verfahren zur Herstellung neuer Pyrimidinderivate Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein. Verfahren zur Herstellung neuer Hexa- hydropyrimidin-4,6-dion-derivate, die anti konvulsive Eigenschaften besitzen.
Die neuen Hexahydropyrimidin-4,6-dion- derivate besitzen die Formel:
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in welcher X und Y Wasserstoff, Halogen oder llethylreste, Z Halogen, R einen Alkylrest oder einen Alkenylrest mit höchstens 3 Koh- lenstoffatomen und R' Wasserstoff oder einen Alkvlrest mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen bezeichnen.
Erfindungsgemäss werden die neuen Hexa- hy dro-pyr imidin-4,6-dion-derivate in der Weise hergestellt, dass man eine Verbindung der Formel
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in m-Stellung nitriert, die Nitroverbindung zur Aminoverbindung reduziert, diazotiert und die Diazoniumgruppe durch ein Halogenatom ei-setzt. Im folgenden Beispiel bedeuten die Teile Gewichtsteile.
Beispiel Eine Lösung von 10 Teilen 5-Phenyl-5- ät.hyl-hexahydropyrimidin-4,6-dion in 74 Tei len 98%iger Schwefelsäure wird bei 0 C ge rührt und langsam mit einem Gemisch von 3,3 Teilen Salpetersäure (d = 1,5) und 18,4 Tei len 98%iger Schwefelsäure versetzt. Das Ge misch wird dann während 1 Stunde gerührt und anschliessend auf Eis gegossen. Der durch Filtrieren des Gemisches erhaltene feste Rück stand wird aus 80%igem wässrigem Äthanol kristallisiert. Man erhält 5-(m-Nitro-phenyl)- 5-äthyl-hexahydropyrimidin-4,6-dion vom Smp. 248-249 C.
Eine Lösung von 10 Teilen dieser Verbin dung in 200 Teilen Eisessig wird zusammen mit 0,1 Teil Platinoxyd (Katalysator von Adam) in einer Wasserstoffatmosphäre bei atmosphärischem Druck gerührt. Wenn kein Wasserstoff mehr absorbiert wird, wird die Lösung filtriert und die Essigsäure durch Destillation unter vermindertem Druck aus dem Filtrat entfernt. Der Rückstand wird in verdünnter Salzsäure gelöst. Die Lösung wird filtriert, worauf das Filtrat mit Natrium hydroxydlösung alkalisch gestellt wird. Das durch Filtrieren erhaltene feste Produkt wird aus wässrigem Äthanol kristallisiert, wobei.
5 - (m - Amino-phenyl) - 5 - äthy 1- hexahydropyr- imidin-4,6-dion vom Smp. 299-300 C (unter Zersetzung) erhalten wird.
23 Teile dieser Verbindung werden in einer überschüssigen Menge verdünnter Salzsäure gelöst. Die Lösung wird unter 5 C abgekühlt. Man setzt eine Lösung von 7 Teilen Natrium nitrit in 10 Teilen Wasser so lange zu, bis im Gemisch freie salpetrige Säure länger als 5 Minuten bestehen bleibt. Die Lösung wird dann einer Lösung von 100 Teilen Cupro- chlorid in 400 Teilen Salzsäure zugesetzt. Das Gemisch wird aus 50 C erhitzt, dann abge kühlt und filtriert. Der feste Rückstand wird nacheinander mit Wasser, Ammoniumchlorid- lösung, Wasser und Methanol gewaschen. Das Produkt wird dann aus Äthanol umkristalli siert.
Man erhält 5-(m-Chlor-phenyl)-5-äthyl- hexahydropyrimidin-4,6-dion vom Smp. 281 C.
In gleicher Weise wird bei Verwendung von 5-p-Tolyl-5-äthyl-hexahydropyrimidin-4,6- dion als Ausgangsmaterial 5-(3'-Chlor-4'-me- thyl-phenyl) - 5 - äthyl-hexahydropyrimidin-4, 6- dion erhalten.
Process for the preparation of novel pyrimidine derivatives The present invention relates to a. Process for the production of new hexahydropyrimidine-4,6-dione derivatives which have anti-convulsive properties.
The new hexahydropyrimidine-4,6-dione derivatives have the formula:
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in which X and Y denote hydrogen, halogen or methyl radicals, Z denotes halogen, R denotes an alkyl group or an alkenyl group with a maximum of 3 carbon atoms and R 'denotes hydrogen or an alkyl group with a maximum of 4 carbon atoms.
According to the invention, the new hexahydro-pyrimidine-4,6-dione derivatives are prepared in such a way that a compound of the formula
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nitrated in the m-position, the nitro compound is reduced to the amino compound, diazotized and the diazonium group is replaced by a halogen atom. In the following example, the parts mean parts by weight.
Example A solution of 10 parts of 5-phenyl-5-ethyl-hexahydropyrimidine-4,6-dione in 74 parts of 98% sulfuric acid is stirred at 0 ° C. and slowly mixed with a mixture of 3.3 parts of nitric acid (i.e. = 1.5) and 18.4 parts of 98% sulfuric acid are added. The mixture is then stirred for 1 hour and then poured onto ice. The solid residue obtained by filtering the mixture is crystallized from 80% aqueous ethanol. 5- (m-Nitro-phenyl) -5-ethyl-hexahydropyrimidine-4,6-dione of melting point 248-249 C. is obtained.
A solution of 10 parts of this compound in 200 parts of glacial acetic acid is stirred together with 0.1 part of platinum oxide (catalyst from Adam) in a hydrogen atmosphere at atmospheric pressure. When hydrogen is no longer absorbed, the solution is filtered and the acetic acid is removed from the filtrate by distillation under reduced pressure. The residue is dissolved in dilute hydrochloric acid. The solution is filtered and the filtrate is made alkaline with sodium hydroxide solution. The solid product obtained by filtration is crystallized from aqueous ethanol, whereby.
5 - (m-amino-phenyl) -5-ethy-1-hexahydropyr-imidine-4,6-dione of m.p.
23 parts of this compound are dissolved in an excess amount of dilute hydrochloric acid. The solution is cooled below 5 ° C. A solution of 7 parts of sodium nitrite in 10 parts of water is added until free nitrous acid persists in the mixture for more than 5 minutes. The solution is then added to a solution of 100 parts of cuprochloride in 400 parts of hydrochloric acid. The mixture is heated to 50 C, then cooled and filtered. The solid residue is washed successively with water, ammonium chloride solution, water and methanol. The product is then recrystallized from ethanol.
5- (m-chloro-phenyl) -5-ethyl-hexahydropyrimidine-4,6-dione of melting point 281 C.
In the same way, when using 5-p-tolyl-5-ethyl-hexahydropyrimidine-4,6-dione as starting material, 5- (3'-chloro-4'-methyl-phenyl) -5-ethyl-hexahydropyrimidine 4, 6- dione obtained.