CH358436A - Procédé de préparation de triphényléthanols substitués - Google Patents

Description

  



  Procédé de préparation de   triphényléthanols    substitués
 L'objet de l'invention est un procédé de   prépa-    ration de   triphényléthanols    substitués qui se   caracté-    risent en général par leur activité   anti-oestrogénique    dans le système endocrinien et par leur activité antiinflammatoire.   Ces triphényléthanols substitués ont    la formule suivante :

  
EMI1.1     
 dans laquelle le groupe-OC, se trouve en position méta ou para du noyau benzénique, n est un nombre entier de 2 à 4, A est un groupe alcoylamino ou   dialcoylamino    dont chaque reste alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, l'un des deux R est de l'hydrogène et l'autre de l'halogène ou un groupe méthyle ou   méthoxy    ou bien les deux R sont des halogènes ou des groupes méthyle ou   méthoxy.   



   Les antagonistes des oestrogènes, pour être utilisables, doivent être suffisamment actifs, non toxiques et dépourvus de réactions secondaires. Tandis que   l'oestriol,    par exemple, se révèle comme ayant une activité antagoniste aux oestrogènes, il est également    t    par lui-même oestrogénique, de sorte que son usage n'est pas sans complications. D'autres antagonistes des oestrogènes utilisables présentent une activité indésirable en ce qui concerne leur réaction androgénique ou progestationique. Les composés obtenus par le procédé selon l'invention sont cependant non oestrogéniques et possèdent une activité élevée comme antagonistes des oestrogènes.

   Ils sont actifs sous la forme buccale et également sous la forme parenterale, ainsi ils peuvent être administrés par voie   buc-    cale ou de toute autre manière, bien que la voie buccale soit généralement préférée. Comme antagonistes des oestrogènes, les produits en question sont utiles dans le traitement de l'hyperoestrogénisme et des troubles relatifs à cet état, notamment   l'endométrio-    sis, l'hémophilie ou les pertes sanguines, et autres maladies semblables.



   Comme agents   anti-inflammatoires    les nouveaux produits sont utiles dans le sens qu'ils améliorent les symptômes de maladies   collagéniques, telles    que   l'ar-    thrite et le rhumatisme, et également dans tous traitements d'inflammation.



   Les nouveaux composés peuvent être administrés par voie buccale dans des doses comprises entre 25 mg et 5 à 10 g par jour, selon les conditions du traitement. Par voie parentérale des doses plus petites peuvent être utilisées, par exemple entre 25 et 500 mg. Pour divers usages les produits en question peuvent être incorporés dans des crèmes, des onguents ou des, lotions dans des concentrations allant jusqu'à   10  /o.    Sous forme d'aérosols la concentration peut être de l'ordre d'environ 0, 05 à   1'0/o.   



   Les composés préparés par le procédé selon   l'in-    vention se déshydratent assez facilement en présence des acides et peuvent être utilisés comme bases. Ils ne semblent pas être affectés par l'acide gastrique après administration buccale, mais sont cependant t mieux protégés contre cet acide s'ils sont incorporés à des tablettes ou pilules convenablement revêtues ou si l'on utilise des tampons tels que l'hydroxyde d'aluminium, le carbonate de calcium, et le   trisilicate    de magnésium dans le cas où   l'on    a recours à des préparations liquides pour l'usage buccal. Quelques uns de ces   triphénylethanols    substitués peuvent être isolés sous forme de sels solubles dans   l'eau    des acides organiques tels que l'acide citrique.

   Des sels de ce genre sont utiles dans diverses applications spéciales.



   Les nouveaux   triphényléthanols    substitués sont préparés, conformément à l'invention, en faisant réagir un   triphényléthanol    de formule
EMI2.1     
 avec une   alcoylamine    primaire ou secondaire, le ou les groupes alcoyles de celle-ci contenant 1 à 4   ato-    mes de carbone.



   Exemple   
 1- [p- (3-methylamino-ethoxy)-phenyl j-1-phenyl-2-
 (p-methoxy-phenyl)-ethanol   
 Un mélange de   100 g    de 4-hydroxy-benzophénone et de 27 g de   méthylate    de sodium dans 400 ml d'Úthanol est agité pendant 30 minutes. On ajoute 285 g de chlorobrométhane, après quoi le mélange est chauffé au reflux. On obtient du   4-(ss-chloro-    éthoxy)-benzophénone fondant à   780    (après recris  tallisation    de l'Úther).

   Lorsqu'on traite cette cétone avec du chlorure de   p-méthoxy-benzylmagnésium    on obtient le   1- [p- (p-chloro-éthoxy)-phényl]-l-phényl-2-    (p-méthoxy-phényl)-éthanol fondant à   1030      (métha-      nol).   



   Un mélange de 45 g du produit décrit ci-dessus, de 21 g de   méthylamine    et de 240 ml d'Úthanol absolu est chauffé dans une bouteille à   560    pendant    t    3 jours. Après refroidissement le produit désiré se sépare,   c'est-à-dire le l-[p-(ss-méthylamino-éthoxy)-      phényl]-1-phényl-2- (p-methoxy-phényl)-éthanol    fondant   à 156 .    Une quantité additionnelle peut être obtenue en évaporant le solvant, en lavant le résidu avec de l'eau et une solution d'hydroxyde de sodium à   10  /o    et en procédant à des lavages répétés avec de l'eau et avec du chlorure de méthylène, après quoi on procède à une cristallisation d'un mélange de chloroforme et   d'éthanol.   

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de préparation de triphényléthanols substitués de formule EMI2.2 dans laquelle le groupe-OCnH2nA se trouve en position méta ou para du noyau benzénique, n est un nombre entier de 2 à 4, A est un groupe alcoylamino ou dialcoylamino dont chaque reste alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, l'un des deux R est de l'hydrogène et l'autre de l'halogène ou un groupe méthyle ou méthoxy, ou bien les deux R sont des halogènes ou des groupes méthyle ou méthoxy, caractérisé en ce qu'on fait réagir un triphényléthanol de formule EMI2.3 avec une alcoylamine primaire ou secondaire, le ou les groupes alcoyles de celle-ci contenant 1 à 4 atomes de carbone.