CA2553208A1 - Utilisation d'un compose antagoniste d'au moins un recepteur choisi dans le groupe comprenant les recepteurs beta-adrenergiques, le recepteur at1, 5-ht5 et de la galanine, pour lapreparation d'une composition pharmaceutique destinee a traiter la rosacee - Google Patents

Utilisation d'un compose antagoniste d'au moins un recepteur choisi dans le groupe comprenant les recepteurs beta-adrenergiques, le recepteur at1, 5-ht5 et de la galanine, pour lapreparation d'une composition pharmaceutique destinee a traiter la rosacee Download PDF

Info

Publication number
CA2553208A1
CA2553208A1 CA002553208A CA2553208A CA2553208A1 CA 2553208 A1 CA2553208 A1 CA 2553208A1 CA 002553208 A CA002553208 A CA 002553208A CA 2553208 A CA2553208 A CA 2553208A CA 2553208 A1 CA2553208 A1 CA 2553208A1
Authority
CA
Canada
Prior art keywords
receptor
use according
receptors
group
antagonist
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Abandoned
Application number
CA002553208A
Other languages
English (en)
Inventor
Fabrizio Dolfi
Irina Safonova
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Galderma Research and Development SNC
Original Assignee
Galderma Research & Development, S.N.C.
Fabrizio Dolfi
Irina Safonova
Galderma Research & Development
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Galderma Research & Development, S.N.C., Fabrizio Dolfi, Irina Safonova, Galderma Research & Development filed Critical Galderma Research & Development, S.N.C.
Publication of CA2553208A1 publication Critical patent/CA2553208A1/fr
Abandoned legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

L~invention se rapporte à l~utilisation d~un composé antagoniste d~au moins un récepteur choisi dans le groupe comprenant les récepteurs bêta-adrénergiques , le récepteur AT1, le récepteur 5-HT2, le récepteur 5-HT5, et le récepteur de la galanine, pour la préparation d~une composition pharmaceutique destinée a u traitement de la rosacée.

Description

UTILISATION D'UN COMPOSE ANTAGONISTE D'AU MOINS UN RECEPTEUR CHOISI DANS LE
GROUPE COMPRENANT LES RECEPTEURS BETA-ADRENERGIQUES, LE RECEPTEUR AT1, 5-HT5 ET
DE LA GALANINE, POUR LA PREPARATION D'UNE COMPOSITION PHARMACEUTIQUE DESTINEE
A
TRAITER LA ROSACEE
La présente invention concerne le domaine du traitement de la rosacée.
L'invention vise à fournir de nouvelles compositions pharmaceutiques, plus particulièrement dermatologiques, utiles pour le traitement de la rosacée et comprenant à titre d'agent lo actif un composé antagoniste d'au moins un récepteur choisi dans le groupe comprenant les récepteurs bêta-adrénergiques, le récepteur AT1, le récepteur 5-HT2, le récepteur 5-HTS, et le récepteur de la galanine.
La rosacée est une dermatose inflammatoire commune chronique et progressive liée à
une relaxation vasculaire. Elle affecte principalement la partie centrale du visage et se caractérise par le rougissement du visage ou les bouffées de chaleur, l'érythème facial, les papules, les pustules, et la télangiectasie. Dans les cas graves, particulièrement chez l'homme, le tissu mou du nez peut enfler et produire un gonflement bulbeux appelé rhinophyma.
La rosacée survient généralement entre l'âge de 25 et 70 ans, et elle est beaucoup plus commune chez les gens au teint clair. Elle touche plus particulièrement les femmes, bien que cette affection soit généralement plus sévère chez l'homme.
La rosacée est chronique et persiste des années avec des périodes d'exacerbation et de rémission.
La rosacée a originellement été appelée "acné rosacée" parce que ses papules (légères surélévations de la peau) et ses pustules inflammatoires (croûtes de pus) ressemblent beaucoup à celles de l'acné vulgaire. Contrairement à l'acné
vulgaire, dont l'étiologie est fondée à la fois sur une kératinisation anormale, une augmentation de la production de sébum et une inflammation bactérienne, l'inflammation de la rosacée est de nature vasculaire et mal comprise. II résulte de cette anomalie vasculaire faciale un oedème permanent du derme qui pourrait accompagner une colonisation accrue par Demodex folliculorum, acarien qu'on trouve habituellement 3 5 dans les follicules du visage.
FEUILLE DE REMPLACEMENT (REGLE 26)
2 Selon différents travaux, Demodex folliculorum aurait un rôle étiologique dans la rosacée (Erbagi et al., 1998, Int J Dermatol, vo1.37, pages 421-425; Purcell et al, 1986, J Am Acad Dermatol, vol.15, pages 1159-1162; Sibenge et al. , 1992, J Am Acad Dermatol, vo1.26, pages 590-593). II semble que Demodex fot liculorum cause ou aggrave des réactions inflammatoires, se traduisant par des papules et des pustules, en bloquant les follicules pilo-sébacés du visage (Roihu et al., 1998, J Cutan Pathol, vo1.25, pages 550-552). Ce parasite déclencherait par ailleurs une réponse immune humorale (Nunzi et al., 1980, Br J Dermatol, vol 103, pages 543-551; Manna et al., 1982, Br J Dermatol, vol 107, pages 203-208).
La pathogenèse de ia rosacée est mal connue. De nombreux facteurs peuvent étre impliqués sans forcément induire cette affection. Ce sont par exemple des facteurs psycho4ogiques, des troubles gastro-intestinaux, des facteurs environnementaux (exposition au soleil, température, humidité) et émotionnels (stress), alimentaires (alcool, épïces), hormonaux, vasculaires, voire une infection par Helicobacter pilori.
La rosacée évolue en 4 stades, mais le passage par tous les stades n'est pas obligatoire 2 0 - stade 1 des relaxations vasculaires (vers 20 ans). Les patients ont des .poussées soudaines de rougeur paroxystique du visage et du cou, avec sensation de chaleur, mais sans signes systémiques. Après les crises, la peau du visag e redevient normale.
Ces « flushes » sont déclenchés par les changements de terrlpérature (entraînant parfois une thermophobie), l'absorption de boissons chaudes ou d' alcool.
- stade 2 érythémato-télangiectasique (vers 30 ans). Les zones malaires sont diffusément rouges. On y observe des capillaires dilatés constituant la classique couperose. A la différence du stade 1, la rougeur est permanente. Outre les joues, le menton et la partie médiane du front peuvent être touchés.
- stade 3 des papulo-pustules (vers 40 ans). Sur un fond d'éryth ème se développent
3 0 des papules et des pustules de quelques millimètres de diamètre, sans comédons associés. Cette dermatose peut être très étendue, parfois à la partie glabre du cuir chevelu chez l'homme, mais respecte le pourtour de la bouche et des yeux. Les patients se plaignent d'une peau sensible, avec intolérance subjective à la plupart des topiques et des cosmétiques gras.

- stade 4 du rhinophyma (vers 50 , ans ou plus tard). Cette phase tardive touche principalement les hommes, contrairement aux autres stades. Le nez est augmenté de volume, diffusément rouge et les orifices folliculaires sont dilatés. La peau s'épaissit progressivement.
Les formes mineures de la rosacée peuvent être traitées par des actifs tels que les anti-séborrhéiques et les anti-infectieux, par exemple ie peroxyde de benzoyle, l'acide rétinoïque, le métronidazole. Le métronidazole, ou (methyl-2-nitro-5-imidazolyl)-2-ethanol, est connu dans l'art antérieur pour ses propriétés antibactérienne, antiparasitaire et antiprotozoaire. II exerce une toxicité sélective vis à vis des microorganismes anaérobies ainsi que des cellules hypoxiques. Au niveau de ces dernières, le métronidazole est réduit en dérivés capables d'altérer la structure ADN de ces cellules.
Quant aux formes les plus diffuses de l'affection, elles répondent bien à une antibiothérapie générale par les cyclines. Cependant, ces traitements présentent des effets secondaires désagréables pour le patient tels des phénomènes d'irritation ou d'intolérance.
De plus, en raison de l'aspect multi-factoriel de la rosacée, il existe de très nombreuses thérapies contre cette affection, mais on est encore à la recherche d'un traitement efficace et sans risque pour le patient.
Les travaux de la Demanderesse ont permis de mettre en évidence l'utilité des composés antagonistes des récepteurs choisis dans le groupe comprenant les récepteurs bêta-adrénergiques, le récepteur AT1, le récepteur 5-HT2, le récepteur 5-HT5 et le récepteur de la galanine dans le traitement la rosacée.
Les récepteurs bêta-adrenergiques sont impliqués dans la régulation de diverses fonctions physiologiques, telles pue l'activité métabolique, l'activité
cardiaque, la respiration, l'activité du système nerveux central, la pression sanguine et le tonus vasculaire.
Les récepteurs 5-HT2, les récepteurs 5-HT5 appartiennent à la famille des récepteurs de la sérotonine (5-HT). L'ensemble des récepteurs de la 5-HT sont couplés aux
4 protéines G, sauf la 5-HT3 qui est un canal ionique. L'activation des récepteurs 5-HT2 stimule l'activité de la phospholipase C. Le système de transduction des récepteurs 5-HT5 est associé positivemnt à l'adenylate cyclase.
Le récepteur AT1 est impliqué dans la régulation de la vasoconstriction par l'angiotensine II. Chez l'homme, l'angiotensine II augmente le tonus des artères subcutanées.
La galanine est un peptide de 29 acides aminés présent dans le système nerveux central. Selon certains travaux, la galanine aurait un rôle dans la modulatïon de la réaction vasculaire cutanée et dans l'inflammation (Pincelli, 1990, Br J
Dermatol, vo1.122, pages 745-750).
Les travaux de la Demanderesse ont permis de mettre en évidence l'implication des antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques, du récepteur AT1, du récepteur
5-HT2, du récepteur 5-HTS, et du récepteur de la galanine dans le traitement de la rosacée. Cette activité a été démontrée par l'utilisation du métronidazole qui a pour conséquence une interaction avec les récepteurs bêta-adrénergiques, le récepteur AT1, le récepteur 5-HT2, le récepteur 5-HTS, et le récepteur de la galanine.
De façon plus particulière, il a été constaté que l'utilisation du métronidazole inhibe la fixation des ligands naturels sur ces récepteurs.
Comme indiqué précédemment, l'invention vise à offrir une nouvelle méthode de traitement la rosacée consistant à administrer à un sujet atteint de rosacée une quantité efficace d'un composé antagoniste d'au moins un récepteur choisi dans le groupe comprenant les récepteurs bêta-adrénergiques, le récepteur AT1, le récepteur 5-HT2, le récepteur 5-HTS, et le récepteur de la galanine.
En conséquence l'invention se rapporte plus particulièrement à l'utilisation d'un composé antagoniste d'au moins un récepteur choisi dans le groupe comprenant les récepteurs bêta-adrénergiques, le récepteur AT1, le récepteur 5-HT2, le récepteur 5-HTS, et le récepteur de la galanine, pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée au traitement de la rosacée.

L'invention se rapporte également à l'utilisation d'un composé antagoniste de deux récepteurs choisis dans le groupe comprenant tes récepteurs bêta-adrénergiques, le récepteur AT1, le récepteur 5-HT2, le récepteur 5-HTS, et le récepteur de la galanine, pour la préparation d'une composition pharmaceutique définie telle que 5 précédemment.
L'invention se rapporte également à l'utilisation d'un composé antagoniste de trois récepteurs choisis dans le groupe comprenant les récepteurs bêta-adrénergiques, le récepteur AT1, le récepteur 5-HT2, le récepteur 5-HTS, et le récepteur de la galanine pour la préparation d'une composition pharmaceutique définie telle que précédemment.
L'invention se rapporte également à l'utilisation d'un composé antagoniste de quatre récepteurs choisis dans le groupe comprenant les récepteurs bêta-adrénergiques, le 25 récepteur AT1, le récepteur 5-HT2, le récepteur 5-HTS, et Je récepteur de la galanine pour la préparation d'une composition pharmaceutique définie telle que précédemment.
L'invention se rapporte également à l'utilisation d'un composé antagoniste de cinq 2 0 récepteurs choisis dans le groupe comprenant les récepteurs bêta-adrénergiques, le récepteur AT1, le récepteur 5-HT2, le récepteur 5-HTS, et le récepteur de la galanine pour la préparation d'une composition pharmaceutique définie telle que précédemment.
~ 5 Par composé antagoniste, on entend selon la présente invention, toute molécule qui inhibe la fixation d'au moins un agoniste ou un ligand naturel sur son récepteur.
A fifre d'exemples non limitatifs de composés antagonistes des récepteurs bêta-adrénergiques, on peut citer le métropobol, fesmoiol, facebutolol, le timolol, le pindolol 3 0 et le labetolol.
A titre d'exemples non limitatifs de composés antagonistes du récepteur AT1, on peut citer le candesartan, le cilexil, le losartan, l'irbesartan, le telmisartan, le valsartan et l'éprosartan.
6 A titre d'exemples non limitatifs de composés antagonistes des récepteurs 5-HT2 et 5-HTS, on peut citer le kétanserine, la trazodone, la risperidone.
Plus particulièrement, la composition objet de la présente invention est une composition dermatologique, pour administration topique sur la peau.
Par traitement de la rosacée, on entend selon la présente invention, le traitement et/ou la prévention de la rosacée, à l'un ou plusieurs des stades décrits précédemment.
Suivant un premier mode de mise en oeuvre de l'invention, la composition est destinée au traitement du premier stade de la rosacée.
Suivant un deuxième mode de mise en ceuvre de l'invention, la composition est destinée au traitement du deuxième stade de la rosacée.
Suivant un troisième mode de mise en oeuvre de l'invention, la composition est destinée au traitement du troisième stade de la rosacée.
Suivant un quatrième mode de mise en oeuvre de l'invention, la composition est 2 0 destinée au traitement du quatrième stade de la rosacée.
Selon un mode préférentiel de mise en ouvre, la composition contient 0,0001 à
20%
en poids, de préférence de 0,1 à 2%, et plus préférentiellement de l'ordre de 0,75 à 1 d'un antagoniste tel que défini précédemment.
Bien entendu la présente invention concerne, outre l'utilisation d'un antagoniste tel que défini précédemment, l'utilisation de dérivés de celui-ci. Ön entend par dérivés des composés qui se distinguent de l'antagoniste tel que défini précédemment par substitution, addition ou suppression d'un ou plusieurs groupements chimiques.
Avantageusement, les compositions de l'invention comprennent outre l'antagoniste tel que défini précédemment au moins un autre agent thérapeutique susceptible d'augmenter l'efficacité du traitement. A titre d'exemples non limitatifs de tels agents, on peut citer des antibiotiques, des antibactériens, des antiviraux, des antiparasitaires, des antifongiques, des anesthésiques, des analgésiques, des antiallergiques, des
7 rétinoïdes, des anti-radicaux libres, des antiprurigineux, des kératolytiques, des antiséborrhéiques, des anti-histaminiques, des sulfures, des produits immunosuppresseurs ou antiprolifératifs.
Selon un mode particulier de mise en oeuvre de l'invention, le composé
antagoniste n'est pas le métronidazole. Selon un autre mode particulier de mise en oeuvre de l'invention, la composition de la présente invention contient en outre du métronidazole.
L'invention se rapporte également à un procédé d'identification d'un composé
antagoniste d'au moins un récepteur choisi dans le groupe comprenant les récepteurs bêta-adrénergiques, le récepteur AT1, le récepteur 5-HT2, le récepteur 5-HTS, et le récepteur de la galanine ;
a) Mise en contact du ligand spécifique radiomarqué avec la protéine humaine recombinante de chaque récepteur dans un échantillon ;
b) Mise en contact du ligand spécifique radiomarqué et du ligand spécifique non radiomarqué en excès avec la protéine humaine recombinante de chaque récepteur dans un autre échantillon ;
c) Ajout du composé à tester dans les deux échantillons ;
d) Mesure de la radioactivité par comptage de la scintillation dans les deux 2 0 échantillons ;
e) Calcul de la différence de la radioactivité mesurée dans les deux échantillons ;
f) Sélection desdits composés pour lesquels une diminution de la radioactivité
est obtenue à l'étape e) par rapport à la valeur contrôle obtenue avec les récepteurs non mis en contact avec le composé à tester.
Les compositions de l'invention peuvent comprendre en outre tout additif usuellement utilisé dans le domaine pharmaceutique, dermatologique, compatible avec l'antagoniste tel que défini précédemment. On peut citer notamment des séquestrants, des antioxydants, des filtres solaires, des conservateurs, par exemple la DL-alpha-3 0 tocophérol, des charges, des électrolytes, des humectants, des colorants, de bases ou d'acides usuels, minéraux ou organiques, des parfums, des huiles essentielles, des actifs cosmétiques, des hydratants, des vitamines, des acides gras essentiels, des sphingolipides, des composés autobronzants tels que la DHA, des agents apaisants et protecteurs de la peau tels que l'allantoïne, des agents propénétrants, des gélifiants.
8 Bien entendu l'homme du métier veillera à choisir ce ou ces éventuels composés complémentaires, et/ou leur quantité, de manière telle, que les propriétés avantageuses de la composition selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées.
Ces additifs peuvent être présents dans la composition à raison de 0 à 20 % en poids par rapport au poids total de la composition.
On peut citer comme exemples d'agents séquestrants, l'acide éthylénediamine tétracétique (EDTA), ainsi que ses dérivés ou ses sels, la dihydroxyethylglycine, l'acide citrique, l'acide tartrique, ou leurs mélanges.
On peut citer comme exemples de conservateurs le chlorure de benzalkonium, le phénoxyéthanol, l'alcool benzylique, la diazolidinylurée, les parabens, ou leurs mélanges.
On peut citer comme exemples d'agents humectants, la glycérine et le sorbitol.
Les compositions de l'invention peuvent contenir un ou plusieurs agents propénétrants 2 0 dans des concentrations préférentielles allant de 0 à 20 % et plus préférentiellement allant de 0,6 à 3 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Parmi les agents propénétrants, on utilise préférentiellement, sans que cette liste soit limitative, des composés tels que le propylène glycol, le dipropylène glycol, le propylène glycol dipélargonate, le lauroglycol, l'éthoxydiglycol.
Avantageusement, les compositions selon l'invention peuvent contenir également un ou plusieurs agents tensioactifs dans des concentrations préférentielles allant de 0 à
10 % et plus préférentiellement allant de 0,1 à 2 %.
3 0 Les compositions de la présente invention peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour une application topique, notamment sous forme de solutions aqueuses, hydroalcooliques ou huileuses, de dispersions du type lotion, de gels aqueux, anhydres ou lipophiles, d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou de suspensions ou émulsions de consistance
9 molle, semi-liquide ou solide du type crème, gel ou pommade ou encore de micro émulsions, de micro capsules, de micro particules ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique.
De préférence les crèmes peuvent être formulées à partir d'un mélange d'huile minérale, ou d'un mélange de cire d'abeille et d'eau qui s'émulsifie instantanément, dans lequel on additionne le composé antagoniste tel que défini précédemment, dissout dans une petite quantité d'huile telle que l'huile d'amande.
Les pommades peuvent être formulées en mélangeant une solution dudit antagoniste dans une huile telle que l'huile d'amande dans de la paraffine chauffée, puis en laissant refroidir le mélange.
A titre d'exemples de compositions selon l'invention, on peut citer celles comprenant une phase active contenant (exprimé en pourcentage en poids) - 0 à 90 %, préférentiellement 5 à 25 %, notamment 10 à 20 %, d'eau ;
- 0 à 10 %, préférentiellement 0 à 2 %, notamment 0 à 0,5 %, de tensioactif;
- 0 à 20 %, préférentiellement 0 à 10 %, notamment 2 à 5 %, de propénétrant ;
- 0,0001 à 20 %, préférentiellement 0,1 à 2 %, dudit antagoniste ;
et une phase aqueuse comprenant un gélifiant, et de l'eau.
2 0 La phase aqueuse d'une composition selon l'invention se présentant sous la forme d'une émulsion peut comprendre de l'eau, une eau florale telle que l'eau de bleuet, ou une eau thermale ou minérale naturelle, par exemple choisie parmi !'eau de Vittel, !es eaux du bassin de Vichy, l'eau d'Uriage, l'eau de la Roche Posay, l'eau de la Bourboule, l'eau d'Enghien-les-Bains, l'eau de Saint Gervais-les-Bains, l'eau de Néris-~ 5 les-Bains, l'eau d'Allevard-les-Bains, l'eau de Digne, l'eau de Maizières, l'eau de Neyrac-les-Bains, l'eau de Lons-le-Saunier, les Eaux Bonnes, l'eau de Rochefort, l'eau de Saint Christau, l'eau des Fumades et l'eau de Tercis-les-bains, l'eau d'Avène ou l'eau d'Aix les Bains.
Ladite phase aqueuse peut être présente à une teneur comprise entre 10 et 90 %
en 30 poids par rapport au poids total de la composition, de préférence comprise entre 20 et 80 % en poids.
A titre d'exemples non limitatifs, on peut citer les gélifiants de !a famille des polyacrylamides tels que le mélange Sodium acryloyldimethyltaurate copolymer /
35 isohexadecane / polysorbate 80 vendu sous le nom Simulgel 600 par la société

Seppic, le mélange polyacrylamide / isoparaffine C13-14 / laureth-7 comme, par exemple, celui vendu sous le nom de Sepigel 305 par la société Seppic, la famille des polymères acryliques couplés à des chaînes hydrophobes tel que le PEG-150/decyl/SMDI copolymer vendu sous le nom de Aculyn 4.4 (polycondensat 5 comprenant au moins comme éléments, un polyéthylèneglycol à 150 ou 180 moles d'oxyde d'éthylène, de l'alcool décylique et du méthylène bis(4-cyclohexylisocyanate) (SMDI), à 35% en poids dans un mélange de propylèneglycol (39%) et d'eau (26%)), la famille des amidons modifiés tels que l'amidon de pomme de terre modifié vendu sous le nom de Structure Solanace ou bien leurs mélanges.
10 Les gélifiants préférés sont issus de la famille des polyacrylamides tel que le Simulgel 600 ou le Sepigel 305 ou leurs mélanges.
Le gélifiant tel pue décrit ci-dessus peut être utilisé aux concentrations préférentielles allant de 0,1 à 15 % et, plus préférentiellement, allant de 0,5 à 5 %.
Les gels peuvent étre préparés de préférence en dispersant ou en dissolvant le métronidaole dans un rapport approprié, dans un gel de type carbomére, poloxamère ou cellulosique.
D'autres avantages et caractéristiques de l'invention apparaîtront des exemples ci-après concernant l'activité du métronida~ole comme antagoniste des récepteurs 2 0 choisis dans le groupe comprenant les récepteurs bêta-adrénergiques, le récepteur AT1, le récepteur 5-HT2, le récepteur 5-HTS, et le récepteur de la galanine.
Exemple 1 - Mesure de la liaison aux récepteurs bêta-1 et bêta-2 adréneraidues, AT1, 5-HTSA, 5-HTZa et aalanine 1 ) Protocole Le test de liaison aux récepteurs bêta-1 et bêta-2 adrénergiques a été réalise suivant la méthode décrite par Smith et Teiler 1999, Cardiovasc Drug Ther, vo1.13, pages 3 0 126.
Le test de liaison au récepteur AT1 a été réalisé suivant la méthode décrite par Bergsma et al, 1992, Biochem Biophys Res Comm, vo1.183, pages 989-995.
Le test de liaison au récepteur 5-HTSA a été réalisé suivant la méthode décrite par Ress et al, 1994, FEBS Lett, vo1.355, pages 242-246.
11 Le test de liaison au récepteur 5-HT~ a été réalisé suivant la méthode décrite par Bonhauss et al, 1995, Brit J Pharmacol, vo1.1155, pages 622-628.
Le test de liaison au récepteur de la galanine a été réalisé suivant la méthode décrite par Sullivanet al, 1997, Biochem Biophys Res Comm, vo1.233, pages 823-828.
2) Conditions expérimentales La liaison de métronidazole sur chaque récepteur a été déterminée par des expériences de compétition. Le récepteur, protéine humaine recombinante, a été
incubé selon des temps indiqués dans le tableau 1 ci-dessous, avec une simple concentration de ligand spécifique marqué, en présence du métronidazole à 10 ~M. La radioactivité liée a été mesurée par comptage de la scintillation.
Tableau 1 Rcepteur Ligand spcifiqueLigand non Conditions radio marqu spcifique d'incubation btas adrnergique['H]CGP 12177 Aprenolol 60 min /
(50 pM) 22C

(0,15 nM) Btas adrnergique[3H]CGP 12177 Aprenolol 60 min l (50 p,M) 22C

(0,15 nM) AT1 ['~I][Sar'lle] Angiotensine 60 min l All II 22C

(0,05 nM) (10 p,M) 5-HT2A ['H]ketanserin Ketanserin 15 min /
(1 pM) 37C

(0,5 nM) 5-HTSA ['H]LSD (1 nM) Srotonine 30 min /

(100 pM) Galanine 1 ["i]galanine Galanine (1 60 min /
p,M) 22C

(0,03 nM) 3) Analyse et expression des résultats La liaison spécifique du ligand au récepteur est définie comme la différence entre la liaison totale et la liaison non spécifique déterminée en présence d'un excès de ligand non marqué.
Les résultats sont rapportés dans le tableau 2 ci-dessous, exprimés en pourcentage de liaison spécifique contrôle et en pourcentage d'inhibition de la liaison spécifique 2 0 contrôle obtenue en présence du métronidazole.
12 Tableau 2 Rcepteur Mtronidazole % de liaison spcifique contrle (p,M) (+/-SD) Btas adrnergique10 85,1 +/- 1,9 Bta2 adrnergique10 85,9 +/- 4,3 AT1 10 79,7 +/- 2,0 5-HT2A 10 81, 6+/- 0, 8 5-HTSA 10 83,2+/- 3,1 Galanine 1 10 81,1 +/- 3,4 Le rnétronidazole inhibe donc la liaison aux récepteurs bêta-adrénergiques, au récepteur AT1, au récepteur 5-HT2, au récepteur 5-HTS, et au récepteur de fa galanine.

Claims (17)

1) Utilisation d'un composé antagoniste d'au moins un récepteur choisi dans le groupe comprenant les récepteurs bêta-adrénergiques, le récepteur AT1, le récepteur 5-HT2, le récepteur 5-HT5, et le récepteur de la galanine, à l'exception du metronidazole, pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée à traiter la rosacée.
2) Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit composé
est un antagoniste de deux récepteurs choisis dans le groupe comprenant les récepteurs bêta-adrénergiques, le récepteur AT1, le récepteur 5-HT2, le récepteur 5-HT5, et le récepteur de la galanine.
3) Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit composé
est un antagoniste de trois récepteurs choisis dans le groupe comprenant les récepteurs bêta-adrénergiques, le récepteur AT1, le récepteur 5-HT2, le récepteur 5-HT5, et le récepteur de la galanine.
4) Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit composé
est un antagoniste de quatre récepteurs choisis dans le groupe comprenant les récepteurs bêta-adrénergiques, le récepteur AT1, le récepteur 5-HT2, le récepteur 5-HT5, et le récepteur de la galanine.
5) Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit composé
est un antagoniste de cinq récepteurs choisis dans le groupe comprenant les récepteurs bêta-adrénergiques, le récepteur AT1, le récepteur 5-HT2, le récepteur 5-HT5, et le récepteur de la galanine.
6) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que ledit composé est au moins un antagoniste des récepteurs bêta-adrénergiques et en ce qu'il est choisi dans le groupe comprenant le métropobol, l'esmolol, l'acebutolol, le timolol, le pindolol et le labetolol.
7) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que ledit composé est au moins un antagoniste du récepteur AT1 et en ce qu'il est choisi dans le groupe comprenant le candesartan, le cilexil, le losartan, l'irbesartan, le telmisartan, le valsartan et l'éprosartan.
8) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que ledit composé est au moins un antagoniste des récepteurs 5-HT2 et 5-HT5 et en ce qu'il est choisi dans le groupe comprenant d'un composé choisi dans le groupe comprenant le kétanserin, la trazodone, la riperidone.
9) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que ladite composition pharmaceutique est une composition dermatologique pour application topique.
10) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que la composition est destinée au traitement d'au moins un stade de la rosacée.
11) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que la composition est destinée au traitement du premier stade de la rosacée.
12) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que la composition est destinée au traitement du deuxième stade de la rosacée.
13) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisée en ce que la composition est destinée au traitement du troisième stade de la rosacée.
14) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 13, caractérisée en ce que la composition est destinée au traitement du quatrième stade de la rosacée.
15) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, caractérisée en ce que ladite composition contient de 0,0001 à 20% en poids, de préférence de 0,1 à 2%, et plus préférentiellement de l'ordre de 0,75 à 1% en poids dudit antagoniste.
16) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 15, caractérisée en ce que ladite composition contient en outre un autre agent actif choisi dans le groupe des antibiotiques, des antibactériens, des antiviraux, des antiparasitaires, des antifongiques, des anesthésiques, des analgésiques, des antiallergiques, des rétinoïdes, des anti-radicaux libres, des antiprurigineux, des kératolytiques, des antiséborrhéiques, des anti-histaminiques, des sulfures, des produits immunosuppresseurs ou antiprolifératifs.
17) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 16, caractérisée en ce que la composition contient un additif choisi dans le groupe des séquestrants, des antioxydants, des filtres solaires, des conservateurs, des charges, des électrolytes, des humectants, des colorants, de bases ou d'acides usuels, minéraux ou organiques, des parfums, des huiles essentielles, des actifs cosmétiques, des hydratants, des vitamines, des acides gras essentiels, des sphingolipides, des composés autobronzants, des agents apaisants et protecteurs de la peau, des agents propénétrants, des gélifiants ou un mélange de ceux-ci.
CA002553208A 2004-02-20 2005-02-17 Utilisation d'un compose antagoniste d'au moins un recepteur choisi dans le groupe comprenant les recepteurs beta-adrenergiques, le recepteur at1, 5-ht5 et de la galanine, pour lapreparation d'une composition pharmaceutique destinee a traiter la rosacee Abandoned CA2553208A1 (fr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR04/01715 2004-02-20
FR0401715A FR2866567A1 (fr) 2004-02-20 2004-02-20 Utilisation d'un antagoniste du recepteur beta-adrenergique, at1, 5-ht2, 5-ht5 et/ou de la galanine, pour le traitement de la rosacee
PCT/FR2005/000367 WO2005089871A1 (fr) 2004-02-20 2005-02-17 Utilisation d’un compose antagoniste d’au moins un recepteur choisi dans le groupe comprenant les recepteurs beta-adrenergiques, le recepteur at1, 5-ht5 et de la galanine, pour la preparation d’une composition pharmaceutique destinee a traiter la rosacee

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CA2553208A1 true CA2553208A1 (fr) 2005-09-29

Family

ID=34833940

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CA002553208A Abandoned CA2553208A1 (fr) 2004-02-20 2005-02-17 Utilisation d'un compose antagoniste d'au moins un recepteur choisi dans le groupe comprenant les recepteurs beta-adrenergiques, le recepteur at1, 5-ht5 et de la galanine, pour lapreparation d'une composition pharmaceutique destinee a traiter la rosacee

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20070275978A1 (fr)
EP (1) EP1722855A1 (fr)
CA (1) CA2553208A1 (fr)
FR (1) FR2866567A1 (fr)
WO (1) WO2005089871A1 (fr)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA201990041A1 (ru) * 2016-06-16 2019-05-31 Альмиралль, С.А. Композиции, содержащие тимолол, и их применение при лечении розацеа при местном применении
CA3026625A1 (fr) * 2016-06-16 2017-12-21 Almirall, S.A. Compositions comprenant du timolol et un agent anti-inflammatoire
TWI776584B (zh) * 2020-07-10 2022-09-01 長庚醫療財團法人林口長庚紀念醫院 β-1腎上腺素受體拮抗劑用於製備減少表皮生長因子受體抑制劑誘導的上皮細胞損傷以及抑制癌細胞的組合物之用途

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1991002527A1 (fr) * 1989-08-21 1991-03-07 Beth Israel Hospital Association Procede et composition de traitement d'hypersensibilite cutanee, oculaire et des muqueuses, d'etats inflammatoires et hyperproliferatifs en utilisant des preparations topiques d'antagonistes de serotonine
FR2758263B1 (fr) * 1997-01-16 1999-12-17 Oreal Utilisation d'un antagoniste ou d'un agoniste de serotonine specifiques respectivement du recepteur 5ht2 et 5ht1d dans une composition cosmetique ou dermatologique pour peaux sensibles et composition obtenue
WO2000029009A1 (fr) * 1998-11-18 2000-05-25 Coastside Bio Resources Peptides presentant une activite anticancereuse et anti-inflammatoire
WO2001035965A1 (fr) * 1999-11-18 2001-05-25 Bolla John D Traitement de l'acne rosacee

Also Published As

Publication number Publication date
EP1722855A1 (fr) 2006-11-22
US20070275978A1 (en) 2007-11-29
FR2866567A1 (fr) 2005-08-26
WO2005089871A1 (fr) 2005-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1898907A1 (fr) Composition a base d une avermectine et de metronidazole notamment pour le traitement de la rosacee
EP1898933A1 (fr) Composition a base d une avermectine et de peroxyde de benzoyle notamment pour le traitement de la rosacee
CA2553208A1 (fr) Utilisation d'un compose antagoniste d'au moins un recepteur choisi dans le groupe comprenant les recepteurs beta-adrenergiques, le recepteur at1, 5-ht5 et de la galanine, pour lapreparation d'une composition pharmaceutique destinee a traiter la rosacee
EP1791598A1 (fr) Utilisation du metronidazole en combinaison avec de l'acide azelaique pour le traitement de la rosacee
CA2553188A1 (fr) Utilisation d'un compose modulateur d'au moins un recepteur choisi parmi le recepteur de type b de l'il 8 et de type 1 de pacap pour la preparation d'une composition pharmaceutique pour traiter la rosacee
CA2553932A1 (fr) Utilisation du metronidazole pour le traitement des pathologies liees au recepteur de type b de l'interleukine 8 et/ou recepteur de type 1 de pacap
CA2554637A1 (fr) Utilisation du metronidazole pour le traitement d` un desordre de la vascularisaton cutanee
FR2862537A1 (fr) Utilisation du fepradinol pour la preparation d'une composition pharmaceutique pour le traitement de la rosacee
EP1686978B1 (fr) Utilisation de l'idrocilamide pour la preparation d'une composition pharmaceutique pour le traitement de la rosacee
WO2005079786A1 (fr) Utilisation d’un compose modifiant la secretion de l’interleukine 5, de l’interleukine 6 et/ou de l’interleukine 10 pour la preparation d’une composition pharmaceutique destinee a traiter la rosacee
CA2553933A1 (fr) Utilisation du metronidazole pour le traitement d'une inflammation cutanee
FR2862539A1 (fr) Utilisation du piketoprofen pour la fabrication d'une composition pharmaceutique pour le traitement de la rosacee
FR2899475A1 (fr) Composition pharmaceutique pour le traitement de la rosacee
MXPA06009315A (es) Uso de metronidazol para el tratamiento de un trastorno de la vascularizacion cutanea

Legal Events

Date Code Title Description
FZDE Discontinued