CH363023A - Procédé de préparation des antipodes d d'amines tertiaires - Google Patents
Procédé de préparation des antipodes d d'amines tertiairesInfo
- Publication number
- CH363023A CH363023A CH6576458A CH6576458A CH363023A CH 363023 A CH363023 A CH 363023A CH 6576458 A CH6576458 A CH 6576458A CH 6576458 A CH6576458 A CH 6576458A CH 363023 A CH363023 A CH 363023A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- acid
- phenyl
- pyridyl
- propylamine
- chloro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/55—Acids; Esters
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Procédé de préparation des antipodes d d'amines tertiaires
On sait que les racéma. tes des composes de formule
EMI1.1
dans laquelle Py représente un reste 2-pyridyle, R représente un reste phényle, substitué ou non par un ou plusieurs atomes d'halogène, groupes alcoyle ou alcoxy inférieurs, hydroxy, amino, mono-ou di (al- coyle inférieur)-amino, acylamnno, nitro, carboxy et/ ou carbalcoxy, Ri représente un reste dialcoylamino, morpholino, pyrrolidino ou piperidino et n est un nombre entier de 2 à 4, sont des antihistanuniques remarquables.
La titulaire a cependant découvert que l'antipode e d est beaucoup plus actif et produit moins d'effets secondaires que l'antipode 1. La présente invention a donc pour objet un procédé de préparation des antipodes d des composés de formule ci-dessus. Le procédé selon l'invention est cairactélisé en ce que l'on fait réagir le racémate d'un composé de formule
EMI1.2
avec un acide optiquement actif, en ce que l'on soumet le mélange de sels diastéréoisomères ainsi obtenu à une cristaAlisation fractionnée, et en ce que l'on libère l'antipode d.
Dans la formule des racémates de départ, le reste dialcoyiamino que peut représenter Ri est de préfé- rence inférieur et n est de préférence égal à 2 ou 3.
L'acide optiquement actif peut être un isomère d-ou 1-d'un acide succinique substitué et de préfé- rence mono-substitué, dont le substituant peut être un radical aryle, aryle substitué par un radical alcoxy inférieur ou un halogène, thiényle, cycloalcoyle ou alcoyle. La réaction avec le racémate peut être effectuée en présence d'un solvant inerte, tel qu'un alcool aliphatique, et les sels diastéréoisomères ainsi obtenus sont séparés par cristallisation fractionnée. Les proportions de racémate et d'acide optiquement actif sont normalement équivalentes, mais il est préférable dans certains cas que le rapport molaire du racémate à l'acide optiquement actif soit de 2 : 1.
Il est particulièrement avantageux de choisir comme réactifs les isomères d-et 1-d'acide phénylsuccinique, en particulier lorsqu'on désire séparer les antipodes optiques des racémates halogènes, tels que par exemple la dl-3- (2-pyridyl)-3- (p-chloro-phényl)-N, N-diméthyl- propylamine ou la dl-3- (2-pyridyl)-3- (p-bromo-phé- nyl)-N, N-diméthyl-propylamine.
On peut libérer l'iso- mère désiré en ajoutant le sel isomère isolé à une solution aqueuse alcaline (par exemple de carbonate de sodium, d'hydroxyde de potassium ou de sodium) et à un solvant organique sélectif approprié, ne se mélangeant sensiblement pas. avec l'eau, par exemple éther diéthylique, benzène, méthylisobutylcétone, acétate d'isopropyle, alcool isobutylique et alcool butylique secondaire, dans lequel la base libre est soluble.
On obtient les isomères optiques d-par le procédé selon l'invention à l'état pur et ne contenant sensiblement pas leurs antipodes optiques, et on peut les faire réagir directement avec des acides minéraux et organiques appropriés, tels que par exemple les acides chlorhydrique, bromhydrique, sulfucique, phosphorique, tartr ; ique, citrique, succimque Rt surtout les acides maléique et gluconique, de préférence en proportions équimolaires et dans un solvant appro- prié de façon à former leurs sels d'addition acides, non toxiques, thérapeutiquement avantageux.
On peut encore étendre les applications thérapeutiques des isomères antihistaminiques obtenus par le procédé selon l'invention, par exemple la d-3- (2pyridyl)-3- (p-chloro-phényl)-N, N-diméthylupropyla- mine, la d-3- (2-pyridyl)-3-(p-bromo-phényl)-N,N diméthyl-propylamine et la d-3- (2-pyridyl)-3-phényl-
N, N-diméthyl-propylamine, en les faisant réagir avec des xanthines acides et en particulier des halogéno- xanthines pour former leurs sels.
Parmi les xanthines acides qui peuvent être ainsi choisies, on peut citer les dérivés chloro, bromo, iodo de théophylline et les xanthines de la même famille qui comportent un atome d'hydrogène en position 7. Des exemples de ces xanthines sont les suivants : 3-méthyl-8-chloro-xanthine, 8-chloro-théophylline, 8-bromo-théophylline, 8-chloro-xanthine, 8-iodo-l, 3-diethyl-xanthine, 8-iodo-théophylline, 1, 3 diéthyl-8-chlorxantbine, ¯, 3Ziéthyl-8-bromo-xan- thine et 8-bromo-xanthine.
Les antipodes d des composés non halogénés de formule ci-dessus, par exemple la d-3- (2-pyridyl)-3- phényl-N,N-diméthyl-propylamine, peuvent également être préparés par déshnlogénation des isomères optiquement actifs correspondants substitués dans le reste phényle par un halogène, par exemple chlore ou bro- me. Cette déshalogénation peut être effectuée par l'hydrogène en présence de charbon palladié.
Les isomères optiquement actifs qu'on obtient de préférence par le procédé selon l'invention sont la d-3-(2-pyridyl)-3-(p-chlorophényl)-N, N-diméthyl- propylamine, la d-3- (2-pyridyl)-3- (p-bromo-phényl)-
N, N-diméthyl-propylamine et la 32pyridyl)-3- phényl-N, N-diméthyl-propylamine.
Comme autres exemples d'isomères optiquement actifs pouvant être préparés par le procédé selon l'in- vention, on peut citer les composés suivants : d-3-(2-py ridyl)-3- (p-bromo-phényl)-1-pyrrolidino-propane, d- 3- (2-pyridyl)-3- (p-bromo-phényl)-l-morphoËno-pro- pane, d-3-(2-pyridyl)-3-(p-chloro-phényl)-1-pyrrolidino-propane, d-3-(2-pyridyl)-3-(p-chloro-phényl)-1-pi péridinbpropane et d-3- (2-pyridyl)-3- (p-chloro-phé- nyl)-1-morpholino-propane.
Comme exemples d'acides succiniques optiquement actifs substitués utilisables dans le procédé de l'invention, on peut encore mentionner les isomères , d et 1 de chacun des acides suivants : (*chloro-phé- nyl)-succinique, (p-nitro-phényl)-succinique, (p-méthoxy-phényl)-succinique, a-2-thiényl-succimque, mo nobenzylsuccinique, méthyl-, butyl-, éthyl-, propyl-, cyclopentylsuccinique et de préférence, ainsi qu'il a déjà été dit, phénylsuccinique.
En ce qui concerne le solvant inerte dans lequel la réaction du racémate avec l'acide optiquement actif est en général effectuee quoiqu'on donx la préfé- rence aux alcools aliphatiques, t ls que les alcools isopropylique, isobutylique, n-butylique, butylique secondaire et en particulier réthanol absolu ou contenant jusqu'à 20 % en poids et d'avantage d'eau, on obtient aussi des résultats satisfaisants avec des cétones telles que l'acétone, la méthyléthylcétone, des esters tels que l'acétate d'isopropyle d'éthyle ou de butyle, des nitriles tels que l'acétonitrile ou le pro pionitrile.
La réaction du racémate avec l'acide optiquement actif est effectuée normalement à une température comprise entre environ 200 et 100oC. En général, il ne convient pas d'opérer à une température supéfieure à environ 100 C, sans quoi les isomères tendraient à s'altérer.
Exemple 1
On dissout 20 g d'acide d-phénylsuccinique et 28 g de 3-(2-pyridyl)-3-(p-chloro-phényl3-N, N-dimé- thyl-propylamine dans 400 cm3 d'alcool éthylique absolu et on laisse la solution reposer à la température ambiante jusqu'à ce que la cristallisation se produise. On sépare les cristaux par filtration, on les lave avec de l'alcool éthylique absolu, et on les re cristalliste dans 300 cm3 de ce solvant de la même manière.
On recristallise les cristaux ainsi obtenus à deux reprises dans l'alcool éthylique à 80 % en prenant 3, 5 cm3 par gramme du composé de la même manière que colle qui est décrite ci-dessus et on obtient le d-phénylsuccinate de d-3- (2-pyridyl)-3- (p chloro-phényl)-N, N-diméthyl-propylamine, fondant à 145-1470 C, pouvoir rotatoire spécifique à 25o C aD = +9S, 70 (conc. = 1 % dans la diméthylfor- mamide).
On agite ce sel avec 100 cm3 de diéthyl éther et 50 cm d'une solution aqueuse à 20 % de carbonate de potassium. On sépare la couche d'éther, on la déshydrate sur le carbonate de potassium anhydre, on la filtre et on élimine l'éther dans le vide. La d-3- (2-py- ridyI)-3- (p-chloro-phényl)-N, N-diméthyl-propylami- ne ainsi obtenue est une huile fluide ; ars = + 49, 80 (conc. = 1 % dans la diméthylformamide).
On dissout 4, 3 g de la base précitée et 1, 8 g d'acide maléfique dans 20 cm3 d'acétate d'isopropyle et on conserve la solution à la température ambiante jusfqui'à ce que la cristallisation soit terminée. On filtre les cristaux, on les lave avec de l'acétate d'éthyle et on les recristallise dans 15 cm3 de ce solvant de la même manière. Puis on sépare par filtration le maléate de d-3- (2-pyridyl)-3- (p-chloro-phényl)-N, N-d- méthyl-propylamine ainsi obtenu et on le déshydrate.
Point de fusion = 113-155 C, αD25 = + 44,3 (conc.
= 1 % dans la diméthylformamide).
Exemple 2
On dissout 16 g de 3- (2-pyridyl)-3- (p-bromo- phényl)-N,N-diméthyl-propylamine racémique et 9, 7 g d'acide d-phénylsuccinique dans 150 cm3 d'alcool absolu et on conserve la solution à la température ambiante, jusqu'à ce que la cristallisation soit effectuée. On filtre les cristaux, on les lave avec de l'alcool éthylique absolu et on les recristallise dans le même solvant à raison de 5 cm3 par gramme de solide.
Après trois recristallisations dans l'alcool à 80 %, on obtient le d-phénylsuccinate de d-3-(2-pyridyl)-3- (p-bromo-phényl)-N,N-diméthyl-propylamine ; point de fusion = 152-154 C, aD = 91 (conc. = 1 % dans la diméthylformamide).
On obtient la base libre, d-3- (2 pyridyl)-3- (p-bro- mo-phényl)-N, N-diméthyl-propylamine à partir de ce sel avec le diéthyléther et une solution aqueuse de carbonate de potassium comme dans 1'exemple 1. aD ; = + 42, 70 (conc. = 1 % dans la diméthylfor- mamie).
On mélange 10 g de d-3-(2-pyridyl)-3-(p-bromophényl)-N,N-diméthyl-propylamine et 5, 5 g de d-glucoW no-alpha-lactone dans 50 cm ? d'alcool aqueux et on conserve le mélange à 50 C pendant 2 heures. Puis on élimine le solvant dans le vide et on obtient le digLuconate de d-3- (2-pyridyl) 3- (p-bromo-phényl)-
N, N-diméthyl-propylamine sous forme d'huile visqueuse incolore.
Exemple 3
On dissout 24 g de 3-(2-pyridyl)-3-phényl-N,N-di méthyl-propylamineet 19, 4g d'acided-phényl-succini- que dans 200 cm3 d'isopropanol absolu et on conserve la solution à la température ambiante jusqu'à ce que la cristallisation soit effectueepour obtenir led-phénylsuccinate de d-3-(2-pyridyl)-3-phényl-N, N-diméthyl- propylamine. On filtre les cristaux, on les lave avec le même solvant et on les recristallise comme dans 1'exemple 1 à raison de 5 cm3 de solvant par gramme de solide cristallisé.
On recommence la recristallisation jusqu'à ce que aD = + 105, 9 (conc. = 1 % dans la diméthylformamide). Point de fusion = 118- 120 C.
Exemple 4
On dissout 12 g d'acide d-p-nitro-phénylsuccini- que (obtenu en nitrant l'acide d-phénylsuccinique par l'acide nitrique fumant à 00 C) et 12 g de 3- (2-pyri- dyl)-3-phényl-N,N-diméthyl-propylamine racémique dans 200 cm3 d'alcool à 95 % et on conserve la solution à la température ambiante, jusqu'à ce que la cristallisation soit terminée. On sépare par filtration les cristaux de d-p-nitrophénylsuccinate de d-3- (2- pyridyl)-3-phényl-N, N-diméthyl-propylamine, on les lave avec de l'alcool et on les recristallise dans ce solvant jusqu'à ce qu'ils soient purs.
On filtre le sel et on l'agite avec 100 cm3 de diéthyléther et 50 cm3 d'une solution aqueuse à 20 % de carbonate de potassium. On sépare la couche d'éther, on la déshydrate sur le carbonate de potassium anhydre, on la filtre et on élimine l'éther au bain de vapeur. Le produit obtenu, la d-3- (2-pyridyl)-
3-phényl-N, N-di néthyl-propylamine, est une huile fluide.
Exemple S
On dissout 23 g d'acide d-o-chloro-phényl succinique et 28 g de 3-(2-pyridyl)-3-(p-chloro-phényl)-
N, N-diméthyl-propylamine dans 300 cms d'alcool absolu et on laisse reposer la solution à la température ambiante pendant la nuit. On sépare les cristaux par filtration, on les lave avec de l'alcool absolu et on les recristallise à quatre reprises dans ce solvant de la même manière pour obtenir le d-o-chloro-phé- nylsuccinate de d-3- (2-pyridyl)-3- (p-chloro-phényl)-
N, N-diméthyl-propylamine.
On filtre le sel et on l'agite avec 100 cm3 de di éthyléther et 50 cm3 d'une solution aqueuse à 20 % de carbonate de potassium, on sépare la couche d'éther, on la déshydrate sur le carbonate de potas siuim anhydre, on la filtre et on élimine l'éther au bain de vapeur. Le produit obtenu, la d-3- (2-pyridyl)- 3-(p-chloro-phényl)-N,N-diméthyl-propylamine est une huile fluide.
On mélange 10 g de d-3- (2-pyridyl)-3- (p-chloro- phényl)-N, N-diméthyl-propylamine et 6, 5 g de d glucono-a-lactone dans 50 cm3 d'une solution aqueuse d'alcool à 50 % et on conserve le mélange à 500 C pendant 2 heures, puis on élimine le solvant dans le vide et on obtient le d-gluconate de d-3- (2-pyri dyl) l-3- (p-chloro-phényl)-N, N-diméthyl-propylmine sous forme d'huile visqueuse incolore.
Exemple 6
On dissout 21 g d'acide d-benzyl succinique et 27, 6 g de 3-(2-pyridyl)-3-(p-chloro-phényl)-N, N diméthyl-propylamine dans 175 cm3 d'alcool absolu et on laisse la solution cristalliser à la température ambiante. Après plusieurs de ces recristallisations, on obtient le d-benzyl succinate de d-3- (2-pyridyl)- 3-@-chloro-phényl)-N, N-dimethyl-propylamine pur.
On filtre le sel et on l'agite avec 100 cm3 de di éthyléther et 50 cm3 d'une solution aqueuse à 20 % de carbonate de potassium. On sépare la couche d'éther, on la déshydrate sur le carbonate de potassium anhydre, on la filtre et on élimine l'éther au bain de vapeur. Le produit obtenu, la d-3- (2-pyri dyV-3-(p-ohloro-phényl)-N, N-diméthyl-propylamine est une huile fluide.
On dissout un mélange de 15 g de d-3- (2-pyri- dyl)-3- (p-clloro-phényl)-N, N-diméthyl-propylaminie et de 12 g de 8-bromo-théophylline dans 75 cm3 d'alcool chaud et 25 cm3 d'eau chaude. On refroidit la solution ainsi formée et on ajoute du diéthyl- éther pour provoquer la séparation d'une huile légère, visqueuse, soluble dans l'eau, qui consiste en 8-bro mo-théophyllinate de d-3-(2-pyridyl)-3-(p-chloro-phényl)-N, N-diméthyl-propylamine. On sépare le théo phyllinate de la solution, on le déshydrate à une température d'environ 65 C pendant plusieurs jours et au bout de ce temps le sel est partiellement cristallisé.
On continue la cristallisation en le déshydratant dans un exsiccateur à la température ambiante.
On prépare le sel de 8-bromo-théophylJine de d 3- (2-pyridyl)-3-phényl-N, N-diméthyl-propylamine en ajoutant 13, 5 g de d3- (2-pyridyl)-3-phényl-N, N diméthyl-propylamine et 12 g de 8-bromo-théophyl- line à 100 cmg de méthyléthylcétone bouillante contenant 5 cm3 d'eau. On filtre cette solution, on l'éva- pore et on l'agite avec le diéthyléther refroidi pour obtenir le sel qu'on désire.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation des antipodes d des composés de formule EMI4.1 dans laquelle Py représente un reste 2-pyridyle, R représente un reste phényle, substitué ou non par un ou plusieurs atomes d'halogène, groupes alcoyle ou alcoxy inférieurs, hydroxy, amino, mono-ou di- (al- coyle inférieur)-amino, acylamino, nitro, carboxy et/ ou carbalcoxy, Ri représente un reste dialcoylamino, morpholino, pyrrolidino ou pipéridino et n est un nombre entier de 2 à 4, caractérisé en ce que l'on fait réagir le racémate d'un composé de formule EMI4.2 avec un acide optiquement actif,en ce que l'on soumet le mélange de sels diastéréoisomères ainsi obtenu à une cristallisation fractionnée et en ce que l'on libère l'antipode d.SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'acide optiquement actif est un acide d-ou l-succinique monosubstitué en a, de préférence l'acide d-ou l-phénylsuccinique.2. Procédé selon la revendication, pour la prépa- ration des antipodes d des composés dans lequels R est un reste p-chloro-ou p-bromo-phényle, caracté- risé en ce que l'on part respectivement du racémate d'un composé dans lequel R est un reste p-chloroou p-bromo-phényle.3. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que n est égal à deux.4. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que Ri est un groupe diméthylamino.5. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on transforme la base obtenue en sel d'addi- tion d'acide avec un acide non toxique.6. Procédé selon la sous-revendication 5, caracté- risé en ce que l'acide est une 7-H-8-halogéno-xan- thine.7. Procédé selon la sous-revendication 5, carac térisé en ce que l'acide est une 8-halogéno-théophyl- line.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US718991A US3030371A (en) | 1958-03-04 | 1958-03-04 | Process for the preparation of d-and l-aryl-(2-pyridyl)-amino alkanes |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH363023A true CH363023A (fr) | 1962-07-15 |
Family
ID=24888370
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH6576458A CH363023A (fr) | 1958-03-04 | 1958-11-04 | Procédé de préparation des antipodes d d'amines tertiaires |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3030371A (fr) |
| BE (1) | BE575484A (fr) |
| CH (1) | CH363023A (fr) |
| OA (1) | OA00520A (fr) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3061517A (en) * | 1962-02-16 | 1962-10-30 | Schering Corp | Antihistamine composition and method |
| US3290281A (en) * | 1963-07-18 | 1966-12-06 | Weinstein Julius | Photochromic nitrobenzylpyridines |
| WO2016120270A1 (fr) | 2015-01-28 | 2016-08-04 | Dow Corning Corporation | Compositions élastomères et leurs applications |
| GB201613399D0 (en) | 2016-08-03 | 2016-09-14 | Dow Corning | Cosmetic composition comprising silicone materials |
| GB201613412D0 (en) | 2016-08-03 | 2016-09-14 | Dow Corning | Elastomeric compositions and their applications |
| GB201613397D0 (en) | 2016-08-03 | 2016-09-14 | Dow Corning | Cosmetic composition comprising silicone materials |
| GB201707437D0 (en) | 2017-05-09 | 2017-06-21 | Dow Corning | Lamination adhesive compositions and their applications |
| GB201707439D0 (en) | 2017-05-09 | 2017-06-21 | Dow Corning | Lamination Process |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2528267A (en) * | 1950-10-31 | Eobeet j | ||
| US2534246A (en) * | 1950-01-21 | 1950-12-19 | Searle & Co | 8-haloxanthine salts of n, n-dialkyl-n'-arylmethyl-n'-pyrimidyl-alkylenediamines and rocess for preparing same |
| US2604473A (en) * | 1950-07-17 | 1952-07-22 | Schering Corp | Propylamine type antihistamines |
-
1958
- 1958-03-04 US US718991A patent/US3030371A/en not_active Expired - Lifetime
- 1958-11-04 CH CH6576458A patent/CH363023A/fr unknown
-
1959
- 1959-02-07 BE BE575484A patent/BE575484A/fr unknown
-
1964
- 1964-11-17 OA OA50605A patent/OA00520A/fr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US3030371A (en) | 1962-04-17 |
| OA00520A (fr) | 1966-07-15 |
| BE575484A (fr) | 1959-05-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BE1013212A6 (fr) | Procede de preparation de citalopram pur. | |
| EP0040591A1 (fr) | Dérivés de pyridoxine, leur procédé de préparation ainsi que leur utilisation en thérapeutique | |
| EP0382634A1 (fr) | Nouveaux dérivés de la pyridazine, procédé de préparation et compositions pharmaceutiques en contenant | |
| CH363023A (fr) | Procédé de préparation des antipodes d d'amines tertiaires | |
| FR2493315A1 (fr) | Derive de piperazine, procede pour sa preparation et composition analgesique en contenant | |
| EP1200419A1 (fr) | Derives d'aminothiazole et leur utilisation comme ligands des recepteurs crf | |
| EP0021940B1 (fr) | Nouveaux dérivés aminés du benzothiazole, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique | |
| EP0110755B1 (fr) | Dérivés de la pipéridinedione protecteurs du myocarde présentant une activité antiarythmique, leur procédé de préparation et les médicaments qui contiennent lesdits dérivés | |
| EP0376850B1 (fr) | Dérivés du benzène, leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| CH630382A5 (fr) | Pyrroloquinoxalines et leurs sels. | |
| EP0101379B1 (fr) | Benzamides, leurs sels, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| EP0357467A1 (fr) | Nouveaux composés triiodobenzéniques non ioniques iodés et produits de contraste les contenant | |
| WO1996035682A1 (fr) | Procede de preparation d'un derive d'acide benzofurane carboxylique optiquement pur, et son utilisation pour preparer l'efaroxan | |
| EP0070753A1 (fr) | (Aza-1 bicyclo-(2,2,2) octyl-3) -10 10H phénothiazine-sulfonamide-2 et dérivés | |
| EP0094303B1 (fr) | Amides, leurs sels, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| BE553401A (fr) | ||
| FR2473512A1 (fr) | Nouveaux 2-aminomethyl-6-halogeno-phenols, leur preparation et leur application comme medicaments | |
| BE668497A (fr) | ||
| FR2535722A1 (fr) | Derives de la g-butyrolactone protecteurs du myocarde presentant une activite antiarythmique, procede pour leur preparation et medicaments en contenant | |
| FR2544311A2 (fr) | Forme medicamenteuse de theophylline a action prolongee | |
| FR2531703A1 (fr) | 2-aza-5-thiahexan-1-ones 1,6-disubstituees, leurs sels, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| BE521685A (fr) | ||
| BE896927A (fr) | Derives d'isoquinoleine, leur procede de preparation et medicament les contenant | |
| BE480546A (fr) | ||
| BE887039A (fr) | Nouveaux 2-aminomethyl-6-halogeno-phenols, leur preparation et leur application comme medicaments |