BRPI0924528B1

BRPI0924528B1 - método para produzir um conjunto de coluna terminalmente estéril de gerador de radionuclídeos e conjuntos de coluna de gerador de radionuclídeos

Info

Publication number: BRPI0924528B1
Application number: BRPI0924528-6A
Authority: BR
Inventors: John Henry Evers
Original assignee: Lantheus Medical Imaging, Inc
Priority date: 2009-05-13
Filing date: 2009-05-13
Publication date: 2021-02-23
Also published as: EP2430636A1; WO2010132043A1; US20140161665A1; KR101650978B1; US8569713B2; JP5479579B2; AU2009346208A1; CA2761791A1; ZA201109132B; NZ597070A; BRPI0924528B8; RU2503074C2; KR20120017450A; MX2011012003A; IL216329A0; AU2009346208B2; RU2011150641A; AU2009346208C1; CA2761791C; SG176029A1

Abstract

gerador de radionuclídeo e método para esterilização. a presente invenção refere-se a um conjunto de coluna de um gerador de radionuclídeos que inclui uma coluna retendo um radionucleotídeo progenitor que deteriora espontaneamente um radionucleotídeo filho com vida relativamente curta. uma trajetória de fluido se estende a partir de uma porta de entrada até uma coluna e em seguida até uma porta de saída e permite que o radionucleotídeo filho seja eluído do gerador de radionucleotídeo para uso. uma retenção aprimorada do radionucleotídeo progenitor na coluna é realizada evitando-se que o fluido entre na trajetória de fluxo em um estado líquido, tal como durante a esterilização. uma coluna química apropriada também é promovida evitando-se que o excesso de umidade coalesça na coluna, a qual pode promover um alto e/ou mais confiável rendimento de radionucleotídeo filho a partir de um gerador de radionuclídeos.

Description

ANTECEDENTES 1. Campo

[0001] Os aspectos da presente invenção referem-se a um gerador de radionuclídeo que possui um conjunto de coluna que pode ser terminalmente esterilizado sem a introdução do excesso de umidade.

2. Discussão sobre a técnica relacionada

[0002] Os geradores de radionuclídeo incluem uma coluna que possui um meio para reter um radionuclídeo de vida longa que decai de maneira espontânea dentro de um radionuclídeo filho o qual possui uma vida relativamente curta. A coluna pode ser incorporada em um conjunto de coluna que possui um orifício de saída do tipo agulha que recebe um frasco evacuado para retirar solução salina ou outro líquido eluente, fornecido a um orifício de entrada do tipo agulha, através de uma trajetória de fluido do conjunto de coluna, o que inclui a própria coluna. Este líquido pode eluir e distribuir o radionuclídeo filho da coluna e para o frasco evacuado para uso subsequente em aplicações de imagem médica nuclear, dentre outros usos. Um exemplo de um gerador é mostrado e descrito na Patente U.S. Número 5,109,160, detida por Lantheus Medical Imaging, Inc., e a qual é incorporada em sua totalidade aqui para referência.

[0003] A esterilização até certo ponto é geralmente realizada em geradores de radionuclídeo que são usados na indústria médica. A esterilização pode ser realizada expondo-se um conjunto de coluna de um gerador de radionuclídeo, que possui uma coluna carregada com o radionuclídeo progenitor, a um ambiente com vapor saturado. Durante este processo, o líquido que reside no conjunto de coluna, o que inclui a coluna e os tubos que estendem entre a coluna e os orifícios de entrada e saída e que podem ser aquecidos na forma de vapor (por exemplo, fumaça) para matar e/ou inutilizar os contaminantes. Uma ventilação pode ser incluída no orifício de saída para permitir tanto a introdução de vapor quanto a liberação de vapores da coluna durante o processo de esterilização.

[0004] Conforme discutido na Patente U.S. Número 5.109.160, pode ser desejável fornecer um gerador de radionuclídeo como um produto terminalmente estéril - ou seja, um produto que seja esterilizado no seu recipiente final, ou que pelo menos seja esterilizado com a trajetória de fluido entre o orifício de entrada, a coluna e o orifício de saída montadas na sua forma final, o que inclui qualquer tampa ventilada ou não ventilada sobre os orifícios de entrada e saída. Isso pode ser contrastado com a esterilização asséptica onde pelo menos alguns dos componentes individuais, os quais fazem a trajetória de fluido entre o orifício de entrada, a coluna e o orifício de saída, são esterilizados separadamente e subsequentemente montados juntos.

SUMÁRIO

[0005] Fornecer uma cobertura de saída ventilada no orifício de saída de um conjunto de coluna durante a esterilização, ao invés de montar uma tampa ou cobertura após a esterilização, pode ajudar um produto a alcançar a esterilização terminal. Entretanto, a requerente compreendeu que as coberturas ventiladas de saída podem, em alguns exemplos, fornecer uma entrada para que o líquido indesejado entre um conjunto de coluna. Isso pode ocorrer como vapor que se condensa em torno de um conjunto de coluna durante o processo de resfriamento que segue a esterilização a vapor. A requerente também compreendeu que o excesso de umidade em um conjunto de coluna, tal em função do líquido que entra em uma coluna durante ou subsequente à esterilização a vapor, pode fornecer uma trajetória para o radionuclídeo progenitor migrar da coluna para áreas do conjunto de coluna que tenham menos blindagem radioativa, o que pode levar um gerador de radionuclídeo a emitir uma certa quantidade de radiação que excede o nível limite. De maneira adicional ou alternativa, a requerente compreendeu que a presença do excesso de umidade pode afetar adversamente a química na coluna, o que pode levar um gerador a exibir rendimentos menores de radionuclídeo filho.

[0006] De acordo com um aspecto, um conjunto de coluna de um gerador de radionuclídeo inclui uma coluna que possui um meio para reter um radionuclídeo de vida longa que produz um radionuclídeo filho com vida relativamente curta. O conjunto de coluna inclui um orifício de entrada em comunicação fluida com a coluna e um orifício de saída em comunicação fluida com a coluna. O orifício de saída possui uma abertura para ventilação que fornece acesso fluido à coluna. A abertura para ventilação é configurada para fornecer acesso fluido e evitar que o condensado entre na abertura para ventilação ou no orifício de saída.

[0007] De acordo com outro aspecto, é fornecido um método para produzir um conjunto terminalmente estéril de coluna de um gerador de radionuclídeo. O método compreende fornecer um conjunto de coluna de um gerador de radionuclídeo que inclui uma coluna que possui um radionuclídeo de vida longa que produz um radionuclídeo filho com vida relativamente curta. O conjunto de coluna também inclui um orifício de entrada em comunicação fluida com a coluna e um orifício de saída em comunicação fluida com a coluna. O orifício de saída inclui uma abertura para ventilação que fornece acesso fluido à coluna. O conjunto de coluna é posicionado em uma orientação com a abertura para ventilação faceada para baixo para impedir que o condensado entre na ventilação pela parte de cima. O conjunto de coluna também é exposto ao vapor para a esterilização.

[0008] De acordo com pelo menos algumas modalidades, uma cobertura de saída que cobre pelo menos parcialmente o orifício de saída o que inclui a abertura para ventilação. O orifício de saída pode incluir uma estrutura de agulha e a cobertura de saída pode incluir uma membrana perfurável que recebe a estrutura de agulha do orifício de saída. Em algumas modalidades, a cobertura de saída inclui uma parte do corpo e uma tampa removível. A abertura para ventilação pode ser definida como um espaço anular entre a tampa removível e a parte do corpo.

[0009] De acordo com algumas modalidades, um filtro está na cobertura de saída. O filtro pode ser retentor de bactéria, de acordo com algumas modalidades. O filtro pode ser posicionado na abertura para ventilação.

[00010] De acordo com algumas modalidades, um filtro pode ser posicionado entre e em comunicação fluida com o orifício de saída e a coluna.

[00011] Em algumas modalidades, o orifício de entrada pode ser accessível pelo lado de fora de um acondicionamento blindado que recebe o conjunto de coluna, quando a coluna está do lado de dentro do acondicionamento blindado. O conjunto de coluna pode ser fornecido em combinação com o acondicionamento blindado.

[00012] Um plugue pode ser fixado de maneira removível no orifício de entrada para bloquear a comunicação fluida no orifício de entrada pelo lado de fora da atmosfera do conjunto de coluna, de acordo com algumas modalidades.

[00013] O meio na coluna pode incluir alumina, de acordo com algumas modalidades.

[00014] O conjunto de coluna pode ser fornecido em combinação com o radionuclídeo de vida longa e o radionuclídeo de vida relativamente curta, de acordo com algumas modalidades, e o radionuclídeo de vida longa pode incluir molibdênio-99 e o radionuclídeo de vida relativamente curta pode incluir tecnécio-99m.

[00015] De acordo com algumas modalidades, uma pluralidade de conjuntos de coluna pode ser exposta a um ambiente com vapor em um tempo comum para um ou mais ciclos de esterilização. Em algumas modalidades, expor a pluralidade de conjuntos de coluna ao vapor durante um único ciclo de esterilização resulta em uma quantidade de líquido remanescente que varia em 5% ou menos (relativo ao desvio padrão). Em outras modalidades, expor a pluralidade de conjuntos de coluna ao vapor durante dois ciclos de esterilização resulta em uma quantidade de líquido remanescente que varia em 15% ou menos (relativo ao desvio padrão).

[00016] De acordo com outro aspecto, um conjunto de coluna de um gerador de radionuclídeo is fornecido que inclui uma coluna e um orifício de saída. A coluna possui um meio para reter um radionuclídeo de vida longa que produz um radionuclídeo filho com vida relativamente curta. O orifício de saída está em comunicação fluida com a coluna e é coberto por uma cobertura de saída ventilada para fornecer um conjunto terminalmente esterilizável de coluna. A cobertura de saída ventilada possui uma abertura para ventilação que fornece acesso fluido à coluna e que impede que o ingresso de líquido conduzido pela gravidade (condensado) produza um conjunto de coluna que exibe de maneira consistente alto rendimento e que impede a migração do radionuclídeo progenitor para fora da coluna.

[00017] De acordo com outro aspecto, um conjunto de coluna de um gerador de radionuclídeo inclui uma coluna e um orifício de saída. A coluna possui um meio para reter um radionuclídeo de vida longa que produz um radionuclídeo filho com vida relativamente curta. O orifício de saída está em comunicação fluida com a coluna e é coberto por uma cobertura de saída ventilada para fornecer um conjunto terminalmente esterilizável de coluna. Meios são fornecidos para impedir que o ingresso de líquido conduzido pela gravidade produza um conjunto de coluna que exibe de maneira consistente alto rendimento e que impede a migração do radionuclídeo progenitor para fora da coluna.

[00018] De acordo com algumas modalidades, os meios compreendem uma abertura para ventilação que fornece acesso fluido à coluna e que impede o ingresso de líquido conduzido pela gravidade. A abertura para ventilação pode estar de frente para a coluna, de acordo com algumas modalidades.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[00019] Não se pretende que os desenhos em anexo sejam desenhados em escala. Nos desenhos, cada componente idêntico ou quase componente idêntico, que é ilustrado em várias figuras, é representado por um número de referência semelhante. Para fins de clareza, talvez nem todos os componentes sejam identificados em cada desenho. Nos desenhos:

[00020] A figura 1 é uma vista transversal de um conjunto de coluna, de acordo com uma modalidade, o qual inclui uma trajetória de fluido se estendendo a partir de um orifício de entrada coberto por um plugue, através de uma coluna, e até um orifício de saída coberto por uma cobertura de saída que possui uma ventilação configurada para impedir o ingresso de líquido.

[00021] A figura 2 mostra partes do conjunto de coluna da figura 1, configurada para o carregamento da coluna com radionuclídeo progenitor.

[00022] A figura 3 é uma vista transversal de uma cobertura de saída ventilada com uma abertura para ventilação orientada para impedir o ingresso de líquido pela parte de cima, de acordo com uma modalidade.

[00023] A figura 4 é uma vista transversal do conjunto de colunamostrado na figura 1, montado dentro de um acondicionamento blindado.

[00024] A figura 5 mostra eficiências de eluição para os conjuntos de coluna que possuem uma cobertura de saída ventilada com uma ventilação que abre para cima, e que excedeu um limite superior quanto à radiação emitida.

[00025] As figuras 6A e 6B mostram os níveis de umidade residual do conjunto de coluna recuperados dos conjuntos de coluna que excederam um limite superior quanto à radiação emitida e para os conjuntos de coluna que não excederam o limite superior quanto à radiação emitida.

[00026] A figura 7 mostra as mudanças de peso do conjunto de coluna durante a esterilização a vapor para os conjuntos de coluna que possuem aberturas para ventilação orientadas para cima.

[00027] A figura 8 mostra as mudanças de peso do conjunto de coluna durante a esterilização para os conjuntos de coluna que possuem aberturas para ventilação orientadas para impedir o ingresso de líquido.

[00028] A figura 9 mostra as mudanças de peso do conjunto de coluna durante duas esterilizações consecutivas do vapor para os conjuntos de coluna que possuem aberturas para ventilação orientadas para cima.

[00029] A figura 10 mostra as mudanças de peso do conjunto de coluna durante duas esterilizações consecutivas do vapor para os conjuntos de coluna que possuem aberturas para ventilação orientadas para impedir o ingresso de líquido.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[00030] Amplamente falando, um gerador de radionuclídeo inclui uma coluna que retém um radionuclídeo progenitor que decai de maneira espontânea em um radionuclídeo filho com vida relativamente curta. A coluna pode ser incorporada dentro de um conjunto de coluna que inclui uma trajetória de fluido se estendendo a partir de um orifício de entrada, através da coluna, e em seguida até um orifício de saída a partir do qual o radionuclídeo filho pode ser entregue para uso. O conjunto de coluna é tipicamente posicionado dentro de um acondicionamento blindado. Alguns aspectos descritos aqui fornecem uma retenção aprimorada do radionuclídeo progenitor na coluna onde blindagem radioativa é tipicamente a maior. Isso pode ser realizado ventilando-se um conjunto de coluna de tal modo a impedir o ingresso de líquidos durante a esterilização, contudo, isso permite a troca de fumaça e/ou outros vapores. Isso, por sua vez, pode seguramente impedir que o excesso de líquido seja introduzido nas partes do conjunto de coluna, tais como as partes da entrada e os tubos de saída onde a presença de excesso de líquido possa abrir caminho para a migração indesejada de radionuclídeo. Outros aspectos da invenção referem-se a impedir, de maneira segura, que o excesso de umidade coalesça dentro ou em torno da coluna, o que pode impactar de maneira adversa a química da coluna e causar um rendimento reduzido de radionuclídeo filho.

[00031] O radionuclídeo progenitor é tipicamente fornecido a uma coluna em uma carga fluida, onde o radionuclídeo se liga de maneira seletiva ao meio da coluna enquanto a carga fluida é conduzida através da coluna ao longo de uma trajetória de fluido de um conjunto de coluna. Durante a esterilização existe uma troca de vapores, através da cobertura de saída ventilada, entre o fluido de carregamento residual que reside na trajetória de fluido do conjunto de coluna e no vapor saturado presente em uma câmara esterilização. Durante o processo de resfriamento que permite a esterilização, o vapor pode condensar em torno de um conjunto de coluna e pode entrar no conjunto de coluna, como líquido, através de um orifício de saída (características ausentes para impedir o ingresso de líquido conduzido pela gravidade), resultando em excesso de líquido na trajetória de fluido do conjunto de coluna. O excesso de líquido que pode residir em uma coluna ou em outras partes da trajetória de fluido entre o orifício de entrada e o orifício de saída de um gerador de radionuclídeo conjunto de coluna pode fornecer um caminho ao longo do qual o radionuclídeo progenitor pode migrar. A migração, em alguns exemplos, pode ocorrer nas áreas de uma trajetória de fluido que são de certa forma menos protegidas do que a própria coluna, o que pode resultar na radiação sendo emitida em um nível que excede um limite. Os aspectos da invenção descritos aqui referem-se ao controle do teor de umidade de um conjunto de coluna durante e/ou após a esterilização a vapor de modo a impedir o excesso de líquido na trajetória de fluido de um conjunto de coluna, ao longo do qual radionuclídeo pode migrar.

[00032] O excesso de umidade na coluna ou no conjunto de coluna de um gerador de radionuclídeo pode resultar da entrada de líquido dentro do conjunto de coluna durante ou após a esterilização a vapor, e pode impactar de maneira adversa a química da coluna, resultando em um rendimento reduzido de radionuclídeo filho. Os aspectos da invenção referem-se ao controle toda quantidade e/ou estado de fase da umidade que pode entrar em uma coluna durante ou após a esterilização para promover a produção de um alto rendimento gerador de radionuclídeo.

[00033] Vários exemplos podem ser desejáveis para fornecer um gerador de radionuclídeo que seja terminalmente estéril. Isso envolve esterilizar o conjunto de coluna, o que inclui a trajetória de fluido entre orifício de entrada, a coluna e o orifício de saída, e qualquer plugue ou cobertura ventilada posicionada nos orifícios de entrada e saída, quando montados juntos na forma final, pelo menos antes de serem instalados em um recipiente protegido. Os aspectos da invenção referem-se ao fornecimento de um produto terminalmente estéril, o que inclui a esterilização após a montagem completa de qualquer plugue e cobertura ventilada para a trajetória de fluido, ao mesmo tempo em que controla de maneira segura a quantidade de umidade na trajetória de fluido do conjunto de coluna.

[00034] Passando agora para as figuras, e inicialmente a figura 1, uma modalidade de um conjunto de coluna 10 de um gerador de radionuclídeo é mostrada. O conjunto de coluna 10 inclui uma coluna 12 que possui um meio 13 e que é fluidamente conectada por uma extremidade em um orifício de entrada 14 e um orifício de carga 16 através de uma linha de entrada 18 e a linha de carga 20, respectivamente. Conforme mostrado, o orifício de entrada 14 e o orifício de carga 16 são, cada um deles, cobertos por um plugue 22, 24. Um orifício de ventilação 26 que se comunica de maneira fluida com uma ventilação de eluente 28 é posicionado adjacente ao orifício de entrada 14 e pode, em operação, fornecer uma ventilação para um frasco ou recipiente de eluente conectada no orifício de entrada, conforme descrito em mais detalhes aqui.

[00035] O conjunto de coluna 10 também inclui um orifício de saída 30 que é fluidamente conectada no fundo da coluna 12 através de uma linha de saída 32. Um conjunto de filtro 34 é incorporado dentro da linha de saída e o orifício de saída 30 é coberto por uma cobertura de saída ventilada 36 que também inclui um filtro, conforme descrito com maiores detalhes abaixo. Vários aspectos da modalidade ilustrada do conjunto de coluna são descritos em maiores detalhes na Patente U.S. Número 5,109,610 (Evers), detida por Lantheus Medical Imaging, Inc, a qual é incorporada aqui em sua totalidade para referência. De maneira adicional, a construção e operação da coluna são descritas na Patente U.S. Números 3,476,998 (Deutsch) e 3,774,035 (Litt), cada uma das quais também é incorporada aqui para referência em sua totalidade.

[00036] A produção de um gerador de radionuclídeo, de acordo com algumas modalidades, inclui o carregamento da coluna com um radionuclídeo progenitor após o conjunto de coluna ter sido montado. Isso pode ser realizado fornecendo-se um frasco ou recipiente que inclua um radionuclídeo progenitor, tal como o molibdênio-99 (Mo-99) na solução, no orifício de carga 16. O Mo-99 da solução é então deslocado para a coluna, ou aplicando-se um aspirador no orifício de saída 30 u conduzindo-se o fluido para a coluna sob pressão fornecida no orifício de carga 16. O radionuclídeo progenitor da solução passa através de um meio 13 na coluna, tal como alumina, com a qual possui afinidade e que retém o radionuclídeo progenitor. Deve ser compreendido que as modalidades do conjunto de coluna podem ser carregadas com radionuclídeo progenitor diferente de molibdênio-99 (o que produz tecnécio-99m como um radionuclídeo filho). Como forma de exemplo não limitante, os conjuntos de coluna pode ser carregados com germânio-68 como um radionuclídeo progenitor para produzir gálio-68 como um radionuclídeo filho ou como tungstênio-188 como um radionu- clídeo progenitor para produzir rênio-188 como um radionuclídeo filho.

[00037] A figura 2 ilustra as partes de um conjunto de coluna configurado para o carregamento da coluna com radionuclídeo progenitor. Ter uma linha de carga 20 e um orifício de carga 16 que são separados da linha de entrada 18 e do orifício de entrada 14 (conforme mostrado na figura 1), os quais são tipicamente plugados à medida que a coluna 12 é carregada, pode impedir que o radionuclídeo entre na linha de entrada 18 do conjunto de coluna 10. Um plugue 24, o qual pode ser permanente, pode ser colocado sobre o orifício de carga 16 após o carregamento da coluna para impedir a migração de radionuclídeo de volta para a linha de carga 20 a partir da coluna. Após o carregamento, uma cobertura de saída ventilada 36 pode ser posicionada sobre o orifício de saída 30 (conforme mostrado na figura 1). Outros plugues e características, o que inclui uma tampa de ventilação 38 posicionada sobre a ventilação do eluente 28, podem ser montados no conjunto de coluna 10 antes ou após o carregamento da coluna para preparar o dispositivo para a esterilização.

[00038] A trajetória de fluido do conjunto de coluna 10, o que inclui oorifício de entrada 14, a linha de entrada 18, a coluna 12, a linha de saída 32, e orifício de saída 30, dentre outras características, pode ser esterilizada com o plugue de entrada 22 e a saída ventilada da cobertura 36 em posição, e antes que o conjunto de coluna seja colocado em um acondicionamento blindado 40 (conforme mostrado na figura 4). A esterilização do conjunto de coluna desse modo pode fornecer um conjunto terminalmente estéril de coluna, considerando-se que nenhu-ma outra manipulação do ponto de acesso do cliente (ou seja, o orifício de entrada e o orifício de saída) ou partes internas da trajetória de fluido entre eles pode ser realizada subsequente à esterilização e antes que o gerador de radionuclídeo seja acessado pelo usuário final. De maneira alternativa, o conjunto de coluna pode ser meramente montado dentro de um acondicionamento blindado para completar a montagem de um gerador de radionuclídeo, conforme discutido em maiores detalhes aqui, e aprontado para envio.

[00039] De acordo com algumas modalidades, a esterilização inclui expor o conjunto de coluna 10 a um meio com vapor saturado. Isso pode envolver dispor um ou mais conjuntos de coluna dentro da câmara de esterilização, cada conjunto possuindo um plugue 22 posicionado sobre o orifício de entrada e opcionalmente sobre o orifício para ventilação 26, e uma cobertura de saída ventilada 36 posicionada sobre o orifício de saída 30. O vapor é fornecido à câmara de esterilização à medida que a pressão da câmara é aumentada até que a temperatura e a pressão desejadas sejam atingidas. De acordo com algumas modalidades, os conjuntos de coluna são expostos a um meio de vapor saturado a uma pressão maior do que a atmosférica. Deve ser compreendido que a esterilização pode envolver várias combinações de valores de temperatura e pressão, tais como as combinações de pressão e temperatura associadas ao meio de vapor saturado, como pode ser determinado a partir de um gráfico psicrométrico, e que os tipos de esterilização diferentes do vapor saturado também podem ser usados, visto que a modalidades não são limitadas às técnicas de esterilização descritas aqui. De maneira adicional, diferentes combinações de plugues e/ou coberturas ventiladas podem ser posicionadas sobre a entrada, saída, e/ou os pontos de acesso, e em algumas modalidades, os pontos de acesso podem estar descobertos durante a esterilização.

[00040] Um conjunto de coluna pode ser orientado durante a esterilização para ajudar a reter a atividade do radionuclídeo dentro da coluna e/ou partes da trajetória de fluido perto da coluna. De acordo com algumas modalidades, o conjunto de coluna 10 pode ser orientado em um modo similar, tipicamente com o conjunto de coluna menor do que as outras partes da trajetória de fluido, tanto durante a esterilização como quando disposto em um acondicionamento blindado 40 para distribuição e/ou uso. Conforme mostrado na modalidade da figura 1, a coluna 12 pode ser posicionada perto de uma parte inferior de um conjunto de coluna 10, de modo que qualquer líquido dentro do sistema seja direcionado pela gravidade em direção à coluna ou às partes da trajetória de fluido que estejam perto da coluna, onde a proteção de um acondicionamento blindado é geralmente mais espessa. As linhas de entrada e saída 18, 32 podem ser orientadas substancialmente de maneira vertical ou diagonal para baixo em todos os pontos, sem imersões ou seções horizontais que podem de outro modo prender o líquido contendo radionuclídeo após o carregamento, a eluição, e/ou durante a esterilização. Deve ser compreendido que a modalidade da figura 1 mostra apenas uma configuração de linhas de entrada e saída, e outras também são possíveis, o que inclui, por exemplo, linhas que são configuradas de maneira diferente do que foi mostrado na figura 1, mas que são geralmente inclinadas para baixo em direção a uma área perto de a coluna em todos os pontos ao longo de seu comprimento.

[00041] Durante a esterilização a vapor, o fluido residual usado no carregamento da coluna com radionuclídeo é aquecido na forma de vapor (por exemplo, fumaça) para matar e/ou inutilizar os contaminantes. O vapor pode ser conduzido pelo menos parcialmente a partir do conjunto de coluna enquanto o vapor também entra no conjunto de coluna a partir do ambiente com vapor saturado dentro da câmara de esterilização, de modo que haja a mínima ou nenhuma mudança no teor de umidade de um conjunto de coluna durante a esterilização. Pelo menos uma abertura para ventilação, tipicamente posicionada no orifício de saída, e que pode opcionalmente incluir um filtro, pode ser deixada aberta entre a coluna e o ambiente com vapor durante o processo de esterilização para permitir o ingresso e egresso de vapor para a coluna. Embora a troca de umidade ocorra entre a trajetória de fluido do conjunto de coluna, o que inclui a própria coluna, e o ambiente durante a esterilização, nenhuma mudança líquida ou a mínima mudança líquida na quantidade de umidade do conjunto de coluna pode ser geralmente desejável.

[00042] Pode ocorrer condensação pode quando o ambiente em torno do conjunto de coluna resfria em temperatura ambiente e/ou retorna para a pressão atmosférica após a esterilização. Tal condensação pode fazer coleta nas superfícies do conjunto de coluna, e particularmente nas superfícies horizontais, tais como o topo 42 da cobertura de saída ventilada 36 (ou de maneira equivalente, o filtro 37 da cobertura da saída ventilada 36, sem a tampa 48 e a superfície superior 42 conforme mostrado na figura 3). De maneira adicional ou alternativa, posições particulares dentro da câmara de esterilização podem ser mais propensas à produção de condensação, devido ao fluxo de ar dentro da câmara, ou em virtude dele estar posicionado sob condições a partir das quais o condensado pode gotejar, dentre outros fatores. A requerente compreendeu que embora o fluxo de vapor saturado tanto para quanto a partir da trajetória de fluido de um conjunto de coluna possa provar ser benéfico no processo de esterilização, a introdução de fluido em um estado líquido, tal como condensado, na trajetória de fluido durante ou após a esterilização talvez não seja desejável. O vapor ou fluido em forma de vapor pode naturalmente fluir para e a partir da trajetória de fluido de um conjunto de coluna em taxas equivalentes e/ou quantidades equivalentes, de modo que haja a mínima ou nenhuma mudança líquida no teor de umidade de um conjunto de coluna durante a esterilização. Por outro lado, o fluido que pode entrar na trajetória de fluido de uma coluna na forma líquida, de maneira particular após o processo de esterilização, talvez não encontre o caminho de volta para o meio externo, resultando em um ganho líquido do teor de umidade em um conjunto de coluna subsequente à esterilização.

[00043] As modalidades da cobertura de saída ventilada 36 podem incluir uma ou mais características para impedir o ingresso de fluido na forma líquida, ao mesmo tempo em que permite o ingresso e egresso de fluido na forma de um vapor (por exemplo, fumaça). Em uma modalidade ilustrativa mostrada na figura 3, a cobertura 36 inclui uma abertura para ventilação 44 que é faceada substancialmente para baixo, de modo que o condensado, quando conduzido pela gravidade, não entre na abertura para ventilação 44, mas ao invés disso que ele seja vertido para baixo, em direção às partes internas inferiores do conjunto de coluna ou completamente para longe do conjunto de coluna 10. Deve ser compreendido que o termo "para baixo" conforme usado aqui em relação a um conjunto de coluna refere-se à direção na qual a tração da gravidade desloca uma massa em relação a um conjunto de coluna que está orientado para uso. Na modalidade ilustrada, a abertura para ventilação 44 possui um formato anular que é definido entre uma parte do corpo 46 da cobertura e uma tampa removível 48 posicionada na parte do corpo. A tampa 48 inclui uma superfície superior líquida e impermeável 42 que é posicionada acima da abertura para ventilação 44, quando montada, ela impede que entre água na ventilação pela parte de cima. Os componentes da cobertura de saída ventilada representados pela figura 3 podem ser adquiridos através da Filtertek, Inc. da Hebron, IL Deve ser compreendido que a figura 3 mostra uma modalidade de uma cobertura de saída ventilada, e que outras modalidades também são possíveis. Por meio de exemplo, a cobertura de saída ventilada pode incluir uma abertura para ventilação que seja orientada para impedir que entre água na ventilação sem que a abertura para ventilação esteja faceada diretamente para baixo. De acordo com algumas modalidades, a abertura para ventilação pode ser orientada para facear substancialmente as laterais e ainda impedir que entre líquido na abertura para ventilação, e que a trajetória escoe de um conjunto de coluna. Deve ser compreendido que o termo "abertura para ventilação" ou equivalentemente "ventilação", conforme usado aqui refere-se ao espaço que é delimitado pelas partes do conjunto de coluna e que representa a barreira entre o interior de uma cobertura de saída ventilada e um meio externo ao conjunto de coluna.

[00044] Caso uma abertura para ventilação virada para cima de um conjunto de coluna esteja exposta ao líquido durante a esterilização pode ser o resultado do conjunto de coluna sendo posicionada em lugares particulares dentro de um esterilizador e/ou por acaso, conforme será entendido por alguém versado na técnica. Quanto a isso, é possível que os conjuntos de coluna com aberturas para ventilação viradas para cima possam ser esterilizados sem a introdução de excesso de líquido. Entretanto, a introdução de líquido em tais conjuntos de coluna pode ser imprevisível. Ao contrário, os conjuntos de coluna que possuem aberturas para ventilação viradas para baixo, podem impedir, de maneira segura, a introdução de líquido e, portanto, o excesso de umidade. Impedir de maneira segura a introdução de líquido significa que a quantidade de umidade em qualquer uma pluralidade de conjuntos de coluna varia de maneira não substancial durante a esterilização. De acordo com algumas modalidades, o teor de líquido dentre uma pluralidade de conjuntos de coluna, após um ciclo único de esterilização, pode variar quando calculado no desvio padrão por menos do que 0,015 gramas, menos do que 0,010 gramas, menos do que 0,005 gramas, ou por uma quantidade ainda menor. De acordo com algumas modalidades, os conjuntos de coluna com uma média de 0,040 gramas de líquido pode variar no teor de líquido e 0,002 gramas ou menos (desvio padrão) após um ciclo único de esterilização. De maneira similar, o teor de líquido pode variar em menos do que 40%, menos do que 30%, menos do que 20%, menos do que 10%, menos do que 5%, menos do que 4%, menos do que 3%, menos do que 2%, ou ainda menos do que 1%, quando calculado em relação ao desvio padrão, após um ciclo único de esterilização. Essas reduções no desvio padrão e relativas ao desvio padrão podem representar uma redução maior do que 25%, 50%, 75%, ou ainda maior do que a 90% se comparadas aos conjuntos de coluna que não têm aberturas para ventilação viradas para baixo (por exemplo, que tenham aberturas para ventilação viradas para cima). O teor de líquido dentre a mesma pluralidade de conjuntos de coluna, após um segundo ciclo de esterilização pode variar quando calculada no desvio padrão em menos do que 0,100 gramas, menos do que 0,050 gramas, menos do que 0,010 gramas, ou em uma quantidade ainda menor. Em algumas modalidades, os conjuntos de coluna com uma média de 0,039 gramas de líquido podem variar o teor de líquido em 0,006 gramas ou menos (desvio padrão) após dois ciclos de esterilização. De maneira similar, o teor de líquido pode variar em menos do que 200%, menos do que 100%, menos do que 50%, menos do que 15%, menos do que 10%, menos do que 5%, menos do que 4%, menos do que 3%, menos do que 2%, ou ainda menos do que 1%, as calculado in relativo ao desvio padrão, após os dois ciclos de esterilização. Essas reduções no desvio padrão e relativas ao desvio padrão podem representar uma redução maior do que 25%,50%, 75% ou ainda uma redução maior do que a 90% se comparadas aos conjuntos de coluna que não têm aberturas para ventilação viradas para baixo (por exemplo, que tenham aberturas para ventilação viradas para cima)

[00045] A tampa 48 da cobertura de saída ventilada mostrada na figura 3 é configurada para ser removível pela parte do corpo 46 da cobertura de saída ventilada. Conforme mostrado, a tampa 48 inclui abas 35 que adaptadas às características correspondentes da parte do corpo 46 para prender a tampa no lugar. As tampas removíveis podem ser configuradas para se adaptarem às partes da cobertura de saída ventilada de outras maneiras, tais como por meio de conexões roscadas, conexões de aperto e similares, de acordo com algumas modalidades. De acordo com outras modalidades, a cobertura de saída ventilada talvez não tenha uma tampa removível embora ainda possua uma abertura para ventilação que virada substancialmente para baixo.

[00046] O orifício de saída, de acordo com algumas modalidades, pode ser de maneira adicional ou alternativa configurado para impedir o ingresso de líquido conduzido pela gravidade, tal como o condensado, quando um conjunto de coluna é orientado com uma coluna posicionada inferior ao orifício de saída para esterilização, envio, e/ou uso. Por meio de exemplo, de acordo com algumas modalidades, o orifício de saída por si só pode atuar como uma abertura para ventilação e estar virado substancialmente para baixo, de modo que o líquido conduzido pela gravidade pode não entre na abertura para ventilação pela parte de cima. Tais modalidades podem ser esterilizadas sem uma cobertura de saída ventilada montada no conjunto de coluna, e pode ser de maneira adicional enviada para uso sem uma cobertura de saída ventilada.

[00047] A cobertura de saída ventilada 36 pode se conectar no orifício de saída 30 de diferentes maneiras. Na modalidade da figura 1, o orifício de saída 30 inclui uma estrutura em forma de agulha, e a cobertura de saída ventilada 36 inclui uma membrana perfurável 50 (conforme mostrado na figura 3) que pode receber a estrutura em forma de agulha para fornecer uma vedação entre elas e reter a cobertura de saída o lugar. Entretanto, outros tipos de conexões também são possíveis, o que inclui conexões do tipo parafuso e/ou conexões de aperto, para nomear algumas.

[00048] Os filtros podem ser incorporados dentro da trajetória de fluido de um conjunto de coluna, de acordo com algumas modalidades. A modalidade da figura 1 inclui um conjunto de filtro 34 posicionado na linha de saída 32 para impedir o egresso de particulados a partir da coluna e para manter a esterilidade do gerador de radionuclídeo eluindo. Filtros similares podem ser de maneira adicional ou alternativa posicionados em outro lugar na trajetória de fluido de um conjunto de coluna. Por exemplo, um filtro 37 pode ser posicionado dentro de uma cobertura de saída ventilada 36, conforme mostrado na figura 3, ou ainda diretamente na abertura da ventilação, de acordo com algumas modalidades. O filtro pode incluir uma matriz de vidro prensada entre as camadas de celulose que prendem a matriz de vidro no lugar, e pode ser configurado para reter bactérias, ao invés de apenas impedir a passagem de bactérias.

[00049] O conjunto de coluna 10 pode ser posicionado em acondicionamento 40 que inclui proteção para impedir a emissão de radiação a partir do conjunto de coluna acima do valor limite. Por meio de exemplo, a figura 4 mostra o conjunto de coluna 10 da figura 1 montado dentro de um acondicionamento 40 que possui uma base de proteção de chumbo 54 ou uma proteção de outro material adequado, tal como tungstênio ou urânio empobrecido, presa no lugar por um espaçador 56. Um acondicionamento recebe o conjunto de coluna com uma proteção para a coluna 58 posicionada em torno da coluna 12 e um plugue para a proteção 60 posicionado, em torno das partes das linhas de entrada e saída da trajetória de fluido. Como pode ser compreendido, a quantidade mais espessa e, portanto, a mais extensa de proteção pode existir tipicamente em torno da coluna 12, onde espera-se que o radionuclídeo resida. As linhas de entrada e saída 18, 32 também são protegidas, mas em um grau menor. Um acondicionamento inclui 40 de maneira adicional uma cavidade de carga 62 em torno do orifício de entrada 14 e um orifício para ventilação 26 onde um recipiente de eluente pode ser recebido quando o radionuclídeo filho tiver que ser eluído. Um acondicionamento pode também incluir uma cavidade de coleta 64 em torno do orifício de saída 30 que pode ser acessada por um frasco protegido e evacuado ou outro recipiente quando o radionuclídeo for recuperado do conjunto de coluna 10, conforme discutido em maiores detalhes aqui. Uma cobertura de poeira 66 pode ser posicionada de maneira removível sobre a cavidade de carga 62 e a cavidade de coleta 64, e um acondicionamento pode incluir um puxador 68, conforme mostrado na figura 4.

[00050] As modalidades dos conjuntos de coluna podem ser configuradas para impedir que a emissão de radiação exceda os diferentes níveis limite, de acordo com critérios de variação. Como forma de exemplo não limitante, de acordo com algumas modalidades, um nível de limite comum pode ser definido para os conjuntos de coluna, independente do nível de uma carga, conforme calculado em Curies, de um gerador de radionuclídeo. De acordo com uma modalidade, um valor limite de 200 mR/hr pode ser estabelecido como o limite, conforme calculado fora de uma caixa de papelão quadrada e corrugada que possui beiras laterais de cerca de 35,56 cm (14") de comprimento e que engloba um conjunto de coluna posicionado dentro de um acondicionamento blindado. Outros valores limite podem ser alternativamente estabelecido, tal como nos valores limite visto que as modalidades descritas aqui não estão limitadas a qualquer valore limite. De acordo com outras modalidades, os valores limite podem depender do grau no qual um conjunto de coluna é carregado com radionuclídeo progenitor. Alguns exemplos de níveis limite associados a diferentes níveis de carga, são mostrados abaixo na Tabela 1.

[00051] Para recuperar o radionuclídeo filho do gerador, primeiro a cobertura de poeira 66 é removida e em seguida o plugue de entrada do orifício 22 é removido do orifício de entrada 14 e do orifício para ventilação 26. A cobertura de saída ventilada 36 também é removida do o orifício de saída 30. Um recipiente (não mostrado) o que inclui eluente, tal como solução salina, é então posto em comunicação fluida com o orifício de entrada 14 e o orifício para ventilação 26. Conforme mostrado, o orifício para ventilação 26 e o orifício de entrada 14 pode compreender agulhas que furam e então vedam um diafragma do recipiente, embora outras conexões também sejam possíveis, as modalidades não estão limitadas ao que foi ilustrado nas figuras. Um frasco de coleta protegido e evacuado (não mostrado), que possui uma conexão similar a do recipiente do eluente, é então conectado no orifício de saída 30. A pressão negativa do frasco evacuado desloca o eluente do recipiente do eluente e através da passagem de fluxo, o que inclui a coluna, para elutir o radionuclídeo filho na distribuição através do orifício de saída e para o frasco protegido e evacuado. A ventilação permite que entre ar no recipiente do eluente através do orifício para ventilação para evitar pressão negativa no recipiente do eluente que pode de outra forma impedir que o fluxo de eluente passe através da passagem de fluxo. Após de ter eluído o radionuclídeo filho a partir da coluna, o frasco de coleta protegido e evacuado é removido do orifício de saída do gerador, e um frasco contendo um conservante (não mostrado), que possui uma conexão similar a do recipiente do eluente e do frasco de coleta é inserido no orifício de saída. O gerador de radionuclídeo pode então ser armazenado até que o radionuclídeo tenha que ser eluído de novo.

[00052] Considera-se o precedente relatório descritivo em escrito suficiente para habilitar uma pessoa versada na técnica a praticar a invenção. A presente invenção não está limitada ao escopo dos exemplos fornecidos, visto que os exemplos são considerados como uma simples ilustração de um aspecto da invenção e outras modalidades funcionalmente equivalentes estão dentro do escopo da invenção. Várias modificações na invenção em adição àquelas mostradas e descritas aqui se tornarão aparentes àqueles na técnica a partir da descrição precedente e se encontram dentro do escopo da invenção. As vantagens e objetivos da invenção não são necessariamente englobadas por cada modalidade da invenção.

[00053] A presente invenção é ainda ilustrada pelos exemplos a seguir, os quais não devem de maneira alguma ser construídos como outros limitantes.

EXEMPLOS Exemplo 1: Eficiência de Eluição Resultados dos Valores Limite Excedentes dos Conjuntos de Coluna

[00054] A produção de conjuntos de coluna é configurada conforme mostrado na figura 1, mas com uma cobertura de saída ventilada que possui uma ventilação que abre para cima em vez de para baixo (por exemplo, um conjunto de coluna como o da figura 1, mas com a tampa 48 removida), foi monitorado para identificar os conjuntos de coluna que excederam um valor limite superior de radiação, conforme pode ser associado a um radionuclídeo progenitor presente em uma linha de saída ou de entrada. O radionuclídeo foi eluído a partir dos conjuntos de coluna que excederam o limite superior. A eficiência de eluição (rendimento Tc-99m) foi então calculada quanto a esses conjuntos de coluna. Para alguns dos conjuntos de coluna, os níveis de umidade residual foram testados antes do cálculo de eficiência de eluição, enquanto para outros, a eficiência de eluição foi calculada sem testar os níveis de umidade residual.

[00055] Os resultados de eficiência de eluição para todos os conjuntos de coluna são mostrados na figura 5. A eficiência de eluição é a proporção do rendimento real de radionuclídeo filho pelo rendimento esperado de radionuclídeo filho, corrigido pelo tempo decorrido entre as eluições. Tipicamente, a eficiência de eluição Tc-99m é de 85% - 95%. O rendimento Tc-99m para os conjuntos de coluna que excederam um valor limite sofreu um impacto de aproximadamente 80% dos conjuntos de coluna que foram testados quanto à eficiência de eluição, com 58% dos conjuntos de coluna testados exibindo menos do que 10% eficiência de eluição. Para comparação, os conjuntos de coluna sem cinco doses altas (# 1815 - 181B) também são mostrados na figura 5, e possuem valores eficiência de eluição que excedem 85%. Os resultados deste exemplo sugerem uma correlação entre os valores excedentes superiores de limite de radiação e a exibição de eficiência de eluição menor do que 85%.

Exemplo 2: Umidade Residual Recuperada a partir dos Conjuntos de Coluna de Dose Alta e Sem Dose Alta

[00056] A produção de conjuntos de coluna configurada conforme mostrado na figura 1, mas com uma cobertura de saída ventilada que possui uma ventilação que abre para cima em vez de para baixo (por exemplo, um conjunto de coluna como o da figura 1, mas com a tampa 48 removida), foi monitorado para identificar os conjuntos de coluna que excederam um valor limite superior de radiação, conforme pode ser associado a um radionuclídeo progenitor presente em uma linha de saída ou de entrada. Os conjuntos de coluna que excederam o limite superior foram checados quanto à umidade residual, assim como foram os conjuntos de coluna que não excederam o limite superior. A umidade residual foi calculada usando-se um frasco evacuado conectado no orifício de saída para recuperar a umidade da trajetória de fluido entre o orifício de entrada e orifício de saída, o que inclui a coluna.

[00057] Os resultados mostrados nas figuras 6a e 6b mostram que os conjuntos de coluna consistentemente excederam o limite superior, os níveis de umidade exibidos em ou em excesso de 0,5 gramas, enquanto os conjuntos de coluna que não excederam níveis superiores exibidos de limite de umidade tipicamente menores do que 0,05 gramas. Esses resultados sugerem que uma umidade residual elevada no conjunto de coluna pode promover o deslocamento do radionuclídeo para áreas menos protegidas de um conjunto de coluna, o que inclui a linha de saída e/ou linha de entrada, o que pode resultar em um conjunto de coluna excedendo um limite superior quanto à radiação. De maneira adicional, o excesso de umidade pode reduzir a eficiência de eluição (rendimento Tc-99m) conforme discutido no Exemplo 1.

Exemplo 3: Mudança de Peso e Líquido Recuperado para os Conjuntos de Coluna que Possuem Ventilações Orientadas para Cima e Que possuem Ventilações Orientadas Para Baixo

[00058] As posições foram identificadas dentro de um esterilizador de vapor onde conjuntos de coluna que possuem ventilações orientadas para cima foram previamente identificados como tendo uma ampla faixa de níveis de umidade residual seguindo a esterilização. Os conjuntos de coluna sendo configurados conforme mostrado na figura 1, mas com uma cobertura de saída ventilada que possui uma ventilação que abre para cima em vez de para baixo (por exemplo, um conjunto de coluna como o da figura 1, mas com a tampa 48 removida), foram carregados com eluente sem radionuclídeo. Os conjuntos de coluna foram carregados com diferentes quantidades de eluente de modo a representarem diferentes tamanhos (isto é, Mo-99 níveis de atividade) dos geradores de radionuclídeo que são tipicamente produzidos. Os conjuntos de coluna foram pesados e dispostos nas posições identificadas dentro do esterilizador para esterilização a vapor. Os conjuntos de coluna foram submetidos à esterilização a vapor, e pesados de novo em seguida após a esterilização. Uma mudança no peso do conjunto de coluna foi calculada. Os resultados deste teste são mostrados na figura 7.

[00059] O teste foi então repetido com conjuntos de coluna configurados conforme mostrado na figura 1, o que inclui uma cobertura de saída ventilada com uma ventilação que abre para baixo. Os resultados deste teste são mostrados na figura 8. O líquido pobre foi recuperado dos conjuntos de coluna que possuem ventilações que abrem para baixo foi de 0,040 gramas, uma redução de 25% a partir do 0,053 grama dos conjuntos de coluna que possuem ventilações que abrem para cima. De maneira adicional, o desvio padrão do líquido recuperado dos conjuntos de coluna que possuem ventilações que abrem para baixo foi de 0,002 grama, ao invés de 0,024 grama dos conjuntos de coluna que possuem ventilações que abrem para cima. De maneira similar, o desvio padrão relativo do líquido recuperado dos conjuntos de coluna que possuem ventilações que abrem para baixo foi de 5,0%, ao invés de 45.3% para os conjuntos de coluna que possuem ventilações que abrem para cima, uma redução de 90,0%.

Exemplo 4: Mudança de Peso e Líquido Recuperado para os Conjuntos de Coluna que Possuem Ventilações Orientadas para Cima e Que possuem Ventilações Orientadas Para baixo Após Duas Esterilizações

[00060] Os procedimentos descritos acima em relação ai Exemplo 3 foram repetidos, exceto pelo fato de que os conjuntos de coluna foram submetidos à duas esterilizações completas a vapor, como pode ocorrer na produção de geradores de radionuclídeo quando a esterilização a vapor é interrompida, tal como devido a uma falta de energia, e pode precisar ser repetido.

[00061] Os resultados para os conjuntos de coluna configurados conforme mostrado na figura 1, mas com uma cobertura de saída ventilada que possui uma ventilação que abre para cima em vez de para baixo, são mostrados na figura 9. Os resultados para os conjuntos de coluna configurados conforme mostrado na figura 1, o que inclui uma cobertura de saída ventilada com uma ventilação que abre para baixo, são mostrados na figura 10. O líquido pobre recuperado dos conjuntos de coluna que possuem ventilações que abrem para baixo foi de 0,039 grama, uma redução de 64%a partir do 0,108 grama dos conjuntos de coluna que possuem ventilações que abrem para cima. De maneira adicional, o desvio padrão de líquido recuperado dos conjuntos de coluna que possuem ventilações que abrem para baixo foi de 0,006 grama, ao invés de 0,231 grama para os conjuntos de coluna que possuem ventilações que abrem para cima. De maneira similar, o desvio padrão relativo de líquido recuperado dos conjuntos de coluna que possuem ventilações que abrem para baixo foi de 15,4%, ao invés de 214,0% para os conjuntos de coluna que possuem ventilações que abrem para cima, uma redução de 92,8%.

[00062] Este Exemplo sugere que uma cobertura de saída ventilada com uma ventilação que abre para baixo possa evitar o ingresso de excesso de líquido, mesmo após múltiplas esterilizações a vapor.

[00063] Tendo, portanto, descrito vários aspectos de pelo menos uma modalidade da presente invenção, deve ser compreendido que várias alterações, modificações e aprimoramentos irão prontamente ocorrer àqueles versados na técnica. Pretende-se que tais alterações, modificações e aprimoramentos façam parte desta descrição e que estejam dentro do escopo da invenção. Consequentemente, a descrição e os desenhos precedentes são apenas exemplares.

Claims

1. Método para produzir um conjunto de coluna terminalmente estéril de um gerador de radionuclídeos caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de: proporcionar um conjunto de coluna (10) de um gerador de radionuclídeos que inclui: uma coluna (12) tendo um radionucleotídeo progenitor de vida longa que produz um radionucleotídeo filho com vida relativamente curta; uma porta de entrada (14) em comunicação de fluido com a coluna; e uma porta de saída (30) em comunicação de fluido com a coluna, a porta de saída (30) incluindo uma abertura de ventilação (44) que proporciona acesso de fluido para a coluna (12); posicionar o conjunto de coluna (10) em uma orientação com a abertura de ventilação (44) voltada para baixo para impedir que o condensado entre na abertura de ventilação (44) a partir de cima; e expor o conjunto de coluna (10) ao vapor para esterilização.

2. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que ainda compreende: (a) posicionar uma tampa para a saída sobre a porta de saída (30) antes de expor o conjunto de coluna ao vapor para esterilização, a porta de saída (30) incluindo a abertura para ventilação (44), em que opcionalmente o posicionamento da tampa para a saída (36) sobre a porta de saída (30) inclui posicionar uma tampa para a saída (36) que inclui uma tampa removível (48); ou (b) encaixar a porta de entrada (14) do conjunto de coluna (10) antes de expor o conjunto de coluna (10) ao vapor for esterilização.

3. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que expor o conjunto de coluna (10) ao vapor inclui expor o conjunto de coluna (10) ao vapor saturado sob pressão.

4. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que proporcionar o conjunto de coluna (10) compreende proporcionar uma pluralidade de conjuntos de coluna, e em que posicionar o conjunto de coluna (10) e expor o conjunto de coluna (10) compreende posicionar a pluralidade de conjuntos de coluna e expor a pluralidade de conjuntos de coluna, respectivamente; opcionalmente em que expor a pluralidade de conjuntos de coluna (a) ao vapor para um ciclo simples de esterilização resulta em uma quantidade de líquido remanescente na pluralidade de conjuntos de coluna que varia em 5% ou menos (desvio padrão relativo), ou (b) ao vapor para dois ciclos de esterilização resulta em uma quantidade de líquido remanescente na pluralidade de conjuntos de coluna que varia em 15% ou menos (desvio padrão relativo).

5. Conjunto de coluna (10) de um gerador de radionuclídeos caracterizado pelo fato de que compreende: uma coluna (12) tendo um interior contendo um meio (13) para reter um radionucleotídeo progenitor de vida longa que produz um radionucleotídeo filho com vida relativamente curta; uma porta de entrada (14) em comunicação de fluido com o interior da coluna; e uma porta de saída (30) em comunicação de fluido com o interior da coluna, em que o conjunto de coluna inclui uma abertura para ventilação (44) que fornece acesso de fluido para o interior da coluna através da porta de saída (30), a abertura para ventilação (44) orientada para estar voltada para baixo quando a coluna está posicionada abaixo da porta de saída (30) durante esterilização para impedir que o condensado entre na abertura para ventilação a partir de cima.

6. Conjunto de coluna, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que ainda compreende uma tampa para a saída (36) que pelo menos parcialmente cobre a porta de saída (30) e que pelo menos parcialmente define uma abertura para ventilação (44).

7. Conjunto de coluna, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que a tampa para a saída inclui uma parte de corpo (46) e uma tampa removível (48), e opcionalmente: (a) em que a abertura para ventilação (44) é definida como um espaço anular entre a tampa removível (48) e a parte de corpo (46); ou (b) compreende ainda um filtro (37) na tampa para a saída (36), opcionalmente em que o filtro (37) é uma (i) bactéria retentiva ou (ii) posicionado na abertura para ventilação (44).

8. Conjunto de coluna, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende ainda: (a) um filtro (37) posicionado entre e em comunicação de fluido com a porta de saída (30) e a coluna (12); ou (b) uma tomada (22) fixada de forma removível na porta de entrada (14) para comunicação de fluido de bloqueio com a porta de entrada (14) do lado de fora de uma atmosfera do conjunto de coluna.

9. Conjunto de coluna, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que a porta de entrada (14) é acessível a partir do lado de fora de um pacote protegido (40) que recebe o conjunto de coluna, quando a coluna está dentro do pacote protegido (40), e opcionalmente em combinação com o pacote protegido (40).

10. Conjunto de coluna, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que em combinação com o radionucleotídeo progenitor de vida longa e o radionucleotídeo filho com vida relativamente curta em que opcionalmente o radionucleotídeo progenitor de vida longa inclui molibdênio-99 e o radionucleotídeo filho com vida relativamente curta inclui tecnécio-99m.

11. Conjunto de coluna (10) de um gerador de radionuclídeos caracterizado pelo fato de que compreende: uma coluna (12) e uma porta de saída (30), a coluna (12) incluindo um meio (13) para reter um radionucleotídeo progenitor de vida longa que produz um radionucleotídeo filho com vida relativamente curta, a porta de saída (30) em comunicação de fluido com a coluna (12) e um meio que permite uma troca de vapor ao mesmo tempo em que impede de maneira segura que o líquido em excesso seja introduzido em partes do conjunto de coluna durante a esterilização.

12. Conjunto de coluna, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que a porta de saída (30) inclui uma estrutura de agulha e a tampa ventilada de saída inclui uma membrana perfurável (50) que recebe a estrutura de agulha da porta de saída (30).