Verfahren zur Darstellung eines Benzolsulfamidderivates. In den Patentschriften Nr. 210425 und Nr. 210429 bezw. in. ihren Zusätzen, sind Verfahren zur Damstellung von Benzo1,sulf- amid-derivaten beschrieben, welche darin be stehen, dass man Benzolsulfonsäuren,
deren Kern in p-Stellung durch eine Amino- oder in eine solche überführbare Gruppe bezw. deren Derivate substituiert ist, in Form reaktionsfähiger Säureabko-mmlnge in hetero- cyclisch substituierte Benzolsulfonami:
d-Ve@r- bindungen überführt. Nach diesen Verfahren gelingt es, unter anderem auch 2-(p-Amino- benzoIsulfa.mido@)-4-alkylthia,zole herzustellen (sieho z. B. die Zusatzpatente Nr. 210775, Nr. 210784).
Es wurde nun gefunden, dass man in be- conderA einfachem und glatter Weise zu Aminobenzolsul@famido-alkylthiazolen gelan- gEn kann, wenn man nach den Verfahren der Patentschriften N r.
210425 und 210429 zur Umsetzung als htteroeyclische Amino- bezw. Halogenverbindungen Amino-bezw. Halogen- thiazolèttsäureester verwendet und auf die bei der Umsatzung entstehenden Amino- benzolisulfamido-thia.zo-1fettsäureester ver2ei- fende und @decarbogylierende Mittel einwir ken
lässt. Die als Ausgangsstoffe für das vorliegende Verfahren verwendeten Amino- thiazolfettsäureester lassen sich leicht aus y-Broma.cetessigestern bezw. deren a- Alkyl- derivaten :
durch Umsetzung mit Thiohaxn- etoff gewinnen. Die zur Reaktion benutzten Benz.olsuifonsäuren können, wie beim Ver fahren der Patentschriften Nr. 210425 und Nr.
210429, in Form reaktionsfähiger Säure- abkömmlinge, zum Beispiel in Form ihrer Halogenide, Aashydride oder Ester bezw. Aride, verwendet werden, oder sie können auch als solche, zweckmässig in, Gegenwart von Kond@ensations@mitteln, wie zum Beispiel Phosphgrogyeblorid oder Phosphorpentogyd,
zur Umsetzung ;gelangen.
Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Darstellung des im Patent Nr. 210775 beschriebenen Benzol.sulfamid- @derivates, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man auf eine Verbindung, die das Radikal einer Acylsulfa.nilsäure enthält,
einen 2-Amino-thiazol-4-essigsäureester ein wirken lässt und das erhaltene Kondensa- tionsprodukt mit verseifenden und decarboxy- lierenden Mitteln behandelt.
<I>Beispiel</I> r: Man suspendiert 184 Teile 2- Amino- thiazol-4-es-sigeste.r (erhalten durch Um setzung von y-Broinacetessigester mit Thio- harnstoff) in 1000 Teilen Wasser, lässt 233 Teile p-Acetamino-benzol-sulfochlorid hinzu und versetzt unter Rühren so lange mit Soda lösung, bis kein Sulfochlord mehr vorhan den ist.
Nun wird filtriert und mit Wasser gewaschen. Das erhaltene Kondensations- produkt wird mit verdünnter Natronlauge durch Eiwärmen auf dem Wasserbad ver seift. Die noch heisse Lösung wird angesäuert. worauf die entstandene p - Aminobenzol - sulfami-d.othiazolessigsäiire ausfällt.
Durch Kochen in Nitrobenzol wird die Säure de- carboxyliert. Beim Abkühlen kristallisierl. 2-(p Aminobenzols ulfamido)-4-methy I-thia.zol vom F. 241-242 aus.
<I>Beispiel 2:</I> Zu einer Lösung von 186 Teilen 2-Am.ino- thiazol-4-essigsäure-äthylester in 400 cm" trockenem Pyridin werden unter Rühren 236 Teile Acetyl-sulfa.nilsäure-chlorid in Por- tionen eingetragen. Unter Selbsterwärmung tritt hierbei Lösung ein.
Nach einstündigem Erwärmen auf dem Wasserbad wird die llas,.--e in kaltes Wasser eingerührt, wobei sich das Produkt zuerst ölig abscheidet, um nach einiger Zeit fest zu werden.
Man erhält auf diese Weise den 2-(p-Acetamino-benzol- sulfamido)-thia.zol-4-essigsäureäthylester mit fast quantitativer Ausbeute. F. 169 (aus Wasser). Durch ?.@stündiges Kochen von 1 Teil Ester mit 3 Teilen 10%iger Natron lauge wird verseift.
Durch Neutralisieren finit Säure erhält man daraus die 2-(p-Amino- beiizolsulfamido)-thi < i.zol-4-ess@i,gsäure. F. 155 bis 157 (aus Wasser). Durch Kochen in Ni trobenzol wird die Säure decarboxyliert und beim Abkühlen kristallisiert das 2-(p-Ainino- benzolsulfamido)-4-methvl-thiazol direkt aus. F. 241-?42 .
Process for the preparation of a benzenesulfamide derivative. In the patents No. 210425 and No. 210429 respectively. in. Their additives, processes for the preparation of benzo1, sulfamide derivatives are described, which consist in the fact that benzenesulfonic acids,
the core of which in the p-position by an amino or convertible group into such a group. whose derivatives are substituted, in the form of reactive acid mixtures in heterocyclically substituted benzenesulfonamines:
d-connections transferred. This process also makes it possible to produce, inter alia, 2- (p-Amino-benzo-Isulfa.mido®) -4-alkylthia, zoles (see, for example, additional patents No. 210775, No. 210784).
It has now been found that you can get to aminobenzolsul @ famido-alkylthiazoles in a simple and smooth manner if you follow the processes of patent specifications No.
210425 and 210429 for implementation as htteroeyclische Amino- respectively. Halogen compounds amino or. Halothiazolethic acid esters are used and act on the aminobenzenesulfamido-thiazo-1fatty acid esters which are formed during the conversion and act as tonic and decarbogylating agents
leaves. The amino thiazole fatty acid esters used as starting materials for the present process can be easily obtained from y-Broma.cetoacetic esters respectively. their a-alkyl derivatives:
win through implementation with Thiohaxn-etoff. The Benz.olsuifonsäuren used for the reaction can, as in the process of patents No. 210425 and No.
210429, in the form of reactive acid derivatives, for example in the form of their halides, aashydrides or esters respectively. Arids, are used, or they can also be used as such, expediently in the presence of condensation agents, such as phosphogyebloride or phosphorus pentogyd,
to implement.
The subject of the present patent is a process for the preparation of the benzene sulfamide derivative described in patent no. 210775, which is characterized in that a compound which contains the radical of an acyl sulfamic acid,
a 2-amino-thiazole-4-acetic acid ester is allowed to act and the condensation product obtained is treated with saponifying and decarboxylating agents.
<I> Example </I> r: 184 parts of 2-amino-thiazol-4-es-sigeste.r (obtained by reaction of γ-broinacetoacetic ester with thiourea) are suspended in 1000 parts of water, 233 parts of p -Acetamino-benzene-sulfochloride and mixed with soda solution while stirring until no more sulfochloride is available.
It is then filtered and washed with water. The condensation product obtained is soaped with dilute sodium hydroxide solution by heating the egg on a water bath. The still hot solution is acidified. whereupon the resulting p-aminobenzene-sulfami-d.othiazolacetic acid precipitates.
The acid is decarboxylated by boiling in nitrobenzene. Crystallized on cooling. 2- (p aminobenzene sulfamido) -4-methy I-thia.zol from F. 241-242.
<I> Example 2: </I> To a solution of 186 parts of 2-amino-thiazole-4-acetic acid ethyl ester in 400 cm "dry pyridine, 236 parts of acetyl-sulfa.nilic acid chloride in porous are added with stirring. A solution occurs with self-heating.
After one hour of heating on the water bath, the llas, - e is stirred into cold water, whereby the product first separates out as an oily product, only to solidify after a while.
In this way, the 2- (p-acetaminobenzenesulfamido) -thia.zol-4-acetic acid ethyl ester is obtained with an almost quantitative yield. F. 169 (from water). By boiling 1 part ester with 3 parts 10% sodium hydroxide solution for?. @ Hours, saponification is achieved.
By neutralizing finite acid, the 2- (p-amino-beiizolsulfamido) -thi <i.zol-4-ess @ i, g acid is obtained therefrom. F. 155 to 157 (from water). The acid is decarboxylated by boiling in Ni trobenzene and on cooling the 2- (p-aminobenzenesulfamido) -4-methvl-thiazole crystallizes out directly. F. 241-? 42.