CA2515809A1 - Extrudeuse pour la fabrication de particules spheroidales ou spheroides - Google Patents

Abstract

L~invention a pour objet une extrudeuse perfectionnée comportant d'une part un outil de coupe équipé de couteaux (10) qui se présentent sous la forme d'une lame rectangulaire comportant une première et une deuxième faces planes P1 et P2 parallèles l'une à l'autre, cette lame étant agencée en forme de couteau proprement dit grâce à un évidement K prévu sur l'une de ses deux faces, cet évidement n'affectant qu'une partie de la face en question de telle sorte qu'au niveau de l'un des grands côtés (m1) de cette face subsiste un rebord étroit B les deux faces de la lame étant reliées par une surface (15) inclinée s'étendant entre la face non évidée et le rebord étroit dont l'arête sert à
découper le profilé extrudé et d'autre part, une filière d'extrusion E se composant d'une pièce annulaire (15) et d'un capuchon cylindrique (16) d'axe XY dont l'une des extrémités (16a) comporte une collerette (17) par laquelle le capuchon est appliqué contre la pièce (15) et dont l'autre extrémité (16b) est fermée par une paroi tronconique (18) dont la partie conique (18a) forme un angle .alpha. avec un plan P perpendiculaire à l'axe XY.

Description

Extrudeuse pour la fabrication de particules sphéroïdales ou sphéroïdes L'invention a pour objet une extrudeuse du genre de celles qui permettent de fabriquer des particules sphéroïdales ou sphéroïdes destinés aux industries pharmaceutiques et agroalimentaires sans qu'il soit nécessaire d'avoir recours à une étape de sphéronisation consécutive à l'extrusion.
Les particules sphéroïdales en question sont plus particulièrement destinées à être utilisées dans la constitution de comprimés, d'aliments multiparticulaires, de gélules, de sirops secs ou encore de suspensions buvables, soit telles quelles, soit après certaines modifications comme par exemple, la mise en place d'une ou plusieurs couches d'enrobage.
La demande internationale WO 98/44911 décrit une extrudeuse du genre en question.
Celle-ci comporte les éléments constitutifs classiques de toute extrudeuse et comporte, à la sortie de la filière d'extrusion, un outil rotatif destiné à la coupe du fil, jonc ou profilé extrudé et équipé de couteaux dont les caractéristiques de forme permettent d'obtenir, directement et sans étape supplémentaire de sphéronisation, des particules présentant un indice de circularité moyen qui est bon mais qui reste inférieur à celui des particules obtenues à l'issue de l'étape classique de sphéronisation.
La constitution des couteaux équipant l'outil de coupe comporté par l'extrudeuse résulte des figures 1 et 2 de la demande internationale WO 98/44911.
Ces couteaux se présentent sous la forme d'une lame rectangulaire comportant une première et une deuxième faces planes, parallèles l'une à l'autre ; cette lame qui est

2 , PCT/FR2004/000291 destinée à être fixée sur l' outil de coupe par des moyens de fixation prévus au niveau de l'une de ses extrémités, est agencée au niveau de l'autre extrémité en forme de couteau proprement dit grâce à un évidement prévu sur l'une des deux faces, cet évidement n'affectant qu'une partie de la face en question de telle sorte qu'au niveau de l'un des grands côtés de cette face subsiste un rebord étroit d'une largeur inférieure à 2 mm qui est parallèle à l'autre grand c~té de la lame dont les deux faces sont reliées par un.e surface inclinée s'étendant entre la face non évide et le rebord étroit dont l'arête qui forme un tranchant et qui constitue l'un des grands c~tés de la lame sert à découper le profilé extrudé.
~n rappelle par ailleurs que l'indice de circularité
quï permet d'apprécïer la circularité d'une particule, est constituë par le rapport de la surface de la projection en deux dimensions de la particule obtenue après découpe, à la surface de la projection d'une sphère parfaite de diamètre équivaleizt au plus grand diamètre de la laarticule obtenue après découpe e plus l'indice de circularité est proche de l, plus la forme globale de la particule se rapproche de celle d'une sphère.
Et plus l'indice de circularité moyen d'une population de sphéroïdes est élevé, c'est à dire plus il est proche de 1, plus les qualités d'écoulement des sphéroïdes de la population en question, et partant leur manipulation dans les appareils de conditionnement, sont satisfaisantes.
De même, l'aptitude des sphéroïdes d'une population de sphéroïdes à recevoir un enrobage, c'est à dire l'efficacité de l'opération d'enrobage d'une telle population de sphëroïdes et le gain qui en résulte en quantité de substance d'enrobage déposée est d'autant plus

3 grand que l'indice moyen de circularité est plus proche de 1.
L'invention a donc pour but, surtout, de réaliser une extrudeuse du genre en question qui soit propre à produire, directement et sans étape de sphéronisation supplémentaire, des sphéroïdes dont l'indice moyen de circularité est supérieur à celui des sphéroïdes obtenus avec les extrudeuses du genre en question qui existent déjà et qui, en tout état de cause, est supérieur à 0,90, de préférence à 0, 95 .
Et il est du mérite de la Société Demanderesse d'avoir trouvé que, de façon surprenante et inattendue, ce but était atteint dès lors que l'on fait comprendre à une extrudeuse du genre de celle décrïte dans la demande internationale W~ 98/44911, une filière d'extrusion de forme tronconique.
En consêquence, l'extrudeuse conforme à l'invention qui est équipée d'un outil de coupe identique ou équivalent à celui de l'extrudeuse selon la demande internationale W~
98/44911~ est caractérisée par le fait qu'elle comporte une filière d'extrusion de forme tronconique.
Plus particulièrement l'extrudeuse conforme à
l'invention comporte - d'une part, un outil de coupe équipé de couteaux qui se prësentent sous la forme d'une lame rectangulaire comportant une première et une deuxième faces plane et parallèles l'une à l'autre, cette lame qui est destinée à
être fixée sur l'outil de coupe par des moyens de fixation prévus au niveau de l'une de ses extrémités, étant agencée au niveau de l'autre extrémité en forme de couteau proprement dit grâce à un évidement prévu sur l'une de ces deux faces, cet évidement n'affectant qu'une partie de la face en question de telle sorte qu'au niveau de l'un des

4 grands côtés de cette face subsiste un rebord étroit d'une largeur inférieure à 2 mm qui est parallèle à l'autre grand côté de la lame dont les deux faces sont reliées par une surface inclinée s'étendant entre la face non évidée et le rebord étroit dont l'arête qui forme un tranchant et qui constitue l'un des grands côtés de la lame, sert à découper le profilé extrudé et - d' autre part . une f; 1 ; ~r~ ~a ~ ~y~ r" ~ i ~n ,a., .~..~.~,..
tronconique.
Selon un mode de réalisatïon préféré de l'extrudeuse conforme à l'invention, la filière tronconique d'extrusion présente un angle de conicité a, qui est de 10 à 45 degrés, de préférence de 20 à 30 degrés et plus préférentiellement encore voisin de 24 degrés, c'est à dire compris entre 23,5 et 24,5 degrés, étant entendu que l'angle de conicité est l'angle formé entre d'une part un plan perpendiculaire à l'axe de la filière et, d'autre part, la surface inclinée de la partie conique de celle-ci.
L' 111~ïe11t1on 'CFlse encore d' autres dispositions qui s'utilisent de préférence en même temps que celles qui précèdent et dont il est plus particulièrement question dans la description qui suit, qui vise des modes de réalisation préférés, illustrés par les dessins dans lesquels - la figure 1 montre en coupe axiale schématique partielle une extrudeuse agencée conformément à
l'invention, - la figure 2 est une vue en plan suivant II figure l, - les figures 3a et 3b montrent respectivement en coupe axiale et en vue en bout selon IIIb figure 3a, la filière d'extrusion comportée par l'extrudeuse et - les figurés 4a, 4b et 4c montrent respectivement en perspective, en vue en plan selon IVb figure 4a et en vue en bout selon IVc figure 4b l'un des couteaux comportés par l'outil de coupe de l'extrudeuse conforme à l'invention.
On rappelle tout d'abord que la fabrication de particules par extrusion de mélanges servi-solides et par

5 découpe subséquente du fil, jonc ou profilé sortant de la filière d'extrusion, est couramment utilisée dans les industries pharmaceutiques et agroalïmentaires, les particules ainsi obtenues étant destinées à la production de médicaments et d'aliments multiparticulaires.
Cette technique permet d'obtenir, à partir d'un mélange servi-solide, donc malléable, de plusieurs constituants, des particules de constitution homogène, dont la forme dépend notamment du débit d' extrusion du mélange, de la fréquence de coupe du mélange extrudé et de la nature de l'outil de coupe.
Dans le cas d'une extrusion dite "humide"~ le mélange à extruder est sous forme servi-solide à température ambiante.
Dans le cas d'une extrusion dite "à chaud"o le mélange à extruder comporte au moins un composant thermoformable ou thermoplastique, c'est à dire capable de passer sous forme servi-solide sous l'action de la chaleur.
Tant dans l'extrusion "humïde" que dans l'extrusion "à
chaud"~ la matière molle est extrudée sous l'action d'une vis d'extrusion propulsant le mélange au travers d'une filière d'extrusion ; celle-ci est constituée par une pièce métallique comportant un orifice au travers duquel est expulsée la matière molle servi-solide. La découpe en particules est réalisëe à la sortie de la filière d'extrusion par un outil de coupe.
On obtient ainsi un ensemble ou population de particules, dont on dira dans la présente demande qu'il présente une distribution de taille monomodale lorsque 95

6 des particules ont une taille comprise dans un intervalle allant de 95 à 105 ~ autour de la valeur moyenne de taille de cette population de particules.
Ceci étant, la figure 1 montre une extrudeuse conforme à l'invention, essentiellement constituée d'un élément tubulaire d'axe XY globalement désigné en T, à l'intérieur duquel est logée une vis sans fin 1 également d'axe XY à
noyau conique la et à nervure hélicoïdale 2 ; la vis sans fin 1 est supportée par un moteur M qui est propre à
l'entraîner en rotation suivant la flèche F. Au niveau de l'extrémité 1b du noyau conique la par laquelle celui-ci est monté sur le moteur M et supporté par celui-ci, l'élément tubulaire T comporte un orifice 3 surmonté d'une trémie 4 par lequel l'intérieur de l'élément tubulaire peut être alimenté en matière par exemple thermoplastique non montrée destinée à être exdrud2e.
A son extrémité T1, l'élément tubulaire comporte une filière d'extrusion tronconique conforme à l'invention globalement désignée en E ~ celle-ci comporte un orifice 0 d'axe XY, par lequel est extrudée la matière humide ou thermoformable remplissant, à l'intérieur de l'élément tubulaire T, l'espace compris entre ledit élément tubulaire et la vis sans fin à noyau conique dont la rotation propulse en direction de la filière d'extrusion le mélange humide ou thermoformable qui est ainsï soumis à une pression de plus en plus élevée au fur et à mesure qu'il est transportë en direction de la filière d'extrusion en raison de l'espace de plus en plus restreint qui lui est dévolu par suite de la conicité du noyau de la vis sans fin.
Des moyens 9 de régulation de la température, pouvant être constitués par des colliers chauffants, sont disposés à la surface extérieure de l'élément tubulaire de façon

7 telle qu'il devienne possible d'imposer une température prédéterminée au mélange à extruder en chaque point de son parcours à l'intérieur de l'élément tubulaire T.
Un outil de coupe rotatif à quatre couteaux 10, fixés sur une platine 13, est disposé à la sortie de la filière d'extrusion et assure la découpe en particules successives du fil, jonc ou profilé sortant de la filière.
La dïstance entre l'orifice de sortïe de la filière et le plan dans lequel se déplacent les couteaux 10 est inférieure à 5 mm, de préférence comprise entre 0,01 et 1,5 mm et, plus préférentiellement encore, voisin de 0,1 mm.
La disposition et l'agencement de l'outil de découpe apparaissent plus clairement à la figure 2 qui en montre un mode de réalisation à quatre couteaux 10, ces couteaux étant montés par des vis 11 et 12 sur une platine rotative 13 d'axe ~Z' parallèle à l'axe XY de l'extrudeuse dont seul l'orifice 8 de la filière d'extrusion E est montré. La platine 13 est entraînée en rotation suivant la flèche F~
par de moyens moteurs non montrés.
I1 est à souligner que l'extrudeuse~ dont seul l'orifice 8 de la filière E est montré, est disposée au dessus du plan dans lequel est disposée la platine 13 B le profilé extrudé devant être découpé arrive donc par le haut par rapport au plan contenant la platine 13.
La filière d'extrusion E est montrée plus en détail aux figures 3a et 3b.
Elle se compose, comme visible à la figure 3a d'une pièce annulaire 15 et d'un capuchon cylindrique 16 d'axe XY
dont l'une des extrémités 16a comporte une collerette 17 par laquelle le capuchon est appliqué contre la pièce 15 et dont l'autre extrémité 16b est fermée par une paroi tronconique 18 composée d'une partie conique 18a et d'une partie plane 18b de diamètre d2 qui, en son centre, ô
comporte un orifice 19 de diamètre dl centré sur l'axe XY, la partie conique 18a formant l'angle de conicité a avec un plan P perpendiculaire à l'axe XY comme montré.
La valeur de l'angle de conicité a, a déjà étë donnée plus haut.
La valeur de dl est de 0,1 à 2 mm, de préférence comprise entre 0,6 et 0,9 mm et, plus préférentiellement encore, voisine de 0,75 mm.
La valeur de d2 est de 2,5 à 10 mm et, de prëférence, v~isine de 5 mm.
~n retrouve sur la vue en plan de la figure 3b certaines des parties constitutives de la filière d'extrusion telle que montrée à la figure 3a.
Les caractéristiques des c~uteaux 10 résultent des figures 4a, 4b et 4c.
Comme montré aux figures 4a et 4b, le couteau 10, qui se présente sous la forme d'une lame à deux faces planes P1 et P2, parallèles l'une à 1'autïe, est de f~rme générale rectangulaire dont les deux grands côtés sont désignés par m1 et m2, les deux petits côtés étant désignés par n1 et n2.
Ce couteau comporte .
- une partie C1 pleine par laquelle le couteau est fixé sur l' outil de coupe non montré, par exemple par des vis 11, 12 pour le logement desquelles il a été prévu deux trous taraudës T1 et T2, et - une partie C2 comportant sur la face P2 un évidement K agencé à partir du grand côté m2 en direction du grand côté ml qui comporte une partie tranchante ou tranchant 20 du couteau jusqu'à une distance d par rapport à ce côté m1, d étant inférieure à 2 mm, de telle sorte que la surface du couteau, qui est représentée par la face P2 de la partie C1, se prolonge, au niveau de la partie C2, le long du côté
m1 par un rebord étroit B de largeur d.
La forme évidée de la partie C2, le tranchant 20 comporté par le côté m1 et le rebord B de largeur d apparaissent clairement sur les figures 4c et 4a.
Le sens du déplacement du couteau lors de la rotation de l'outil de coupe est montré par la flèche F3 sur la figure 4b. I1 est à remarquer que le fil, jonc ou profilé
quï doit être dëcoupé après extrusion en particules successives se déplace vers le plan dans lequel se déplace le couteau 10 en se dirigeant vers ce plan à partir de l'orifice de la filière d'extrusion sïtuée au-dessus de ce plan.
I1 en résulte que, lors de la rotation de l'outil de coupe, le couteau 10 heurte le fil (non montré sortant de la filière non montrée) par le tranchant ~0 et provoque ainsi le découpage du fil en particules successives.
La valeur précise de d est déterminée en fonction du diamétre du trou de la filiére et de la vitesse avec laquelle le fil extrudé sort de cette dernière, la relation entre ces grandeurs étant déterminée au cas par cas.
La valeur de l'angle ~, visible à la figure 4c et formé entre la surface Pl de la partie plane de C2 et la partie inclinée I~ encore appelé angle de découpe, est de 30 à 65 degrés, de préférence compris entre 45 et 50 degrés.
L'un des avantages de l'invention réside dans le fait qu'il est possible de l'adapter facilement aux appareils classiquement utilisés dans le domaine de l'extrusion. En effet, les caractéristiques essentielles de l'invention résident dans l'utilisation d'une filière de forme tronconique et des couteaux de géométrie évidée ci-dessus décrits dont il est aisé d'équiper toute extrudeuse déjà
existante.
Le mélange à extruder peut comporter une pluralité
d'excipients et de principes actifs ; il doit être sous une 5 forme semi-solide, c'est à dire plastiquement modelable au moment de son passage au travers de la filière d'extrusion.
Comme déjà indiqué plus haut, l'extrudeuse conforme à
l'invention peut être utilïsée aussi bien dans le cadre de la méthode dite d "'extrusion à chaud" que dans celui de la 10 méthode dite d'extrusion "humide" dans laquelle l'action de la chaleur n'est pas nécessaire pour conférer au mélange à
extruder les qualités plastiques requises.
Dans l'extrusion à chaud, le mélange à extruder, qui comporte un constituant thermoformable est chauffé jusqu'à
une température proche de la température de transition vitreuse du constituant thermoformable et est acheminé sous une forme ~semi-solide jusqu'à la filière d'extrusion dont il sort sous la forme d'un profilé qui est sectionné en particules successives. Une telle faon de procéder ~0 nécessite le recours à des moyens de mesure et de contr~le de la tempêrature du mélange en progression le long de la vis d' extrusion de façon à ce que ledit mélange soit dans un état physique adapté non seulement à une extrusion homogène mais également à une découpe nette.
Les moyens en question peuvent par exemple comprendre un ou plusieurs thermocouples propres à mesurer la température du mélange tout au long de sa progression le long de la vis d'extrusion.
Le chauffage du mélange peut par exemple être assuré
par l'intermédiaire d'un ou plusieurs colliers chauffant agencés autour de l'élément tubulaire T ou fourreau entourant la vis d'extrusion.

La plus grande dimension des particules sphéroïdales, obtenues à l'aide de l'extrudeuse conforme à l'invention est généralement de 0,1 à 2 mm.
Cette dimension est une fonction de la vitesse de rotation de l'arbre de la vis d'extrusion, et également, dans le cas d'une extrusion "à chaud"", du gradient de température régnant dans la zone d'extrusion, de la température et des dimensions de la filière. La vitesse de rotation de la vis sans fin est de préférence de 1 à 90 tours par minute. Le gradient de température dans la zone d'extrusion et la température de la filière se situent de préférence, dans un domaine de 10 à 200°C.
La vitesse de rotation de l'outil de coupe est fixée en fonction de la vitesse à laquelle l'extrudat sort de l' orifice de la filière ~ de préférence, elle est de 40 à
6000 tours par minute.
L'excipient dit thermoformable, qui est solide à la température ambiante, passe par chauffage sous une forme serai-solide.
~n peut avoir recours, à titre d'excipients thermoformables, à des substances appartenant à la famille des polymères méthacryliques, tels que par exemple les excipients commercialisés sous la marque Eudragit~ définis plus en détail ci-dessous.
D'une manière préférée, on a donc recours, à titre d'excipient thermoformable aux produits identifiés ci-après, à savoir - l'Eudragit RD100, qui est un mélange de carboxyméthylcellulose sodique, de poly(ethyl acrylate), et de chlorure de trimethylammonioethylmethacrylate dans les proportions de 1 . 2 . 0,2, - l'Eudragit E100, qui est un mélange de poly(butyl) methacrylate, de (2-dimethyl aminoethyl) methacrylate et de methyl methacrylate dans les proportions de 1 . 2 . 1, - l'Eudragit RL100, qui est un mélange de (poly(ethyl)acrylate, de methyl methacrylate et de chlorure de trimethylammonioethylmethacrylate dans les proportions de 1 . 2 . 0, 2 et - l'Eudragit RS100, qui est un mélange de poly(ethyl) acrylate, de methylmethacrylate et de chlorure de trimethylammonioethylmethacrylate dans les proportions de 1 . 2 . 0,1.
On peut également utiliser, comme excipients thermoformables, certains dérivés cellulosiques tels que l'éthylcellulose, l'hydroxypropyl cellulose, l'hydroxyethyl cellulose, l'hydroxypropylméthyl cellulose ou l'hydroxyméthyl cellulose, l'hydroxypropylméthyl cellulose phthalate, l'acetate de cellulose, l'acetate phthalate de cellulose ou encore la cellulose micro cristalline.
Enfin, on peut utiliser, comme excipients thermoformables~ les dérivés vinyliques du type de polymères vinyliques tels que la polyvinyrolidone ou PVP, la crospovidone ou encore les composés appartenant à la famille des polyéthylèneglycols, notamment le PEG 6000 ou PEG 8000.
Exemple 1 Il s'agit d'un exemple comparatif.
On compare les caractéristiques de forme de particules à base de diclofenac de sodium obtenues avec une extrudeuse de marque SCAMIA AF 186 équipée dans le cadre de quatre expériences successives - d'une filière d'extrusion classique et de couteaux classiques (expérience a), - d'une filière d'extrusion classique et des couteaux utilisés conformément à l'invention (expérience b), - d'une filière d'extrusion tronconique conforme à
l'invention et de couteaux classiques (expérience c), - d'une filière d'extrusion tronconique conforme à
l'invention et des couteaux utilisés conformément à
l'invention (expérience d).
La composition du mélange extrudé à base de Diclofénac de sodium résulte du tableau 1 C~n~tgt~~a~t ~ ~a~ ~~i~~ ~~a~~ti~~

Diclofenac de 50 Principe actif sodium Polymre Ethylcellulose N

S5 hydrophobe thermoformable Triethyl Citrate 5 Plastifiant Alcool stearylique 10 Durcisseur Le diclofenac de sodium et l'éthylcellulose sont préalablement tamisés sur un tamis de 1 mm afin d'éliminer les agglomérats. L'alcool stearylique est broyé à l'aide d° un broyeur à couteaux de marque IE~A type M20 pendant 10 secondes et ensuite tamisé sur des mailles de lmm.
Le diclofenac de sodium, l'éthylcellulose et l'alcool stearylique sont introduits dans la cuve d'un mélangeur à
socs de marque CONTESSO et mélangés pendant 5 min à
20 tours.min-1.
Ensuite, à l'aide d'une pompe peristaltique, le triethylcitrate est progressivement incorporé au mélange alors que celui-ci est toujours soumis à la même agitation, la vitesse de la pompe péristaltique étant maintenue constante à 10 tours.min-1.
Dans chacune des expériences a à d, le mélange ainsi obtenu est introduit manuellement ou à l'aide d'une vis « sans fin » dans la zone d'alimentation de l'extrudeuse.
Le mélange tend à se ramollir sous l'action de la température et de la pression imposées par le procédé
d°extrusion.
Dans chacune des expériences a à d, le mélange est profilé lors de son passage dans la filière et l' extrudat ainsi obtenu est découpé à l'aide de l'outil de coupe encore appelé granulateur à couteaux.
Les caractéristiques techniques de l'extrudeuse résultent du tableau 2 'TA~,EA~J 2 Diamtre de la vis 25 mm d'extruson sans fin Longueur de l'lment 500 mm tubulaire du fourreau Nombre et emplacement des 4 sur le fourreau colliers chauffants 1 sur le porte filire 2 avec mesure au niveau du Nombre et emplacement des fourreau (milieu et fin) thermocouples 1 avec mesure au niveau du porte filire.

Sonde de mesure de la 1 avec mesure au niveau de pression l'intrieur du l'exprience du fourreau du ct fourreau de la filire d'expression Dans le tableau 3 on a réuni les conditions opératoires mises en oeuvre lors des opérations d'extrusion découpe réalisées sur le mélange susdécrit.

Vitesse de rotation de la ~5 tours.min-1 vis d'extrusion Temprature rgnant C

l'intrieur du fourreau Temprature rgnant au 175 C

niveau du porte-filire Vitesse de rotation de 2400 tours.min-1 l'outil de coupe Distance couteaux - filire 0,1 mm La filière classique ou de forme dite "plate", 5 utilisée dans les expériences a et b comporte un orifice circulaire de sortie, dont le diamètre est de 750 gym.
La filière de forme tronconique conforme à l'invention (expériences c et d) présente les caractéristiques 10 suivantes .
- le diamètre de l'orifice de sortie est de 750 dam, - le diamètre de la partie plane du tronc de céne est de 5 mm et - l'angle (~, caractéristique de la conicité de la 15 filière est de 24 degrés.
Les couteaux classiques utilisés dans les expériences a et c se différencient des couteaux mis en oeuvre conformément à l'invention dans les expériences b et d par le fait qu'ils ne comportent pas de zone évidée ; plus particulièrement, les couteaux utilisés conformément à
l'invention dans les expériences b et d présentent la forme résultant des figures 4a, 4b et 4c.
La forme des particules obtenues dans ces quatre expériences a été déterminée par observation visuelle et classifiée selon 4 catégories . copeau, cylindre, ovoïde et sphéroïde.
L'indice de circularité et le diamètre moyen des particules ont été mesurés à l'aide d'un microscopeOLYMPUS
à l'aide du logiciel e< Ellix » commercialisé par la société
MICROVISION sur une population de 50 particules, considérée comme représentative.
Les résultats ~btenus dans les quatre expériences en question sont réunis dans le tableau 4.

N des Equipement Forme des Indice de Diamtre de exp- l'extrudeuse particules circularit moyen (um) riences ~btenues des partcules a Filire C~uteaux Cylindre 0,~5 0,16 1256 342 classique classiques b Filire Couteaux Ovode 0,39 0,11 355 136 classique c~nformes l'invention c Filire C~uteaua~ Capeau 0,69 0,16 717 270 tr~nceaniqueclassiques d Filire C~uteau~ Sphr~de 0,97 0,03 751 43 tr~nc~niqueconformes l'invention L'améliorati~n obtenue grâce à l'invention apparaît clairement à la comparais~n des expériences b et d.
E~cemple 2 On prépare des sphéroïdes à base de Fénofibrate.
La composition du mélange extrudé à base de Fénofibrate résulte du tableau 5.

Constituant % en poids Fonction Fnofibrate 15 Principe actif Eudragit RD 100 g5 Polymre thermoformable Le Fénofibrate et l'Eudragit RD 100 sont introduits dans un récipient, puis mélangés à 1°aide d'un mélangeur horizontal multiaxes de révolution de marque TURBULA, pendant 10 minutes à 30 tours.min-1.
Le mélange ainsi obtenu est ïntroduit manuellement ou à l'aide d'une vis sans fin dans la zone d°alimentation de l'extrudeuse, utilisée à l'exemple 1 qui comporte la filière et les couteaux utilisés dans 1°expérience d.
Les conditions opératoires mises en ouvre lors des opérations d°extrusion-découpe réalisées sur le mélange à
base de Fénofibrate sont réunis dans le tableau ~i Vitesse de rotation de la ~5 vis d'extrusion tours.min Temprature rgnant l'intrieur du fourreau C

Temprature rgnant au niveau du porte-filire C

Vitesse de rotation de 600 tours.min-1 l'outil de coupe Distance couteaux - filire 0,1 mm L'indice de circularité et le diamètre moyen des particules obtenues ont été mesurés comme indiqué à
l'exemple 1. et les résultats obtenus ont été réunis dans le tableau 7.

Forme des Indice de Diamtre moyen particules circularit (um) des obtenues particules Sphrode 0,97 0,3 106 57 Le résultat est excellent, les particules obtenues étant quasiment sphériques.

Claims (5)

1. Extrudeuse comportant - d'une part, un outil de coupe équipé de couteaux 10 qui se présentent sous la forme d'une lame rectangulaire comportant une première et une deuxième faces planes P1 et P2 parallèles l'une à l'autre, cette lame qui est destinée à être fixée sur l'outil de coupe par des moyens de fixation 11, 12 prévus au niveau de l'une de ses extrémités, étant agencée au niveau de l'autre extrémité en forme de couteau proprement dit grâce à un évidement K prévu sur l'une de ses deux faces, cet évidement n'affectant qu'une partie de la face en question de telle sorte qu'au niveau de l'un des grands côtés ml de cette face subsiste un rebord étroit B d'une largeur d inférieure à 2 mm qui est parallèle à l'autre grand côté m2 de la lame dont les deux faces sont reliées par une surface inclinée s'étendant entre la face non évidée et le rebord étroit dont l'arête qui forme un tranchant T et qui constitue l'un des grands côtés ml de la lame, sert à découper le profilé extrudé et - d'autre part, une filière d'extrusion E de forme tronconique.

2. Extrudeuse selon la revendication 1, dans laquelle la filière tronconique d'extrusion E présente un angle de conicité .alpha. qui est de 10 à 45 degrés, de préférence de 20 à 30 degrés et plus préférentiellement encore voisin de 24 degrés, c'est à dire compris entre 23,5 et 24,5 degrés,

3. Extrudeuse selon l'une des revendications 1 et 2 dans laquelle la filière d'extrusion E se compose d'une pièce annulaire 15 et d'un capuchon cylindrique 16 d'axe XY dont l'une des extrémités 16a comporte une collerette 17 par laquelle le capuchon est appliqué contre la pièce 15 et dont l'autre extrémité 16b est fermée par une paroi tronconique 18 composée d'une partie conique 18a et d'une partie plane 18b de diamètre d2 qui, en son centre, comporte un orifice 19 de diamètre d1 centré sur l'axe XY, la partie conique 18a formant un angle .alpha. avec un plan P perpendiculaire à l'axe XY.

4. Extrudeuse selon l'une des revendications 1 à 3 dans laquelle les couteaux 10 présentent un angle de découpe .DELTA., formé entre la surface, P1 de la partie plane de C2 et la partie inclinée I, et qui est de 30 à 65 degrés, de préférence compris entre 45 et 50 degrés.

5. Extrudeuse selon l'une des revendications 1 à 4 dans laquelle la distance entre l'orifice de sortie de la filière et le plan dans lequel se déplacent les couteaux est inférieure à 5 mm de préférence comprise entre 0,01 et 1,5 mm et plus préférentiellement encore voisin de 0,1 mm.