Verfahren zur Herstellung von 11-Dehydro-corticosteron-acetat. Es wurde gefunden, da.ss man zu 11-De- hy dro-eortieosteron-acetat gelangen kann, wenn man 21-Acetoxy-pregnan-3,11,20-trion haloge- niert und aus dem erhaltenen Zwischenprodukt Halogenwasserstoff abspaltet.
Das auf diese Weise erhaltene 44-Pregnen- 3,11,20-trion-21-ol-acetat (Dehydro-corticoste- ron-acetat) ist identisch mit dem bekannten natürlichen Produkt. Es soll therapeutische Verwendung finden oder als Zwischenprodukt zur Herstellung therapeutisch verwertbarer Verbindungen dienen.
<I>Beispiel:</I> Durch Vermischen von 10 Volumteilen Brom mit 38-1 Volumteilen Eisessig wird eine n-Bromlösung bereitet, ferner werden 9,6 Teile 21-Acetoxy-pregnan-3,11,20-trion vom F. 152 bis 154 in 50 Teilen Eisessig gelöst und zu näehst. mit 2 Tropfen der obigen Bromlösung ,ersetzt. Nach einigen Minuten tritt plötzliche Entfärbung ein, worauf man unter Kühlung und Umschwenken langsam noch 48 Volum- teile der Bromlösung zugibt, die fast momen tan entfärbt wird.
Nach Eindampfen im Vakuum bei 2:5 Badtemperatur tritt. Kristalli sation ein. Die mit Äther gewaschenen, farb losen Kristalle schmelzen bei 180 bis 185 . Sie stellen das 4-Brom-pregnan-3,11,20-trion-21-ol- acetat dar.
Dieses Bromid wird mit. 100 Teilen abs. Pyridin 5 Stunden unter Rüekflttss gekocht. Nach Eindampfen im Vakuum wird der Rück stand in viel Äther aufgenommen, die Äther lösung mit wenig verdünnter Salzsäure, Soda lösung und Wasser gewaschen, über Natrium sulfat getrocknet und eingedampft. Der Rück- stand wird über eine Säule von Alumizlium- oxyd chromatographisch gereinigt, wobei die ersten mit Benzol eluierten Anteile tief und unscharf schmelzende Kristalle geben.
Die weiteren mit Benzol sowie mit Benzoläther eluierten Fraktionen geben nach zweimaligem Umkristallisieren aus Acetonäther farblose Nadeln vom F. 175 bis 178 und der spez. Drehung [a] D = + 211 3 (c = 0,676 in Aceton).
Es handelt sich um das d4-Pregnen- 3,11,20-trion-21-ol-acetat (11-Dehydro-cortico- steron acetat). Eine Probe reinstes natürliches Dehydro-corticosteron-acetat schmilzt unter denselben Bedingungen bei 177-179 , gibt keine Schmelzpunktdepression mit dem Syn- thesenprodukt und zeigt. die gleiche spezifi sche Drehung.
Durch Verseifung mit methylalkoholischer Salzsäure oder wässrig-methylalkoholischer Kaliumbicarbonatlösung erhält man das freie Dehydro-corticosteron vom F. 174 bis 180 .
Process for the preparation of 11-dehydrocorticosterone acetate. It has been found that 11-dehydro-eortieosterone acetate can be obtained if 21-acetoxy-pregnane-3,11,20-trione is halogenated and hydrogen halide is split off from the intermediate product obtained.
The 44-pregnen-3,11,20-trione-21-ol acetate (dehydro-corticosterone acetate) obtained in this way is identical to the known natural product. It should find therapeutic use or serve as an intermediate for the preparation of therapeutically utilizable compounds.
<I> Example: </I> An n-bromine solution is prepared by mixing 10 parts by volume of bromine with 38-1 parts by volume of glacial acetic acid, and 9.6 parts of 21-acetoxy-pregnane-3,11,20-trione from F. 152 to 154 dissolved in 50 parts of glacial acetic acid and sewn. with 2 drops of the above bromine solution. After a few minutes there is a sudden discoloration, whereupon 48 parts by volume of the bromine solution, which is almost instantaneously discolored, are added slowly while cooling and swirling.
After evaporation in vacuo at 2: 5 bath temperature occurs. Crystallization. The colorless crystals washed with ether melt at 180 to 185. They represent 4-bromo-pregnane-3,11,20-trione-21-ol-acetate.
This bromide is with. 100 parts abs. Pyridine boiled under reekflttss for 5 hours. After evaporation in vacuo, the residue is taken up in a lot of ether, the ether solution washed with a little dilute hydrochloric acid, soda solution and water, dried over sodium sulfate and evaporated. The residue is purified by chromatography on a column of aluminum oxide, the first fractions eluted with benzene giving deep and indistinct melting crystals.
The other fractions eluted with benzene and benzene ether give, after recrystallization twice from acetone ether, colorless needles with a F. 175 to 178 and spec. Rotation [a] D = + 211 3 (c = 0.676 in acetone).
It is d4-pregnen-3,11,20-trione-21-ol-acetate (11-dehydro-cortico-steron acetate). A sample of the purest natural dehydrocorticosterone acetate melts under the same conditions at 177-179, gives no melting point depression with the synthesis product and shows. the same specific rotation.
By saponification with methyl alcoholic hydrochloric acid or aqueous methyl alcoholic potassium bicarbonate solution, the free dehydrocorticosterone is obtained with a mp of 174 to 180.