CH227459A - Process for the preparation of vitamin B1. - Google Patents

Process for the preparation of vitamin B1.

Info

Publication number
CH227459A
CH227459A CH227459DA CH227459A CH 227459 A CH227459 A CH 227459A CH 227459D A CH227459D A CH 227459DA CH 227459 A CH227459 A CH 227459A
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
methyl
formic acid
vitamin
tetrahydrofuran
chloro
Prior art date
Application number
Other languages
German (de)
Inventor
Chinoin Gyogyszer Es Vegy Wolf
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Publication of CH227459A publication Critical patent/CH227459A/en

Links

Landscapes

  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

  

      Verfahren    zur Darstellung von     Vitamin        Bi.       Die Herstellung von Vitamin     Bi,    aus  gehend aus     2-Methyl-4-amino-5-(thioform-          amido-methyl)-pyrimidin    und aus     2-Methyl-          2-alkoxy-3-chlor-tetrahydrofuran,    ist bereits  bekannt.  



  Wir haben nun gefunden, dass man Vit  amin     B,    mit ausgezeichneter Ausbeute auch so  herstellen kann, dass man     2-Methyl-2-formyl-          oxy-3-chlor-tetrahydrofuran    der Einwirkung  von     2-11letl-lyl-4-amino-5-(thioformamido-me-          thyl)-pyrimidin    unterwirft. Man führt die  Umsetzung zweckmässig in Ameisensäure als  Reaktionsmedium aus, zweckmässig mit etwa       90-100%iger    Ameisensäure. Das     Aufein-          anderwirken    der beiden Reaktionskomponen  ten führt man zweckmässig bei 50-70 , so  zum Beispiel vorteilhaft durch Erhitzen  während 40 Stunden auf 50 , aus.  



  Die allfällige Aufarbeitung des Reak  tionsgemisches wird zum Beispiel so .ausge  führt, dass man dazu     abs.        Alkohol    und Salz  säuregas enthaltenden     äbs.    Alkohol zugibt    und nach Stehen das ausgeschiedene     Vitamin-          B,-Chlorhydrat    durch     Filtrieren    abtrennt.  Das so gewonnene Vitamin     B,    ist, wie sich  zeigte, schon     in    diesem Zustand weiss und  auch die Ausbeute ist vorzüglich. Eine Rei  nigung durch das     Pikrat    oder     Pikrolonat        ist     überflüssig.  



  Die     Bereitung    des für die erfindungs  gemässe Herstellung von Vitamin     B1    verwen  deten     2-Methyl-2-formyloxy-3-chlor-tetrahy-          drofurans,    welche bis jetzt unbekannt war,  kann so geschehen, dass man     Aceto-chlor-          butyrolacton    oder     Aceto-chlor-propylalkohol     oder     2-Methyl-2-oxy-3-chlor-tetrahydrofuran     oder dessen Äther, zum Beispiel den mit  <I>y</I> -     A.ceto   <I>- y</I> - chlor -     propylalkohol        gebildeten     Äther, der     Einwirkung    von Ameisensäure  unterwirft,

   öder     2-Methyl-2,3-dichlor-tetra-          hydrofuran    der Einwirkung von ameisensau  ren Salzen und/oder Ameisensäure unter  wirft. So zum Beispiel kann man das     2-Me-          thyl    - 2 -     formyloxy-3-chlor        -tetrahydrofuran         durch Einwirkenlassen der berechneten Men  gen wasserfreien     galiumformiats    auf     2-Me-          thyl-2,3-dichlor-tetrahydrofuran    herstellen.

    Man kann aber auch das Produkt auf die  Weise herstellen, dass man die Verbindung,  welche bis jetzt für     Aceto-chlor-propylalko-          hol    gehalten wurde, deren wahre Konstitu  tion aber durch     Stevens    und     Stein    (siehe  Journal of     the        American        Chemical        Society,          volume    62,     Seite    1045) ermittelt wurde, mit       100%iger    Ameisensäure erhitzt.

   Man kann  feiner aber auch noch so verfahren, dass man       Acetochlor-butyrolacton    mit 1     142a1    Wasser  und mit einer überschüssigen Menge unge  fähr 100%iger Ameisensäure während eini  gen Stunden kocht und dann das Produkt  durch fraktionierte Destillation gewinnt.         Beispiele:     1. Man gibt zu 15,5 g     2-Methyl-2,3-di-          chlor-tetrahydrofuran    (über dessen Darstel  lung siehe     schweiz.    Patent Nr. 225777)  20 cm' 100%ige Ameisensäure und 9 g was  serfreies pulverisiertes     Kaliumformiat.    Die  Reaktion tritt ein; man entfernt die Reak  tionswärme durch Kühlen. Inzwischen er  wärmt sich das Reaktionsgemisch auf etwa  60 .

   Man hält es ungefähr     eine    halbe Stunde  lang auf dem siedenden Wasserbad, während  dessen sich das Reaktionsgemisch schwach  braun färbt. Man kühlt das Reaktions  gemisch, gibt 50 cm' trockenen Äther hinzu,  filtriert das abgeschiedene Mineralsalz ab,  dampft die ätherische Lösung ein und destil  liert dann die Ameisensäure bei ungefähr  20 mm     Hg    ab. Das zurückgebliebene 01 wird  in einem Vakuum von 1,5 mm     Hg    destilliert.  Es     destillieren    etwa 12 g     2-Methyl-2-formyl-          oxy-3-chlor-tetrahydrofuran    über, welches in  diesem Vakuum ungefähr bei 86  siedet.

   Das  Produkt     bildet    eine farblose Flüssigkeit,  deren     spez.    Gewicht bei 15  ungefähr um  <B>1,208</B> liegt. Chlorgehalt: 21,8%.  



  Man hält 5-6 cm' vom obigen Produkt,  5 cm 3 ungefähr 99%ige Ameisensäure und  5 g     2-Methyl-4-amino-5-(thioformamido-me-          thyl)-pyrimidin    während 24 Stunden bei 50   im Thermostat. Zur blass     braunen    Lösung    gibt man ungefähr 45     cm3        abs.    Alkohol und  5 cm' ungefähr 20 %     Salzsäuregas    enthalten  den     abs.    Alkohol hinzu, kocht die Lösung auf  und kühlt dann. Nach einigen Stunden Ste  hen filtriert man die Vitamin     B-Kristalle     und wäscht mit     abs.    Alkohol aus.

   Man ge  winnt 6 g Vitamin     Bi,    welches schon in die  sem Zustand weiss ist und unter Zersetzung  um 246  schmilzt. Chlorgehalt: um 19,8r.  



  2. Man kocht 13,6 g     Acetochlor-propyl-          alkohol        bezw.    dessen von     Stevens    und Stein  beschriebenen Äther (siehe Journal of     the          American        Chemical        Society,        Volume    62,  Seite 1046, rechte Kolonne, Absatz 1 des Ver  suchsteils) mit 16 cm' wasserfreier Ameisen  säure während 3 Stunden unter     Rückfluss;     dann destilliert man die Ameisensäure ab.  Aus dem Rückstand kann man durch Frak  tionieren das     2-Methyl-2-formyloxy-3-chlor-          tetrahydrofuran    gewinnen.

   Es ist aber vor  teilhafter, den Rückstand vorerst noch einmal  mit wasserfreier     Ameisensäure    zu erwärmen,  dann die Ameisensäure zu     entfernen    und den  Rückstand im Vakuum zu fraktionieren. Man       gewinnt    etwa 10-12 g     2-Methyl-2-formyl-          oxy-3-chlor-tetrahydrofuran.     



  Man hält 12 cm' vom obigen Produkt,  7.0 cm' ungefähr 90 %     ige    Ameisensäure und  10 g     2-Methyl-4-a.mino-5-(thioformamido-me-          thyl)-pyrimidin    während 40     Stunden    bei 50   im Thermostat. Man gibt zum Reaktions  gemisch 60 cm'     abs.    Alkohol und 10 cm' un  gefähr 20 %     Salzsäuregas        enthaltenden        abs.     Alkohol hinzu. Man erhält einen dicken Kri  stallbrei, aus feinen Kristallen bestehend.  Man erhitzt diesen, kühlt mit     Eiswasser    und  putscht nach Stehen.

   Man     gewinnt    9 g wei  sses Vitamin     BI,    welches unter Zersetzung um  236  schmilzt.  



  3. Man gibt zu 16,2 g     Acetochlor-buty-          rolacton    1,8 cm' Wasser und 16-17 cm' un  gefähr 100%ige Ameisensäure und kocht  unter     Rückfluss    während 5 Stunden. Dann  destilliert man die Ameisensäure bei vermin  dertem Druck ab und destilliert den dun  kelfarbigen Rückstand im Vakuum bei  1,5 mm     Hg.    Man erhält 11-12 g 2-Methyl-           2-formylogy-3-chlor-tetrahydrofuran,    wel  ches     2270    Chlor enthält.  



  Man hält 10-12 cm' vom obigen Pro  dukt, 10 cm' ungefähr 90 %     ige    Ameisensäure  und 10 g     2-Methyl-4-amino-5-(thioformamido-          methyl)-pyrimidin    während 40 Stunden bei  50  im Thermostat. Die Aufarbeitung des  Reaktionsgemisches kann nach den Methoden  der Beispiele 1 und 2 geschehen. Man erhält  <B>10,7</B> g Vitamin     B1,    welches schon in diesem  Zustand weiss ist und um 236  schmilzt.  



  Die in den vorangehenden Beispielen an  gegebenen     Reaktionsbedingungen    können in  verschiedener Hinsicht abgeändert werden: So  zum Beispiel kann man die Herstellung von  Vitamin     B,    auch bei höherer Temperatur aus-         führen,    zum Beispiel bei 70 , jedoch durch  ein kürzere Zeit andauerndes Erhitzen.



      Process for the preparation of vitamin Bi. The preparation of vitamin Bi, starting from 2-methyl-4-amino-5- (thioform-amido-methyl) -pyrimidine and from 2-methyl-2-alkoxy-3-chloro-tetrahydrofuran , is already known.



  We have now found that vitamin B can also be produced with excellent yield by exposing 2-methyl-2-formyl-oxy-3-chloro-tetrahydrofuran to the action of 2-11letl-lyl-4-amino-5 - (thioformamido-methyl) -pyrimidine subjects. The reaction is expediently carried out in formic acid as the reaction medium, expediently with about 90-100% strength formic acid. The interaction of the two reaction components is expediently carried out at 50-70, for example advantageously by heating to 50 for 40 hours.



  Any work-up of the reaction mixture is carried out, for example, in such a way that abs. Abs. Containing alcohol and hydrochloric acid gas Add alcohol and, after standing, remove the excreted vitamin B, chlorohydrate by filtration. The vitamin B obtained in this way is, as has been shown, already white in this state and the yield is excellent. A cleaning with the picrate or picrolonate is superfluous.



  The preparation of the 2-methyl-2-formyloxy-3-chloro-tetrahydrofuran used for the production of vitamin B1 according to the invention, which was previously unknown, can be done by using aceto-chlorobutyrolactone or aceto-chlorine propyl alcohol or 2-methyl-2-oxy-3-chloro-tetrahydrofuran or its ethers, for example those formed with <I> y </I> - A.ceto <I> - y </I> - chloro - propyl alcohol Ether subjected to the action of formic acid,

   or 2-methyl-2,3-dichloro-tetrahydrofuran is subject to the action of formic acid salts and / or formic acid. For example, 2-methyl-2-formyloxy-3-chloro-tetrahydrofuran can be produced by allowing the calculated amounts of anhydrous galium formate to act on 2-methyl-2,3-dichloro-tetrahydrofuran.

    However, the product can also be manufactured in such a way that the compound, which was previously thought to be aceto-chloro-propyl alcohol, but whose true constitution is by Stevens and Stein (see Journal of the American Chemical Society, volume 62 , Page 1045) was determined, heated with 100% formic acid.

   You can, however, also proceed in such a way that acetochlorobutyrolactone is boiled for a few hours with 1,142a1 water and with an excess amount of approximately 100% formic acid and then the product is obtained by fractional distillation. Examples: 1. To 15.5 g of 2-methyl-2,3-dichloro-tetrahydrofuran (for its representation see Swiss patent no. 225777), 20 cm 'of 100% formic acid and 9 g of water-free, powdered formic acid are added Potassium formate. The reaction occurs; the heat of reaction is removed by cooling. Meanwhile, the reaction mixture warms up to around 60.

   It is kept on the boiling water bath for about half an hour, during which time the reaction mixture turns pale brown. The reaction mixture is cooled, 50 cm 'of dry ether is added, the precipitated mineral salt is filtered off, the ethereal solution is evaporated and the formic acid is then distilled off at about 20 mm Hg. The remaining oil is distilled in a vacuum of 1.5 mm Hg. About 12 g of 2-methyl-2-formyl-oxy-3-chloro-tetrahydrofuran distill over, which boils at about 86 in this vacuum.

   The product forms a colorless liquid, the spec. Weight at 15 is around <B> 1.208 </B>. Chlorine content: 21.8%.



  5-6 cm 'of the above product, 5 cm 3 of approximately 99% strength formic acid and 5 g of 2-methyl-4-amino-5- (thioformamido-methyl) -pyrimidine are kept in a thermostat for 24 hours at 50. About 45 cm3 abs are added to the pale brown solution. Alcohol and 5 cm 'approximately 20% hydrochloric acid gas contain the abs. Add alcohol, boil the solution and then cool. After a few hours of standing, the vitamin B crystals are filtered and washed with abs. Alcohol off.

   You win 6 g of vitamin Bi, which is already white in this state and melts around 246 with decomposition. Chlorine content: around 19.8r.



  2. 13.6 g of acetochloropropyl alcohol are boiled, respectively. its ether described by Stevens and Stein (see Journal of the American Chemical Society, Volume 62, page 1046, right column, paragraph 1 of the trial part) with 16 cm 'of anhydrous formic acid for 3 hours under reflux; then the formic acid is distilled off. The 2-methyl-2-formyloxy-3-chlorotetrahydrofuran can be obtained from the residue by fractionation.

   However, it is more advantageous to first heat the residue again with anhydrous formic acid, then remove the formic acid and fractionate the residue in vacuo. About 10-12 g of 2-methyl-2-formyl-oxy-3-chloro-tetrahydrofuran are obtained.



  One keeps 12 cm 'of the above product, 7.0 cm' of about 90% formic acid and 10 g of 2-methyl-4-a.mino-5- (thioformamido-methyl) -pyrimidine for 40 hours at 50 in the thermostat. 60 cm 'abs are added to the reaction mixture. Alcohol and 10 cm 'abs. Containing about 20% hydrochloric acid gas. Add alcohol. A thick crystal slurry is obtained, consisting of fine crystals. This is heated, cooled with ice water and put on after standing.

   9 g of white vitamin BI are obtained, which melts by 236 with decomposition.



  3. To 16.2 g of acetochloro-butyrolactone, 1.8 cm 'of water and 16-17 cm' of approximately 100% formic acid are added and the mixture is refluxed for 5 hours. The formic acid is then distilled off under reduced pressure and the dark-colored residue is distilled off in vacuo at 1.5 mm Hg. 11-12 g of 2-methyl-2-formylogy-3-chloro-tetrahydrofuran, which contains 2270 chlorine, are obtained .



  Keep 10-12 cm 'of the above product, 10 cm' about 90% formic acid and 10 g of 2-methyl-4-amino-5- (thioformamido-methyl) pyrimidine for 40 hours at 50 in the thermostat. The reaction mixture can be worked up by the methods of Examples 1 and 2. <B> 10.7 </B> g of vitamin B1 are obtained, which is already white in this state and melts around 236.



  The reaction conditions given in the preceding examples can be changed in various ways: For example, vitamin B can also be produced at a higher temperature, for example at 70, but by heating for a shorter time.

 

Claims (1)

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von Vitamin Bl, dadurch gekennzeichnet, dass man 2-Me- thyl-2-formylogy-3-chlor-tetrahydrofuran der Einwirkung von 2-Methyl-4-amino-5-(thio- formamido-methyl)-pyrimidin unterwirft. UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man in Ameisensäure als Reaktionsmedium arbeitet. PATENT CLAIM: Process for the production of vitamin B1, characterized in that 2-methyl-2-formylogy-3-chloro-tetrahydrofuran is exposed to the action of 2-methyl-4-amino-5- (thio-formamido-methyl) - pyrimidine subjects. SUBCLAIM: Process according to patent claim, characterized in that formic acid is used as the reaction medium.
CH227459D 1940-06-11 1941-05-30 Process for the preparation of vitamin B1. CH227459A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU110640X 1940-06-11

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH227459A true CH227459A (en) 1943-06-15

Family

ID=10977212

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH227459D CH227459A (en) 1940-06-11 1941-05-30 Process for the preparation of vitamin B1.

Country Status (1)

Country Link
CH (1) CH227459A (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH227459A (en) Process for the preparation of vitamin B1.
AT164547B (en) Process for the production of vitamin B1
DE2458191C3 (en) Process for the preparation of s-trialkoxybenzenes
DE897565C (en) Process for the preparation of aminoketones
DE450022C (en) Process for the preparation of allylarsic acid
DE508890C (en) Process for the preparation of 1&#39;-chloro-1-methylnaphthalene
AT213896B (en) Process for the preparation of new, basic substituted thioethers of pyrimidines
CH117493A (en) Process for the preparation of p-N-B-methoxyethylaminobenzoic acid-B-piperidinoethyl ester.
DE712745C (en) Process for making chromans
DE666134C (en) Process for the preparation of condensation products from polyhydric phenols and diisobutylene
DE901053C (en) Process for the production of guanidine thiocyanate
DE741155C (en) Process for the preparation of 2-methylhexahydrobenzthiazole
DE363268C (en) Process for the production of a non-hygroscopic iron salt, particularly suitable for tanning purposes
DE726431C (en) Process for the preparation of arylides from ª ‰ -ketone carboxylic acids
DE919167C (en) Production of dicarboxylic acids and their salts
AT145519B (en) Process for the preparation of complex compounds of secondary or tertiary oxyalkylamines.
DE526390C (en) Process for the preparation of barbituric acids with one or more alkynyl groups
AT319960B (en) Process for the preparation of new pyridazine compounds
DE710225C (en) Process for the preparation of compounds of dioxydialkylstilbenes
DE847898C (en) Process for the production of Schiff bases from sulfanilic acid amides of the pyrimidine series
DE974602C (en) Process for the preparation of 5-nitrofurans alkylated in the 2-position
AT92407B (en) Process for the preparation of 1-allyl-3,7-dimethylxanthine.
DE1044821B (en) Process for the production of 1-alkyl norharmanes (1-alkyl-3-carbolines) and their offshoots
CH201513A (en) Process for the preparation of p-dodecylaniline.
CH226788A (en) Process for the preparation of vitamin B1.