Verfahren zur Herstellung von Pyridin-3-aldehyd. Pyridin-3-aldehyd war bis jetzt nur auf umständlichen Wegen und in schlechten Aus beuten zugänglich. Die -Methode von Panizzon (Helvetiea Chimiea Acta, Bd. 24, 11 [1941], 24<B>E),</B> die bis jetzt als die beste galt,
liefert den Aldehyd in der letzten Stufe des Verfah- rens in nur 36 % iger Ausbeute.
Es wurde nun gefunden, dass der Pyridiri- 3-aldehyd in einfacher Weise erhalten werden kann, wenn erfindungsgemäss Py ridyl-3-car- binol zusammen mit einem Wasserstoffakzep tor bei einer Temperatur von 200 bis 400 C mit einem Oxydationskatalysator in Kontakt gebracht wird.
Die Reaktion wird zweckmässig wie folgt durchgeführt: Dämpfe von Py ridyl-3-earbinol werden mit einem Luftstrom durch ein mit Silber oder Kupfer beschiektes, auf etwa 250 bis 400" C erhitztes Rohr geleitet. Durch Kon densation der Reaktionsgase und anschliessende Rektifikation erhält man den Aldehyd in guter Ausbeute und reiner Form. Am besten wird ein Kupferrohr, das auf einem wesent- liehen Teil seiner Länge von einem elektri schen Ofen aufgeheizt werden kann, verwen det.
Als Katalysator wirkt. einesteils die innere Wandung des Kupferrohres, andernteils eine Füllung von fein verteiltem Kupfer oder Sil ber, wie Kupferdrahtnetz, Silberdrahtnetz, Silberspänen oder -wolle. Die mit konzentrier ter Schwefelsäure getrocknete und durch Watte filtrierte Luft. kann durch das Rohr entweder durchgeblasen oder durehgesogen werden, wobei die Strömungsgeschwindigkeit mit einem Rotameter gemessen wird. Vor dem Eintritt. in das Rohr lässt man die Luft durch das Pyridyl-3-carbinol, das auf etwa 190 bis 200 C aufgeheizt ist, durchströmen, wobei sie mit den Pyridyl-3-carbinol-Dämpfen beladen wird.
Nachdem das LuftIDampfIGemisch das Rohr passiert hat, erfolgt die Kondensation der überhitzten Reaktionsgase in einer weit lumigen, auf -10 C gekühlten Kühlschlange. Das Kondensat, das zur Hauptsache aus Pyri- din-3-aldehyd, Pyridyl-3-carbinol und Wasser besteht, wird in einem ebenfalls auf -10 C gekühlten Auffanggefäss gesammelt.
Pyridin-3-aldehyd kann als Zwischenpro dukt für die Herstellung von Heilmitteln ver wendet werden.
<I>Beispiel 1:</I> Mit. einer Luftströmung von 2,3 Litern pro Minute bläst man 100 g Pyridyl-3-earbinol durch ein mit Kupferdrahtrollen beschicktes und auf 320 bis 340 C geheiztes, 1,6 m langes Kupferrohr. Die Konzentration des Pyridyl- 3-carbinols in der Luft beträgt im Durch schnitt 0,1 g/Liter. Nach etwa 6 Stunden sind die 100g durchgeblasen, und man lässt hier auf noch 30 Minuten lang Luft durch die Apparatur strömen.
Die Temperatur der Kühlvorrichtung lässt man von -10 C auf etwa + 10 C steigen, damit das bei tiefer Temperatur zähflüssige Reaktionsgemisch bes ser abtropfen kann. Wenn nötig, wird mit wenig Methanol nachgespült. Auf diese Weise gewinnt man 95 bis 105 g eines Gemisches, das hauptsächlich aus Pyridin-3-aldehyd, Pyridyl- 3-earbinol und Wasser besteht.
Durch ein maliges Fraktionieren bei 12 mm erhält man, nach einem kleinen Vorlauf, von 85 bis 90 C 43 g Pyridin-3-aldehyd und von 143 bis 145 C 38 g Pyridy 1-3-carbinol. Die Ausbeute an<B>Al-</B> dehyd, bezogen auf umgesetztes Pyridyl-3- carbinol, beträgt somit 70% der Theorie. <I>Beispiel 2:
</I> Mit einer Luftströmung von 3,8 Litern pro Minute bläst man 80 g Pyridyl-3-earbinol durch ein mit Silberspänen beschiektes und auf 280 bis 300 C erhitztes, 1,6 m langes Kup ferrohr. Die Konzentration des Pyridyl-3-ear- binols beträgt im Durchschnitt 0,1 g/Liter. Nach etwa 4 Stunden sind die 80 g durch geblasen. Hierauf verfährt man wie im Bei spiel 1 beschrieben.
Neben 31,3 g Pyridyl-3- carbinol erhält man 36,5 g Pyridin-3-aldehyd, das heisst 771/o der Theorie, bezogen auf um gesetztes Pyridy 1-3-earbinol.
Beispiel <I>3:</I> Mit einem Luftstrom von 3,2 Litern pro Minute bläst man 200 g Pyridi-l-3-carbinoI. durch ein mit Silberspänen besehiektes, auf 300 bis 310 C erhitztes, 1,6 m langes Kupfer rohr. Die Konzentration des Pyridyl-3-cax- binols beträgt im Durchschnitt 0,1 g/Liter. Nach etwa 9 Stunden sind die 200 g durch geblasen. Man verfährt sodann wie im Bei spiel 1 beschrieben.
Neben 90 g Pyridyl-3-ear- binol erhält man 91,5 g Pyridin-3-aldehyd, das heisst 84% der Theorie, bezogen auf um- gesetztes Pyridyl-3-carbinol.
Process for the preparation of pyridine-3-aldehyde. Up to now, pyridine-3-aldehyde was only accessible in awkward ways and in poor yields. The method of Panizzon (Helvetiea Chimiea Acta, vol. 24, 11 [1941], 24 <B> E), </B> which has been considered the best up to now,
supplies the aldehyde in the last stage of the process in only 36% yield.
It has now been found that the pyridiri- 3-aldehyde can be obtained in a simple manner if, according to the invention, pyridyl-3-carbinol is brought into contact with an oxidation catalyst together with a hydrogen acceptor at a temperature of 200 to 400.degree.
The reaction is conveniently carried out as follows: Vapors of pyridyl-3-earbinol are passed with a stream of air through a tube filled with silver or copper and heated to about 250 to 400 ° C. The condensation of the reaction gases and subsequent rectification gives the Aldehyde in good yield and in pure form. It is best to use a copper pipe which can be heated by an electric furnace over a substantial part of its length.
Acts as a catalyst. on the one hand the inner wall of the copper pipe, on the other hand a filling of finely divided copper or silver, such as copper wire mesh, silver wire mesh, silver shavings or wool. The air dried with concentrated sulfuric acid and filtered through cotton wool. can either be blown or sucked through the pipe, whereby the flow velocity is measured with a rotameter. Before entering. The air is allowed to flow into the tube through the pyridyl-3-carbinol, which is heated to about 190 to 200 ° C., and it is loaded with the pyridyl-3-carbinol vapors.
After the air / vapor mixture has passed the pipe, the overheated reaction gases are condensed in a wide-lumen cooling coil that is cooled to -10 ° C. The condensate, which mainly consists of pyridine-3-aldehyde, pyridyl-3-carbinol and water, is collected in a collecting vessel that is also cooled to -10 ° C.
Pyridine-3-aldehyde can be used as an intermediate in the manufacture of medicinal products.
<I> Example 1: </I> With. With an air flow of 2.3 liters per minute, 100 g of pyridyl-3-earbinol are blown through a 1.6 m long copper pipe charged with rolls of copper wire and heated to 320 to 340 ° C. The concentration of pyridyl-3-carbinol in the air is on average 0.1 g / liter. After about 6 hours, the 100 g are blown through and air is allowed to flow through the apparatus for another 30 minutes.
The temperature of the cooling device is allowed to rise from -10 C to about + 10 C so that the reaction mixture, which is viscous at a low temperature, can drain off better. If necessary, it is rinsed with a little methanol. In this way, 95 to 105 g of a mixture are obtained which consists mainly of pyridine-3-aldehyde, pyridyl-3-earbinol and water.
By fractionating once at 12 mm, after a small forerun, 43 g of pyridine-3-aldehyde from 85 to 90 ° C. and 38 g of pyridyl 1-3-carbinol from 143 to 145 ° C. are obtained. The yield of Al- dehyde, based on converted pyridyl-3-carbinol, is thus 70% of theory. <I> Example 2:
With an air flow of 3.8 liters per minute, 80 g of pyridyl-3-earbinol are blown through a 1.6 m long copper pipe that is filled with silver chips and heated to 280 to 300 ° C. The concentration of pyridyl-3-earbinol is on average 0.1 g / liter. After about 4 hours the 80 g are blown through. Then proceed as described in example 1.
In addition to 31.3 g of pyridyl-3-carbinol, 36.5 g of pyridine-3-aldehyde are obtained, that is to say 771 / o of theory, based on converted pyridyl 1-3-earbinol.
Example <I> 3: </I> 200 g of Pyridi-l-3-carbinoI are blown with an air flow of 3.2 liters per minute. through a 1.6 m long copper pipe covered with silver shavings and heated to 300 to 310 C. The concentration of pyridyl-3-caxbinol is on average 0.1 g / liter. After about 9 hours, the 200 g are blown through. The procedure is then as described in Example 1.
In addition to 90 g of pyridyl-3-earbinol, 91.5 g of pyridine-3-aldehyde are obtained, that is to say 84% of theory, based on converted pyridyl-3-carbinol.