CH189808A - Process for the production of a polynuclear ring ketone. - Google Patents

Process for the production of a polynuclear ring ketone.

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CH189808A
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ketone
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ketone reagent
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Gesellschaft Fuer Chemis Basel
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Chem Ind Basel
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    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J1/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003Androstane derivatives
    • C07J1/0011Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group

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  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

  

  Verfahren zur Herstellung eines mehrkernigen     Ringketons.       Gegenstand des vorliegenden     Patentes     bildet ein Verfahren. zur Herstellung eines  mehrkernigen     Ringketons,    welches dadurch  gekennzeichnet ist,     dass    man einen Ester des       Sitostanols,    wie z.

   B. den Essigsäure-, den       Propionsäure-    oder den     Benzoesäureester,    mit  einem     Oxydationsmittel    behandelt, die neu  tralen Oxydationsprodukte abtrennt, auf  letztere nach Befreiung von flüchtigen Ver  bindungen und unverändertem Ausgangs  material ein     Ketonreagens    einwirken lässt und  das Reaktionsprodukt mit hydrolytisch wir  kenden Mitteln spaltet.  



       Die    auf diese Weise gewonnene Verbin  dung der Formel  
EMI0001.0011     
    ist identisch mit der im Zusatzpatent  Nr.<B>188240</B> beschriebenen Verbindung.         Geeignete        Oxydationsmittel    sind z. B.  Chromsäure,     Perman.ganat    und dergleichen.  Als     Ketonreagenzien    können     Semicarbazid,          Thiosemicarbazid,        Hydroxylamin,        Amino-          guani.din,    neutrale oder basisch substituierte       Acylhydrazine,        wie    z.

   B. das Chlorid     des          Trimethylammoniumacethydrazids,        Phenyl-          hydrazin,        Diphenylhydrazin,    Mono- oder       Dinitrophenylhydrazin,        Phenylhydrazinsulfo-          säure    usw. Verwendung finden.  



  An Stelle von     Sitostanol    können auch die  durch     Extraktion    von Naturprodukten ge  wonnenen     sitostanolhaltigen        Steringemische     verwendet werden.  



  <I>Beispiel:</I>  84 Teile     Sitostanolacetat,    gelöst in Eis  essig, werden bei 95   unter Rühren mit einer  Lösung von     12-3    Teilen     Chromtrioxyd    in       Wasser-Eisessig    (1 : 5) tropfenweise versetzt.  Nach mehrstündigem Erhitzen wird die über  schüssige Chromsäure durch Zusatz von      Methanol zerstört und die Lösung im Vakuum  stark eingeengt. Der Rückstand wird mit  Wasser     verdünnt    und mit Äther ausgezogen.  Der ätherischen Lösung der Oxydationspro  dukte werden die sauren     Anteile    mit Natron  lauge entzogen, wobei sich ein schwer lös  liches     Natriumsalz    abscheidet.

   Die öligen  neutralen Produkte befreit man durch Was  serdampfdestillation oder durch Erhitzen auf  <B>WO'</B> (12 mm) von flüchtigen Anteilen. Nach  Aufnahme in Alkohol kristallisiert unverän  dertes     Sitostanolacetat    aus. Der alkohollös  liche Anteil wird, entweder direkt oder nach  vorhergehender fraktionierter Destillation,  wobei man die bis etwa.<B>250</B>   (1 mm) sie  dende Fraktion gesondert auffängt, mit einer  alkoholischen Lösung von     Semicarbazidacetat     erwärmt und der kalt abgeschiedene Nieder  schlag mit Äther gewaschen und mit Wasser  ausgekocht.

   Das     Semicarbazon    schmilzt nach  dem     Umkristallisieren    aus Alkohol bei  2,61 bis<B>262'.</B>     E:s    liegt das     Semicarbazon          C22HII03N3    des     Ketoacetats        C.1113,03    vor.

    Nach Erhitzen des     Semicarbazons    mit einem  Gemisch gleicher Teile konzentrierter Salz  säure und Eisessig, mit     wässerig-alkoholi-          scher    Schwefelsäure oder mit einer konzen  trierten     Oxalsäurelösung    und gegebenenfalls  Verseifen des     Spaltproduktes    durch Kochen  mit alkoholischer Lauge nimmt man in  Äther auf, wäscht aus und vertreibt den  Äther. Durch     Umkristallisieren    aus     wä.ssri-          gem    Alkohol oder aus     Essigesterbenzin    ge  winnt man das     Oxyketon        C",113,0-.    in schönen  Kristallen.



  Process for the production of a polynuclear ring ketone. The subject of the present patent is a method. for the production of a polynuclear ring ketone, which is characterized in that an ester of sitostanol, such as.

   B. the acetic acid, the propionic acid or the benzoic acid ester, treated with an oxidizing agent, separates the neutral oxidation products, leaves a ketone reagent on the latter after liberation of volatile compounds and unchanged starting material and splits the reaction product with hydrolytically we kenden agents.



       The compound of the formula obtained in this way
EMI0001.0011
    is identical to the connection described in additional patent no. <B> 188240 </B>. Suitable oxidizing agents are e.g. B. Chromic acid, Perman.ganat and the like. As ketone reagents, semicarbazide, thiosemicarbazide, hydroxylamine, amino guani.din, neutral or basic substituted acylhydrazines, such as.

   B. the chloride of trimethylammonium acethydrazide, phenylhydrazine, diphenylhydrazine, mono- or dinitrophenylhydrazine, phenylhydrazinesulfonic acid, etc. can be used.



  Instead of sitostanol, the sitostanol-containing sterile mixtures obtained by extracting natural products can also be used.



  <I> Example: </I> 84 parts of sitostanol acetate, dissolved in glacial acetic acid, are added dropwise at 95 with a solution of 12-3 parts of chromium trioxide in water-glacial acetic acid (1: 5) while stirring. After several hours of heating, the excess chromic acid is destroyed by adding methanol and the solution is strongly concentrated in vacuo. The residue is diluted with water and extracted with ether. The acidic components are removed from the ethereal solution of the oxidation products with caustic soda, whereby a sodium salt that is difficult to dissolve is deposited.

   The oily, neutral products are freed from volatile components by steam distillation or by heating to <B> WO '</B> (12 mm). After absorption in alcohol, unchanged sitostanol acetate crystallizes out. The alcohol-soluble portion is heated with an alcoholic solution of semicarbazide acetate, either directly or after a preceding fractional distillation, whereby the fraction up to about. 250 </B> (1 mm) is collected separately, and the low-temperature precipitated low hit washed with ether and boiled with water.

   The semicarbazone melts after recrystallization from alcohol at 2.61 to <B> 262 '. </B> E: This is the semicarbazone C22HII03N3 of the ketoacetate C.1113.03.

    After heating the semicarbazone with a mixture of equal parts of concentrated hydrochloric acid and glacial acetic acid, with aqueous-alcoholic sulfuric acid or with a concentrated oxalic acid solution and, if necessary, saponifying the cleavage product by boiling it with alcoholic lye, it is taken up in ether, washed out and the ether is expelled . By recrystallization from aqueous alcohol or from ethyl acetate, the oxyketone C ", 113.0-. Is obtained in beautiful crystals.

 

Claims (1)

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung eines mehr- kernigen Ringketons, dadurch gekennzeich net, dass man einen Ester des Sitostanols mit einem Oxydationsmittel behandelt, die neu tralen Oxydationsprodukte abtrennt, auf letztere nach Befreiung von flüchtigen Pro dukten und unverändertem Ausgangsmaterial ein Ketonreagens einwirken lässt und das Reaktionsprodukt mit hydrolytisch wirken den Mitteln spaltet. Die auf diese Weise gewonnene Verbin dung der Formel EMI0002.0030 ist identisch mit der im Zusatzpatent Nr. 18824(1 beschriebenen Verbindung. UNTERANSPRüCHE 1. PATENT CLAIM A process for the production of a polynuclear ring ketone, characterized in that an ester of sitostanol is treated with an oxidizing agent, the neutral oxidation products are separated off, a ketone reagent is allowed to act on the latter after it has been freed from volatile products and unchanged starting material and the reaction product with hydrolytically acting the means splits. The compound of the formula obtained in this way EMI0002.0030 is identical to the compound described in additional patent no. 18824 (1. SUBClaims 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Keton- ' reagens eine Hydrazinv erbindung ver wendet. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Keton- reagens Semica.rbazid verwendet. 3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Keton- reagens Hydroxylamin verwendet. 4. Process according to claim, characterized in that a hydrazine compound is used as the ketone reagent. 2. Process according to claim, characterized in that Semica.rbazid is used as the ketone reagent. 3. The method according to claim, characterized in that the ketone reagent used is hydroxylamine. 4th Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man vor der Behand lung mit einem Ketonreagens flüchtige Verbindungen durch Wasserdampfdestil- lation vertreibt. 5. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man vor der Be handlung mit einem Ketonreagens flüeb- tige Verbindungen durch Erwärmen im Vakuum vertreibt. 6. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man das neutrale Oxydationsprodukt vor der Behandlung mit einem Ketonreagens zwecks Ab scheidung von unverändertem Ausgangs material mit einem Alkohol behandelt. Process according to patent claim, characterized in that volatile compounds are expelled by steam distillation before the treatment with a ketone reagent. 5. The method according to claim, characterized in that before treatment with a ketone reagent, volatile compounds are sold by heating in vacuo. 6. The method according to claim, characterized in that the neutral oxidation product is treated with an alcohol prior to treatment with a ketone reagent for the purpose of separating unchanged starting material. wobei die Ketonfraktion in Lösung geht. 7. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man vor der Behand lung mit einem Ketonreagens den die Ketone enthaltenden Anteil durch frak tionierte Destillation im Vakuum reinigt, wobei die bis etwa<B>250'</B> (1 mm) sie- .den-de Fraktion gesondert aufgefangen wird. B. whereby the ketone fraction goes into solution. 7. The method according to claim, characterized in that before the treatment with a ketone reagent, the portion containing the ketones is purified by fractional distillation in vacuo, the up to about 250 '(1 mm) being .den-de parliamentary group is collected separately. B. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man zur Hydrolyse der aus dem Keton und einem Keton- reagens gebildeten Verbindung saure Reagenzien verwendet. 9. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man zur Hydrolyse der aus dem Keton und einem Keton- reagens gebildeten Verbindung in belie biger Reihenfolge saure und alkalische Reagenzien verwendet. 10. Process according to patent claim, characterized in that acidic reagents are used to hydrolyze the compound formed from the ketone and a ketone reagent. 9. The method according to claim, characterized in that acidic and alkaline reagents are used in any order for hydrolysis of the compound formed from the ketone and a ketone reagent. 10. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Oxydations mittel Chromtriogyd verwendet. 11. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Oxydations mittel Chrom.triogyd in Gegenwart von Essigsäure verwendet. 12. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man als Oxydations mittel Permanganat verwendet. Process according to patent claim, characterized in that chromium trihydrate is used as the oxidizing agent. 11. The method according to claim, characterized in that the oxidizing agent used is Chrom.triogyd in the presence of acetic acid. 12. The method according to claim, characterized in that the oxidizing agent used is permanganate.
CH189808D 1933-10-31 1933-10-31 Process for the production of a polynuclear ring ketone. CH189808A (en)

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