Verfahren zur Herstellung von 11-Keto-progesteron. Es wurde gefunden, dass man zu 11-Keto- progesteron gelangen kann, wenn Pregnan- 3,11,20-trion halogeniert und aus dem erhal tenen Zwisehenprodukt Halogenwasserstoff abgespalten wird.
Den Ausgangsstoff kann man unter an derem gemäss dem Patent Nr. 273600 erhalten. Das auf diese Weise erhaltene Produkt ist identisch mit dem bereits bekannten ll.-Keto- progesteron. Es soll therapeutische Verwen dung finden oder als Zwischenprodukt zur Herstellung therapeutisch verwertbarer Ver bindungen dienen. .
Beispiel: 66 mg Pregnan-3,11,20-trion (erhalten z. B. gemäss Patent Nr.273600), werden in 2 cm' reinstem Eisessig gelöst, mit einem kleinen Tropfen 30 0/0iger Bromwasserstoff-Eisessig- l.ösung und hierauf allmählich und unter Um schwenken mit der Lösung von 31,4 mg Brom in 1 cm' Eisessig versetzt, das fast momentan aufgebraucht wird.
Nach eingetretener Ent- färbung wird im Vakuum bei 20 Badtem- peratur zur Trockne gedampft, der Rückstand mit wenig Äther versetzt und im Vakuum nochmals gut getroeknet. Nach erneuter Auf nahme in abs. Äther scheiden sich bald zu Drusen vereinigte Nadeln ab, die nach dem Waschen mit Äther bei 158 bis 160 sehmel- zen. Sie stellen das 4-Brompregnan-3,11,20- trion dar.
127 mg dieses Bromids werden mit 2 ein' abs. Py ridin 6 Stunden unter Rückfluss ge- kocht. Nach Eindampfen im Vakuum wird der Rückstand in Äther gelöst, die Lösung mit verdünnter Salzsäure, Sodalösung und -Wasser gewaschen, über Natriumsulfat ge trocknet und eingedampft. Nun destilliert. man im Molekularkolben im Hochvakuum bei 170" Badtemperatur. Das Destillat krystalli- siert aus Äther.
Die erhaltenen Körnchen wer den zur weiteren Reinigung über eine kleine Säule von 1 g Aluminiumoxyd ehromatogra- phiert. Die ersten mit Benzol-Petroläther (1 :4) eluierbaren Anteile geben noch unreine Kristalle. Die weiteren mit Benzol-Petroläther sowie mit abs. Benzol eluierbaren Anteile geben beim Umkristallisieren aus Äther farb lose Stäbchen vom F.173 bis 175 .
[al D <I>-</I> + 243,50 6 0 146i - + <B>2830-+60</B> (c = 0,382 in Aeeton). Das aus Corticosteron bereitete 11-Keto-progesteron (Helv. Chim. Acta, Bd. 23, S. 684 [1940] der Formel
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zeigt unter gleichen Bedingungen denselben Schmelzpunkt und die gleiche spez. Drehung. Die Mischprobe gibt keine Depression.
Process for the production of 11-keto-progesterone. It has been found that 11-keto-progesterone can be obtained if pregnan-3,11,20-trione is halogenated and hydrogen halide is split off from the intermediate product obtained.
The starting material can be obtained according to patent no. The product obtained in this way is identical to the already known III-keto-progesterone. It should find therapeutic use or serve as an intermediate for the production of therapeutically usable compounds. .
Example: 66 mg of pregnane-3,11,20-trione (obtained e.g. according to patent no. 273600) are dissolved in 2 cm of the purest glacial acetic acid with a small drop of 30% hydrogen bromide-glacial acetic acid solution and then gradually and swirling around with the solution of 31.4 mg of bromine in 1 cm of glacial acetic acid, which is almost instantly used up.
After the discoloration has occurred, the mixture is evaporated to dryness in vacuo at a bath temperature, a little ether is added to the residue and it is again thoroughly dried in vacuo. After renewed inclusion in abs. Aether, needles united to form drusen are soon separated which, after washing with ether, simmer at 158 to 160. They represent 4-bromopregnane-3,11,20-trione.
127 mg of this bromide are combined with 2 an 'abs. Pyridine refluxed for 6 hours. After evaporation in vacuo, the residue is dissolved in ether, the solution is washed with dilute hydrochloric acid, soda solution and water, dried over sodium sulfate and evaporated. Well distilled. one in a molecular flask in a high vacuum at a bath temperature of 170 ". The distillate crystallizes from ether.
The granules obtained are chromatographed on a small column of 1 g of aluminum oxide for further purification. The first fractions that can be eluted with benzene petroleum ether (1: 4) still give impure crystals. The other with benzene petroleum ether and with abs. When recrystallized from ether, benzene-elutable components give colorless rods from F.173 to 175.
[al D <I> - </I> + 243.50 6 0 146i - + <B> 2830- + 60 </B> (c = 0.382 in aeeton). The 11-keto-progesterone prepared from corticosterone (Helv. Chim. Acta, Vol. 23, p. 684 [1940] of the formula
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shows the same melting point and the same spec. Rotation. The mixed sample does not result in depression.