CH293296A

CH293296A - Procédé de préparation d'une composition vitaminée.

Info

Publication number: CH293296A
Authority: CH
Inventors: Corporation U S Vitamin
Original assignee: Us Vitamin Corp
Priority date: 1950-03-06
Filing date: 1950-03-06
Publication date: 1953-09-15

Description

Procédé de préparation d'une composition vitaminée.

L'invention est relative à un procédé de préparation d'une composition vitaminée qui peut. être conservée à l'état solide et dissoute dans 1'eau avant son usage.

Elle a surtout pour but de préparer une composition dans laquelle la vitamine A et d'autres vitamines liposolubles peuvent être conservées, à l'état solide, avec une perte très réduite ou nulle de leur activité pendant une période d'un an et davantage, et à partir de laquelle on peut obtenir, quand on le désire, une solution aqueuse claire.

Le procédé selon l'ins-ention est earaetéri, sé en ee que]'on prépare un éther lydroxy- polyoxyéthylénique soluble dans l'eau par réaction d'un alcool aliphatique contenant 12 a 22 atomes de carbone dans sa molécule avec de l'oxyde d'éthylène, de faon que cet éther contienne 10 à 150 groupements oxyéthylène par molécule, et en ce que l'on dissout dans eet éther une substance constituée au moins en partie par une vitamine et qui soit lipo- soluble, normalement insoluble dans 1'eau et pratiquement exempte de corps gras.

L'objet de l'invention comprend également une composition obtenue par le procédé ei- dessus défini, cette composition étant carac térisée en ce qu'elle est miscible avec de l'ean en toutes proportions et donne des solutions stables et claires, exemptes d'émulsifieation visible.

Comme exemple d'une telle composition, on peut citer une matière solide constituée par I g d'un eoneentrat pratiquement exempt de graisses et riche en vitamines A et par 2g'd'éther hydroxy- (oxyéthylène) 2g-laurique.

Cette composition, quand elle reste au repos à la température ambiante et sans aucune précaution spéciale pour la protection des vitamines contre l'oxydation, perd seulement 8"/o de son activité en vitamines A quand elle est conservée pendant plus d'un an.

On a constaté que pour préparer la composition, conformément à l'invention, toutes les formes des vitamines liposolubles ne conviennent pas à l'usage. Bien que les vitamines liposolubles soient naturellement solubles dans les graisses et dans les solvants des graisses, on a trouvé nécessaire de séparer ces vitamines du milieu gras dans lequel elles se trouvent normalement.

Comme constituant vitaminé, on peut utili- ser des vitamines A ou D naturelles ou synthétiques, à activité élevée et pratiquement exemptes de graisses, ou des vitamines E ayant les mêmes propriétés et obtenues à partir d'huiles naturelles ou étant des tocophérols actifs, préparés synthétiquement, tels que l'alpha-tocophérol, ces vitamines se présentant sous la forme d'alcools ou d'esters.

Comme agent stabilisant et solubilisant on se sert d'un éther hydroxy-polyoxyéthylénique soluble dans 1'eau, obtenu par réaction d'un alcool aliphatique à longue chaîne avec de l'oxyde d'éthylène, et contenant 10 à 150 groupements oxyéthylène par molécule, de préférence 18 à 150 de ces groupements, et avantageusement 18 à 23 de ces groupements.

Les alcools aliphatiques à longue chaîne, utilisés pour préparer l'éther, peuvent être saturés ou non et contiennent de 12 à 22 et de préférence de 12 à 18 atomes de carbone par molécule. Parmi ces alcools, on peut citer : l'alcool laurique, l'alcool cétylique, l'alcool oléylique ou des mélanges d'alcools supérieurs y compris ceux préparés par hydrogénation d'acides gras ou huiles à longue chaîne. Un mélange contenant principalement de l'alcool laurique obtenu par l'hydrogénation sous pression élevée d'huile de noix de. eoeo convient particulièrement bien.

Les éthers hydroxy-polyoxyéthyléniques utilisés sont solides à la température ambiante et fondent, de préférence, à des températures comprises entre 40 et 100 , et avantageusement entre 40 et 65¯, tout en étant solubles dans l'eau à raison d'au moins 2, 5 /o. Ce sont généralement des solides analogues à des cires et dont la couleur va du blanc au jaune. Les alcools utilisés pour la préparation de ces éthers sont insolubles dans l'eau, mais ont des propriétés lipophiles pour des substances lipoïdes.

Ces alcools sont traités, dans des conditions connues, par de l'oxyde d'éthylene. la réaction étant poursuivie jusqu'à ee qn'un nombre de groupements oxyéthylène suffisant soit fixé, pour former avec l'alcool aliphatique, initialement insoluble, un éther soluble dans l'eau. Pour obtenir des solutions de vitamines à activité relativement élevée, l'oxyde d'éthylène est utilisé en quantité telle que l'éther obtenu soit soluble dans 1'eau à raison d'au moins 2, 5 /o, et-présente un point de fusion compris entre les limites susindiquées.

Les produits de la réaction sont à la fois lipophiles et hydrophiles. Ils se distinguent des dérivés polyoxyalcoyiéniques des esters des alcools polyhydriques par le fait qu'ils sont moins complexes, qu'ils ont une structure chimique plus uniforme, que les poids moléculaires par unité de pouvoir solubilisant sont plus faibles et qu'ils sont plus stables dans des conditions provoquant l'hydrolyse des esters.

Comme exemples typiques de ces éthers hydroxy-polyoxyéthyléniques. qui conviennent an but envisagé, on peut citer :
l'éther hydroxv- (oxyéthylène) l0-laurique
1'éther hydroxy- (oxyêthylene) 15-laurique
l'éther hydroxy- (o-ethplene) 2-lauriqne
l'Úther hydroxy - (oxyÚthyl¯ne)45- laurique
l'éther hydroxy- (oxyêthylene) l (, s-laurique
l'éther hydroxy- (oxyéthyl ène) 15 o-l aurique
l'éther hydroxy- (oxyêthylene) n-eétylique
l'éther hydroxy- (oxyêthylène)

o-stêarique
Les éthers contenant environ 23 groupe- ments oxyéthylène par molécule et préparés avee de l'alcool stéarique on de l'alcool oléylique conviennent également très bien.

Suivant la nature des substances liposo- lubles, les proportions nécessaires de ces éthers hydroxy-polyoxyéthyléniques peuvent varier.

Pour une substance liposoluble telle qu'un acétate de vitamine A par exemple, il suffit d'une quantité moindre de l'éther solubilisant pour un poids égal de vitamine A cristallisée.

De même un concentrat de vitamine D natif- relle, pratiquement exempt de graisses, necessite une quantité moindre de l'éther solubilisant que pour un même poids de vitamine D synthétique. Les propriétés hydrophiles des mélanges, c'est-à-dire le pouvoir de la composition d'être miscible à l'eau, sont fonction des proportions des éthers hydroxy-polyoxyéthyléniques utilisés. Dans des compositions pour préparer des solutions aqueuses des vitamines liposolubles, les proportions desdits éthers et de l'eau doivent, en général, être telles que dans la solution finale de tous les constituants on trouve environ 2 à 10 parties et, avantageusement, de 3 à 8 parties d'éther pour 100 parties de la solution obtenue.

En général, on préfère dissoudre une par tie de la substanee eonstituée au moins en partie par une vitamine dans 2 à 20 parties de l'éther hydroxy-polyoxyéthylénique.

Les proportions, indiquées ci-dessus et ailleurs, sont exprimées en parties en poids à moins que l'on dise spécifiquement le contraire.

Ci-dessous, on donne quelques applications utiles des compositions vitaminées obtenues selon l'invention.

On peut ajouter à une composition vitaminée, ainsi préparée, d'autres substances pour obtenir des effets particuliers. Parmi ces substances, qui doivent être compatibles avec la composition et être solubles dans celle-ci, on peut citer des agents sucrants, des colo rants, des condiments ou des produits augmen- tant la viscosité. La glycérine ou le glycol propylénique donne du corps à la composi- tion. Le saccharose, le glucose et d'autres sucres agissent comme agents sucrants et aug- mentent la viscosité. Des condiments ou des colorants inoffensifs peuvent améliorer le goût eu l'aspect.

Les solutions aqueuses, préparées à partir de ces compositions-, contenant des vitamines A et D, normalement insolubles dans 1'eau, peuvent contenir une ou plusieurs autres vitamines connues solubles dans 1'eau, notamment la vitamine Bi ou thiamine, la vitamine B ou riboflavine, la vitamine B ou pyridoxine, la vitamine C ou acide ascor
I) ique, ainsi que l'acide nicotinique ou son amide. D'autres vitamines, solubles dans l'eau ou dans les graisses, peuvent être incorporées dans les mélanges, telles que la vitamine E ou alpha-tocophérol et la vitamine K. Ces vitamines peuvent provenir de sources naturelles, mais on préfère se servir de vitamines synthétiques que l'on peut se procurer à l'état cris- tallisé pur.

I) es solutions, qui conviennent à un usage parentéral ou qui sont administrées par voie buccale, peuvent être préparées en ajoutant aux vitamines liposolubles une ou plusieurs vitamines solubles dans l'eau.

Les éthers hydroxy-polyoxyéthyléniques sont préparés comme suit : Dans le cas, par exemple, de l'éther hydroxy- (oxyéthylene) 23- laurique, on fait fondre un équivalent molécu- laire en poids d'alcool laurique ayant un point de fusion de 23 environ, on l'introduit dans un autoclave muni d'un agitateur et on chauffe à environ 100 . On ajoute environ 0,] /o en poids de méthylate de sodium anhydre comme catalyseur.

Le mélange est chauffé et lorsque la température atteint environ 110 , on introduit en 2 heures Va environ une quantité moléculaire suffisante d'oxyde d'éthylène pour obtenir le dérivé de l'alcool laurique contenant 23 molécules d'oxyde d'éthylène. La température est maintenue entre 105 et 110 grâce à un serpentin réfrigérant logé dans l'autoclave. Cette température est maintenue jusqu'à ce que tout l'oxyde d'éthylène ait réagi, ce qui est indiqué par le fait que la pression redevient égale à la pression atmosphérique.

Le produit coloré et impur est alors purifié par des méthodes connues comprenant un traitement par de la vapeur d'eau surchauffée, du charbon actif et une filtration. Il contient environ 23 molécules d'oxyde d'éthylène par molécule d'alcool laurique et correspond à la formule CHg- (CH2) n-0- (CH2CH20) 22-23-OH
Pour préparer la composition vitaminée, on peut opérer comme suit : On pèse la quantité nécessaire de l'éther ainsi préparé, qui est solide à la température ambiante, dans un petit bêcher.

Cette quantité est déterminée préalablement en mélangeant l'éther en dif férentes proportions avec la substance vitaminée choisie, en ajoutant dix gouttes du mélange obtenu et à l'état fondu, à l'aide d'un compte-gouttes normalisé, à 25 cm3 d'eau distillée à 25 , et en agitant à une vitesse constante. Un volume déterminé de cette solution est ensuite transféré dans une éprouvette calibrée et on détermine la turbidité à l'aide d'un turbidomëtre photo-électrique. La quan- tité la plus faible de l'éther nécessaire pour obtenir une turbidité égale à zéro est consi dérée comme mesure du pouvoir solubilisant de l'éther pour la vitamine particulière utilisée.

Cette quantité plus un excès modéré d'éther est fondue par un chauffage au bain de vapeur ou au bain-marie. La quantité nécessaire de la vitamine utilisée est pesée et ajoutée ensuite au produit fondu et la vitamine est soigneusement mélangée jusqu'à dissolution complète et obtention d'une liqueur d'aspect limpide. Pour la vitamine A et d'autres vitamines sensibles à l'oxydation, il est préférable, mais non essentiel, de faire le le mélange dans une atmosphère d'azote ou d'un autre gaz inerte, pour éviter l'oxydation pnr l'air et la chaleur, jusqu'à ce que la protection complète par l'éther soit obtenue.

Les solutions chaudes ainsi préparées se solidifient, lorsqu'elles sont refroidies à la température ambiante, pour donner une matière homogène et qui, en étant chauffée à nouveau, donne des solutions claires.

La composition vitaminée peut être chauffée à nouveau et dissoute dans l eau avant l'usage, en ajoutant la quantité nécessaire d'eau distillée et débarrassée d'air, et en agitant jusqu'à ce que la solution soit claire et homogène.

Suivant un autre mode de préparation, la substance vitaminée est mélangée avee l'éther à l'état solide et le mélange obtenu est fondu à une température modérée. Le produit obtenu est une solution fondue. En vue de la prépa- ration de solutions aqueuses, on peut alors ajouter la. masse fondue à une solution aqueuse en mélangeant convenablement le tOllt.

Les exemples suivants illustrent l'inven- tion.

Exentple 1 :
On prépare, comme indiqué ci-dessus. l'éther hydroxy- (oxyéthylène) 2,-laur ique. On dissout 1, 0 g d'un coneentrat de vitamines A et D, pratiquement exempt de graisses et qui, à l'analyse, contient un million d'unités de vitamines A et 93 000 unités de vitamines D par gramme, dans 2 g de cet éther. Une partie de la composition, dissoute dans l'eau, donne une solution claire et qui reste indéfiniment limpide.

La masse, après refroidissement, se solidifie sous forme d'un produit dur et homogène ayant une activité en vitamines A de 333 333 unitÚs par gramme. Conservée à la température ambiante sans aucune précaution spéciale pour protéger la vitamine contre toute décomposition par oxydation, pendant nne période prolongée, elle contenait encore 307000 unités de vitamines A par gramme. ce qui correspond à une perte de moins de 8 /o.

Exemple 2:
On prépare, comme indiqué ci-dessus, le même éther hydroxy-foxyéthylene) -laurique.

On dissout 0,29 g d'un concentrat de vitamines A, pratiquement exempt de graisses et dont l'activité en vitamines A est de 1, 5 million d'unités par gramme, dans 2. 7 g dudh éther, et on obtient une masse homogène. On peut alors ajouter la masse à 47, 5 em3 d'une solution aqueuse, contenant de l'eau, de la glycérine et du sucre, dans laquelle est dissous un mélange de vitamines solubles dans l'eau. On obtient rapidement une solution claire et qui reste limpide sans émulsii'icatio)) visible pendant plus d'un an. L'expression
¸claire¯ ou ¸limpide¯, utilisÚe ici et plus loin, se rapporte Ó l'aspect, vu Ó l'ìl nu. sans microscope ou autre moyen détecteur.

Une telle solution contient environ 9000 unités ET. S. P. de vitamines A par em3. Conservée à la température ambiante pendant plus d'un an, elle eontient encore 8640 unités de vitamines A par em3. ce qui correspond à une perte de 4 %.

Exemple 3 :
On prépare, à partir d'oxyde d'éthylène et d'alcool cétylique. en opérant de façon ana- logue à celle décrite ci-dessus pour l'éther hydroxy-(oxyÚthyl¯ne)23-laurique, un Úther hydroxy- (oxyét. hylëne) so-cétylique. On dissout 0, 28 g d'un concentrât de vitamines A. ayant une activité de 1, 7 million d'unités par gramme et pratiquement exempt de graisses. dans 1,82 g de cet Úther. On obtient une mass@ homogène qu'on peut ajouter a la même solu- tion aqueuse que dans l'exemple 2. ce qui donne une solution absolument claire et qui reste indéfiniment limpide.

Exemple 4:
On prépare le même éther que dans l'exemple 3. On dissout 0, 5 g d'un concentrât de vitamines A et D, pratiquement exempt de graisses et contenant un million d'unités de vitamines A par gramme, dans 2, 5 g dudit éther hydroxy- (oxyéthylène) 2o-cétylique. On obtient une masse claire et homogène, qui, après refroidissement, se solidifie et possède une activité en vitamines A de 166 600 unités 1'. S. P. par gramme. Conservée pendant plus d'un an à la température ambiante, elle présente encore une activité en vitamines A de 133000 unités U. S. P. par gramme, soit 80 ! G de l'activité initiale.

Dans les conditions décrites, une perte de 20 après plus d'un an doit être considérée comme exceptionnellement basse.

Exemple 5 :
On prépare l'éther hydroxy- (oxyéthy- fène) ig-laurique, comme indiqué plus haut.

On dissout 0, 28 g d'un concentrât de vitamines A, exempt de graisses et ayant une activité de 1, 7 million d'unités par gramme dans 1., 4 g de cet éther. La solution obtenue est claire, homogène et se solidifie, en refroi (lissant, sous forme d'un produit dur et homogène. En réchauffant et en ajoutant ce produit à 47, 5 em3 d'une solution aqueuse, comme dans l'exemple 3, on peut obtenir une solution claire contenant 1. 000 unités de vitamines A 3 par em3..

Quand on ajoute 016 ex3 de cette solution, goutte à goutte, à de l'eau, à du lait ou à un jus de fruits, on obtient une solution claire et qui ne présente aucune émulsifica- tion visible. Une telle solution convient bien à des bébés et enfants en cas de déficiences en vitamines.

Exemple 6 :
On prépare l'éther hydroxy- (oxyéthy lène) 1o5-laurique de la manière générale indiquée plus haut. On répète l'exemple 5 en se servant de 0, 28 g d'un concentrât de vitamines A et qui est dissous dans 1., 96 g de cet éther. Les mêmes résultats et des solutions absolument claires sont obtenues, ces solutions restant indéfiniment limpides.

Exemple 7 :
On prépare l'éther hydroxy- (oxyéthy- lène) i5o-laurique de la manière générale indiuée plus haut. On répète l'exemple 5 en se servant de 0, 28 g d'un concentrât de vitamines A, dissous dans 2, 8 g de cet éther. Les mêmes résultats et des solutions absolument claires sont obtenus, ces solutions restant indéfiniment limpides.

Exemple 8 :
On prépare le même éther que dans l'exemple 1. On ajoute 0, 15 g de vitamine A cristallisée, sous forme d'alcool, qui a une activité d'environ 450 000 unités tout en étant exempte de graisses, à 1, 5 g dudit éther hydroxy- (oxyéthylène) 23-laurique. Les deux substances sont fondues ensemble dans une atmosphère de gaz inerte, pour réduire la décomposition par oxydation de la vitamine A et on agite doucement jusqu'à ce que la vitamine ait passé en solution et qu'on ait obtenu une masse claire. En refroidissant, le produit se solidifie en une masse homogène. Le produit obtenu peut être dissous dans 1'eau distillée. tel quel, sans être chauffé à nouveau, ou il peut être refondu et dissous ensuite. Dans ce dernier cas, la dissolution est un peu plus rapide.

La composition se dissout aisément dans 1'eau pour donner 9 cm3 d'une solution claire ayant une activité de vitamines A de 50000 unités U. S. P. par em3. Cette solution reste indéfiniment claire et quand on l'ajoute goutte a goutte à du lait, on obtient une solution homogène sans séparation des lipoïdes
Exemple 9 :
On prépare le même éther que dans l'exemple 5. On ajoute en agitant 0, 1 g de résine irradiée d'ergostérol (vitamine synthé- tique D2) ayant une activité de vitamine D de 1, 5 million d'unités (15 millions d'unités par gramme), à 1, 2 g dudit éther hydroxy (oxyéthylène) 45-laurique, fondu préalablement dans un bêcher au bain-marie.

La résine se dissout complètement après plusieurs minutes pour donner une masse claire et homogène, qui, refroidie à la température ambiante, se solidifie en restant parfaitement homogène.

Elle se dissout rapidement quand on l'ajoute à de 1'eau distillée pour donner 15 cm3 d'une solution aqueuse contenant 100 000 unités de vitamine D par cm3. On peut ajouter 0, 4 cms de cette solution (40 000 unités de vitamine D) à D litres de lait pour obtenir un lait contenant 400 unités U. S. P. de vitamine D stable par 0, 945 litre.

Exemple 10:
On prépare le même éther que dans l'exemple 1. On ajoute 0, 1. g de vitamine D, cristallisée (7-dehydro-cholestérol eristallisé et irradié) contenant 4 millions d'unités de vitamines D (40 millions par gramme), à 1, 2 g dudit éther hydroxy-(oxyéthylène) 23-lauriqlle, préalablement fondu dans un petit bêcher sur un bain à vapeur et on agite doueement jusqu'à ce que les cristaux soient dissous pour donner une masse fondue claire et homogène.

En refroidissant, cette masse se solidifie en restant homogène. Cette composition peut être dissoute dans l'eau, telle quelle, ou elle peut être préalablement refondue pour donner une solution aqueuse claire ayant l'activité dési- rée. Ainsi on obtient, pour lO em3, une aeti- vité de 400 000 unités de vitamine D par em3.

Cette composition peut être utilisée pour enriehir du lait, des jus de fruits, des aliments ou d'autres produits en vitamine D, comme indiqué dans l'exemple 9, ou elle peut être utilisée en combinaison avec la vitamine A, synthétique ou naturelle, pour la préparation de solutions à plusieurs vitamines dans un milieu aqueux, comme décrit dans l'exemple 2.

Exemple 11 :
On prépare le même éther que dans l'exemple 3. On dissout 0, 138 g d'alpha-toeophérol, préparé synthétiquement (forme aleoolique de la vitamine E, exempte de graisses). dans 1, 173 g dudit éther hydroxy- (oxyéthy- lène) 2o-cétylique, préalablement fondu dans un petit bêcher sur un bain à vapeur en agitant doucement. L'alpha-tocophÚrol se dis sout rapidement pour donner une solution claire qui, après refroidissement, se solidifie sous forme d'une masse homogène et qui peut être dissoute dans l'eau pour donner une solution claire qui reste indéfiniment limpide.

Après dissolution dans 1'eau distillée, cette e composition donne 6, 9 cm3 d'une solution claire et aqueuse de vitamine E en contenant 20 mg par em3. Cette solution et cette composition peuvent être utilisées pour enrichir d-autres solutions aqueuses avee de la vitamine E, comme décrit ei-dessus.

Exerrzple Z ? :
On prépare le même éther que dans l'exemple. 1. On dissout 4 parties en poids d'un concentrât de vitamine A. pratiquement exempt de graisses et contenant], 45 million d'unités par gramme, dans 18, 4 parties en poids dudit éther hydroxt-- (oxyéthylène) 23- laurique, préalablement fondu dan. s un réci- pient chauffé à la vapeur, la dissolution étant facilitée par une agitation modérée et ayant lieu dans une atmosphère d'azote. La masse fondue est refroidie jusqu'à solidification.

Cette composition eontient environ 260 000 unités de vitamine A par gramme.

Elle peut être utilisée comme suit en vue de la préparation d'un produit alimentaire : 90 parties d'un melange de 90 /o de farine de soja, de 5 /o de farine de luzerne et de 5 /o de farine d'avoine, sont additionnées de 10 parties d'une composition minérale contenant des phosphates de calcium et de potassium, du chlorure de sodium et d'autres sels. On prépare, d'autre part, un mélange de vitamines en mélangeant toutes les vitamines solubles dans l'eau communément utilisées comme suppléments de nourriture, avee de la poudre sèche de foie et de la levure irradiée.

Les deux mélanges de base ainsi préparés sont à leur tour mélangés et additionnés de la eomposition vitaminée, dans les proportions suivantes : mélange végétal et minéral 98, 4 /o, mélange de vitamines, de levure et de foie 1, 53"/o, composition renfermant la vitamine
A 0, 07 /o.

On peut régler le pl, de la composition préparée selon l'invention à une valeur aussi voisine que possible de la ou des valeurs optima pour la ou les vitamines en présence.

Pour la thiamine, par exemple, le pjj est réglé, de préférence, à 4 ou un peu moins.

Pour un mélange de thiamine et d'autres vitamines, qui nécessitent un p plus élevé. le. pu adopté est compris entre ceux qui conviennent le mieux aux vitamines individuelles.

Pour un mélange de toutes les vitamines, i compris la thiamine, on préfère un pH compris entre environ 4, 5 et 5, 5. Pour une composition, contenant des vitamines liposolubles et pas de thiamine, on adopte un PH compris entre 6 et 7. En général, la valeur du pu sera eomprise entre 3 et 9, la partie inférieure de cette zone servant seulement quand la thiamine se trouve dans la composition.

Pour obtenir la valeur voulue du pu, on peut ajouter à la composition une substance acide ou basique, telle qu'une solution aqueuse d'acide ehlorhydrique, phosphorique, citrique ou lactique si l'on veut augmenter l'acidité, ou une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium ou de potassium ou du carbonate de sodium si l'on veut augmenter l'alcalinité.

Les compositions vitaminées, décrites ci- dessus. sont. utiles pour l'alimentation et la médecine. Elles peuvent être conservées, par exemple, sous forme de poudre, pendant longtemps, sans perte excessive de leur activité.

Elles peuvent servir à préparer des solutions aqueuses particulièrement utiles dans les cas oit une absorption rapide de la vitamine est souhaitée et dans les cas où une absorption normale de la vitamine par la voie buccale est gênée, par exemple chez les bébés, les enfant-s en bas âge et les vieillards, par suite de certains malaises spécifiques ou d'un système alimentaire déficient.

REVENDICATIONS :
I. Procédé de préparation dune eomposi- tion vitaminée, caractérisé en ce que l'on prépare un éther hydroxy-polyoxyéthylénique soluble dans l'eau par réaction d'un alcool aliphatique contenant 12 à'2 atomes de carbone dans sa molécule avec de l'oxyde d'éthy- iene. de façon que cet éther contienne 10 à 150 groupements oxyéthylène par molécule, et en ce que l'on dissout dans cet éther une substance constituée au moins en partie par une vitamine et qui soit liposoluble, normalement insoluble dans 1'eau et pratiquement exempte de corps gras.

Claims

II. Composition obtenue par le procédé selon la revendication I, caractérisée en ce qu'elle est miscible avec de 1'eau en toutes proportions et donne des solutions stables et claires, exemptes d'émulsification visible.

SOUS-REVENDICATIONS : 1. Procédé selon la revendication I, carac térisé en ce que l'on dissout une partie en poids de la substance constituée au moins en partie par une vitamine dans 2 à 20 parties de l'éther hydroxy-polyoxyéthylénique.

2. Procédé selon la revendication I, carac térisé en ce que l'on prépare un éther hydroxy polyoxyéthylénique ayant un point de fusion compris entre 40 et 100 .

3. Procédé selon la revendication I, carac térisé en ce que l'alcool aliphatique utilisé est l'alcool laurique.

4. Procédé selon la revendication I, carac térisé en ce que l'on prépare un éther contenant 18 à 23 groupements oxyéthylène par molécule.

5. Procédé selon la revendication I, carac térisé en ce que l'on prépare un éther contenant environ 23 groupements oxyéthylène par molécule, ledit alcool aliphatique étant l'alcool stéarique.

6. Procédé selon la revendication I, carac térisé en ce que l'on prépare un éther contenant environ 23 groupements oxyéthylène par molécule, ledit alcool aliphatique étant l'alcool olévlique.