Verfahren zur Darstellung von 3, 3', 3"-Trimethogy-4', 4"-diogy-fuchson. Die Darstellung von Polyoxyfuchsonen bil dete schon den Gegenstand zahlreicher Unter suchungen, ohne dass darnach diese Fuchsone im allgemeinen in reinem oder kristallisiertem Zustande erhalten werden konnten. Unsere Versuche zeigten, dass das bisher unbekannte 3, 3', 3"-Trimethoxy-4', 4"-dioxyfuchsoi) gut kristallisiert und so in reiner Form darge stellt werden kann.
Nach dem Verfahren vorliegender Erfin dung wird das 3, 3', 3"-Trimetboxy-4', 4" dioxyfuchson dadurch hergestellt, dass das 3, 3', 3"-Trimethoxy-4, 4', 4"-trioxy-triphenyl- methan einer Oxydation unterworfen wird. Man kann hierbei auch an Stelle von in rei ner Form isoliertem 3, 3', 3"-Trimethoxy- 4, 4' 4" - trioxy - triphenylmethan eine die vorige Verbindung enthaltendes Reaktions gemisch verwenden, wie es durch Konden sation von Guajacol mit Vanillin erhalten wird.
Zu einer solchen oxydativen Konden sation, wie auch zur Oxydation der in reinem Zustande abgesonderten Leucoverbindung sind besonders die Nitrite, wie z. B. Amylnitrit, oder organische Peroxyde, wie Benzoylper- oxyd, besonders geeignet. Gleichgültig ob man mit organischen Nitriten oder Peroxyden oxydiert, ist es vom Vorteil; Essigester oder ähnliche Ester als Lösungsmittel zu verwen den.
Die Absonderung des Verfahrensproduk tes aus dem Reaktionsgemisch erfolgt am besten in Form seines Additionsproduktes mit Halogenwasserstoffsäuren, aus welchem man das freie Fuchson durch Entziehen der Halogenwasseratoffsäure nachher freisetzt.
Zur oxydativen Kondensation können im allgemeinen saure Kondensationsmittel, wie z. B. mit Alkohol oder Eisessig verdünnte konzentrierte Schwefelsäure oder in absolutem Alkohol oder Essigester gelöste wasserfreie Salzsäure verwendet werden.
Das Produkt des Verfahrens neigt zur Bildung von Additionsprodukten; es kann z. B. mit Säuren, Basen, zahlreichen Metall- salzen, Bisulfiten und hydroxylhaltigen Stoffen Additionsverbindungen bilden, aus welchen das Fuchson leicht regenerierbar ist.
Das Produkt wirkt antiseptisch und hat sich besonders bei bestimmten Formen der Tuberkulose als sehr wirksam erwiesen.
Beispiele: 1. 3lan suspendiert 22 Teile 3, 3', 3"- Trimethoxy-4, 4', 4"-trioxy-triphenylnnetharn in 45 Teilen Essigester, gibt 14 Teile 161/o Salzsäuregas enthaltenden Essigester zu und lässt nun bei 15-20" 8,9 Teile von etwa 75 %igem Amy Initrit zutropfen. Nach 2-tägi- gem Stehern scheidet sich das 3, 3', 3"-Tri- methoxy-4',
4"-dioxyfuchsori als Chlorhydrat in metallisch glänzenden Kristallen aus. Die Ausbeute ist nahe der theoretischen. Der Zer setzungspunkt des Chlorhydrates ist um 2180. Das Produkt löst sich in alkoholhaltigem Wasser mit tiefroter Farbe, die auf Zusatz von Alkali in violett umschlägt.
Zur Darstellung des freien Fuchsons wird das Chlorhydrat mit wässeriger Natriumaze- tatlösung digeriert, abgenutscht, mit viel Wasser gewaschen und getrocknet. Es schmilzt unter Zersetzung bei 250-2510. plan kann es aus viel heissem Chloroform umkristallisieren, wobei Kristallchloroform ent haltende, dunkelblaue, metallisch glänzende gleichmässige Kristalle entstehen.
2. 5 Teile Guajacol und 3 Teile Vanillin werden in 20 Teilen 11 % Salzsäuregas ent haltendem Essigester gelöst, und darin reit Salzsäuregas gesättigt. Jetzt versetzt man mit 3,6 Teilen Amylnitrit. Nach 16-30stün- digem Stehen scheidet sich das 3, 3', 3"- Trinnethoxy-4', 4"-dioxyfuchson-chlorliydrat in dunklen, metallisch glänzenden Kristallen aus. Die Ausbeute beträgt 55-70 ;%0 der Theorie.
Das Produkt ist identisch mit dem im Bei spiel 1 beschriebenen Produkt.
3. 100 g 3, 3', 3"-Tiimethoxy-4, 4', 4" trioxy-triphenylmethari werden in 800 ei-n3 absolutem Alkohol gelöst und vorerst mit 40 cm3 Amylnitrit und sodann mit 50 cm' 30% Salzsäuregas enthaltendem absolutem Alkohol versetzt. Nach mehrstündigem Ste- hei erhitzt man kurze Zeit.
Die nach Ab kühlen abgeschiedenen Kristalle werden mit '/E Liter 10 %iger Natriumazetatlösung unter Rühren digeriert, der Niederschlag filtriert und mit Wasser gewaschen. Den Niederschlag erhitzt man in einem Wasserbad von 80 0 mit 75 g 40 %igen, Natriumbisulfitlösung und 120 cm' Wasser bis zur Lösung.
Aus der heiss filtrierten Lösung scheidet sich die mit Natriumbisulfit gebildete AdditionNverbindung des Trimethoxv-dioxyfuchsons in farblosen oder kaum gefärbten, glänzenden Schüppchen aus. Ausbeute etwa 75-90 g. Diese Addi tionsverbindung löst sich mässig in kaltem Wasser, die Lösung gibt mit Säuren eine tiefrote, rnit Alkalien eine tiefviolette Fär- bung. Die Bisulfitverbindung zersetzt man in wässeriger Lösung durch Zugabe von über schüssiger Salzsäure.
Hierbei scheidet sich das Fuchsonchlorhydrat als Kristallbrei aus. Durch Aufschwemmung dieses Kristallbreis in w@isseriner Natriumacetat- oder Natriumbi- karbonatlösung erhält Uran das freie Fuchson.
4. Matt verfährt wie im vorigen Beispiel, rnit dem Unterschied, dass nach dem Dige- rieren mit Natriumazetat ein Teil des abfil- trierten Produktes in 10 Teilen absolutem Alkohol gelöst und mit 1 Teil 70 %igem wässerigen Jodwasserstoff versetzt wird.
Nach längerem Stehen kristallisiert das Jodbydrat des Trimethoxy-dioxyfuchsoris aus. Zerset zungspunkt etwa 215 0. Das Chlorhydrat ver setzt man mit wässeriger Natriumbikarbonat- lösung, wobei das freie Fuchson erhalten wird.
Method for the preparation of 3, 3 ', 3 "-Trimethogy-4', 4" -diogy-fuchson. The preparation of polyoxy fuchsons has already formed the subject of numerous investigations, without these fuchsons generally being obtained in a pure or crystallized state. Our tests showed that the previously unknown 3, 3 ', 3 "-trimethoxy-4', 4" -dioxyfuchsoi) crystallizes well and can thus be presented in pure form.
According to the method of the present invention, the 3, 3 ', 3 "-trimetboxy-4', 4" dioxyfuchson is produced by the 3, 3 ', 3 "-trimethoxy-4, 4', 4" -trioxy-triphenyl - methane is subjected to oxidation. You can also use a reaction mixture containing the previous compound instead of 3, 3 ', 3 "-trimethoxy-4, 4' 4" - trioxy - triphenylmethane isolated in pure form, as is done by condensation of guaiacol with vanillin is obtained.
For such an oxidative condensation, as well as for the oxidation of the leuco compound secreted in the pure state, nitrites, such as z. B. amyl nitrite, or organic peroxides, such as benzoyl peroxide, are particularly suitable. Regardless of whether you oxidize with organic nitrites or peroxides, it is an advantage; To use ethyl acetate or similar esters as solvents.
The process product is best separated from the reaction mixture in the form of its addition product with hydrohalic acids, from which the free Fuchson is subsequently released by removing the hydrohalic acid.
For oxidative condensation, acidic condensing agents such as. B. concentrated sulfuric acid diluted with alcohol or glacial acetic acid or anhydrous hydrochloric acid dissolved in absolute alcohol or ethyl acetate can be used.
The product of the process tends to form addition products; it can e.g. B. with acids, bases, numerous metal salts, bisulfites and hydroxyl-containing substances form addition compounds from which the Fuchson can easily be regenerated.
The product has an antiseptic effect and has been shown to be particularly effective in certain forms of tuberculosis.
Examples: 1. 3lan suspends 22 parts of 3, 3 ', 3 "- trimethoxy-4, 4', 4" -trioxy-triphenylnnetharn in 45 parts of ethyl acetate, adds 14 parts of 161 / o ethyl acetate containing hydrochloric acid gas and now allows at 15- 20 "8.9 parts of about 75% Amy Initrit are added dropwise. After standing for 2 days, the 3, 3 ', 3" -trimethoxy-4',
4 "-dioxyfuchsori as chlorine hydrate in shiny metallic crystals. The yield is close to the theoretical. The decomposition point of the chlorine hydrate is around 2180. The product dissolves in alcoholic water with a deep red color, which changes to violet upon addition of alkali.
To produce the free fuchsia, the hydrochloride is digested with aqueous sodium acetate solution, suction filtered, washed with plenty of water and dried. It melts with decomposition at 250-2510. It can recrystallize flatly from a lot of hot chloroform, giving rise to uniform, dark blue, metallic crystals containing crystal chloroform.
2. 5 parts of guaiacol and 3 parts of vanillin are dissolved in 20 parts of ethyl acetate containing 11% hydrochloric acid gas, and hydrochloric acid gas is saturated therein. 3.6 parts of amyl nitrite are now added. After standing for 16-30 hours, the 3, 3 ', 3 "-Trinnethoxy-4', 4" -dioxyfuchson -chlorliydrat separates out in dark, metallic shining crystals. The yield is 55-70% of theory.
The product is identical to the product described in Example 1.
3. 100 g of 3, 3 ', 3 "-Tiimethoxy-4, 4', 4" trioxy-triphenylmethari are dissolved in 800 ei-n3 absolute alcohol and initially with 40 cm3 of amyl nitrite and then with 50 cm3 of 30% hydrochloric acid gas containing absolute Alcohol added. After several hours of heating, it is heated for a short time.
The crystals which separate out after cooling are digested with 1 liter of 10% strength sodium acetate solution while stirring, and the precipitate is filtered off and washed with water. The precipitate is heated in a water bath at 80 ° with 75 g of 40% strength sodium bisulfite solution and 120 cm 'of water until it dissolves.
The addition-compound of trimethoxyl-dioxyfuchsone formed with sodium bisulfite separates out of the hot-filtered solution in colorless or barely colored, shiny flakes. Yield about 75-90 g. This addition compound dissolves moderately in cold water; the solution gives a deep red color with acids, and a deep violet color with alkalis. The bisulfite compound is decomposed in an aqueous solution by adding excess hydrochloric acid.
The Fuchson hydrochloride separates out as a crystal pulp. By suspending this crystal pulp in white sodium acetate or sodium bicarbonate solution, uranium gets the free Fuchson.
4. Matt proceeds as in the previous example, with the difference that after digestion with sodium acetate, part of the filtered product is dissolved in 10 parts of absolute alcohol and treated with 1 part of 70% aqueous hydrogen iodide.
After standing for a long time, the iodine hydrate of trimethoxy-dioxyfuchsoris crystallizes out. Decomposition point about 215 0. The hydrochloride is mixed with aqueous sodium bicarbonate solution, whereby the free Fuchson is obtained.