Verfahren zur Darstellung einer Carbonylverbindung der Cyclopentanopolyhydrophenanthren-Reihe. Es wurde gefunden, dass man überraschen derweise zu dem bekannten Methyl-testoste- ron der Formel
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gelangen kann, wenn man einen d5,s-17- Methyl- androsten- 3,17- diol- 3 -triaryl-methyl- äther einer thermischen Spaltung unterwirft.
Verfahrensgemäss erhitzt man den Aus gangsstoff auf höhere Temperatur, z. B. auf etwa 200-350 . Die Reaktion kann gegebe nenfalls im Vakuum, unter Druck, in Gegen wart inerter Gase, wie z. B. Stickstoff, Koh lendioxyd, und auch in Gegenwart eines festen oder flüssigen Verdünnungsmittels vorgenom men werden. Hierbei ist die Verwendung solcher Verdünnungsmittel von Vorteil, welche die thermische Spaltung katalytisch begün stigen, d. h. die Spaltungstemperatur herab setzen.
Es seien als solche Verdünnungsmittel beispielsweise Metalle, Metalloxyde, Metall salze, wie Kupferpulver, Aluminiumoxyd, Zinkoxyd und Bariumchlorid genannt. Als flüssige Verdünnungsmittel kommen z. B. hochsiedende Kohlenwasserstoffe in Frage.
Die Reaktion lässt sich durch das nach folgende generelle Formelbild veranschauli chen
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woraus hervorgeht, dass neben der gewünsch-. ten Carbonylverbindung Triarylmethan ent steht.
Zur Abtrennung der verfahrensgemäss ent stehenden Carbonylverbindung dienen an sich bekannte Trennungsmethoden, wie z. B. die fraktionierte Destillation, Sublimation bezw. Kristallisation, Umsetzung mit Ketonreagen- zien oder andere Reinigungs- bezw. Tren nungsverfahren.
Die in Frage kommenden Triarylmethyl- äther können z. B. die folgenden Triarylme- thylreste enthalten: Triphenylmethyl-, Tri- tolylmethyl-, Tri-(biphenyl)-methyl-, Trinaph- thylmethyl-, gemischt substituierte Triaryl- methyl-Reste und dergleichen.
Gegenüber bekannten Verfahren zur Her stellung von Ketonen der Cyclopentanopoly- hydrophenanthren-Reihe weist das vorliegende den Vorteil grosser Einfachheit auf, bei guten Ausbeuten, wie Versuche ergaben.
Die auf diese Weise erhaltene bekannte Verbindung soll therapeutische Verwendung finden oder als Zwischenprodukt zur Herstel lung therapeutisch verwendbarer Stoffe dienen. Beispiel: 10 Teile d5-E-17-Methyl-androsten-3,17- diol-3-triphenylrnethyläther (hergestellt z. B. aus 17-Methyl-androsten-3,17-diol und Tri- phenylchlormethan in Pyridin) werden mit 20 Teilen Kupferspänen gemischt und im Vakuum auf 250 - 300 erhitzt. Das erhaltene Sublimat wird z.
B. durch fraktionierte Kri stallisation oder mit Hilfe von Ketonreagen- zien wie Girard-Reagens in Triphenylmethan und 17-Methyl-testosteron getrennt.
Als Ausgangsstoff kann man zweckmässig z. B. auch d5,e-17-Metliyl-androsten-3,17-diol- 3-trinaphthylmethyläther verwenden.
Process for the preparation of a carbonyl compound of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series. It has been found that surprisingly, the well-known methyl testosterone of the formula
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can be achieved if a d5, s-17-methyl androstene-3,17-diol-3-triaryl methyl ether is subjected to thermal cleavage.
According to the method, the starting material is heated to a higher temperature, eg. B. to about 200-350. The reaction can, if necessary, in vacuo, under pressure, in the presence of inert gases, such as. B. nitrogen, Koh lendioxyd, and also in the presence of a solid or liquid diluent vorgenom men. The use of diluents which catalytically favor the thermal cleavage is advantageous here, i.e. H. reduce the cleavage temperature.
Examples of such diluents are metals, metal oxides, metal salts such as copper powder, aluminum oxide, zinc oxide and barium chloride. As a liquid diluent, for. B. high-boiling hydrocarbons in question.
The reaction can be illustrated by the following general formula
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which shows that in addition to the desired. ten carbonyl compound triarylmethane is formed.
To separate the resulting carbonyl compound according to the process, known separation methods such. B. the fractional distillation, sublimation BEZW. Crystallization, reaction with ketone reagents or other cleaning resp. Separation procedure.
The triarylmethyl ethers in question can, for. B. contain the following triaryl methyl radicals: triphenylmethyl, tri tolylmethyl, tri- (biphenyl) methyl, trinaphthylmethyl, mixed substituted triaryl methyl radicals and the like.
Compared to known processes for the manufacture of ketones of the cyclopentanopolyhydrophenanthrene series, the present one has the advantage of great simplicity and good yields, as tests have shown.
The known compound obtained in this way is intended to be used in therapy or to serve as an intermediate for the preparation of therapeutically useful substances. Example: 10 parts of d5-E-17-methyl-androstene-3,17-diol-3-triphenylmethylether (prepared for example from 17-methyl-androstene-3,17-diol and triphenylchloromethane in pyridine) are added 20 parts of copper chips mixed and heated to 250-300 in a vacuum. The sublimate obtained is z.
B. by fractional crystallization or with the help of ketone reagents such as Girard reagent separated into triphenylmethane and 17-methyl-testosterone.
The starting material can be conveniently z. B. also use d5, e-17-methyl-androstene-3,17-diol-3-trinaphthylmethyl ether.