CH202667A - Process for the preparation of benzoyl ascorbic acid. - Google Patents

Process for the preparation of benzoyl ascorbic acid.

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CH202667A
CH202667A CH202667DA CH202667A CH 202667 A CH202667 A CH 202667A CH 202667D A CH202667D A CH 202667DA CH 202667 A CH202667 A CH 202667A
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CH
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sep
ascorbic acid
benzoyl
acid
preparation
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German (de)
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F Hoffmann- Aktiengesellschaft
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Hoffmann La Roche
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/62Three oxygen atoms, e.g. ascorbic acid

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

  

  Verfahren zur Darstellung von     Benzoylaseorbinsäure.     
EMI0001.0002     
  
    Nach <SEP> dem <SEP> Verfahren <SEP> der <SEP> deutschen <SEP> Pa  tentschrift <SEP> Nr. <SEP> 63.977,6 <SEP> werden <SEP> fettlös.li@che
<tb>  a <SEP> ntiskorbutisch <SEP> wirksame <SEP> Verbindungen <SEP> der
<tb>  Ascorbinsiän@ro <SEP> dadurch <SEP> gewonnen, <SEP> daB. <SEP> man
<tb>  Salze <SEP> oder <SEP> Ascorbinsäure <SEP> mit <SEP> den <SEP> Halogeniden
<tb>  höherer <SEP> h\ettsäuren <SEP> duroh <SEP> Erwärmen <SEP> umsetzt.
<tb>  



  Es <SEP> wurde <SEP> nnun <SEP> gefunden, <SEP> dassi <SEP> bei <SEP> .der <SEP> Ein  wirkung <SEP> von <SEP> Benzoylhalo@gennd <SEP> auf <SEP> Salze <SEP> der
<tb>  Ascorbinsäure <SEP> ebenfalls <SEP> eine <SEP> antiskorbutisah
<tb>  wirksame <SEP> Verbindung <SEP> en-twteht. <SEP> An <SEP> .Stelle <SEP> von
<tb>  fertig <SEP> gebildeten <SEP> iSalzen <SEP> der <SEP> Ascorbinsäure
<tb>  kann <SEP> zur <SEP> Umsetzung <SEP> auch <SEP> Ascorbinsäure,
<tb>  eine <SEP> Base <SEP> und <SEP> Benzoylhalo)genid <SEP> verwendet
<tb>  werden;. <SEP> Dabei <SEP> bildet <SEP> sich <SEP> zunächst <SEP> das <SEP> Salz
<tb>  der <SEP> Ascorbinsäure.
<tb>  



  Die <SEP> neue <SEP> Verbindung, <SEP> welche <SEP> antiGkorbu  tisch <SEP> wirksam <SEP> ist, <SEP> und <SEP> daher <SEP> als <SEP> Arzneimittel
<tb>  Verwendung <SEP> finden <SEP> s@oll, <SEP> kristallisiert <SEP> in
<tb>  farblosen <SEP> Bläüchen <SEP> vom <SEP> Schmelzpunkt <SEP> 1.88
<tb>  bis <SEP> 1i8-9 <SEP>  . <SEP> ,Sie <SEP> isst <SEP> sbhwerlös#lioh <SEP> in <SEP> kaltem <SEP> und
<tb>  warmem <SEP> Wasser, <SEP> leicht <SEP> löslich <SEP> in. <SEP> warmem
<tb>  Alkohol <SEP> und <SEP> etwas <SEP> löslich <SEP> in <SEP> Äther.

   <SEP> Sie <SEP> re-            duziert,        .im        Gegensatz    zu     Ascorbinsäure,     keine     Jodlösung.        Gegen        Oxydationsmittel        ist     sie beständiger     als        Ascorbinsäure        selbst,    so       .dall    sie     sich        fürr        manche        7Avecke        eignet,

      für       die        Ascorbinsäure    wegen     ihrer        Unbeständig-          keit        nicht        in        Frage        kommt.    Durch     E@rwar-          men    mit     Laugen        wird    sie     langsam        gespalten.       <I>Beispiel 1:

  </I>  20 Teile     ascorbinsaures        Natrium        und    28       Teile        Benzoylchlorid        werden    auf 60     bis        80'          erhitzt.    Nach     Beendigung    der     Kondensation     behandelt     man        die        Reaktionsmasse    mit     1,

  000     Teilen     warnem        Wasser.    Das     Kondensations-          produkt        bleibt        ungelöst        zurück,        während    un  veränderte     Ascorbinsäure        in        Lösung    geht.       %s        Rohprodukt        wird    aus     verdünntem        Al-          kohol    umkristallisiert.

      <I>Beispiel 2:</I>  20     Teile        ascorbinsaures    Natrium     werden          mit    60     Teilen        Benzoylchlorid    1 Stunde     auf       
EMI0002.0001     
  
    <B>100</B> <SEP> bis <SEP> <B>110'</B> <SEP> erhitzt. <SEP> Nach <SEP> Beendigung <SEP> :der
<tb>  Umsetzung <SEP> destilliert <SEP> man <SEP> idie
<tb>  des <SEP> überschüssigen, <SEP> unveränderten <SEP> Benzayl  chlori;

  ds <SEP> im <SEP> Vakuum. <SEP> bei <SEP> einer <SEP> Badtemperatur
<tb>  von <SEP> <B>120</B> <SEP>   <SEP> ab. <SEP> Der <SEP> feste <SEP> Rückstand <SEP> wird <SEP> mit
<tb>  bevsskem <SEP> Toluol <SEP> behandelt, <SEP> wobei <SEP> das <SEP> entstan  dene <SEP> Kochsalz <SEP> ungelöst <SEP> bleibt. <SEP> Die <SEP> gebildete
<tb>  Benzoylascorbinsäure <SEP> und <SEP> Reste <SEP> - <SEP> unveränder  ten <SEP> Benzoyl:chlorids <SEP> lösen <SEP> sich <SEP> im <SEP> heissen
<tb>  Toluol. <SEP> Beim <SEP> Erkalten <SEP> kristallisiert <SEP> die
<tb>  Benzoylasscorbinsäure <SEP> in <SEP> farblosen;

   <SEP> glänzen  den <SEP> Blätteh@en <SEP> aus, <SEP> die <SEP> zur <SEP> weiteren <SEP> Reini  gung <SEP> aus <SEP> Alkohol <SEP> umkristallisiert <SEP> werden.
<tb>  <I>Beispiel <SEP> 3:</I>
<tb>  2,0 <SEP> Teile <SEP> Ascorbinsäure <SEP> werden <SEP> in <SEP> 2,5
<tb>  Teilen <SEP> Pyridin <SEP> mit <SEP> 45 <SEP> Teilen <SEP> Benzoylchlorid
<tb>  bei <SEP> 70 <SEP> bis <SEP> 80 <SEP>   <SEP> umgesetzt. <SEP> Aus <SEP> der <SEP> Aseorbin  sänre <SEP> und <SEP> Odem <SEP> Pyridin <SEP> bildet <SEP> sich <SEP> ein <SEP> Salz,
<tb>  das <SEP> mit <SEP> lknzo@ylchlorid <SEP> in <SEP> Reaktion <SEP> tritt.

   <SEP> Die
<tb>  in <SEP> der <SEP> Kälte <SEP> erstarrende <SEP> Masse <SEP> löst <SEP> man <SEP> in
<tb>  80 <SEP> Teilen <SEP> heissem <SEP> Alkohol <SEP> und <SEP> kühlt <SEP> ab.
<tb>  Dann <SEP> setzt <SEP> man <SEP> 2i50 <SEP> Teile <SEP> 5%ige <SEP> -Salzsäure
<tb>  hinzu <SEP> und <SEP> entfernt <SEP> die <SEP> wässerige <SEP> Schicht.
<tb>  Das <SEP> ausgeschiedene <SEP> 01 <SEP> wird <SEP> in <SEP> wenig <SEP> Al  kohol <SEP> gelöst, <SEP> aus <SEP> dem <SEP> sich <SEP> nach <SEP> einiger <SEP> Zeit
<tb>  die <SEP> in. <SEP> Beispiel <SEP> 1 <SEP> beschriebene <SEP> Benzoyl.mcor  binsäure <SEP> kristallinisch <SEP> abscheifdet. <SEP> Sie <SEP> wird     
EMI0002.0002     
  
    aus <SEP> Alkohol <SEP> oder <SEP> Netliylalkoliol <SEP> umkristal  lisiert.



  Method for the preparation of benzoylaseorbic acid.
EMI0001.0002
  
    After <SEP> the <SEP> procedure <SEP> of the <SEP> German <SEP> patent <SEP> No. <SEP> 63.977.6 <SEP> <SEP> fettlös.li@che
<tb> a <SEP> ntiscorbutically <SEP> effective <SEP> compounds <SEP> der
<tb> Ascorbinsiän @ ro <SEP> thereby <SEP> won, <SEP> thatB. <SEP> man
<tb> Salts <SEP> or <SEP> ascorbic acid <SEP> with <SEP> the <SEP> halides
<tb> higher <SEP> fatty acids <SEP> duroh <SEP> heating <SEP> implements.
<tb>



  <SEP> was found <SEP> now <SEP>, <SEP> that <SEP> with <SEP> .the <SEP> effect <SEP> of <SEP> Benzoylhalo @ gennd <SEP> on <SEP> salts <SEP> the
<tb> ascorbic acid <SEP> also <SEP> an <SEP> antiskorbutisah
<tb> effective <SEP> connection <SEP> en-twteht. <SEP> To <SEP>. Place <SEP> from
<tb> finished <SEP> formed <SEP> iSalts <SEP> of <SEP> ascorbic acid
<tb> can <SEP> for <SEP> implementation <SEP> also <SEP> ascorbic acid,
<tb> a <SEP> base <SEP> and <SEP> Benzoylhalo) genid <SEP> are used
<tb> be ;. <SEP> Here <SEP> <SEP> <SEP> forms <SEP> the <SEP> salt first
<tb> of <SEP> ascorbic acid.
<tb>



  The <SEP> new <SEP> connection, <SEP> which <SEP> antiGkorbu table <SEP> is effective <SEP>, <SEP> and <SEP> therefore <SEP> as <SEP> drug
<tb> Use <SEP> find <SEP> s @ oll, <SEP> crystallizes <SEP> in
<tb> colorless <SEP> pores <SEP> from <SEP> melting point <SEP> 1.88
<tb> to <SEP> 1i8-9 <SEP>. <SEP>, you <SEP> eats <SEP> sbhwerlös # lioh <SEP> in <SEP> cold <SEP> and
<tb> warm <SEP> water, <SEP> slightly <SEP> soluble <SEP> in. <SEP> warm
<tb> alcohol <SEP> and <SEP> somewhat <SEP> soluble <SEP> in <SEP> ether.

   <SEP> It <SEP> reduces, in contrast to ascorbic acid, no iodine solution. It is more resistant to oxidizing agents than ascorbic acid itself, so that it is suitable for some veils,

      for which ascorbic acid is out of the question because of its instability. It is slowly split by warming it with lye. <I> Example 1:

  </I> 20 parts of sodium ascorbate and 28 parts of benzoyl chloride are heated to 60 to 80 minutes. After the condensation has ended, the reaction mass is treated with 1,

  000 parts of warning water. The condensation product remains undissolved, while unchanged ascorbic acid goes into solution. % s crude product is recrystallized from dilute alcohol.

      <I> Example 2 </I> 20 parts of sodium ascorbate are made up with 60 parts of benzoyl chloride for 1 hour
EMI0002.0001
  
    <B> 100 </B> <SEP> to <SEP> <B> 110 '</B> <SEP> heated. <SEP> After <SEP> termination <SEP>: the
<tb> Implementation <SEP> distilled <SEP> man <SEP> iie
<tb> of the <SEP> excess, <SEP> unchanged <SEP> Benzayl chlori;

  ds <SEP> in the <SEP> vacuum. <SEP> at <SEP> a <SEP> bath temperature
<tb> from <SEP> <B> 120 </B> <SEP> <SEP>. <SEP> The <SEP> fixed <SEP> residue <SEP> becomes <SEP> with
<tb> bevsskem <SEP> toluene <SEP> treated, <SEP> whereby <SEP> the <SEP> resulting <SEP> table salt <SEP> remains undissolved <SEP>. <SEP> The <SEP> educated
<tb> Benzoylascorbic acid <SEP> and <SEP> residues <SEP> - <SEP> unchanged <SEP> Benzoyl: chlorides <SEP> <SEP> dissolve <SEP> in <SEP> hot
<tb> toluene. <SEP> When <SEP> cools down, <SEP> crystallizes <SEP>
<tb> Benzoylasscorbic acid <SEP> in <SEP> colorless;

   <SEP> the <SEP> sheets <SEP> shine out, <SEP> the <SEP> for <SEP> further <SEP> cleaning <SEP> are recrystallized from <SEP> alcohol <SEP> <SEP>.
<tb> <I> Example <SEP> 3: </I>
<tb> 2.0 <SEP> parts <SEP> ascorbic acid <SEP> become <SEP> in <SEP> 2.5
<tb> Share <SEP> pyridine <SEP> with <SEP> 45 <SEP> parts <SEP> benzoyl chloride
<tb> with <SEP> 70 <SEP> to <SEP> 80 <SEP> <SEP> implemented. <SEP> <SEP> the <SEP> aseorbin sänre <SEP> and <SEP> edema <SEP> pyridine <SEP> <SEP> forms <SEP> a <SEP> salt,
<tb> that <SEP> occurs with <SEP> lknzo @ yl chloride <SEP> in <SEP> reaction <SEP>.

   <SEP> The
<tb> in <SEP> the <SEP> cold <SEP> solidifying <SEP> mass <SEP> <SEP> one <SEP> in
<tb> 80 <SEP> Share <SEP> hot <SEP> alcohol <SEP> and <SEP> cools down <SEP>.
<tb> Then <SEP> set <SEP> one <SEP> 2i50 <SEP> parts <SEP> 5% <SEP> hydrochloric acid
<tb> added <SEP> and <SEP> removes <SEP> the <SEP> aqueous <SEP> layer.
<tb> The <SEP> excreted <SEP> 01 <SEP> is <SEP> dissolved in <SEP> a little <SEP> alcohol <SEP>, <SEP> from <SEP> followed by <SEP> <SEP> <SEP> some <SEP> time
<tb> the <SEP> in. <SEP> example <SEP> 1 <SEP> described <SEP> Benzoyl.mcorbic acid <SEP> crystalline <SEP> separates. <SEP> you <SEP> will
EMI0002.0002
  
    Recrystallized from <SEP> alcohol <SEP> or <SEP> netliyl alcohol <SEP>.

 

Claims (1)

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von Benzoyl- aseorbin,5äure, dadurch gekennzeichnet, da. #ss# man Ben:zoylhalogenid auf .Salze ,der Astor- binsäure einwirken lässt. PATENT CLAIM: Process for the preparation of benzoyl aseorbin, 5 acid, characterized in that. # ss # man Ben: zoyl halide based on salts that allow astorbic acid to take effect. Die neue Verbindung, welche antisko.rbu- t.isch wirksam ist, und daher als Arzneimittel Verwendung finden soll, kristallisiert in farblosen Blättchen vom Schmelzpunkt 188 bis 189 '.,Sie ist sohwerlöslieh in kaltem und warmem Wasser, The new compound, which has an anti-caking effect and is therefore intended to be used as a medicinal product, crystallizes in colorless flakes with a melting point of 188 to 189 °. It is so soluble in cold and warm water, leicht l,öslieh. in warmem Alkohol und etwas löslich in Äther. Sie re duziert, im Gegensatz zu Ascorbinsäure, keine Jodlösung. Gegen Ogydatlonsmittel ist sie beständiger als Ascorbinsäure selbst, so dass sie sich für manche Zwecke eignet, für die Ascorbinsäure wegen ihrer Unbeständig- keit nicht in Frage kommt. Durch Erwär men mit Laugen wird sie langsam gespalten. easy l, öslieh. in warm alcohol and somewhat soluble in ether. In contrast to ascorbic acid, it does not reduce any iodine solution. It is more resistant to ogydation agents than ascorbic acid itself, so that it is suitable for many purposes for which ascorbic acid is out of the question because of its instability. It is slowly split by heating it with lye. UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ,mdiennzei:chent, lall man Benzoylhalogenid auf Salze :der Ascorbinsäure mit organischen Basen einwirken lässt. SUBCLAIM: Process according to patent claim, characterized in that benzoyl halide is allowed to act on salts: of ascorbic acid with organic bases.
CH202667D 1937-04-24 1938-01-20 Process for the preparation of benzoyl ascorbic acid. CH202667A (en)

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DE202667X 1937-04-24

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