Verfahren zur Herstellung von 17-Oxy-20.keto-steroiden Gegenstand des Hauptpatentes Nr. 3t20947 ist ein Verfahren zur Herstellung von 17- Oxy-20-keto-steroiden, welches dadurch ge kennzeichnet ist, dass man 16,17-Oxydo-20- keto-steroide in Form einer Lösung mit Salzen des Jodwasserstoffes und aus diesen Salzen Jodwasserstoff freisetzenden organi schen. Säuren umsetzt und die erhaltenen Jodhydrine reduziert.
Es wurde nun gefunden, dass sich das Verfahren mit noch besseren Ausbeuten durch führen lässt, wenn man 16,17-Oxydo-20-keto- steroide mit Jodwasserstoff in Anwesenheit von Lösungsmitteln umsetzt und die so er haltenen Jodhydrine reduziert.
Es ist also nicht erforderlich, den Jod- wasserstoff in der Umsetzungsmischung selbst zu erzeugen, sondern man kann mit Vorteil von Lösungen des Jodwasserstoffes ausgehen. Als.16,17-Oxydo-20,keto-steroide kommen zum Beispiel die im Hauptpatent genannten Ver bindungen in Betracht, vorzugsweise 16,17- Oxydo - progesteron und 16;17-Oxydo-d4-pre- gnen-21-ol-3,20-dion-acetat.
Als Lösungsmittel kommen organische Säuren, wie beispielsweise Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, niedere Ketone, wie zum Beispiel Aceton, Äthylmethylketon, Äther, wie Diäthyläther, oder cyclische Äther, wie Dioxan, Tetrahydrofuran u. ä., in Betracht.
Zweckmässigerweise verwendet man möglichst konzentrierte Lösungen von Jodwasserstoff in organischen Säuren, wobei man üblicher weise Eisessiglösungen wegen der einfachen Zugänglichkeit verwenden wird.
Das vorliegende Verfahren bietet gegen über dem im Hauptpatent beschriebenen Verfahren den Vorteil, dass die Ausbeuten uni 10 bis 20 % höher sind.
Die nach dem Verfahren der vorliegenden, Erfindung gewonnenen Verbindungen sind Nebennierenrindenhormone oder können als Zwischenprodukte zur Herstellung derselben Verwendung finden.
Beispiel 1 g 16,17-Oxydo - 44 - pregnen-2.1-ol-3,20- dion-acetat wird in 3 cm3 Eisessig gelöst und die Lösung nach Zugabe von 6 em3 Äther langsam unter schwachem Kühlen mit 1,5 em3 30prozentiger Jodwasserstofflösung in Eisessig versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 20 Minuten bei Zimmertemperatur und dann 10 Minuten bei 0 C stehengelassen.
Der Niederschlag wird abgenutscht, mit Äther gewaschen und bei 515 C im Vakuum kurz getrocknet. Man erhält 1,3 g 16-Jod- d4-pregnen-17*,21-diol - 3,20 - dion - 2i1- acetat vom Schmelzpunkt 1'63 bis 16'5 C (unkorr. Zersetzung).
Das so erhaltene Jodhydrin ist sehr rein und lässt sich nach dem im Hauptpatent be schriebenen Verfahren nahezu quantitativ in 44-Pregnen-17@a,21-diol - 3,20 - dion - 21- acetat (Reichsteins Substanz S - Acetat) vom Schmelzpunkt 231 bis 234 C (unkorr.) über führen. sungsmitte'ln umsetzt und die so erhaltenen Jodhydrine reduziert.
UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass eine organische Säure als Lösungsmittel verwendet wird.
2. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass Eisessig als Lösungsmittel verwendet wird.
Process for the production of 17-oxy-20.keto-steroids The subject of the main patent no. 3t20947 is a process for the production of 17-oxy-20-keto-steroids, which is characterized in that 16,17-Oxydo-20 - keto-steroids in the form of a solution with salts of hydrogen iodide and organic rule releasing hydrogen iodide from these salts. Acids and reduces the iodine hydrins obtained
It has now been found that the process can be carried out with even better yields if 16,17-oxydo-20-keto steroids are reacted with hydrogen iodide in the presence of solvents and the iodohydrins thus obtained are reduced.
It is therefore not necessary to generate the hydrogen iodide in the reaction mixture itself, but solutions of the hydrogen iodide can be used with advantage. As 16,17-Oxydo-20, keto-steroids, for example, the compounds mentioned in the main patent come into consideration, preferably 16,17-Oxydo-progesterone and 16; 17-Oxydo-d4-pregnen-21-ol- 3,20-dione acetate.
The solvents used are organic acids such as formic acid, acetic acid, propionic acid, lower ketones such as acetone, ethyl methyl ketone, ethers such as diethyl ether, or cyclic ethers such as dioxane, tetrahydrofuran and the like. Ä., into consideration.
Conveniently, concentrated solutions of hydrogen iodide in organic acids are used, and glacial acetic acid solutions are usually used because of their easy accessibility.
The present process offers the advantage over the process described in the main patent that the yields are uni 10 to 20% higher.
The compounds obtained by the process of the present invention are adrenal cortical hormones or can be used as intermediates for the preparation of the same.
EXAMPLE 1 g of 16,17-Oxydo-44-pregnen-2.1-ol-3,20-dione acetate is dissolved in 3 cm3 of glacial acetic acid and, after adding 6 cm3 of ether, the solution is slowly cooled with 1.5 cm3 of 30 percent hydrogen iodine solution added to glacial acetic acid. The reaction mixture is left to stand at room temperature for 20 minutes and then at 0 ° C. for 10 minutes.
The precipitate is filtered off with suction, washed with ether and briefly dried at 515 ° C. in vacuo. 1.3 g of 16-iodo-d4-pregnen-17 *, 21-diol-3.20-dione-2i1-acetate with a melting point of 1.63 to 16.5 ° C. (uncorrupted decomposition) are obtained.
The iodohydrin obtained in this way is very pure and can be converted almost quantitatively into 44-Pregnen-17 @ a, 21-diol - 3.20 - dione - 21-acetate (Reichstein's substance S - acetate) from the melting point using the method described in the main patent 231 to 234 C (uncorrect). sungsmitte'ln converts and reduced the iodine hydrins thus obtained.
SUBClaims 1. The method according to claim, characterized in that an organic acid is used as the solvent.
2. The method according to claim and dependent claim 1, characterized in that glacial acetic acid is used as the solvent.