Procédé de préparation d'un nouveau sel de l'acide salicylique. La, présente invention, due à 12. J. Ledrut, a pour objet un procédé de préparation d'un nouveau sel de l'acide salicylique, à savoir le salicylate de morpholine.
Suivant l'invention, on fait agir un sel (le l'acide salicylique sur une quantité équi- moléculaire d'un sel de morpholine en solu tion, de manière à former, par double décom position, du salicylate de morpholine.
Il est avantageux d'employer un sel de l'acide salicylique tel qu'il donne lieu, en présence .du sel de morpholine, à la forma tion de salicylate de morpholine et d'un sel insoluble, que l'on sépare du salicylate soluble formé.
Le salicylate de morpholine pur se pré sente sous forme de cristaux blancs fondant à 110-111 C. Il est très soluble dans l'eau, l'alcool éthylique, l'acétate d'éthyle, peu solu ble dans le benzène et très peu soluble dans l'éther isopropylique et l'éther sulfurique.
Comparé au salicylate de sodium, le sali cylate de morpholine est avantageux comme médicament appliqué notamment dans les affections rhumatismales, en ce sens qu'il s'élimine beaucoup phis lentement que le sa licylate de sodium.
De plus, alors que le salicylate de sodium ne peut être administré par voie intra musculaire, mais doit, ait contraire, être administré par voie intraveineuse, le salicy late -de morpholine s'administre aisément par voie intramusculaire.
Les exemples suivants se réfèrent à quel ques modes de réalisation préférés de l'inven tion.
<I>Exemple I:</I> On dissout 123,5 parties en poids de chlorhydrate de morpholine dans de l'eau. A cette solution on ajoute 245 parties de sali cylate d'argent. Le précipité de chlorure d'ar gent formé est séparé par filtration. Le fil trat contient .le salicylate de morpholine.
La réaction entre le chlorhydrate de mor- pholine et le salicylate d'argent peut se schématiser comme suit OH j /CHa--CH$@ COOAg -f- HCI, NH 0 <B>0</B> 0\Cg2__CHZ/ OH CHz-CH2\ COOH . HN 0 -1- Agei \CHZ-CHZ' <I>Exemple II:
</I> On fait réagir du sulfate de morpholine dissous dans de l'eau sur une quantité équi moléculaire de salicylate de baryum. Après élimination du précipité de sulfate d ,e baryum formé par double décomposition des réactifs de départ, on obtient une solution de salicy late de morpholine. <I>Exemple III:</I> On opère comme dans l'exemple I. Puis on extrait, de la solution aqueuse le salicylate de morpholine au moyen de chloroforme.
La solution chloroformique obtenue est. sé chée sur sulfate de sodium.
Après filtration du sulfate (le sodium, on chasse le solvant sous vide et on recristallise le salicylate de morpholine obtenu dans un mélange d'une partie d'alcool éthylique dans 10 parties de tétrachlorure de carbone.
Après essorage, lavage à l'aide du mélange d'alcool et de tétrachlorure de carbone spéci fié ci-avant, et séchage, on obtient du saliey- late de morpholine fondant à 110--111 C.
Process for preparing a new salt of salicylic acid. The present invention, due to 12. J. Ledrut, relates to a process for preparing a new salt of salicylic acid, namely morpholine salicylate.
According to the invention, a salt (salicylic acid is made to act on an equimolecular quantity of a morpholine salt in solution, so as to form, by double decomposition, morpholine salicylate.
It is advantageous to use a salt of salicylic acid such that, in the presence of the morpholine salt, it gives rise to the formation of morpholine salicylate and of an insoluble salt, which is separated from the salicylate. soluble formed.
Pure morpholine salicylate occurs as white crystals melting at 110-111 C. It is very soluble in water, ethyl alcohol, ethyl acetate, poorly soluble in benzene and very poorly. soluble in isopropyl ether and sulfuric ether.
Compared with sodium salicylate, morpholine salicylate is advantageous as a medicament applied in particular in rheumatic diseases, in that it is eliminated much more slowly than sodium licylate.
In addition, while sodium salicylate cannot be administered intramuscularly, but must instead be administered intravenously, morpholine salicy late is readily administered intramuscularly.
The following examples refer to some preferred embodiments of the invention.
<I> Example I: </I> 123.5 parts by weight of morpholine hydrochloride are dissolved in water. To this solution is added 245 parts of silver salt. The silver chloride precipitate formed is separated by filtration. The trat yarn contains morpholine salicylate.
The reaction between morpholine hydrochloride and silver salicylate can be schematized as follows OH j / CHa - CH $ @ COOAg -f- HCI, NH 0 <B> 0 </B> 0 \ Cg2__CHZ / OH CHz-CH2 \ COOH. HN 0 -1- Agei \ CHZ-CHZ '<I> Example II:
</I> Morpholine sulfate dissolved in water is reacted with an equi molecular amount of barium salicylate. After removal of the precipitate of barium sulfate formed by double decomposition of the starting reagents, a solution of morpholine salicy late is obtained. <I> Example III: </I> The procedure is as in Example I. Then the morpholine salicylate is extracted from the aqueous solution by means of chloroform.
The chloroform solution obtained is. dried over sodium sulfate.
After filtration of the sulfate (the sodium, the solvent is removed in vacuo and the morpholine salicylate obtained is recrystallized from a mixture of one part of ethyl alcohol in 10 parts of carbon tetrachloride.
After spinning, washing with the mixture of alcohol and carbon tetrachloride specified above, and drying, morpholine salieylate is obtained, melting at 110--111 C.