DE1238898B - Process for the preparation of styrylethanolamines - Google Patents
Process for the preparation of styrylethanolaminesInfo
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Description
DEUTSCHESGERMAN
PATENTAMTPATENT OFFICE
•z)• z)
'AUSLEGESCHRIFT'EDITORIAL
238 898 Deutsche KL: 12 ο-19/03 238 898 German KL: 12 ο -19/03
Nummer: 1 238 898Number: 1 238 898
Aktenzeichen: N 26997 IV b/12 οFile number: N 26997 IV b / 12 ο
Anmeldetag: 7. Juli 1965Filing date: July 7, 1965
Auslegetag: 20. April 1967Open date: April 20, 1967
Die Erfindung hat ein Verfahren zur Herstellung von Styryläthanolaiömen der Formel IThe invention relates to a process for the preparation of styrylethanol oils of the formula I.
Ch=CH-CHOH-CH2-NH-RCh = CH-CHOH-CH 2 -NH-R
und ihrer Salze zum Gegenstand, wobei Y1 und/oder
Y2 gleich oder verschieden sein können und Wasserstoff,
Halogen oder einen Alkyl-, Alkoxy- oder einen Alkylthiorest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen darstellen
und R Wasserstoff, einen gegebenenfalls verzweigten Alkylrest und/oder einen Cycloalkylrest
oder einen Aralkyl- oder Phenoxyalkylrest bedeutet, der Phenylrest kann durch eine oder zwei Alkyl-,
Alkoxy- oder Hydroxyreste substituiert sein, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man in an sich bekannter
Weise
a) eine Verbindung der allgemeinen Formel aoand their salts, where Y 1 and / or Y 2 can be identical or different and represent hydrogen, halogen or an alkyl, alkoxy or an alkylthio radical having 1 to 4 carbon atoms and R is hydrogen, an optionally branched alkyl radical and / or denotes a cycloalkyl radical or an aralkyl or phenoxyalkyl radical, the phenyl radical can be substituted by one or two alkyl, alkoxy or hydroxy radicals, which is characterized in that it is carried out in a manner known per se
a) a compound of the general formula ao
Y1 ■/- V-CH = CH-ZY 1 ■ / - V-CH = CH-Z
wobei Zwhere Z
-CH-CH2, -CHOH-CH2-Halogen, .0-CH-CH 2 , -CHOH-CH 2 -halogen, .0
-CHOHC'-CHOHC '
oderor
—co—c:—Co — c:
Verfahren zur Herstellung von
StyryläthanolaminenProcess for the production of
Styrylethanolamines
Anmelder:Applicant:
N. V. Philips' Gloeilampenfabrieken,
Eindhoven (Niederlande)NV Philips' Gloeilampenfabrieken,
Eindhoven (Netherlands)
Vertreter:Representative:
Dipl.-Ing. H. Zoepke, Patentanwalt,Dipl.-Ing. H. Zoepke, patent attorney,
München 5, Erhardtstr. 11Munich 5, Erhardtstr. 11
Als Erfinder benannt:Named as inventor:
Hendrik Durk Moed,Hendrik Durk Moed,
Volkert Ciaassen,Volkert Ciaassen,
Gerard Bernard Paerels, Weesp (Niederlande)Gerard Bernard Paerels, Weesp (Netherlands)
Beanspruchte Priorität:Claimed priority:
Niederlande vom 11. Juli 1964 (6407 943)Netherlands of July 11, 1964 (6407 943)
wobei Zwhere Z
undand
C-CH2-NHR, CH(OH)CN,
OC-CH 2 -NHR, CH (OH) CN,
O
—COCN, —COCNOH
-CHOH-C = NOH—COCN, —COCNOH
-CHOH-C = NOH
bedeutet, reduziert; hat R die Bedeutung H, so wird in an sich bekannter Weise alkyliert.means reduced; if R has the meaning H, the alkylation is carried out in a manner known per se.
bedeutet, mit einem Amin der allgemeinen Formel RNH2 umsetzt und die gegebenenfalls erhaltene Schiffsche Base reduziert;means, reacts with an amine of the general formula RNH 2 and reduces the optionally obtained Schiff base;
b) eine Verbindung der allgemeinen Formelb) a compound of the general formula
Y1 -€Y 1 - €
-CH = CH-Z-CH = CH-Z
Es wurde gefunden, daß die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhaltenen Verbindungen interessante pharmakologische Wirkungen aufweisen. Es wurde unter anderem gefunden, daß die Verbindungen eine sympathicolytische Wirkung, insbesondere eine günstige Herzwirkung, und eine Wirkung auf das Zentralnervensystem, insbesondere eine analgetische Wirkung haben.It has been found that the compounds obtained by the process according to the invention are of interest have pharmacological effects. It was found, among other things, that the compounds a sympathicolytic effect, especially a beneficial cardiac effect, and an effect on the Central nervous system, in particular have an analgesic effect.
Speziell wurde gefunden, daß die erfindungsgemäß erhaltenen Verbindungen eine ausgeprägte beta-sympathicolytische Wirkung haben. DementsprechendIn particular, it has been found that the compounds obtained according to the invention have a pronounced beta-sympathicolytic Have an effect. Accordingly
709 550/362709 550/362
können dieselben, nachdem sie in eine geeignete Verabreichungform gebracht worden sind, in Heilmitteln zum Behandeln von Patienten mit Herzarrhytmien und bei Tachycardien Verwendung finden, auch dann, wenn diese Herzregulationsstörungen die Folge der Verwendung eines anderen Heilmittels, z. B. eines Uterusspasmolyticums, als auch von Krankheiten, z. B. Angina Pectoris und von Hypertension sind. Auch die Verminderung des Blutdruckes, infolge der Verwendung eines Uterusspasmolyticums, kann dadurch verhütet werden, daß vorher eine der erfindungsgemäß erhaltenen Verbindungen verabreicht wird.can do the same after putting them into a suitable administration form have been brought into remedies for treating patients with cardiac arrhythmias and are used in tachycardia, even if these cardiac regulation disorders are the result the use of another remedy, e.g. B. a uterine spasmolytic, as well as diseases, z. B. Angina and hypertension. Also the decrease in blood pressure as a result of the Use of a uterine spasmolytic can be prevented by previously using one of the according to the invention compounds obtained is administered.
Die beta-sympathicolytische Wirkung der Verbindungen nach der Erfindung wurde bei Untersuchungen an einem isolierten Caviaatriumpräparat, das in einer Ringerlösung suspendiert und mit einem Frequenzzähler verbunden war, gefunden. Durch Zusatz von N-Isopropylnoradrenalin kann in diesem Präparat eine Frequenzerhöhung hervorgerufen werden. Es wurde nun untersucht, bis zu welchem Grade man dieser Frequenzerhöhung entgegenwirken kann, indem man vor dem Verabreichen von N-Isypropylnoradrenalin eine nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhaltene Verbindung zusetzt.The beta sympathicolytic effects of the compounds According to the invention, in investigations on an isolated caviarium preparation which was found in suspended in a Ringer's solution and connected to a frequency counter. By addition of N-isopropyl noradrenaline can be used in this preparation a frequency increase can be caused. It was now examined to what extent one This increase in frequency can be counteracted by taking N-isypropylnoradrenaline before the administration adding a compound obtained by the process according to the invention.
In der nachfolgenden Tabelle sind die Ergebnisse von Vergleichsversuchen aufgeführt, bei denen auf
die vorstehend geschilderte Weise die Aktivität von vier erfindungsgemäßen Verbindungen mit der Aktivität
einer unter dem Handelsnamen »Inderal« bekannten Verbindung verglichen wurde. »Inderal«
weist die folgende chemische Strukturformel auf:
/' ^;—O — CH2- CHOH-CH2- N-I-C3H7 The table below shows the results of comparative experiments in which, in the manner described above, the activity of four compounds according to the invention was compared with the activity of a compound known under the trade name "Inderal". "Inderal" has the following chemical structural formula:
/ '^; - O - CH 2 - CHOH-CH 2 - NIC 3 H 7
0-OC2H5
0-OC3H7
0-SCH3
Inderalo-OCHg
0-OC 2 H 5
0-OC 3 H 7
0-SCH3
Inderal
i-Propyl
i-Propyl
i-Propyli-propyl
i-propyl
i-propyl
i-propyl
1,9
1,4
2,3
11.1
1.9
1.4
2.3
1
Aus den vorstehenden Versuchsergebnissen ist eindeutig die überlegene Wirkung der erfindungsgemäßen Verbindungen zu ersehen. Es hat sich weiterhin ergeben, daß insbesondere Verbindungen der Formel I, in denen Y1 ein orthoO-Alkyl- oder ortho-S-Alkyl mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, Y2 Wasserstoff und R eine verzweigte Alkylgruppe mit 3 oder 4 Kohlenstoffatomen ist, eine besondes gute Wirkung aufweisen.The above test results clearly show the superior action of the compounds according to the invention. It has also been found that in particular compounds of the formula I in which Y 1 is an ortho-alkyl- or ortho-S-alkyl with 1 to 3 carbon atoms, Y 2 is hydrogen and R is a branched alkyl group with 3 or 4 carbon atoms have a particularly good effect.
Weiter haben insbesondere diejenigen Verbindungen der Formel I, für die R eine gegebenenfalls in der Phenylgruppe substituierte Phenoxyalkyl- oder Aralkylgruppe ist, eine sehr starke und nachhaltige beta-sympathicolytische Wirkung.Furthermore, in particular those compounds of the formula I for which R is optionally in The phenoxyalkyl or aralkyl group substituted for the phenyl group is a very strong and sustainable one beta-sympathicolytic effect.
Es wurde z. B. gefunden, daß die Verbindung derIt was z. B. found that the connection of the
Formel IIFormula II
— CH = CH — CHOH — CH2 — NH — CHCH3 - CH2 — CH? - CH = CH - CHOH - CH 2 - NH - CHCH 3 - CH 2 - CH ?
eine langer anhaltende Wirkung hat als die des bekannten Beta-sympathicolyticums a-(Isopropylaminomethyl)-2-naphthalenmethanol. Wenn z. B. beim erwähnten Versuch mit einer bestimmten Dosierung des /5-Naphthyl-äthanolamins ein I1Za Stunden dauernder Effekt erreicht wurde, so wurde mit der gleichen Dosierung der Verbindung der Formel II ein langer als 6 Stunden dauernder Effekt gefunden.has a longer lasting effect than that of the well-known beta-sympathicolytic a- (isopropylaminomethyl) -2-naphthalenemethanol. If z. B. in the mentioned experiment with a certain dosage of the / 5-naphthylethanolamine an effect lasting I 1 Za hours was achieved, an effect lasting longer than 6 hours was found with the same dosage of the compound of the formula II.
Die Verbindungen nach der Erfindung können gemäß den für die Herstellung ähnlicher Verbindungen bekannten und ähnlichen Verfahren hergestellt werden. The compounds of the invention can be prepared according to those used for the preparation of similar compounds known and similar processes are produced.
Als Salze der Verbindungen kommen insbesondere Säureadditionssalze in Betracht, die z. B. aus dem Amin mit Salzsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Sulfaminsäure, Essigsäure, Weinsteinsäure, Zitronensäure, Ascorbinsäure, Benzoesäure, p-Aminobenzoesäure, Mandelsäure oder Salicylsäure gebildet werden.Particularly suitable salts of the compounds are acid addition salts which, for. B. from the Amine with hydrochloric acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, sulfamic acid, acetic acid, tartaric acid, Citric acid, ascorbic acid, benzoic acid, p-aminobenzoic acid, mandelic acid or salicylic acid are formed.
Gemäß der Erfindung werden die neuen Verbindungen und ihre Salze nach an sich bekannten Verfahren in eine geeignete Verabreichungsform gebracht, dazu können die üblichen pharmazeutischen Verfahren und Materialien Verwendung finden. Zum Beispiel werden für die Herstellung von Injektionsflüssigkeiten wäßrige Lösungen von Salzen der neuen Amine in einer Konzentration von 1 bis 50 mg/ml mit Hilfe von Kochsalz isotonisch mit Blut gemacht. Auch können Gemische aus Wasser und Alkoholen, z. B. Glycerol oder Benzylalkohol, als flüssige Verdünnungsmittel benutzt werden.According to the invention, the new compounds and their salts are prepared by processes known per se brought into a suitable administration form, the usual pharmaceutical Processes and materials are used. For example, for the preparation of injection liquids, aqueous solutions of salts of the new Amines at a concentration of 1 to 50 mg / ml made isotonic with blood with the help of table salt. Mixtures of water and alcohols, e.g. B. glycerol or benzyl alcohol, as a liquid diluent to be used.
Feste pharmazeutische Formstücke werden auf übliche Weise dadurch hergestellt, daß der Wirkstoff in feste pharmazeutische Trägermaterialien, z. B. Milchzucker, Puderzucker, Kartoffelstärke, Talk, Magnesiumstearat, Gummiarabikum, Gelatine, CaI-ciumphosphat und/oder Titandioxyd, aufgenommen wird und das Gemisch zu Tabletten oder Dragees verarbeitet wird.Solid pharmaceutical molded pieces are produced in the usual way in that the active ingredient in solid pharmaceutical carrier materials, e.g. B. milk sugar, powdered sugar, potato starch, talc, Magnesium stearate, gum arabic, gelatin, calcium phosphate and / or titanium dioxide, added and the mixture is processed into tablets or coated tablets.
Beispiel 1
l-Amino-4-phenyl-3-buten-2-olexample 1
1-amino-4-phenyl-3-buten-2-ol
Eine Lösung von 40 g (0,25 Mol) 2-Hydroxy-4-phenyl-3-butennitril in 200 ml absolutem Äther wurden unter Rühren einer Lösung von 24 g (0,625 Mol) Lithiumaluminiumhydrid in 400 ml absolutem Äther zugetropft. Das Gemisch wurde IV2 Stunden unter Rückfluß erhitzt und dann mit einem Gemisch aus 75 ml Wasser und 150 ml Tetrahydrofuran zersetzt. Das Reaktionsgemisch wurde eine Nacht bei Zimmertemperatur stehengelassen, wonach das feste Material abgesaugt wurde. Dieses wurde dreimal mit warmem Chloroform gerührt und jedesmal abgesaugt. Die Chloroformextrakte wurden dem Filtrat zugesetzt und das Ganze mit Natriumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum trockengedampft. Der Rückstand (38 g) wurde in 200 mlA solution of 40 g (0.25 mol) of 2-hydroxy-4-phenyl-3-butenenitrile in 200 ml of absolute ether, while stirring, a solution of 24 g (0.625 mol) of lithium aluminum hydride in 400 ml of absolute Ether added dropwise. The mixture was refluxed for IV2 hours and then with decomposed a mixture of 75 ml of water and 150 ml of tetrahydrofuran. The reaction mixture was left to stand one night at room temperature, after which the solid material was suctioned off. This was stirred three times with warm chloroform and suctioned off each time. The chloroform extracts were added to the filtrate and the whole thing dried with sodium sulfate, filtered and evaporated dry in vacuo. The residue (38 g) was in 200 ml
Benzol gelöst, wonach der Lösung 200 ml Petroläther (Siedepunkt 40 bis 60° C) zugesetzt wurden. Das Gemisch wurde eine Nacht bei +50C stehengelassen, wonach die auskristallisierte Substanz abgesaugt, mitBenzene dissolved, after which 200 ml of petroleum ether (boiling point 40 to 60 ° C) were added to the solution. The mixture was overnight at +5 0 C allowed to stand, after which the crystallized substance sucked off, with
Benzol—Petroläther (1:2) gewaschen und an der Luft getrocknet wurde. Ausbeute 12,2 g (30%); die Substanz sinterte bei 75° C und schmolz von 91 bis 94,5° C. Nach Umkristallisierung aus 100 ml Benzol Ausbeute 10,1 g (25%), F. = 95,5 bis 97,5° C.Benzene-petroleum ether (1: 2) washed and on the Air dried. Yield 12.2 g (30%); the substance sintered at 75 ° C and melted from 91 to 94.5 ° C. After recrystallization from 100 ml of benzene, yield 10.1 g (25%), m.p. = 95.5 to 97.5 ° C.
Eine zweimal aus Benzol umkristallisierte Probe hatte einen Schmelzpunkt von 97 bis 99° C, ein Äquivalentgewicht von 166 (berechnet 163); eine Jodzahl von 155,8 (berechnet 155,8); und UV-Absorptionsmaxima bei 251, 282 und 291 πΐμ, wobei s 17300, 1270 bzw. 890 war.A sample recrystallized twice from benzene had a melting point of 97 to 99 ° C Equivalent weight of 166 (calculated 163); an iodine number of 155.8 (calculated 155.8); and UV absorption maxima at 251, 282 and 291 πΐμ, where s was 17300, 1270 and 890, respectively.
l-Isopropylamino-4-phenyl-3-buten-2-ol-HCl1-Isopropylamino-4-phenyl-3-buten-2-ol-HCl
Einer Lösung von 3,26 g (0,02MoI) 1-Amino-4-phenyl-3-buten-2-ol in 60 ml Methanol wurden nacheinander 2 ml 2normale wäßrige Natriumhydroxidlösung, 3 ml (2,4 g; 0,04 Mol) Aceton und vorsichtig unter Kühlen mit kaltem Wasser 3,04 g (0,08 Mol) Natriumborhydrid zugesetzt. Nachdem sich die heftige Reaktion beruhigt hatte, wurde das Gemisch 2 Stunden gekocht. Das Methanol wurde im Vakuum abgedampft und der Rückstand mit 50 ml Wasser und 50 ml Benzol geschüttelt. Die Schichten wurden getrennt und die wäßrige Schicht noch zweimal mit 25 ml Benzol ausgeschüttelt. Die kombinierten benzolischen Extrakte wurden mit 10 ml 2 η-Salzsäure plus 20 ml Wasser und dann mit 5 ml 2 η-Salzsäure plus 10 ml Wasser extrahiert. Die Salzsäureextrakte wurden mit wäßriger Lauge alkalisch gemacht und einmal mit 50 ml und zweimal mit 25 ml Benzol extrahiert. Die kombinierten Benzolschichten wurden auf MgSO4 getrocknet und im Vakuum trockengedampft. Das zurückbleibende Öl (1,9 g) wurde in einer geringen Menge absolutem Alkohol gelöst, die Lösung wurde abfiltriert, und dem Filtrat wurden 3,5 ml 2,85normales alkoholisches HCl zugesetzt. Die Lösung wurde trockengedampft und der Rückstand aus einem Gemisch aus2 ml of 2 normal aqueous sodium hydroxide solution, 3 ml (2.4 g; 0.04 Mol) acetone and carefully added 3.04 g (0.08 mol) sodium borohydride while cooling with cold water. After the vigorous reaction subsided, the mixture was boiled for 2 hours. The methanol was evaporated in vacuo and the residue was shaken with 50 ml of water and 50 ml of benzene. The layers were separated and the aqueous layer was shaken twice more with 25 ml of benzene. The combined benzene extracts were extracted with 10 ml of 2η hydrochloric acid plus 20 ml of water and then with 5 ml of 2η hydrochloric acid plus 10 ml of water. The hydrochloric acid extracts were made alkaline with aqueous alkali and extracted once with 50 ml and twice with 25 ml of benzene. The combined benzene layers were dried over MgSO 4 and evaporated dry in vacuo. The remaining oil (1.9 g) was dissolved in a small amount of absolute alcohol, the solution was filtered off, and 3.5 ml of 2.85 normal alcoholic HCl was added to the filtrate. The solution was evaporated dry and the residue from a mixture of
3 ml Alkohol und 30 ml Aceton kristallisiert. Es ergaben sich 1,3 g (26,8%), F. = 160 bis 163° C.3 ml of alcohol and 30 ml of acetone crystallized. The result was 1.3 g (26.8%), m.p. = 160 to 163 ° C.
1,84 g des so erhaltenen Produktes wurden aus1.84 g of the product thus obtained were removed
4 ml absolutem Alkohol plus 35 ml Aceton umkristallisiert; dies ergab 1,45 g Substanz mit Schmelzpunkt 163 bis 164° C. Cl* gefunden 15,1% (berechnet 14,7%). Äquivalentgewicht aus Bromaddition 267,5 (berechnet 241,5). UV-Absorptionsmaxima 251, 282 und 291 πΐμ, ε 19500, 1480 bzw. 1100.4 ml of absolute alcohol plus 35 ml of acetone recrystallized; this gave 1.45 g of substance with a melting point of 163 to 164 ° C. Cl * found 15.1% (calculated 14.7%). Equivalent weight from bromine addition 267.5 (calculated 241.5). UV absorption maxima 251, 282 and 291 πΐμ, ε 19500, 1480 and 1100, respectively.
l-(l-Methyl-3-phenylpropylamino)-4-phenyl-3-buten-2-ol-HCl 1- (1-Methyl-3-phenylpropylamino) -4-phenyl-3-buten-2-ol-HCl
Einer Lösung von 2,3 g (0,0145 Mol) 1-Amino-4-phenyl-3-buten-2-ol in 45 ml Methanol wurden nacheinander 4,5 g (0,03 Mol) Benzylaceton, 5 ml 2normales wäßriges Natriumhydroxid und 2,3 g 91Voiges (0,055 Mol) Natriumborhydrid zugesetzt. Das Gemisch wurde 2 Stunden gekocht, wonach das Methanol im Vakuum abgedampft wurde. Dem Rückstand wurden 25 ml Wasser zugesetzt, wonach dreimal mit 25 ml Äther ausgeschüttet wurde. Die gesammelten Ätherextrakte wurden mit 20 ml Wasser plus 10 ml 2 η-Salzsäure geschüttelt. Es ergab sich unmittelbar eine feste Substanz, die abgesaugt, mit Äther gewaschen und getrocknet wurde; Gewicht 1,13 g (23Vo), F. = 164,5, 172, 174,5° C (Zersetzung), Cl 11,4% (berechnet 10,7%).A solution of 2.3 g (0.0145 mol) of 1-amino-4-phenyl-3-buten-2-ol in 45 ml of methanol were successively 4.5 g (0.03 mol) of benzyl acetone, 5 ml of 2N aqueous sodium hydroxide and 2.3 g 91Voiges (0.055 moles) of sodium borohydride were added. The mixture was boiled for 2 hours, after which the Methanol was evaporated in vacuo. 25 ml of water was added to the residue, followed by was poured out three times with 25 ml of ether. The collected ether extracts were mixed with 20 ml of water plus 10 ml 2 η-hydrochloric acid shaken. There was immediately a solid substance that was sucked off with Ether washed and dried; Weight 1.13 g (23Vo), F. = 164.5, 172, 174.5 ° C (decomposition), Cl 11.4% (calculated 10.7%).
Umkristallisation aus 20 ml Wasser ergab 0,84 g, F. = 164, 174, 181° C (Zersetzung). Die Substanz wurde aus 34 ml Isopropylalkohol umkristallisiert und ergab 0,65 g, F.= 188 bis 1900C. Cl1 11,1% (berechnet 10,7 %>). UV-Absorptionsmaxima 251,5, 281 und 290,5 πΐμ, « 20000, 1500 bzw. 1030.Recrystallization from 20 ml of water gave 0.84 g, mp = 164, 174, 181 ° C. (decomposition). The substance was recrystallized from 34 ml of isopropyl alcohol and gave 0.65 g, m.p. = 188 to 190 ° C. Cl 1 11.1% (calculated 10.7%>). UV absorption maxima 251.5, 281 and 290.5 πΐμ, «20000, 1500 and 1030, respectively.
Beispiel 4
l-Amino-4-(4-methoxyphenyl)-4-buten-2-ol-HQExample 4
1-Amino-4- (4-methoxyphenyl) -4-buten-2-ol-HQ
a) 2-Hydroxy-4-(4-methoxyphenyl)-3-butennitrila) 2-Hydroxy-4- (4-methoxyphenyl) -3-butenenitrile
86 g des Bisulfltadditionsproduktes von p-Methoxyzimetaldehyd wurden in einer Lösung von 12 g Na2S2O5 in 220 ml Wasser suspendiert. Das Gemisch86 g of the bisulfite addition product of p-methoxycimetaldehyde were suspended in a solution of 12 g of Na 2 S 2 O 5 in 220 ml of water. The mixture
ao wurde in einem Eisbad auf 5 bis 10° C abgekühlt, wonach 500 ml Diäthyläther zugesetzt wurden. Dann wurde in einem Male unter kräftigem Rühren eine eiskalte Lösung von 41 g NaCN in 100 ml Wasser zugesetzt. Nachdem Va Stunde (im Eisbad) gerührt war, wurden noch 5 g Na2S2O5 zugesetzt, wonach 1 Stunde gerührt wurde. Die Flüssigkeitsschichten wurden getrennt. Die Wasserschicht wurde noch zweimal mit 130 ml Diäthyläther extrahiert, wonach die gesammelte organische Flüssigkeit zweimal mit 130 ml einer 20%igen Na2S2O5-Lösung in Wasser und dann zweimal mit 130 ml Wasser gewaschen wurde. Die Flüssigkeit wurde mit Na2SO4 getrocknet. Unter erniedrigtem Druck wurde das Lösungsmittel entfernt und der Rückstand in 100 ml Benzol aufgenommen. Das Produkt wurde unter erniedrigtem Druck trockengedampft und in 200 ml Benzol aufgenommen. Nach Abdampfen des Benzols ergab sich ein öliger Rückstand (55 g), der aus einem Gemisch aus 110 ml Benzol und 45 ml Petroläther (40:60) kristallisiert wurde. Das erhaltene Cyanhydrin hatte einen Schmelzpunkt von 73 bis 78° C.ao was cooled to 5 to 10 ° C. in an ice bath, after which 500 ml of diethyl ether were added. An ice-cold solution of 41 g of NaCN in 100 ml of water was then added all at once with vigorous stirring. After stirring for Va hour (in an ice bath), 5 g of Na 2 S 2 O 5 were added, followed by stirring for 1 hour. The liquid layers were separated. The water layer was extracted twice with 130 ml of diethyl ether, after which the collected organic liquid was washed twice with 130 ml of a 20% Na 2 S 2 O 5 solution in water and then twice with 130 ml of water. The liquid was dried with Na 2 SO 4. The solvent was removed under reduced pressure and the residue was taken up in 100 ml of benzene. The product was evaporated dry under reduced pressure and taken up in 200 ml of benzene. Evaporation of the benzene gave an oily residue (55 g) which was crystallized from a mixture of 110 ml of benzene and 45 ml of petroleum ether (40:60). The cyanohydrin obtained had a melting point of 73 to 78 ° C.
b) 15,12 g des nach a) erhaltenen Cyanhydrins wurden in 75 ml Essigsäureanhydrid gelöst. Das Gemisch wurde 16 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen und dann V2 Stunde auf dem Dampfbad erwärmt. Das überschüssige Essigsäureanhydrid wurde unter erniedrigtem Druck abdestilliert, dabei wurde ein öliger Rückstand (19,0 g) erhalten. Dieses öl wurde in 100 ml trockenem Diäthyläther gelöst, und diese Lösung wurde in 3A Stunden einer Lösung von 12 g LiAlH4 in 300 ml trockenem Äther zugetropft. Das Gemisch wurde dann 3 Stunden an einem Rückflußkühler gekocht. Das Reaktionsgemisch wurde durch Zusatz von 36 ml Wasser zersetzt. Der gebildete Hydroxidniederschlag, an dem, wie sich zeigte, der größere Teil des gewünschten Reaktionsproduktes absorbiert war, wurde abgesaugt. Dieser Niederschlag wurde mit 150 ml Chloroform gekocht, heiß filtriert, nochmals mit 150 ml Chloroform gekocht und dann mit warmem Chloroform nachgewaschen. Von den gesammelten Chloroformextrakten wurde unter erniedrigtem Druck das Lösungsmittel entfernt, wonach sich ein Rückstand von 9,0 g fester Substanz ergab. Nach der Kristallisation aus 100 ml Benzol und nach Waschen mit 40 ml eines 1:1-Benzol-Petroläther-Gemisches und mit 40 ml Petroläther ergaben sich 7,65 g weiße Substanz, F. = 114 bis 116° C.b) 15.12 g of the cyanohydrin obtained according to a) were dissolved in 75 ml of acetic anhydride. The mixture was left at room temperature for 16 hours and then heated on the steam bath for ½ hour. Excess acetic anhydride was distilled off under reduced pressure to obtain an oily residue (19.0 g). This oil was dissolved in 100 ml of dry diethyl ether, and this solution was added dropwise to a solution of 12 g of LiAlH 4 in 300 ml of dry ether in 3 hours. The mixture was then refluxed for 3 hours. The reaction mixture was decomposed by adding 36 ml of water. The hydroxide precipitate formed, on which it was found that the greater part of the desired reaction product had been absorbed, was suctioned off. This precipitate was boiled with 150 ml of chloroform, filtered hot, boiled again with 150 ml of chloroform and then washed with warm chloroform. The solvent was removed from the collected chloroform extracts under reduced pressure, leaving a residue of 9.0 g of solid matter. After crystallization from 100 ml of benzene and washing with 40 ml of a 1: 1 benzene-petroleum ether mixture and 40 ml of petroleum ether, the result was 7.65 g of white substance, m.p. = 114 to 116 ° C.
l-Isopropylamino-4-(4-methoxyphenyl)-3-buten-2-ol-Hydrochlorid 1-Isopropylamino-4- (4-methoxyphenyl) -3-buten-2-ol hydrochloride
3,86 g des nach Beispiel 4 hergestellten Amins und 3,0 ml Aceton wurden in 60 ml Methanol gelöst, wonach 0,25 ml 2,3normales alkoholisches HCl zugesetzt wurden. Nachdem das Gemisch 1 s Stunde bei Zimmertemperatur gestanden hatte, wurden 1,2 g etwa 9O°/oiges NaBH4 zugesetzt, wonach 1 Stunde gekocht wurde. Nach Abkühlen wurden 4,0 nal Aceton zugesetzt, und nachdem das Gemisch wieder V« Stunde bei Zimmertemperatur gestanden hatte, wurden 1,6 g 9O°/oiges NaBH4 zugesetzt und dann 1 Stunde gekocht. Nach Entfernung des Lösungsmittels unter herabgesetztem Druck wurde der ölige Rückstand in einem Gemisch aus 50 ml Wasser und 50 ml Diäthyläther gelöst. Die Flüssigkeitsschichten wurden getrennt. Die Wasserschicht wurde zweimal mit 25 ml Diäthyläther extrahiert. Nach Trocknen mit Hilfe von Na2SO4 wurde das Lösungsmittel unter herabgesetztem Druck von den kombinierten Ätherextrakten entfernt. Der Rückstand wurde einige Male in Chloroform aufgenommen, das dann wieder durch Verdampfung beseitigt wurde. Die erhaltene feste Substanz (4,6 g) wurde in 25 ml absolutem Äthanol gelöst, wonach 8,7 ml 2,3normales alkoholisches HCl zugesetzt wurden. Nach Zusatz von 75 ml trocknem Diäthyläther fing eine Substanz zu kristallisieren an, die nach 1It Stunde abfiltriert und an der Luft getrocknet wurde. Es ergaben sich 4,2 g des erwähnten Aminsalzes. F. = 153 bis 154° C (Zersetzung). 3.86 g of the amine prepared according to Example 4 and 3.0 ml of acetone were dissolved in 60 ml of methanol, after which 0.25 ml of 2.3 normal alcoholic HCl were added. After the mixture had stood at room temperature for 1 second hour, 1.2 g of about 90% NaBH 4 was added, followed by boiling for 1 hour. After cooling, 4.0 nal of acetone were added, and after the mixture had stood again for half an hour at room temperature, 1.6 g of 90% NaBH 4 were added and the mixture was then boiled for 1 hour. After removing the solvent under reduced pressure, the oily residue was dissolved in a mixture of 50 ml of water and 50 ml of diethyl ether. The liquid layers were separated. The water layer was extracted twice with 25 ml of diethyl ether. After drying with the aid of Na 2 SO 4 , the solvent was removed from the combined ether extracts under reduced pressure. The residue was taken up a few times in chloroform, which was then removed again by evaporation. The solid substance obtained (4.6 g) was dissolved in 25 ml of absolute ethanol, after which 8.7 ml of 2.3 normal alcoholic HCl was added. After adding 75 ml of dry diethyl ether, a substance began to crystallize, which was filtered off after 1 hour and dried in the air. This resulted in 4.2 g of the amine salt mentioned. M.p. = 153 to 154 ° C (decomposition).
l-Amino-4-(2-methylphenyl)-3-buten-2-ol-oxalsäure 1-Amino-4- (2-methylphenyl) -3-buten-2-ol-oxalic acid
14 g o-Methylzimtaldehyd wurden mit einer Lösung von 20 g Na2SgO6 in 40 ml Wasser geschüttelt. Es entstand ein Niederschlag, der nach Absaugen mit Wasser und Äther gewaschen wurde. Einer Menge von 23,6 g (0,09 Mol) dieses Disulfitadduktes wurde eine Lösung von 3,4 g Na2S2O5 in 50 ml Wasser und 150 ml Äther zugesetzt. Das Gemisch wurde in Eis gekühlt. Dem Gemisch wurde rasch eine eiskalte Lösung von 11,9 g (0,24MoI) NiaCN in 30 ml Wasser unter tüchtigem Rühren zugesetzt. Nachdem V« Stunde gerührt worden war,, wurden noch 1,5 g Na2S2O5 zugesetzt, wonach noch IVs Stunden unter Eiskühlung gerührt wurde. Die Schichten wurden getrennt, die Wasserschicht wurde zweimal mit 40 ml Äther ausgeschüttelt, und die gesammelten Ätherschichten wurden zweimal mit 40 ml 2O°/oiger Na2S„O5-Lösung und zweimal mit 40 ml Wasser gewaschen. Die Lösung wurde auf MgSO4 getrocknet. Nach dem Filtrieren wurde der ätherischen Lösung unter Eiskühlung ein Gemisch aus 20 ml Pyridin und 50 ml Essigsäureanhydrid zugesetzt. Nach 2 Stunden ließ man die Temperatur auf Zimmertemperatur ansteigen. Nachdem das Gemisch über Nacht bei Zimmertemperatur gestanden hatte, wurde das Lösungsmittel abgedampft. Der Rückstand wurde in 100 ml trocknem Äther aufgenommen.14 g of o-methylcinnamaldehyde were shaken with a solution of 20 g of Na 2 SgO 6 in 40 ml of water. A precipitate was formed which, after suctioning off, was washed with water and ether. A solution of 3.4 g of Na 2 S 2 O 5 in 50 ml of water and 150 ml of ether was added to an amount of 23.6 g (0.09 mol) of this disulfite adduct. The mixture was cooled in ice. An ice-cold solution of 11.9 g (0.24 mol) of NiaCN in 30 ml of water was quickly added to the mixture with vigorous stirring. After stirring for half an hour, a further 1.5 g of Na 2 S 2 O 5 were added, after which the mixture was stirred for another half hours while cooling with ice. The layers were separated, the water layer was shaken out twice with 40 ml of ether, and the collected ether layers were washed twice with 40 ml of 20% Na 2 SO 5 solution and twice with 40 ml of water. The solution was dried over MgSO 4. After filtration, a mixture of 20 ml of pyridine and 50 ml of acetic anhydride was added to the ethereal solution while cooling with ice. After 2 hours the temperature was allowed to rise to room temperature. After standing at room temperature overnight, the solvent was evaporated. The residue was taken up in 100 ml of dry ether.
Die erhaltene Lösung wurde unter Rühren in 2 Stunden bei —10° C einer Lösung von 15 g (0,4 Mol) LiAlH4 in 650 ml trockenem Äther zugetropft. Dann wurde noch 1 Stunde bei —10° C weitergerührt. Danach wurden unter Eiskühlung 80 ml Äthyacetat und dann 80 ml Wasser zugesetzt. Der Äther wurde abgegossen; der Rückstand wurde noch viermal mit warmem Chloroform extrahiert und ab- The solution obtained was added dropwise to a solution of 15 g (0.4 mol) of LiAlH 4 in 650 ml of dry ether at -10 ° C. over a period of 2 hours, while stirring. The mixture was then stirred at -10 ° C. for a further 1 hour. Then 80 ml of ethyl acetate and then 80 ml of water were added while cooling with ice. The ether was poured off; the residue was extracted four times with warm chloroform and removed
S gesaugt. Die Chloroform- und Ätherlösungen wurden mit Wasser und gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und mit MgSO4 getrocknet. Nach dem Filtrieren wurden die Lösungsmittel entfernt. Der Rückstand wurde in Äther aufgenommen, und diese LösungS sucked. The chloroform and ether solutions were washed with water and saturated sodium chloride solution and dried with MgSO 4. After filtering, the solvents were removed. The residue was taken up in ether, and this solution
ίο wurde mit 2n-HCl ausgeschüttelt. Die HCl-Lösung wurde alkalisch gemacht und mit Äther extrahiert. Die Ätherlösung wurde mit MgSO4 getrocknet. Nach dem Filtrieren wurde der konzentrierten Lösung eine Lösung von 4 g Oxalsäure in 18 ml Äthanol zugesetzt. Es ergab sich ein Niederschlag, der mit Äther gewaschen wurde. F. = 160° C unter Zersetzung.ίο was extracted with 2N HCl. The HCl solution was made alkaline and extracted with ether. The ether solution was dried with MgSO 4. After filtering, a solution of 4 g of oxalic acid in 18 ml of ethanol was added to the concentrated solution. A precipitate resulted which was washed with ether. M.p. = 160 ° C with decomposition.
ao 4-(4-Chlorphenyl)-l-isopropylamino-3-buten-2-ol-Hydrochlorid ao 4- (4-chlorophenyl) -1-isopropylamino-3-buten-2-ol hydrochloride
a) 4-(4-Chlorphenyl)-2-hydroxy-3-butennitrila) 4- (4-chlorophenyl) -2-hydroxy-3-butenenitrile
Einer Lösung von 9,84 g (0,059 Mol) p-Chlorzimtaldebyd in 100 ml Äther wurde eine Lösung von 7,70 g (0,041 Mol) Na2S2O6 in 30 ml Wasser zugesetzt. Nachdem dieses Gemisch 1 Stunde gerührt worden war, wurde es in einem Eisbad auf 5" C abgekühlt, wonach unter Rühren in einem Male eine Lösung von 7,3 g (0,15 Mol) Natriumcyanid in 20 ml Wasser zugesetzt wurde. Es wurde V2 Stunde bei 0 bis 50C gerührt, dann 1,0 g Na2S2O5 zugesetzt und schließlich I1Za Stunden bei 0 bis 5° C nachgerührt. Die Schichten wurden getrennt, und die Wasserschicht wurde zweimal mit 25 ml Benzol extrahiert. Die gesammelte organische Flüssigkeit wurde zweimal mit 25 ml einer 2O°Zoi.gen Na2S.,Os-Lösung und zweimal mit 25 ml Wasser gewaschen und schließlich mit Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Filtrieren und Abdampfen der Lösungsmittel im Vakuum wurde der Rückstand mit 200 ml Benzol im Vakuum trockengedampft und schließlich in 25 ml Benzol gelöst. Nach Verdünnen mit 25 ml Petroläther 40:60 kristallisierten 10,1 g (880Zo) einer Substanz, A solution of 7.70 g (0.041 mol) of Na 2 S 2 O 6 in 30 ml of water was added to a solution of 9.84 g (0.059 mol) of p-chlorocinnamaldehyde in 100 ml of ether. After this mixture had been stirred for 1 hour, it was cooled to 5 "C. in an ice bath, after which a solution of 7.3 g (0.15 mol) of sodium cyanide in 20 ml of water was added all at once with stirring stirred for an hour at 0 to 5 0 C, then 1.0 g of Na 2 S 2 O 5 were added and finally stirred for I 1 Za hours at 0 to 5 ° C. the layers were separated and the water layer was extracted twice with 25 ml of benzene The collected organic liquid was washed twice with 25 ml of a 20 ° Zoi.gen Na 2 S., O s solution and twice with 25 ml of water and finally dried with sodium sulfate.After filtration and evaporation of the solvents in vacuo, the residue became evaporated dry with 200 ml of benzene in vacuo and finally dissolved in 25 ml of benzene. After dilution with 25 ml of petroleum ether 40:60, 10.1 g (88 0 Zo) of a substance crystallized,
F. = 60 bis 64° C, aus.F. = 60 to 64 ° C, off.
b) 1 -Amino-4-(4-chlorphenyl)-3-butol-2-olb) 1-Amino-4- (4-chlorophenyl) -3-butol-2-ol
Einer Lösung von 6 g Lithiumaluminiumhydrid in 200 ml trocknem Äther wurde unter Rühren eine Lösung von 8,16 g (0,042 Mol) der nach Beispiel 7, a erhaltenen Verbindung in 140 ml trocknem Äther zugetropft. Die Temperatur des Reaktionsgemisches wurde mit Hilfe eines Eis-Salz-Bades auf -50C gehalten. Bei dieser Temperatur wurde 5 Stunden nachgerührt, wonach das Reaktionsgemisch mit 18 ml Wasser mit einer derartigen Geschwindigkeit zersetzt wurde, daß die Temperatur nicht über 10° C anstieg. Dann wurde V2 Stunde bei Zimmertemperatur gerührt, wonach die gebildeten Hydroxide, an denen, wie sich herausstellte, nahezu das ganze Reaktionsprodukt absorbiert war, abgesaugt wurden. Die Hydroxide wurden dreimal mit 200 ml warmem Chloroform extrahiert, und die gesammelten Filtrate wurden im Vakuum trockengedampft. Es ergaben sich 5,5 g feste Substanz. Diese wurde in 55 ml Benzol gelöst. Nach Verdünnen mit 28 ml Petroläther 40 : 60 kristallisierten 4,37 g (52°/o), F. = 115 bis 1170C, aus.A solution of 8.16 g (0.042 mol) of the compound obtained according to Example 7, a in 140 ml of dry ether was added dropwise with stirring to a solution of 6 g of lithium aluminum hydride in 200 ml of dry ether. The temperature of the reaction mixture was maintained with the aid of an ice-salt bath to -5 0 C. The mixture was stirred at this temperature for 5 hours, after which the reaction mixture was decomposed with 18 ml of water at such a rate that the temperature did not rise above 10.degree. The mixture was then stirred for 1/2 hour at room temperature, after which the hydroxides formed, on which, as it turned out, almost all of the reaction product had been absorbed, were filtered off with suction. The hydroxides were extracted three times with 200 ml of warm chloroform and the collected filtrates were evaporated dry in vacuo. There were 5.5 g of solid substance. This was dissolved in 55 ml of benzene. After dilution with 28 ml of petroleum ether 40: 60 crystallized 4.37 g (52 ° / o), mp = 115 to 117 0 C, of.
9 109 10
c) 4-(4-ΟΜοφ^ηγ1)-1-ίδορΓθργΐ3ΐηΐηο-3^υΙβη- unter Rühren und Kühlen mit einer solchen Ge-c) 4- (4-ΟΜοφ ^ ηγ1) -1-ίδορΓθργΐ3ΐηΐηο-3 ^ υΙβη- with stirring and cooling with such a
2-ol-Hydrochlorid schwindigkeit, daß die Temperatur des Reaktions2-ol hydrochloride rate that the temperature of the reaction
gemisches 100C nicht überstieg, einer Lösung vonmixture did not exceed 10 0 C, a solution of
Einer Lösung von 3,95 g (0,020 Mol) der nach Bei- 33 g Lithiuraaluminiumhydrid in 11 trocknem Äther
spiel 7, b erhaltenen Substanz in 60 ml Methanol 5 zugetropft. Es wurde 3V2 Stunden bei 5° C nachgewurden
0,16 ml 3,8normale alkoholische Salzsäure rührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit 100 ml Wasser
und dann 3,0 ml (2737 g, 0,041 Mol) Aceton zugesetzt. versetzt, und zwar mit einer solchen Geschwindig-Nach
einer halben Stunde wurden 1,2 g Natriumbor- keit? daß die Temperatur 15° C nicht überstieg. Die
hydrid zugesetzt, wonach 1 Stunde gekocht wurde. gebildeten Hydroxide wurden abgesaugt Das Filtrat
Das' Reaktionsgemisch wurde dann auf Zimmer- io lieferte, nach Abdampfen des Äthers im Vakuum und
temperatur abgekühlt, wonach 4,0 ml (3,16 g, abermaligem Trockendampfen im Vakuum mit 100 ml
0,055 Mol) Aceton zugesetzt wurden. Nach 1 Stunde Benzol, 22 g Öl, das aus einem Gemisch von 70 ml
wurden 1,6 g Natriumborhydrid zugesetzt, wonach Benzol und 130 ml Petroläther 40:60 kristallisiert
wieder 1 Stunde gekocht wurde. Das Reaktionsge- wurde, Ausbeute 9,15 g, F. = 79 bis 83° C. Die abmisch
wurde im Vakuum trockengedampft und der 15 gesaugten Hydroxide wurden dreimal mit 300 ml
Rückstand in einem Gemisch aus 50 ml Äther und Chloroform extrahiert. Die gesammelten Extrakte
50 ml Wasser gelöst. Nach Trennung der Schichten wurden im Vakuum trockengedampft. Dies ergab
wurde die Wasserschicht noch zweimal mit 25 ml 21,5 g öl, das aus einem Gemisch aus 55 ml Benzol
Äther extrahiert. Die gesammelten ätherischen Lösun- und 100 ml Petroläther 40: 60 kristallisiert wurde,
gen wurden nach dem Trocknen über Natriumsulfat ao Ausbeute 12,56 g, F. = 78 bis 84° C. Zusammen mit
im Vakuum eingedampft. Nachdem 100 ml Benzol der bereits erhaltenen Menge von 9,15 g wurde diese
zugesetzt worden waren, wurde der Rückstand erneut Substanz durch Lösen in 57 ml Benzol und durch
im Vakuum trockengedampft. Der erhaltene Rück- Verdünnen mit 60 ml Petroläther 40:60 umkristallistand
(4,64 g) kristallisierte. Er wurde in 15 ml ab- siert. Nach Waschen mit einem Gemisch aus 20 ml
solutem Alkohol gelöst, wonach 8 ml normale aiko- 25 Benzol und 30 ml Petroläther 40:60 und mit 50 ml
holische Salzsäure zugesetzt wurden. Das Hydro- Petroläther 40:60 wurde das erhaltene Produkt an
chlorid begann sofort zu kristallisieren. Nachdem mit der Luft getrocknet, Ausbeute 20,5 g (35% insge-150
ml trocknem Äther verdünnt worden war, wurde samt), F. = 79 bis 83° C.
die weiße Substanz abgesaugt und an der Luft ge- .A solution of 3.95 g (0.020 mol) of the substance obtained after 33 g of lithium aluminum hydride in 11 dry ether game 7, b in 60 ml of methanol 5 was added dropwise. 0.16 ml of 3.8 normal alcoholic hydrochloric acid were then stirred at 5 ° C. for 3 1/2 hours. The reaction mixture was (g 2 7 37, 0.041 mol) with 100 ml of water and then 3.0 ml of acetone added. added at such a rate. After half an hour, 1.2 g of sodium boron ? that the temperature did not exceed 15 ° C. The hydride was added and the mixture was boiled for 1 hour. The hydroxides formed were filtered off with suction. The filtrate The reaction mixture was then delivered to room temperature, after evaporation of the ether was cooled in vacuo and temperature, after which 4.0 ml (3.16 g, repeated evaporation of dryness in vacuo with 100 ml 0.055 mol) of acetone were added became. After 1 hour of benzene, 22 g of oil obtained from a mixture of 70 ml, 1.6 g of sodium borohydride were added, after which benzene and 130 ml of 40:60 petroleum ether, crystallized, were boiled again for 1 hour. The reaction was, yield 9.15 g, mp = 79 to 83 ° C. The mixture was evaporated dry in vacuo and the sucked hydroxides were extracted three times with 300 ml of residue in a mixture of 50 ml of ether and chloroform. The collected extracts dissolved in 50 ml of water. The layers were separated and evaporated dry in vacuo. This gave the water layer twice with 25 ml of 21.5 g of oil, which was extracted from a mixture of 55 ml of benzene ether. The collected ethereal solution and 100 ml petroleum ether 40:60 was crystallized, after drying over sodium sulfate ao yield 12.56 g, mp = 78 to 84 ° C. evaporated together with in a vacuum. After 100 ml of benzene had been added to the already obtained amount of 9.15 g, the residue was again substance by dissolving in 57 ml of benzene and evaporated dry in vacuo. The resulting re-dilution with 60 ml of petroleum ether 40:60 recrystallized (4.64 g). It was ablated in 15 ml. After washing with a mixture of 20 ml of solute alcohol, 8 ml of normal aiko-25 benzene and 30 ml of petroleum ether 40:60 and 50 ml of holic hydrochloric acid were added. The hydro-petroleum ether 40:60 became the product obtained on chloride began to crystallize immediately. After air drying, yield 20.5 g (35% in total 150 ml of dry ether had been diluted, became all), m.p. = 79 to 83 ° C.
the white substance sucked off and exposed to air.
trocknet, Ausbeute 4,87 g (88%), F. = 198 bis 30 b) l-lsopropylamino^-p-tolyl-S-buten-dries, yield 4.87 g (88%), m.p. = 198 to 30 b ) l-isopropylamino ^ -p-tolyl-S-butene
205° C (Zersetzung). Die Substanz wurde schließlich 2-ol-Hydrochlond205 ° C (decomposition). The substance eventually became 2-ol hydrochloride
aus 250 ml Isopropylalkohol umkristallisiert, Aus- Einer Lösung von 5,31 g (0,030 Mol) der nachrecrystallized from 250 ml of isopropyl alcohol, from a solution of 5.31 g (0.030 mol) of the after
beute 4,34 g, F. = 205 bis 206° C (Zersetzung). Beispiel 8, a hergestellten Substanz in 90 ml Methabooty 4.34 g, m.p. 205 to 206 ° C (decomposition). Example 8, a substance prepared in 90 ml of metha
nol wurden 4,5 ml (3,56 g, 0,062 Mol) Aceton undnol were 4.5 ml (3.56 g, 0.062 mol) of acetone and
Beispiel 8 35 0,25 ml 3,8normale alkoholische Salzsäure zugesetzt.Example 8 35 0.25 ml of 3.8 normal alcoholic hydrochloric acid were added.
Nachdem die erhaltene Lösung V2 Stunde bei Zimmer-After the solution obtained has been in the room for two and a half hours
l-Isopropylamino^-p-tolyl-S-buten- temperatur gestanden hatte, wurden 1,8 g Natrium-l-Isopropylamino ^ -p-tolyl-S-butene temperature, 1.8 g of sodium
2-ol-Hydrochlorid borhydrid zugesetzt und das Gemisch 1 Stunde ge-2-ol hydrochloride added borohydride and the mixture for 1 hour
\ιλ™·λ/ι * ι ι iu * ι ι kocht. Dann wurden noch 6,0 ml (4,74 g, 0,082 Mol)\ ιλ ™ · λ / ι * ι ι iu * ι ι is boiling. Then 6.0 ml (4.74 g, 0.082 mol)
a) l-Ammo-4-p-tolyl-3-buten-2-ol 40 AfMoa zu?esetzt Nac?1 emer halb v en Stu B nden wurde^a) l-Ammo-4-p-tolyl-3-buten-2-ol to 40 AfMoa? replaces them Nac? 1 emer semi v s Stu B was ligands ^
Eine Lösung von 49 g (0,34 Mol) p-Methylzimtal- 2,4 g Natriumborhydrid zugesetzt, wonach 1 Stunde
dehyd in 50 ml Äther wurde V2 Stunde mit einer gekocht wurde. Das Reaktionsgemisch wurde im
Lösung von 44 g (0,23 Mol) Na2S2O5 in 250 ml Vakuum trockengedampft, und der Rückstand wurde
Wasser gerührt. Es wurden 450 ml Äther zugesetzt in einem Gemisch aus 75 ml Wasser und 75 ml
und das erhaltene Reaktionsgemisch unter Rühren in 45 Äther gelöst. Die Schichten wurden getrennt, und die
einem Eisbad abgekühlt. Als die Temperatur 5° C Wasserschicht wurde zweimal mit 30 ml Äther extrageworden
war, wurde in einem Male eine eiskalte hiert. Die gesammelten Ätherschichten wurden nach
Lösung von 41 g (0,84MoI) Natriumcyanid in 100 ml dem Trocknen über Natriumsulfat im Vakuum einWasser
zugesetzt; dabei stieg die Temperatur auf gedampft, und der erhaltene Rückstand wurde mit
15° C an, sank dann alber wieder rasch auf 5° C ab. 50 250 ml Benzol im Vakuum trockengedampft, Aus-Nachdem
V2 Stunde gerührt worden war, wurden 5 g beute 6,38 g, diese wurden in 20 ml absolutem
Na2S2O5 zugesetzt, wonach noch immer im Eisbad Alkohol gelöst und der Lösung 15 ml 3normale alko-IV2
Stunden nachgerührt wurde. Dann wurden die holische Salzsäure und dann 250 ml Äther zugesetzt.
Schichten getrennt, wonach die Wasserschicht noch Die entstandene kristalline Substanz wurde abgesaugt
zweimal mit 100 ml Äther extrahiert wurde. Die ge- 55 und an der Luft getrocknet, Ausbeute 6,36 g (86%),
sammelten Ät'herschichten wurden zweimal mit 100 ml F. = 158 bis 162° C, nach dem Umkristallisieren aus
20%iger Na2S2O5-LoSUOg und dann zweimal mit 100 ml 40 ml Isopropylalkohol 5,92 g, F. = 158 bis 162° C.
Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen über Natriumsulfat und nach Verdampfen des Äthers im Beispiel 9
Vakuum ergab sich ein öl, das mit 100 ml Benzol 60A solution of 49 g (0.34 mol) of p-methylcinnamic 2.4 g of sodium borohydride was added, after which dehydration in 50 ml of ether was boiled for 2 hours. The reaction mixture was evaporated dry in a solution of 44 g (0.23 mol) Na 2 S 2 O 5 in 250 ml vacuum, and the residue was stirred with water. 450 ml of ether were added in a mixture of 75 ml of water and 75 ml and the resulting reaction mixture was dissolved in 45 ether with stirring. The layers were separated and the ice bath cooled. When the temperature of the 5 ° C water layer was twice extra with 30 ml of ether, an ice cold one was here in one go. After dissolving 41 g (0.84 mol) of sodium cyanide in 100 ml, the collected ether layers were added to dryness over sodium sulfate in vacuo and water; in the process, the temperature rose to evaporated, and the residue obtained rose to 15 ° C, but then quickly fell again to 5 ° C. 50 250 ml of benzene evaporated dry in vacuo, off-After stirring for 2 hours, 5 g of 6.38 g were obtained, these were added in 20 ml of absolute Na 2 S 2 O 5 , after which alcohol was still dissolved in an ice bath and the solution 15 ml of 3normal alcohol IV was stirred for 2 hours. Then the holic hydrochloric acid and then 250 ml of ether were added. Layers separated, after which the water layer was still The resulting crystalline substance was suctioned off and extracted twice with 100 ml of ether. The ether layers collected and dried in the air, yield 6.36 g (86%) were washed twice with 100 ml of F. = 158 to 162 ° C., after recrystallization from 20% Na 2 S 2 O 5 -LoSUOg and then washed twice with 100 ml 40 ml isopropyl alcohol 5.92 g, F. = 158 to 162 ° C. water. After drying over sodium sulfate and after evaporation of the ether in Example 9
Vacuum resulted in an oil that with 100 ml of benzene 60
und zweimal 100 ml Methylenchlorid sehr vorsichtig- 4-(2-Butoxyphenyl)-l-isopropylamino-3-buten-and twice 100 ml of methylene chloride very carefully 4- (2-butoxyphenyl) -l-isopropylamino-3-butene
kn Vakuum trockengedampft wurde, um noch vor- 2-ol-Hydrochloridkn vacuum was evaporated dry to still pre-2-ol hydrochloride
handenes Wasser zu beseitigen. Das erhaltene Öl . n „ ^ , ,. . .,..., ,to remove existing water. The oil obtained. n "^,,. . ., ...,,
(49 g) wurde in 250 ml Essigsäureanhydrid gelöst. a) 2-Butoxybenzaldehyddiathylacetat(49 g) was dissolved in 250 ml of acetic anhydride. a ) 2-butoxybenzaldehyde diethyl acetate
Nach 20 Stunden wurde das Reaktionsgemisch 65 Eine Lösung von 28,65 g (0,152MoI) 2-Butoxy- 1Ii Stunde auf dem Dampfbad erhitzt und dann im benzaldehyd in einem Gemisch aus 30,4 ml Ortho-Vakuum trockengedampft. Der ölige Rückstand ameisensäureäthylester und 18,2 ml absolutem Athawurde in 250 ml trocluaem Äther gelöst und dann nol, der 60 mg p-Toluolsulfonsäure zugesetzt war,After 20 hours, the reaction mixture was heated on the steam bath for 1 1/2 hours and then evaporated dry in benzaldehyde in a mixture of 30.4 ml of ortho-vacuum. The oily residue of ethyl formate and 18.2 ml of absolute Atha was dissolved in 250 ml of dry ether and then nol, to which 60 mg of p-toluenesulfonic acid was added,
wurde über Nacht bei Zimmertemperatur aufbewahrt. Dann wurden 1,5 ml 0,5normale alkoholische Kaliumhydroxidlösung zugesetzt, wonach das Reaktionsgemisch im Vakuum trockengedampft wurde. Schließlich wurde der erhaltene Rückstand im Vakuum destilliert, Kp.O09 80 bis 820C, Ausbeute 38,33 g (=100»/»).was kept overnight at room temperature. Then 1.5 ml of 0.5 normal alcoholic potassium hydroxide solution were added, after which the reaction mixture was evaporated dry in vacuo. Finally, the residue obtained was distilled in vacuo, bp. O09 80 to 82 0 C, yield 38.33 g (= 100 "/").
b) 3-(2-Butoxyphenyl)-3-äthoxypropionaldehyddiäthylacetat b) 3- (2-butoxyphenyl) -3-ethoxypropionaldehyde diethyl acetate
Einer Menge von 1,5 ml einer lOVoijgen Lösung von wasserfreiem Zinkchlorid in Eisessig und 38,2 g (0,151 Mol) der nach Beispiel 9, a hergestellten Substanz wurden unter Rühren und mit einer derartigen Geschwindigkeit, daß die Temperatur des Reaktionsgemisches 5O0C nicht überstieg, 15,4 ml (11,6 g, 0,161 Mol) Äthylvinyläther zugetropft. Es wurde 1 Stunde bei 50° C nachgerührt. Dann wurden 30 ml Äther und 30 ml 2 η-Natronlauge zugesetzt, die Schichten wurden getrennt und die Wasserschicht nochmals mit 15 ml Äther extrahiert. Die gesammelten Ätherschichten wurden über wasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet. Nach Filtern und Verdampfen des Äthers im Vakuum ergab sich ein Rückstand, der im Vakuum destilliert wurde, Kp.o 0,5 125 bis 127° C, Ausbeute 45,3 g (=98%).An amount of 1.5 ml of a lOVoijgen solution of anhydrous zinc chloride in glacial acetic acid and 38.2 g (0.151 mol) according to Example 9, a produced substance was added with stirring and at such a rate that the temperature of the reaction mixture 5O 0 C not exceeded, 15.4 ml (11.6 g, 0.161 mol) of ethyl vinyl ether was added dropwise. The mixture was stirred at 50 ° C. for 1 hour. Then 30 ml of ether and 30 ml of 2η sodium hydroxide solution were added, the layers were separated and the water layer was extracted again with 15 ml of ether. The collected ether layers were dried over anhydrous potassium carbonate. After filtering and evaporation of the ether in vacuo, a residue which was distilled in vacuo 45.3 g (= 98%), bp. O 0, 5125-127 ° C, yield.
c) 2-Butoxyzimtaldehydc) 2-butoxycinnamaldehyde
Eine Lösung von 45,3 g (0,147 Mol) der nach Beispiel 9, b hergestellten Substanz, 2,5 ml Wasser und 3,76 g wasserfreiem Natriumacetat in 62 ml Eisessig wurde 3 Stunden unter Stickstoff gekocht. Nach Abkühlen wurde eine Lösung von 70 g wasserfreiem Natriumcarbonat in 250 ml Wasser zugesetzt. Das entstandene Öl kristallisierte nahezu sofort. Nach Absaugen, sechsmal Waschen mit 50 ml Wasser und Trocknen an der Luft ergaben sich 26,74 g lichtgelbe Substanz. Diese wurde aus 150 ml Ligroin umkristallisiert, Ausbeute 22,7 g (=76 Vo), F. = 53,5 bis 55° C.A solution of 45.3 g (0.147 mol) of the substance prepared according to Example 9, b, 2.5 ml of water and 3.76 g of anhydrous sodium acetate in 62 ml of glacial acetic acid was boiled under nitrogen for 3 hours. After cooling down a solution of 70 g of anhydrous sodium carbonate in 250 ml of water was added. That the resulting oil crystallized almost immediately. After suctioning off, washing six times with 50 ml of water and Drying in air gave 26.74 g of light yellow substance. This was recrystallized from 150 ml of ligroin, Yield 22.7 g (= 76 Vo), m.p. = 53.5 to 55 ° C.
d) 4-2-(Butoxyphenyl)-24iydroxy-3-butennirrilacetait d) 4-2- (Butoxyphenyl) -24iydroxy-3-butennirilacetaite
Ein Gemisch aus 20,4 g (0,100 Mol) der nach Beispiel 9, c hergestellten Substanz in 50 ml Äther und 26,6 g (0,140 MoI) Na2S2O5 in 100 ml Wasser wurde unter kräftigem Schütteln bei Zimmertemperatur im Vakuum so lange eingedampft, bis der größere Teil des Äthers entfernt war. Es ergab sich eine klare Lösung, aus der nach wenigen Augenblicken das Disulfitaddukt zu kristallisieren begann. Es wurden 200 ml Äther zugesetzt, wonach das Reaktionsgemisch unter Rühren auf 0° C abgekühlt wurde. Dann wurde unter Rühren eine Lösung von 26,3 g Natriumcyanid in 50 ml Wasser nach und nach zugesetzt, und zwar mit einer solchen Geschwindigkeit, daß die Temperatur des Reaktionsgemisches 10° C nicht überstieg. Es wurde 2 Stunden bei 0 bis 5° C nachgerührt, wonach die Schichten getrennt wurden. Die Wasserschicht wurde zweimal mit 50 ml Äther extrahiert. Die gesammelten ätherischen Lösungen wurden zweimal mit je 50 ml Wasser gewaschen und dann bei 0° C über Natriumsulfat getrocknet. Nach Filtrieren wurde der noch kalten Lösung in einem Male eine Lösung von 10 ml trocknem Pyridin in 25 ml Essigsäureanhydrid zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 20 Stunden bei 0° C und dann ein Wochenende über bei Zimmertemperatur aufbewahrt. Danach wurde es im Vakuum trockengedampft, wobei sich 21,8 g (80%) lichtbraunes klares Öl ergaben, das ohne weitere Reinigung für die nachstehende Reaktion benutzt wurde.A mixture of 20.4 g (0.100 mol) of the substance prepared according to Example 9, c in 50 ml of ether and 26.6 g (0.140 mol) of Na 2 S 2 O 5 in 100 ml of water was shaken vigorously at room temperature in a vacuum evaporated until the greater part of the ether was removed. A clear solution resulted from which the disulfite adduct began to crystallize after a few moments. 200 ml of ether were added, after which the reaction mixture was cooled to 0 ° C. with stirring. A solution of 26.3 g of sodium cyanide in 50 ml of water was then gradually added with stirring, at such a rate that the temperature of the reaction mixture did not exceed 10.degree. The mixture was stirred at 0 to 5 ° C. for 2 hours, after which the layers were separated. The water layer was extracted twice with 50 ml of ether. The collected ethereal solutions were washed twice with 50 ml of water each time and then dried at 0 ° C. over sodium sulfate. After filtering, a solution of 10 ml of dry pyridine in 25 ml of acetic anhydride was added all at once to the still cold solution. The reaction mixture was stored at 0 ° C. for 20 hours and then at room temperature for a weekend. It was then evaporated dry in vacuo, giving 21.8 g (80%) of a light brown clear oil which was used for the following reaction without further purification.
e) l-Amino-4-(2-butoxyphenyl)-3-buten-e) l-amino-4- (2-butoxyphenyl) -3-buten-
2-ol-Hydrochlorid2-ol hydrochloride
Einer Lösung von 12 g Lithiumaluminiumhydrid in 500 ml absolutem Äther wurde eine Lösung von 21,8 g der nach Beispiel 9, d hergestellten SubstanzA solution of 12 g of lithium aluminum hydride in 500 ml of absolute ether became a solution of 21.8 g of the substance prepared according to Example 9, d
ίο in 100 ml absolutem Äther unter Rühren und Kühlen mit einer derartigen Geschwindigkeit zugetropft, daß die Temperatur des Reaktionsgemisches —5° C nicht überstieg. Dann wurde 5 Stunden bei —5 bis —10° C nachgeriihrt. Das Reaktionsgemisch wurde mit 66 ml Wasser zersetzt, wobei dafür gesorgt wurde, daß die Temperatur 0° C nicht überstieg. Nach Absaugen und Waschen mit zweimal 50 ml Äther wurde das Filtrat im Vakuum trockengedampft. Der Rückstand (13,5 g gelbes öl) wurde in 80 ml Benzol gelöst, wonach die Lösung nach Verdünnen mit 200 ml Petroläther 40: 60 mit 30 ml 2n-Salzsäure extrahiert wurde. Dieser Extrakt wurde mit 20 ml Äther gewaschen, dann mit 20 ml 50%iger Kalilauge alkalisch gemacht und schließlich dreimal mit 20 ml Äther extrahiert.ίο in 100 ml of absolute ether while stirring and cooling is added dropwise at such a rate that the temperature of the reaction mixture is not -5 ° C exceeded. The mixture was then stirred at -5 to -10 ° C for 5 hours. The reaction mixture was 66 ml Water decomposes taking care that the temperature does not exceed 0 ° C. After suction and washing twice with 50 ml of ether, the filtrate was evaporated dry in vacuo. The residue (13.5 g of yellow oil) was dissolved in 80 ml of benzene and the solution was diluted with 200 ml of petroleum ether 40:60 was extracted with 30 ml of 2N hydrochloric acid. This extract was washed with 20 ml of ether, then made alkaline with 20 ml of 50% potassium hydroxide solution and finally extracted three times with 20 ml of ether.
Nach dem Trocknen über Natriumsulfat und Verdampfen des Äthers im Vakuum wurde der erhaltene Rückstand einige Male mit Benzol im Vakuum trokkengedampft, bis sämtliches Wasser entfernt war. Dies ergab 8,93 g Öl. Dieses öl wurde in 25 ml absolutem Äthanol gelöst, wonach 3normale alkoholische Salzsäure zugesetzt wurde, bis die Lösung gerade sauer war. Nach Verdünnen mit 400 ml absolutem Äther kristallisierten 6,55 g Hydrochlorid mit Schmelzpunkt 137 bis 138° C aus; lmax — 253 ηιμ, tmax = 14000.After drying over sodium sulfate and evaporation of the ether in vacuo, the residue obtained was evaporated dry a few times with benzene in vacuo until all the water had been removed. This gave 8.93 g of oil. This oil was dissolved in 25 ml of absolute ethanol, after which 3 normal alcoholic hydrochloric acid was added until the solution was just acidic. After dilution with 400 ml of absolute ether, 6.55 g of hydrochloride with a melting point of 137 to 138 ° C crystallized out; l max - 253 ηιμ, t max = 14000.
f) 4-(2-Butoxyphenyl)-l -isopropylamino-3-buten-2-ol-Hydrochlorid f) 4- (2-Butoxyphenyl) -1 -isopropylamino-3-buten-2-ol hydrochloride
Einer Lösung von 0,475 g (20,6 m. At.) NatriumA solution of 0.475 g (20.6 m. At.) Sodium
+0 in 60 ml Methanol wurden 5,94 g (21,8 Mol) der nach Beispiel 9, e hergestellten Substanz und danach 3,0 ml Aceton zugesetzt. Nach einer halben Stunde wurden 1,2 g Natriumborhydrid zugesetzt, wonach das Reaktionsgemisch 1 Stunde gekocht wurde. Nach Abkühlen wurden 4,0 ml Aceton zugesetzt. Nach einer halben Stunde wurden 1,6 g Natriumborhydrid zugesetzt, wonach das Reaktionsgemisch 1 Stunde gekocht wurde. Dann wurde es im Vakuum trockengedampft, und der Rückstand wurde in 50 ml Wasser und 25 ml Äther gelöst. Die Schichten wurden getrennt und die Wasserschicht mit 30 und 15 ml Äther extrahiert. Die gesammelten ätherischen Lösungen wurden über Natriumsulfat getrocknet und dann im Vakuum trockengedampft. Der Rückstand wurde im Vakuum mit Benzol trockengedampft, bis sämtliches Wasser beseitigt worden war, und dann in 10 ml absolutem Äthanol gelöst. Dieser Lösung wurde 3normale alkoholische Salzsäure zugesetzt, bis die Reaktion gerade sauer war, wonach mit 220 ml absolutem Äther verdünnt wurde, Ausbeute 5,0 g, F. = 129 bis 131° C.+0 in 60 ml of methanol were 5.94 g (21.8 mol) of the after Example 9, e prepared substance and then added 3.0 ml of acetone. After half an hour were 1.2 g of sodium borohydride were added and the reaction mixture was boiled for 1 hour. After cooling down 4.0 ml of acetone was added. After half an hour, 1.6 g of sodium borohydride was added, followed by the reaction mixture was boiled for 1 hour. Then it was evaporated dry in vacuo, and the residue was dissolved in 50 ml of water and 25 ml of ether. The layers were separated and the Water layer extracted with 30 and 15 ml of ether. The collected essential solutions were over Sodium sulfate dried and then evaporated dry in vacuo. The residue was in vacuo evaporated dry with benzene until all water was removed and then in 10 ml absolute Dissolved ethanol. 3Normal alcoholic hydrochloric acid was added to this solution until the reaction just occurred was acidic, after which it was diluted with 220 ml of absolute ether, yield 5.0 g, m.p. = 129 to 131 ° C.
4-(2,6-Dimethoxyphenyl)-l-isopropylamino-3-buten-2-ol-Hydrochlorid 4- (2,6-Dimethoxyphenyl) -1-isopropylamino-3-buten-2-ol hydrochloride
a) 2,6-Dimethoxybenzaldehyddiäthylacetata) 2,6-dimethoxybenzaldehyde diethyl acetate
Diese Substanz wurde nach dem gleichen Verfahren hergestellt, wie es im Beispiel 9, a beschriebenThis substance was prepared by the same method as described in Example 9, a
13 1413 14
worden ist. Ausbeute 92%, Kp.os 103 bis 1040C, Beispiel 11has been. Yield 92%, bp. Os 103 to 104 0 C, Example 11
F. = 42 bis 44° C.F. = 42 to 44 ° C.
.,,.,.„ j. , λ „ ...j. . 4-(2,5-Dimethoxyphenyl)-l-isopropylamino-. ,,.,. "J. , λ "... j. . 4- (2,5-dimethoxyphenyl) -l-isopropylamino-
b) 3-(2,6-Dimethoxypheny )-3-athoxypropion- 3-buten-2-ol-Hydrochloridb) 3- (2,6-Dimethoxypheny) -3-athoxypropion-3-buten-2-ol hydrochloride
aldehyddiathylacetat -aldehyde diethyl acetate -
^. „ , , ..„ , . τ, . · , Λ , 2,5-Dimethoxybenzaldehyddiäthylacetat^. "..". τ,. ·, Λ , 2,5-dimethoxybenzaldehyde diethyl acetate
Diese Substanz wurde gemäß dem im Beispiel 9, b j j This substance was according to the method in Example 9, b jj
beschriebenen Verfahren hergestellt. Ausbeute 85%, Einer Lösung von 20 g (0,12 Mol) 2.,5-Dimethoxy-described method produced. Yield 85%, a solution of 20 g (0.12 mol) 2., 5-dimethoxy-
Kp.0>5134 bis 136° C. benzaldehyd in 125 ml absolutem Äthanol wurdenBp. 0> 5 134 to 136 ° C. Benzaldehyde in 125 ml of absolute ethanol were
25 ml Orthoameisensäureäthylester und 50 mg25 ml of ethyl orthoformate and 50 mg
c) 2,6-Dimethoxyzimtaldehyd 10 p-Toluolsulfonsäure zugesetzt. Nachdem das Reakc) 2,6-dimethoxycinnamaldehyde 10 p-toluenesulfonic acid was added. After the Reak
tionsgemisch eine Nacht gestanden hatte, wurde eshad stood for one night, it became
Diese Substanz wurde nach dem im Beispiel 9, c V« Stunde gekocht. Nach Abkühlen wurde 1 ml beschriebenen Verfahren hergestellt. Sie wurde aus 0,5normale alkoholische Kaliumhydroxidlösung zuBenzol—Petroläther 40 bis 6O0C und Tetrachlor- gesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde dann im Vakohlenstoff—Petroläther 40 bis 6O0C umkristalli- 15 kuum trockengedampft, wonach der Rückstand im siert. Ausbeute 83»/o, F. = 77 bis 80° C. Vakuum destilliert wurde.This substance was cooked for the hour in Example 9. After cooling, 1 ml of the procedure described was prepared. It was made up of 0,5normale alcoholic potassium hydroxide zuBenzol-petroleum ether 40 to 6O 0 C and tetrachloride. The reaction mixture was then in Vakohlenstoff-petroleum ether 40 to 6O 0 C umkristalli- trockengedampft 15 uum and the residue in Siert. Yield 83 »/ o, m.p. = 77 to 80 ° C. Vacuum distilled.
Fraktion: 98 bis 100° C/0,25 mm. Ausbeute 23,4 g d) 4-(2,6-Dimethoxyphenyl)-2-hydroxy- (81%).Fraction: 98 to 100 ° C / 0.25 mm. Yield 23.4 g of d) 4- (2,6-dimethoxyphenyl) -2-hydroxy- (81%).
3-butennitrilacetat3-butenenitrile acetate
Ein Gemisch aus 12,73 g (0,0070 Mol) der gemäß 20 b) 3-(2,5-Dimethoxyphenyl)-3-äthoxypropion-Beispiel 10, c hergestellten Substanz in 120 ml Äther aldehyddiathylacetatA mixture of 12.73 g (0.0070 mol) of the substance prepared according to 20 b ) 3- (2,5-dimethoxyphenyl) -3-ethoxypropion-Example 10, c in 120 ml of ether aldehyde diethyl acetate
und 18,2 g (0,096 Mol) Na2S2O5 in 40 ml Wasser Diese Substanz wurde gemäß dem im Beispiel 9, band 18.2 g (0.096 mol) Na 2 S 2 O 5 in 40 ml of water This substance was according to the method in Example 9, b
wurde tüchtig gerührt, bis das Disulfitaddukt zu beschriebenen Verfahren hergestellt, Ausbeute 80%,
kristallisieren begann. Das Reaktionsgemisch wurde Kp.o 2S 122 bis 123° C.
unter Rühren auf D0C abgekühlt, wonach in einem 25was stirred vigorously until the disulfite adduct prepared according to the procedure described, yield 80%, began to crystallize. The reaction mixture had a boiling point of 122 to 123 ° C.
cooled to D 0 C with stirring, after which in a 25
Male eine Lösung von 17,4 g Natriumcyanid in 50 ml c) 2,5-DimethoxyzimtaldehydDraw a solution of 17.4 g of sodium cyanide in 50 ml of c ) 2,5-dimethoxycinnamaldehyde
Wasser und dann 50 ml Chloroform zugesetzt wur- Diese Substanz wurde gemäß dem im Beispiel 9, cWater and then 50 ml of chloroform was added. This substance was according to the method in Example 9, c
den. Es wurde 2 Stunden bei 0 bis 5° C nachgerührt, beschriebenen Verfahren hergestellt. Sie wurde aus
wonach die Schichten getrennt wurden. Nachdem die Ligroin umkristallisiert. Ausbeute 92%, F. = 84,5
Wasserschicht mit 50 ml Wasser verdünnt worden 30 bis 86,5° C.
war, wurde sie zweimal mit je 50 ml Benzol extrahiert. Die gesammelten organischen Lösungen wur- d) 4-(2,5-Dimethoxyphenyl)~2-hydroxyden
bei 00C über Natriumsulfat getrocknet. Nach 3^butenmtnlacetat
Filtration und Abdampfen der Lösungsmittel bei 13,96 g (72,6 mMol) der gemäß Beispiel 11, c
Zimmertemperatur im Vakuum ergab sich ein rotes 35 hergestellten Substanz wurden 9 Stunden mit einer
Öl, das sofort in 100 ml Essigsäureanhydrid gelöst Lösung von 19,3 g (102 mMol) Na2S2O5 in 60 ml
wurde. Diese Lösung wurde 20 Stunden bei Zimmer- Wasser und 35 ml Alkohol geschüttelt. Das Reaktemperatur
stehengelassen und dann 1 Stunde auf tionsgemisch wurde über Nacht bei 00C stehengedem
Dampfbad erwärmt. Nach Trockendampfen im lassen, wonach der größere Teil des Alkohols im
Vakuum ergaben sich 13,5 g öl, das ohne weitere 40 Vakuum bei Zimmertemperatur abgedampft wurde.
Reinigung für die nachfolgende Reaktion benutzt Dann wurden 70 ml Äther und 70 ml Benzol zugewurde.
setzt, wonach das Reaktionsgemisch unter Rührenthe. The process described was then stirred at 0 to 5 ° C. for 2 hours. It was made from whereupon the layers were separated. After the ligroin recrystallized. Yield 92%, m.p. 84.5 water layer diluted with 50 ml water 30 to 86.5 ° C.
it was extracted twice with 50 ml of benzene each time. The collected organic solutions wur- d) 4- (2,5-dimethoxyphenyl) -2-hydroxides at 0 0 C over sodium sulfate. After 3 ^ butenmyl acetate
Filtration and evaporation of the solvent at 13.96 g (72.6 mmol) of the substance prepared according to Example 11, c room temperature in vacuo resulted in a red 35 substance was 9 hours with an oil, which was immediately dissolved in 100 ml of acetic anhydride solution of 19, 3 g (102 mmol) Na 2 S 2 O 5 in 60 ml was. This solution was shaken with room water and 35 ml of alcohol for 20 hours. The Reaktemperatur allowed to stand and then for 1 hour at tion mixture was heated overnight at 0 0 C stehengedem steam bath. After evaporation to dryness, after which the greater part of the alcohol in vacuo gave 13.5 g of oil, which was evaporated off at room temperature without a further 40 vacuum. Purification used for the subsequent reaction. Then 70 ml of ether and 70 ml of benzene were added. sets, after which the reaction mixture is stirred
tiyarocruorm 45 die Temperatur des Reaktionsgemisches 100C nicht Eine Lösung von 13,5 g der gemäß Beispiel 10, d überstieg, eine Lösung von 19 g Natriumcyanid in hergestellten Substanz in 100 ml absolutem Äther 35 ml Wasser zugesetzt. Dann wurde 4 Stunden bei wurde zu 5,0 g Litbiumaluminiumhydrid in 200 ml 0 bis 5° C nachgerührt. Die Schichten wurden geabsolutem Äther getropft. Das Reaktionsgemisch trennt, und die Wasserschicht wurde, nachdem sie wurde IV2 Stunde gekocht und dann mit 15 ml Was- 50 mit 100 ml Wasser verdünnt worden war, dreimal ser zersetzt. Nach Absaugen wurde das Filtrat im · mit einem Gemisch aus 20 ml Benzol und 20 ml Vakuum trockengedampft. Der erhaltene Rückstand Petroläther 40 : 60 extrahiert. Die gesammelten orgawurde mit Benzol im Vakuum trockengedampft, bis nischen Flüssigkeiten wurden viermal mit 50 ml jegliches Wasser entfernt worden war. Dies ergab Wasser gewaschen und bei O0C über Natriumsulfat 7,8 g Öl. Das öl wurde in 10 ml absolutem Alkohol 55 getrocknet. Nach Filtration wurde der noch kalten gelöst, wonach dieser Lösung 6,5 ml 2,2normale Lösung in einem Male eine Lösung von 10 ml trockalkoholische Salzsäure und 55 ml absoluter Äther zu- nem Pyridin in 25 ml Essigsäureanhydrid zugesetzt, gesetzt wurden. Die weiße Substanz, die dabei kristal- Dieses Gemisch wurde einige Stunden bei 0° C und lisierte, wurde abgesaugt, dreimal mit je 25 ml abso- dann eine Nacht bei Zimmertemperatur stehengelutem Äther gewaschen und an der Luft getrocknet, 60 lassen. Schließlich wurde es im Vakuum trockenge-Ausbeute 2,75 g, F. = 153 bis 1550C (Zersetzung). dampft. Das zurückbleibende Öl (15,0 g, 79%)tiyarocruorm 45, the temperature of the reaction mixture 10 0 C is not a solution of 13.5 g of according to Example 10, d exceeded, a solution of 19 g of sodium cyanide in substance prepared in 100 ml of absolute ether, 35 ml of water. The mixture was then stirred for 4 hours at 0 to 5 ° C. to 5.0 g of lithium aluminum hydride in 200 ml. The layers were dripped into absolute ether. The reaction mixture separates, and the water layer, after being boiled for IV2 hours and then diluted with 15 ml of water with 100 ml of water, was decomposed three times. After suctioning off, the filtrate was evaporated dry with a mixture of 20 ml of benzene and 20 ml of vacuum. The residue obtained was extracted from petroleum ether 40:60. The collected organs were evaporated dry with benzene in vacuo until niche fluids were removed four times with 50 ml of any water. This gave water and washed 7.8 g of oil at 0 ° C. over sodium sulfate. The oil was dried in 10 ml of absolute alcohol. After filtration, the still cold solution was dissolved, after which 6.5 ml of 2.2 normal solution were added all at once to a solution of 10 ml of dry alcoholic hydrochloric acid and 55 ml of absolute ether to pyridine in 25 ml of acetic anhydride. The white substance, which was crystallized for a few hours at 0 ° C., was filtered off with suction, washed three times with 25 ml of ether then left to stand one night at room temperature and dried in the air. Finally it was dried in vacuo. Yield 2.75 g, F. = 153 to 155 ° C. (decomposition). steams. The remaining oil (15.0 g, 79%)
wurde ohne weitere Reinigung bei der nachstehendenwas used without further purification at the following
f) 4-(2,6-Dimethoxyphenyl)-l-isopropylamino- Reaktion benutzt.f) 4- (2,6-Dimethoxyphenyl) -l-isopropylamino reaction used.
3-buten-2-ol-Hydrochlorid e) L3-buten-2-ol hydrochloride e) L
Diese Substanz wurde gemäß dem im Beispiel 9, f
beschriebenen Verfahren hergestellt. Ausbeute 85%, 15,0 g (57,5 mMol) der gemäß Beispiel 11, d her-This substance was according to the method in Example 9, f
described method produced. Yield 85%, 15.0 g (57.5 mmol) of the according to Example 11, d
F. = 149 bis 155° C (Zersetzung). gestellten Substanz in 100 ml absolutem Äther wur-M.p. = 149 to 155 ° C (decomposition). put substance in 100 ml of absolute ether was
den unter Rühren und Kühlen mit einer derartigen Geschwindigkeit, daß die Temperatur des Reaktionsgemisches — 50C nicht überstieg, einer Lösung von 8,6 g Lithiumaluminiumhydrid in 360 ml absolutem Äther zugetropft. Es wurde 4 Stunden bei einer Temperatur zwischen —5 und -1O0C nachgerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit 26 ml zersetzt, wobei die Temperatur unter 100C gehalten wurde. Die gebildeten Hydroxide wurden abgesaugt und dreimal mit je 150 ml warmem Chloroform extrahiert. Die kombinierten Filtrate wurden mit Petroläther 40: 60 verdünnt, bis sie gerade trüb wurden, und dann eine Nacht bei O0C stehengelassen, Ausbeute 7,27 g (57%), weiße Kristalle, F. = 109 bis 111CC.the stirring and cooling at such a rate that the temperature of the reaction mixture - added dropwise did not exceed 5 0 C, a solution of 8.6 g of lithium aluminum hydride in 360 ml absolute ether. The mixture was stirred for 4 hours at a temperature between -5 and -1O 0 C. The reaction mixture was decomposed with 26 ml, the temperature being kept below 10 ° C. The hydroxides formed were filtered off with suction and extracted three times with 150 ml of warm chloroform each time. The combined filtrates were washed with petroleum ether 40: 60 diluted until they were just turbid and then allowed to stand overnight at O 0 C, yield 7.27 g (57%), white crystals, mp = 109 to 111 C C.
f) 4-(2,5-Dimethoxyphenyl)-1 -isopropylamino-3-buten-2-ol-Hydrochlorid f) 4- (2,5-Dimethoxyphenyl) -1 -isopropylamino-3-buten-2-ol hydrochloride
Diese Substanz wurde gemäß dem 3m Beispiel 8, b beschriebenen Verfahren hergestellt.This substance was prepared according to the method described in Example 8, b.
4-(2-Methoxyphenyl)-l-isopropylamino-3-buten-2-ol-Hydrochlorid 4- (2-methoxyphenyl) -1-isopropylamino-3-buten-2-ol hydrochloride
a) 4-(2-Methoxyphenyl)-2-hydroxy-3-butennitrila) 4- (2-methoxyphenyl) -2-hydroxy-3-butenenitrile
Einer Lösung von 41,34 g (0,25 Mol) o-Mefhoxyzimtaldehyd in 400 ml Äther wurde eine Lösung von 32,3g (0,17 Mol) Na2S8O6 in 130ml Wasser zugesetzt. Dieses Gemisch wurde gerührt, bis sich die Disulfitverbindung bildete, was nach etwa 10 Minuten erfolgte, wonach 1 Stunde nachgerührt wurde. Das Gemisch wurde dann in einem Eisbad auf 50C abgekühlt, wonach unter Rühren in einem Male eine in Eis gekühlte Lösung von 31 g Natriumcyanid in 75 ml Wasser zugesetzt wurde. Es wurde 1 Stunde bei 0 "bis 5° C nachgerührt, wonach 3,6 g Na8S2O5 zugesetzt und schließlich noch IV2 Stunde bei 0 bis 5°C nachgerührt wurde. Die Schichten wurden dann getrennt, wonach die Wasserschicht noch zweimal mit 100 ml extrahiert wurde. Die gesammelten Ätherextrakte wurden zweimal mit je 100 ml einer 20 "/eigen Na2S2O5-Lösung und zweimal mit je 100 ml Wasser gewaschen und dann mit Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Filtrieren und Abdampfen der Lösungsmittel im Vakuum wurde der Rückstand mit 200 ml Benzol im Vakuum trockengedampft. Der Rückstand, ein orangegelbes öl, Gewicht 41 g, wurde ohne weitere Reinigung bei der nachfolgenden Reaktion benutzt. A solution of 32.3 g (0.17 mol) of Na 2 S 8 O 6 in 130 ml of water was added to a solution of 41.34 g (0.25 mol) of o-methoxy cinnamaldehyde in 400 ml of ether. This mixture was stirred until the disulfite compound formed, which took place after about 10 minutes, after which the mixture was stirred for 1 hour. The mixture was then cooled to 5 ° C. in an ice bath, after which a solution, cooled in ice, of 31 g of sodium cyanide in 75 ml of water was added all at once with stirring. Stirring was continued for 1 hour at 0 "to 5 ° C., after which 3.6 g of Na 8 S 2 O 5 were added and finally stirring was continued for another 2 hours at 0 to 5 ° C. The layers were then separated, after which the water layer was added twice was extracted with 100 ml. The collected ether extracts were washed twice with 100 ml of a 20 "/ own Na 2 S 2 O 5 solution and twice with 100 ml of water each time and then dried with sodium sulfate. After filtering and evaporation of the solvents in vacuo, the residue was evaporated dry with 200 ml of benzene in vacuo. The residue, an orange-yellow oil, weight 41 g, was used in the subsequent reaction without further purification.
b) 1 -Amino-4-(2-methoxyphenyl)-3-buten-2-ol-b) 1-amino-4- (2-methoxyphenyl) -3-buten-2-ol-
HydrochloridHydrochloride
Eine Lösung von 27,1 g (0,196 Mol) der gemäß Beispiel 12, a hergestellten Substanz in 140 ml trocknem Äther wurde unter Rühren zu einer Lösung von 23 g Lithiumaluminiumhydrid in 700 ml trocknem Äther getropft. Mittels eines Eis-Salz-Bades wurde die Temperatur des Reaktionsgemisches zwischen 0 und — 5°C gehalten. Es wurde 4 Stunden gerührt, wobei die Temperatur langsam auf Zimmertemperatur anstieg, wonach unter Kühlen mit 70 ml Wasser mit einer derartigen Geschwindigkeit zersetzt wurde, daß die Temperatur 150C nicht überstieg. Dann wurde V2 Stunde bei Zimmertemperatur gerührt, wonach die gebildeten Hydroxide abgesaugt wurden. Die Hydroxide wurden dreimal mit je 500 ml heißem Chloroform extrahiert. Die gesammelten Filtrate wurden im Vakuum trockengedampft. Es ergab sich ein lichtgelbes Öl. Diesem wurden die berechnete Menge an alkoholischer Salzsäure und dann Äther zugesetzt, bis das Ganze sich gerade zu trüben anfing. Das salzsaure Salz kristallisierte nunmehr verhältnismäßig rasch aus, Ausbeute 14,7 g, F. = 130,5 bis 133° C (Zersetzung), nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch aus absolutem Alkohol und absolutem Äther Ausbeute 11,6 g, F. = 134,5 bis 135,50C.A solution of 27.1 g (0.196 mol) of the substance prepared according to Example 12, a in 140 ml of dry ether was added dropwise with stirring to a solution of 23 g of lithium aluminum hydride in 700 ml of dry ether. The temperature of the reaction mixture was kept between 0 and -5 ° C. by means of an ice-salt bath. It was stirred for 4 hours, during which the temperature rose slowly to room temperature, after which it was decomposed with cooling with 70 ml of water at such a rate that the temperature did not exceed 15 ° C. The mixture was then stirred for 1/2 hour at room temperature, after which the hydroxides formed were filtered off with suction. The hydroxides were extracted three times with 500 ml of hot chloroform each time. The collected filtrates were evaporated dry in vacuo. A light yellow oil resulted. The calculated amount of alcoholic hydrochloric acid and then ether were added to this until the whole thing just began to become cloudy. The hydrochloric acid salt then crystallized out relatively quickly, yield 14.7 g, mp = 130.5 to 133 ° C (decomposition), after recrystallization from a mixture of absolute alcohol and absolute ether, yield 11.6 g, mp = 134.5 to 135.5 0 C.
c) 4-(2-methoxyphenyl)-l-isopropylamino-3-buten-2-ol-Hydrochlorid c) 4- (2-methoxyphenyl) -1-isopropylamino-3-buten-2-ol hydrochloride
»5 4,5 g der nach Beispiel 12, b hergestellten Substanz wurden in 50 ml Wasser gelöst, der Lösung wurden 40 ml 2n-Natronlauge zugesetzt, wonach dreimal mit 100 ml Äther extrahiert wurde. Die Ätherextrakte wurden mit Natriumsulfat getrocknet. Nach Abfiltern und Trockendampfen im Vakuum ergab sich eine weiße Substanz, die in 60 ml Methanol gelöst wurde, wonach 0,25 ml 2,22normale alkoholische Salzsäure und 3 ml Aceton (2,37 g; 41 mMol) zugesetzt wurden. Nach einer halben Stunde wurden 1,2 g Natriumborhydrid zugesetzt und 1 Stunde gekocht. Das Reaktionsgemisch wurde dann auf Zimmertemperatur abgekühlt, wonach 4,0 ml (3,16 g; 55 mMol) Aceton zugesetzt wurden. Nach einer halben Stunde wurden 1,6 g Natriumborhydrid zuge-»5 4.5 g of the substance prepared according to Example 12, b were dissolved in 50 ml of water, 40 ml of 2N sodium hydroxide solution were added to the solution, and then three times was extracted with 100 ml of ether. The ether extracts were dried with sodium sulfate. To Filtering off and evaporating dry in vacuo gave a white substance which was dissolved in 60 ml of methanol after which 0.25 ml of 2.22 normal alcoholic acid and 3 ml of acetone (2.37 g; 41 mmol) were added. After half an hour, 1.2 g of sodium borohydride were added and the mixture was boiled for 1 hour. The reaction mixture was then cooled to room temperature whereupon 4.0 ml (3.16 g; 55 mmol) of acetone were added. After half an hour, 1.6 g of sodium borohydride were added
setzt und 1 Stunde gekocht. Das Reaktionsgemisch wurde im Vakuum trockengedampft, und der Rückstand wurde in einem Gemisch aus 50 ml Wasser und 50 ml Äther gelöst. Nachdem die Schichten abgetrennt worden waren, wurde die Wasserschicht zweimal mit je 25 ml Äther extrahiert. Die gesammelten Ätherextrakte wurden nach Trocknen mit Natriumsulfat im Vakuum trockengedampft. Der Rückstand wurde nochmals im Vakuum trockengedampft, nachdem 100 ml Chloroform zugesetzt worden waren.sets and cooked 1 hour. The reaction mixture was evaporated dry in vacuo and the residue was dissolved in a mixture of 50 ml of water and 50 ml of ether. After the layers separated the water layer was extracted twice with 25 ml of ether each time. The collected Ether extracts were dried with sodium sulfate and evaporated dry in vacuo. The residue was again evaporated dry in vacuo after 100 ml of chloroform had been added.
Der erhaltene Rückstand (4,7 g) kristallisierte. Das Kristallisat wurde in 25 ml absolutem Alkohol gelöst, wonach 9 ml 2,22normale alkoholische Salzsäure und dann 75 ml absoluter Äther zugesetzt wurden. Das Hydrochlorid begann nahezu sofort zu kristallisieren, Ausbeute 4,05 g (74,6%), F. = 167,5 bis 168,50C (Zersetzung). Nach dem Umkristallisieren aus Isopronal Ausbeute 3,21 g, F. = 169 bis 1700C.The residue obtained (4.7 g) crystallized. The crystals were dissolved in 25 ml of absolute alcohol, after which 9 ml of 2.22 normal alcoholic hydrochloric acid and then 75 ml of absolute ether were added. The hydrochloride began to crystallize almost immediately, yield 4.05 g (74.6%), mp = 167.5 to 168.5 0 C (decomposition). After recrystallization from Isopronal yield 3.21 g, mp = 169-170 0 C.
ln-Octylamino-4-phenyl-3-buten-2-ol-oxalsäureIn-octylamino-4-phenyl-3-buten-2-ol-oxalic acid
Einer Lösung von 1,0 g (6,1 mMol) 1-Amino-4-phenyl-3-buten-2-ol
in 40 ml Äthanol wurden nacheinander 1,8 g (14 mMol) n-Octanal, ein Kristall
p-Toluolsulfonsäure und 25 ml Benzol zugesetzt. Die
Lösungsmittel wurden möglichst vollständig abdestilliert, zuletzt im Vakuum.
Der Rückstand wurde in 25 ml Methanol aufgenommen, und 1,8 g (47 mMol) NaBH4 wurden unter
Eiskühlung in geringen Mengen zugesetzt. Das Gemisch wurde 1 Stunde gekocht. Das Methanol wurde
im Vakuum abgedampft und der Rückstand mit 30 ml Wasser und 60 ml Äther geschüttelt. Die
Schichten wurden abgetrennt und die Wasserschicht zweimal mit 30 ml Äther extrahiert.A solution of 1.0 g (6.1 mmol) of 1-amino-4-phenyl-3-buten-2-ol in 40 ml of ethanol was successively added 1.8 g (14 mmol) of n-octanal, a crystal of p- Toluenesulfonic acid and 25 ml of benzene were added. The solvents were distilled off as completely as possible, finally in vacuo.
The residue was taken up in 25 ml of methanol, and 1.8 g (47 mmol) of NaBH 4 were added in small amounts while cooling with ice. The mixture was boiled for 1 hour. The methanol was evaporated off in vacuo and the residue was shaken with 30 ml of water and 60 ml of ether. The layers were separated and the water layer extracted twice with 30 ml of ether.
Die gesammelten Ätherextrakte wurden mit 25 ml Wasser gewaschen und auf MgSO4 getrocknet.The collected ether extracts were washed with 25 ml of water and dried over MgSO 4.
17 1817 18
Nach dem Filtrieren wurde der konzentrierten (0,026MoI) NaBH4 zugesetzt. Das Gemisch wurde Lösung eine Lösung von 0,6 g Oxalsäure in 8 ml 1It Stunde gekocht, wonach 3,5 ml (2,8 g = 0,048 Mol) Äthanol zugesetzt. Es ergab sich ein Niederschlag, Aceton zugesetzt wurden. . Das Gemisch wurde der abgesaugt und mit Äther gewaschen wurde. Nach V2 Stunde stehengelassen, wonach vorsichtig 1,4 g Umkristallisieren aus Äthnol Ausbeute 1,4 g (62%), 5 (0,037 Mol) NaBH4 zugesetzt und dann 1 Stunde ge-F. — 170 bis 172° C. kocht wurden. Das Reaktionsgemisdh wurde im VaAfter filtering, the concentrated (0.026MoI) NaBH 4 was added. The mixture was boiled solution of a solution of 0.6 g of oxalic acid in 8 ml for 1 hour, after which 3.5 ml (2.8 g = 0.048 mol) of ethanol was added. A precipitate resulted and acetone was added. . The mixture was filtered off with suction and washed with ether. After two and a half hours, 1.4 g of recrystallization from ethanol, yield 1.4 g (62%), 5 (0.037 mol) of NaBH 4 were carefully added and then ge-F. - 170 to 172 ° C. were cooked. The reaction mixture was in Va
kuum trockengedampft, und dem Rückstand wurdenevaporated dry, and the residue were
Beispiel 14 50ml Wasser und 50ml Äther zugesetzt. NachdemExample 14 50 ml of water and 50 ml of ether added. After this
sämtliche feste Substanz gelöst worden war, wurden l-Phenoxyisopropylamino-4-phenyl-3-buten-2-ol 10 die Schichten abgetrennt, wonach die Wasserschichtall solid matter was dissolved, 1-phenoxyisopropylamino-4-phenyl-3-buten-2-ol 10 the layers were separated, followed by the water layer
Einer Lösung von 1,5 g (0,009 Mol) 1-Amino- zweimal mit je 25 ml Äther gewaschen wurde. Die 4-phenyl-3-buten-2-ol in 60 ml Äthanol wurden Ätherextrakte wurden über Na2SO4 getrocknet, und nacheinander 3,2 g (0,02 Mol) Phenoxyaceton, ein der Äther wurde im Vakuum abdestilliert. Es ergab Kristall p-Toluolsulfonsäure und 40 ml Benzol zu- sich ein Rückstand von 3,89 g, der in 10 ml absolugesetzt. Die Lösungsmittel wurden möglichst völlig 15 tem Methanol gelöst wurde, wonach 7 ml absolute abdestilliert, zuletzt im Vakuum. alkoholische Salzsäure zugesetzt wurden. Nach V.er-A solution of 1.5 g (0.009 mol) of 1-amino was washed twice with 25 ml of ether each time. The 4-phenyl-3-buten-2-ol in 60 ml of ethanol were ether extracts were dried over Na 2 SO 4 , and successively 3.2 g (0.02 mol) of phenoxyacetone, one of the ethers was distilled off in vacuo. It gave crystals of p-toluenesulphonic acid and 40 ml of benzene in addition to a residue of 3.89 g, which was dissolved in 10 ml. The solvents were dissolved as completely as possible, after which 7 ml of absolute were distilled off, finally in vacuo. alcoholic hydrochloric acid was added. According to V.
Der Rückstand wurde in 40 ml Methanol aufge- dünnen mit 100 ml Äther kristallisierten 3,74 g
nommen, wonach unter Eiskühlung 2,5 g (0,06 Mol) (0,0138 Mol), F. = 124,5 bis 126,5 0C, aus.
NaBH. in kleinen Mengen zugesetzt wurden. Das Ge- , s Λ . . . ,„ ,., , ,. „ , x The residue was diluted in 40 ml of methanol, 3.74 g of crystallized ether was taken with 100 ml of ether, after which 2.5 g (0.06 mol) (0.0138 mol), m.p. = 124.5 to 126, were taken while cooling with ice. 5 0 C, off.
NaBH. were added in small amounts. The Ge, s Λ . . . , " ,.,,,. ", X
misch wurde dann 1 Stunde gekocht. Das Methanol ao b) l-Ammo-4-(3-methoxyphenyl)-3-butenwurde im Vakuum abgedampft und der Rückstand ^-oi-wydrocmondThe mixture was then boiled for 1 hour. The methanol ao b ) l-Ammo-4- (3-methoxyphenyl) -3-butene was evaporated in vacuo and the residue ^ -oi-hydrocmond
mit 40 ml Wasser und 55 ml Äther geschüttelt. Die Einer Lösung von 5,5 g (0,144 Mol) LiAlH4 inshaken with 40 ml of water and 55 ml of ether. A solution of 5.5 g (0.144 mol) LiAlH 4 in
Schichten wurden abgetrennt und die Wasserschicht 150 ml absolutem Äther wurde eine Lösung von zweimal mit je 20 ml Äther geschüttelt. Die gesam- 9,17 g (0,49 Mol) rohem 2-Hydroxy-4-(3-methoxymelten Ätherextrakte wurden mit 25 ml Wasser ge- «5 phenyl)-3-butennitril in 50 ml absolutem Äther zuwaschen und mit MgSO4 getrocknet. Nach der FiI- getropft Die Temperatur des Reaktionsgemisches tration wurde trocknes HCl in den Äther eingeleitet. wurde auf etwa —10° C gehalten. Es wurde 5 Stun-Es ergab sich ein Niederschlag, der in Wasser auf- den bei —15 bis -1O0C nachgerührt. Das Gemisch genommen wurde. Die Wasserschicht wurde mit wurde dann mit 16,5 ml Wasser zersetzt, wobei die NaOH 2normal alkalisch gemacht und dreimal mit 30 Temperatur durch Kühlen mit einem Eis-Salz-GeÄther (80 ml) extrahiert. Der Ätherextrakt wurde mit misch unter 10° C gehalten wurde. Die Hydroxide 20 ml Wasser und gesättigter NaCl-Lösung ge- wurden abgesaugt und mit etwas Äther gewaschen, waschen und mit MgSO4 getrocknet. Nach Filtration Die ätherischen Lösungen wurden im Vakuum trokwurde der Äther im Vakuum entfernt. Der Rück- kengedampft, wobei 4,09 g Rückstand mit einem stand wurde aus einem Gemisch aus 20 ml Benzol 35 Äquivalentgewicht von 224 zurückblieb. Die Hydro- und 20 ml Petroläther 40 : 60 kristallisiert, Ausbeute xide wurden viermal mit je 50 ml Chloroform ge-169 g (59%), F. = 77 bis 78,5° C. kocht. Das Chloroform wurde abgedampft, wobeiLayers were separated and the water layer 150 ml of absolute ether was shaken a solution of twice with 20 ml of ether each time. The total of 9.17 g (0.49 mol) of crude 2-hydroxy-4- (3-methoxymelt ether extracts were washed with 25 ml of water, phenyl) -3-butenenitrile in 50 ml of absolute ether and washed with MgSO 4 dried. After the fiI- The temperature of the reaction mixture was tration, dry HCl was passed into the ether. was kept at about -10 ° C. It was 5 stun There was a precipitate in water up to the -1O 0 C stirred at -15. The mixture was taken. The water layer was then decomposed with 16.5 ml of water, the NaOH being made 2N alkaline and extracted three times at 30 temperature by cooling with an ice-salt ether (80 ml). The ether extract was kept below 10 ° C with mixing. The hydroxides 20 ml of water and saturated NaCl solution were filtered off with suction and washed with a little ether, washed and dried with MgSO 4. After filtration, the ethereal solutions were removed in vacuo and the ether removed in vacuo. The evaporated back, with 4.09 g of residue from a mixture of 20 ml of benzene 35 equivalent weight of 224 remained. The hydro- and 20 ml petroleum ether 40:60 crystallized, yield xide were boiled four times with 50 ml chloroform each 169 g (59%), m.p. = 77 to 78.5 ° C. The chloroform was evaporated, whereby
3,58 g Rückstand mit einem Äquivalentgewicht von3.58 g of residue with an equivalent weight of
Beispiel 15 148 zurückblieb. Der Rückstand von 4,09 g wurde inExample 15 148 remained. The residue of 4.09 g was in
„ T , . . ,„ ^, , , ,\ „, 40 50 ml absolutem Äthanol gelöst und mit 7 ml" T,. . , "^,,,, \", 40 dissolved 50 ml of absolute ethanol and 7 ml
l-Isopropylamino-^^methylphenyO-S-buten- 2,2normaler alkoholischer Salzsäure angesäuert.l-isopropylamino - ^^ S-methylphenyO-buten-2, 2normaler acidified alcoholic hydrochloric acid.
Z-ol-Hydrocnlond ^ach Zusatz von J30 M absolutem Äther kristalli-Z-ol-Hydrocnlond ^ after the addition of J 30 M absolute ether k r i st alli-
Aus 2,5 g (9,3 mMol) l-Amino-4-(2-methyl- sierten 2,76 g mit einem Schmelzbercich von 133 bis
phenyl)-3-buten-2-ol-oxalsäure wurde die Isopropyl- 1620C aus. Der 3,58 g wiegende Rückstand wurde
verbindung gemäß einem Verfahren hergestellt, das 45 auf die gleiche Weise in das Hydrochlorid umgewananalog
der Synthese des 1 - Isopropylamino- delt. Es kristallisierten 1,86 g mit einem Schmelz-4-(2,6-dimethoxyphenyl)-3-buten-2-ol-Hydrochlorids
bereich von 138 bis 16O0C aus.
war, F. = 175 bis 177° C (nach Umkristallisieren . Λ TT , _ .„From 2.5 g (9.3 mmol) of 1-amino-4- (2-methylated 2.76 g with a melting range from 133 to phenyl) -3-buten-2-ol-oxalic acid was isopropyl-162 0 C. The residue, weighing 3.58 g, was compound prepared according to a procedure which is converted into the hydrochloride in the same manner analogous to the synthesis of 1-isopropylamino-. It crystallized from 1.86 g with a melting-4- (2,6-dimethoxyphenyl) -3-buten-2-ol hydrochloride range of 138 to 16O 0 C.
was, F. = 175 to 177 ° C (after recrystallization. Λ TT , _. "
aus Isopropanol). c) 2-Hydroxy-4-(3-methoxyphenyl)-3-butenmtnlfrom isopropanol). c ) 2-Hydroxy-4- (3-methoxyphenyl) -3-butenmtnl
50 Einer Lösung von 8,21 g (0,051 Mol) m-Methoxy-50 A solution of 8.21 g (0.051 mol) of m-methoxy-
Beispiel 16 zimtaldehyd in 80ml Äther wurde eine Lösung vonExample 16 cinnamaldehyde in 80 ml of ether was a solution of
a) l-Isopropylamino-4-(3-methoxyphenyl)- 6>? f (0,035 Mol) Na2S O5 in 25 ml Wasser zuge-a) l-Isopropylamino-4- (3-methoxyphenyl) - 6 >? f (0.035 mol) Na 2 SO 5 in 25 ml of water
3-buien-2-ol-Hydrochlorid ie.tzt· DasGeimsch wurde V2 Stunde gerührt und m 3-buien-2-ol hydrochloride i e . tzt · DasGeimsch was stirred for 2 hours and m
J Eis gekühlt, wonach eine kalte Losung von 6,3 g J ice chilled, after which a cold solution of 6.3 g
Einer Lösung von 4,25 g (0,0186 Mol) 1-Amino- 55 NaCN in 15 ml Wasser zugesetzt wurde. Das Reak-A solution of 4.25 g (0.0186 mol) of 1-amino-55 NaCN in 15 ml of water was added. The Rea-
4-(3-methoxyphenyl)-3-buten-2-ol-Hydrochlorid in tionsgemisch wurde 2 Stunden unter Eiskühlung ge··4- (3-methoxyphenyl) -3-buten-2-ol hydrochloride was mixed with ice for 2 hours while cooling with ice.
15 ml Wasser wurden liOml 2n-NaOH zugesetzt. rührt, wobei nach einer halben Stunde 0,75 g NaS2O5 15 ml of water were added 10 ml of 2N NaOH. stirred, after half an hour 0.75 g of NaS 2 O 5
Das Gemisch wurde mit Chloroform ausgeschüttelt, zugesetzt wurden. Die Schichten wurden getrennt, dieThe mixture was extracted by shaking with chloroform, added. The layers were separated that
einmal mit 50 ml und einmal mit 20 ml. Nachdem die Wasserschicht zweimal mit je 15 ml Äther gewaschenonce with 50 ml and once with 20 ml. After the water layer is washed twice with 15 ml of ether each time
Chloroformextrakte mit Wasser gewaschen und über 60 und die gesammelten Ätherschichten zweimal mitChloroform extracts washed with water and washed over 60 and the collected ether layers twice with
Na2SO4 getrocknet worden waren, wurde das 15 ml 20%iger Na,S2O6-Lösung und zweimal mit jeNa 2 SO 4 had been dried, the 15 ml of 20% Na, S 2 O 6 solution and twice with each
Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert, es blieben 15 ml Wasser gewaschen. Die ätherische LösungThe solvent was distilled off in vacuo, and 15 ml of water remained washed. The essential solution
3,33 g (0,0173 Mol = 93%) des Amins zurück. Der wurde mit Na2SO4 getrocknet und im Vakuum ein-3.33 g (0.0173 moles = 93%) of the amine. It was dried with Na 2 SO 4 and a vacuum
Rückstand wurde in 55 ml Methanol gelöst, wonach gedampft. Der Rückstand wurde dadurch getrocknet,The residue was dissolved in 55 ml of methanol and then evaporated. The residue was dried by
2,6 ml (2,0 g = 0,36 MoIj) Aceton und 0,25 ml 65 daß das noch vorhandene Wasser mit Benzol im2.6 ml (2.0 g = 0.36 mol) of acetone and 0.25 ml of 65 that the remaining water with benzene im
2,2 normale alkoholische Salzsäure zugesetzt wurden. Vakuum azeotropisch abdestilliert wurde. Es ergab2.2 normal alcoholic hydrochloric acid was added. Vacuum was azeotropically distilled off. It resulted
Nachdem das Gemisch Vs Stunde bei Zimmertempe- sich ein Rückstand von 9,17 g, der nicht kristallisie-After the mixture has been kept for one hour at room temperature, a residue of 9.17 g, which does not crystallize
ratur gestanden hatte, wurde vorsichtig 1,0 g ren wollte und roh weiterverarbeitet wurde.rature, 1.0 g was cautiously wanted and further processed raw.
J9 20J9 20
B e i s ρ i e 117 gemisch wurde 2 Stunden unter Eiskühlung gerührt,B e s ρ i e 117 mixture was stirred for 2 hours with ice cooling,
ν . ,„ ._,,, u i\ ι · ι · wobei nach einer halben Stunde 0,5 g Na2S2O11 zuge-ν. , "._ ,,, ui \ ι · ι · with 0.5 g of Na 2 S 2 O 11 added after half an hour
a) 4-(2-Chlorphenyl)-l-1Sopropylammo- setzt wurfen_ Die Schichten ^Γαεη abgltrWnt, diea) 4- (2-Chlorophenyl) -l- 1S opropylammo- sets threw _ The layers ^ Γαεη a bgltrWnt, the
S-buten^-ol-Hydrochlond Wasserschicht zweimal mit je 10 ml Äther und dieS-buten ^ -ol-Hydrochlond water layer twice with 10 ml of ether each and the
3,66 g (0,0156 Mol) 1 -Amino-4-(2-chlorphenyl)- 5 gesammelten Ätherschichten zweimal mit je 10 ml
3-buten-2-Hydrochlorid wurden einer Lösung von 20%iger Na2S2O5-Lösung und zweimal mit je 10 ml
0,35 g (0,015 Mol) Natrium in 50 ml Methanol zu- Wasser gewaschen. Die ätherische Lösung wurde mit
gesetzt, wonach 2,35 ml (1,85 g = 0,032 Mol) Ace- Na2SO4 getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der
ton zugesetzt wurden. Das Gemisch wurde <fr Stunde Rückstand wurde dadurch getrocknet, daß das noch
bei Zimmertemperatur stehengelassen, wonach vor- «· vorhandene Wasser mit Benzol im Vakuum azeotrosichtig
0,94 g (0,025 Mol) NaBH4 zugesetzt wurden. pisch abdestilliert wurde. Es blieb ein Rückstand von
Nachdem 1 Stunde auf dem Dampfbad an einem 7,39 g zurück, der roh weiterverarbeitet wurde.
Rückflußkühler gekocht worden war, wurden 3,0 ml3.66 g (0.0156 mol) of 1-amino-4- (2-chlorophenyl) -5 collected ether layers twice with 10 ml of 3-butene-2-hydrochloride were added to a solution of 20% Na 2 S 2 O 5 Solution and washed twice with 10 ml each of 0.35 g (0.015 mol) of sodium in 50 ml of methanol to water. The ethereal solution was added, after which 2.35 ml (1.85 g = 0.032 mol) of Ace-Na 2 SO 4 were dried and evaporated in vacuo. The clay were added. The mixture was <fr hour residue was dried by the left to stand still at room temperature, after which forward "· water present with benzene in vacuo azeotrosichtig 0.94 g (0.025 mol) of NaBH were added. 4 pisch was distilled off. After 1 hour on the steam bath, a residue of 7.39 g remained, which was further processed raw.
The reflux condenser had been boiled, were 3.0 ml
(2,4 g = 0,041 Mol) Aceton zugesetzt. Das Gemisch Beispiel 18(2.4 g = 0.041 mol) acetone added. The mixture example 18
wurde wieder Vs Stunde bei Zimmertemperatur 15 . , T ·,<»/* t 1. «was again Vs hour at room temperature 15. , T ·, <»/ * t 1.«
stehengelassen, wonach 1,26 g (0,033MoI) NaBH4 a) l-Isopropylamino-4-(2-propyloXyphenyl)-left to stand, after which 1.26 g (0.033MoI) NaBH 4 a ) l-Isopropylamino-4- (2-propylo X yphenyl) -
zugesetzt wurden. Die Lösung wurde wieder 1 Stunde 3-buten-2-ol-Hydrochlondwere added. The solution again became 3-buten-2-ol hydrochloride for 1 hour
gekocht und dann im Vakuum trockengedampft. Der 4,00 g (0,0181 Mol) l-Amino-4-(2-propyloxyphe-cooked and then evaporated dry in vacuo. The 4.00 g (0.0181 mol) of l-amino-4- (2-propyloxyphe-
Rückstand wurde in 45 ml Wasser und 45 ml Äther nyl)-3-buten-2-ol wurden in 60 ml Methanol gelöst, gelöst, die Schichten wurden abgetrennt und die Was- so wonach 2,7 ml (2,14 g = 0,037 Mol) Aceton und serschicht dreimal mit 25 ml Äther gewaschen. Die 0,25 ml etwa 2normale alkoholische Salzsäure zugegesammelten Ätherextrakte wurden mit Na2SO4 ge- setzt wurden. Das Reaktionsgemisch wurde V2 Stunde trocknet und der Äther im Vakuum abgedampft. Der bei Zimmertemperatur stehengelassen, wonach vor-Rückstand wurde in 10 ml absolutem Äthanol gelöst sichtig 1,1g (0,029MoI) NaBH4 zugesetzt wurde, und mit 7,8 ml etwa 2normaler alkoholischer Salz- as Nachdem 1 Stunde auf dem Dampfbad an einem säure angesäuert. Das Hydrochlond knstallisierte Rückflußkühler gekocht worden war, wurden 3,7 ml aus, Ausbeute 3,59 g (0,013 Mol = 83°/o), F. = 182 (2,94g=0,051 Mol) Aceton zugesetzt, und V« Stunde bis 185,5° C. UV-Spektrum: Emax = 7180 bei später wurden bei Zimmertemperatur 1,5 g λ = 249 πΐμ. (0,039 Mol) NaBH4 zugesetzt. Die Lösung wurde er-The residue was dissolved in 45 ml of water and 45 ml of ether (nyl) -3-buten-2-ol was dissolved in 60 ml of methanol, the layers were separated and the water was then 2.7 ml (2.14 g = 0.037 Mol) acetone and serschicht washed three times with 25 ml of ether. The 0.25 ml of about 2 normal alcoholic hydrochloric acid collected in the ether extracts were added with Na 2 SO 4 . The reaction mixture was dried for half an hour and the ether was evaporated in vacuo. The left to stand at room temperature, after which pre-residue was dissolved in 10 ml of absolute ethanol, 1.1 g (0.029MoI) of NaBH 4 was added, and with 7.8 ml of about 2 normal alcoholic salt after 1 hour on the steam bath in an acid acidified. After the hydrochloride had been boiled, 3.7 ml of acetone, yield 3.59 g (0.013 mol = 83%), m.p. 185.5 ° C. UV spectrum: E max = 7180 later, at room temperature, 1.5 g λ = 249 πΐμ. (0.039 mol) NaBH 4 added. The solution was
30 neut 1 Stunde gekocht und dann im Vakuum trocken-30 boiled again for 1 hour and then dried in a vacuum
b) l-Amino^-^-chlorphenyO-S-buten^-ol- gedampft. Der Rückstand wurde in 50 ml Wasserb) l-Amino ^ - ^ - chlorphenyO-S-buten ^ -ol- vaporized. The residue was dissolved in 50 ml of water
Hydrochlorid uöd 50 ml Äther gelöst, die Schichten wurden abgeHydrochloride and 50 ml of ether dissolved, the layers were removed
trennt, und die Wasserschicht wurde zweimal mit jeseparates, and the water layer was twice with each
Zu einer Lösung von 5,0 g (0,13 Mol) LiAlH4 in 25 ml Äther gewaschen. Die gesammelten Äther-150 ml absolutem Äther wurde eine Lösung von 35 extrakte wurden mit Na2SO4 getrocknet und der 7,39 g (0,036MoI) rohem 4-(2-Chlorphenyl)-2-hy- Äther im Vakuum abgedampft. Der Rückstand droxy-3-butennitril in 100 ml absolutem Äther ge- wurde in 20 ml absolutem Äthanol gelöst und mit tropft. Die Temperatur des Reaktionsgemisches etwa 2ncrmaler alkoholischer Salzsäure vorsichtig wurde unter -50C gehalten. Es wurde 5 Stunden angesäuert. Nach Verdünnen der alkoholischen Löbei -50C nachgerührt. Das Gemisch wurde dann 40 sung mit 75 ml Äther kristallisierte das Hydrochlorid mit 15 ml Wasser zersetzt, wobei die Temperatur aus, Ausbeute 4,46 g (0,015MoI = 82%), F. = 170 durch Kühlen mit einem Eis-Salz-Gemisch unter 5° C bis 172° C. UV-Spektrum EroM = 15 800 bei gehalten wurde. Es wurden 500 ml Äther zugesetzt, ;. = 253 πΐμ.Washed to a solution of 5.0 g (0.13 mol) of LiAlH 4 in 25 ml of ether. The collected ether-150 ml of absolute ether became a solution of 35 extracts were dried with Na 2 SO 4 and the 7.39 g (0.036 mol) of crude 4- (2-chlorophenyl) -2-hy ether was evaporated in vacuo. The residue hydroxy-3-butenenitrile in 100 ml of absolute ether was dissolved in 20 ml of absolute ethanol and added dropwise. The temperature of the reaction mixture about 2ncrmaler alcoholic hydrochloric acid was kept under careful -5 0 C. It was acidified for 5 hours. After diluting the alcoholic Löbei stirred -5 0 C. The mixture was then dissolved with 75 ml of ether, the hydrochloride was decomposed with 15 ml of water, the temperature increasing, yield 4.46 g (0.015 mol = 82%), m.p. = 170 by cooling with an ice-salt mixture below 5 ° C to 172 ° C. UV spectrum E roM = 15,800 was maintained. 500 ml of ether were added,; = 253 πΐμ.
wonach das Reaktionsgemisch über Nacht bei Zim- . .after which the reaction mixture overnight at Zim-. .
mertemperatur stehengelassen wurde. Die Hydroxide 45 b) l-Ammo-4-(2-propyloxyphenyl)-mertemperature was left to stand. The hydroxides 45 b ) l-Ammo-4- (2-propyloxyphenyl) -
wurden abgesaugt und mit etwas Äther gewaschen. 3-buten-2-olwere sucked off and washed with a little ether. 3-buten-2-ol
Die ätherische Lösung wurde im Vakuum trocken- Zu einer Lösung von 15,0 g (0,39 Mol) LiAlH4 inThe ethereal solution was dried in vacuo to a solution of 15.0 g (0.39 mol) LiAlH 4 in
gedampft, wobei sich ein Rückstand von 5,3 g ergab. 500 ml absolutem Äther wurde eine Lösung von Die Hydroxide wurden dreimal mit 150 ml Chloro- 16,0 g (0,060 Mol) rohem 2-Acetoxy-4-(2-propylform gekocht. Das Chloroform wurde abgedampft, 50 oxyphenyl)-3-butennitril in 200 ml Äther getropft, wobei sidh ein Rückstand von 1,5 g ergab. Der 5.3 g Die Temperatur des Reaktionsgemisches wurde unter wiegende Rückstand wurde in 25 ml absolutem Ätha- — 60C gehalten. Dann wurde 4 Stunden bei —10 bis nol gelöst und mit 10 ml etwa 2normaler alkoholi- -50C nachgerührt. Das Gemisch wurde danach mit scher Salzsäure angesäuert. Nach Verdünnen mit ab- 45 ml Wasser zersetzt, wobei die Temperatur durch solutem Äther kristallisierten 3,86 g (0,165 Mol 55 Kühlen mit einem Eis-Salz-Gemisch unter 1O0C ge- = 46%) Schmelzbereich von 99 bis 1960C aus. halten wurde. Nachdem das Gemisch eine Nacht Umkristallisieren aus Alkohol—Äther änderte den stehengelassen war, wurden die Hydroxide abgesaugt Schmelzpunkt nicht. Aus dem 1,5 g wiegenden Rück- und mit etwas Äther gewaschen. Die ätherische Löstand wurden auf die gleiche Weise 0,51 g Substanz sung wurde im Vakuum trockengedampft, wobei erhalten. 60 9,3 g Rückstand mit einem Äquivalentgewicht vonevaporated to leave a residue of 5.3 g. 500 ml of absolute ether became a solution of The hydroxides were boiled three times with 150 ml of chloro- 16.0 g (0.060 mol) of crude 2-acetoxy-4- (2-propyl form. The chloroform was evaporated, 50 oxyphenyl) -3-butenenitrile added dropwise to 200 ml of ether, which resulted in a residue of 1.5 g. The 5.3 g The temperature of the reaction mixture was predominant residue was dissolved in 25 ml of absolute Ätha- - 6 0 C. Then, 4 hours at -10 was dissolved to nol and stirred with 10 ml of about -5 0 C 2normaler alcoholic. The mixture was then acidified with high hydrochloric acid. Decomposed after dilution with 45 ml of water, whereby the temperature crystallized from solid ether 3.86 g (0.165 mol 55 cooling with an ice-salt mixture below 10 0 C ge = 46%) melting range from 99 to 196 0 C the end. was holding. After the mixture was recrystallized for one night from alcohol — ether changed and left to stand, the hydroxides were suctioned off. Melting point did not. From the back weighing 1.5 g and washed with a little ether. The ethereal solution was prepared in the same way. 0.51 g of substance solution was evaporated dry in vacuo to obtain. 60 9.3 g of residue with an equivalent weight of
\ λ π /IUi u η -■> ι, j ^u4 ·* ·ι 411 zurückblieben. Die Hydroxide wurden dreimal\ λ π / IUi u η - ■> ι, j ^ u 4 · * · ι 411 remained. The hydroxides were three times
c) 4-(2-Chlorphenyl)-2-hydroxy-3-butenn1tnl mit mM Chloroform g'ekocht. Das chloroformc) 4- (2-chlorophenyl) -2-hydroxy-3-butenn 1 tnl mM with chloroform g 'ekocht. The chloroform
Einer Lösung von 6,06 g (0,036 Mol) o-Chlor- wurde abgedampft, wobei 3,7 g Rückstand mit einem zimtaldehyd in 60 ml Äther wurde eine Lösung von Äquivalentgewicht von 412 zurückblieben. Die 4,7 g (0,25 Mol) Na2S2O5 in 20 ml Wasser zugesetzt. 65 Rückstände wurden zusammen weiter aufgearbeitet. Das Gemisch wurde 1 Stunde gerührt und in Eis ge- Zu diesem Zweck wurde das Öl in Chloroform gekühlt, wonach eine kalte Lösung von 4,4 g NaCN in löst, mit 16 ml 2 n-HCl ausgeschüttelt und zweimal 11 ml Wasser zugesetzt wurde. Das Reaktions- mit Wasser gewaschen. Die Wasserschichten wurdenA solution of 6.06 g (0.036 mol) of o-chlorine was evaporated, with 3.7 g of residue with a cinnamaldehyde in 60 ml of ether becoming a solution of equivalent weight of 412. The 4.7 g (0.25 mol) of Na 2 S 2 O 5 in 20 ml of water were added. 65 residues were processed further together. The mixture was stirred for 1 hour and poured in ice. For this purpose, the oil was cooled in chloroform, after which a cold solution of 4.4 g of NaCN was dissolved in, extracted with 16 ml of 2N HCl and twice 11 ml of water was added. The reaction washed with water. The layers of water were
21 2221 22
mit Äther gewaschen und mit 16 ml 2 n-NaOH je 15 ml Wasser gewaschen. Die ätherische Lösungwashed with ether and washed with 16 ml of 2N NaOH per 15 ml of water. The essential solution
alkalisch gemacht. Die alkalische Wasserschicht wurde mit Na2SO4 getrocknet und der Äther abge-made alkaline. The alkaline water layer was dried with Na 2 SO 4 and the ether was removed.
wurde mit Äther ausgeschüttelt und der Äther mit dampft. Der Rückstand wurde destilliert, und diewas shaken out with ether and the ether steamed with it. The residue was distilled, and the
Na2SO4 getrocknet. Nach Abdestillieren des Äthers Fraktion mit einem Siedepunkt 0,35 von 124 bisNa 2 SO 4 dried. After distilling off the ether fraction with a boiling point 0.35 from 124 to
im Vakuum blieben 5,95 g Rückstand zurück. Er 5 13O0C wurde aufgefangen. Die Ausbeute betrug5.95 g of residue remained in vacuo. He 5 130 0 C was collected. The yield was
wurde in 35 ml Benzol gelöst und mit 20 ml Petrol- 30,91 g (0,10 Mol = 92%).
äther verdünnt. Aus dieser Lösung kristallisiertenwas dissolved in 35 ml of benzene and with 20 ml of petroleum - 30.91 g (0.10 mol = 92%).
ether diluted. Crystallized from this solution
4,51g (0,0205 Mol = 34%), F. = 69 bis 71° C, f) 2-Propyloxybenzaldehyddiäthylacetal4.51g (0.0205 mole = 34%), m.p. 69-71 ° C, f) 2-propyloxybenzaldehyde diethyl acetal
Äquivalentgewicht 222, aus. 19,2 g (0,117MoI) 2-Propoxybenzaldehyd wurdenEquivalent weight 222, from. 19.2 g (0.117 mol) of 2-propoxybenzaldehyde were added
λ n . . /n ι ι i\ lo mit 23,5 ml (21 g = 0,14 Mol) Orthoameisensäure- λ n . . / n ι ι i \ lo with 23.5 ml (21 g = 0.14 mol) orthoformic acid
c) 2-Acetoxy-4-(2-propyloXyphenyl)- äthylester und 24 ml absolutem Äthanol gemischt.c) 2-Acetoxy-4- (2-propylo X yphenyl) - ethyl ester and 24 ml of absolute ethanol mixed.
3-butemutnl Eg W11nJen q,05 g p-Toluolsulfonsäure zugesetzt, wo-3-butemutnl Eg W 11n Each n q.05 g of p-toluenesulfonic acid was added, where-
Eine Lösung von 14,26 g (0,075 Mol) 2-Propyl- nach das Gemisch eine Nacht stehengelassen wurde,A solution of 14.26 g (0.075 mol) of 2-propyl- after the mixture was left to stand one night,
oxyzimtaldehyd in 20 ml Äther wurde einer Lösung Die Säure wurde durch Zusatz von 2 ml etwa 0,5nor-oxycinnamaldehyde in 20 ml of ether became a solution. The acid was
von 28,5 g (0,150 Mol) Na2S2O5 in 100 ml Wasser 15 maler alkoholischer Lauge neutralisiert. Das Gemischneutralized by 28.5 g (0.150 mol) of Na 2 S 2 O 5 in 100 ml of water 15 painterly alcoholic lye. The mixture
zugesetzt. Der Äther wurde im Vakuum ohne Erwär- wurde im Vakuum eingedampft und der Rückstandadded. The ether was evaporated in vacuo without heating and the residue
men abgedampft. Die gebildete Suspension des Al- destilliert, Ausbeute 25,77 g (0,108MoI = 93%),men evaporated. The formed suspension of Al distilled, yield 25.77 g (0.108MoI = 93%),
dehyds reagierte rasch zur Disuffitverbindung. Die Kp.o 35 97 bis 99° C.
Masse wurde auf — 100C abgekühlt, wonach einedehyds reacted quickly to form the disulfite compound. The Kp. O 35 97 to 99 ° C.
Mass was cooled to -10 0 C, after which a
Lösung von 19,5 g (D,26 Mol) KCN in 35 ml Wasser 20 Beispiell9Solution of 19.5 g (D, 26 mol) KCN in 35 ml water 20 Example 9
zugetropft wurde. Die Temperatur wurde unter . . ,„ ... . .. ,x .. . , .was added dropwise. The temperature was below. . , ".... .., x ... ,.
-50C gehalten. Nach Zusatz von 50 ml Äther a> 4-(2-AthoxyphenyO-l-isopropylamino--5 0 C held. After adding 50 ml of ether a > 4- (2-AthoxyphenyO-l-isopropylamino-
wurde 3 Stunden unter Eiskühlung gerührt, bis alles 3-buten-2-ol-Hydrochloridwas stirred for 3 hours with ice cooling until all of the 3-buten-2-ol hydrochloride
gelöst worden war. Die Äther- und Wasserschichten 8,66 g (0,0355 Mol) l-Amino-4-(2-äthoxyphenyl)-had been resolved. The ether and water layers 8.66 g (0.0355 mol) l-amino-4- (2-ethoxyphenyl) -
wurden jetzt abgetrennt. Die Wasserschicht wurde 25 3-buten-2-ol-Hydrochlorid wurden einer Lösung vonhave now been disconnected. The water layer was 25 3-buten-2-ol hydrochloride were a solution of
dreimal mit je 60 ml Äther und die Ätherschichten 1,12 g (0,0350 Mol) Natrium in 120 ml Methanol zu-three times with 60 ml of ether and the ether layers add 1.12 g (0.0350 mol) of sodium in 120 ml of methanol
zweimal mit Wasser ,gewaschen. Die ätherische Lö- gesetzt, wonach 5,5 ml (4,3 g = 0,075 Mol) Acetonwashed twice with water. The essential solution, after which 5.5 ml (4.3 g = 0.075 mol) of acetone
sung wurde mit Na2SO4 bei 00C getrocknet und zugegeben wurden. Nach einer halben Stunde wur-The solution was dried with Na 2 SO 4 at 0 ° C. and added. After half an hour
dann gefiltert, wonach unter Eiskühlung ein Gemisch den vorsichtig 2,15 g (0,057 Mol) NaBH4 zugesetzt,then filtered, after which a mixture is carefully added to the 2.15 g (0.057 mol) NaBH 4 while cooling with ice,
aus 7,5 ml Pyridin und 18,7 ml Essigsäureanhydrid 30 wonach das Reaktionsgemisch 1 Stunde lang auf demfrom 7.5 ml of pyridine and 18.7 ml of acetic anhydride 30, after which the reaction mixture for 1 hour on the
zugetropft wurde. Nachdem die Lösung übers Dampfbad an einem Rückflußkühler gekocht wurde.was added dropwise. After the solution has been boiled over a steam bath on a reflux condenser.
Wochenende stehengelassen war, wurde sie im Va- Es wurden (5,5 g = 0,095 Mol) Aceton und, nach-Was left to stand at the weekend, it was placed in the va- There were (5.5 g = 0.095 mol) acetone and, after-
kuum trockengedampft. Es ergab sich ein Rückstand dem das Gemisch 1It Stunde gestanden hatte, 3,0 gkuum dry-steamed. The result was a residue which the mixture had stood for 1 hour, 3.0 g
von 16,0 g, der roh weiterverarbeitet wurde. (0,078 Mol) NaBH4 zugesetzt. Das Gemisch wurdeof 16.0 g, which was further processed raw. (0.078 mol) NaBH 4 added. The mixture was
. 35 dann wieder 1 Stunde lang auf dem Dampfbad er-. 35 then again for 1 hour on the steam bath
d) 2-Propyloxyzimtaldehyd wärmt Dje Lösung wurde danach im Vakuum ein-d) 2-Propyloxyzimtaldehyd warms D j e solution was then in vacuo single
30,91 g (0,10 Mol) 3 Äthoxy-3-(2-propyloxyphe- gedampft, wonach der Rückstand in 100 ml Wasser nyl)-propanaldiäthylacetat wurde in 42 ml Essigsäure und 100 ml Äther gelöst wurde. Die Schichten wurgelöst, wonach 2,5 g wasserfreies Natriumacetat zu- den abgetrennt und die Wasserschicht zweimal mit gesetz wurden. Das Gemisch wurde dann 3 Stunden 40 je 25 ml Äther gewaschen. Die gesammelten Ätherin einem Heizmantel an einem Rückflußkühler in extrakte wurden im Vakuum trockengedampft, wobei einer Stickstoffatmosphäre gekocht. Nachdem die sich ein Rückstand von 7,4 g ergab. Der Rückstand Lösung abgekühlt worden war, wurde sie mit einer wurde in 30 ml absolutem Äthanol gelöst, mit 10,6 ml Lösung von 44 g (wasserfreiem) Na2CO3 in 170 ml 2,8normaler alkoholischer Salzsäure angesäuert und Wasser neutralisiert. Das ausgefällte Aldehyd wurde 45 mit 50 ml Äther verdünnt, Ausbeute 8,69 g in Äther aufgenommen und die Wasserschicht zwei- (0,030MoI = 85%) Hydrochlorid, F. = 182 bis mal mit Äther ausgeschüttelt. Der Äther wurde mit 1830C.30.91 g (0.10 mol) of 3 ethoxy-3- (2-propyloxyphe- evaporated, after which the residue was dissolved in 100 ml of water nyl) -propanaldiethyl acetate in 42 ml of acetic acid and 100 ml of ether. The layers were dissolved, after which 2.5 g of anhydrous sodium acetate were separated off and the water layer was applied twice. The mixture was then washed for 3 hours with 40 ml of ether each time. The collected ethers in a heating mantle on a reflux condenser into extracts were evaporated dry in vacuo, boiling under a nitrogen atmosphere. After that there was a residue of 7.4 g. The residue solution was cooled, it was dissolved in 30 ml of absolute ethanol, acidified with a 10.6 ml solution of 44 g (anhydrous) Na 2 CO 3 in 170 ml of 2.8 normal alcoholic hydrochloric acid and water neutralized. The precipitated aldehyde was diluted with 50 ml of ether, yield 8.69 g was taken up in ether and the water layer was shaken out with two (0.030Mol = 85%) hydrochloride, F. = 182 to times with ether. The ether was at 183 0 C.
Na2SO4 getrocknet und im Vakuum abgedampft. Es UV-Spektrum Emas = 16 000 bei λ = 253 πιμ.Na 2 SO 4 dried and evaporated in vacuo. There UV spectrum E mas = 16,000 at λ = 253 πιμ.
ergab sich ein Rückstand von 18,90 g. Dieser Rück- ,. , . . . ,..., , ,. . ,a residue of 18.90 g resulted. This return,. ,. . . , ...,,,. . ,
stand wurde durch Erhitzen in 50 ml Ligroin gelöst. 5° b> l-Ammo-4-(athoxyphenyl)-3-buten-was dissolved in 50 ml of ligroin by heating. 5 ° b > l-Ammo-4- (athoxyphenyl) -3-buten-
Die Lösung wurde abgekühlt, in den Kühlschrank 2-ol-HydrochlondThe solution was cooled in the refrigerator 2-ol-hydrochloride
gestellt und, nachdem sie eine Nacht gestanden hatte, Zu einer Lösung von 11,0 g (0,29 Mol) LiAlH4 inand, after standing one night, To a solution of 11.0 g (0.29 mol) LiAlH 4 in
abgesaugt, Ausbeute 15„41 g (0,081 Mol = 81 %), 350 ml absolutem Äther wurde eine Lösung von F. = 38 bis 40° C. 17,0 g (0,07 Mol) rohem 2-Acetoxy-4-(2-äthoxyphe-suctioned off, yield 15-41 g (0.081 mol = 81%), 350 ml of absolute ether became a solution of F. = 38 to 40 ° C. 17.0 g (0.07 mol) of crude 2-acetoxy-4- (2-ethoxyphe-
.„..., ... , ,w 55 nyl)-3-butennitril in 200 ml absolutem Äther ge-. "..., ...,, w 55 nyl) -3-butenenitrile in 200 ml of absolute ether.
e) 3-Athoxy-3-(2:propyloxyphenyl)- tr^ft Die Temperatur des Reaktionsgemischese) 3-Athoxy-3- (2 : propyloxyphenyl) - tr ^ ft The temperature of the reaction mixture
propanaldiathylacetal wnnle UQter _5o c gehaiten. Dann wuide 4 stundenpropanaldiathylacetal wnnle UQter 5 _ o c geha i th. Then wuide 4 hours
Einer Menge von 25,72 g (0,108 Mol) 2-Propyloxy- bei —10 bis —5°C nachgerührt. Das Gemisch benzaldehyddiäthylacetal wurden 1,1 ml einer wurde danach mit 33 ml Wasser zersetzt, wobei die 10%igen Zinkchloridlösuiig in Essigsäure zugesetzt, 60 Temperatur durch Kühlen mit einem Eis-Salz-Gewonach unter Rühren 11,5 ml (8,6 g = 0,120 Mol) misch unter 100C gehalten wurde. Nachdem das Vinyläthyläther mit einer derartigen Geschwindigkeit Gemisch eine Nacht gestanden hatte, wurden die Hyzugesetzt wurden, daß die Temperatur des Reak- droxide abgesaugt und fünfmal mit je 100 ml Chlorotionsgemisches 50° C blieb. Es wurde 1 Stunde bei form gekocht. Die Äther- und die Chloroformfraketwa 500C nachgerührt, wonach 50 ml Äther und 65 tionen wurden zusammengefügt und das Lösungsmit-9,5 ml 2 n-NaOH zugesetzt wurden. Nachdem das tel im Vakuum abdestilliert. Es ergab sich ein RückGemisch gut geschüttelt worden war, wurden die stand von 14,4 g mit einem Äquivalentgewicht von Schichten getrennt und die Ätherschicht zweimal mit 301. Der Rückstand wurde in 50 ml !normaler Salz-An amount of 25.72 g (0.108 mol) of 2-propyloxy- at -10 to -5 ° C was then stirred. The mixture of benzaldehyde diethyl acetal was 1.1 ml of which was then decomposed with 33 ml of water, the 10% strength zinc chloride solution in acetic acid being added 0.120 mol) was mixed held below 10 0C. After the vinyl ethyl ether had stood at such a rate for one night, the hyzues were added so that the temperature of the reac- droxide was sucked off and stayed at 50 ° C. five times with 100 ml of chlorotion mixture each time. It was cooked at form for 1 hour. The ether and the Chloroformfraketwa 50 0 C stirred, after which 50 ml of ether and 65 were combined functions and the complementary and 9.5 ml 2-N NaOH was added. After the tel distilled off in vacuo. The result was a return mixture. Had been shaken well, the 14.4 g equivalent weight of layers were separated and the ether layer was separated twice with 301. The residue was dissolved in 50 ml! Normal salt
23 2423 24
säure gelöst und zweimal mit je 50 ml Äther ausge- Ätherschicht wurde mit K2COj getrocknet. DerAcid and extracted twice with 50 ml of ether each time . Aether layer was dried with K 2 COj. Of the
schüttelt. Die Ätherextrakte wurden mit 25 ml Was- Äther wurde im Vakuum abdestilliert, und der Rück-shakes. The ether extracts were with 25 ml of water, ether was distilled off in vacuo, and the back
ser gewaschen. Die Wasserschicht und das Wasch- stand (56,4 g) wurde im Vakuum destilliert, wobeiser washed. The water layer and wash stand (56.4 g) were distilled in vacuo, with
wasser wurden mit 25 ml 2 n-NaOH alkoholisch ge- eine Hauptfraktion von 47,63 g (0,171 Mol =85%)water were mixed alcoholically with 25 ml of 2N NaOH a main fraction of 47.63 g (0.171 mol = 85%)
macht und mit zwei Portionen von je 50 ml CHCl0 5 aufgefangen wurde, Kp.O45 118 bis 122° C.and was collected with two portions of 50 ml CHCl 0 5 each, boiling point O45 118 to 122 ° C.
ausgeschüttelt. Die Chloroformextrakte wurden mit Λ „ .,... , ... ,,-..x, ,shaken out. The chloroform extracts were marked with Λ "., ..., ... ,, - .. x,,
Wasser gewaschen und über Na2SO4 getrocknet. Das f) 2-AthoxybenzaldehyddiathylacetatWashed with water and dried over Na 2 SO 4. The f ) 2-ethoxybenzaldehyde diethyl acetate
Lösungsmittel wurde dann im Vakuum abdestilliert, 116,44 g (0,77MoI) 2-Äthoxybenzaldehyd wurdenSolvent was then distilled off in vacuo, 116.44 g (0.77 mol) of 2-ethoxybenzaldehyde became
wobei sich ein Rückstand von 10,7 g ergab. Nach mit 154 ml (136 g = 0,91 Mol) Orthoameisensäure-a residue of 10.7 g resulted. After using 154 ml (136 g = 0.91 mol) of orthoformic acid
Ansäuern einer Lösung dieses Rückstandes mit 16 ml io äthylester und 160 ml absolutem Äthanol gemischt.Acidification of a solution of this residue mixed with 16 ml of io ethyl ester and 160 ml of absolute ethanol.
2,8normal6T alkoholischer Salzsäure, Ausbeute Es wurden 0,30 g p-Toluolsulfonsäure zugesetzt, wo-2.8 normal 6T alcoholic hydrochloric acid, yield 0.30 g of p-toluenesulfonic acid were added, where-
8,66 g (0,035MoI = 50%) Hydrochlorid, F. = 160 nach das Gemisch eine Nacht stehengelassen wurde,8.66 g (0.035MoI = 50%) hydrochloride, F. = 160 after the mixture has been left to stand one night,
bis 162° C. Nachdem die Lösung 1Zs Stunde gekocht worden war,up to 162 ° C. After the solution has been boiled for 1 1/2 hour,
. „ . , ,„ . , , ,x „ , . ., wurden nach Abkühlen 6,2 ml 0,5normale alkoho-. ". ,, ". ,,, X ". ., 6.2 ml of 0.5 normal alcoholic
c) 2-Acetoxy-4-(2-athoxyphenyl)-3-butennitnl ,,. lische Lauge zugesetzt. Das Gemisch wurde im Va-c) 2-Acetoxy-4- (2-athoxyphenyl) -3-butennitnl ,,. Lical lye added . The mixture was
Eine Lösung von 17,60 g (0,100MoI) 2-Äthoxy- kuum eingedampft und der Rückstand im Vakuum
zimtaldehyd in 25 ml Äther wurde einer Lösung von destilliert, Ausbeute 164,4 g (0,73 Mol = 95 %),
38,0g (0,200Mol) Na2S2O6 in 130ml Wasser züge- Kp.oll 130bis 133°C.
setzt. Der Äther wurde im Vakuum kalt abgedampft. B e i s d i e 1 20
Es ergab sich anfangs eine Suspension des Aldehyds 20 p
und dann durch Bildung der Disulfitverbindung eine a) l-Isopropylamino-4-(2-methylthiophenyl)-klare
Lösung, aus der die Disulfitverbindung auskri- 3-buten-2-ol-Hydrochlorid
stallisierte. Es wurden 50 ml Äther zugesetzt. Die Einer Lösung von 0,48 g (0,023 Mol) 1-Amino-Masse
wurde auf -50C abgekühlt, wonach eine Lö- 4-(2-methylthiophenyl)-3-buten-2~ol in 10 ml Methasung
von 26,0 g (0,35 Mol) KCN in 45 ml Wasser 45 nol wurden, nach Zusatz von einem Tropfen 2normazugetropft
wurde. Die Temperatur wurde auf etwa ler alkoholischer Salzsäure, 0,37 ml (0,28 g
3° C gehalten, anschließend wurde noch 3 Stunden = 0,005 Mol) Aceton zugesetzt. Nachdem das Geunter
Eiskühlung nachgerührt. Die Ätherschichten misch '/2 Stunde gestanden hatte, wurden 0,15 g
und die Wasserschicht wurden abgetrennt, die Was- (0,0040 Mol) NaBH4 zugesetzt, wonach 1 Stunde geserschicht
wurde viermal mit je 5D ml Äther und die 30 kocht wurde. Dann wurden 0,5 ml Aceton und, nach-Ätherschicht
zweimal mit Wasser gewaschen. Die dem das Gemisch wieder V2 Stunde gestanden hatte,
ätherische Lösung wurde bei O0C mit Na2SO4 ge- 0,2 g NaBH4 zugesetzt, wonach wieder 1 Stunde getrocknet
und filtriert, wonach unter Eiskühlung ein kocht wurde. Das Gemisch wurde im Vakuum trok-Gemisch
aus 10 ml Pyridin und 25 ml Essigsäure- kengedampft, und der Rückstand wurde in 10 ml
anhydrid zugetropft wurde. Nachdem das Gemisch 35 Wasser und 10 ml Äther gelöst. Die Schichten wureine
Nacht gestanden hatte, wurden der Äther und den abgetrennt, die Wasserschicht wurde zweimal mit
die überschüssigen Reaktionsteilnehmer im Vakuum je 5 ml Äther gewaschen. Die Ätherschichten wurden
abgedampft, Ausbeute 17,0 g (0,07 Mol = 70%). mit Na2SO4 getrocknet, wonach der Äther abge-,N
. v , . ,, , , dampft wurde. Der Rückstand (0,55 g) wurde in 2 ml
d) 2-Athoxyzimtaldehyd ^ absofutem Äthanoi gelöst yma mit %T berechnetenA solution of 17.60 g (0.100MoI) of 2-ethoxy- kuum evaporated and the residue in vacuo cinnamaldehyde in 25 ml of ether was distilled from a solution of, yield 164.4 g (0.73 mol = 95%), 38, 0g (0,200Mol) Na 2 S 2 O 6 in 130ml water züge- Kp. oll 130 to 133 ° C.
puts. The ether was evaporated cold in a vacuum. B ice die 1 20
Initially, a suspension of the aldehyde 20 p resulted
and then, by forming the disulfite compound, an a) l-isopropylamino-4- (2-methylthiophenyl) -clear solution, from which the disulfite compound is extracted from 3-buten-2-ol hydrochloride
stalled. 50 ml of ether were added. The one solution of 0.48 g (0.023 mol) of 1-amino mass was cooled to -5 0 C, after which a Lö- 4- (2-methylthiophenyl) -3-buten-2 ~ ol in 10 ml methase of 26 , 0 g (0.35 mol) of KCN in 45 ml of water were 45 nol, after the addition of one drop of 2normal drops. The temperature was kept at about 1 alcoholic hydrochloric acid, 0.37 ml (0.28 g 3 ° C., then acetone was added for a further 3 hours = 0.005 mol). After stirring the ice cooler. The ether layers had been mixed '/ 2 hour, 0.15 g and the water layer were separated, the water (0.0040 mol) NaBH 4 was added, after which 1 hour layer was four times with 5D ml of ether and the 30 was boiled . Then 0.5 ml of acetone and, after the ether layer, were washed twice with water. The ethereal solution to which the mixture had stood for V2 hour again was added at 0 ° C. with Na 2 SO 4 , after which 0.2 g of NaBH 4 was added, after which it was again dried for 1 hour and filtered, after which it was boiled with ice cooling. The mixture was evaporated in a vacuum dry mixture of 10 ml of pyridine and 25 ml of acetic acid, and the residue was added dropwise in 10 ml of anhydride. After the mixture has dissolved 35 water and 10 ml ether. The layers were left standing for one night, the ether and the ether were separated, the water layer was washed twice with the excess reactants in a vacuum of 5 ml of ether each time. The ether layers were evaporated, yield 17.0 g (0.07 mol = 70%). dried with Na 2 SO 4 , after which the ether is removed, N. v,. ,,,, was steamed. The residue (0.55 g) was dissolved in 2 ml yma d) 2-abso Athoxyzimtaldehyd ^ f UTEM Äthano i calculated with% T
36,5 g (0,116MoI) 3-Äthoxy-3-(2-äthoxyphenyl)- Menge an 2normaler alkoholischer Salzsäure ange-36.5 g (0.116MoI) 3-ethoxy-3- (2-ethoxyphenyl) - amount of 2 normal alcoholic hydrochloric acid
propanaldiäthylacetal wurden in 49 ml Essigsäure ge- säuert. Die Lösung wurde mit 10 ml absolutem ÄtherPropanal diethylacetal was acidified in 49 ml of acetic acid. The solution was made with 10 ml of absolute ether
löst, wonach 2,9 g wasserfreies Natriumacetat züge- verdünnt, wonach das Salz kristallisierte, Ausbeutedissolves, after which 2.9 g of anhydrous sodium acetate is diluted, after which the salt crystallized, yield
setzt wurden. Das Gemisch wurde 3 Stunden in 0,27 g (0,0098MoI = 86%, Kp. 170 bis 1740C.were set. The mixture was 3 hours in 0.27 g (0,0098MoI = 86%, bp. 170-174 0 C.
einem Heizmantel in einer Stickstoff atmosphäre 45a heating mantle in a nitrogen atmosphere 45
unter Rückfluß erhitzt. Die Lösung wurde abgekühlt b) l-Ammo-4-(2-metiiy thiophenyl)-heated to reflux. The solution was cooled b ) l-Ammo-4- (2-metiiy thiophenyl) -
und dann mit einer Lösung von 51 g (wasserfreiem) 3-buten-2-oland then with a solution of 51 g (anhydrous) 3-buten-2-ol
Na2CO3 in 200 ml Wasser neutralisiert. Das ausge- Zu einer Lösung von 3,0 g (0,078 Mol) LiALH4 inNa 2 CO 3 neutralized in 200 ml of water. To a solution of 3.0 g (0.078 mol) LiALH 4 in
fällte Aldehyd wurde in etwas Äther aufgenommen 100 ml absolutem Äther wurde eine Lösung vonprecipitated aldehyde was taken up in some ether 100 ml of absolute ether became a solution of
und die Wasserschicht zweimal mit Äther ausge- 50 4,57 g (0,019 Mol) rohem 2-Acetoxy-r-(2-methylthio-and the water layer twice with ether 50 4.57 g (0.019 mol) of crude 2-acetoxy-r- (2-methylthio-
schüttelt. Der Äther wurde auf Na2SO4 getrocknet phenyl)-3-butennitril in 50 ml absolutem Äther ge-shakes. The ether was dried on Na 2 SO 4 ( phenyl) -3-butenenitrile in 50 ml of absolute ether.
und im Vakuum abgedampft. Der erhaltene Rück- tropft. Die Temperatur des Reaktionsgemischesand evaporated in vacuo. The received back drops. The temperature of the reaction mixture
stand wurde in 50 ml Ligroin gelöst, und die Lösung wurde auf —10 bis -50C gehalten. Es wurdewas dissolved in 50 ml ligroin, and the solution was maintained at -10 to -5 0 C. It was
wurde in den Kühlschrank gestellt, Ausbeute 17,79 g 4 Stunden bei —10 bis -50C nachgerührt. Das Ge-was placed in the refrigerator, yield 17.79 g for 4 hours at -10 to -5 0 C was stirred. The GE-
(0,101 Mol =87%), F. = 34 bis 36° C. 55 misch wurde dann mit 9 ml Wasser unter Eiskühlung(0.101 mol = 87%), m.p. = 34 to 36 ° C. 55 was then mixed with 9 ml of water while cooling with ice
\ -> * ι. -> /.-. -^. ι. i\ zersetzt. Die Hydroxide wurden abgesaugt und drei-\ -> * ι. -> /.-. - ^. ι. i \ decomposed. The hydroxides were sucked off and three-
e) S-Athoxy-^-athoxyphenyl)- ma, mh 2Q mJ ^ gewaschen. InI Filtert kristalli-e) S-Athoxy - ^ - athoxyphenyl) - ma , mh 2Q mJ ^ washed. InI filters crystalline
propanoldiathylacetat sierte das Ααύα ms Das mtnt ^^ mit petroj_propanol diethyl acetate αύα ms Das mtnt ^^ with p etro j_
Einer Menge von 45,0 g (0,20 Mol) 2-Äthoxybenz- äther verdünnt, bis es sich zu trüben begann. Es kri-An amount of 45.0 g (0.20 mol) of 2-ethoxybenz ether diluted until it began to become cloudy. It is critical
aldehyddiäthylacetat wurden 2 ml einer 10%igeo 60 stallisierte 0,48 g mit Schmelzpunkt 78 bis 830C aus.aldehyddiäthylacetat were 2 ml of a 10% iGeo 60 stallisierte 0.48 g of to 83 0 C and the melting point 78th
Zinkchloridlösung in Essigsäure zugesetzt, wonach Eine zweite Aminmenge ließ sich dadurch isolieren,Zinc chloride solution in acetic acid was added, after which a second amount of amine could be isolated by
unter Rühren 23 ml (17,5 g = 0,24 Mol) Vinyläthyl- daß die Hydroxide mit Chloroform gewaschen undwith stirring 23 ml (17.5 g = 0.24 mol) of vinyl ethyl that the hydroxides are washed with chloroform and
äther mit einer derartigen Geschwindigkeit zugetropft die Extrakte getrocknet und eingedampft wurden,ether was added dropwise at such a rate the extracts were dried and evaporated,
wurden, daß die Temperatur des Reaktionsgemisches x . . , ,„ , ,,. , ,,were that the temperature of the reaction mixture x . . ,, ", ,,. , ,,
50° C blieb. Nachdem 1 Stunde auf etwa 50° C nach- 65 c> 2-Acetoxy-4-(2-methylthiophenyl)-50 ° C remained. After 1 hour to about 50 ° C after- 65 c > 2-acetoxy-4- (2-methylthiophenyl) -
gerührt worden war, wurden 50 ml Äther und 40 ml 3-butennitnlhad been stirred, 50 ml of ether and 40 ml of 3-butennitnl
2 n-KOH zugesetzt. Nachdem das Gemisch gut ausge- Eine Lösung von 5,48 g (0,031 Mol) 2-Methylthio-2 n-KOH added. After the mixture worked out well, a solution of 5.48 g (0.031 mol) of 2-methylthio-
schüttelt war, wurden die Schichten getrennt, und die zimtaldehyd in 30 ml Äther wurde einer Lösung vonwas shaken, the layers were separated, and the cinnamaldehyde in 30 ml of ether became a solution of
12 g Na2S2O5 in 40 ml Wasser zugesetzt. Der Äther wurde im Vakuum ohne Erhitzung abgedampft. Die Disulfitlösung kristallisierte aus. Der Suspension der Disulfitlösung wurden 30 ml Äther zugegeben. Das Gemisch wurde auf 00C abgekühlt, und eine Lösung s von 8,0 g (0,108 Mol) KCN in 14 ml Wasser wurde zugetropft. Die Temperatur wurde unter 50C gehalten. Es wurde 3 Stunden unter Eiskühlung nachgerührt, wonach die Schichten abgetrennt wurden. Die Wasserschicht wurde viermal mit 15 ml Äther ausgeschüttelt. Die Ätherschichten wurden zweimal mit Wasser gewaschen und dann bei O0C mit Na2SO4 getrocknet. Die Lösung wurde filtriert, wonach unter Eiskühlung ein Gemisch von 3 ml Pyridin und 8 ml Essigsäureanhydrid zugetropft wurde. Nachdem das Gemisch bei Zimmertemperatur mehrere Tage stehengelassen wurde, wurde die Lösung im Vakuum trockengedampft, es ergab sich ein Rückstand von 4,57 g, der ohne weitere Reinigung verarbeitet wurde.12 g of Na 2 S 2 O 5 in 40 ml of water were added. The ether was evaporated in vacuo without heating. The disulfite solution crystallized out. 30 ml of ether were added to the suspension of the disulfite solution. The mixture was cooled to 0 ° C. and a solution of 8.0 g (0.108 mol) of KCN in 14 ml of water was added dropwise. The temperature was kept below 5 ° C. The mixture was stirred for 3 hours while cooling with ice, after which the layers were separated off. The water layer was extracted four times with 15 ml of ether. The ether layers were washed twice with water and then dried at 0 ° C. with Na 2 SO 4. The solution was filtered, after which a mixture of 3 ml of pyridine and 8 ml of acetic anhydride was added dropwise while cooling with ice. After the mixture was left to stand at room temperature for several days, the solution was evaporated dry in vacuo to give a residue of 4.57 g, which was processed without further purification.
20 d) 2-Methylthiozimtaldehyd 20 d) 2-methylthiocinnamaldehyde
11,55 g (0,0387 Mol) 3-Äthoxy-3-(2-methylthiophenyl)-propanoldiäthylacetat wurden in 16 ml Essigsäure gelöst, wonach 0,97 g wasserfreies Natriumacetat zugesetzt wurden. Das Gemisch wurde 3 Stunden in einem Heizmantel an einem Rückflußkühler in einer Stickstoffatmosphäre gekocht. Die Lösung wurde abgekühlt und dann mit einer Lösung von 17 g (wasserfreiem) Na2CO3 in 65 ml Wasser neutralisiert. Das Aldehyd wurde in 100 ml Äther aufgenommen, und die Wasserschicht wurde mit 50 ml Äther gewaschen. Der Äther wurde auf Na2SO4 getrocknet und im Vakuum abgedampft. Es ergab sich ein Rückstand von 6,94 g, der aus 50 ml Ligroin umkristallisiert wurde, Ausbeute 5,48 g (0,031 Mol = 80%), F. = 73 bis 76° C.11.55 g (0.0387 mol) of 3-ethoxy-3- (2-methylthiophenyl) propanol diethyl acetate was dissolved in 16 ml of acetic acid, after which 0.97 g of anhydrous sodium acetate was added. The mixture was refluxed in a heating mantle in a nitrogen atmosphere for 3 hours. The solution was cooled and then neutralized with a solution of 17 g (anhydrous) Na 2 CO 3 in 65 ml of water. The aldehyde was taken up in 100 ml of ether and the water layer was washed with 50 ml of ether. The ether was dried over Na 2 SO 4 and evaporated in vacuo. A residue of 6.94 g resulted, which was recrystallized from 50 ml of ligroin, yield 5.48 g (0.031 mol = 80%), mp = 73 to 76 ° C.
e) 3-Äthoxy-3-(2-mefhylthiopheny])-propanoldiäthylacetat e) 3-Ethoxy-3- (2-methylthiopheny)) propanol diethyl acetate
Einer Menge von 3,87 g (0,039 Mol) 2-Methylthiobenzaldehyddiäthylacetat wurden 0,3 ml einer 100/oigen ZnCl2-Lösung in Eisessig und dann unter Rühren 4,2 ml (3,2 g = 0,044 Mol) Vinyläthyläther mit einer derartigen Geschwindigkeit zugesetzt, daß die Temperatur des Reaktionsgemisches 500C blieb. Es wurde 1 Stunde auf etwa 500C nachgerührt, dann wurden 20 ml Äther und 3,5 ml 2n-NaOH zugesetzt. Nachdem das Gemisch tüchtig geschüttelt worden war, wurden die Schichten abgetrennt, und die Äther-Schicht wurde zweimal mit je 5 ml Wasser gewaschen. Der Äther wurde getrocknet und abgedampft, Ausbeute 11,55 g (0,038 MoI = 99°/o).An amount of 3.87 g (0.039 mol) of 2-methylthiobenzaldehyde diethyl acetate were 0.3 ml of a 10 0 / oigen ZnCl 2 solution in glacial acetic acid and then 4.2 ml (3.2 g = 0.044 mol) of vinyl ethyl ether with a stirring added at such a rate that the temperature of the reaction mixture remained 50 0C . The mixture was subsequently stirred to about 50 ° C. for 1 hour, then 20 ml of ether and 3.5 ml of 2N NaOH were added. After vigorously shaking the mixture, the layers were separated and the ether layer was washed twice with 5 ml of water each time. The ether was dried and evaporated, yield 11.55 g (0.038 mol = 99%).
f) 2-Methylthiobenzaldehyddiäthylacetatf) 2-methylthiobenzaldehyde diethyl acetate
7,0 g (0,046 Mol) 2-Methylthiobenzaldehyd wurden mit 9 ml (8 g = 0,05 Mol) Orthoessigsäureäthylester, 9,5 ml absolutem Äthanol und 0,02 g p-Toluolsulfonsäure gemischt, und das Gemisch wurde über Nacht bei Zimmertempenatur stehengelassen. Nach Zusatz von 0,2 ml 0,5norraaler alkoholischer Lauge wurde der Uberschluß an Äthanol und an Orthoameisensäureäthylester im Vakuum abgedampft. Der Rückstand wurde destilliert. Die Hauptfraktion mit einem Siedepunkt von 88 bis 910C bei 0,15 mm wog 9,07 g (0,040 Mol - 87%).7.0 g (0.046 mol) of 2-methylthiobenzaldehyde were mixed with 9 ml (8 g = 0.05 mol) of ethyl orthoacetate, 9.5 ml of absolute ethanol and 0.02 g of p-toluenesulfonic acid, and the mixture was allowed to stand overnight at room temperature ditched. After adding 0.2 ml of 0.5 normal alcoholic liquor, the excess of ethanol and ethyl orthoformate was evaporated off in vacuo. The residue was distilled. The main fraction with a boiling point of 88 to 91 ° C. at 0.15 mm weighed 9.07 g (0.040 mol - 87%).
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