Verfahren zur Herstellung einer Spiro-thiobarbitursäureverbindung. Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung einer neuen Spiro-thiobarbitursäureverbindung, nämlich der Spiro-2,5-diäthyl-eyclopentan-(1),5'-thio- barbitursäure.
Die neue Verbindung besitzt geringe Toxi- zität und weist wertvolle sedative und ein schläfernde Eigenschaften auf, wobei sie in kleinen Dosen wirksam ist und schon nach kurzer Zeit Anästhesie hervorruft. Das Verfahren des vorliegenden Patentes zur Herstellung der Verbindung ist dadurch gekennzeichnet, dass man einen 2,5-Diäthyl- cyclopentan-1,1-dicarbonsäiireester mit Thio- harnstoff kondensiert. Das erfindungsgemässe Verfahren kann durch die folgenden Formeln veranschaulicht werden, worin -0E einen Al koholrest, z. B. den Rest eines niedrigen Alko hols, bedeutet. .
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Die neue Barbitursäure kann in Salze über geführt werden. So kann zum Beispiel das Kaliumsalz durch Umsetzung der Säure mit Kaliumalkoholat in wasserfreier Alkohollösung oder mittels Kaliumhydroxyd in wässeriger Alkohollösung, hergestellt werden. Durch Ver dampfen der Lösung des Salzes erhält man das trockene Salz.
Zu pharmazeutischen Zwecken wird ein lösliches Salz, z. B. das Natriumsalz, bevorzugt. Die neue Verbindung besitzt eine verhältnis mässig niedrige Wasserlöslichkeit. Wenn auch die saure Form sieh zur oralen und paren- teralen Verabreichung eignet, wird man trotz dem ein wasserlösliches Material vorziehen, weshalb man die Verbindung vorzugsweise in Form ihrer wasserlöslichen Salze anwenden wird.
<I>Beispiel:</I> 48 g 1,1-Dicarbäthoxy-2,5-diäthyl-cyclopen- tan werden in eine Lösung von 12,4 g Natrium in 160 em3 absolutem Methanol eingetragen. Man versetzt die Lösung mit 20,5 g Thioharn- stoff und lässt das Gemisch während etwa 7 Stunden unter Rückfluss sieden.
Man ver treibt das Methanol durch Eindampfen und löst den Rückstand, welcher die Spiro 2,5-di- äthyl-eyclopentan- (1),5'-thiobarbitursäure in Form ihres Natriumsalzes enthält, in Wasser. Man extrahiert die wässerige Lösung mehrere Male mit Äther, um alkaliunlösliehes Material zu entfernen, und verwirft die Ätherextrakte. Die Lösung wird mit verdünnter Salzsäure angesäuert, worauf die Spiro-2,5-diäthyl-eyclo- pentan-(1),5'-thiobarbitursäure ausfällt.
Die Thiobarbitursäure wird abfiltriert, mit Was ser gewaschen und durch wiederholtes Umkri- stallisieren aus Benzol gereinigt.
Die so erhaltene Spixo-2,5-diäthyl-cyclo- pentan- (1),5'-thiobarbitursäure schmilzt bei etwa 162 bis 164 C. Die Analyse ergab einen Stickstoffgehalt von 11,02%, während der be- rechnete Stickstoffgehalt. 11,04% beträgt.
Process for producing a spiro-thiobarbituric acid compound. The present invention relates to a process for the production of a new spiro-thiobarbituric acid compound, namely spiro-2,5-diethyl-eyclopentan (1), 5'-thiobarbituric acid.
The new compound is low in toxicity and has valuable sedative and sleep-inducing properties, being effective in small doses and causing anesthesia after a short time. The process of the present patent for the preparation of the compound is characterized in that a 2,5-diethylcyclopentane-1,1-dicarboxylic acid ester is condensed with thiourea. The inventive method can be illustrated by the following formulas, wherein -0E is an alcohol radical, for. B. the remainder of a low alcohol means. .
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The new barbituric acid can be converted into salts. For example, the potassium salt can be prepared by reacting the acid with potassium alcoholate in anhydrous alcohol solution or by means of potassium hydroxide in an aqueous alcohol solution. The dry salt is obtained by evaporating the solution of the salt.
For pharmaceutical purposes a soluble salt, e.g. B. the sodium salt is preferred. The new compound has a relatively low solubility in water. Even if the acidic form is suitable for oral and parenteral administration, a water-soluble material will nevertheless be preferred, which is why the compound is preferably used in the form of its water-soluble salts.
<I> Example: </I> 48 g 1,1-dicarbethoxy-2,5-diethyl-cyclopentane are introduced into a solution of 12.4 g sodium in 160 cubic meters of absolute methanol. The solution is mixed with 20.5 g of thiourea and the mixture is allowed to reflux for about 7 hours.
The methanol is driven off by evaporation and the residue, which contains the spiro 2,5-diethyl-cyclopentane (1), 5'-thiobarbituric acid in the form of its sodium salt, is dissolved in water. The aqueous solution is extracted several times with ether in order to remove alkali-insoluble material, and the ether extracts are discarded. The solution is acidified with dilute hydrochloric acid, whereupon the spiro-2,5-diethyl-cyclopentane (1), 5'-thiobarbituric acid precipitates.
The thiobarbituric acid is filtered off, washed with water and purified by repeated recrystallization from benzene.
The spixo-2,5-diethyl-cyclopentane (1), 5'-thiobarbituric acid thus obtained melts at about 162 to 164 ° C. The analysis showed a nitrogen content of 11.02%, while the calculated nitrogen content. 11.04%.