CH289907A

CH289907A - Process for the preparation of a diuretically active substituted 2,4-diamino-1,3,5-triazine.

Info

Publication number: CH289907A
Authority: CH
Inventors: Gedeon Vegyeszeti Gyar Richter
Original assignee: Richter Gedeon Vegyeszet
Priority date: 1948-11-23
Filing date: 1949-11-02
Publication date: 1953-03-31

Description

  

      Verfahren        zur        Herstellung        eines        diuretisch        wirksamen        substituierten        2,4-Diamino-1,3,5-i\iiä       Im Hauptpatent ist ein Verfahren zur  Herstellung eines neuen,     diuretisch    wirksamen  substituierten     2,4-Diamino-1,3,5-triazins,    näm  lich des     2-(p-Chlor-anilino)-4-amino-1,3,5-tri-          azins,    beschrieben.  



  Es wurde gefunden, dass auch das entspre  chende,     bisher    ebenfalls     umbekannte    Brom  derivat eine hervorragende     diuretische    Wir  kung aufweist.  



  Die neue     Verbindung    wird erfindungs  gemäss     derart'hergestellt,    dass man auf     1-(p-          Brom-phenyl)-biguanid        einen        Lberschuss    an  einer den     Methinrest,    -CH=, abgebenden  Verbindung zur     Einwirkung    bringt.  



  Das     Ausgangsmaterial,    das     1-(p-Brom-          phenyl-biguanid,    kann nach bekannten Me  thoden hergestellt werden; es wird zweck  mässig in Form des     Formiates    verwendet. Als  den Rest -CH= abgebende Verbindungen  kommen neben Ameisensäure auch Salze der       Ameisensäure,        Ameisensäureester,        Orthoamei-          sensäureester,        Formamid,        Formamidin,    Chloro  form usw. in Betracht.  



  Die neue Base bildet weisse Kristalle vom       Schmp.    259 bis 260 . Sie soll sowohl als Heil  mittel wie auch als     Zwischenprodukt    für die  Herstellung von Heilmitteln verwendet wer  den.  



  <I>Beispiel:</I>  > 15 g (0,05     Mol)        1-(p-Brom-phenyl)-bigua-          nid-formiat        werden        mit        60        ml        86        %        iger        tech-          nischer    Ameisensäure während 4 Stunden ge-    kocht und dann die     Hälfte    der     Ameisensäure          abdestilliert.    Der Rest wird mit etwas Wasser       verdünnt    und mit Natronlauge     lackmusalka-      

      lisch    gemacht, worauf die     Triazinbase        in    Form  eines weissen,     kristallinischen,        in    Wasser  schwach löslichen Niederschlages ausscheidet.  Man erhält 10,5 g Rohbase vom     Schmp.    242  bis 243 . Durch     Umkristallisieren    aus     ver-          dünntem        Alkohol    erhält man die reine Base       vorn        Schmp.    259 bis 260 .  



  Das durch Behandlung der Base mit Salz  säure     erhältliche    Hydrochlorid bildet nadel  förmige Kristalle,     ist    in Wasser gut löslich  und     schmilzt    bei 283     bis    284 .



      Process for the production of a diuretically active substituted 2,4-diamino-1,3,5-i \ iiä In the main patent is a process for the production of a new, diuretically active substituted 2,4-diamino-1,3,5-triazine, namely Lich of 2- (p-chloro-anilino) -4-amino-1,3,5-triazine, described.



  It has been found that the corresponding, hitherto unknown bromine derivative also has an excellent diuretic effect.



  According to the invention, the new compound is produced in such a way that an excess of a methine residue, -CH =, releasing compound is brought into action on 1- (p-bromo-phenyl) -biguanide.



  The starting material, 1- (p-bromophenyl-biguanide, can be prepared by known methods; it is expediently used in the form of the formate. In addition to formic acid, there are also salts of formic acid and formic acid esters as compounds releasing the radical -CH = , Orthoformic acid ester, formamide, formamidine, chloroform, etc. into consideration.



  The new base forms white crystals with a melting point of 259 to 260. It is intended to be used both as a medicinal product and as an intermediate for the manufacture of medicinal products.



  <I> Example: </I>> 15 g (0.05 mol) 1- (p-bromo-phenyl) -biguanide-formate are boiled with 60 ml of 86% technical formic acid for 4 hours and then half of the formic acid is distilled off. The rest is diluted with a little water and litmusalka with caustic soda.

      made, whereupon the triazine base separates out in the form of a white, crystalline precipitate that is slightly soluble in water. 10.5 g of crude base with a melting point of 242 to 243 are obtained. Recrystallization from dilute alcohol gives the pure base with a melting point of 259 to 260.



  The hydrochloride, which can be obtained by treating the base with hydrochloric acid, forms needle-shaped crystals, is readily soluble in water and melts at 283 to 284.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of a diuretically active substituted 2,4-diamino-1,3,5-triazine derivative, characterized in that an excess of one of the methine radicals, -CH =, is added to 1- (p-bromo-phenyl-biguanide) brings the releasing compound to the effect that 2- (p-bromo-anuino) -4-amino-1,3,5-triazine is formed.

The new base forms white crystals with a melting point of 259 to 260. SUBClaims: 1. Method according to patent claim, characterized in that technical formic acid is used. 2. The method according to claim, characterized in that a formic acid ester is used. 3. The method according to claim, characterized in that a salt of formic acid is used. 4th

Method according to patent claim, characterized in that formamide is used. Method according to claim, characterized in that formamidine is used. 6. The method according to claim, characterized in that an ortho-antisä.ureester is used.