BRPI1013728B1

BRPI1013728B1 - Composições de fibra de vidro biocompatíveis e ressorvíveis e seus usos

Info

Publication number: BRPI1013728B1
Application number: BRPI1013728-9A
Authority: BR
Inventors: Timo Lehtonen; Jukka Tuominen; Fredrik Ollila
Original assignee: Purac Biochem B.V.
Priority date: 2009-04-23
Filing date: 2010-04-20
Publication date: 2021-04-06
Also published as: US9381277B2; AU2010241006B2; BRPI1013728A2; RU2558101C2; WO2010122019A1; EP2421803A1; IL215181A0; JP5689870B2; KR20120026036A; JP2012524705A; KR101742017B1; CN102421716A; CR20110516A; US20120040002A1; EP2243749B1; AU2010241006B9; AU2010241006A1; CA2756395C; RU2011147379A; US20140220338A1

Abstract

composições de fibra de vidro biocompatíveis e ressorvíveis e seus usos. esta invenção se refere à composição e vidro derivado fundido, biocompatível e ressorvível, compreendendo: 60-70%, em peso, de sio2, 5 a 20%, em peso, de na2o, 5 a 25%, em peso, de cao, 0 a 10%, em peso, de mgo, 5 a 3,0%, em peso, de p2o5, 0 a 15%, peso, de b2o3, 0 a 5%, em peso, de al2o3, e consistindo em menos de 0,05%, em peso, de potássio. esta invenção também se refere às fibras de vidro biocompatíveis e ressorvíveis fabricadas a partir das composições de vidro da invenção. esta invenção se refere aos dispositivos médicos compreendendo fibras da invenção. esta invenção se refere ainda ao uso das composições da invenção para fabricação de fibra de vidro e uso das fibras da invenção para fabricação de dispositivos médicos.

Description

COMPOSIÇÕES DE FIBRA DE VIDRO BIOCOMPATÍVEIS E RESSORVÍVEIS E SEUS USOS

CAMPO DA INVENÇÃO

A invenção se refere às composições de vidro derivado fundido, biocompatíveis e ressorvíveis, e isentas de potássio, à fibra de vidro feitas de tais composições e ao uso das mesmas para a fabricação de dispositivos médicos, bem como aos dispositivos médicos compreendendo tais fibras ressorvíveis.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

Várias composições de vidro bioativo são conhecidas na técnica. Elas são capazes de se ligarem ao osso e a tecidos moles e podem ser empregadas para estimular o crescimento do tecido ou do osso em um corpo de mamífero. O vidro bioativo também direciona, tipicamente, a formação de novos tecidos, que se desenvolvem dentro do dito vidro. Quando os vidros bioativos entram em contato com um ambiente fisiológico, uma camada de sílica gel é formada sobre a superfície do vidro. Seguindo-se esta reação, o fosfato de cálcio é depositado nesta camada e finalmente cristalizado a uma hidróxi-carbonato-apatita. Devido a esta camada . de hidróxi-carbonato-apatita, a ressorção dos vidros bioativos se torna lenta quando inserida nos corpos dos mamíferos.

Outros tipos de composições de vidro ressorvível são conhecidos na técnica. Os vidros ressorvíveis não são necessariamente bioativos, isto é, eles não formam uma camada de hidróxi-carbonato-apatita na superfície do vidro. Composições de vidro ressorvível são empregadas na indústria de fibra de vidro para resolver o problema das extremidades elevadas das fibras de vidro, por exemplo, nos pulmões durante a instalação do isolamento com fibra de vidro. O desaparecimento das fibras é relativamente rápido, de preferência, de tal modo que nenhum efeito nocivo seja causado ao corpo. Uma composição de vidro ressorvivel é mostrada no documento EP 0.412.878. As fibras são degradadas em 32 dias. Tal taxa de degradação é, contudo, demasiadamente rápida para a maioria das aplicações médicas, por exemplo, para parafusos ou pinos para defeitos de fixação óssea ou fraturas.

Os documentos EP 915.812 B1 e EP 1.484.292 A1 descrevem uma composição de vidro biossolúvel que melhora a saúde e segurança ocupacional. O documento WO 03/018496 A1 descreve composições de vidro em pó anti-inflamatórias para cicatrização de feridas. O documento US 6.482.444 B1 descreve composições de vidro derivado de sol-gel bioativo contendo prata a serem utilizadas em materiais implantados, para a preparação de dispositivos utilizados para cultura de células in vitro e ex vivo.

O documento EP 802.890 B1 mostra uma composição de vidro bioativo com uma ampla faixa operacional. Os problemas de desvitrificação são contornados por adição de potássio e opcionalmente magnésio ao vidro.

OBJETIVOS E SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Um objetivo da presente invenção é prover uma composição de vidro derivado fundido, biocompativel e ressorvivel.

Outro objetivo da presente invenção é prover uma fibra de vidro biocompativel e ressorvivel.

Um objetivo adicional da presente invenção é prover um dispositivo médico.

Ainda um objetivo adicional da presente invenção é prover o uso de uma composição de vidro derivado fundido ressorvivel, e o uso de uma fibra.

Assim, a presente invenção provê uma composição de vidro derivado fundido, biocompatível e ressorvivel, compreendendo:
SiO2 60-70% em peso
Na2O 5-20% em peso
CaO 5-25% em peso
MgO 0-10% em peso
P2O5 0,5-3,0% em peso
B2O3 0-15% em peso
Al2O3 0-5% em peso
Li2O 0-1% em peso
contendo menos de 0,05%, em peso, de potássio.

A presente invenção também provê fibra de vidro biocompativel e ressorvivel fabricada a partir de uma composição de vidro derivado fundido, biocompativel e ressorvivel, da invenção.

A presente invenção provê, adicionalmente, um dispositivo médico compreendendo a fibra da invenção.

A presente invenção ainda provê, adicionalmente, o uso da composição de vidro derivado fundido, biocompativel e ressorvivel da invenção para a fabricação de fibra de vidro e o uso das fibras da invenção para a fabricação de um dispositivo médico.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

A figura 1 ilustra a alteração do pH nos testes de dissolução de SBF, como uma função do tempo de dissolução das fibras das diferentes composições de fibra, incluindo uma composição definida de acordo com a presente invenção.
A figura 2 ilustra a alteração da resistência à tração nos testes de dissolução de SBF, como uma função do tempo de dissolução das diferentes composições de fibra da presente invenção.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO DEFINIÇÕES

Os termos utilizados neste pedido, se não forem definidos de outra forma, são aqueles acordados na conferência de consenso sobre biomateriais em 1987 e 1992, vide Williams, DF (ed.): Definitions in biomaterials: Proceedings of a consensus conference of the European Society for Biomaterials, Chester, Inglaterra, 3 a 5 de março de 1986, Elsevier, Amsterdam 1987, e Williams DF, Black J, Doherty PJ, Second consensus conference on definitions in biomaterials, in: Doherty PJ, Williams RL, Williams DF, Lee AJ (eds). Biomaterial Tissue-Interfaces. Amsterdam: Elsevier, 1992.

Neste pedido, "material bioativo" significa um material que foi projetado para induzir ou modular a atividade biológica. O material bioativo é muitas vezes um material com atividade de superfície que é capaz de se ligar quimicamente aos tecidos de mamíferos.

O termo "ressorvível" neste contexto significa que o material é desintegrado, isto é, decomposto, mediante implantação prolongada quando inserido no corpo do mamífero e, quando entra em contato com um ambiente fisiológico. Especialmente, o termo- vidro ressorvível significa vidro rico em sílica que não forma uma camada de hidróxi-carbonato-apatita sobre sua superfície quando em contato com um ambiente fisiológico. O vidro ressorvível desaparece do corpo através da ressorção e não ativa significativamente as células ou o crescimento de células durante seu processo de decomposição.

O termo "biomaterial" significa um material destinado a interagir com os sistemas biológicos para avaliar, tratar, aumentar ou substituir qualquer tecido, órgão ou função do corpo. O termo "biocompatibilidade" significa a capacidade de um material usado em um dispositivo médico de funcionar de forma segura e adequada, causando uma resposta apropriada no hospedeiro em um local específico. O termo "ressorção" significa a decomposição do biomaterial em razão da dissolução simples. O termo "compósito" significa um material compreendendo pelo menos dois constituintes diferentes, por exemplo, um polímero orgânico e um material cerâmico, tal como o vidro.

O termo "fibra do vidro derivado fundido" significa uma fibra de vidro que é fabricada por fusão do vidro em um cadinho, a 700-1.500°C, e as fibras de vidro do vidro fundido são fracionadas através dos orifícios do cadinho, resultando em fibras com um diâmetro na faixa de 5 a 300 µm.

No presente contexto, o termo "dispositivos médicos" se refere a qualquer tipo de implante utilizado dentro do corpo, bem como dispositivos utilizados para sustentar o tecido ou para cicatrização ou regeneração do osso. Um implante de acordo com o presente contexto compreende qualquer tipo de implante utilizado para aplicações cirúrgicas músculo-esqueléticas, tais como, parafusos, placas, pinos, rebites ou agulhas para a fixação de fraturas ósseas e/ou osteotomias para imobilizar os fragmentos ósseos para cicatrização; âncoras de sutura, rebites, parafusos, agulhas, grampos, stents e outros dispositivos para fixação de tecido mole ao osso, tecido mole dentro do osso e tecido mole ao tecido mole, bem como dispositivos utilizados para sustentar o tecido ou cicatrização ou regeneração óssea; ou cunhas cervicais e "gaiolas lombares", além de placas e parafusos para a fusão vertebral posterior-lateral, fusão intercorpos e outras operações na cirurgia da coluna vertebral. Dependendo da aplicação e da finalidade do material do dispositivo médico, os dispositivos médicos são projetados e espera-se que sejam biocompatíveis e apresentem ressorção controlada no corpo do mamífero. A taxa' de ressorção ótima é diretamente proporcional à taxa de renovação do tecido no local do implante desejado. No caso de tecido ósseo, uma proporção considerável do implante é, preferivelmente, ressorvida/decomposta dentro de 6 a 14 semanas, dependendo da aplicação, no tecido. Nos casos onde a sustentação física dos tecidos na cicatrização é desejável, a taxa de ressorção pode ser de vários meses ou mesmo vários anos. Além disso, a invenção pode servir para dispositivos médicos, tais como, cânulas, catéteres e stents. A invenção também pode servir para apoios reforçados com fibra para engenharia de tecido.

Neste relatório descritivo, exceto quando o contexto exigir de forma diferente, as palavras "compreende", "compreendem" e "compreendendo" significam "inclui", "incluem", e incluindo, respectivamente. Isto é, quando a invenção for descrita ou definida como compreendendo aspectos específicos, várias concretizações da mesma invenção também podem incluir aspectos adicionais.

CONCRETIZAÇÕES PREFERIDAS DA INVENÇÃO

A presente invenção fornece uma composição de fibra de vidro biocompatível e lentamente ressorvível apropriada para uso nos dispositivos médicos. A ressorção dos vidros degradáveis é uma função da composição e da razão entre a área e o volume, isto é, a erosão da superfície pelo ambiente fisiológico. Devido à alta razão de superfície para volume das fibras, a liberação de íons de metal alcalino e de metal alcalino terroso para um ambiente fisiológico pode ser indesejavelmente rápida. Assim, é importante o conhecimento e a capacidade de controle da taxa de ressorção do vidro e a liberação de íons de metal alcalino e de metal alcalino terroso para o ambiente fisiológico. As fibras de vidro bioativo começam a reagir imediatamente quando contatadas com soluções aquosas por reações de troca de metal alcalino, isto é, os íons de sódio e de potássio no vidro são substituídos por íons de hidrogênio da solução. Um grau de dissolução rápido e elevado aumentará localmente o pH do fluido intersticial circundante, a despeito de sua capacidade de tamponamento, até valores indesejavelmente altos. Além disso, os fluidos corpóreos contêm um teor relativamente alto de íons de sódio, porém um teor baixo de íons, de potássio. Assim, a lixiviação rápida dos íons de potássio provenientes dos vidros tem provavelmente uma influência relativa muito maior na composição do fluido corpóreo local do que a lixiviação dos íons de sódio, isto é, os íons de metal alcalino são responsáveis por um aumento prejudicial do pH local e, também, em determinados casos, o potássio pode causar problemas fisiológicos através de efeitos neurotóxicos e citotóxicos.

Agora, foi verificado, de modo surpreendente, que a retirada do potássio das composições da fibra do vidro derivado fundido aumentará a biocompatibilidade e eliminará os efeitos neurotóxicos e citotóxicos. O potássio desempenha um papel importante na contração muscular e na transmissão nervosa. As células musculares e nervosas apresentam canais especializados para movimentar o potássio para dentro e para fora da célula. Sabe-se bem na técnica que, quando quantidades maiores de potássio se encontram na matriz extracelular dos tecidos, as células, por exemplo, musculares e nervosas, podem ser danificadas, isto é, podem se tornar tóxicas aos tecidos humanos.

Ainda, variando-se a quantidade de sílica e outros componentes, isto é, Na2O, CaO, MgO, P2O5, B2O3 e Αl2O3, na composição de vidro apresentada nesta invenção, a taxa de ressorção das fibras de vidro pode ser facilmente controlada e adaptada para aplicações de fins divergentes.

De acordo com um aspecto da presente invenção, as quantidades de SiO2 e Na2O são aspectos importantes e devem ser mantidas, preferivelmente, entre 60 e 70%, em peso, e entre 5 e 20%, em peso, respectivamente, para manter a capacidade de ressorção da fibra de vidro sem provocar a ocorrência de quantidades elevadas de metais alcalinos liberados, impedindo, assim, um pico de pH local prejudicial ou toxicológico em um ambiente fisiológico. Além disso, a fim de manter uma bioatividade por longo prazo, isto é, a formação de CaP do vidro, as fibras fosforosas e de óxidos de cálcio são necessárias em quantidades suficientes. Além disto, o alumínio e o óxido bórico podem ser usados para reduzir a solubilidade, e o óxido de magnésio pode ser adicionado para aumentar a elasticidade e melhorar a formação de fibra a partir do material fundido.

Uma composição de vidro derivado fundido, ressorvível típica, isenta de potássio, isto é, compreendendo no máximo quantidades ínfimas de potássio, apropriada para a presente invenção compreende:
SiO2 60-70% em peso
Na2O 5-20% em peso
CaO 5-25% em peso
MgO 0-10% em peso
P2O5 0,5-3,0% em peso
B2O3 0-15% em peso
Al2O3 0-5% em peso
Li2O 0-1% em peso

Embora a composição de vidro seja isenta de potássio, ela pode incluir potássio, por exemplo, como uma impureza proveniente das matérias-primas, porém não mais de 0,05%, em peso, e preferivelmente não mais de 0,03%, em peso, e mais preferivelmente não mais de 0,01%, em peso e, mais preferivelmente, não mais de 0,005%, em peso. O potássio é, preferivelmente, excluído e deveria ser evitado mesmo como uma impureza.

As composições mais preferidas da invenção compreendem:
SiO2 62-68% em peso
Na2O 10-15% em peso
CaO 8-20% em peso
MgO 0-10% em peso
P2O5 0,5-3% em peso
B2O3 0-4% em peso, e
Al2O3 0-2,5% em peso

Muitas outras composições preferidas da invenção compreendem:
SiO2 62-68% em peso
Na2O 10-15% em peso
CaO 10-20% em peso
MgO 0-10% em peso
P2O5 0,5-3% em peso
B2O3 1,3-4% em peso, e
Al2O3 0-2,5% em peso

Algumas composições preferidas da invenção c ompreendem:
SiO2 62-68% em peso
Na2O 10-15% em peso
CaO 8-20% em peso
MgO 0-6% em peso
P2O5 0,5-3% em peso
B2O3 0-4% em peso, e
Al2O3 0-2,5% em peso

Algumas outras composições preferidas da invenção compreendem:
SiO2 64-66% em peso
Na2O 5-10% em peso
CaO 11-18% em peso
MgO 2-8% em peso
P2O5 0, 5-3% em peso
B2O3 0-5% em peso, e
Al2O3 0-1, 0% em peso

Algumas composições adicionais e preferidas da invenção compreendem:
SiO2 64-66% em peso
Na2O 5-10% em peso
CaO 12-18% em peso
MgO 2-6% em peso
P2O5 0,5-3% em peso
B2O3 0-3% em peso, e
Al2O3 0-1,0% em peso

As fibras de vidro derivado fundido, ressorviveis e biocompativeis da presente invenção são fabricadas a partir de composições de vidro ressorvivel de acordo com a invenção. As fibras preferidas de acordo com a invenção são fabricadas a partir das composições preferidas da invenção.

O tempo para que as fibras típicas da invenção sejam completamente ressorvidas in vitro no fluido corpóreo simulado (SBF), calculado usando uma taxa de ressorção determinada pela dissolução por submersão a +37°C, empregando a parte linear da curva de ressorção, é de 1 a 100, e preferivelmente de 2 a 45, e mais preferivelmente de 3 a 15, e ainda mais preferivelmente de 4 a 70, e muito mais preferivelmente de 5 a 30, e mais preferivelmente de 6 a 15 meses.

A espessura das fibras típicas da invenção é < 300 μm, e preferivelmente de 1 a 75 μm, e mais preferivelmente de 5 a 30 μm, e ainda mais preferivelmente de 10 a 25 µm, e muito mais preferivelmente de 10 a 20 μm, e bem mais preferivelmente de cerca de 15 μm.

A resistência à tração das fibras típicas da invenção é de 0,7 a 3 GPa, e preferivelmente de 0,9 a 2,5 GPa, e mais preferivelmente de 1,0 a 2,0 GPa, e muito mais preferivelmente de 1,5 a 2,0 GPa.

A resistência à tração de outras fibras típicas da invenção é de 0,6 a 2 GPa, e preferivelmente de 0,9 a 1,8 GPa, e mais preferivelmente de 1,0 a 1,6 GPA, e muito mais preferivelmente de 1,1 a 1,5 GPA.

Os dispositivos médicos de acordo com a invenção compreendem fibras da invenção. Os dispositivos médicos preferidos de acordo com a presente invenção compreendem as fibras preferidas da invenção. Muitos dispositivos preferidos de acordo com a invenção são inteiramente à base de, ou compreendem, fibra cortadas e/ou contínua da invenção; e/ou qualquer tipo de fibra compreendendo material têxtil, tramado ou não-tramado de acordo com a invenção.

Os dispositivos médicos típicos da invenção são qualquer tipo de implantes empregados dentro do corpo, preferivelmente selecionados do grupo consistindo em um implante de junção, um dispositivo de fixação interna/externa, um stent, um pino, uma agulha, um parafuso, uma espiga, um rebite, uma placa e um dispositivo para sustentação do tecido ou cicatrização óssea e/ou regeneração.

Em algumas concretizações preferidas dos dispositivos médicos da invenção, a quantidade de fibra de acordo com a invenção é > 10%, em volume, e preferivelmente > 40%, em volume, e mais preferivelmente > 60%, em volume, e ainda mais preferivelmente > 90%, em volume, do volume total das fibras do dito dispositivo médico.

Em algumas concretizações preferidas da invenção, as fibras são integradas a uma matriz polimérica continua. Preferivelmente, a matriz polimérica compreende, pelo menos, um polímero selecionado do grupo consistindo em poliglicolídeo (PGA); copolímeros de glicolídeo, tais como, copolímeros de glicolídeo/L-lactideo (PGA/PLLA), copolímeros de glicolídeo/carbonato de trimetileno (PGA/TMC); poli-lactídeos (PLA); estereocopolímeros de PLA, tais como, poli-L-lactideo (PLLA), poli-DL-lactídeo (PDLLA), copolímeros L-lactídeo/DL-lactídeo; outros copolímeros de PLA, tais como, copolímeros de lactídeo/tetrametil-glicolídeo, copolímeros de lactídeo/carbonato de trimetileno, copolímeros de lactídeo/d-valerolactona, copolímeros de lactídeo/ε-caprolactona; terpolímeros de PLA, tais como, terpolímeros de lactídeo/glicolídeo/carbonato de trimetileno, terpolímeros de lactídeo/glicolídeo/ε-caprolactona, copolímeros de PLA/ poli(óxido de etileno)/ polidepsipeptídeos; poli-1,4-dioxano-2,5-dionas 3,6 substituídas assimetricamente; poli-hidróxi-alcanoatos, tais como, poli-hidróxi-butiratos (PHB); copolímeros de PHB/b-hidróxi-valerato (PHB/PHV); poli-b-hidróxi-propionato (PHPA); poli-p-dioxanona (PDS); poli-d-valerolactona; poli-ε-caprolactona; copolímeros de metacrilato de metila-N-vínil-pirrolidona; poli-éster-amidas; poliésteres de ácido oxálico; poli-di-hidropiranos; polialquil-2-ciano-acrilatos; poliuretanos (PU); poli(álcool vinílico) (PVA); polipeptídeos; ácido poli-b-málico (PMLA); ácidos poli-b-alcanóicos; policarbonatos; poliortoésteres; polifosfatos; poli(anidridos de ésteres) e misturas ou termocuras dos mesmos e, preferivelmente, selecionados do grupo consistindo em poli (ε-caprolactona) , copolímeros de ροli(ε-caprolactona-L-lactídeo), polilactideo-co-glicolídeo e polilactideo.

As fibras por si só ou compreendidas nos dispositivos médicos são ressorvíveis e biocompatíveis quando expostas a um ambiente fisiológico.

As composições de vidro mencionadas acima são fabricadas de acordo com um processo de fusão padrão conhecido na arte, exceto para uma determinada limitação que está incluída no processo de fabricação de fibra de vidro. É necessário dar um enfoque especial à pureza da matéria-prima, à distribuição do tamanho das partículas, à homogeneidade derivada da sequência de fusão, ao processo de moagem e de refusão. Uma preforma de vidro homogênea, fabricada pelo processo de fusão, é depois estirada fornecendo fibras de acordo com um processo descrito no pedido de patente EP 1 958 925 A1. Uma vez que o vidro ressorvivel e bioativo possui uma forte tendência de se transferir do estado de vidro amorfo para o estado cristalino, para se produzir as fibras adequadas é, preferencialmente, usada uma tecnologia de aquecimento de vidro que está protegida, por exemplo, a tecnologia descrita no pedido de patente EP 1 958 925 A1, que possibilita a fabricação de uma ampla faixa de vidros ressorvíveis e bioativos contornando os problemas relacionados à cristalização durante a produção da fibra.

Os especialistas na técnica sabem que a maioria das composições de vidro, biodegradáveis é inadequada para formação de fibras por estiramento derivadas de um fundido, devido às propriedades de cristalização, propriedades de viscosidade em fusão e de resistência à fusão. Verificou-se, de forma surpreendente, nesta invenção que as composições mencionadas acima são passíveis de estiramento para formação de fibra também em escala industrial, com o método descrito no pedido de patente EP 1 958 925 A1, mesmo que a composição não tenha o componente (e citotóxico) K2O que facilita o estiramento da fibra. As fibras mostram propriedades de resistência melhoradas, quando comparadas, por exemplo, às fibras poliméricas tendo o mesmo diâmetro. De acordo com uma concretização da invenção, fibras de vidro adequadas normalmente mostram uma resistência à tração de 700 MPa a 3 GPa, e mais tipicamente de 900 MPa a 2,5 GPa, e de preferência de 1,0 a 2,0 GPa, e mais preferivelmente de 1,5 a 2,0 GPa. Fibras poliméricas comparáveis apresentam uma resistência à tração tipicamente de 300 a 600 MPa. O módulo para as fibras de vidro é tipicamente de 50 a 100 GPa, e mais tipicamente de 60 a 80 GPa, e de preferência de 65 a 75 GPa.

A vantagem dos dispositivos médicos de acordo com a presente invenção é que eles desaparecem do corpo pela degradação sem acarretar os efeitos tóxicos através da liberação de potássio e/ou de um pH locai alto.

Outra vantagem dos dispositivos médicos de acordo com a invenção é a resistência deles e a viabilidade de fabricá-los. Um dispositivo médico de acordo com a presente invenção pode ser fabricado por disposição das fibras em uma matriz polimérica, preferivelmente com uma matriz polimérica ressorvível, empregando-se qualquer tipo de equipamento de processamento de polímeros, por exemplo, um misturador ou amassador em regime batelada, aberto ou fechado, um reator de tanque ou misturador com agitação, em regime contínuo, uma extrusora, uma máquina para moldagem por injeção, uma máquina de moldagem por injeção reativa (RIM), um reator em tubo ou outro equipamento de mistura em fusão ou equipamento de processamento em fusão padrão conhecido no campo para produção e/ou moldagem das fibras dispostas com a matriz polimérica em um implante apresentando uma orientação desejada das fibras continuas e/ou fibras picadas/cortadas e/ou feltros/materiais têxteis tramados e não-tramados. Uma vantagem da presente invenção é que a temperatura de fusão do material da matriz está em torno de 30°C a 300°C, e a temperatura de transição vítrea das fibras está em torno de 450 a 650°C. Consequentemente, as fibras de vidro não são danificadas pela temperatura do material de matriz fundido e, assim, um dispositivo médico reforçado com fibra e resistente é obtido quando a matriz se solidifica. Os implantes de acordo com a presente invenção podem também ser fabricados por emprego de qualquer tipo de equipamento para processamento de polímero, por exemplo, misturador ou amassador em regime batelada, aberto ou fechado, reator de tanque ou misturador com agitação em regime contínuo, extrusora, máquina para moldagem por injeção, RIM, reator em tubo ou outro equipamento de processamento em fusão padrão ou equipamento de mistura fundida conhecido na técnica.

A composição do vidro de acordo com a presente invenção, além de ser ressorvível, é também biocompativel. Ela pode ser, portanto, implantada em mamíferos, tais como, seres humanos, e ela não reage de modo indesejável, não causando efeitos colaterais nem a rejeição nos tecidos circundantes.

A taxa de ressorção da composição de vidro ressorvível, de acordo com a presente invenção, é normalmente de 1 a 100, de 3 a 30, de 4 a 80, de 5 a -45, de 6 a 20, e algumas vezes de 8 a 16 meses, as taxas de ressorção sendo suficientes para aplicações, médicas. Por exemplo, uma taxa de ressorção típica para um parafuso de ligamento cruzado anterior é de 3 s 24 meses, o teor de sílica da composição sendo, assim, de cerca de 60 a 65%, em peso. A taxa de ressorção típica é de 12 a 24 meses, quando a composição é utilizada para os dispositivos médicos adequados aos dispositivos de fixação interna, o teor de sílica da composição sendo, portanto, de cerca de 66 a 70%, em peso.

A taxa de ressorção ou degradação pode ser medida através da medição da concentração de íons de sílica dissolvidos em certos tempos de imersão na solução aquosa. Um método adequado para medir as taxas de ressorção, ou seja, a desintegração de fibra de vidro, está descrito, por exemplo, em J. Korventausta e outros, Biomaterials, vol. 24, Edição 28, Dezembro de 2003, pp. 5173-5182. Outra maneira de medir a degradação é monitorar a perda de peso, a alteração do pH e a perda de resistência mecânica na solução aquosa.

A presente invenção também se refere às fibras de vidro biocompatíveis, ressorvíveis, fabricadas a partir de composições de vidro ressorvível e biocompatível, tal como definido acima. Todas as características e concretizações acima relacionadas às composições de vidro ressorvíveis e biocompatíveis se aplicam mutatis mutandis às fibras adequadas para os dispositivos médicos de acordo com a presente invenção.

De acordo com uma concretização da invenção, a espessura das fibras adequadas para a presente invenção é < 300 µm, e tipicamente de 1 a 75 µm, e mais tipicamente de 5 a 30 µm, e de preferência de 10 a 25 µm, e mais preferivelmente de 10 a 20 µm, e de modo geral de cerca de 15 µm. As fibras podem ser usadas como fibras longas simples, como fios, tranças, mechas e faixas ou como diferentes tipos de tecidos fabricados pelo emprego dos métodos de tecnologia têxtil.

As fibras também podem ser usadas como fibras cortadas e feltros ou materiais têxteis fabricados a partir de fibras cortadas. Por exemplo, de acordo com uma j concretização da invenção, as fibras tendo um diâmetro de < 300 µm, e tipicamente de 1 a 75 µm, e mais tipicamente de 5 a 30 µm, e de preferência de 10 a 25 µm, e mais preferivelmente de 10 a 20 µm, e de modo geral de cerca de 15 µm, podem ser usadas como fibras cotadas. As fibras cortadas podem ser usadas também para a elaboração de materiais semelhantes aos têxteis não-tramados. Esses materiais têxteis não-tramados podem ser combinados com plásticos ressorvíveis e podem ser usados, por exemplo, para a fabricação de implantes moldados por aquecimento. As fibras cortadas também podem ser empregadas para reforçar os implantes que são fabricados por moldagem por injeção ou outras técnicas de processamento conhecidas no campo do processamento polimérico.

De acordo com uma concretização da invenção, o comprimento das fibras cortadas é de < 20 mm, e tipicamente de 0,5 a 10 mm, e mais tipicamente de 1 a 5 mm, e preferivelmente de 3 a 5 mm, e geralmente cerca de 5 mm. De acordo com uma outra concretização da invenção, o comprimento das fibras continuas é de > 20 mm, e de preferência > 30 mm, e usualmente mais de 40 mm, ou mais preferivelmente como fibra completamente continua em pultrusão, como um exemplo.

A composição de vidro ressorvivel apropriada para a presente invenção pode ser usada para a fabricação de vários dispositivos médicos. Tais dispositivos podem ser usados para suportar e reforçar o local defeituoso durante a cicatrização, e podem, fazer parte do tecido uma vez que o defeito esteja curado. Devido à bioatividade de longo prazo de algumas das composições mencionados acima, o tecido pode crescer dentro do material ressorvível e funcionar como um apoio para regeneração do tecido.

O dispositivo médico de acordo com a presente invenção compreende uma matriz polímérica, e de preferência, uma matriz polímérica contínua, mas não excluindo uma matriz polímérica descontínua, cuja matriz polímérica é naturalmente biocompatível. A dita matriz polímérica biocompatível pode ser e, de preferência é, também ressorvível, no entanto, não excluindo polímeros biocompatíveis bioestáveis.

As fibras de vidro ressorvível são preferivelmente incorporadas em uma matriz polímérica contínua, o que significa que as superfícies das fibras são cobertas pelo dito polímero. De preferência, pelo menos 80% das superfícies das fibras são cobertos pela matriz polímérica, e mais preferivelmente pelo menos 90%, e mais preferivelmente pelo menos 95% da superfície das fibras são cobertas pela matriz polímérica. De preferência, também, pelo menos 99% das fibras da superfície do dispositivo médico são cobertas pela matriz polímérica.

De acordo com a presente invenção, as fibras podem ser empregadas como componente de suporte de carga embutido em uma matriz degradável em um dispositivo médico de engenharia de tecido com ou sem vidro degradável contendo bioatividade maior e taxa de ressorção maior, que pode estar na forma de grânulos, esferas, blocos e fibras.

De acordo com a presente invenção, as fibras podem ser empregadas como um componente bioativo incorporado em uma matriz biodegradável em um apoio de engenharia de tecido porosa. De preferência, o apoio tem um grau de porosidade de 60%, e mais preferivelmente de pelo menos 80%, e ainda mais preferivelmente de pelo menos 90%.

O material da matriz polimérica do dispositivo clínico, de acordo com a presente invenção, pode ser selecionado do grupo que consiste em polímeros bíocompatíveis, tais como, polímeros de ácido metacrílico, ácido acrílico e vinil-pirrolidona, poliolefinas, poli(óxidos de alquileno), poli(álcool vinílico), polilactonas, policarbonatos, poli-anidridos, poliésteres alifáticos, poliamidas, poli-imidas, polímeros de cristal líquido, poliortoésteres, copolímeros dos compostos acima mencionados e de polímeros de termocura dos acima mencionados, polímeros e copolímeros à base de unidades derivadas de hidróxi-ácidos e polímeros naturais, tais como, açúcares, amido, celulose e derivados de celulose, polissacarídeos, colágeno, quitosana, fibrina, ácido hialurônico, polipeptídeos e proteínas.

O material da matriz polimérica pode assim tanto ser um material bioestável quanto um material ressorvível. O material pode ser poroso ou pode tornar-se poroso durante o uso e/ou quando em contato com o tecido. Os polímeros bíoestáveis não se dissolvem nem reagem em contato com os fluidos ou tecidos corpóreos. Alguns polímeros bíoestáveis adequados são derivados de ácido acrílico ou ácido metacrílico, tal como o (met)acrilato de metíla. Alguns polímeros ressorvíveis adequados são os homo- e copolímeros de lactonas e lácticos e policarbonatos. O polímero pode ser um polímero biodegradável e/ou biorressorvível e/ou um biopolímero, e de preferência derivado de unidades de hidroxil-ácido, um material polimérico preferido sendo o copolímero poli(ε-caprolactona-1-lactídeo) ou poli (ε-caprolactona) ou poli-(d1-lactídeo) ou poli(1-lactideo) ou poli(1-lactídeo-co-glicolídeo). Misturas de quaisquer dos polímeros acima mencionados e suas diversas formas também podem ser usadas. Em algumas concretizações, também pode ser empregada a guta-percha.

De acordo com a presente invenção, os seguintes polímeros, copolímercs e terpolímeros ressorvíveis podem ser usados como um material de matriz: poliglicolídeo (PGA), copolimeros de glicolideo, copolímeros de glicolídeo/carbonato de trimetileno (PGA/TMC); outros copolímeros de PLA, tais como, copolímeros de lactídeo/tetrametil-glicolídeo, copolímeros de lactídeo/carbonato de trimetileno, copolímeros de lactídeo/d-valerolactona, copolímeros de lactídeo/ε-caprolactona, terpolímeros de PLA, tais como, terpolímeros de lactídeo/glicolídeo/carbonato de trimetileno, terpolímeros de lactídeo/glicolídeo/ε-caprolactona, copolímeros de PLA/poli(óxido de etileno); polidepsipeptídeos; poli-1,4-dioxano-2,5-dionas 3, 6 substituídas assimetricamente; poli-hidróxí-alcanoatos, tais como, poli-hidróxi-butiratos (PHB); copolímeros de PHB/b-hidróxi-valerato (PHB/PHV); poli-b-hidróxi-propionato (PHPA); poli-p-dioxanona (PDS); poli-d-valerolactona-poli-ε-caprolactona, copolímeros de metacrilato de metila-N-vinil-pirrolidona; poli-éster-amidas/ poli-ésteres de ácido oxálico; poli-hídropíranos; polialquil-2-cianoacrilatos; poliuretanos (PU); poli(álcool vinílico) (PVA); polipeptídeos; ácido polr-b-málico (PMLA); ácidos poli-b-alcanóicos; policarbonatos; poliortoésteres; polifosfatos; poli(anidridos de éster); e suas misturas; e polímeros de termocura dos polímeros mencionados acima.

O dispositivo médico de acordo com a presente invenção pode também compreender fibras de vidro bioativo, tais como, fibras fabricadas a partir das composições mostradas nos pedidos de patente EP 802 890 e EP 1 405 647. O dispositivo médico pode também compreender fibras políméricas, tais como, fibras de quaisquer polímeros mencionadas acima referentes à matriz polimérica. No entanto, a quantidade de fibras de vidro ressorvível é geralmente > 10%, em volume, e de preferência > 40%, em volume, e mais preferivelmente > 60%, em volume, e mais preferivelmente > 90% do volume total das fibras do dispositivo médico.

Ainda de acorde com outra concretização da presente invenção, o dispositivo médico pode incluir dois ou mais tipos de fibras ressorvíveis, cada tipo tendo uma composição diferente. O dispositivo médico pode também incluir dois ou mais grupos de fibras com diâmetros médios diferentes. Também é possível que todas as fibras do dispositivo médico não tenham o mesmo diâmetro, mas o diâmetro pode variar conforme desejado.

Todas as fibras usadas nos dispositivos médicos de acordo com a presente invenção podem apresentar várias formas, tais como fibras contínuas ou fibras cortadas. A orientação delas também pode ser escolhida livremente, dependendo do dispositivo médico no qual elas são usadas e em função do uso pretendido.

EXEMPLOS

As concretizações da presente invenção serão agora descritas em maiores detalhes nos exemplos a seguir. Os exemplos são ilustrativos, porém não limitam as composições, os métodos e os usos da presente invenção, que são óbvios para os especialistas na técnica.

A fabricação geral de uma preforma de vidro biodegradável foi obtida de acordo com o seguinte procedimento: mistura a seco das matérias-primas, fusão em cadínho-Pt no forno, recozimento, moagem, refusão e recozimento a partir das seguintes fontes de matéria-prima: SiO2, Al2O3, Na2CO3, (CaHPO4) (H2O) , CaCO3, H3BO3 e MgO. O estiramento da fibra foi conduzido de acordo com o método do pedido de patente EP 1 958 925 A1.

Exemplo 1 Composições de fibra de vidro fabricadas para um estudo de pH

De acordo com o procedimento geral, as seguintes composições foram utilizadas para a fabricação da preforma e da fibra para um estudo de pH:

O diâmetro médio de fibra foi deduzido a 35 µm por imagens de microscopia eletrônica de espalhamento (SEM) das seções transversais da fibra. As fibras cortadas (16 mg) foram imersas em 16 mL de fluido corpóreo simulado fSBF da Kokubo e outros, J. Biomed. Mater. Res. 24 (1990), p.72], ou seja, sob condições de imersão. Estes valores forneceram, grosseiramente, a razão "SBF" entre a área superficial e o volume que foi de 0,4 cm-1. Os intervalos de tempo de imersão utilizados estavam entre 4 e 72 horas. As amostras foram mantidas, em banho-maria a 37°C. Após a separação das amostras do SBF, o pH final da solução foi medido e a mudança de pH durante as primeiras 72 horas está mostrada na figura 1.

O aumento do pH para as fibras de vidro que reagem lentamente FL107, FL207, e rápido-médio S59, foi mínimo durante as primeiras quatro horas. Nenhum aumento evidente no pH pode ser deduzido dos resultados. Em contraste, o pH dos outros vidros já tinha aumentado durante este intervalo de tempo. O pH aumentou linearmente para os vidros lentos durante as primeiras 72 horas, ao passo que o pH dos vidros rápidos aumentou mais rapidamente durante as primeiras 24 horas, após o que a taxa de aumento do pH começou a diminuir. Isso sugere que uma formação da camada de reação de fosfatos de cálcio começou para os vidros rápidos já após 24 horas, formando assim uma barreira de difusão entre a solução e o vidro. O pH continuou a aumentar de forma linear para os vidros lentos até uma semana, após o que a taxa começou a diminuir. A taxa diminuída sugere que a formação da camada CaP iniciou e, portanto, agiu como uma camada protetora contra a lixiviação.

Exemplo 2 Testes in vitro para uma composição 1-98 de fibra de vidro contendo potássio de taxa de ressorção rápida com células tronco

Uma composição 1-98 de fibra de vidro contendo potássio rapidamente ressorvível apresentada acima no exemplo 1 foi testada in vitro com células tronco adiposas humanas cultivadas em DMEM-F12 complementado com soro bovino fetal a 10% (FBS), antibiótico/antimicótico a 1% e L-glutamina a 1%, a 37°C, em uma atmosfera de CO2 com 5% de umidade. Antes de combinar a fibra de vidro 1-98 e as células, a fibra de vidro foi primeiramente lavada três vezes com o meio de crescimento das células e depois elas foram incubadas em um meio de crescimento durante 48 horas. A viabilidade da célula foi testada usando um método de manchamento vivo/morto não-quantitativo.

O resultado dos testes de viabilidade celular foi a seguinte:

- um aumento notável e rápido do pH do meio de crescimento das células,
- quase todas as células morreram quando cultivadas por três dias em uma fibra de vidro 1-98, e
- algumas poucas células vivas que se desenvolveram na superfície da fibra apresentavam morfologia anormal, indicada por manchainento citopiasmático verde.

Exemplo 3 Fibra de vidro biocompatível e lentamente ressorvível com alumínio e baixo teor de fósforo

De acordo com o procedimento geral, a composição que se segue foi usada, para fabricação da preforma e da fibra:
SiO2 64,0% em peso
Na2O 11,0% em peso
CaO 18,0% em peso
B2O3 2,0% em peso
MgO 2,0% em peso
P2O5 0,5% em peso
Al2O3 2,5% em peso

Após o estiramento, as fibras foram armazenadas em sacos de película laminada, sob gás protetor, e foram armazenadas para análises adicionais e para uso. A composição e a natureza amorfa foram confirmadas usando XRF e XRD, respectivamente. O diâmetro médio da fibra era de cerca de 35 µm.

Exemplo 4 Fibra de vidro biocompatível e lentamente ressorvivel com alto teor de silício

De acordo com o procedimento geral, a composição que se segue foi usada para fabricação da preforma e da fibra:
SiO2 65,5% em peso
Na2O 12,0% em peso
CaO 18,0% em peso
P2O5 1,5% em peso
B2O3 2,0% em peso
MgO 1,0% em peso

Após o estiramento, as fibras foram armazenadas em sacos de película laminada, sob gás protetor, e foram armazenadas para análises adicionais e para uso. A composição e a natureza amorfa foram confirmadas usando XRF e XRD, respectívamente. O diâmetro médio da fibra era de cerca de 35 μm.

Exemplo 5 Fibra de vidro biocompatível e lentamente ressorvível com alto teor de sódio e magnésio

De acordo com o procedimento geral, a composição que se segue foi usada para fabricação da preforma e da fibra:
SiO2 64,0% em peso
Na2O 16,0% em peso
CaO 14,0% em peso
P2O5 1,0% em peso
B2O3 1,5% em peso
MgO 3,5% em peso

Após o estiramento, as fibras foram armazenadas em sacos de película laminada, sob gás protetor, e armazenadas para análises adicionais e para uso. A composição e a natureza amorfa foram confirmadas usando XRF e XRD, respectivamente. O diâmetro médio da fibra era de cerca de 35 µm.

Exemplo 6 Fibra de vidro biocompatível e lentamente ressorvível com baixo teor de sódio e alto teor de cálcio

De acordo com o procedimento geral, a composição que se segue foi usada para fabricação da preforma e da fibra:
SiO2 61,0% em peso
Na2O 10,0% em peso
CaO 22,0% em peso
P2O5 3,0% em peso
B2O3 1,0% em peso
MgO 3,0% em peso

Exemplo 7 Composição de fibra de vidro biocompatível e lentamente ressorvível com baixo teor de cálcio e alto teor de silício

De acordo com o procedimento geral, a composição que se segue foi usada para fabricação da preforma e da fibra:

Exemplo 8 Propriedades físicas do vidro fundido feito de composições de fibra de vidro, isentas de potássio, ressorvíveis, biocompativeis, selecionadas

As propriedades físicas (isto é, viscosidade em fusão) foram medidas com um viscosímetro rotacional para alta temperatura para composições de fibra de vidro, isentas de potássio, ressorvíveis, bíocompatíveis, selecionadas:

Exemplo 9 Comparação das propriedades de tração das fibras de vidro isentas de potássio ressorvíveis, biocompatíveis e selecionadas contra E-vidro comercial

Na comparação do comportamento de tração da fibra de vidro simples, o equipamento para teste de tração de fibra semiautomático, Favigraph, equipado com uma célula de carga de 1 N foi empregado de acordo com a norma DIN EN ISO5079 e DIN 53835-2. O teste de tração foi realizado com comprimento de bitola de 50 mm e uma velocidade de cruzeta de 0,2 mm/min. A comparação foi realizada entre fibras de vidro isentas de potássio ressorvíveis e biocompatíveis contra fibra de E-vídro comercial com o mesmo método e os resultados apresentados como um valor médio de 50 amostras paralelas.

Exemplo 10 Ressorção de fibras de vidro como uma função da resistência mecânica por dissolução em fluido corpóreo simulado (SBF)

De acordo com o procedimento geral, as composições que se seguem foram utilizadas para a fabricação da preforma e da fibra:

A ressorção das fibras de vidro foi medida pela perda de resistência mecânica na dissolução em SBF. O estudo de dissolução foi realizado por imersão das fibras em SBF e as amostras foram retiradas após 0, 7 e 14 dias e analisadas. O teste de tração das fibras foi realizado de acordo com a Norma ASTM C 1557-03 padrão. A resistência à tração é calculada a partir da razão entre a força de pico e a área da seção transversal da fibra.

Os resultados de resistência à tração como uma função do tempo de dissolução estão apresentados na Figura 2. Os resultados mostram que a composição da fibra de vidro S59 rapidamente degradável perdeu sua resistência de forma rápida logo após 7 dias de imersão em SBF, quando comparada às composições de fibra de vidro de acordo com. a presente invenção.

OUTRAS CONCRETIZAÇÕES PREFERIDAS

Deve ser considerado que as composições, as fibras, os dispositivos médicos e os usos da presente invenção podem ser incorporados na forma de uma variedade de concretizações, sendo que apenas algumas delas foram mostradas no presente documento. Ficará claro para um especialista na técnica que há várias outras concretizações que não se afastam do escopo da invenção. Assim, as concretizações descritas são apenas ilustrativas e não devem ser consideradas como restritivas da presente invenção.

Claims

Implante caracterizado pelo fato de compreender uma fibra de vidro biocompatível e reabsorvível fabricada a partir de uma composição de vidro derivado fundido biocompatível e reabsorvível, compreendendo:
SiO2 60 a 70% em peso
Na2O 5 a 20% em peso
CaO 5 a 25% em peso
MgO 0 a 10% em peso
P2O5 0,5 a 3,0% em peso
B2O3 0 a 15% em peso
Al2O3 0 a 5% em peso
e compreendendo menos de 0,05% em peso de potássio, a referida fibra de vidro biocompatível e reabsorvível possuindo um tempo de reabsorção completa in vitro de 3 a 100 meses quando calculado utilizando uma taxa de reabsorção determinada por dissolução em fluido corporal simulado em condições submersas a 37 graus Celsius, utilizando uma porção linear de uma curva de reabsorção.
Implante, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a referida fibra de vidro compreende fibra de vidro cortada e/ou contínua.
Implante, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de ser selecionado do grupo que consiste em uma prótese articular, um dispositivo de fixação interna/externa, um stent, um pino, uma agulha, um parafuso, um espeto (spike), um rebite, uma placa e um dispositivo para apoio na recuperação e/ou regeneração de tecido ou osso.
Implante, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a quantidade de fibra de vidro biocompatível e reabsorvível é superior a 10% em volume do volume total das fibras do referido implante.
Implante, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que as fibras são embutidas em uma matriz polimérica contínua.
Implante, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que a matriz polimérica compreende pelo menos um polímero selecionado do grupo consistindo em poliglicolídeo (PGA); copolímeros de glicolídeo; polilactídeos (PLA); estéreo copolímeros de PLA; copolímeros de PLA; terpolímeros de PLA; polidepsipeptídeos; poli-1,4-dioxano-2,5-dionas 3,6 substituídas assimetricamente; poli-hidróxi-alcanoatos; copolímeros de PHB/b-hidróxi-valerato (PHB/PHV); poli-b-hidróxi-propionato (PHPA); poli-p-dioxanona (PDS); poli-d-valerolactona; poli-ε-caprolactona; copolímeros de metacrilato de metila-N-vinil-pirrolidona; poli-éster-amidas; poliésteres de ácido oxálico; poli-di-hidropiranos; polialquil-2-cianoacrilatos; poliuretanos (PU); poli(álcool vinílico) (PVA); polipeptídeos; ácido poli-b-málico (PMLA); ácidos poli-b-alcanóicos; policarbonatos; poliortoésteres; polifosfatos; poli(anidridos de éster) e misturas ou termocurados destes.
Implante, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a referida composição de vidro derivado fundido compreende menos de 0,03% em peso de potássio.
Implante, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a referida composição de vidro derivado fundido compreende:
SiO2 62 a 68% em peso
Na2O 10 a 15% em peso
CaO 8 a 20% em peso
MgO 0 a 10% em peso
P2O5 0,5 a 3,0% em peso
B2O3 0 a 4% em peso e
Al2O3 0 a 2,5% em peso.
Implante, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a espessura da fibra é inferior a 300 μm.
Implante, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a resistência à tração da fibra é de 0,7 a 3 GPa.
Implante, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que os estéreo copolímeros de PLA são selecionados do grupo que consiste em poli-L-lactídeo (PLLA), poli-DL-lactídeo (PDLLA) e copolímeros de L-lactídeo/DL-lactídeo.
Implante, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que os copolímeros de PLA são selecionados do grupo que consiste em copolímeros de lactídeo/tetrametil-glicolídeo, copolímeros de lactídeo/ carbonato de trimetileno, copolímeros de lactídeo/d-valerolactona e copolímeros de lactídeo/ε-caprolactona.
Implante, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que os terpolímeros de PLA são selecionados do grupo que consiste em terpolímeros de lactídeo/glicolídeo/carbonato de trimetileno, terpolímeros de lactídeo/glicolídeo/ε-caprolactona e copolímeros de PLA/poli(óxido de etileno).
Implante, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o referido tempo de reabsorção é de 5 a 30 meses.
Uso de uma fibra de vidro fabricada a partir de uma composição de vidro derivado fundido, conforme definido na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de ser na fabricação de um implante.