Verfahren zur Gewinnung einer Steroid-17-earbonsäure. Es wurde gefunden, dass man auf vorteil hafte Weise zu einer Steroid-17-carbonsäure gelangen kann, wenn man eine Verbindung der Formel
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durch oxy dativen Abbau der Seitenkette in die 3,12-Diacetoxy-ätio-cholansänre überführt.
Als Ausgangsstoff kann man z. B. 4 20: 23- 3,12-Diacetoxy-21-oxy-choladien verwenden, welches z. B. durch Behandlung eines 420; 23_ Diacetoxy-21-halogen-choladiens mit Mitteln erhältlich ist, die ein aliphatisch gebundene Halogenatom dureh eine freie Hydroxyl- ruppe ersetzen.
Für den oxydativen Abbau der Dien-Sei- tenkette der 21-Oxyverbindung kommt insbe sondere die Oxydation mittels einer Verbin dung des 6wertigen Chroms, wie Chromsäure, sowie mit Permanganat, ferner die Ozonisie- rung und oxy dative Spaltung der Ozonide, die Einwirkung von Peroxyden, wie Benzoper- säure, Phthalmonopersäure oder Wasserstoff superoxyd,
vorteilhaft in Gegenwart von Osmiumtetroxyd, und die Spaltung der bei der Hydrolyse der Oxy dringe oder durch direkte Anlagerung je zweier Hydroxylgrup- pen an die Doppelbindung entstandenen Gly- kole, z. B. mittels Chromsäure oder Per manganat, in Betracht.. Das Verfahrensprodukt, die 3,12-Diaeet- oxy-ätio-cholansäure, ist bekannt; sie soll als Zwisehenprodukt zur Herstellung von Heil mitteln Verwendung finden.
<I>Beispiel:</I> Als Ausgangsstoff wird 420: 23_3,12-Diacet- oxy-21-oxy-24,24-diphenyl-choladien verwen det, welches in der Weise hergestellt werden kann, da.ss 3 Gewichtsteile des gemäss den schweizer.
Patenten Nr. 259437 und 270532 erhältlichen d20; 23-3,12-Diacetoxy-21-brom- 24,24-diphenyl-choladiens mit 10 Volumteilen Wasser, 90 Volumteilen Aeeton und 3 Ge- wieht.st.eilen Caleiumcarbonat zwei Stunden auf dem Wasserbad erhitzt werden. Die Lö sung befreit man im Vakuum vom Aceton, sehüttelt die erhaltene wässrige Suspension mit Äther aus, wäscht die ätherische Lösung mit verdünnter Salzsäure und Wasser, trocknet sie und dampft sie ein.
Da 4 20: 23 _ 3,12-Di- acetoxy-21-oxy-24,24-diphenyl-choladien kri stallisiert aus Methanol in wolligen Nadeln, die bei 123 bis 125 C sehmelzen, wieder er- starren und schliesslich bei 167 bis 1.69 C schmelzen.
2 Gewichtsteile dieser Verbindung werden in 50 Volumteilen 90o/oiger Essigsäure kalt gelöst und bei 1511 C mit einer Lösung von 1,5 Gewichtsteilen Chromtrioxyd in 20 Vo- lumteilen 90 % iger Essigsäure versetzt. Nach 15stündigem Stehen kühlt man ab, zersetzt die unverbrauchte Chromsäure vorsichtig mit etwas Natriumbisulfitlösung und engt die Reaktionslösung unter mehrmaliger Zugabe von Wasser im Vakuum ein.
Die wässrige Suspension zieht man mit einem Äther-Chloro- form-Gemiseh (4:1) aus, wäscht den Extrakt mit Wasser und zieht hierauf mit verdünnter Sodalösung die Säuren aus der :@t.her-Cliloro- form-Lösung aus. Die Soclalösungen werden mit Salzsäure angesäuert und mit Äther extrahiert.. Die ätherische Lösung wäscht man mit. Wasser, trocknet sie und dampft sie ein.
Aus Äther-Pentan-Gemiseh kristallisiert die bekannte 3,12-Diacetoxt--ätio-eholansäLire aus. Sie schmilzt bei 7.96 bis<B>198"</B> C. Zur Reini gung wird sie zweekmässi;, in @lther mit über schüssiger Diazoniethanlösung niethyliert und der erhaltene 3,12-Diaeetoxy-ätio-cholansäure- methylester aus wässri"em lIethanol umkri stallisiert. Er schmilzt dann bei 1.-19 bis <B>1500</B> C.
Process for obtaining a steroid 17-carboxylic acid. It has been found that a steroid-17-carboxylic acid can be obtained in an advantageous manner if a compound of the formula
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converted into the 3,12-diacetoxy-ätio-cholansänre by oxy-dative degradation of the side chain.
As a starting material you can z. B. 4 20: 23-3,12-diacetoxy-21-oxy-choladiene, which e.g. B. by treating a 420; 23_ Diacetoxy-21-halogen-choladiene is obtainable with agents which replace an aliphatically bonded halogen atom with a free hydroxyl group.
For the oxidative degradation of the diene side chain of the 21-oxy compound, there is in particular oxidation by means of a compound of hexavalent chromium, such as chromic acid, and with permanganate, as well as ozonization and oxidative cleavage of ozonides, the action of peroxides such as benzopic acid, phthalmonoperic acid or hydrogen superoxide,
advantageous in the presence of osmium tetroxide, and the cleavage of the glycols formed during hydrolysis of the oxy or by direct addition of two hydroxyl groups to the double bond, eg. B. by means of chromic acid or per manganate into consideration .. The process product, the 3,12-Diaeet- oxy-ätio-cholanäure is known; it should be used as an intermediate product for the production of medicinal products.
<I> Example: </I> 420: 23_3,12-diacetoxy-21-oxy-24,24-diphenylcholadiene is used as the starting material, which can be prepared in such a way that 3 parts by weight of the according to the swiss.
Patents nos. 259437 and 270532 available d20; 23-3,12-diacetoxy-21-bromo-24,24-diphenylcholadiene with 10 parts by volume of water, 90 parts by volume of acetone and 3 parts by weight of calcium carbonate are heated for two hours on a water bath. The solution is freed from acetone in vacuo, the aqueous suspension obtained is shaken out with ether, the ethereal solution is washed with dilute hydrochloric acid and water, dried and evaporated.
Da 4 20: 23 _ 3,12-di-acetoxy-21-oxy-24,24-diphenyl-choladiene crystallized from methanol in woolly needles that solidify again at 123 to 125 C and finally at 167 to Melt 1.69 C.
2 parts by weight of this compound are dissolved in 50 parts by volume of 90% strength acetic acid and a solution of 1.5 parts by weight of chromium trioxide in 20 parts by volume of 90% strength acetic acid is added at 1511 ° C. After standing for 15 hours, the mixture is cooled, the unused chromic acid is carefully decomposed with a little sodium bisulfite solution and the reaction solution is concentrated in vacuo with repeated addition of water.
The aqueous suspension is extracted with an ether-chloroform mixture (4: 1), the extract is washed with water and the acids are then extracted from the: @ t.her-Cliloroform solution with dilute soda solution. The social solutions are acidified with hydrochloric acid and extracted with ether. The ethereal solution is washed with. Water, dries them and steams them.
The well-known 3,12-Diacetoxt-etio-eholansäLire crystallizes from ether-pentane-Gemiseh. It melts at 7.96 to 198 "C. For cleaning, it is twice diethylated in ether with excess diazoniethane solution, and the methyl 3,12-dietoxy-ethio-cholanoate obtained is removed from aqueous LIethanol recrystallized. It then melts at 1.-19 to <B> 1500 </B> C.