Verfahren zur Herstellung von 4-Äthyl-ö-oxyäthylthiazol. Das Hauptpatent betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 4-Methyl-5-oxyäthylthia- zol. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Darstellung des 4-Äthyl- 5-oxyäthylthiazols. Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man das Äthylpropyl- keton,
dessen Propylrest an dem zur Keto- gruppe a-ständigen Kohlenstoffatom einen aus tauschfähigen Substituenten und endständig eine zu Hydroxyl verseifbare Gruppe ent hält, mit Salzen der Rhodanwasserstoffsäure zu den 2-Oxy-4-äthyltbiazol, das in 5-Stel- lung einen die oben gekennzeichnete,
.zu Hydroxyl verseifbare Gruppe enthaltenden Äthylrest aufweist, umsetzt und dass man die Hydroxylgruppe in 2-Stellung durch Ein wirken eines Phosphorhalogenids durch Ha logen und letzteres durch Behandeln mit einem Reduktionsmittel durch Wasserstoff ersetzt und die in dem genannten Äthylrest stehende verseifbare Gruppe zur Hydroxyl- gruppe verseift.
Die zur Hydroxylgruppe ver- seifbare Gruppe ist beispielsweise eine Ester- Kruppe, z. B. die Gruppe -O-CO-CHs oder die Gruppe -0-C0- Die Kondensation zu den Thiazolen erfolgt
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zweck mässig in Gegenwart eines Löse- oder Ver- dünnemittels, wie Wasser,
Alkohol und Ace ton und unter Verwendung der Alkali- oder Erdalkalimetalle der Rhodanwasserstoffsäure. Die dabei zunächst unter Ausscheidung eines Metallhalogenids entstehenden Ketorhodanide können durch Behandlung mit starken Säu ren, wie Halogenwasserstoffsäure und Schwe felsäure, zu dem Thiazol kondensiert werden.
Das so erhältliche 4-Äthyl-5-oxyäthylthia- zol wird als dickes, farbloses Ö1 vom Kps 127-128 erhalten. Es soll als Ausgangsstoff für die Herstellung chemischer Produkte An wendung finden.
Beispiel: 9,7 g 1-Oxy-4-oxo-hexan vom Kpb 85 bis <B>880</B> (hergestellt durch Kondensation der Na triumverbindung des 3,5-Diketoheptans mit Äthylenbromid zum 4-[ss-Bromäthyl]-3,5-di- ketoheptan und Verseifen des letzteren durch Kochen mit 5%iger Salzsäure, wobei Brom durch Hydroxyl ersetzt und der eine Pro- pionylrest abgespalten wird)
werden mit 17 g Benzoylchlorid und 26 ems 5-n-Natronlauge bei 20-30 benzoyliert. Das erhaltene 1-Ben- zoyloxy-4-oxo-hexan zeigt den Kps 154-155 .
14 g dieser Verbindung werden in 50 cms Äther bei 00 mit 9 g Brom versetzt. Die mit Wasser gewaschene Lösung lässt man bei 35-400 zu 10g Rhodanbarium in 30 em3 Alkohol tropfen. Nach 15 Stunden versetzt man mit Wasser, nimmt das Rhodanid in Äther auf, wäscht mit Wasser, trocknet über 'Chlorcalzium und dampft den Äther ab. Das so erhaltene 1-Benzoyloxy-3-rhodan-4-oxo- hexan tropft man bei 0-10o in 30 ems kon zentrierte Schwefelsäure, giesst die Lösung auf Eis und extrahiert mit Äther.
Nach Ab dampfen des Äthers hinterbleibt das 2-Oxy- 4-äthyl-5-benzoyloxyäthylthiazol als dickes Öl. 11 g dieser Verbindung kocht man mit 40 cm' Phosphoroxychlorid 1/s Stunde lang unter Rückfluss, verdampft den Überschuss an Phosphoroxychlorid unter vermindertem Druck, zerlegt mit Wasser und Ammoniak und extrahiert mit Äther. Nach Verdampfen des Äthers löst man die rohe 2-Chlorverbin- dung in 30 ems Eisessig und trägt bei 90 bis 1000 6 g Zinkstaub ein.
Man erhitzt 1/z Stunde im kochenden Wasserbade, giesst in Wasser, extrahiert mit Äther, wäscht mit Natriumcarbonatlösung und verdampft den Äther. Das so erhaltene rohe 4-Äthyl-5-ben- zoyloxyäthyl-thiazol wird zur Abspaltung der Benzoylgruppe in 20 cm3 Alkohol mit 20 cm-' 30%iger Natronlauge 1/2 Stunde gekocht. Nach dem Ansäuern mit verdünnter Salzsäure wird der Alkohol mit Wasserdampf entfernt,
der Rückstand mit Kaliumcarbonat gesättigt und mit Äther extrahiert. Nach Verdampfen des Äthers erhält man das 4-Äthyl-5-oxy- äthylthiazol als dickes, farbloses Öl vom Kps 127-1280.
Process for the preparation of 4-ethyl-ö-oxyäthylthiazole. The main patent relates to a process for the production of 4-methyl-5-oxyäthylthiazole. The present patent is a process for the preparation of 4-ethyl-5-oxyethylthiazole. The process is characterized in that the ethyl propyl ketone,
whose propyl radical on the carbon atom in the a-position to the keto group contains an exchangeable substituent and a terminal group which can be saponified to form hydroxyl, with salts of hydrofluoric acid to form the 2-oxy-4-ethyltbiazole, which in the 5-position has one of the above marked,
.To hydroxyl saponifiable group-containing ethyl radical, converts and that the hydroxyl group in the 2-position is replaced by a phosphorus halide by halogen and the latter by treatment with a reducing agent by hydrogen and the saponifiable group in said ethyl radical to the hydroxyl group saponified.
The group which can be saponified to form the hydroxyl group is, for example, an ester group, e.g. B. the group -O-CO-CHs or the group -0-C0- The condensation to the thiazoles takes place
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expediently in the presence of a solvent or thinner such as water,
Alcohol and Ace ton and using the alkali or alkaline earth metals of the rhodanic acid. The ketorhodanides initially formed with precipitation of a metal halide can be condensed to the thiazole by treatment with strong acids such as hydrohalic acid and sulfuric acid.
The 4-ethyl-5-oxyethylthiazole obtainable in this way is obtained as a thick, colorless oil of caps 127-128. It should be used as a raw material for the manufacture of chemical products.
Example: 9.7 g of 1-oxy-4-oxo-hexane with a bp 85 to <B> 880 </B> (produced by condensation of the sodium compound of 3,5-diketoheptane with ethylene bromide to form 4- [s-bromoethyl] -3,5-diketoheptane and saponification of the latter by boiling with 5% hydrochloric acid, whereby bromine is replaced by hydroxyl and the one propionyl residue is split off)
are benzoylated with 17 g of benzoyl chloride and 26 ems of 5N sodium hydroxide solution at 20-30. The 1-benzoyloxy-4-oxo-hexane obtained has the Kps 154-155.
14 g of this compound are mixed with 9 g of bromine in 50 cms of ether at 00.00. The solution, washed with water, is allowed to drop at 35-400 to 10 g of rhodanbarium in 30 cubic meters of alcohol. After 15 hours, water is added, the rhodanide is taken up in ether, washed with water, dried over calcium chloride and the ether is evaporated. The 1-benzoyloxy-3-rhodane-4-oxo-hexane obtained in this way is added dropwise at 0-10 ° to 30 ems of concentrated sulfuric acid, the solution is poured onto ice and extracted with ether.
After the ether has evaporated, the 2-oxy-4-ethyl-5-benzoyloxyethylthiazole remains as a thick oil. 11 g of this compound are refluxed for 1 / s hour with 40 cm 'phosphorus oxychloride, the excess phosphorus oxychloride is evaporated off under reduced pressure, decomposed with water and ammonia and extracted with ether. After evaporation of the ether, the crude 2-chlorine compound is dissolved in 30 ems of glacial acetic acid and 6 g of zinc dust is introduced at 90 to 1000 times.
It is heated in a boiling water bath for 1 / 2h hour, poured into water, extracted with ether, washed with sodium carbonate solution and the ether evaporated. The crude 4-ethyl-5-benzoyloxyethyl-thiazole thus obtained is boiled for 1/2 hour in 20 cm3 of alcohol with 20 cm- '30% sodium hydroxide solution to split off the benzoyl group. After acidification with dilute hydrochloric acid, the alcohol is removed with steam,
the residue is saturated with potassium carbonate and extracted with ether. After evaporation of the ether, 4-ethyl-5-oxy-ethylthiazole is obtained as a thick, colorless oil of cap 127-1280.