CA1111447A

CA1111447A - Halogenated products, process for their preparation and their application to the preparation of metaphenoxy benzaldehyde

Info

Publication number: CA1111447A
Application number: CA298,509A
Authority: CA
Inventors: Julien Warnant; Jean Jolly
Original assignee: Roussel Uclaf SA
Current assignee: Sanofi Aventis France
Priority date: 1977-03-09
Filing date: 1978-03-08
Publication date: 1981-10-27
Also published as: DE2810305C2; DK164783C; NL7802393A; IT7848347A0; SE8305906D0; DE2810305A1; ATA170478A; GB1602161A; JPS6254093B2; AT356081B; BE864674A; NL189189C; FR2383153A1; IE46430B1; FR2383153B1; HU180060B; DK102178A; DK164783B; SE7802318L; CH628605A5

Abstract

PRECIS DE LA DIVULGATION:

Les composés de formule générale :
(I) dans laquelle X représente un atome de brome ou de chlore, sont obtenus par réaction du métaphénoxy toluène à une température comprise entre 30°C et 150°C, avec environ deux équivalents d'un agent d'halogénation choisi dans le groupe constitué par les N-chloro et N-bromo acétamides, les N-chloro et les N-bromo succinimides, le chlore et le brome, au sein d'un solvant inerte vis-à-vis des agents d'halogénation, isolation, puis purification, si désiré, du composé dihalogéné
résultant. Les composés de formule (I) trouvent leur applica-tion à la préparation du métaphénoxy benzaldéhyle. PRECISION OF DISCLOSURE:

The compounds of general formula:
(I) in which X represents a bromine or chlorine atom, are obtained by reacting metaphenoxy toluene to a temperature between 30 ° C and 150 ° C, with about two equivalents of a halogenating agent selected from the group consisting of N-chloro and N-bromo acetamides, N-chloro and the N-bromo succinimides, chlorine and bromine, within of an inert solvent vis-à-vis the halogenating agents, isolation, then purification, if desired, of the dihalogen compound resulting. The compounds of formula (I) find their application tion to the preparation of metaphenoxy benzaldehyl.

Description

L'invention concerne de nouveaux halogénures de benzylidene, un procédé de préparation de ces composés et leur application à la préparation du métaphénoxy benzaldéhyde.
La préparatlon du métaphénoxy benzaldéhyde était connue de longue date. Les procédés de préparation de cet aldéhyde pouvaient être classés en deux catégories. Un premier type de procédé consistait à fixer le groupement phénoxy sur -un dérivé halogéné du type / COOR

Hal < ~ -(cf. par exemple M. TOMITA J.Pharm. Soc. Jap 74 1062-5 (1954).
Le rendement de ce type de procédé était médiocre et les conditions opératoires peu industrielles (chauffage aux environs de 200C, en présence de cuivre et d'acétate de cuivre, d'un ester benzoique halogéné et de phénate de potassium).
Dans un autre type de procédé, on oxydait le métaphé-noxy toluène par le permanganate de potassium, par exemple, pour obtenir l'acide métaphénoxy benzoique , puis réduisait ce composé en métaphénoxy benzaldéhyde (cf. G. LOCK Monatsh. 67 24-35 (1935). Le rendement de ce type de procédé était peu élevé car la réduction de la fonction acide en fonction aldéhyde s'effectuait avec un rendement n'atteignant pas 20 %.
Pendant de longues années, le problème de la prépara- -tion industrielle du métaphénoxy benzaldéhyde n'avait donc reçu aucune solution satisfaisante, bien que cet aldehyde soit devenu un produit d'un intérêt industriel croissant, -notamment parce qu'il permettait de préparer des alcools, tels que l'alcool métaphénoxy benzylique ou l'alcool ~-cyano métaphénoxy benzylique, composés utilisés dans la préparation d'esters d'acides cyclopropane carboxyliques doués d'une ....

44'~

haute activité insecticide.
Une des voies théoriquement possible qui était en-~ visageable pour préparer le métaphénoxy benzaldéhyde consistait - à effectuer la dihalogénation sélective de la chaîne latérale du métaphénoxy toluène pour obtenir un dihalogénure de méta-phénoxy benzylidène qui, par hydrolyse, conduirait ensuite à
l'aldéhyde désiré.
Cette voie était peu tentante pour l'homme de métier car il est bien connu que les dihalogénations sélectives de chaîne latérale d'un composé comportant deux noyaux aromati-ques sont réputées délicates, à cause, d'une part, de la forma-tion de dérivés halogénés sur les noyaux aromatiques et, d'autre part, de la possibilité de former des dérivés mono, di ou trihalogénés sur la chaîne latérale.
, Sachant, malgré la difficulté de cette halogénation de la chaîne latérale d'un composé tel que le métaphénoxy toluène, que l'adjonction d'un promoteur radicalaire pouvait favoriser la fixation sélective de l'halogène sur la chaîne latérale, des chercheurs ont été amenés, au cours d'études, dans un domaine voisin, à essayer d'obtenir le métaphénoxy -benzaldéhyde au départ du métaphénoxy toluène en passant par l'intermédiaire d'un dérivé dihalogène de la chaîne latérale (voir brevet français 2214676).
Bien qu'ayant eu recours à l'utilisation des promo-teurs tels que l'azo isobutyro nitrile ou le trichlorure de phosphore, ou bien à l'amorçage par les rayons ultra-violets (cf. p. 3, lignes 6 à 23 du brevet cité plus haut) et en travaillant à des températures très élevées, supérieures à
220C, qui devalent empecher la fixation de l'halogène sur le noyau, ces chercheurs n'ont obtenu que des mélanges complexes au sein desquels l'analyse permettait de deceler l'existence d'une faible quantité d'halogénure de métaphénoxy benzylidène. The invention relates to novel halides of benzylidene, a process for the preparation of these compounds and their application to the preparation of metaphenoxy benzaldehyde.
The preparation of metaphenoxy benzaldehyde was known for a long time. The processes for preparing this aldehyde could be classified into two categories. A first type of process consisted in fixing the phenoxy group on -a halogenated derivative of the type / COOR

Hal <~ -(cf. for example M. TOMITA J. Pharm. Soc. Jap 74 1062-5 (1954).
The performance of this type of process was poor and little industrial operating conditions (heating around 200C, in the presence of copper and acetate copper, a halogenated benzo ester and potassium phenate).
In another type of process, the meta-oxidized noxy toluene by potassium permanganate, for example, to get metaphenoxy benzoic acid and then reduced this compound in metaphenoxy benzaldehyde (cf. G. LOCK Monatsh. 67 24-35 (1935). The efficiency of this type of process was low high because the reduction of the acid function as a function aldehyde was carried out with a yield not reaching 20%.
For many years the problem of preparation -metaphenoxy benzaldehyde industrial received no satisfactory solution, although this aldehyde has become a product of increasing industrial interest, -especially because it made it possible to prepare spirits, such as metaphenoxy benzyl alcohol or alcohol ~ -cyano benzyl metaphenoxy, compounds used in the preparation esters of cyclopropane carboxylic acids with a ....

44 '~

high insecticide activity.
One of the theoretically possible ways which was ~ visageable to prepare the metaphenoxy benzaldehyde consisted - to carry out the selective dihalogenation of the side chain metaphenoxy toluene to obtain a meta-dihalide phenoxy benzylidene which, by hydrolysis, would then lead to the desired aldehyde.
This path was not very tempting for the man of profession because it is well known that selective dihalogenations of the side chain of a compound comprising two aromatic rings that they are deemed delicate, on the one hand, because of the forma-tion of halogenated derivatives on aromatic rings and, on the other part, the possibility of forming mono, di or trihalogenated on the side chain.
Knowing, despite the difficulty of this halogenation of the side chain of a compound such as metaphenoxy toluene, that the addition of a radical promoter could promote the selective fixation of halogen on the chain lateral, researchers were led, during studies, in a neighboring area, trying to get metaphenoxy -benzaldehyde from metaphenoxy toluene via via a dihalogen derivative of the side chain (see French patent 2214676).
Although having resorted to the use of promo-such as azo isobutyro nitrile or trichloride phosphorus, or else priming by ultraviolet rays (cf. p. 3, lines 6 to 23 of the patent cited above) and in working at very high temperatures, above 220C, which should prevent the fixation of the halogen on the nucleus, these researchers only got complex mixtures within which the analysis made it possible to detect the existence a small amount of metaphenoxy benzylidene halide.

- 2 -44'7 . . ~

Autrement dit, jusqu'à présent, aucun résultat intéressant n'avait été obtenu par l'halogénation en chaîne latérale du métaphénoxy toluène (cf. lignes 9 à 11, p. 3 du brevet fran,cais N 2214676), et l'on pouvait considérer, à
juste titre, que la préparation sélective de dérivés-halogénés de la chaîne latérale du métaphénoxy toluène, était irréalisa-ble.
N'ayant pas tenu compte de ce préjugé qui s'appuyait .~ . ' pourtant sur des données chimlques d'ordre général bien établies, la Société demanderesse a maintenant mis au point la dihalogénation sélective du métaphénoxy toluène qui permet -~

I d'obtenir les composés de formule générale :
lX

0 ~ ~ X (I~

dans laquelle X représente un atome de brome ou de chlore. -La présente invention a donc pour objet ces composés.
L'invention vise également les composés de formule ; générale (I) ci-dessus à l'état pur, les composés titrant 75 % - 10 % en poids, en produit pur, ainsi que le bromure de métaphénoxy benzylidène et le chlorure de métaphénoxy benzyli-dène.

Selon l'invention,les composés de formule (I) sont préparés par un procédé caractérisé en ce que l'on fait réagir ; le métaphénoxy toluène à une température comprise entre 30C
et 150C avec environ deux équivalents d'un agent d'halogénation choisi dans le groupe constitué par les N-chloro et N-bromo acétamides, les N-chloro et N-bromo succinimides, le chlore et le brome, au sein d'un solvant inerte vis-à-vis des agents 4'~

d'halogénation, isole, puis purifie, si dcsiré, le composé
dihalogéné résultant.
La température à laquelle est effectuée l'halogénation du métaphénoxy toluène est, de préférence, comprise entre 50C
~t 120C.
L'halogénation du métaphénoxy toluène, selon l'inven-tion, est de préférence effectuée avec environ 2 équivalents d'agent d'halogénation. Si l'on utilise une quantité nettement inférieure à 2 équivalents, le rendement réactionnel baisse, et si l'on utilise une quantité nettement supérieure à 2 equivalents, le pourcentage d'impuretés s'accroit dans le produit brut résultant.
L'agent d'halogénation utilisé pour la préparation de l'halogénure de métaphénoxy benzylidène est, de préférence, choisi dans le groupe constitué par le chlore, le brome et le N-bromo succinimide.
Le solvant au sein duquel est effectuée l'halogénation du métaphénoxy toluène est, de préférence, choisi dans le groupe constitué par les hydrocarbures aliphatiques halogénés comportant de 1 à 3 atomes de carbone, les hydrocarbures aromatiques monocycliques et les cycloalcanes, et plus particu-lièrement dans le groupe constitué par le tétrachlorure de carbone, le tétrabromure de carbone, Le tétrachloréthane, le benzène et le cyclohexane.
L'utilisation comme solvant du tétrachlorure de carbone est spécialement avantageuse.
L'halogénation sélective de la chaîne latérale du métaphénoxy toluène est effectuée, de préférence, en présence d'un promoteur radicalaire.
Le promoteur radicalaire est avantageusement choisi dans le groupe constitué par les composés azoiques labiles et les peroxydes.

44'7 L'utilisation de l'azo-bis isobutyro nitrile ou du peroxyde de benzoyle est particulièrement avantageuse pour effectuer l'halogénation sélective de la chaîne latérale du métaphénoxy toluène.
Dans un mode de réalisation préféré du procédé de l'invention, le bromure de métaphénoxy benzylidène est préparé
par réaction du métaphé~oxy toluène avec le N-bromo succini-mide, en présence d'azo-bis isobutyro nitrile au sein du tétrachlorure de carbone à la température d'ébullition du mélange réactionnel, isolation, puis purification par rectifica-tion du composé dibromé résultant.
Suivant un second mode de réalisation préféré, le bromure de métaphénoxy benzylidène est préparé par réaction du métaphénoxy toluène avec le brome, en présence d'azo-bis isobutyro nitrile, au sein du tétrachlorure de carbone, à la température d'ébullition du mélange réactionnel, isolation, puis purification par rectification du composé dibromé résul-tant.
Dans un autre mode de réalisation préféré du procédé
de l'invention, le chlorure de métaphénoxy benzylidène est ., .
préparé par réaction du métaphénoxy toluène avec le chlore, ` en présence d'azo-bis isobutyro nitrile, au sein du tétrachlo-rure de carbone, à la température d'ébullition du mélange réactionnel, isolation, puis purification par rectification du composé dichloré résultant.
Le procédé de préparation des composés (I) décrit précédemment, est simple et facile à industrialiser.
Suivant les conditions opératoires utilisées, et notamment selon la nature de l'agent d'halogénation, la température et la nature du solvant, en général le produit brut de la réaction d'halogénation contient de 65 % à 85 %
de dérivé dihalogéné.

- , .~ , . . . .

1~1144'~
`

On peut utiliser, si on le désire, ce composé
dihalogéné à l'état brut, pour les synthèses dans lesquelles il sert de matière première. On peut également purifier le produit réactionnel brut, notamment par rectification sous pression réduite ou par chromatographie, pour obtenir le bromure de métaphénoxy benzylidène pur ou le chlorure de métaphénoxy benzylidène pur, dont les caractéristiques physi-ques sont données ci-après, dans la partie expérimentale.
Comme il a été indiqué précédemment, les halogénures de méta-phénoxy benzylidène d'une pureté de 75 % - 10 %, ainsi que le bromure et le chlorure de métaphénoxy benzylidène à l'état pur, possédant les caractéristiques décrites dans les exemples 1 et 4 de la partie expérimentale, font partie de l'invention à
titre de produits industriels nouveaux.
Les halogénures de métaphénoxy benzylidène n'ont, en effet, été mentionnés dans le brevet français 2214676, qu'à
l'état de mélange contenant une faible quantité de ces produits;
ils ont été identifiés par des méthodes analytiques, mais n'ont ! jamais été isolés de ces mélanges.
- 20 L'obtention à un état de pureté suffisamment élevé
du chlorure ou du bromure de métaphénoxy benzylidène est indispensable pour permettre d'utiliser ce produit dans les synthèses chimiques dans lesquelles il peut servir de matière première.
L'invention vise justement l'application d'un composé de formule générale(I)tel que défini précédemment, et notamment d'un de ces composés à l'état pur ou à un degré de pureté de 75 % - 10 %, à la préparation du métaphénoxy benzal-déhyde; suivant cette application, on hydrolyse un composé de - 30 formule générale (I), en milieu aqueux, pour obtenir le méta-phénoxy benzaldéhyde désiré.
L'hydrolyse du chlorure ou du bromure de métaphénoxy '7 benzylidène peut être effectuée en présence d'un agent basique.
Cette hydrolyse peut, en milieu basique, être -notamment effectuée au sein d'un mélange d'eau et d'isopropanol en présence d'un carbonate alcalin.
L'hydrolyse de l'halogénure de métaphénoxy benzylidène peut également être effectuée en présence d'un agent acide.
Cette hydrolyse, en milieu acide, peut être notamment effectuée au sein d'un mélange d'eau et de diméthyl formamide, en présence d'acide bromhydrique. --Il est commode d'isoler le métaphénoxy benzaldéhyde préparé selon l'application de l'invention, sous forme de combi-naison bisulfitique :

H~/OH
~/ \

La combinaison bisulfitique qui est stable et qui peut être commodément purifiée, notamment par cristallisation dans l'acétate d'éthyle, peut alors être utilisée telle quelle ou hydrolysée en métaphénoxy benzaldéhyde, que l'on obtient alors avec un degré de pureté élevé.
L'application des composés (I) à la préparation du métaphénoxy benzaldéhyde ou de la c~mbinaison bisulfitique présente l'avantage d'être simple, de fournir un rendement élevé, et, éventuellement, grâce au passage par la combinaison bisulfitique, de permettre un isolement et une purification commodes de l'aldéhyde. On peut ainsi, en deux ou trois étapes réactionnelles, obtenir le métaphénoxy benzaldéhyde avec un rendement élevé, et dans des conditions se prêtant 1~1144'7 - aisément à une industrialisation.
Les exemples suivants illustrent l'invention, sans toutefois la limiter.
Exemple 1 : Bromure de métaphénoxy benzylidène.
Dans 34 litres de tétrachlorure de carbone, on introduit 3 kg de métaphénoxy toluène, porte à ébullition, élimine par distillation 4 litres de solvant pour obtenir un milieu anhydre, refroidit, introduit 6,06 kg de ~-bromo succinimide puis 210 g d'azo-bis isobutyro nitrile, porte au reflux, maintient le reflux pendant 23 heures, refroidit à
20C, agite pendant 30 minutes à cette température, elimine par filtration le succinimide formé, concentre le filtrat à sec par distillation sous pression réduite, et obtient 5,845 kg de bromure de métaphénoxy benzylidène brut (titre en brome 42,5 % (pour une théorie de 46,7 %) , ce qui correspond à un rendement de 85 % par rapport au métaphénoxy toluène de départ).
Par rectification sous pression réduite, on obtient ,-~ le bromure de métaphénoxy benzylidène à l'état pur, eb =
152C-153C, sous 0,4 torr' point de solidification + 27,5C.
nalyse C13 10 r2 (34 ~05) C % H % Br %
;~ Calculés : 45,65 2,95 46,74 Trouvés : 45,8 3,0 46,4 Spectre ultra-violet (Ethanol à 5 % d'eau).
Le spectre présente une queue de bande vers les courtes longueurs d'ondes (au-delà de 250 nm) ainsi que des petits maxima dans la région 270 à 280 nm, correspondant à une structure aromatique non conjuguée du type ~-x (x étant différent de C et de H).
Spectre infra-rouqe (Sur produit fondu).
Absorptions à 1590, 1490 cm 1 caractéristiques des noyaux aromatiques ; absorptions à 1220, 1260 cm 1 caracté-, ~ .

`` 1~1~447 ristiques de l'enchaînement ~,-0- ~ ; absorption dans la région 700 cm 1 caractéristique du brome.
Spectre de la R.M.N. (deutéro chloroforme) Pic à 6,56 ppm, caractéristique de l'hydrogène du -CHBr2 ; Pics de 6,84 à 7,60 ppm, caract~ristiques des protons aromatiques.
Exemple 2 : Bromure de métaphenoxy benzylidène.
On prépare.une solution de brome en dissolvant 2 g d'azo-bis isobutyro nitrile dans 240 cm3 de tétrachlorure de carbone, agite, ajoute 214,4 g de brome et obtient 310 cm3 de solution de brome. ..
Dans 360 cm3 de tétrachlorure de carbone, on intro-duit 24 g de métaphénoxy toluène, 1,8 g d'azo-bis isobutyro : .. -.
nitrile, porte au reflux et, sans attendre, introduit simulta-nément et proportionnellement en 2 heures environ, en fonction de l'absorption du brome contrôlée par absence de coloration -du milieu, 96 g de métaphénoxy toluène et 240 cm3 de la solution de brome préparée précédemment, refroidit légèrement, ajoute 1,7 g d'azo-bis isobutyro nitrile, porte le milieu réactionnel au reflux, introduit, en 3 à 4 heures, en fonction de l'absorption du brome, 70 cm3 de la solution de brome obt.enue précédemment, en introduisant au bout de 2 heures, 1,7 g d'azo-bis isobutyro nitrile, agite au reflux pendant ~.
1 heure après la fin d'introduction du brome, refroidit, concentre la solution par distillation sous pression réduite (environ 10 torrs), et obtient 230 g de bromure de métaphénoxy benzylidène brut (contenant 75 % de bromure de métaphénoxy benzylidène, ce qui correspond à un rendement de 77 % par rapport au métaphénoxy toluène mis en oeuvre).

Par rectification sous pression réduite, on obtient le bromure de métaphénoxy benzylidène pur de même qualité que le produit obtenu à l'exemple 1.

Exemple 3 : Bromure de métaphénoxy benzylidène.
En opérant de manière analogue à celle de l'exemple 2, mais en remplaçant l'azo-bis isobutyro nitrile par le peroxyde de dibenzoyle, on obtient le même rendement et la même qualité en bromure de métaphénoxy benzylidène.
Exemple 4 : Chlorure de métaphénoxy benzylidène.
Dans 500 cm de tétrachlorure de carbone, on intro-duit 50 g de métaphénoxy toluène, porte le milieu réactionnel à 70C, introduit 3 g d'azo-bis isobutyro nitrile, porte le mélange réactionnel au reflux, fait barboter du chlore de façon à fixer 35 g de chlore en environ 1 heure 30 minutes, agite pendant 30 minutes au reflux, refroidit, concentre à
sec par distillation sous pression réduite (environ 10 torrs), obtient 71 g de chlorure de métaphénoxy benzylidène brut, titrant 66 % en dérivé dichloré pur, (ce qui représente un rendement de 68 % par rapport au métaphénoxy toluène mis en oeuvre), rectifie le produit brut sous pression réduite, et obtlent le chlorure de métaphénoxy benzylidène.
Y e C13 Hlo OC12 (253,14) C % H % Cl %
Calculés : 61,66 3,98 28,0 Trouvés : 61,6 3,9 28,0 Spectre ultra-violet : (Ethanol à 5 % d'eau).
Le spectre présente une queue de bande vers les courtes longueurs d'ondes ainsi que de petits maxima ~ 270 et 279 nm, correspondant à une structure aromatique non conjuguée du type ~ -x (x etant différent de C et de H).
Spectre infra-rouqe : (sur produit tel quel).
Absorptions à 1580 1 et 1490 1 caractéristiques des noyaux aromatiques, absorptions à 1260 c~ 1 et 1220 cm 1 caractéristiques de l'enchaînement ~ -0- ~.
Spectre de R.M.N. (deutéro chloroforme).

Pic à 6,7 ppm (singulet) caractéristique de l'hydro-gène du CHC12 ; pics de 6,8 à 7,7 ppm caractéristiques des protons aromatiques.
Exemple 5 : Métaphénoxy benzaldéhyde.
Dans une solution de 38,8 g de carbonate de potassium dans 800 cm3 d'eau, on introduit une solution de 80 g de bromure de métaphénoxy benzylidène (composé brut obtenu à
'1 l'exemple 2) dans 800 cm3 d'isopropanol, porte le mélange au reflux, maintient le reflux pendant 5 heures, refroidit, élimine l'isopropanol par distillation sous pression réduite, extrait au dichloréthane, lave les solutions organiques à l'eau, sèche, concentre à sec par distillation sous pression réduite, et obtient 44,62 g de métaphénoxy benzaldéhyde brut contenant 75 % d'aldéhyde, ce qui correspond à un rendement de 77,6 %
par rapport au métaphénoxy toluène mis en oeuvre.
Exemple 6 : Métaphénoxy benzaldéhyde.
Dans un mélange de 200 cm3 d'eau et de 200 cm3 de diméthyl formamide, on introduit 200 g de bromure de métaphénoxy benzylidène brut (composé brut obtenu à l'exemple 2), ajoute 30 g de solution d'acide bromhydrique à 48 %, porte le mélange réactionnel à 100C-105C pendant 5 heures, refroidit, verse le mélange réactionnel dans 2 litres d'eau, extrait au chlorure de méthylène, seche, concentre à sec, et obtient 96,3 g de métaphénoxy benzaldéhyde brut contenant 71 % d'aldéhyde, ce qui correspond à un rendement de 74,2 % par rapport au métaphénoxy toluène mis en oeuvre.
Exemple 7 : Métaphénoxy benzaldéhyde.
Aux 71 g de chlorure de métaphénoxy benzylidène brut obtenus à l'exemple 4, on ajoute 71 cm3 d'eau, 71 cm3 de diméthyl formamide et 7 cm de solution d'acide bromhydrique à 48 %, porte au reflux pendant 8 heures, traite comme à
l'exemple 6, et obtient 59,4 g de produit brut titrant 50,5 %

' 44'7 en aldéhyde (soit un rendement de 50 % par rapport au méta-phénoxy toluène mis en oeuvre).
Exemple 8 : Métaphénoxy benzaldéhyde par l'intermé-diaire de la combinaison bisulfitique.
Aux 230 g de bromure de métaphénoxy benzylidène brut obtenus à l'exemple 2, on ajoute 228 cm3 de diméthyl formamide, 228 cm3 d'eau et 2,4 cm3 d'acide bromhydrique à 48 %, porte le mélange réactionnel au reflux (100C-102C), maintient le reflux pendant 8 heures, refroidit à 50C, ajoute progressi-vement de la lessive de soude à 36 B-e jusqu'à obtention d'un pH de 6,7 (soit environ 122 cm3), ajoute ensuite progressivement 228 g de métabisulfite de sodium, agite pendant 1 heure à
60C, introduit 240 cm3 d'acétate d'éthyle, porte au reflux pendant 1 heure, refroidit à 20C, agite pendant 1 heure, isole par essorage le précipité formé, le lave à l'eau salée puis à l'acétate d'éthyle, le sèche et obtient 154 g de combinaison bisulfitique du métaphénoxy benzaldéhyde titrant 95 %, ce qui correspond à un rendement de 74,3 % par rapport au métaphénoxy toluène mis en oeuvre.
On introduit les 154 g de combinaison bisulfitique dans un mélange de 3080 cm3 d'eau, de 231 cm3 de dichloréthane et de 35 g de carbonate de potassium, porte la température du mélange réactionnel à 50C sous atmosphère d'azote, ajoute 16,95 g de carbonate de potassium, agite pendant 2 heures à 50C, refroidit, sépare par décantation la phase organique, extrait la phase aqueuse au dichloréthane, lave les phases organique réunies à l'eau, sèche, concentre ~ sec par distillation sous pression réduite et obtient 98,4 g de métaphénoxy benzaldéhyde.
Exemple 9 : Combinaison bisulfitique du métaphénoxy benzaldéhyde.
On utilise un mode opératoire analogue à celui de ' '``" ' 1~1~44t7 l'exemple 8, (hydrolyse en milieu acide dans un mélange d'eau et de diméthyl formamide, neutralisation, purification par l'acétate d'éthyle) et obtient au départ de 71 g de chlorure --.
de métaphenoxy benzylidène brut (obtenus à l'exemple 4), 29,2 g de combinaison bisulfitique du métaphénoxy benzaldéhyde, titrant 94 % (ce qui correspond à un rendement de 35,6 % par rapport au métaphénoxy toluène mis en oeuvre~.
En opérant de manière analogue à celle de l'exemple 8, on hydrolyse la combinaison bisulfitique obtenue précédemment, et ootient 18,7 g de métaphéroxy ben~aldéhyde.

, . . .
.

' ' .

. .

~' ' .

, - 2 -44'7 . . ~

In other words, so far, no results interesting had only been obtained by chain halogenation side of metaphenoxy toluene (cf. lines 9 to 11, p. 3 of French patent, cais N 2214676), and one could consider, at rightly so, that the selective preparation of halogenated derivatives of the side chain of metaphenoxy toluene, was unrealized-corn.
Not having taken into account this prejudice which was based . ~. '' however on general chemical data well established, the Applicant Company has now developed selective dihalogenation of metaphenoxy toluene which allows - ~

I to obtain the compounds of general formula:
lX

0 ~ ~ X (I ~

in which X represents a bromine or chlorine atom. -The present invention therefore relates to these compounds.
The invention also relates to the compounds of formula ; general (I) above in the pure state, the compounds titling 75% - 10% by weight, in pure product, as well as bromide metaphenoxy benzylidene and metaphenoxy benzyl chloride not.

According to the invention, the compounds of formula (I) are prepared by a process characterized by reacting ; metaphenoxy toluene at a temperature between 30C
and 150C with about two equivalents of a halogenating agent chosen from the group consisting of N-chloro and N-bromo acetamides, N-chloro and N-bromo succinimides, chlorine and bromine, in a solvent inert towards the agents 4 '~

halogenation, isolate, then purify, if desired, the compound resulting dihalogen.
The temperature at which halogenation is carried out metaphenoxy toluene is preferably between 50C
~ t 120C.
The halogenation of metaphenoxy toluene, according to the invention tion, is preferably carried out with approximately 2 equivalents halogenating agent. If you use a quantity clearly less than 2 equivalents, the reaction yield drops, and if we use a quantity significantly greater than 2 equivalent, the percentage of impurities increases in the resulting gross product.
The halogenating agent used for the preparation of metaphenoxy benzylidene halide is preferably chosen from the group consisting of chlorine, bromine and N-bromo succinimide.
The solvent in which the halogenation is carried out metaphenoxy toluene is preferably chosen from the group consisting of halogenated aliphatic hydrocarbons containing 1 to 3 carbon atoms, hydrocarbons monocyclic aromatics and cycloalkanes, and more particularly in the group consisting of tetrachloride carbon, carbon tetrabromide, tetrachloroethane, benzene and cyclohexane.
The use of tetrachloride as a solvent carbon is especially advantageous.
The selective halogenation of the side chain of metaphenoxy toluene is preferably carried out in the presence of a radical promoter.
The radical promoter is advantageously chosen in the group consisting of labile azo compounds and peroxides.

44'7 The use of azo-bis isobutyro nitrile or benzoyl peroxide is particularly advantageous for perform selective halogenation of the side chain metaphenoxy toluene.
In a preferred embodiment of the method of the invention, metaphenoxy benzylidene bromide is prepared by reaction of the metaphé ~ oxy toluène with N-bromo succini-mide, in the presence of azobis isobutyro nitrile within the carbon tetrachloride at the boiling point of reaction mixture, isolation, then purification by rectification tion of the resulting dibromo compound.
According to a second preferred embodiment, the metaphenoxy benzylidene bromide is prepared by reaction metaphenoxy toluene with bromine, in the presence of azo-bis isobutyro nitrile, within carbon tetrachloride, at the boiling temperature of the reaction mixture, insulation, then purification by rectification of the dibromo compound resulting so much.
In another preferred embodiment of the method of the invention, metaphenoxy benzylidene chloride is .,.
prepared by reaction of metaphenoxy toluene with chlorine, `` in the presence of azobis isobutyro nitrile, within tetrachlo-carbon rure, at the boiling point of the mixture reaction, isolation, then purification by rectification of the resulting dichloro compound.
The process for the preparation of the compounds (I) described previously, is simple and easy to industrialize.
Depending on the operating conditions used, and in particular depending on the nature of the halogenating agent, the temperature and nature of the solvent, generally the product crude halogenation reaction contains 65% to 85%
of dihalogenated derivative.

-, . ~,. . . .

1 ~ 1144 '~
``

This compound can be used, if desired.
dihalogenated in the raw state, for syntheses in which it serves as a raw material. We can also purify the gross reaction product, in particular by rectification under reduced pressure or by chromatography, to obtain the pure metaphenoxy benzylidene bromide or chloride pure metaphenoxy benzylidene, the physical characteristics which are given below, in the experimental part.
As previously indicated, the metal halides phenoxy benzylidene with a purity of 75% - 10%, as well as the bromide and metaphenoxy benzylidene chloride in the pure state, having the characteristics described in examples 1 and 4 of the experimental part, form part of the invention to title of new industrial products.
Metaphenoxy benzylidene halides do not have Indeed, been mentioned in French patent 2214676, that the state of mixture containing a small quantity of these products;
they were identified by analytical methods, but did not ! never been isolated from these mixtures.
- 20 Obtaining a sufficiently high state of purity metaphenoxy benzylidene chloride or bromide is essential to allow this product to be used in chemical syntheses in which it can serve as matter first.
The invention aims precisely the application of a compound of general formula (I) as defined above, and in particular of one of these compounds in the pure state or to a degree of 75% - 10% purity when preparing metaphenoxy benzal-dehyde; according to this application, a compound of - 30 general formula (I), in aqueous medium, to obtain the meta-phenoxy benzaldehyde desired.
Hydrolysis of metaphenoxy chloride or bromide '7 Benzylidene can be performed in the presence of a basic agent.
This hydrolysis can, in basic medium, be -especially carried out in a mixture of water and isopropanol in the presence of an alkaline carbonate.
Hydrolysis of metaphenoxy benzylidene halide can also be performed in the presence of an acid agent.
This hydrolysis, in an acid medium, can be in particular carried out in a mixture of water and dimethyl formamide, in the presence of hydrobromic acid. -It is convenient to isolate metaphenoxy benzaldehyde prepared according to the application of the invention, in the form of a combination bisulphite reason:

H ~ / OH
~ / \

The bisulfite combination which is stable and which can be conveniently purified, in particular by crystallization in ethyl acetate, can then be used as is or hydrolyzed to metaphenoxy benzaldehyde, which is obtained then with a high degree of purity.
The application of the compounds (I) to the preparation of the metaphenoxy benzaldehyde or bisulfite combination has the advantage of being simple, of providing a return high, and possibly through the combination bisulfitic, to allow isolation and purification aldehyde dressers. We can thus, in two or three reaction steps, obtain metaphenoxy benzaldehyde with high efficiency, and in suitable conditions 1 ~ 1144'7 - easily to industrialization.
The following examples illustrate the invention, without however limit it.
Example 1: Metaphenoxy benzylidene bromide.
In 34 liters of carbon tetrachloride, introduces 3 kg of metaphenoxy toluene, brings to the boil, distills 4 liters of solvent to obtain a anhydrous medium, cooled, introduced 6.06 kg of ~ -bromo succinimide then 210 g of azo-bis isobutyro nitrile, brings to reflux, maintains reflux for 23 hours, cools to 20C, stir for 30 minutes at this temperature, remove by filtration the succinimide formed, concentrates the filtrate to dryness by distillation under reduced pressure, and obtains 5.845 kg crude metaphenoxy benzylidene bromide (bromine title 42.5% (for a theory of 46.7%), which corresponds to a 85% yield compared to the starting metaphenoxy toluene).
By rectification under reduced pressure, , - ~ metaphenoxy benzylidene bromide in the pure state, eb =
152C-153C, under 0.4 torr 'solidification point + 27.5C.
analysis C13 10 r2 (34 ~ 05) C% H% Br%
; ~ Calculated: 45.65 2.95 46.74 Found: 45.8 3.0 46.4 Ultraviolet spectrum (5% water ethanol).
The spectrum presents a band tail towards the short wavelengths (beyond 250 nm) as well as small maxima in the region 270 to 280 nm, corresponding to a unconjugated aromatic structure of type ~ -x (x being different from C and H).
Infrared spectrum (On melted product).
Absorption at 1590, 1490 cm 1 characteristics of aromatic rings; absorptions at 1220, 1260 cm 1 character , ~.

`` 1 ~ 1 ~ 447 ristics of the sequence ~, -0- ~; absorption in the region 700 cm 1 characteristic of bromine.
NMR spectrum (deutero chloroform) Peak at 6.56 ppm, characteristic of hydrogen from -CHBr2; Peaks from 6.84 to 7.60 ppm, characteristics of the protons aromatic.
Example 2: Metaphenoxy benzylidene bromide.
A bromine solution is prepared by dissolving 2 g of isobutyro nitrile azo-bis in 240 cm3 of tetrachloride carbon, stir, add 214.4 g of bromine and obtain 310 cm3 bromine solution. ..
In 360 cm3 of carbon tetrachloride, we introduce produces 24 g of metaphenoxy toluene, 1.8 g of azobis isobutyro: .. -.
nitrile, brings to reflux and, without waiting, simultaneously introduces in approximately 2 hours, depending absorption of bromine controlled by absence of coloring -of the medium, 96 g of metaphenoxy toluene and 240 cm3 of the bromine solution prepared previously, cools slightly, add 1.7 g of isobutyro nitrile azo-bis, carry the medium reflux reaction, introduced in 3 to 4 hours, depending of bromine absorption, 70 cm3 of bromine solution obtained previously, by introducing after 2 hours, 1.7 g of azo-bis isobutyro nitrile, stirred at reflux for ~.
1 hour after the end of introduction of bromine, cools, concentrates the solution by distillation under reduced pressure (about 10 torr), and obtains 230 g of metaphenoxy bromide crude benzylidene (containing 75% metaphenoxy bromide benzylidene, which corresponds to a yield of 77% by compared to the metaphenoxy toluene used).

By rectification under reduced pressure, pure metaphenoxy benzylidene bromide of the same quality as the product obtained in Example 1.

Example 3: Metaphenoxy benzylidene bromide.
By operating in a manner analogous to that of the example 2, but replacing the azo-bis isobutyro nitrile with the dibenzoyl peroxide, the same yield is obtained and the same quality as metaphenoxy benzylidene bromide.
Example 4: Metaphenoxy benzylidene chloride.
In 500 cm of carbon tetrachloride, we introduce produces 50 g of metaphenoxy toluene, carries the reaction medium at 70C, introduces 3 g of azobis isobutyro nitrile, carries the reaction mixture at reflux, bubbled chlorine from so as to fix 35 g of chlorine in about 1 hour 30 minutes, stir for 30 minutes at reflux, cool, concentrate to dry by distillation under reduced pressure (about 10 torr), obtains 71 g of crude metaphenoxy benzylidene chloride, containing 66% of pure dichloro derivative, (which represents a 68% yield compared to metaphenoxy toluene used work), rectifies the raw product under reduced pressure, and get metaphenoxy benzylidene chloride.
Y e C13 Hlo OC12 (253.14) C% H% Cl%
Calculated: 61.66 3.98 28.0 Found: 61.6 3.9 28.0 Ultraviolet spectrum: (Ethanol at 5% water).
The spectrum presents a band tail towards the short wavelengths as well as small maxima ~ 270 and 279 nm, corresponding to an unconjugated aromatic structure of the type ~ -x (x being different from C and H).
Infrared spectrum: (on product as is).
Absorption at 1580 1 and 1490 1 characteristics aromatic nuclei, absorptions at 1260 c ~ 1 and 1220 cm 1 characteristics of the sequence ~ -0- ~.
NMR spectrum (deutero chloroform).

Peak at 6.7 ppm (singlet) characteristic of hydro-CHC12 gene; peaks of 6.8 to 7.7 ppm characteristic of aromatic protons.
Example 5: Metaphenoxy benzaldehyde.
In a solution of 38.8 g of potassium carbonate in 800 cm3 of water, a solution of 80 g of metaphenoxy benzylidene bromide (crude compound obtained at '1 Example 2) in 800 cm3 of isopropanol, bring the mixture to reflux, maintains reflux for 5 hours, cools, eliminates isopropanol by distillation under reduced pressure, extracted with dichloroethane, wash the organic solutions with water, dry, concentrated to dryness by distillation under reduced pressure, and obtains 44.62 g of crude metaphenoxy benzaldehyde containing 75% aldehyde, which corresponds to a yield of 77.6%
compared to the metaphenoxy toluene used.
Example 6: Metaphenoxy benzaldehyde.
In a mixture of 200 cm3 of water and 200 cm3 of dimethyl formamide, 200 g of metaphenoxy bromide are introduced crude benzylidene (crude compound obtained in Example 2), add 30 g 48% hydrobromic acid solution, carries the mixture reaction at 100C-105C for 5 hours, cools, pours the reaction mixture in 2 liters of water, extracted with chloride of methylene, dries, concentrates to dryness, and obtains 96.3 g of crude metaphenoxy benzaldehyde containing 71% aldehyde, this which corresponds to a yield of 74.2% compared to the metaphenoxy toluene used.
Example 7: Metaphenoxy benzaldehyde.
To 71 g of metaphenoxy benzylidene chloride crude obtained in Example 4, 71 cm3 of water, 71 cm3 are added dimethyl formamide and 7 cm hydrobromic acid solution at 48%, refluxed for 8 hours, treated as at Example 6, and obtains 59.4 g of crude product grading 50.5%

'' 44'7 in aldehyde (i.e. a yield of 50% compared to the meta phenoxy toluene used).
Example 8: Metaphenoxy benzaldehyde via diary of the bisulfitic combination.
To 230 g of crude metaphenoxy benzylidene bromide obtained in Example 2, 228 cm3 of dimethyl formamide are added, 228 cm3 of water and 2.4 cm3 of 48% hydrobromic acid, carries the reaction mixture at reflux (100C-102C), maintains reflux for 8 hours, cools to 50C, gradually adds soda lye at 36 Be until a pH 6.7 (about 122 cm3), then gradually add 228 g of sodium metabisulfite, stirred for 1 hour at 60C, introduced 240 cm3 of ethyl acetate, brought to reflux for 1 hour, cools to 20C, stir for 1 hour, isolate by spinning the precipitate formed, washing it with salt water then with ethyl acetate, dry it and obtain 154 g of combination bisulfitic of metaphenoxy benzaldehyde grading 95%, which corresponds to a yield of 74.3% compared to metaphenoxy toluene used.
We introduce the 154 g of bisulfitic combination in a mixture of 3080 cm3 of water, 231 cm3 of dichloroethane and 35 g of potassium carbonate, brings the temperature reaction mixture at 50C under nitrogen atmosphere, add 16.95 g of potassium carbonate, stirred for 2 hours at 50C, cools, separates the organic phase by decantation, extract the aqueous phase with dichloroethane, wash the phases organic combined with water, dry, concentrated ~ dry by distillation under reduced pressure and obtains 98.4 g of metaphenoxy benzaldehyde.
EXAMPLE 9 Bisulphite Combination of Metaphenoxy benzaldehyde.
A procedure similar to that of '' `` "'1 ~ 1 ~ 44t7 Example 8, (hydrolysis in an acid medium in a mixture of water and dimethyl formamide, neutralization, purification by ethyl acetate) and obtains 71 g of chloride at the start.
crude metaphenoxy benzylidene (obtained in Example 4), 29.2 g bisulfitic combination of metaphenoxy benzaldehyde, grading 94% (which corresponds to a yield of 35.6% by compared to metaphenoxy toluene used ~.
By operating in a manner analogous to that of the example 8, the bisulfite combination obtained above is hydrolyzed, and ootient 18.7 g of metapheroxy ben ~ aldehyde.

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Claims

The embodiments of the invention, about which an exclusive right of property or privilege is claimed, are defined as follows:

1. Process for the preparation of the compounds of formula general:

(I) in which X represents a bromine or chlorine atom, characterized in that the metaphenoxy toluene is reacted at a temperature between 30 ° C and 150 ° C, with approximately two equivalents of a halogenating agent selected from the group consisting of N-chloro and N-bromo acetamides, N-chloro and N-bromo succinimides, chlorine and bromine, in a solvent inert towards halogenating agents, isolates, then purifies, if desired, the resulting dihalogenated compound.

2. Method according to claim 1, characterized in that the reaction is carried out at a temperature comprised between 50 ° C and 120 ° C.

3. Method according to claim 1, characterized in that the halogenating agent is selected from the group consisting of chlorine, bromine, and N-bromo succinimide.

4. Method according to claim 1, characterized in that the solvent in which the reaction is carried out is chosen from the group consisting of hydrocarbons halogenated aliphatics, containing from 1 to 3 carbon atoms, monocyclic aromatic hydrocarbons and cycloalkanes.

5. Method according to claim 4, characterized in that the solvent in which the reaction is carried out, is chosen from the group consisting of tetrachloride carbon, carbon tetrabromide, tetrachloroethane, benzene and cyclohexane.

6. Method according to claim 5, characterized in that the solvent in which the reaction is carried out is carbon tetrachloride.

7. Method according to claim 1, characterized in that the reaction is carried out in the presence of a promoter radical.

8. Method according to claim 7, characterized in that the radical promoter is chosen from the group consisting of labile azo compounds and peroxides.

9. Method according to claims 7 or 8, characterized in that the radical promoter is azo-bis isobutyro nitrile or benzoyl peroxide.

10. The method of claim 1, for the preparation of metaphenoxy benzylidene bromide, characterized in that we react the metaphenoxy toluene with the N-bromo succinimide, in the presence of azo-bis isobutyro nitrile, in carbon tetrachloride, at the boiling point tion of the reaction mixture, isolates and then purifies by rectification.
tion the resulting dibromo compound.

11. The method of claim 1 for the preparation metaphenoxy benzylidene bromide, characterized by what we react metaphenoxy toluene with bromine, in the presence of isobutyro nitrile azo-bis, within the tetra-carbon chloride, at the boiling point of the mixture reaction, isolate, then purify by rectification the compound resulting dibroma.

12. The method of claim 1, for the preparation of metaphenoxy benzylidene chloride, characterized by reacting metaphenoxy toluene with chlorine, in the presence of isobutyro nitrile azo-bis, within the tetra-carbon chloride, at the boiling point of the mixture reaction, isolate, then purify by rectification of the compound resulting dichlorinated.

13. The compounds of general formula:
(I) in which X represents a bromine or chlorine atom and grading 75%? 10% by weight, in pure product.

14. The compounds of general formula (I), such as defined in claim 13, in the pure state.

15. A compound according to claim 13, characterized in that it is metaphenoxy benzylidene bromide.

16. A compound according to claim 13, characterized in that it is metaphenoxy benzylidene chloride.

17. Process for the preparation of metaphenoxy benzal-dehyde, characterized in that a compound of general formula (I), as defined in claim 13, in aqueous medium.

18. Method according to claim 17, characterized in that the hydrolysis is carried out in the presence of an agent basic.

19. Method according to claims 17 or 18, charac-terized in that the hydrolysis is carried out in a mixture water and isopropanol, in the presence of an alkaline carbonate.

20. Method according to claim 17, characterized in that the hydrolysis is carried out in the presence of an agent acid.

21. Method according to claims 17 or 20, charac-terized in that the hydrolysis is carried out within a diaper of water and dimethyl formamide, in the presence of acid hydrobromic.