CH294175A - Procédé de préparation de la 2,4-diamino-5-parachlorobenzyl-6-méthylpyrimidine. - Google Patents
Procédé de préparation de la 2,4-diamino-5-parachlorobenzyl-6-méthylpyrimidine.Info
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Procédé de préparation de la 2,4-diamino-5-parachlorobenzyl-6-méthylpyrimidine. On a trouvé que les nouvelles 5-benzyl-2,4- diaminopyrimidines de la formule suivante EMI0001.0005 dans laquelle X représente un atome de chlore, de brome ou un groupe nitro et R un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, possèdent une forte activité combattive de la malaria. Des essais expérimentaux ont montré que ces nouveaux composés sont des agents thérapeu tiques très efficaces contre les malarias expé rimentales, telles que Plasmodium berghei chez les souris, Plasmodium galinaceum chez les poulets et Plasmodium cy anomologi chez les singes. Les indications données ci-dessus pour X et R sont très importantes en ce qui concerne l'activité eombattive de la malaria. Le rem placement de R par un groupe alcoyle supé rieur su groupe méthyle entraîne une diminu tion marquée de Faction thérapeutique. De même, si X est de l'hydrogène ou un groupe méthoxyle ou un autre groupe analogue, ou si X est un atome de chlore, mais en position ortho au lieu d'être en position para , l'activité combattive de la malaria tombe pra tiquement à zéro. Le présent. brevet. a pour objet un procédé de préparation de la ?,4-diamino-5-parachloro- l)en7yl-6-mét.hylpy rimidine, nouveau composé possédant une activité combattive de la ma laria le rendant utilisable en thérapeutique. Ce procédé est caractérisé en ce que l'on condense de la guanidine avec un composé de formule EMI0001.0031 dans laquelle Ri représente un groupe alcoyle inférieur, puis, en ce que l'on transforme la 2-amino-4-hydroxy-5-paraehlorobenzyl-6-mé- thy lpyrimidine obtenue en la 2,4-diamino- pyrimidine correspondante, par halogénation et amination. Le procédé selon l'invention peut être re présenté comme suit: EMI0002.0001 Voici, à titre d'exemple, comment le pro <B>cédé</B> de l'invention peut être réalisé en pra tique Pour préparer l'ester acétoacétique de dé part, on dissout 23 g de sodium dans 300 cm3 d'alcoal éthylique absolu et on ajoute à cette solution 130 g d'acétoacétate d'éthyle. .près refroidissement à 30 , on ajoute 161 g de chlorure de p-chlorobenzyle, puis on laisse re poser la solution pendant 1 heure et ensuite on la chauffe 1 heure au bain de vapeur et sous reflux. Le chlorure de sodium qui s'est formé est éliminé par filtration et on re cueille, par distillation dans le vide à 197 sous 15-20 mm de IIg, 108 g d'ester alpha- p-chlorobenzyle-acétoacétique. Cet ester (57 g) est alors dissous dans 1 litre d'alcool absolu auquel on ajoute 22 g de carbonate de guanidine, et le mélange est chauffé au reflux pendant 5 heures. Le mé lange réactionnel est versé dans 2 litres d'eau, neutralisé avec de l'acide acétique et la 2-amino-4-hz-dr oxy-5-p-elilorobenzyl-6-méthyl- py rimidine est obtenue par filtration. Après purification par dissolution dans un alcali aqueux et précipitation par de l'acide, on obtient. 40 g de produit. L'amino-hydroxypyrimidine (15 g) obte nue par la réaction précédente est chauffée au reflux avec de l'oxychlorure de phosphore (100 cm3) pendant 30 minutes. Après évacua tion de l'excès de chlorure de phosphoryle par distillation dans le vide, le résidu est versé sur de la glace et le mélange est. rendu légè rement alcalin à. l'aide d'ammoniaque. La 2-amino-4-chloropyrimidine est séparée par fil tration, transférée dans une bombe et chauf fée à 155-160 pendant 16 heures avec 100 cm3 d'une solution alcoolique qui a été saturée de gaz ammoniac entre 0 et 5 . Le contenu de la bombe est, évaporé à, sec et le ré sidu solide est lavé avec 25 en i? dîme solu tion 2N d'hydroxyde de sodium. Le solide obtenu est. purifié par dissolution dans clé l'acide chlorhydrique dilué et précipitation à l'aide d'hydroxyde de sodium. Après deux recristallisations, comme indiqué ci-dessus, on obtient 8,75 g d'aiguilles incolores fondant à 235--236 . Ce produit est la 2,4-diamino-5- parachlorobenzyl-6-iiiétliyl pyriinicline.
Claims (1)
- REVENDICATION: Procédé de préparation de la 2,4--diamino- 5-paraeblorollenzyl-6-niéthylpyriinicline, carac térisé en ce que l'on condense de la g-tianidine avec un composé clé formule EMI0002.0040 dans laquelle RI représente un groupe alcoyle inférieur, puis en ce que l'on transforme la 2-amino-4-hydroxy-5-paraehlorobenzyl-6-iné- thylpyrimidine obtenue en la 2,4-diamino- pyrimidine correspondante,par halogénation et amination. Cette dernière py rimidine cris tallise sons .forme d'aiguilles incolores fon dant à 235-236 ; elle possède une aetivité combattive de la malaria qui la rend utilisable en thérapeutique.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US294175XA | 1949-12-23 | 1949-12-23 | |
US260950XA | 1950-09-26 | 1950-09-26 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CH294175A true CH294175A (fr) | 1953-10-31 |
Family
ID=26700776
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH294175D CH294175A (fr) | 1949-12-23 | 1950-12-22 | Procédé de préparation de la 2,4-diamino-5-parachlorobenzyl-6-méthylpyrimidine. |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CH (1) | CH294175A (fr) |
-
1950
- 1950-12-22 CH CH294175D patent/CH294175A/fr unknown
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