CH219518A

CH219518A - Process for the preparation of a new ester.

Info

Publication number: CH219518A
Authority: CH
Inventors: Gesellschaft Fuer Chemis Basel
Original assignee: Chem Ind Basel
Priority date: 1938-09-16
Filing date: 1938-09-16
Publication date: 1942-02-15

Description

  

  Verfahren zur Herstellung eines neuen Esters.    Es wurde gefunden, dass man zu neuen       Estern    gelangen kann, wenn man     Dioxyver-          bindungen    der     Stilbenreihe    mit anorganischen       Veresterungsmitteln    umsetzt und gegebenen  falls die erhaltenen     Ester    in Salze überführt.  



  Als Ausgangsstoffe können beliebige     Di-          oxyverbindungen    der     Stilbenreihe    Verwen  dung     finden.    Insbesondere seien zum Beispiel  genannt:     a,,a'-Dialkyl-,        -Dialkenyl-,        -Dialki-          nyl.-,        -Alkyl-aryl-oder        Diaryl;

          4,4'-dioxy-          stilbene    wie     a,ä-Dimethyl-4,4'-dioxystilben,          a,a-Diäthyl-4,4'-dioxystilben,        a-Methyl-ä-          äthyl-4,4'-dioxystilben,        a,a'-Diisopropyl-4,4'-          dioxystilben,        a,ä        -Diäthinyl-4,4'-dioxystilben     oder     a,a'-Diphenyl-4,4'-dioxystilben    und     a-          Äthyl-a'-n-propyl-4,4'-dioxystilben.     



  Geeignete     Veresterungsmittel    sind zum  Beispiel anorganische Säuren sowie deren       Halogenide,        Anhydride    oder auch Ester wie  zum Beispiel     Phosphoroxychlorid,        Phosphor-          pentachlorid,        Phosphorpentoxyd,        m-Phosphor-          säure,        Chlorsulfonsäure,        Toluolsulfonsäurz-.     Die     Veresterung    wird nach an sich bekannten    Methoden vorgenommen, wobei man zweck  mässig     Kondensationsmittel,    wie z.

   B.     Pyridin,          Chinolin    und dergleichen verwendet. Man  kann aber auch nach der Methode von       Schotten-Baumann        .arbeiten.     



  Zur Darstellung von     Monoestern    können  die erhaltenen     Diester    partiell verseift wer  den. Diese     Monoester    können aber auch durch  partielle     Veresterung    hergestellt werden.  Auch     gemischte        Diester    können in an sich  bekannter Weise gewonnen werden.  



  Verfahrensgemäss erhältliche Ester, die  noch Säuregruppen besitzen, können gegebe  nenfalls in Salze übergeführt werden. Dabei  kann man sowohl in Wasser schwer- wie  auch leichtlösliche Salze erhalten. Die letz  teren haben eine besondere therapeutische Be  deutung, da wässerige Lösungen dieser Salze       injizierbar    sind. Zur Herstellung der Salze  kann man anorganische oder organische Mit  tel verwenden, die     mit    Säuren Salze bilden,  z.

   B.     Hydroxyde    und     Carbonate    der     Alka-          lien,    Erdalkalien und des Ammoniums oder      auch Amine, wie z.     13.        Diäthylamin,    Äthylen  diamin,     Piperidin    und dergleichen.  



  Gegenstand der vorliegenden Erfindung  bildet ein Verfahren zur Herstellung eines  neuen Esters, welches dadurch gekennzeich  net     ist,    dass man 1     Mol        a,ä        -Diäthyl-4,4'-di-          oxystilben    mit wenigstens 2     Mol    eines     phos-          phorylierenden    Mittels behandelt.  



  Der so erhaltene     Di-phosphorsäureester     bildet ein weisses Pulver. Seine     Alkalisalze     sind in Wasser leicht löslich. Die neue Ver  bindung hat eine Wirkung im     Oestrus-    und  U     teruswaehstumstest.    Sie soll therapeutische  Verwendung finden.  



  <I>Beispiel:</I>  Eine Lösung von 1 Teil     a,ä        -Diäthyl-4,4'-          dioxystilben    in 5 Teilen     Pyridin    wird tropfen  weise zu einer stark gekühlten Lösung von  2 Teilen     Phosphoroxyehlorid    in 5 Teilen     Py        -          ridin    gegeben. Die Mischung erstarrt bald zu  einem Kristallbrei. Man lässt eine Viertel  stunde im Eis     und    danach eine Stunde bei  Zimmertemperatur stehen. Hierauf giesst man  die Reaktionsmasse in überschüssige ge  sättigte     Natriumbicarbonatlösung.    Unver  brauchtes Ausgangsmaterial wird durch Aus  schütteln mit Äther entfernt.

   Die wässerige  Lösung versetzt man dann mit     2n-Salzsäure     und fällt den primären     Di-phosphorsäure-          ester    des     a,ä        -Diäthyl-4,4'-dioxystilbens    als  weisses, voluminöses Pulver aus. Durch     Um-          kristallisieren    oder Umfällen lässt sich dieser  Ester weiter reinigen.    1 Teil des oben     beschriebenen        Di-phosphor-          säureesters    wird in 20 Teilen. Wasser gelöst  und mit einer Lösung von ss Teilen     Calcium-          acetat    in 10 Teilen Wasser versetzt.

   Das       Calciumsalz    des     a,ä        -Diäthyl-4,4'-dioxystil-          ben-di-phosphorsäureesters    fällt dabei als  weisses Pulver aus.  



  4,28 Teile des oben beschriebenen primä  ren     I3i-phosphorsäureesters        werden    in 20 Tei  len Wasser gelöst und mit (l,80 Teilen Na  triumhydroxyd in 5 Teilen Wasser versetzt.  Hierauf wird die Lösung im Vakuum zur  Trockne verdampft. Der     Riickst@@tnd    stellt  das wasserlösliche     Natriumsalz    des oben er  wähnten primären     Di-phosphorsäureesters     dar. Durch U     mkristallisieren    kann es weiter  gereinigt werden.



  Process for the preparation of a new ester. It has been found that new esters can be obtained if dioxy compounds of the stilbene series are reacted with inorganic esterifying agents and, if appropriate, the esters obtained are converted into salts.



  Any dioxy compounds of the stilbene series can be used as starting materials. The following may be mentioned in particular: a ,, a'-Dialkyl-, -dialkenyl-, -dialki- nyl-, -alkyl-aryl- or diaryl;

          4,4'-dioxystilbene such as a, a-dimethyl-4,4'-dioxystilbene, a, a-diethyl-4,4'-dioxystilbene, a-methyl-a-ethyl-4,4'-dioxystilbene, a, a'-diisopropyl-4,4'-dioxystilbene, a, ä -diethinyl-4,4'-dioxystilbene or a, a'-diphenyl-4,4'-dioxystilbene and a-ethyl-a'-n- propyl-4,4'-dioxystilbene.



  Suitable esterifying agents are, for example, inorganic acids and their halides, anhydrides or also esters such as phosphorus oxychloride, phosphorus pentachloride, phosphorus pentoxide, m-phosphoric acid, chlorosulfonic acid, toluenesulfonic acid. The esterification is carried out according to methods known per se, using appropriate condensation agents, such as.

   Example, pyridine, quinoline and the like are used. But you can also work according to the Schotten-Baumann method.



  To prepare monoesters, the diesters obtained can be partially saponified. However, these monoesters can also be produced by partial esterification. Mixed diesters can also be obtained in a manner known per se.



  Esters obtainable according to the process which still have acid groups can, if appropriate, be converted into salts. It is possible to obtain salts that are both sparingly soluble in water and readily soluble in water. The latter are of particular therapeutic importance, since aqueous solutions of these salts can be injected. To prepare the salts you can use inorganic or organic With tel, which form salts with acids, for.

   B. hydroxides and carbonates of the alkali, alkaline earth and ammonium or amines, such as. 13. Diethylamine, ethylene diamine, piperidine and the like.



  The subject matter of the present invention is a process for the preparation of a new ester which is characterized in that 1 mol of α, α-diethyl-4,4′-di-oxystilbene is treated with at least 2 mol of a phosphorylating agent.



  The diphosphoric acid ester obtained in this way forms a white powder. Its alkali salts are easily soluble in water. The new connection has an effect in the oestrus and uterine growth test. It should find therapeutic use.



  <I> Example: </I> A solution of 1 part of a, a-diethyl-4,4'-dioxystilbene in 5 parts of pyridine is added dropwise to a strongly cooled solution of 2 parts of phosphorus oxychloride in 5 parts of pyridine. The mixture soon solidifies into a crystal paste. It is left to stand in the ice for a quarter of an hour and then at room temperature for an hour. The reaction mass is then poured into excess saturated sodium bicarbonate solution. Unused starting material is removed by shaking with ether.

   2N hydrochloric acid is then added to the aqueous solution and the primary diphosphoric acid ester of α, α-diethyl-4,4'-dioxystilbene is precipitated as a white, voluminous powder. This ester can be further purified by recrystallization or reprecipitation. 1 part of the above-described di-phosphoric acid ester is in 20 parts. Dissolved water and mixed with a solution of 1/2 part calcium acetate in 10 parts water.

   The calcium salt of the α, α-diethyl-4,4'-dioxystilben-diphosphoric acid ester precipitates as a white powder.



  4.28 parts of the primary I3i-phosphoric acid ester described above are dissolved in 20 parts of water and treated with (1.80 parts of sodium hydroxide in 5 parts of water. The solution is then evaporated to dryness in vacuo the water-soluble sodium salt of the primary di-phosphoric acid ester mentioned above. It can be further purified by recrystallization.

Claims

<B> PATENT CLAIM: </B> Process for the preparation of a new ester, characterized in that one mole of α,--diiithyl-4,4'-dioxystilbene is used with at least \? Moles of a phosphorylating agent treated. The diphosphoric acid ester obtained in this way forms a white powder. Its alkali salts are light in water. soluble.

The new connection has. an effect in the bouquet and uterine growth test. It should find therapeutic use.