JP2022533838A - 生物活性成分を含むナノエマルション組成物 - Google Patents

Abstract

ナノエマルションが本願に於いて開示され、ナノエマルションは生物活性成分を含む。更に、ナノエマルションを調製する為のプロセス、及び其れ等の使用の方法が開示される。

Description

ナノエマルションが本願に於いて開示され、ナノエマルションは生物活性成分を含む。更に、ナノエマルションを調製する為のプロセス、及び其れ等の使用の方法が開示される。

図１は、３つの異なる開示される製剤；対照（■）、例１（●）、及び例２（▲）に依って達成されるＣＢＤ血漿中レベルを対照させている。

本願に記載される材料、化合物、組成物、成形品、及び方法は、開示される主題の特定の態様の次の詳細な記載と其れに包含される例との参照に依って、より難なく理解され得る。

また、本明細書の各所に於いて、種々の公開が参照される。是れ等の公開の開示は、開示される事柄が関係する従来技術をより詳しく記載する為に、其れ等の全体が此処に参照に依って本願に組み込まれる。開示される参照は、参照が依拠される文に於いて論じられる其れ等に含有される材料についてもまた、参照に依って個々に且つ具体的に本願に組み込まれる。

一般的な定義
本明細書及び次の請求項では幾つもの用語の参照が為される。是れ等は次の意味を有すると定義される。

別様に特定されない限り、本願の全てのパーセンテージ、比、及び割合は重量に依る。別様に特定されない限り、全ての温度はセルシウス度（℃）である。

本開示が明示的に別様に要求しない限り、用語「ａ」及び「ａｎ」は１つ以上として定義される。

本願に於いて、範囲は「約」１つの具体的な値から及び／又は「約」別の具体的な値迄として表現され得る。斯かる範囲が表現される時には、別の態様は、１つの具体的な値から及び／又は別の具体的な値迄を包含する。類似に、値が先行する「約」の使用に依って概算として表現される時には、具体的な値は別の態様を形成するという事が理解されるであろう。更に、範囲の其々のエンドポイントは別のエンドポイントとの関係に於いて及び別のエンドポイントから独立して両方で有意であるという事が理解されるであろう。

用語「含む（comprise）」（並びに含むの何れかの形態、例えば「含む（comprises）」及び「含む（comprising）」）、「有する（have）」（並びに有するの何れかの形態、例えば「有する（has）」及び「有する（having）」）、「包含する（include）」（並びに包含するの何れかの形態、例えば「包含する（includes）」及び「包含する（including）」）、並びに「含有する（contain）」（並びに含有するの何れかの形態、例えば「含有する（contains）」及び「含有する（containing）」）は、開かれた連結動詞である。結果として、１つ以上の要素を「含む」、「有する」、「包含する」、又は「含有する」装置は、其れ等の１つ以上の要素を所有するが、其れ等の要素のみを所有する事に限定されない。同様に、１つ以上のステップを「含む」、「有する」、「包含する」、又は「含有する」方法は、其れ等の１つ以上のステップを所有するが、其れ等の１つ以上のステップのみを所有する事に限定されない。

開示される方法又は組成物の何れかの任意の実施形態は、記載されるステップ、要素、及び／又は特徴の何れかを含む／包含する／含有する／有するよりも寧ろ、其れから成り得るか又は本質的に成り得る。其れ故に、請求項の何れかでは、開かれた連結動詞を用いると然うであったであろう物から所与の請求項の範囲を変化させるために、用語「から成る」又は「から本質的に成る」が、上に記載されている開かれた連結動詞の何れかを置換し得る。

１つの実施形態の特徴（単数又は複数）は、記載又は例解されなくても、本開示又は実施形態の性質に依ってはっきりと禁止されない限り、他の実施形態に適用され得る。

開示される化合物又は方法の何れかの任意の実施形態は、記載されているステップ、要素、及び／又は特徴の何れかを含む／包含する／含有する／有するよりも寧ろ、其れから成り得るか又は本質的に成り得る。其れ故に、請求項の何れかでは、開かれた連結動詞を用いると然うであったであろう物から所与の請求項の範囲を変化させるために、用語「から成る」又は「から本質的に成る」が、上に記載されている開かれた連結動詞の何れかを置換し得る。

１つの実施形態の特徴（単数又は複数）は、記載又は例解されなくても、本開示又は実施形態の性質に依ってはっきりと禁止されない限り、他の実施形態に適用され得る。

用語「送達マトリックス」及び「基材」は本開示の各所に於いて交換可能に用いられる。

用語「サポニン」は、乳化剤又は界面活性剤特性を有する種々の植物種に由来する化合物、特に両親媒性グリコシドを言う。

本願に於いては、ナノエマルション組成物を取る対象が活性成分のより高い血漿中レベルを有するであろう様にして、活性成分を送達する事が出来るナノエマルションが開示される。因って、此れは製剤者及びユーザに２つの機会を齎す。活性成分のより多くが血流中に吸収されるので、製剤者はより少ない活性成分を用いてユーザに同じベネフィット又は結果を提供し得る。加えて、製剤者は、活性薬剤の従来の量を用いて、より高い生物学的ベネフィットを提供し得る。

組成物
開示される組成物の１つの態様は：
ａ）１つ以上の生物活性成分；及び
ｂ）バイオアベイラビリティ向上剤；
を含む。
開示される組成物の別の態様は：
ａ）１つ以上の生物活性成分；
ｂ）バイオアベイラビリティ向上剤；及び
ｃ）基材；
を含む。
開示される組成物の更なる態様は：
ａ）１つ以上の生物活性成分；
ｂ）バイオアベイラビリティ向上剤；
ｃ）基材；及び
ｄ）１つ以上の補助成分；
を含む。

生物活性成分
本願に於いて開示される生物活性成分は、開示されるナノエマルションを摂取する対象に生物学的応答を誘起し得る何れかの化合物である。生物活性成分の限定しない例は、カンナビノイド、ニコチン、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤＳ）、ビタミン、及び同類を包含する。

カンナビノイド
開示されるナノエマルションの１つの態様は、１つ以上のカンナビノイドを含むナノエマルションに関する。本願に於いて用いられる用語「カンナビノイド」はカンナビノイド受容体に作用する化合物を言う。例えば、カンナビノイドは、人体中に見い出されるカンナビノイド受容体（ＣＢ１、ＣＢ２）に対するリガンドである（パートウィー（Pertwee）著（１９９７年）ファーマコロジー・アンド・セラピューティクス（Pharmacology & Therapeutics）第７４巻：ｐ．１２９－１８０）。カンナビノイドは典型的には次の群に分けられる：古典的カンナビノイド；非古典的カンナビノイド；アミノアルキルインドール誘導体；及びエイコサノイド（パートウィー（Pertwee）著（１９９７年）ファーマコロジー・アンド・セラピューティクス（Pharmacology & Therapeutics）第７４巻：ｐ．１２９－１８０）。古典的カンナビノイドは、Ｃ．サティバ・エルから単離された物、又は其れ等の合成アナログである。非古典的カンナビノイドは、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）の二又は三環式アナログである（ピラン環なし）。アミノアルキルインドール及びエイコサノイドは古典的及び非古典的カンナビノイドと比較して構造が実質的に異なる。最も普通の天然の植物カンナビノイド（フィトカンナビノイド）はカンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビクロメン（ＣＢＣ）、及びカンナビノール（ＣＢＮ）である。最も精神作用性のカンナビノイドはΔ^９－テトラヒドロカンナビノールである。

カンナビノイドの治療使用は、幾つかの化合物（例えばドロナビノール）の精神作用性特性と経口投与される時の其れ等の低いバイオアベイラビリティとに依って妨げられている。バイオアベイラビリティは、活性部分（薬物又は代謝物）が全身循環に入り、其れに依って作用部位にアクセスする程度及び速度を言う。経口摂取されるカンナビノイドの低いバイオアベイラビリティ（約６％から２０％；アダムス（Adams）及びマーチン（Martin）著（１９９６年）アディクション（Addiction）第９１巻，ｐ．１５８５－６１４；アグレル（Agurell）等著（１９８６年）ファーマコロジカル・レビューズ（Pharmacological Reviews）第３８巻，ｐ．２１－４３；グローテンヘルマン（Grotenhermen）著（２００３年）クリニカル・ファーマコカイネティクス（Clinical Pharmacokinetics）第４２巻，ｐ．３２７－６０）は、其れ等の不良な溶解特性及び大規模な初回通過代謝に帰せられている。

カンナビノイドは、体のカンナビノイド受容体を直接的に又は間接的に活性化する異形の化学物質群である。カンナビノイドの３つの主な型がある：カンナビス植物に於いて特有に生起するハーブ系カンナビノイド、製造される合成カンナビノイド、及びインビボで生ずる内在性カンナビノイドである。ハーブ系カンナビノイドは水には不溶に近いが、脂質、アルコール、及び非極性有機溶媒には可溶である。是れ等の天然カンナビノイドは、トライコームとして公知の腺構造中に生ずる粘稠な樹脂中に濃縮されている。カンナビノイドに加えて、樹脂はテルペンに富み、是れ等は大きくはカンナビス植物の匂いを担っている。

ＣＢ１及びＣＢ２に結合する事に依って其の作用を行使するΔ^９－テトラヒドロカンナビノールとは違って、カンナビジオールは是れ等の受容体に結合せず、故に向精神活性を有さない。代わりに、カンナビジオールはアナンダミドを分解する酵素（脂肪酸アミドヒドロキシラーゼ「ＦＡＡＨ」）を抑制する事に依って間接的に内在性カンナビノイドシグナル伝達を刺激する。カンナビジオールは２－ＡＧの放出をもまた刺激する。カンナビジオールは、免疫調節性の及び抗炎症性の特性を有する事、抗痙攣、抗不安、及び抗精神病活性を見せる事、並びに効率的な神経保護性の抗酸化剤として機能する事が報告されている。

カンナビノイドの限定しない例は、テトラヒドロカンナビノール、カンナビジオール、カンナビゲロール、カンナビクロメン、カンナビシクロール、カンナビバリン、カンナビエルソイン、カンナビシトラン、カンナビゲロール酸、カンナビゲロール酸モノメチルエーテル、カンナビゲロールモノメチルエーテル、カンナビゲロバリン酸、カンナビゲロバリン、カンナビクロメン酸、カンナビクロメバリン酸、カンナビクロメバリン、カンナビドール酸、カンナビジオールモノメチルエーテル、カンナビジオール－Ｃ_４、カンナビジバリン酸、カンナビジオルコール、Δ^９－テトラヒドロカンナビノール酸Ａ、デルタ－９－テトラヒドロカンナビノール酸Ｂ、Δ^９－テトラヒドロカンナビノール酸－Ｃ_４、Δ^９－テトラヒドロカンナビバリン酸、Δ^９－テトラヒドロカンナビバリン、Δ^９－テトラヒドロカンナビオルコール酸、Δ^９－テトラヒドロ－カンナビオルコール、Δ^７－シス－イソ－テトラヒドロカンナビバリン、Δ^８－テトラヒドロカンナビニオール酸、Δ^８－テトラヒドロカンナビノール、カンナビシクロール酸、カンナビシクロバリン（cannabicylovarin）、カンナビエルソイン酸Ａ、カンナビエルソイン酸Ｂ、カンナビノール酸、カンナビノールメチルエーテル、カンナビノール－Ｃ_４、カンナビノール－Ｃ_２、カンナビオルコール、１０－エトキシ－９－ヒドロキシ－デルタ－６ａ－テトラヒドロカンナビノール、８，９－ジヒドロキシ－デルタ－６ａ－テトラヒドロカンナビノール、カンナビトリオールバリン、エトキシ－カンナビトリオールバリン、デヒドロカンナビフラン、カンナビフラン、カンナビクロマノン、カンナビシトラン、１０－オキソ－デルタ－６ａ－テトラヒドロカンナビノール、Δ^９－シス－テトラヒドロカンナビノール、３，４，５，６－テトラヒドロ－７－ヒドロキシ－α，α－２－トリメチル－９－プロピル－２，６－メタノ－２Ｈ－１－ベンゾオキソシン－５－メタノール－カンナビリプソール、トリヒドロキシ－Δ^９－テトラヒドロカンナビノール、及びカンナビノールである。本開示の文脈に於けるカンナビノイドの例はテトラヒドロカンナビノール及びカンナビジオールを包含する。

本願に於いて用いられる用語「テトラヒドロカンナビノール」（ＴＨＣ）は次式を有する化合物を言う：

本願に於いて用いられる用語「カンナビジオール」（ＣＢＤ）は次式を有する化合物を言う：

本願に於いて下に記載される通り、開示されるナノエマルションは約２．５ｍｇから約２５０ｍｇのカンナビノイドを含み得る。

ニコチン
開示されるナノエマルションは、対象が経験する渇望を満足させる為に十分な有効量のニコチンを含み得る。開示されるナノエマルションに依るニコチンの送達は、紙巻、葉巻、及び無煙煙草の使用をコントロールする為に有効である。

本開示の目的の為には、「ニコチン」は、化合物其れ自体の（Ｓ）－３－（１－メチルピロリジン－２－イル）ピリジン、並びにニコチンミメティック、活性な代謝物、受容体アゴニスト、及び禁煙を補助する為の合成された化合物を包含する。

開示されるナノエマルションは、他の形態のニコチン、例えば酸付加塩、例えばニコチン酒石酸水素塩、ニコチン二酒石酸塩二水和物、ニコチン塩酸塩、ニコチン二塩酸塩、ニコチン硫酸塩、ニコチンクエン酸塩、ニコチン塩化亜鉛一水和物、ニコチンサリチル酸塩、ニコチンオイル、及びシクロデキストリンと複合体化したニコチン、ニコチン酒石酸水素塩、ニコチン二酒石酸塩二水和物、ニコチン塩酸塩、ニコチン二塩酸塩、ニコチン硫酸塩、ニコチンクエン酸塩、ニコチン塩化亜鉛一水和物、ニコチンサリチル酸塩、ニコチンオイル、又はシクロデキストリンと複合体化したニコチンを含み得る。

開示されるナノエマルションは、ニコチン誘導体、例えばノルニコチン、（Ｓ）－コチニン、Ｂ－ニコチリン、（Ｓ）－ニコチン（nicotene）－Ｎ’－オキシド、アナバシン、アナタビン、ミオスミン、Ｂ－ノルニコチリン、４－（メチルアミノ）－１－（３－ピリジル）－１－ブテン（メタニコチン）シス又はトランス、Ｎ’－メチルアナバシン、Ｎ’－メチルアナタビン、Ｎ’－メチルミオスミン、４－（メチルアミノ）－１－（３－ピリジル）－１－ブタノン（シュードオキシニコチン）、２，３’－ビピリジル、ロベリン、シチシン、ニコチンポラクリレックス、ノルニコチン、ニコチン１－Ｎ－オキシド、メタニコチン、ニコチンイミン、ニコチンＮ－グルクロニド、Ｎ－メチルニコチニウム、Ｎ－ｎ－デシルニコチニウム、５’－シアノニコチン、３，４－ジヒドロメタニコチン、Ｎ’－メチルニコチニウム、Ｎ－オクタノイルノルニコチン、２，３，３ａ，４，５，９ｂ－ヘキサヒドロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ（３，２－ｈ）イソキノリン、５－イソチオシアノニコチン、５－ヨードニコチン、５’－ヒドロキシコチニン－Ｎ－オキシド、ホモアザニコチン、ニコチンモノメチオジド、Ｎ－４－アジド－２－ニトロフェニルノルニコチン、Ｎ－メチルノルニコチニウム、ニコチニウムモリブドリン酸樹脂、Ｎ－メチル－Ｎ’－オキソニコチニウム、Ｎ’－プロピルノルニコチン、シュードオキシニコチン、４’－メチルニコチン、５－フルオロニコチン、Ｋ（ｓ－ｎｉｃ）５（Ｇａ２（Ｎ，Ｎ’－ビス－（２，３－ジヒドロキシベンゾイル）－１，４－フェニレンジアミン）３）、５－メトキシニコチン、１－ベンジル－４－フェニルニコチンアミジニウム、６－ｎ－プロピルニコチン、ＳＩＢ１６６３、６－ヒドロキシニコチン、Ｎ－メチル－ニコチン、６－（２－フェニルエチル）ニコチン、Ｎ’－ホルミルノルニコチン、Ｎ－ｎ－オクチルニコチニウム、Ｎ－（ｎ－オクタ－３－エニル）ニコチニウム、Ｎ－（ｎ－デカ－９－エニル）ニコチニウム、５’－アセトキシ－Ｎ’－ニトロソノルニコチン、４－ヒドロキシニコチン、４－（ジメチルフェニルシリル）ニコチン、Ｎ’－カルボメトキシノルニコチン、又はＮ－メチルニコトンをもまた含み得る。

加えて、ニコチン化合物は、α_７ニコチン性受容体サブタイプに対して選択性を有するアゴニスト、例えばＮ－［（２Ｓ，３Ｓ）－２－（ピリジン－３－イルメチル）－１－アザビシクロ［２．２．２］オクタ－３－イル］－１－ベンゾフラン－２－カルボキサミド、（５ａＳ，８Ｓ，１０ａＲ）－５ａ，６，９，１０－テトラヒドロ，７Ｈ，１１Ｈ－８，１０ａ－メタノピリド［２’，３’：５，６］ピラノ［２，３－ｄ］アゼピン、１，４－ジアザビシクロ［３．２．２］ノナン－４－カルボン酸、４－ブロモフェニルエステル、３－［（３Ｅ）－３－［（２，４－ジメトキシフェニル）メチリデン］－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピリジン－２－イル］－ピリジン、２－メチル－５－（６－フェニル－ピリダジン－３－イル）－オクタヒドロ－ピロロ［３，４－ｃ］ピロール、（５Ｓ）－スピロ［１，３－オキサゾリジン－５，８’－１－アザビシクロ［２．２．２］オクタン］－２－オン、Ｎ－［（３Ｒ）－１－アザビシクロ［２．２．２］オクタ－３－イル］－４－クロロベンズアミド、５－モルホリン－４－イル－ペンタン酸（４－ピリジン－３－イル－フェニル）－アミド、ＥＶＰ－６１２４、ＥＶＰ－４４７３、ＴＣ－６９８７、及びＭＥＭ３４５４であり得る。

別の実施形態では、ニコチン化合物は、α_４β_２ニコチン性受容体サブタイプに対して選択性を有するアゴニスト、例えば、７，８，９，１０－テトラヒドロ－６，１０－メタノ－６Ｈ－ピラジノ（２，３－ｈ）（３）ベンザゼピン、（２Ｓ，４Ｅ）－５－（５－イソプロポキシピリジン－３－イル）－Ｎ－メチルペンタ－４－エン－２－アミン、［３－（２（Ｓ））－アゼチジニルメトキシ）ピリジン］二塩酸塩、（５ａＳ，８Ｓ，１０ａＲ）－５ａ，６，９，１０－テトラヒドロ，７Ｈ，１１Ｈ－８，１０ａ－メタノピリド［２’，３’：５，６］ピラノ［２，３－ｄ］アゼピン、Ａ－９６９９３３、Ｓ３５８３６－１、Ｓ３５６７８－１、及び３－（５，６－ジクロロ－ピリジン－３－イル）－１Ｓ，５Ｓ－３，６－ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタンであり得る。

本願に於いて下に記載される通り、開示されるナノエマルションは約２．５ｍｇから約２５０ｍｇのニコチンを含み得る。

非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤＳ）
開示されるナノエマルションは約２．５ｍｇから約２５０ｍｇの１つ以上のＮＳＡＩＤＳを含み得る。ＮＳＡＩＤＳの限定しない例はアセチルサリチル酸、イブプロフェン、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、及びピロキシカムを包含する。

ビタミン
開示されるナノエマルションは、約２．５ｍｇから約２５０ｍｇの１つ以上の脂溶性ビタミン、即ちビタミンＡ及びビタミンＥを含み得る。本願に於いては、カロテノイド、例えばレチノール、レチナール、レチノイン酸、α－カロテン、β－カロテン、γ－カロテン、及びδ－カロテンが包含される。本願に於いては、ビタミンＥトコフェロールのα－トコフェロール、β－トコフェロール、γ－トコフェロール、及びδ－トコフェロールもまた開示される。

１つの態様では、開示される１ドーズのナノエマルションは約２．５ｍｇから約２５０ｍｇの何れかの量を含み得る。例えば、開示されるナノエマルションはより低いドーズの生物活性成分を含み得る。１つの低ドーズの実施形態では、ナノエマルションは約２．５ｍｇから約１０ｍｇの活性成分を含む。別の低ドーズの実施形態では、ナノエマルションは約５ｍｇから約１０ｍｇの活性成分を含む。更なる低ドーズの実施形態では、ナノエマルションは約２．５ｍｇから約５．０ｍｇの活性成分を含む。尚更なる低ドーズの実施形態では、ナノエマルションは約４ｍｇから約８ｍｇの活性成分を含む。尚更なる低ドーズの実施形態では、ナノエマルションは約５ｍｇから約７．５ｍｇの活性成分を含む。開示されるナノエマルションは、約２．５ｍｇから約１０．０ｍｇ、例えば２．５ｍｇ、２．６ｍｇ、２．７ｍｇ、２．８ｍｇ、２．９ｍｇ、３．０ｍｇ、３．１ｍｇ、３．２ｍｇ、３．３ｍｇ、３．４ｍｇ、３．５ｍｇ、３．６ｍｇ、３．７ｍｇ、３．８ｍｇ、３．９ｍｇ、４．０ｍｇ、４．１ｍｇ、４．２ｍｇ、４．３ｍｇ、４．４ｍｇ、４．５ｍｇ、４．６ｍｇ、４．７ｍｇ、４．８ｍｇ、４．９ｍｇ、５．０ｍｇ、５．１ｍｇ、５．２ｍｇ、５．３ｍｇ、５．４ｍｇ、５．５ｍｇ、５．６ｍｇ、５．７ｍｇ、５．８ｍｇ、５．９ｍｇ、６．０ｍｇ、６．１ｍｇ、６．２ｍｇ、６．３ｍｇ、６．４ｍｇ、６．５ｍｇ、６．６ｍｇ、６．７ｍｇ、６．８ｍｇ、６．９ｍｇ、７．０ｍｇ、７．１ｍｇ、７．２ｍｇ、７．３ｍｇ、７．４ｍｇ、７．５ｍｇ、７．６ｍｇ、７．７ｍｇ、７．８ｍｇ、７．９ｍｇ、８．０ｍｇ、８．１ｍｇ、８．２ｍｇ、８．３ｍｇ、８．４ｍｇ、８．５ｍｇ、８．６ｍｇ、８．７ｍｇ、８．８ｍｇ、８．９ｍｇ、９．０ｍｇ、９．１ｍｇ、９．２ｍｇ、９．３ｍｇ、９．４ｍｇ、９．５ｍｇ、９．６ｍｇ、９．７ｍｇ、９．８ｍｇ、９．９ｍｇ、及び１０．０ｍｇを含み得る。

開示されるナノエマルションは、より高いドーズの生物活性成分、例えば約２５ｍｇから約２５０ｍｇを含み得る。１つのより高ドーズの実施形態では、ナノエマルションは約２５ｍｇから約１００ｍｇの活性成分を含む。別のより高ドーズの実施形態では、ナノエマルションは約１００ｍｇから約２００ｍｇの活性成分を含む。更なるより高ドーズの実施形態では、ナノエマルションは約５０ｍｇから約１５０ｍｇの活性成分を含む。尚更なるより高ドーズの実施形態では、ナノエマルションは約７５ｍｇから約１２５ｍｇの活性成分を含む。尚更なるより高ドーズの実施形態では、ナノエマルションは約１５０ｍｇから約２５０ｍｇの活性成分を含む。

其の為、開示されるナノエマルションは、約２５ｍｇから約２５０ｍｇの１つ以上の生物活性成分、例えば、２５ｍｇ、２６ｍｇ、２７ｍｇ、２８ｍｇ、２９ｍｇ、３０ｍｇ、３１ｍｇ、３２ｍｇ、３３ｍｇ、３４ｍｇ、３５ｍｇ、３６ｍｇ、３７ｍｇ、３８ｍｇ、３９ｍｇ、４０ｍｇ、４１ｍｇ、４２ｍｇ、４３ｍｇ、４４ｍｇ、４５ｍｇ、４６ｍｇ、４７ｍｇ、４８ｍｇ、４９ｍｇ、５０ｍｇ、５１ｍｇ、５２ｍｇ、５３ｍｇ、５４ｍｇ、５５ｍｇ、５６ｍｇ、５７ｍｇ、５８ｍｇ、５９ｍｇ、６０ｍｇ、６１ｍｇ、６２ｍｇ、６３ｍｇ、６４ｍｇ、６５ｍｇ、６６ｍｇ、６７ｍｇ、６８ｍｇ、６９ｍｇ、７０ｍｇ、７１ｍｇ、７２ｍｇ、７３ｍｇ、７４ｍｇ、７５ｍｇ、７６ｍｇ、７７ｍｇ、７８ｍｇ、７９ｍｇ、８０ｍｇ、８１ｍｇ、８２ｍｇ、８３ｍｇ、８４ｍｇ、８５ｍｇ、８６ｍｇ、８７ｍｇ、８８ｍｇ、８９ｍｇ、９０ｍｇ、９１ｍｇ、９２ｍｇ、９３ｍｇ、９４ｍｇ、９５ｍｇ、９６ｍｇ、９７ｍｇ、９８ｍｇ、９９ｍｇ、１００ｍｇ、１０１ｍｇ、１０２，ｍｇ、１０３，ｍｇ、１０４ｍｇ、１０５ｍｇ、１０６ｍｇ、１０７ｍｇ、１０８ｍｇ、１０９ｍｇ、１２０ｍｇ、１２１ｍｇ、１２２ｍｇ、１２３ｍｇ、１２４ｍｇ、１２．５ｍｇ、１２６ｍｇ、１２７ｍｇ、１２８ｍｇ、１２９ｍｇ、１２０ｍｇ、１２１ｍｇ、１２２ｍｇ、１２３ｍｇ、１２４ｍｇ、１２．５ｍｇ、１２６ｍｇ、１２７ｍｇ、１２８ｍｇ、１２９ｍｇ、１３０ｍｇ、３１ｍｇ、１３２ｍｇ、１３３ｍｇ、１３４ｍｇ、１３５ｍｇ、１３６ｍｇ、１３７ｍｇ、１３８ｍｇ、１３９ｍｇ、１４０ｍｇ、１４１ｍｇ、１４２ｍｇ、１４３ｍｇ、１４４ｍｇ、１４５ｍｇ、１４６ｍｇ、１４７ｍｇ、１４８ｍｇ、１４９ｍｇ、１５０ｍｇ、１５１ｍｇ、１５２ｍｇ、１５３ｍｇ、１５４ｍｇ、１５５ｍｇ、１５６ｍｇ、１５７ｍｇ、１５８ｍｇ、１５９ｍｇ、１６０ｍｇ、１６１ｍｇ、１ ６２ｍｇ、１６３ｍｇ、１６４ｍｇ、１６５ｍｇ、１６６ｍｇ、１６７ｍｇ、１６８ｍｇ、１６９ｍｇ、１７０ｍｇ、１７１ｍｇ、１７２ｍｇ、１７３ｍｇ、１７４ｍｇ、１７５ｍｇ、１７６ｍｇ、１７７ｍｇ、１７８ｍｇ、１７９ｍｇ、１８０ｍｇ、１８１ｍｇ、１８２ｍｇ、１８３ｍｇ、１８４ｍｇ、１８５ｍｇ、１８６ｍｇ、１８７ｍｇ、１８８ｍｇ、１８９ｍｇ、１９０ｍｇ、１９０ｍｇ、１９１ｍｇ、１９２ｍｇ、１９３ｍｇ、１９４ｍｇ、１９５ｍｇ、１９６ｍｇ、１９７ｍｇ、１９８ｍｇ、１９９ｍｇ、２００ｍｇ、２０１ｍｇ、２０２ｍｇ、２０３ｍｇ、２０４ｍｇ、２０５ｍｇ、２０６ｍｇ、２０７ｍｇ、２０８ｍｇ、２０９ｍｇ、２１０ｍｇ、２１２ｍｇ、２１２ｍｇ、２１３ｍｇ、２１４ｍｇ、２１５ｍｇ、２１６ｍｇ、２１７ｍｇ、２１８ｍｇ、２１９ｍｇ、２２０ｍｇ、２２１ｍｇ、２２２ｍｇ、２２３ｍｇ、２２４ｍｇ、２２．５ｍｇ、２２６ｍｇ、２２７ｍｇ、２２８ｍｇ、２２９ｍｇ、２３０ｍｇ、２３１ｍｇ、２３２ｍｇ、２３３ｍｇ、２３４ｍｇ、２３５ｍｇ、２３６ｍｇ、２３７ｍｇ、２３８ｍｇ、２３９ｍｇ、２４０ｍｇ、２４１ｍｇ、２４２ｍｇ、２４３ｍｇ、２４４ｍｇ、２４５ｍｇ、２４６ｍｇ、２４７ｍｇ、２４８ｍｇ、２４９ｍｇ、又は２５０ｍｇを含み得る。

開示されるナノエマルションは、処置されようとする対象の体の質量に基づく１ドーズの開示される生物活性成分を提供し得る。因って、開示される生物活性成分の１ドーズは、対象の体の質量の約０．５ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇの範囲であり得る。１つの実施形態では、１ドーズ中の開示される生物活性成分の量は対象の体の質量の約１ｍｇ／ｋｇから約８ｍｇ／ｋｇである。別の実施形態では、１ドーズ中の開示される生物活性成分の量は対象の体の質量の約２ｍｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇである。更なる実施形態では、１ドーズ中の開示される生物活性成分の量は対象の体の質量の約１．５ｍｇ／ｋｇから約４ｍｇ／ｋｇである。尚更なる実施形態では、１ドーズ中の開示される生物活性成分の量は対象の体の質量の約４ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇである。尚更なる実施形態では、１ドーズ中の開示される生物活性成分の量は対象の体の質量の約５ｍｇ／ｋｇから約８ｍｇ／ｋｇである。例えば、ドーズは、処置されようとする対象の体の質量の約０．５ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇの何れかの量を含み得る。例えば、対象の体の質量の０．５ｍｇ／ｋｇ、０．６ｍｇ／ｋｇ、０．７ｍｇ／ｋｇ、０．８ｍｇ／ｋｇ、０．９ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、１．１ｍｇ／ｋｇ、１．２ｍｇ／ｋｇ、１．３ｍｇ／ｋｇ、１．４ｍｇ／ｋｇ、１．５ｍｇ／ｋｇ、１．６ｍｇ／ｋｇ、１．７ｍｇ／ｋｇ、１．８ｍｇ／ｋｇ、１．９ｍｇ／ｋｇ、２．０ｍｇ／ｋｇ、２．１ｍｇ／ｋｇ、２．２ｍｇ／ｋｇ、２．３ｍｇ／ｋｇ、２．４ｍｇ／ｋｇ、２．５ｍｇ／ｋｇ、２．６ｍｇ／ｋｇ、２．７ｍｇ／ｋｇ、２．８ｍｇ／ｋｇ、２．９ｍｇ／ｋｇ、３．０ｍｇ／ｋｇ、３．１ｍｇ／ｋｇ、３．２ｍｇ／ｋｇ、３．３ｍｇ／ｋｇ、３．４ｍｇ／ｋｇ、３．５ｍｇ／ｋｇ、３．６ｍｇ／ｋｇ、３．７ｍｇ／ｋｇ、３．８ｍｇ／ｋｇ、３．９ｍｇ／ｋｇ、４．０ｍｇ／ｋｇ、４．１ｍｇ／ｋｇ、４．２ｍｇ／ｋｇ、４．３ｍｇ／ｋｇ、４．４ｍｇ／ｋｇ、４．５ｍｇ／ｋｇ、４．６ｍｇ／ｋｇ、４．７ｍｇ／ｋｇ、４．８ｍｇ／ｋｇ、４．９ｍｇ／ｋｇ、又は５０ｍｇ／ｋｇ、５．１ｍｇ／ｋｇ、５．２ｍｇ／ｋｇ、５．３ｍｇ／ｋｇ、５．４ｍｇ／ｋｇ、５．５ｍｇ／ｋｇ、５．６ｍｇ／ｋｇ、５．７ｍｇ／ｋｇ、５．８ｍｇ／ｋｇ、５．９ｍｇ／ｋｇ、６．０ｍｇ／ｋｇ、６．１ｍｇ／ｋｇ、６．２ｍｇ／ｋｇ、６．３ｍｇ／ｋｇ、６．４ｍｇ／ｋｇ、６．５ｍｇ／ｋｇ、６．６ｍｇ／ｋｇ、６．７ｍｇ／ｋｇ、６．８ｍｇ／ｋｇ、６．９ｍｇ／ｋｇ、７．０ｍｇ／ｋｇ、７．１ｍｇ／ｋｇ、７．２ｍｇ／ｋｇ、７．３ｍｇ／ｋｇ、７．４ｍｇ／ｋｇ、７．５ｍｇ／ｋｇ、７．６ｍｇ／ｋｇ、７．７ｍｇ／ｋｇ、７．８ｍｇ／ｋｇ、７．９ｍｇ／ｋｇ、８．０ｍｇ／ｋｇ、８．１ｍｇ／ｋｇ、８．２ｍｇ／ｋｇ、８．３ｍｇ／ｋｇ、８．４ｍｇ／ｋｇ、８．５ｍｇ／ｋｇ、８．６ｍｇ／ｋｇ、８．７ｍｇ／ｋｇ、８．８ｍｇ／ｋｇ、８．９ｍｇ／ｋｇ、９０ｍｇ／ｋｇ、９．１ｍｇ／ｋｇ、９．２ｍｇ／ｋｇ、９．３ｍｇ／ｋｇ、９．４ｍｇ／ｋｇ、９．５ｍｇ／ｋｇ、９．６ｍｇ／ｋｇ、９．７ｍｇ／ｋｇ、９．８ｍｇ／ｋｇ、９．９ｍｇ／ｋｇ、又は１０．０ｍｇ／ｋｇである。

開示されるナノエマルション中の生物活性成分の実際の用量レベルは、対象に毒性である事なしに、具体的な対象、組成物、投与経路、及び疾患、障害、又は状態について所望の治療応答を達成する為に有効である活性成分の量を得る様に変わり得る。選択される用量レベルは種々の因子に依存するであろう。種々の因子には、採用される具体的な活性成分の活性、投与経路、投与の時間、採用されようとする具体的な生物活性成分の排泄速度、処置の継続期間、採用される具体的な活性成分との組み合わせで用いられる他の薬物及び／又は材料、処置されようとする患者の年齢、性別、重さ、状態、一般健康、及び先行する医学的既往、並びに医学分野で周知の同類の因子を包含する。

バイオアベイラビリティ向上剤
開示されるバイオアベイラビリティ向上剤は１つ以上のトリグリセリドを含む。１つの態様では、開示されるトリグリセリドは食用油である。本願に於いて、食用油は、正常な生理条件下に於けるインビボの膵リパーゼの存在下に於いて脱エステル化又は加水分解を経過する事が出来る油として定義される。具体的には、可消化油はＣ_６－Ｃ_２２脂肪酸のグリセロールトリエステルを含む。

開示される食用油は、低いパーセンテージの飽和脂肪酸、例えばヘンプシードオイル（７．０％）又は高いパーセンテージの飽和脂肪酸、例えばココナッツオイル（８２．５％）を有し得、固形分指数は、油が約１５℃よりも上の温度に於いて液体且つ流動性である様である。

開示されるバイオアベイラビリティ向上剤の１つの態様に於いて、トリグリセリドは、約５重量％に等しいか又は未満の遊離脂肪酸、モノグリセリド、及びジグリセリドを含む。開示されるバイオアベイラビリティ向上剤のトリグリセリドは精製、脱色、及び脱臭される。

野菜油は開示されるトリグリセリドを含む。是れ等の油は、粗油中に存在する非グリセリド不純物を除去する為に精製される。是れ等の不純物の幾つかは、種子中に天然に存在するか、又は種子の収穫及び保存の間に若しくは粗油の抽出の間に及び爾後に其の精製の間に形成される。野菜油の為の油の精製プロセスは、是れ等の不純物を油から除去するか、又は油の安定性に対する其れ等の有害な効果が最小限であり、ヒトの消費に若しくは医薬製剤に好適にされるレベルに其れ等を縮減する様に設計される。野菜油は、種子が砕かれたほぼ直後に劣化を経過する。油は其の過酸化物価に依って測定される通り一次酸化の兆候を示し始める。或る種の状況では、油は、より暗色又はより高い遊離脂肪酸、及び遂には不快な臭い又は粘性を発生し得る。ガム、ホスファチド、及び粘液質の物質は、油の損失を増大させる乳化剤として作用し、処理温度に於いて分解し得る。遊離脂肪酸は開示される油の発泡を増大させ、保存及び製剤特性を減じさせる。

油中のホスファチド、遊離脂肪酸、匂い揮発性成分、着色剤、蝋、及び金属化合物等の化合物の存在は、開示される抗ウイルス化合物との調合の為の所望の特性に悪影響し、精製油の保存安定性は、最終的な組成物の一部である何れかの欲されないか又は反応性の種の存在を避ける。因って、望ましくない化合物、例えばトコフェロール、フェノール、ステロール、及び同類を除去する為の精製プロセスが開発された。

化学的精製は脱ガム、中和、脱色、ウィンタリング、及び脱臭ステージを包含する。開示されるバイオアベイラビリティ向上剤の食用油は、蝋の析出を防止する為にウィンタリングされた精製油である。

本願に於いては、抗ウイルス薬剤を送達する事への使用に好適な食用油の限定しない例が開示される。植物に基づく油は、ルリジサ種子油、チョウジ油、ヘンプシードオイル、ニシン油、タラ肝油、サケ油、亜麻仁油、小麦胚芽油、月見草油、アーモンド油、ババスオイル、ルリジサ油、クロスグリ種子油、キャノーラ油、ひまし油、ココナッツオイル、コーン油、綿実油、エミューオイル、月見草油、亜麻仁油、グレープシードオイル、落花生油（例えばピーナッツ）、ラノリン油、リンシード油、ミンク油、マスタードシードオイル、オリーブ油、パーム油、パーム核油、菜種油、ベニバナ油、ゴマ油、鮫肝油、大豆油、向日葵油、ツリーナッツ油、水素添加ひまし油、水素添加ココナッツオイル、水素添加パーム油、水素添加大豆油、水素添加野菜油、トリオレイン酸グリセリル、トリリノール酸グリセリル、トリリノレン酸グリセリル、１０～１８炭素原子を有するクエン酸イソセチル（thisocetyl）トリグリセリド、オメガ－３多価不飽和脂肪酸トリグリセリド含有油、オメガ－３油、オメガ－６油、及び其れ等の何れかの組み合わせを包含する。

１つの態様では、食用油は１つ以上の魚油を含む。魚油には藻類油が包含される。魚油の限定しない例は、ニシン、イワシ、サワラ、サケ、オヒョウ、マグロ、メカジキ、アマダイ、スケトウダラ、タラ、ナマズ、フラウンダー、ハタ、シイラ、オレンジラフィー、レッドスナッパー、鮫、オオサワラ、ホキ、及びミナミカゴカマスを包含する。

複数の非共役ジエン及びトリエン、例えばリノール酸及びリノレン酸を有する食用油は、存在するモノオレフィンの量を増大させる為に「接触硬化」され得る。接触硬化は、トリグリセリドのヨウ素価がＩ－１０７以下に下がる点迄の水素添加を言う。

基材
開示される組成物は、開示される抗ウイルス薬剤の送達の為のマトリックスとしての基材を含み得る。基材は何れかの固体食料製品を包含し得る。基材の限定しない例は、肉、魚、果物、野菜、乳製品、豆類、パスタ、パン、穀類、種子、ナッツ、香辛料、及びハーブを包含する。飲料の限定しない例はコーヒー、茶、牛乳製品、及び同類を包含する。

開示される食用品は乾燥した粒子状のベースを包含し得る。例えば、澱粉、例えばタピオカ澱粉、コーンスターチ、馬鈴薯澱粉、ゼラチン、デキストリン、イヌリン、シクロデキストリン、酸化澱粉、澱粉エステル、澱粉エーテル、架橋澱粉、アルファ澱粉、オクテニルコハク酸エステル、及び酸、熱、若しくは酵素に依って澱粉を処置する事に依って得られる加工澱粉、又は乳化剤、例えばアラビアガム、化工澱粉、ペクチン、キサンタンガム、ガティガム、トラガカントガム、フェヌグリークガム、メスキートガム、長鎖脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリド、スクロースモノエステル、ソルビタンエステル、ポリエトキシル化グリセロール、ステアリン酸、パルミチン酸、モノグリセリド、ジグリセリド、プロピレングリコールエステル、レシチン、ラクチル化モノ及びジグリセリド、プロピレングリコールモノエステル、ポリグリセロールエステル、モノ及びジグリセリドのジアセチル化酒石酸エステル、モノグリセリドのクエン酸エステル、ステアロイル－２－ラクチレート、ポリソルベート、スクシニル化モノグリセリド、アセチル化モノグリセリド、エトキシル化モノグリセリド、キライア（quillaia）、ホエイプロテインアイソレート、カゼイン、ソイプロテイン、ベジタブルプロテイン、プルラン、アルギン酸ナトリウム、グアーガム、ローカストビーンガム、トラガカントガム、タマリンドガム、カラギーナン、フルセララン、ゲランガム、サイリウム、カードラン、コンニャクマンナン、寒天、及びセルロース誘導体、並びに其れ等の組み合わせ、又は任意に保湿特性を有し得る糖アルコール、例えばエチレングリコール、グリセロール、エリスリトール、トレイトール、アラビトール、キシリトール、リビトール、マンニトール、ソルビトール、ガラクチトール、フルシトール、イジトール、スクロース、フルクトース、イソマルト、マルチトール、ラクチトール、ソルビトール、デキストロース、又はイノシトール、及び其れ等の組み合わせである。

界面活性剤
開示される組成物は１つ以上の界面活性剤を含み得る。

天然抽出物界面活性剤
好適な界面活性剤の１つのカテゴリーは、界面活性剤活性を有する植物材料から抽出される化合物を包含する。組成物は約０．０５重量％から約０．５重量％の１つ以上の天然の界面活性剤を含み得る。限定しない例は、ギノステマ・ペンタフィラム（Gynostemma Pentapphyllum）、パナクス・ジンセン、サピンダス・ムクロジ、ククミス・サティブス、オレア・ユーロピア、及び同類の抽出物を包含する。界面活性剤特性を有する抽出物の混合物もまた使用に好適である。

アニオン性界面活性剤
開示される組成物は、式：
ＣＨ_３（ＣＨ_２）_ｘ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｙＯＳＯ_３Ｍ
を有する１つ以上のＣ_１０－Ｃ_１８アルキルアルコキシサルフェートを含み得る。式中、インデックスｘは９から１７であり、ｙは１から７であり、Ｍは水溶性カチオンであり、アンモニウム、リチウム、ナトリウム、カリウム、及び其れ等の混合物から選ばれる。限定しない例は、式：
ＣＨ_３（ＣＨ_２）_１１（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_２ＯＳＯ_３Ｎａ
を有するドデシルジエトキシ硫酸ナトリウムを包含する。

アルキルアルコキシサルフェートはエトキシレートの混合物としてもまた商業的に入手可能である。例えば、ラウレス硫酸ナトリウムはエトキシレートの混合物として入手可能であり、即ちインデックスｙは２から４である。他の好適な例は、平均で２つのエトキシレートとＣ_１２直鎖アルキル鎖とを有するラウレス－２硫酸ナトリウムを包含する。ラウレス－２ナトリウムはコグニス・コーポレーション（Cognis Corporation）からテキサポン（商標）Ｎ５６として入手可能である。アルキルアルコキシサルフェートの更なる例は、ラウレス－１硫酸ナトリウム、ラウレス－３硫酸ナトリウム、ラウレス－４硫酸ナトリウム、ミレス－２硫酸ナトリウム、及びミレス－３硫酸ナトリウムを包含する。

開示される組成物は、式：
ＣＨ_３（ＣＨ_２）_ｘ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｙＣＯ_２Ｍ
を有する１つ以上のＣ_１０－Ｃ_１８アルキルアルコキシカルボキシレートを含み得る。式中、インデックスｘは９から１７であり、ｙは１から５であり、Ｍは水溶性カチオンであり、アンモニウム、リチウム、ナトリウム、カリウム、及び其れ等の混合物から選ばれる。限定しない例は、式：
ＣＨ_３（ＣＨ_２）_１１（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_２ＣＯ_２Ｎａ
を有するドデシルジエトキシカルボン酸ナトリウムを包含する。

アルキルアルコキシカルボキシレートはエトキシレートの混合物としてもまた商業的に入手可能である。例えば、ラウレス硫酸ナトリウムはエトキシレートの混合物として入手可能であり、即ちインデックスｙは２から４である。他の好適な例は、平均で２つのエトキシレートとＣ_１２直鎖アルキル鎖とを有するラウレス－２硫酸ナトリウムを包含する。ラウレス－２ナトリウムはコグニス・コーポレーション（Cognis Corporation）からテキサポン（商標）Ｎ５６として入手可能である。アルキルアルコキシサルフェートの更なる例は、ラウレス－１硫酸ナトリウム、ラウレス－３硫酸ナトリウム、ラウレス－４硫酸ナトリウム、ミレス－２硫酸ナトリウム、及びミレス－３硫酸ナトリウムを包含する。

開示される組成物は、式：
ＣＨ_３（ＣＨ_２）_ｘ（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）_ｙＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＳＯ_３Ｍ
を有するアルキルアルコキシカルボキシレートの１つ以上のＣ_１０－Ｃ_１８イセチオン酸エステルを含み得る。式中、インデックスｘは９から１７であり、インデックスｙは１から５であり、Ｍは水溶性カチオンである。アルキルアルコキシカルボキシレートのイセチオン酸エステルは米国特許第５，４６６，３９６号に記載されている。此れの開示は其の全体が参照に依って本願に包含される。

開示される組成物は、式：
ＣＨ_３（ＣＨ_２）_ｘＣ（Ｏ）ＮＲ（ＣＨ_２）_ｙＣＯ_２Ｍ
を有する１つ以上のＣ_１０－Ｃ_１８アルキルカルボキシアミドを含み得る。式中、Ｒは水素又はメチルであり、インデックスｘは９から１７であり、インデックスｙは１から５であり、Ｍは水溶性カチオンである。開示される組成物への使用に好適なアルキルカルボキシアミドの限定しない例は、ＡＭＩＬＩＴＥ（商標）ＧＣＫ－１２として味の素から入手可能なココイルグリシンカリウムを包含する。更なる例は、Ｒがメチルである化合物、例えばココイルサルコシンナトリウムを包含する。

双性イオン性界面活性剤
双性イオン性界面活性剤の１つのカテゴリーは、式：
ＣＨ_３（ＣＨ_２）_ｗＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２）_ｕＮ^＋（ＣＨ_３）_２（ＣＨ_２）_ｔＣＯ_２ ^－
を有するＣ_１０－Ｃ_１６アルキルアミドベタインに関する。式中、インデックスｗは９から１５であり、インデックスｕは１から５であり、インデックスｔは１から５である。ベタイン界面活性剤の限定しない例は、｛［３－（デカノイルアミノ）エチル］－（ジメチル）－アンモニオ｝アセタート、｛［３－（デカノイルアミノ）エチル］（ジメチル）アンモニオ｝－アセタート、｛［３－（ドデカノイル－アミノ）エチル］（ジメチル）アンモニオ｝アセタート、｛［３－（ドデカノイルアミノ）プロピル］－（ジメチル）－アンモニオ｝アセタート、｛［３－（ドデカノイルアミノ）－ブチル］（ジメチル）アンモニオ｝アセタート、｛［３－（テトラデカノイルアミノ）エチル］（ジメチル）－アンモニオ｝アセタート、｛［３－（テトラ（terta）デカノイルアミノ）－プロピル］（ジメチル）アンモニオ｝アセタート、｛［３－（ヘキサデカノイルアミノ）エチル］（ジメチル）－アンモニオ｝アセタート、及び｛［３－（ヘキサ－デカノイルアミノ）プロピル］（ジメチル）アンモニオ｝アセタートを包含する。

双性イオン性界面活性剤の別のカテゴリーは、式：
ＣＨ_３（ＣＨ_２）_ｗＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２）_ｕＮ^＋（ＣＨ_３）_２（ＣＨ_２）_ｔＳＯ_３ ^－
を有するＣ_１０－Ｃ_１６アルキルアミドスルタイン（sultaine）に関する。式中、インデックスｗは９から１５であり、インデックスｕは１から５であり、インデックスｔは１から５である。スルタイン界面活性剤の限定しない例は、｛［３－（デカノイルアミノ）エチル］－（ジメチル）－アンモニオ｝メタンスルホナート、｛［３－（デカノイルアミノ）エチル］（ジメチル）アンモニオ｝－メタンスルホナート、｛［３－（ドデカノイル－アミノ）エチル］（ジメチル）アンモニオ｝メタンスルホナート、｛［３－（ドデカノイルアミノ）－プロピル］（ジメチル）アンモニオ｝メタンスルホナート、｛［３－（ドデカノイル－アミノ）ブチル］（ジメチル）－アンモニオ｝メタンスルホナート、｛［３－（テトラデカノイルアミノ）エチル］－（ジメチル）アンモニオ｝メタンスルホナート、｛［３－（テトラ（terta）デカノイルアミノ）プロピル］（ジメチル）－アンモニオ｝メタンスルホナート、｛［３－（ヘキサデカノイルアミノ）エチル］（ジメチル）アンモニオ｝－メタンスルホナート、及び｛［３－（ヘキサデカノイルアミノ）プロピル］（ジメチル）アンモニオ｝－メタンスルホナートを包含する。

双性イオン性界面活性剤の更なるカテゴリーは、式：
ＣＨ_３（ＣＨ_２）_ｗＮ^＋（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２ＣＨＯＨＣＨ_２ＳＯ_３ ^－
を有するＣ_１０－Ｃ_１６アルキルヒドロキシスルタインに関する。式中、インデックスｗは９から１５である。アルキルヒドロキシスルタイン界面活性剤の限定しない例は、３－［ドデシル（ジメチル）アザニウミル］－２－ヒドロキシプロパン－１－スルホナート（ラウリルヒドロキシスルタイン）、３－［テトラデシル（ジメチル）アザニウミル］－２－ヒドロキシプロパン－１－スルホナート（ミリスチルヒドロキシスルタイン）、（Ｚ）－｛ジメチル［３－（オクタデカ９－エンアミド）プロピル］アンモニオ｝－メタンスルホナート（オレイルヒドロキシスルタイン）、及び同類を包含する。

非イオン性界面活性剤
非イオン性界面活性剤の１つのカテゴリーは、式：
ＣＨ_３（ＣＨ_２）_ｑＯ［Ｇ］_ｐＨ
を有するＣ_８－Ｃ_１８アルキルグリコシジル非イオン性界面活性剤に関する。式中、Ｇは単糖残基を表し、グルコース、フルクトース、マンノース、ガラクトース、タロース、アロース、アルトロース、イドース、アラビノース、キシロース、リキソース、リボース、及び其れ等の混合物から選ばれ、インデックスｐは１から４であり、インデックスｑは７から１７である。次はアルキルグルコシド界面活性剤の限定しない例であり、（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）－２－（ヒドロキシメチル）－６－オクトオキシオキサン－３，４，５－トリオール（オクチルグルコシド、ｎ－オクチル－β－Ｄ－グルコシド）、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－２－デコキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラ－ヒドロピラン－３，４，５－トリオール（デシルグルコシド、ｎ－デシル－β－Ｄ－グルコシド）、及び（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）－２－ドデコキシ－６－（ヒドロキシメチル）テトラヒドロピラン－３，４，５－トリオール（ドデシルグルコシド、ラウリルグルコシド、ｎ－ドデシル－β－Ｄ－グルコシド）を包含する。Ｃ_８－Ｃ_１６アルキルグリコシジル非イオン性界面活性剤の好適な追加混合物の１つの例はコグニス（Cogins）・ケミカルズ（Cognis Chemicals）社から入手可能なＰＬＡＮＴＡＣＡＲＥ（商標）８１８ＵＰである。

非イオン性界面活性剤の更なるカテゴリーは、式：
ＲＯ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｎＨ
を有するポリオキシエチレングリコールアルキルエーテルに関する。式中、Ｒは６から２０炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、ｎは約２から約２０の整数である。

好適なエトキシレートアルコール界面活性剤の１つの例はシェルケミカルズ（Shell Chemicals）からのネオドール（商標）エトキシル化アルコールである。ネオドール（商標）２３－１は、平均で１エトキシ単位を有する長さがＣ_１２及びＣ_１３であるＲ単位の混合物を含む界面活性剤である。エトキシル化アルコールの限定しない例は、ビーエーエスエフ・エスイー（BASF SE）から入手可能なネオドール（商標）２３－１、ネオドール（商標）２３－２、ネオドール（商標）２３－６．５、ネオドール（商標）２５－３、ネオドール（商標）２５－５、ネオドール（商標）２５－７、ネオドール（商標）２５－９、プルロニック（登録商標）１２Ｒ３、及びプルロニック（登録商標）２５Ｒ２を包含する。

非イオン性界面活性剤の尚更なるカテゴリーは、式：
ＲＯ（ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）Ｏ）_ｎＨ
を有するポリオキシエチレングリコールアルキルエーテルに関する。式中、Ｒは６から２０炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、ｎは約２から約２０の整数である。

開示される組成物への使用に好適な非イオン性界面活性剤の別のカテゴリーは、式：
ＨＯ（ＣＨ_２ＣＨ_２）_ｙ１（ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｙ２（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｙ３ＯＨ
を有する「ポロキサマー」として公知のポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマーを包含する。是れ等は、２つのポリエチレンオキシ単位に依って挟まれたポリプロピレンオキシ単位から構成される非イオン性ブロックコポリマーである。インデックスｙ^１、ｙ^２、及びｙ^３は、ポロキサマーが約１０００ｇ／ｍｏｌから約２０，０００ｇ／ｍｏｌの平均分子量を有する様な値を有する。是れ等の細胞外デシカントは商品名プルロニック（登録商標）に依ってもまた周知である。是れ等の化合物は、普通には、単語ポロキサマー、次に特定のコポリマーを示す為の番号に依って名指しされる。例えば、約１０１単位の２つのＰＥＧブロック（ｙ^１及びｙ^３は其々が１０１に等しい）と約５６単位のポリプロピレンブロックとを有するポロキサマー４０７である。非イオン性界面活性剤の此のカテゴリーは、例えば商品名ＬＵＴＲＯＬ（商標）Ｆ－１７でビーエーエスエフ（BASF）から商業的に入手可能である。

界面活性剤の更なる例は、ポリソルベート、例えばポリソルベート８０、スクシニル化モノグリセリド、アセチル化モノグリセリド、エトキシル化モノグリセリド、グリセロール脂肪酸エステル、ヒドロキシカルボン酸エステル（estesr）、ラクチル化脂肪酸エステル、又はポリグリセロール脂肪酸エステルを包含する。

ナノエマルション
本願に於いては、本願に於いて上で開示される組成物のナノエマルションが開示される。一旦製剤者が送達されるべき生物活性成分と送達プラットフォーム、即ち向上剤及び基材とを選択したら、其れから、組成物が調製される。組成物の調製後に、ナノエマルションが本願に於いて開示される手続きに従って得られる。開示されるナノエマルションは熱力学的に安定、例えば高い動力学的安定性であり、低い粘性及び光透過性を有する。

１つの態様では、開示されるナノエマルションは約５０ｎｍから約１，０００ｎｍの平均液滴径を有する。１つの実施形態では、液滴径は約１０ｎｍから約５００ｎｍである。更なる実施形態では、液滴径は約１００から約５００ｎｍである。尚更なる実施形態では、液滴径は約２００から約８００ｎｍである。尚更なる実施形態では、液滴径は約４００から約８００ｎｍである。

本願に於いてはナノエマルションが開示され：
Ａ）ａ）１つ以上の生物活性成分；
ｂ）バイオアベイラビリティ向上剤；及び
ｃ）基材；
を含有する第１の構成成分と、
Ｂ）ａ）乳化剤；及び
ｂ）水；
を含有する第２の構成成分と、
を含み、
平均液滴径が約５０ｎｍから約１，０００ｎｍである。

１つの態様では、開示されるナノエマルションは：
ｉ）約１０重量％から約３０重量％の：
ａ）１つ以上の生物活性成分；
ｂ）バイオアベイラビリティ向上剤；及び
ｃ）基材；
を含む組成物と、
ｉｉ）約１５重量％から約４０重量％の乳化剤と、
ｉｉｉ）約３０％から約７０％の水と、
を含む。

１つの実施形態では、開示されるナノエマルションは：
ｉ）約１０重量％から約３０重量％の：
ａ）１つ以上のカンナビノイド；
ｂ）トリグリセリド；及び
ｃ）澱粉；
を含む組成物と、
ｉｉ）約１５重量％から約４０重量％の乳化剤と、
ｉｉｉ）約３０％から約７０％の水と、
を含む。

開示されるナノエマルションの別の態様は：
ｉ）約１０重量％から約３０重量％の：
ａ）１つ以上の生物活性成分；
ｂ）バイオアベイラビリティ向上剤；及び
ｃ）基材；及び
ｄ）１つ以上の補助成分；
を含む組成物と、
ｉｉ）約１５重量％から約４０重量％の乳化剤と、
ｉｉｉ）約３０％から約７０％の水と、
を含む。

此の態様の１つの実施形態では、ナノエマルションは：
ｉ）約１０重量％から約３０重量％の：
ａ）１つ以上のカンナビノイド；
ｂ）高オレイル向日葵油；及び
ｃ）ラクトース一水和物；及び
ｄ）ポリソルベート８０；
を含む組成物と、
ｉｉ）約１５重量％から約４０重量％のキラヤ抽出物と、
ｉｉｉ）約３０％から約７０％の水と、
を含む。

本願に於いて上で申し立てられた通り、一旦開示される組成物が開示される一般的プロセスに依って調製されると、組成物はナノエマルションに変換される。

サポニン
開示されるナノエマルションを調製する為のプロセスは、所望の特性を得る為に乳化剤及び界面活性剤を用いる。１つの態様では、開示されるプロセスは其れ等の乳化特性からサポニンを利用する。

開示されるサポニンは、天然に生起するソース、例えばナデシコ科のサポナリア属；ムクロジ科のサピンダスから；ムクロジ、トチノキ、ギノステマ（Ｇ．ペンタフィラムｓｐ．）、及びウリ科に於いて得られる。加えて、サポニンは、パナクス属、例えばパナクス・キンケフォリウス、パナクス・ベトナメンシス、及びパナクス・シュードジンセンに由来し得る。好適なサポニンの１つの限定しない例は、本願に於いて「キラヤ」と言われるキラヤ・サポナリアから得られる「ソープ・バーク」である。

開示される組成物を調製する為の一般的プロセス
１つ以上の生物活性成分がバイオアベイラビリティ向上剤と組み合わせられ、成分は加熱及び満遍なく追加混合されて、トリグリセリド及び生物活性成分が密接な接触をしている均質な組成物を与える。基材が追加され、成分は更に追加混合される。其れから、組成物は脱水、凍結乾燥、又は他の乾燥方法に付されて、全ての水及び揮発性成分を除去し、自由流動粉末を齎す。其れから、組成物は１つ以上の任意の補助成分と組み合わせられる。最終的な粉末は所望の粒径範囲を生ずる様に更に処理され得る。

対照組成物は、
ａ）生物活性成分としての高ＣＢＤ含量のマルチスペクトラムヘンプオイル；
ｂ）バイオアベイラビリティ向上剤としての高オレイン酸含量向日葵油；及び
ｃ）基材としてのアラビアガム；
を含み、
（ａ）及び（ｂ）は１：１比で存在する。

この組成物は３０．８７ｍｇのＣＢＤ／ｇ組成物を含んだ。

ナノエマルションの製剤の為の一般的プロセス
本願に於いては、ナノエマルションを調製する為の一般的プロセスが開示され：
Ａ）１つ以上の生物活性成分及びバイオアベイラビリティ向上剤を組み合わせて、向上した送達追加混合物を形成する事と；
Ｂ）向上した送達追加混合物を基材と組み合わせ、存在する何れかの水を除去して、第１の構成成分を形成する事と；
Ｃ）第１の構成成分を約５０℃から約６０℃の温度に於いてサポニンの水溶液に溶解して、追加混合物を形成する事と；
Ｄ）ステップ（Ｃ）の追加混合物を約４０℃から約５０℃の温度に冷却して、冷却された溶液を形成する事と；
Ｅ）冷却された溶液を３０，０００ｐｓｉに於いて高圧ホモジナイゼーションして、ナノエマルションを形成する事と；
を含む。

１つの態様では、組成物をナノエマルションに変換する為のプロセスは：
ｉ）サポニンの水溶液が約５０℃から約６０℃の温度に加熱されて、水系エマルションを形成する；
ｉｉ）微粉末組成物がステップ（ｉ）で形成されたエマルションに追加され、齎される溶液が追加混合される；
ｉｉｉ）ステップ（ｉｉ）の溶液が約４０℃から約５０℃の温度に冷却される；及び
ｉｖ）冷却された溶液が３０，０００ｐｓｉに於いて高圧ホモジナイゼーションされて、ナノエマルションを形成した；
を含む。

例１
微粉末製剤を一般的プロセスに従って調製した。組成物は、基材としてのラクトース一水和物粉末、アルファカンナ（Alpha Canna）から入手可能な高ＣＢＤ含量のマルチスペクトラムヘンプオイル及び高オレイン酸向日葵油を１：１比で含んだ。界面活性剤のポリソルベート８０をもまた追加した。

一旦調製されると、其れから、粉末製剤を次のステップに従ってナノエマルションに変換した：
ｉ）キラヤ・サポナリアから得られたキラヤの水溶液を約５０℃から約６０℃の温度に加熱して、水系エマルションを形成した；
ｉｉ）微粉末組成物をステップ（ｉ）で形成されたエマルションに追加して、齎された溶液を追加混合した；
ｉｉｉ）ステップ（ｉｉ）の溶液を約４０℃から約５０℃の温度に冷却する；及び
ｉｖ）冷却された溶液を３０，０００ｐｓｉに於いて高圧ホモジナイゼーションして、ナノエマルションを形成した。

例ＩＩ
微粉末製剤を一般的プロセスに従って調製した。組成物は、基材としてのラクトース一水和物粉末、ジェンカンナ（GenCanna）から入手可能な高度に精製されたＣＢＤヘンプアイソレート粉末及び高オレイン酸向日葵油を１：１比で含んだ。界面活性剤のポリソルベート８０をもまた追加した。

一旦調製されると、其れから、粉末製剤は次のステップに従ってナノエマルションに変換された：
ｉ）キラヤ・サポナリアから得られたキラヤの水溶液を約５０℃から約６０℃の温度に加熱して、水系エマルションを形成した；
ｉｉ）微粉末組成物をステップ（ｉ）で形成されたエマルションに追加して、齎された溶液を追加混合した；
ｉｉｉ）ステップ（ｉｉ）の溶液を約４０℃から約５０℃の温度に冷却する；及び
ｉｖ）冷却された溶液を３０，０００ｐｓｉに於いて高圧ホモジナイゼーションして、ナノエマルションを形成した。

其の為、本願に於いてはナノエマルションが開示され：
Ａ）ＣＢＤのソース及びトリグリセリドを組み合わせて脂質活性成分追加混合物を形成し、ＣＢＤ及びトリグリセリドは１：１の比で存在する事と；
Ｂ）脂質活性成分追加混合物を基材と組み合わせ、存在する何れかの水を除去して、第１の構成成分を形成する事と；
Ｃ）第１の構成成分を約５０℃から約６０℃の温度に於いてサポニンの水溶液に溶解して、水系エマルションを形成する事と；
Ｄ）水系エマルションを約４０℃から約５０℃の温度に冷却する事と；
Ｅ）冷却された水系エマルションを少なくとも３０，０００ｐｓｉの圧力に於いてホモジナイゼーションして、ナノエマルションを形成する事と；
を含むプロセスに依って調製される。

ホモジナイゼーション
ホモジナイゼーションステップは、例えば約１０，０００ｐｓｉから約３０，０００ｐｓｉの圧力に於ける高圧下のマイクロフルイダイゼーションを包含し得る。幾つかの実施形態では、高剪断ロータステータプロセッサー及び／又は超音波処理プロセッサーが用いられ得る。製剤者には公知の通り、是れ等のプロセスは、適用されるエネルギーの継続期間及び強度に依存して効率が変わる。

１つの実施形態では、プロセッサーを通した「シングルパス」、又はシングルパスよりも当然乍ら時間を消費するが、良好な粒径縮減及びサイズ分布の均質性に至り得るプロセッサーを通したマルチパスについて、製剤者は、３０，０００ＰＳＩに於けるマイクロフルイダイゼーションを適用し得る。

インビボ試験
バイオアベイラビリティは、通常は、血漿中濃度時間曲線下の面積（ＡＵＣ）を決定する事に依って評価される。ＡＵＣは、全身循環に達する未変化の薬物の総量に直接的に比例する。血漿中薬物濃度は吸収の程度と共に増大する；薬物消失速度が吸収速度に等しい時に、最大（ピーク）血漿中濃度に達する。ピーク時間は吸収速度の最も広く用いられる一般的インデックスである；吸収がより低速であると、ピーク時間はより遅い。

例Ｉからの液体ナノエマルションは７．４５ｍｇ／ｇナノエマルションというＣＢＤ濃度を有した。例ＩＩからの液体ナノエマルションは６．８９ｍｇ／ｇナノエマルションというＣＢＤ濃度を有した。

例Ｉ及び例ＩＩのナノエマルションをスプラーグドーリーラットに於けるインビボ研究に依る薬物動態試験に付した（ｎ＝１０）。繰り返しの血漿サンプリングインターバルに依って、短い６０分の継続期間に渡って性能を評価する事にフォーカスした。血液サンプルを次のインターバルで頸静脈カニュレーションに依って取った：投薬前（０ｍｉｎ）、２ｍｉｎ、４ｍｉｎ、６ｍｉｎ、８ｍｉｎ、１２ｍｉｎ、１５ｍｉｎ、３０ｍｉｎ、４５ｍｉｎ、及び６０ｍｉｎ。糞尿を０～８ｈｒ及び８～２４ｈｒに収集した。脳組織を８ｈｒ及び２４ｈｒに収穫した。全ての動物は給餌状態の研究前条件下に於いて投薬された。

投薬溶液は、各ナノエマルションについて、ナノエマルションを適当な数量で水と組み合わせ、プローブソニケーターに依って穏やかにソニケーションして、均質な製剤を達成する事に依って調製した。次に、穏やかな撹拌をし乍ら、強制経口投与の為にシリンジを用いて動物にＰＯ投薬した。全ての動物は体重のキログラム当たり２５ｍｇのＣＢＤで投薬された。

例ＩのＰＯ投薬後に、ＣＢＤの最大血漿中濃度（平均で７７．９±４３．１ｎｇ／ｍＬ）は投薬後の４５分及び１時間の間に観察された。終末消失相が観察されないからか又はＣ_ｍａｘに後続する定量可能なデータポイントの欠如を原因としてかどちらかで、経口投薬後の平均半減期は決定され得なかった。ＣＢＤの平均総曝露は４５．７±２２．０ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬであり、ドーズに依って正規化されたＡＵＣ_ｌａｓｔに基づくと、１．８３±０．８８２ｈｒ＊ｋｇ＊ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。ＰＯ投与後に、２４時間後の１匹のラットについての糞尿中の排泄された平均総量は、其々０．０２６７μｇ（未変化のドーズの＜０．０１％）及び１０９３μｇ（未変化のドーズの１５．７％）であった。８時間及び２４時間に於いて観察された平均脳組織濃度は其々１６７±１１５ｎｇ／ｇ及び３．７８±１．００ｎｇ／ｇであった。

例ＩＩのＰＯ投薬後に、ＣＢＤの最大血漿中濃度（平均で１１３±４３．３ｎｇ／ｍＬ）は投薬後の４５分及び１時間の間に観察された。終末消失相が観察されないからか又はＣ_ｍａｘに後続する定量可能なデータポイントの欠如を原因としてかどちらかで、経口投薬後の平均半減期は決定され得なかった。ＣＢＤの平均総曝露は６７．６±２６．０ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬであり、ドーズに依って正規化されたＡＵＣ_ｌａｓｔに基づくと、２．７０±１．０４ｈｒ＊ｋｇ＊ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。ＰＯ投与後に、２４時間後の１匹のラットについての糞尿中の排泄された平均総量は、其々０．００４５１μｇ（未変化のドーズの＜０．０１％）及び８２９μｇ（未変化のドーズの１１．８％）であった。８時間及び２４時間に於いて観察された平均脳組織濃度は其々１４２±３８．３ｎｇ／ｇ及び５．３３±０．７０３ｎｇ／ｇであった。

２つのナノエマルション製剤からの知見を、本願に於いて開示される標準組成物と例Ｉ及びＩＩについて比較した。此れは、基材としてのアラビアガム粉末プラス高ＣＢＤ含量のマルチスペクトラムヘンプオイル及び高オレイン酸向日葵油を１対２の割合で用いて調製され（検査では粉末のグラム当たり３０．８７ｍｇのＣＢＤを有した）、また、同じ研究に於いて水投薬溶液に依って２５ｍｇ／Ｋｇレベルでラットに投薬された（ｎ＝１０）。

比較すると、標準製剤のＰＯ投薬は、ＣＢＤの最大血漿中濃度（平均で１１２±４６．６ｎｇ／ｍＬ）が投薬後の３０分及び１時間の間に観察されるという事を実証した。終末消失相が観察されないからか又はＣ_ｍａｘに後続する定量可能なデータポイントの欠如を原因としてかどちらかで、経口投薬後の平均半減期は決定され得なかった。ＣＢＤの平均の総曝露は６４．６±２３．６ｈｒ＊ｎｇ／ｍＬであり、ドーズに依って正規化されたＡＵＣ_ｌａｓｔに基づくと、２．５８±０．９４６ｈｒ＊ｋｇ＊ｎｇ／ｍＬ／ｍｇであった。ＰＯ投与後に、２４時間の期間に渡って糞尿中の排泄された平均総量は、其々０．０６７７μｇ（未変化のドーズの＜０．０１％）及び９６８μｇ（未変化のドーズの１３．５％）であった。８時間及び２４時間に於いて観察された平均脳組織濃度は其々４６．８±１２．３ｎｇ／ｇ及び２．４９±０．８０４ｎｇ／ｇであった。

インビボ試験の詳細が図１に要約されている。対照サンプル（非ナノエマルション組成物）は（■）に依って示され、例Ｉは（●）に依って示され、例ＩＩは（▲）に依って示されている。是れ等のデータは、我々のナノエマルション製剤及び非ナノエマルション組成物の間に於いて６０分の継続期間に渡って血漿中ＣＢＤレベルの何れかの有意な違いを示さず、其れに依って、安定なＲＴＤ飲料組み込みに於ける最適な清澄性及び物理的安定性の為に粒径を縮減する為に適用された高エネルギーの高圧マイクロフルイダイゼーションホモジナイゼーションプロセスは、標準組成物の薬物動態性能を変化させないという事を立証した。

２４時間の時点に於いては、例ＩＩの製剤に依る統計的に有意に高いレベルの脳灌流が、非ナノエマルション組成物に対して相対的に観察された。５．３３±０．７０３ｎｇ／ｇ対２．４９±０．８０４ｎｇ／ｇ（ｐ＝０．００２５）であった。

使用の方法
開示されるナノエマルションは、開示されるナノエマルションが対象に投与される時に、生物活性成分を対象の脳に送達する為の方法として用いられ得る。試験動物の脳に於ける生物活性成分、即ちカンナビノイドの増大した濃度に依って立証される通り、本願に於いては、対象の脳組織に於ける生物活性成分の平均濃度を増大させる為の方法が開示され、対象に：
Ａ）ａ）開示される生物活性成分の１つ以上；
ｂ）開示されるバイオアベイラビリティ向上剤；及び
ｃ）開示される基材；
を含有する第１の構成成分と、
Ｂ）ａ）開示される乳化剤；及び
ｂ）水；
を含有する第２の構成成分と、
を含むナノエマルションを投与する事を含み、
ナノエマルションは約５０ｎｍから約１，０００ｎｍの平均液滴径を有する。脳に達する生物活性成分の量は、血液脳関門を通して活性成分を送達する事を試みる他の方法と比べて向上する。

開示されるナノエマルションを用いる為の開示される方法の更なる態様では、本願に於いては、対象の脳組織へのＣＮＳ生物活性成分の送達を改善する為の方法が開示され、対象に：
Ａ）ａ）開示される生物活性成分の１つ以上；
ｂ）開示されるバイオアベイラビリティ向上剤；及び
ｃ）開示される基材；
を含有する第１の構成成分と、
Ｂ）ａ）開示される乳化剤；及び
ｂ）水；
を含有する第２の構成成分と、
を含むナノエマルションを投与する事を含み、
ナノエマルションは約５０ｎｍから約１，０００ｎｍの平均液滴径を有する。

本開示の具体的な実施形態を例解及び記載したが、種々の他の変更及び改変が本開示の趣旨及び範囲から外れる事なしに為され得るという事は当業者には明白であろう。因って、添付の請求項に於いては、本開示の範囲内である全ての斯かる変更及び改変をカバーする事が意図される。

Claims (59)

1. Ａ）ａ）１つ以上の生物活性成分；
   ｂ）バイオアベイラビリティ向上剤；及び
   ｃ）基材；
   を含有する第１の構成成分と、
   Ｂ）ａ）乳化剤；及び
   ｂ）水；
   を含有する第２の構成成分と、
   を含む、ナノエマルション。
2. １つ以上の生物活性成分がカンナビノイドである、請求項１に記載のナノエマルション。
3. カンナビノイドが、テトラヒドロカンナビノール、カンナビジオール、カンナビゲロール、カンナビクロメン、カンナビシクロール、カンナビバリン、カンナビエルソイン、カンナビシトラン、カンナビゲロール酸、カンナビゲロール酸モノメチルエーテル、カンナビゲロールモノメチルエーテル、カンナビゲロバリン酸、カンナビゲロバリン、カンナビクロメン酸、カンナビクロメバリン酸、カンナビクロメバリン、カンナビドール酸、カンナビジオールモノメチルエーテル、カンナビジオール－Ｃ_４、カンナビジバリン酸、カンナビジオルコール、Δ^９－テトラヒドロカンナビノール酸Ａ、デルタ－９－テトラヒドロカンナビノール酸Ｂ、Δ^９－テトラヒドロカンナビノール酸－Ｃ_４、Δ^９－テトラヒドロカンナビバリン酸、Δ^９－テトラヒドロカンナビバリン、Δ^９－テトラヒドロカンナビオルコール酸、Δ^９－テトラヒドロ－カンナビオルコール、Δ^７－シス－イソ－テトラヒドロカンナビバリン、Δ^８－テトラヒドロカンナビニオール酸、Δ^８－テトラヒドロカンナビノール、カンナビシクロール酸、カンナビシクロバリン（cannabicylovarin）、カンナビエルソイン酸Ａ、カンナビエルソイン酸Ｂ、カンナビノール酸、カンナビノールメチルエーテル、カンナビノール－Ｃ_４、カンナビノール－Ｃ_２、カンナビオルコール、１０－エトキシ－９－ヒドロキシ－デルタ－６ａ－テトラヒドロカンナビノール、８，９－ジヒドロキシ－デルタ－６ａ－テトラヒドロカンナビノール、カンナビトリオールバリン、エトキシ－カンナビトリオールバリン、デヒドロカンナビフラン、カンナビフラン、カンナビクロマノン、カンナビシトラン、１０－オキソ－デルタ－６ａ－テトラヒドロカンナビノール、Δ^９－シス－テトラヒドロカンナビノール、３，４，５，６－テトラヒドロ－７－ヒドロキシ－α，α－２－トリメチル－９－プロピル－２，６－メタノ－２Ｈ－１－ベンゾオキソシン－５－メタノール－カンナビリプソール、トリヒドロキシ－Δ^９－テトラヒドロカンナビノール、及びカンナビノールから選ばれる、請求項１又は請求項２に記載のナノエマルション。
4. カンナビノイドがテトラヒドロカンナビノールである、請求項１～３の何れか１項に記載のナノエマルション。
5. カンナビノイドがカンナビジオールである、請求項１～３の何れか１項に記載のナノエマルション。
6. １つ以上の生物活性成分がニコチンである、請求項１に記載のナノエマルション。
7. １つ以上の生物活性成分が、ニコチンミメティック、活性なニコチン代謝物、α_７ニコチン性受容体サブタイプアゴニスト、α_４β_２ニコチン性受容体サブタイプアゴニスト、又は禁煙を補助する為の合成された化合物である、請求項１に記載のナノエマルション。
8. １つ以上の生物活性成分が非ステロイド性抗炎症薬であり、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、又はピロキシカムから選ばれる、請求項１に記載のナノエマルション。
9. １つ以上の生物活性成分がレチノール、レチナール、レチノイン酸、α－カロテン、β－カロテン、γ－カロテン、又はδ－カロテンである、請求項１に記載のナノエマルション。
10. １つ以上の生物活性成分がα－トコフェロール、β－トコフェロール、γ－トコフェロール、又はδ－トコフェロールである、請求項１に記載のナノエマルション。
11. 約２．５ｍｇから約２５０ｍｇの１つ以上の生物活性成分を含む、請求項１～１０の何れか１項に記載のナノエマルション。
12. バイオアベイラビリティ向上剤が食用油であり、ルリジサ種子油、チョウジ油、ヘンプシードオイル、ニシン油、タラ肝油、サケ油、亜麻仁油、小麦胚芽油、月見草油、アーモンド油、ババスオイル、ルリジサ油、クロスグリ種子油、キャノーラ油、ひまし油、ココナッツオイル、コーン油、綿実油、エミューオイル、月見草油、亜麻仁油、グレープシードオイル、落花生油、ラノリン油、リンシード油、ミンク油、マスタードシードオイル、オリーブ油、パーム油、パーム核油、菜種油、ベニバナ油、ゴマ油、鮫肝油、大豆油、向日葵油、ツリーナッツ油、水素添加ひまし油、水素添加ココナッツオイル、水素添加パーム油、水素添加大豆油、水素添加野菜油、トリオレイン酸グリセリル、トリリノール酸グリセリル、トリリノレン酸グリセリル、１０～１８炭素原子を有するクエン酸イソセチル（thisocetyl）トリグリセリド、オメガ－３多価不飽和脂肪酸トリグリセリド含有油、オメガ－３油、オメガ－６油、又は其れ等の混合物から選ばれる、請求項１～１１の何れか１項に記載のナノエマルション。
13. バイオアベイラビリティ向上剤が食用魚油であり、ニシン油、イワシ油、サワラ油、サケ油、オヒョウ油、マグロ油、メカジキ油、アマダイ油、スケトウダラ油、タラ油、ナマズ油、フラウンダー油、ハタ油、シイラ油、オレンジラフィー油、レッドスナッパー油、鮫油、オオサワラ油、ホキ油、及びミナミカゴカマス油から選ばれる、請求項１～１１の何れか１項に記載のナノエマルション。
14. 基材が食料製品であり、肉、魚、果物、野菜、乳製品、豆類、パスタ、パン、穀類、種子、ナッツ、香辛料、及びハーブから選ばれる、請求項１～１３の何れか１項に記載のナノエマルション。
15. 基材が脱水された飲料であり、コーヒー、茶、又は牛乳製品から選ばれる、請求項１～１３の何れか１項に記載のナノエマルション。
16. 基材が、タピオカ澱粉、コーンスターチ、馬鈴薯澱粉、ゼラチン、デキストリン、イヌリン、シクロデキストリン、酸化澱粉、澱粉エステル、澱粉エーテル、架橋澱粉、アルファ澱粉、オクテニルコハク酸エステル、及び酸、熱、若しくは酵素に依って澱粉を処置する事に依って得られる加工澱粉、又は乳化剤、例えばアラビアガム、化工澱粉、ペクチン、キサンタンガム、ガティガム、トラガカントガム、フェヌグリークガム、メスキートガム、長鎖脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリド、スクロースモノエステル、ソルビタンエステル、ポリエトキシル化グリセロール、ステアリン酸、パルミチン酸、モノグリセリド、ジグリセリド、プロピレングリコールエステル、レシチン、ラクチル化モノ及びジグリセリド、プロピレングリコールモノエステル、ポリグリセロールエステル、モノ及びジグリセリドのジアセチル化酒石酸エステル、モノグリセリドのクエン酸エステル、ステアロイル－２－ラクチレート、ポリソルベート、スクシニル化モノグリセリド、アセチル化モノグリセリド、エトキシル化モノグリセリド、キライア、ホエイプロテインアイソレート、カゼイン、ソイプロテイン、ベジタブルプロテイン、プルラン、アルギン酸ナトリウム、グアーガム、ローカストビーンガム、トラガカントガム、タマリンドガム、カラギーナン、フルセララン、ゲランガム、サイリウム、カードラン、コンニャクマンナン、寒天、エチレングリコール、グリセロール、エリスリトール、トレイトール、アラビトール、キシリトール、リビトール、マンニトール、ソルビトール、ガラクチトール、フルシトール、イジトール、スクロース、フルクトース、イソマルト、マルチトール、ラクチトール、ソルビトール、デキストロース、又はイノシトール、及び其れ等の組み合わせである、請求項１～１３の何れか１項に記載のナノエマルション。
17. 第２の構成成分乳化剤がサポニンである、請求項１～１６の何れか１項に記載のナノエマルション。
18. 乳化剤が、ナデシコ科のサポナリア属；ムクロジ科のサピンダス；ムクロジ、トチノキ、ギノステマ（Ｇ．ペンタフィラムｓｐ．）、及びウリ科；パナクス・キンケフォリウス、パナクス・ベトナメンシス、パナクス・シュードジンセン、及びキラヤ・サポナリア種から選ばれる天然のソースに由来する、請求項１～１７の何れか１項に記載のナノエマルション。
19. 第２の構成成分乳化剤がキラヤ・サポナリア種に由来するキラヤである、請求項１～１８の何れか１項に記載のナノエマルション。
20. 平均液滴径が約５０ｎｍから約１，０００ｎｍである、請求項１～９の何れか１項に記載のナノエマルション。
21. Ａ）１つ以上の生物活性成分及びバイオアベイラビリティ向上剤を組み合わせて、向上した送達追加混合物を形成する事と；
    Ｂ）向上した送達追加混合物を基材と組み合わせ、存在する何れかの水を除去して、第１の構成成分を形成する事と；
    Ｃ）第１の構成成分を約５０℃から約６０℃の温度に於いてサポニンの水溶液に溶解して、追加混合物を形成する事と；
    Ｄ）ステップ（Ｃ）の追加混合物を約４０℃から約５０℃の温度に冷却して、冷却された溶液を形成する事と；
    Ｅ）冷却された溶液を３０，０００ｐｓｉに於いて高圧ホモジナイゼーションして、ナノエマルションを形成する事と；
    を含む、ナノエマルションを調製する為のプロセス。
22. ナノエマルションの平均粒径が５０ｎｍから約１，０００ｎｍである、請求項２１に記載のプロセス。
23. １つ以上の生物活性成分がカンナビノイドである、請求項２１又は２２に記載のプロセス。
24. カンナビノイドが、テトラヒドロカンナビノール、カンナビジオール、カンナビゲロール、カンナビクロメン、カンナビシクロール、カンナビバリン、カンナビエルソイン、カンナビシトラン、カンナビゲロール酸、カンナビゲロール酸モノメチルエーテル、カンナビゲロールモノメチルエーテル、カンナビゲロバリン酸、カンナビゲロバリン、カンナビクロメン酸、カンナビクロメバリン酸、カンナビクロメバリン、カンナビドール酸、カンナビジオールモノメチルエーテル、カンナビジオール－Ｃ_４、カンナビジバリン酸、カンナビジオルコール、Δ^９－テトラヒドロカンナビノール酸Ａ、デルタ－９－テトラヒドロカンナビノール酸Ｂ、Δ^９－テトラヒドロカンナビノール酸－Ｃ_４、Δ^９－テトラヒドロカンナビバリン酸、Δ^９－テトラヒドロカンナビバリン、Δ^９－テトラヒドロカンナビオルコール酸、Δ^９－テトラヒドロ－カンナビオルコール、Δ^７－シス－イソ－テトラヒドロカンナビバリン、Δ^８－テトラヒドロカンナビニオール酸、Δ^８－テトラヒドロカンナビノール、カンナビシクロール酸、カンナビシクロバリン（cannabicylovarin）、カンナビエルソイン酸Ａ、カンナビエルソイン酸Ｂ、カンナビノール酸、カンナビノールメチルエーテル、カンナビノール－Ｃ_４、カンナビノール－Ｃ_２、カンナビオルコール、１０－エトキシ－９－ヒドロキシ－デルタ－６ａ－テトラヒドロカンナビノール、８，９－ジヒドロキシ－デルタ－６ａ－テトラヒドロカンナビノール、カンナビトリオールバリン、エトキシ－カンナビトリオールバリン、デヒドロカンナビフラン、カンナビフラン、カンナビクロマノン、カンナビシトラン、１０－オキソ－デルタ－６ａ－テトラヒドロカンナビノール、Δ^９－シス－テトラヒドロカンナビノール、３，４，５，６－テトラヒドロ－７－ヒドロキシ－α，α－２－トリメチル－９－プロピル－２，６－メタノ－２Ｈ－１－ベンゾオキソシン－５－メタノール－カンナビリプソール、トリヒドロキシ－Δ^９－テトラヒドロカンナビノール、及びカンナビノールから選ばれる、請求項２１～２３の何れか１項に記載のプロセス。
25. カンナビノイドがテトラヒドロカンナビノールである、請求項２１～２４の何れか１項に記載のプロセス。
26. カンナビノイドがカンナビジオールである、請求項２１～２４の何れか１項に記載のプロセス。
27. １つ以上の生物活性成分がニコチンである、請求項２１に記載のプロセス。
28. １つ以上の生物活性成分が、ニコチンミメティック、活性なニコチン代謝物、α_７ニコチン性受容体サブタイプアゴニスト、α_４β_２ニコチン性受容体サブタイプアゴニスト、又は禁煙を補助する為の合成された化合物である、請求項２１に記載のプロセス。
29. １つ以上の生物活性成分が非ステロイド性抗炎症薬であり、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、又はピロキシカムから選ばれる、請求項２１に記載のプロセス。
30. １つ以上の生物活性成分がレチノール、レチナール、レチノイン酸、α－カロテン、β－カロテン、γ－カロテン、又はδ－カロテンである、請求項２１に記載のプロセス。
31. １つ以上の生物活性成分がα－トコフェロール、β－トコフェロール、γ－トコフェロール、又はδ－トコフェロールである、請求項２１に記載のプロセス。
32. 約２．５ｍｇから約２５０ｍｇの１つ以上の生物活性成分を含む、請求項２１～３１の何れか１項に記載のプロセス。
33. バイオアベイラビリティ向上剤が食用油であり、ルリジサ種子油、チョウジ油、ヘンプシードオイル、ニシン油、タラ肝油、サケ油、亜麻仁油、小麦胚芽油、月見草油、アーモンド油、ババスオイル、ルリジサ油、クロスグリ種子油、キャノーラ油、ひまし油、ココナッツオイル、コーン油、綿実油、エミューオイル、月見草油、亜麻仁油、グレープシードオイル、落花生油、ラノリン油、リンシード油、ミンク油、マスタードシードオイル、オリーブ油、パーム油、パーム核油、菜種油、ベニバナ油、ゴマ油、鮫肝油、大豆油、向日葵油、ツリーナッツ油、水素添加ひまし油、水素添加ココナッツオイル、水素添加パーム油、水素添加大豆油、水素添加野菜油、トリオレイン酸グリセリル、トリリノール酸グリセリル、トリリノレン酸グリセリル、１０～１８炭素原子を有するクエン酸イソセチル（thisocetyl）トリグリセリド、オメガ－３多価不飽和脂肪酸トリグリセリド含有油、オメガ－３油、オメガ－６油、又は其れ等の混合物から選ばれる、請求項２１～３２の何れか１項に記載のプロセス。
34. バイオアベイラビリティ向上剤が食用魚油であり、ニシン油、イワシ油、サワラ油、サケ油、オヒョウ油、マグロ油、メカジキ油、アマダイ油、スケトウダラ油、タラ油、ナマズ油、フラウンダー油、ハタ油、シイラ油、オレンジラフィー油、レッドスナッパー油、鮫油、オオサワラ油、ホキ油、及びミナミカゴカマス油から選ばれる、請求項２１～３２の何れか１項に記載のプロセス。
35. 基材が食料製品であり、肉、魚、果物、野菜、乳製品、豆類、パスタ、パン、穀類、種子、ナッツ、香辛料、及びハーブから選ばれる、請求項２１～３４の何れか１項に記載のプロセス。
36. 基材が脱水された飲料であり、コーヒー、茶、又は牛乳製品から選ばれる、請求項２１～３４の何れか１項に記載のプロセス。
37. 基材が、タピオカ澱粉、コーンスターチ、馬鈴薯澱粉、ゼラチン、デキストリン、イヌリン、シクロデキストリン、酸化澱粉、澱粉エステル、澱粉エーテル、架橋澱粉、アルファ澱粉、オクテニルコハク酸エステル、及び酸、熱、若しくは酵素に依って澱粉を処置する事に依って得られる加工澱粉、又は乳化剤、例えばアラビアガム、化工澱粉、ペクチン、キサンタンガム、ガティガム、トラガカントガム、フェヌグリークガム、メスキートガム、長鎖脂肪酸のモノグリセリド及びジグリセリド、スクロースモノエステル、ソルビタンエステル、ポリエトキシル化グリセロール、ステアリン酸、パルミチン酸、モノグリセリド、ジグリセリド、プロピレングリコールエステル、レシチン、ラクチル化モノ及びジグリセリド、プロピレングリコールモノエステル、ポリグリセロールエステル、モノ及びジグリセリドのジアセチル化酒石酸エステル、モノグリセリドのクエン酸エステル、ステアロイル－２－ラクチレート、ポリソルベート、スクシニル化モノグリセリド、アセチル化モノグリセリド、エトキシル化モノグリセリド、キライア、ホエイプロテインアイソレート、カゼイン、ソイプロテイン、ベジタブルプロテイン、プルラン、アルギン酸ナトリウム、グアーガム、ローカストビーンガム、トラガカントガム、タマリンドガム、カラギーナン、フルセララン、ゲランガム、サイリウム、カードラン、コンニャクマンナン、寒天、エチレングリコール、グリセロール、エリスリトール、トレイトール、アラビトール、キシリトール、リビトール、マンニトール、ソルビトール、ガラクチトール、フルシトール、イジトール、スクロース、フルクトース、イソマルト、マルチトール、ラクチトール、ソルビトール、デキストロース、又はイノシトール、並びに其れ等の組み合わせである、請求項２１～３４の何れか１項に記載のプロセス。
38. 第２の構成成分乳化剤がサポニンである、請求項２１～３７の何れか１項に記載のプロセス。
39. 乳化剤が、ナデシコ科のサポナリア属；ムクロジ科のサピンダス；ムクロジ、トチノキ、ギノステマ（Ｇ．ペンタフィラムｓｐ．）、及びウリ科；パナクス・キンケフォリウス、パナクス・ベトナメンシス、パナクス・シュードジンセン、及びキラヤ・サポナリア種から選ばれる天然のソースに由来する、請求項２１～３８の何れか１項に記載のプロセス。
40. 第２の構成成分乳化剤がキラヤ・サポナリア種に由来するキラヤである、請求項２１～３９の何れか１項に記載のプロセス。
41. Ａ）ＣＢＤのソース及びトリグリセリドを組み合わせて脂質活性成分追加混合物を形成し、ＣＢＤ及びトリグリセリドが１：１の比で存在する事と；
    Ｂ）脂質活性成分追加混合物を基材と組み合わせ、存在する何れかの水を除去して第１の構成成分を形成する事と；
    Ｃ）第１の構成成分を約５０℃から約６０℃の温度に於いてサポニンの水溶液に溶解して、水系エマルションを形成する事と；
    Ｄ）水系エマルションを約４０℃から約５０℃の温度に冷却する事と；
    Ｅ）冷却された水系エマルションを少なくとも３０，０００ｐｓｉの圧力に於いてホモジナイゼーションして、ナノエマルションを形成する事と；
    を含むプロセスに依って調製されるナノエマルション。
42. ナノエマルションの平均粒径が５０ｎｍから約１，０００ｎｍである、請求項４１に記載のナノエマルション。
43. ＣＢＤのソースが、高ＣＢＤ含量のマルチスペクトラムヘンプオイル又は高度に精製されたＣＢＤヘンプアイソレートである、請求項４１又は４１に記載のナノエマルション。
44. ステップ（Ｂ）が更に界面活性剤を追加する事を含む、請求項４１～４３の何れか１項に記載のナノエマルション。
45. 界面活性剤がポリソルベート、スクシニル化モノグリセリド、アセチル化モノグリセリド、エトキシル化モノグリセリド、グリセロール脂肪酸エステル、ヒドロキシカルボン酸エステル、ラクチル化脂肪酸エステル、又はポリグリセロール脂肪酸エステルである、請求項４１～４４の何れか１項に記載のナノエマルション。
46. ステップ（Ｂ）に於いて追加される界面活性剤がポリソルベート８０である、請求項４１～４５の何れか１項に記載のナノエマルション。
47. ステップ（Ａ）のトリグリセリドが高オレイル向日葵油である、請求項４１～４６の何れか１項に記載のナノエマルション。
48. 基材がラクトース一水和物である、請求項４１～４７の何れか１項に記載のナノエマルション。
49. サポニンがキラヤ・サポナリア種に由来するキラヤである、請求項４１～４８の何れか１項に記載のナノエマルション。
50. 対象に：
    Ａ）ａ）１つ以上の生物活性成分；
    ｂ）バイオアベイラビリティ向上剤；及び
    ｃ）基材；
    を含有する第１の構成成分と、
    Ｂ）ａ）乳化剤；及び
    ｂ）水；
    を含有する第２の構成成分と、
    を含むナノエマルションを投与する事を含み、
    ナノエマルションが約５０ｎｍから約１，０００ｎｍの平均液滴径を有する、
    対象の脳組織に於ける生物活性成分の平均濃度を増大させる為の方法。
51. 生物活性成分がカンナビノイドである、請求項５０に記載の方法。
52. 生物活性成分が、ニコチン、ニコチンミメティック、活性なニコチン代謝物、α_７ニコチン性受容体サブタイプアゴニスト、α_４β_２ニコチン性受容体サブタイプアゴニスト、又は禁煙を補助する為の合成された化合物である、請求項５０に記載の方法。
53. 生物活性成分が非ステロイド性抗炎症薬であり、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、又はピロキシカムから選ばれる、請求項５０に記載の方法。
54. 生物活性成分がレチノール、レチナール、レチノイン酸、α－カロテン、β－カロテン、γ－カロテン、δ－カロテン、α－トコフェロール、β－トコフェロール、γ－トコフェロール、又はδ－トコフェロールである、請求項５０に記載の方法。
55. 対象に：
    Ａ）ａ）１つ以上の生物活性成分；
    ｂ）バイオアベイラビリティ向上剤；及び
    ｃ）基材；
    を含有する第１の構成成分と、
    Ｂ）ａ）乳化剤；及び
    ｂ）水；
    を含有する第２の構成成分と、
    を含むナノエマルションを投与する事を含み、
    ナノエマルションが約５０ｎｍから約１，０００ｎｍの平均液滴径を有する、
    対象の脳組織へのＣＮＳ生物活性成分の送達を改善する為の方法。
56. 生物活性成分がカンナビノイドである、請求項５５に記載の方法。
57. 生物活性成分が、ニコチン、ニコチンミメティック、活性なニコチン代謝物、α_７ニコチン性受容体サブタイプアゴニスト、α_４β_２ニコチン性受容体サブタイプアゴニスト、又は禁煙を補助する為の合成された化合物である、請求項５５に記載の方法。
58. 生物活性成分が非ステロイド性抗炎症薬であり、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、インドメタシン、又はピロキシカムから選ばれる、請求項５５に記載の方法。
59. 生物活性成分がレチノール、レチナール、レチノイン酸、α－カロテン、β－カロテン、γ－カロテン、δ－カロテン、α－トコフェロール、β－トコフェロール、γ－トコフェロール、又はδ－トコフェロールである、請求項５５に記載の方法。
    
    

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