CH315802A - Procédé de préparation d'un sel d'ammonium quaternaire - Google Patents

Description

  



  Procédé de préparation d'un sel d'ammonium quaternaire
 Dans le brevet principal on a décrit la préparation. de sels d'ammonium quaternaires correspondant à la formule générale suivante :
EMI1.1     
 dans laquelle X est   un radical alcoylène infé-    rieur ; NRR, est un radical amino tertiaire ;
R2 est un radical alcoyle inférieur ;   R3    est un radical alcoyle inférieur ou un radical benzyle ; enfin, An est un anion non toxique. Ces composés ont des propriétés pharmacologiques utiles, par exemple ils arrtent l'évolution des ganglions.



   Le présent brevet a pour objet un procédé de préparation d'isopropobromure de 4-amino  2-    d'éthyle, caractérisé en ce qu'on fait réagir le 4-nitro   2- (ss-diméthylamino-éthoxy)-benzoate d'éthyle,    avec du bromure   d'isopropyle    et qu'on transforme le groupe nitro de   l'isopropobromure       de 4-nitro-2- (, B-diméthylamino-éthoxy)-benzoate    d'éthyle ainsi obtenu en groupe amino par traitement avec un agent réducteur.



   L'isopropobromure de   4-amino-2-(p-dimé-    thylamino-éthoxy)-benzoate d'éthyle ainsi obtenu est une substance nouvelle, cristallisée, et qui fond à 190,0-192,20 C. Il sert en   théra-    peutique.



   Exemple   : Le 4-nitro-2-(, B-diméthylamino-    éthoxy)-benzoate d'éthyle, utilisé comme produit de départ, peut tre préparé de la manière suivante :
 on ajoute une solution de 13,8 g de sodium dans 500 cm3   d'éthanol    absolu à une solution de 126,6 g de 4-nitro-2-hydroxybenzoate d'éthyle dans 1000   cm3      d'éthanol    absolu.



  On élimine ensuite   l'éthanol    par distillation tout en ajoutant simultanément du toluène (1000 cm3). A la suspension résultante, rouge vif, du sel de sodium du 4-nitro-2-hydroxybenzoate d'éthyle dans du toluène, on ajoute 66,3 g de chlorure de   B-diméthylamino-éthyle    et on chauffe le mélange à reflux tout en agitant pendant 48 heures. On filtre le mélange à chaud et on lave le gâteau de filtration avec du toluène chaud. On évapore le filtrat et les liquides de lavage réunis in vacuo, ce qui laisse un rendement quantitatif de   4-nitro-2-(ss-dimé-    thylamino-éthoxy)-benzote   d'éthyle,    sous forme d'une huile.

   Le chlorydrate purifié de 
 ce compose fond à 202,2-202,60 C (corrigé),
 et donne les résultats suivants à l'analyse :
 calculé pour   CigHigNgOg-HC1 :   
 azote total = 8,79 ; Cl = 11,12
 trouvé : azote total selon Dumas
   ND=    8,56 ;   Cul    = 11, 10
 La réaction avec le bromure d'isopropyle
 est effectuée de la manière suivante :
 Une solution de 10 g de   4-nitro-2-(ss-dimé-   
   thylamino-éthoxy)-benzoate    d'éthyle et de 10
 cm3 de bromure   d'isoprophyle    dans 150
 cm3 d'acétate d'éthyle est chauffée à reflux
 pendant vingt heures.

   Il ne précipite pas de
 solide, et la solution est alors concentrée sous pression réduite, diluée avec de l'éther absolu
 (toujours sans précipitation de solide), filtrée
 et évaporée sous vide pour donner un résidu huileux. Ce résidu est dissous dans 125 cm3
   d'acétonitrile,    on ajoute 10 cm3 de bromure
   d'isopropyle    et la solution obtenue est chauffée à reflux pendant 41 heures. Le mélange
 réactionnel est concentré sous pression pour
 donner une matière solide jaune. Ce solide est
 mis en suspension dans de l'éther absolu et
 séparé par filtration.

   On recristallise ce solide trois fois au sein d'isopropanol pour obtenir
 alors un produit couleur crème qui est   l'isopro-    bromure de   4-nitro-2-(ss-diméthylamino-   
   éthoxy)-benzoate    d'éthyle, et fond à 180,1
 182,40 C (corrigé).



   Analyse :
 calculé pour   C, 8HI8N203 C3HIBr :   
 Br = 19,71 ;   NN02    =   3,    46
 trouvé   : Br    = 19,75 ;   NN02    = 3,49   (Nvf désigne l'azote    du groupe nitro, déterminé par titration avec une solution normale de chlorure titaneux dans de l'acide acétique glacial).



   La réduction du groupe nitro de ce composé est effectuée de la manière suivante :
 on mélange 1,6 g   d'isoprobromure    de 4-nitro-2   (ss-diméthylamino-éthoxy)-benzoate    d'éthyle avec 200 mg d'oxyde de platine mo  nohydraté    et avec assez   d'éthanol    absolu pour porter le volume total à 150 cm3, on traite ensuite ce mélange avec de l'hydrogène, sous pression et à température ambiante, jusqu'à ce que l'absorption d'hydrogène ait cessé. On filtre le catalyseur et on le lave avec de   l'étha-    nol absolu. On évapore sous vide le filtrat et les liquides de lavage jusqu'à siccité ; on traite le résidu avec un mélange   benzène-éthanol,    et on chasse ce dernier par distillation sous vide.



  On répète deux fois le traitement avec un mélange   benzène-éthanol,    et recristallise ensuite le résidu deux fois au sein   d'éthanol    absolu, la deuxième fois en décolorant avec du charbon.



  Le produit obtenu, qui est   l'isopropobromure    de   4-amino-2- (ss-diméthylamino-éthoxy)-ben-    zoate d'éthyle se présente sous forme de rosettes d'aiguilles blanches et fond à 190,0192,20 C (corrigé) après séchage à l'air, puis séchage à 100  C sous vide.

Claims (1)

1. Analyse : calculé pour Cl,,, H,, N, 0,-C3H7Br N = 7,46 ; Br = 21,29 trouvé : N = 7,39 ; Br = 21,28 REVENDICATION : Procédé de préparation d'isopropobromure de 4-amino-2-(ss-diméthylamino-éthoxy)-ben- zoate d'éthyle, caractérisé en ce qu'on fait réagir le 4-nitro-2-(ss-diméthylamino-éthoxy)-ben- zoate d'éthyle avec du bromure d'isopropyle et qu'on transforme le groupe nitro de l'isopro- pobromure de 4-nitro-2-(ss-diméthylamino- éthoxy)-benzoate d'éthyle ainsi obtenu en groupe amino par traitement avec un agent réducteur.

   Le produit ainsi obtenu est une substance cristallisée qui fond à 190,0-192,2 C. Il sert en thérapeutique.