rie) ; F : > 300 . The still warm solution is suctioned off from small amounts of undissolved components, acidified with so much excess hydrochloric acid that at about 80 a practically clear solution is formed, suctioned off again, neutralized with ammonia water and cooled. It is filtered off with suction, washed with water and the 2-hydrazino-3-mercaptoquinoxaline formed is dried at about 100 in a drying cabinet. It can be further purified by recrystallization from glycol monomethyl ether. Yield: 93.5 g (97% of theory); F : > 300 .

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 2-Hydrazino-3mercaptochinoxalin, dadurch gekennzeichnet, dal3 2,3-Dichlorchinoxalin mit Hydrazin zum 2-Hydrazino-3-chlorchinoxalin umgesetzt und dieses mit Losungen von Alkalisulfiden oder Alkalihydrogensulfiden behandelt wird. CLAIM Process for the production of 2-hydrazino-3mercaptoquinoxaline, characterized in that 2,3-dichloroquinoxaline is reacted with hydrazine to form 2-hydrazino-3-chloroquinoxaline and this is treated with solutions of alkali metal sulfides or alkali metal hydrosulfides.

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **. **ATTENTION** fin du champ DESC with content debut de CLMS **.

Claims (1)

ATTENTION* debut du champ CLMS peut contenir fin de DESC *.ATTENTION* debut du champ CLMS with content fin de DESC *. Die erste Teilreaktion a) wird vorzugsweise in einem solchen Lösungsmittel durchgeführt, in dem entweder das 2,3-Dichlorchinoxalin oder das entstehende 2-Hydrazino-3-chlorchinoxalin mindestens teilweise löslich ist, und das weder mit dem Dichlorchinoxalin noch mit dem Hydrazin zu reagieren vermag. Als solches sind z. B. Methanol, Essigester, Dioxan oder Tetrahydrofuran geeignet. Um den bei der Reaktion freiwerdenden Chlorwasserstoff zu binden, wird entweder ein zweites Mol Hydrazin verwendet, oder man arbeitet in Gegenwart eines tertiären Amins, eines Alkali-oder Erdalkalioxydes,-hydroxydes bzw.The first partial reaction a) is preferably carried out in a solvent in which either the 2,3-dichloroquinoxaline or the resulting 2-hydrazino-3-chloroquinoxaline is at least partially soluble and which is unable to react either with the dichloroquinoxaline or with the hydrazine . As such, e.g. B. methanol, ethyl acetate, dioxane or tetrahydrofuran suitable. To the at the To bind the hydrogen chloride released in the reaction, either a second mole of hydrazine is used, or one works in the presence of a tertiary amine, an alkali metal or alkaline earth metal oxide, hydroxide or -carbonats. Vorzugsweise wird das 2,3-Dichlorchinoxalin in eine vorgelegte Hydrazinlosung eingetragen und nicht umgekehrt verfahren, damit eine Reaktion zweier Moleküle 2,3-Dichlorchinoxalin mit dem gleichen Molekül Hydrazin unterbunden wird. Eine Umsetzung im Sinne der angegebenen Reaktionsgleichung setzt bereits bei Temperaturen unterhalb Raumtempe- ratur ein, wird aber günstigerweise durch mässiges Erwärmen auf Temperaturen unterhalb 100 zu Ende gefuhrt. Unter diesen Bedingungen wird ein Austausch beider Chloratome unter Bildung des 2,-carbonates. The 2,3-dichloroquinoxaline is preferably introduced into a hydrazine solution and not the reverse procedure, so that a reaction of two molecules of 2,3-dichloroquinoxaline with the same molecule of hydrazine is prevented. A reaction in the sense of the given reaction equation starts at temperatures below room temperature, but is favorably completed by moderate heating to temperatures below 100. Under these conditions, both chlorine atoms are exchanged to form the 2, 3-Dihydrazinochinoxalins auch in Gegenwart eines gro- Beren Hydrazinüberschusses nicht beobachtet. Zur weiteren Umsetzung ist das rohe 2-Hydrazino-3-chlorchinoxalin, wie es direkt aus den Reaktionsgemischen anfällt, genügend rein. Die Ausbeute ist praktisch quantitativ.3-dihydrazinoquinoxaline not observed even in the presence of a large excess of hydrazine. The crude 2-hydrazino-3-chloroquinoxaline obtained directly from the reaction mixture is sufficiently pure for further reaction. The yield is practically quantitative. Die Umwandlung des 2-Hydrazino-3-chlorchinoxalins in das 2-Hydrazino-3-mercaptochinoxalin b) erfolgt mit Losungen von Alkalisulfiden und Alkalihydrogensulfiden, z. B. von Na2S, NaHS, K2S, KHS usw., unterhalb Temperaturen von 100 überraschend glatt.The conversion of 2-hydrazino-3-chloroquinoxaline into 2-hydrazino-3-mercaptoquinoxaline b) takes place with solutions of alkali sulfides and alkali hydrosulfides, e.g. B. Na2S, NaHS, K2S, KHS, etc., surprisingly smooth below temperatures of 100. Dies war nicht ohne weiteres vorauszusehen, da durch den Eintritt eines Stickstoffatoms in 2-Stellung des Chinoxalinmoleküls die Reaktionsfahigkeit des Chloratoms in 3-Stellung im allgemeinen bedeutend verringert wird. So gelingt es beispielsweise nicht, das 2-Anilino-oder 2-Dipropylamino-3-chlorchinoxalin unter analogen oder sogar verschärften Bedingungen in das 2-Anilino-bzw. 2-Dipropylamino-3-mercapto chinoxalin überzuführen. This was not readily foreseeable, since the entry of a nitrogen atom in the 2-position of the quinoxaline molecule reduced the reactivity of the Chlorine atom in the 3-position is generally significantly reduced. For example, it is not possible to convert the 2-anilino- or 2-dipropylamino-3-chloroquinoxaline into the 2-anilino or Convert 2-dipropylamino-3-mercaptoquinoxaline. Man arbeitet vorzugsweise mit wässrigen Losun- gen der Alkalisulfide oder Alkalihydrogensulfide, indem man in diesen das 2-Hydrazino-3-chlorchinoxalin suspendiert und unter den in den Beispielen beschriebenen Bedingungen bis zur praktisch volligen Auf losung erwarmt. Das freie 2-Hydrazino-3-chlorchinoxalin lâl3t sich durch Neutralisation bzw. schwaches Ansauern der bei der Reaktion entstehenden Lösun- gen der Alkalisalze ausfällen und isolieren.Aqueous solutions of the alkali metal sulfides or alkali metal hydrogen sulfides are preferably used, by suspending the 2-hydrazino-3-chloroquinoxaline in these and heating under the conditions described in the examples until practically complete dissolution. The free 2-hydrazino-3-chloroquinoxaline can be precipitated and isolated by neutralizing or weakly acidifying the solutions of the alkali metal salts formed during the reaction. Das 2-Hydrazino-3-mercaptochinoxalin hat chemotherapeutische Bedeutung zur Behandlung bak terieller Infektionen, insbesondere wegen seiner guten Hemmwirkung gegenüber Proteus und Pyocyaneus.The 2-hydrazino-3-mercaptoquinoxaline has chemotherapeutic importance for the treatment of bacterial infections, especially because of its good Inhibitory activity against Proteus and Pyocyaneus. Beispiel 1 In eine Lösung von 50 g Hydrazinhydrat in 600 ml Dioxan werden bei Raumtemperatur in Anteilen 100 g 2,3-Dichlorchinoxalin eingetragen. Man rührt 1/2 Stunde bei Raumtemperatur nach, erwärmt wahrend einer weiteren 1/2 Stunde bis auf 70 und hait diese Temperatur 1 Stunde lang aufrecht. Das ab gekuhlte Reaktionsgemisch wird mit viel Wasser versetzt, das dabei ausfallende 2-Hydrazino-3-chlor- chinoxalin abgesaugt und mit Wasser gewaschen.example 1 100 g of 2,3-dichloroquinoxaline are introduced in portions at room temperature into a solution of 50 g of hydrazine hydrate in 600 ml of dioxane. The mixture is subsequently stirred at room temperature for 1/2 hour, heated to 70 for a further 1/2 hour and this temperature is maintained for 1 hour. Plenty of water is added to the cooled reaction mixture, and the 2-hydrazino-3-chloroquinoxaline which precipitates is filtered off with suction and washed with water. Ausbeute : praktisch quantitativ. F : 179 (unter Zersetzung) (aus Alkohol). Das noch feuchte rohe 2 Hydrazino-3-chlorchinoxalin wird in 400 ml Wasser suspendiert und mit 210 ml einer 40% igen Natrium hydrogensulfidlösung versetzt. Man heizt anfangs schnell bis auf 60 und dann wahrend einer Stunde weiter bis zum Sieden auf. Nach dreistündigem Kochen wird die noch warme Lösung von geringen unlöslichen Anteilen abgesaugt, das Filtrat mit so viel ilberschüssiger Salzsaure versetzt, dal3 beim Erwarmen auf etwa 80"eine fast völlig klare Lësung entsteht. Diese wird erneut filtriert, mit Ammoniak neutralisiert und abgekuihlt. Das dabei ausgefallene 2-Hydrazino-3-mercaptochinoxalin wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Ausbeute : 86 g (89% der Theorie) ; F : > 300 . Yield: practically quantitative. F: 179 (with decomposition) (from alcohol). The still moist crude 2-hydrazino-3-chloroquinoxaline is suspended in 400 ml of water, and 210 ml of a 40% sodium hydrogen sulfide solution are added. Heat quickly at first to 60 and then continue to boil for an hour. After three hours Boiling, the still warm solution is sucked off from small insoluble parts, the filtrate is mixed with so much excess hydrochloric acid that an almost completely clear solution results when heated to about 80°. This is filtered again, neutralized with ammonia and cooled. The 2nd -Hydrazino-3-mercaptoquinoxaline is filtered off with suction, washed with water and dried Yield: 86 g (89% of theory), F: >300. Beispiel 2 In eine Lösung von 50 g Hydrazinhydrat in 600 ml 96% igem Athanol werden bei Raumtemperatur in Anteilen 100 g 2,3-Dichlorchinoxalin eingetragen. Die Mischung wird 1 Stunde bei 50-60 gerührt, dann kurz zum Sieden erwärmt und abgekühlt. Auf Zusatz von Wasser scheidet sich das 2-Hydrazino-3 chlorchinoxalin in praktisch quantitativer Ausbeute ab. Es wird abgesaugt und mit Wasser gewaschen. example 2 100 g of 2,3-dichloroquinoxaline are added in portions at room temperature to a solution of 50 g of hydrazine hydrate in 600 ml of 96% ethanol. The mixture is stirred at 50-60 for 1 hour, then briefly heated to boiling and cooled. On Addition of water separates the 2-hydrazino-3-chloroquinoxaline in practically quantitative yield. It is filtered off and washed with water. Das noch feuchte Rohprodukt wird in einer Lösung von 65 g 60% igem Natriumsulfid in 600 ml Wasser suspendiert, die Mischung 3 Stunden bei 600 verrührt.The crude product, which is still moist, is suspended in a solution of 65 g of 60% strength sodium sulfide in 600 ml of water, and the mixture is stirred at 60° for 3 hours. Die noch warme Lösung wird von geringen Mengen ungelöster Bestandteile abgesaugt, mit so viel über schussiger Salzsäure angesäuert, dal3 bei etwa 80 eine praktisch klare Lösung entsteht, erneut abgesaugt, mit Ammoniakwasser neutralisiert und ab gekuhlt. Man saugt ab, wascht mit Wasser und trocknet das gebildete 2-Hydrazino-3-mercaptochinoxalin bei etwa 100 im Trockenschrank. Es kann durch Umkristallisieren aus Glykolmonomethylather weiter gereinigt werden. Ausbeute : 93,5 g (97% der Theo- rie) ; F : > 300 . The still warm solution is suctioned off from small amounts of undissolved components, acidified with so much excess hydrochloric acid that at about 80 a practically clear solution is formed, suctioned off again, neutralized with ammonia water and cooled. It is filtered off with suction, washed with water and the 2-hydrazino-3-mercaptoquinoxaline formed is dried at about 100 in a drying cabinet. It can be further purified by recrystallization from glycol monomethyl ether. Yield: 93.5 g (97% of theory); F : > 300 . PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 2-Hydrazino-3mercaptochinoxalin, dadurch gekennzeichnet, dal3 2,3-Dichlorchinoxalin mit Hydrazin zum 2-Hydrazino-3-chlorchinoxalin umgesetzt und dieses mit Losungen von Alkalisulfiden oder Alkalihydrogensulfiden behandelt wird.CLAIM Process for the production of 2-hydrazino-3mercaptoquinoxaline, characterized in that 2,3-dichloroquinoxaline is reacted with hydrazine to form 2-hydrazino-3-chloroquinoxaline and this is treated with solutions of alkali metal sulfides or alkali metal hydrosulfides.
CH8140959A 1958-12-31 1959-12-03 Process for the preparation of a thiophosphoric ester derived from pyrone CH381244A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR783017A FR1223406A (en) 1958-12-31 1958-12-31 Improvements in the preparation of a thiophosphoric ester derived from pyrone

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH381244A true CH381244A (en) 1964-08-31

Family

ID=8709779

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH8140959A CH381244A (en) 1958-12-31 1959-12-03 Process for the preparation of a thiophosphoric ester derived from pyrone

Country Status (3)

Country Link
CH (1) CH381244A (en)
FR (1) FR1223406A (en)
LU (1) LU38195A1 (en)

Also Published As

Publication number Publication date
LU38195A1 (en)
FR1223406A (en) 1960-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0024525B1 (en) Process for the preparation of luciferin and its derivatives
CH381244A (en) Process for the preparation of a thiophosphoric ester derived from pyrone
DE1569603A1 (en) Process for the preparation of oxazine dyes
DE1545607A1 (en) Process for the preparation of new 5-nitrofuran derivatives
US2283683A (en) Chemical process
US2242775A (en) Process for the manufacture of hydantoins
US2809966A (en) Aminobenzene-sulphoiyyl-z-amino-
US2744138A (en) Di-guanidino-phenol ethers
US2148763A (en) Composition of matter and method of preparing same
DE976622C (en) Process for the preparation of 7-ª ‰ -oxypropyltheophylline
CH394244A (en) Process for the preparation of O-aminophenol-B-hydroxyethylsulfonic sulfuric acid esters
DE1811230C3 (en) Process for the preparation of 1,4-diamino-2-acetylanthraquinones
DE1720042A1 (en) Process for the production of new 5-nitroimidazole ethers
DE1695533B2 (en) PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 2BENZOTHIAZOLE SULFENAMIDES
DE945237C (en) Process for the preparation of pyrrolinones
US4044011A (en) Process for the preparation of 8-hydroxyquinoline
Jones et al. Amine Oxides Derived from 4-BROMODIMETHYLANILINE and from 3-or 4-NITRODIMETHYLANILINE1
US1660178A (en) Albert rothmann
AT126139B (en) Process for the preparation of basic nitro derivatives of 9-aminoacridine.
DE828102C (en) Process for the preparation of 3-phenaceturyl-5-dimethyl-thiazolidine-4-carboxylic acid
AT244344B (en) Process for the preparation of new pyrimidine compounds
DE1123668B (en) Process for the production of indoles halogenated and / or nitrated in the benzene nucleus
AT236363B (en) Process for the preparation of tetracyano-benzoquinone- (1,4)
DE1104962B (en) Process for the preparation of 2-hydrazino-3-mercaptoquinoxaline
CH405282A (en) Process for the preparation of basic compounds