BRPI0718712A2 - piridil sulfoximinas multissubstituÍdas e seu uso como inseticidas - Google Patents
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Abstract
PIRIDIL SULFOXIMINAS MULTISSUBSTITUÍDAS E SEU USO COMO INSETICIDAS. A presente invenção refere-se a piridil sulfoximinas multissubstituídas que são úteis como inseticidas.
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "PIRIDIL SULFOXIMINAS MULTISSUBSTITUÍDAS E SEU USO COMO INSETICI- DAS".
Este pedido reivindica o benefício do Pedido Provisório dos Es- tados Unidos Número de Série 60/857.611 depositado em 8 de Novembro de 2006.
A presente invenção refere-se às novas piridil sulfoximinas mul- tissubstituídas e seu uso no controle de insetos, particularmente afídios e outros insetos sugadores, bem como certos outros invertebrados. Esta in- venção também inclui novos procedimentos sintéticos para preparação dos compostos, composições pesticidas contendo os compostos, e métodos de controle dos insetos usando os compostos.
Existe uma necessidade aguda para novos inseticidas. Insetos estão desenvolvendo resistência aos inseticidas em uso atual. Pelo menos 400 espécies de artrópodes são resistentes a um ou mais inseticidas. O de- senvolvimento de resistência a alguns dos inseticidas mais antigos, tais co- mo DDT, os carbamatos, e os organofosfatos, é bem conhecido. Porém re- sistência tem sido ainda desenvolvida a alguns dos inseticidas piretróides mais recentes. Portanto uma necessidade existe para novos inseticidas, e particularmente para compostos que têm modos de ação novos ou atípicos.
Publicação de Pedido de Patente dos Estados Unidos 2005/0228027 A1 descreve certos compostos de sulfoximina incluindo alguns contendo grupos piridina mono-substituída e seu uso no controle de insetos. Foi atu- almente descoberto que sulfoximinas transportando piridinas multissubstituí- das têm atividade inseticida comparável ou melhorada.
Esta invenção refere-se aos compostos úteis para o controle de insetos, especialmente úteis para o controle de afídios e outros insetos su- gadores. Mais especificamente, a invenção refere-se aos compostos da fór- mula (I)
O=S-L—(CR1R3)n -á ))—γ
R1 CO em que
X representa CN1 NO2, ou COOR41 CONR5R6 ou COR5;
Y representa halogênio, CrC4 alquila, CrC4 haloalquila, CrC4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi, CN1 NO2, R1S1 R1SO-, R1SO2-, COOR4 ou CONR5R6;
Z representa halogênio, azido, CrC4 alquila, Ci-C4 alcóxi, CrC4 haloalquila, Ci-C4 haloalcóxi, arila ou heteroarila;
m representa um número inteiro de 1-3;
L representa uma ligação simples ou R1 , S e L tomados jun- tos representam um anel de 4, 5 ou 6 membros;
R1 representa CrC4 alquila, CrC4 haloalquila, arilalquila, he- teroarilalquila, C3-C6 alquenila, C3-C6 haloalquenila, ou C3-C6 alquinila, ou -CH2- em casos onde R1, S e L tomados juntos representam um anel de 4, 5 ou 6 membros;
R2 e R3 independentemente representam hidrogênio, halogênio,
C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C1-C4 alcóxi, (C1-C4 alcóxi)CrC4 alquila, arilalquila, ou heteroarilalquila, ou R2, C e R3 tomados juntos formam um a- nel de 3, 4, 5 ou 6 membros opcionalmente contendo um átomo de O ou N;
η representa um número inteiro de 0-3; e
20
R41 R5 e R6 cada qual independentemente representa hidrogê-
nio, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, arila, ou heteroarila.
Compostos preferidos de fórmula (I) incluem as seguintes clas-
ses:
25
(1) Compostos de fórmula (I) em que Z é halogênio, mais pre- ferivelmente monohalo (m = 1).
(2) Compostos de fórmula (I) em que X é NO2 ou CN1 mais preferivelmente CN.
30
(3) Compostos de fórmula (I) em que R2 e R3 independente- mente representam hidrogênio ou C1-C4 alquila, mais pre- ferivelmente hidrogênio, metila ou etila.
(4) Compostos de fórmula (I) em que R1, S e L tomados juntos formam um anel de 5 membros saturado, e η é O, isto é, tendo a estrutura
A·
(5) Compostos de fórmula (I) em que R1 representa CH3 e L representa uma ligação simples, isto é, tendo a estrutura
V ^m
Íf
O=S-(CRm3)ft CH,
em que η é um número inteiro de 1-3, mais preferivelmente η = 1.
(6) Compostos de fórmula (I) em que Y representa halogênio ou C1-C2 haloalquila, mais preferivelmente Cl ou CF3.
Será apreciado por aqueles versados na técnica que os compos- tos mais preferidos são geralmente aqueles que são compreendidos de combinações das classes preferidas acima.
A invenção também fornece novos processos para preparação de compostos de fórmula (I) bem como novas composições e métodos de uso, que serão descritos em detalhes a seguir.
Em todo este documento, todas as temperaturas são fornecidas em graus Celsius, e todas as porcentagens são porcentagens em peso a menos que de outra maneira relatado ou porcentagens em volume sendo usadas quando as porcentagens são usadas para eluição de solventes mis- turados em cromatografia de coluna.
Os termos "alquila", "alquenila" e "alquinila", bem como termos derivados tais como "alcóxi", "acila", "alquiltio", "arilalquila", "heteroarilalquila" e "alquilsulfonila", como usados aqui, incluem dentro de seu escopo porções de cadeia linear, cadeia ramificada e cíclicas. Desse modo, grupos alquila típicos são metila, etila, 1-metil-etila, n- ou /'-propila, 1,1-dimetiletila, e ciclo- propila. A menos que especificamente relatado de outra maneira, cada qual pode ser não-substituído ou substituído com um ou mais substituintes sele- cionados de porém não limitados a halogênio, hidróxi, alcóxi, alquiltio, C1-C6 acila, formila, ciano, arilóxi ou arila, contanto que os substituintes sejam este- ricamente compatíveis e as regras de ligação química e energia de tensão sejam satisfeitas. O termo "haloalquila" e "haloalquenila" inclui grupos alquila e alquenila substituídos com de um ao máximo número possível de átomos de halogênio, todas as combinações de halogênios incluídas. O termo "halo- gênio" ou "halo" inclui flúor, cloro, bromo, e iodo, com flúor e cloro sendo pre- feridos. Os termos "alquenila" e "alquinila" são pretendidos incluir uma ou mais ligações insaturadas.
O termo "arila" refere-se a um grupo fenila, indanila ou naftila. O termo "heteroarila" refere-se a um anel aromático de 5 ou 6 membros con- tendo um ou mais heteroátomos, viz., Ν, O ou S; estes anéis heteroaromáti- cos podem ser fundidos a outros sistemas aromáticos. Os substituintes de arila ou heteroarila podem ser não-substituídos ou substituídos com um ou mais substituintes selecionados de halogênio, hidróxi, nitro, ciano, arilóxi, formila, CrC6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila, CrC6 alcóxi, Ci-C6 al- quila halogenada, C1-C6 alcóxi halogenado, C1-C6 acila, C1-C6 alquiltio, C1-C6 alquilsulfinila, C1-C6 alquilsulfonila, arila, C1-C6 0C(0)alquila, C1-C6 NHC(0)al- quila, C(O)OH, C1-C6 C(O)OaIquiIa, C(O)NH2, C1-C6 C(O)NHaIquiIa, ou C1- C6 C(0)N(alquila)2, contanto que os substituintes sejam estericamente com- patíveis e as regras de ligação química e energia de tensão sejam satisfei- tas.
Os compostos desta invenção podem existir como um ou mais estereoisômeros. Os vários estereoisômeros incluem isômeros geométricos, diastereômeros e enantiômeros. Desse modo os compostos da presente invenção incluem misturas racêmicas, estereoisômeros individuais e mistu- ras oticamente ativas. Será apreciado por aqueles versados na técnica que um estereoisômero pode ser mais ativo do que os outros. Estereoisômeros individuais e misturas oticamente ativas podem ser obtidas por procedimen- tos sintéticos seletivos, por procedimentos sintéticos convencionais usando materiais de partida resolvidos ou por procedimentos de resolução conven- cionais. Os compostos de fórmula (I), em que R1, R21 R3, R41 R51 R61 X1 Y e Z são como previamente definidos e L é uma ligação simples, podem ser preparados pelos métodos ilustrados no Esquema A: Esquema A
z^
. · x β , B2, /=K b
rí—S—L—(— >™Y ..........- O=S-L ( I (\ />—Y --*
V / mCPBA I V L3^Vff NaNaiHzSO4
R3
(B)
or MSH
Ν-» Il Ψ\ S-L- I I -N R1 (C)
BrCN, base ou
HNO3 AC2O ou R1
CICO2R4, base ou
MeOCONR5R6 ou
CICOR5/ ou anidrido
I R3
<I)
Na etapa a do Esquema A, sulfeto de fórmula (A) é oxidado com
ácido mete-cloroperoxibenzóico (mCPBA) em um solvente polar abaixo de 0°C para fornecer sulfóxido de fórmula (B). Em muitos casos, diclorometano é o solvente preferido para oxidação.
Na etapa b do Esquema A, sulfóxido (B) é iminado com azida de sódio na presença de ácido sulfúrico concentrado em um solvente aprótico sob aquecimento para fornecer sulfoximina de fórmula (C). Em muitos casos, clorofórmio é o solvente preferido para esta reação. Sulfoximina de fórmula (C) pode também ser preparada de sulfóxido (B) usando O-mesitilsulfo- nilhidroxilamina (MSH) em um solvente aprótico polar tal como diclorometa- no.
Na etapa C do Esquema A, o nitrogênio de sulfoximina (C) pode ser cianado com brometo de cianogênio na presença de uma base, ou nitra- do com ácido nítrico na presença de anidrido acético sob temperatura sua- vemente elevada, ou carboxilado com cloroformiato de alquila (R4) na pre- sença de base tal como 4-dimetilaminopiridina (DMAP) para fornecer sulfo- ximina A/-substituída (I). Base é requerida para cianação e carboxilação efi- cientes e a base preferida para elas é DMAP, ou trietilamina, ou piridina, en- quanto ácido sulfúrico é usado como catalisador para reação de nitração eficiente. Sulfoximina (C) pode também ser acilada com um cloreto de acila ou anidrido (misturado) na presença de uma base ou sem uma base, ou po- de formar uma estrutura similar à uréia por reação com carbamato de metila ou etila.
Os compostos de fórmula (Ia), em que X representa CN e m, Y, R1, R2, R31 L1 Z são como previamente definidos, podem ser preparados pelo método suave e eficiente ilustrado no Esquema B. Esquema B
Zw M-CN Z1
-m
R1 ■
FJ2 · *| ι j j R2 y—φχ
-I ( )ní -^ Ri-S-L ( 1 K y-
R3 ^—N Phi(OAc)2 R3 n^-N
(A) NH2CN (D)
n-CN Zm
Il , R2
.. t * /> oxidante ^3 π ν—j^j
R1
(Ia)
Na etapa a do Esquema B, sulfeto é oxidado com diacetato de iodobenzeno na presença de cianamida a O C para fornecer sulfilimina (D). A reação pode ser realizada em um solvente aprótico polar tal como tetra- hidrofurano (THF) ou diclorometano.
Na etapa b do Esquema B, a sulfilimina (D) é oxidada com mCPBA em um solvente tal como uma mistura de etanol ou acetonitrila e água para aumentar a solubilidade do material de partida de sulfilimina e a base empregada. A sulfilimina (D) pode também ser oxidada com solução de periodinato de sódio ou potássio aquosa na presença do catalisador hidrato de tricloreto de rutênio ou catalisador similar. O solvente orgânico para esta catálise pode ser solvente aprótico polar tal como diclorometano, clorofór- mio, ou acetonitrila.
O α-carbono da sulfoximina /V-substituída de fórmula (Ib), em
que η = 1, L é uma ligação simples, e o carbono adjacente à função sulfoxi- mina A/-substituída é mono- (R2 φ Η) ou não-substituído (quando R2 = H) po- de ser também alquilado ou halogenado (R3) na presença de uma base tal como hexametildisiiamida de potássio (KHMDS) ou butil lítio (BuLi) para for- 10
15
20
necer sulfoximinas /V-substituídas de fórmula (Ic) em que η = 1, L é uma li- gação simples, e R11 R21 Χ, Υ, Z e número inteiro "m" são como previamente definidos, ilustrados no Esquema C. Neste esquema, G é um grupo de saída apropriado. Os grupos de saída preferidos são iodeto (R3 = alquila), benze- nossulfonimidila (R3 = F), pentacloroetila (R3 = Cl), e bromotetracloroetila (R3= Br).
Esquema C
M
FF
KHMDS R3G
Rt
Compostos sulfoximina de fórmula (Id) em que R1, S e L toma- dos juntos formam um anel de 4, 5 ou 6 membros saturado e η = 1 podem ser preparados pelos métodos ilustrados no Esquema D, em que m, X, Y e Z são como previamente definidos e q é 0, 1, ou 2. Esquema D
j—h)q a
S^ NaN3, HiSO4 O orMSH
O
C
+ι)
N
NH BrCN· base ou HNO3 AC2O ou
CICO2R4, base ou
MeOCONR5R6 ou
CICOR5/ou anidrido
o*
Olq
q N-Y
Base1 -78 0C
p+iN %Ύν ^sAyvN
O ^n-Y (Id)
Na etapa a do Esquema D, que é similar à etapa b do Esquema A, sulfóxido é iminado com azida de sódio na presença de ácido sulfúrico concentrado ou com O-mesitilsulfonilhidroxilamina em um solvente aprótico polar para fornecer sulfoximina. Clorofórmio ou diclorometano são os solven- tes preferidos.
Na etapa b do Esquema D, similar à etapa C do Esquema A, o nitrogênio de sulfoximina pode ser cianado com brometo de cianogênio, ou nitrado com ácido nítrico seguido por tratamento com anidrido acético sob condições de refluxo, ou carboxilado com cloroformiato de metila para forne- cer sulfoximina cíclica /V-substituída. Base é requerida para cianação e car- boxilação eficientes e a base preferida é DMAP, enquanto ácido sulfúrico é usado como catalisador para reação de nitração eficiente. A sulfoximina cí- clica pode também ser acilada com um cloreto de acila ou anidrido (mistura- do) na presença de uma base ou sem uma base, ou pode formar uma estru- tura similar à uréia por reação com carbamato de metila ou etila sob condi- ções acídicas.
Na etapa C do Esquema D, o α-carbono de sulfoximina N- substituída pode ser alquilado com um haleto de metila heteroaromático na presença de uma base tal como KHMDS ou BuLi para fornecer as sulfoximi- nas /V-substituídas desejadas. O haleto preferido pode ser brometo, cloreto ou iodeto.
Alternativamente, os compostos de fórmula (Id) podem ser pre- parados primeiro por uma α-alquilação de sulfóxidos para fornecer sulfóxi- dos α-substituídos e em seguida uma iminação do sulfóxido seguida por N- substituição da sulfoximina resultante usando-se as etapas c, a e b respecti- vamente como indicado acima no Esquema D.
Em certos casos é vantajoso preparar sulfoximinas de fórmula (I) de outras sulfoximinas. Por exemplo, os compostos de fórmula (lf, Ig e Ih), em que Y representa alquiltio, alquilsulfóxido e alquilsulfona respectivamente (alquila exemplificada por metila) e m, n, R1, R2, R3, L, X e Z são como pre- viamente definidos, podem ser preparados de sulfoximina (Ie) onde Y = ha- logênio ou qualquer outro grupo de saída apropriado (exemplificado por Cl) como ilustrado no Esquema E. Na etapa a do Esquema Ε, o grupo de α-saída (Cl) para a piridi-
na é substituído com sal de sódio de um alquiltiol em solvente polar tal como etanol em temperatura ambiente ou elevada para fornecer sulfoximina de alquiltio (If), que pode ser convertida no sulfóxido (Ig) correspondente e sul- foximina de sulfona (Ih) respectivamente por mCPBA em solvente polar de- pendendo da temperatura de reação e da quantidade do oxidante mCPBA usado. O solvente preferido para o solvente é clorofórmio ou diclorometano. Esquema E
(ig) (th)
Os sulfetos de partida (A) no Esquema A podem ser preparados
de diferentes maneiras como ilustrado nos Esquemas F G, H, I1J1Ke L.
No Esquema F1 o sulfeto de fórmula (A-i), em que m, Z, R11 R2 e Y são como previamente definidos; L é uma ligação simples; η = 1 ; e R3 = H, pode ser preparado do cloreto de fórmula (E) por substituição nucleofílica com o sal de sódio de um alquil tiol. A condição de reação é similar à etapa a do Esquema E. Esquema F
(E) (Ai)
No Esquema G, o sulfeto de fórmula (A2)1 em que m, Z1 R1, R2 e
Y são como previamente definidos, η = 3, e R3 = H, pode ser preparado do cloreto de fórmula (F) por reação com um malonato de metila 2-mono substi- tuído na presença de base tal como terc-butóxido de potássio para fornecer malonato 2,2-dissubstituído, hidrólise sob condições básicas para formar um diácido, descarboxilação do diácido sob aquecimento para fornecer um mo- noácido, redução do monoácido com complexo borano-tetra-hidrofurano pa- ra fornecer um álcool, tosilação do álcool com cloreto de toluenossulfonila (cloreto de tosila ou TsCI) na presença de uma base como piridina para for- necer um tosilato e substituição do tosilato com o sal de sódio do tiol deseja- do. Esquema G
Ci
KQBu' MeO2C^/- RzCH(CO2Me)2 MeOsC^p2
(Aa)
No Esquema Η, o sulfeto de fórmula (A3), em que m, Z, R11 R2 e
Y são como previamente definidos, η = 2, e R3 = H, pode ser preparado da nitrila de fórmula (G) por desprotonação com uma base forte e alquilação com um iodeto de alquila para fornecer nitrila α-alquilado, hidrólise nitrila da α-alquilado na presença de um ácido forte como HCI para fornecer um áci- do, redução do ácido com complexo borano-tetra-hidrofurano para fornecer um álcool, tosilação do álcool com cloreto de tosila na presença de uma ba- se como piridina para fornecer um tosilato e substituição do tosilato com o sal de sódio do tiol desejado. Esquema H
como previamente definidos, R1, S e L tomados juntos representam um anel de 4, 5 ou 6 membros (q = O, 1, ou 2) e η é O pode ser preparado da piridina de halometila substituída correspondente exemplificada por piridina de clo- rometila por tratamento com tioureia, hidrólise e alquilação subsequente com
NC
BHt3THF
Ri (A3)
No Esquema I, o sulfeto de fórmula (A4), em que m, Z e Y são o cloroalcano de bromo apropriado (q = 0, 1, ou 2) sob condições de base aquosa, e ciclização na presença de uma base como potássio-f-butóxido em um solvente aprótico polar tal como THF. Esquema I
jy-c. Tioureia Br
Zm _ Zm N
V ^N" EtOH125 aC Y-^tfi NaOH, H2O1 IO0C
S N
10
15
Zm
KOBu
THF, HMPA, 25 cC
N em que q = O, 1, 2
(A4)
Sulfetos de fórmula (A5), em que Z, R11 R2 e Y são como previ- amente definidos, e Z1, Z2 e Z3 são os mesmos como Z, podem ser prepara- dos alternativamente por meio de métodos ilustrados no Esquema J. Conse- quentemente, o éter de enona apropriado é acoplado com dimetilaminoacri- Ionitrila e ciclizado com acetato de amônio em DMF para produzir o nicotino- nitrila (Y) 6-substituído correspondente. Tratamento com brometo de alquil- magnésio (R2MgBr), redução com boro-hidreto de sódio, clorinação com clo- reto de tionila, e substituição nucleofílica com o sal de sódio de um alquil tiol (R1SH) fornecem sulfetos desejados (A5). Esquema J
2?
1N^0n
2? R8
Zi
rA"
2?
Tolueno 100°C
NWpAc
DMF
Y^N^z»
R»Mfl8r
THFZEtaO
2? Ra (Ae)
7? Ra
RiSNa
EtOHl RT.
Z1 JJ
Cl
Z3
SOCSi CH3CTit, rt
Zi Y
NaBH4 MeOH 7? FP
vV^oh
-^VS»
Sulfetos de fórmula (A6), em que R1, R2, R31 Y, Z1, Z2, e Z3 são como previamente descritos, podem também ser preparados por meio de uma variação do Esquema J, descrita no Esquema K, em que enaminas, formadas da adição de uma amina, por exemplo, pirrolidina, com o aduzido Michael de certos sulfetos com cetonas ou aldeídos α,β-insaturados apropri- adamente substituídos, são acopladas com éteres de enona substituídos e ciclizadas com acetato de amônio em acetonitrila para produzir os sulfetos desejados (A6).
Esquema K
« S^r' Λ rVr3
J<£ Jps-
A ^ O
2? R2
Tolueno 100°C
NH4OAC
CH1CM
No Esquema L1 sulfetos de fórmula (A7) em que R1 e Y são co- mo previamente definidos, η = 1, e R21 C e L tomados juntos formam um anel de 4, 5 ou 6 membros, podem ser preparados de várias 5-bromo-piridinas substituídas por meio de uma permuta de metal halogênio com reagente Grignard de isopropila seguida por adição aos epóxidos cíclicos tal como óxido de ciclopenteno (x = 1). Conversão subsequente do álcool em sulfeto (A7) pode ser executada por conversão no cloreto com oxicloreto fosforoso e substituição nucleofílica subsequente com o sal de sódio de um alquil tiol, ou pela reação do álcool com um dissulfeto na presença de fosfina de trifenila. Esquema L
Br
11 OMgiPr Cul, Li!
'N
2)
1^0
ρ = 1 ou 2
B1SSR1, Ph9P
or
1) POCl3
2) NaSR1
R1
(A7)
Exemplos
Exemplo I. Preparação de r(5.6-dicloropiridin-3-il)metill(metil)-óxido-À4-sulfa- nilidenocianamida (1)
A uma solução agitada de ácido 5,6-dicloronicotínico (9,6 g, 50 mmols) em tetra-hidrofurano anidroso (THF; 50 mL) resfriada em um banho de água gelada foi rapidamente adicionado solução de BH3 a 1 M em THF (60 mL, 60 mmols) por meio de uma seringa. A mistura foi agitada a O C du- rante 30 minutos ao mesmo tempo que a mistura tornou-se laranja em cor e em seguida em temperatura ambiente durante 2 h. Uma porção adicional de e solução de BH3 de 1 M em THF (50 mL, 50 mmols) foi adicionada e a mis- tura agitada em temperatura ambiente durante a noite. A mistura foi em se- guida cuidadosamente vertida em solução de HCI a 1 N aquosa resfriada (100 mL). A camada orgânica foi separada e a camada aquosa extraída com diclorometano camada orgânica combinada foi lavada com água, secada sobre MgSO4 anidroso, filtrada, concentrada, e secada para fornecer a 2,3- dicloro-5-hidroximetilpiridina desejada como um óleo amarelo. GC-MS: mas- sa calculada para C6H5CI2N [M]+ 162. Encontrado 162. (B)
A uma solução agitada de 2,3-dicloro-5-hidroximetilpiridina (4,4 g, mmols) e piridina (2,61 g, 33 mmols) em diclorometano (75 mL) foi adi- cionado rapidamente oxicloreto fosforoso (4,91 g, 32 mmols). Uma reação exotérmica suficiente para ferver a mistura reacional seguiu-se. Após agita- ção em temperatura ambiente durante 2 h, solução aquosa de HCI a 1 N (50 mL) foi cuidadosamente adicionada à mistura reacional e a agitação conti- nuou durante 10 minutos. A fase orgânica foi separada e a fase aquosa ex- traída com diclorometano (50 mL). A fase orgânica combinada foi lavada sucessivamente com água (25 mL), solução de NaOH aquosa a 1 N (25 mL) e solução de NaCI aquosa saturada (25 mL), secada sobre MgSO4 anidroso, filtrada, e concentrada para fornecer 3,80 g da 2,3-dicloro-5-clorometilpiridina desejada como óleo amarelo (77,4% de produção) que se solidificou em re- pouso em temperatura ambiente. GC-MS: massa calculada para C6H5CI2NO [M]+ 178. Encontrado 178 (C)
NaSCHa^
Cl ^fT THF a^tr
A uma solução agitada de 2,3-dicloro-5-clorometilpiridina (3,75 g, 19,1 mmols) em THF (30 mL) foi adicionado tiometóxido de sódio sólido (2,01 g, 29 mmols) em uma porção e a mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante 3 h. A mistura reacional foi diluída com éter (100 mL), lavada com solução de HCI aquosa a 0,1 N (50 mL) e salmoura (50 mL), secada sobre MgSO4 anidroso, filtrada, concentrada, e secada para fornecer 3,55 g de 2,3-dicloro-5-metiltio-metilpiridina como um líquido amare- lo escuro em 89% de produção bruto. O produto cru foi analiticamente puro sem outra purificação. GC-MS: calculada para C7H7CI2NS [M]+ 208. Encon- trado 208.
CI^^y^s^ Phi(OAc)2
CI^N NH8CN. CH2CIi
A uma solução agitada de 2,3-dicloro-5-metiltiometilpiridina (3,5 g, 16,8 mmols) e cianamida (1,43 g, 34 mmols) resfriada em um banho de água gelada foi adicionado iodobenzenodiacetato (6,76 g, 21 mmols) em uma porção. A mistura resultante foi agitada a 0°C durante 30 minutos e em seguida continuada em temperatura ambiente durante 1 h. Uma solução de bissulfeto de sódio (2 g) em água (50 ml_) foi adicionada e a fase orgânica separada. A fase aquosa foi extraída com diclorometano (2 χ 50 mL). A fase orgânica combinada foi secada sobre MgSO4 e o solvente evaporado para fornecer um resíduo oleoso vermelho escuro que foi triturado com éter fer- vente (2 χ 40 mL) com o éter sendo descartado a cada tempo. Após repouso em temperatura ambiente durante a noite, o resíduo solidificou-se, o qual foi triturado com acetato de etila quente (25 mL). Sob resfriamento, o produto sólido não totalmente branco foi coletado por filtração e secado. Concentra- ção do filtrado e repetição do processo de trituração forneceram produto adi- cional. A produção total para o produto [1 -(5,6- dicloropiridin-3-il)metil]-X4- sulfanilidenocianamida foi 2,45 g (58,8%). LC-MS: calculada para C8H7CI2N3S [M]+ 247. Encontrado 247.
(E)
(TiCPBA1 K2CO3 QwVZvS
OV-CN
EtOWH2Of O0C cr N
(1)
A uma solução agitada de ácido m-cloroperbenzóico (mCPBA; 80%, 3,48 g, 16,1 mmols) em EtOH (30 mL) a 0°C foi adicionada uma solu- ção de K2CO3 (4,45 g, 32,2 mmols) em H2O (20 mL). A solução foi agitada durante 20 minutos e em seguida uma solução de [1-(5,6-dicloropiridin-3- il)metil]-À4-sulfanilidenocianamida (2,0 g, 8,1 mmols) em EtOH (40 mL) foi adicionada toda de uma vez. A reação foi agitada a 0°C durante 30 minutos e saciada com bissulfeto de sódio (1,5 g) em água (5 mL). A mistura foi con- centrada para remover etanol. Água (50 mL) e K2CO3 adicional (2 g) foram adicionados e a mistura resultante foi extraída com EtOAC (3 χ 75 mL). A camada orgânica combinada foi lavada com salmoura (50 mL), secada sobre MgSO4, filtrada, e concentrada para fornecer um produto sólido branco bruto (1,95 g, 91% de resultante). O produto bruto foi recristalizado de ~ 1:1 de metanol-água
(v/v) (dissolvido em 20-25 mL de metanol fervente, em seguida 15-20 mL de água foram adicionados, seguido por resfriamento no congela- dor durante 3 h) para fornecer 1,55 g da [(5,6-dicloropiridin-3-il)metil](metil)- óxido^4-sulfanilidenocianamida (1) desejada como um sólido branco em 72% de rendimento. 1H RMN (300 MHz, d6-DMSO) δ 8,47 (d, 1H), 8,22 (d, 1H), 5,16 (s, 2H), 3,48 (s, 3H). LC/MS calculada para C8H7CI2N3OS: 263. Encontrado: 263.
Exemplo II. Preparação de [(5-flúor-6-cloropiridin-3-il)metil1(metil)-óxido-X4- sulfanilidenocianamida (2).
(A)
F
XX
(2)
(PHCO)8O5i, N8S
cr N CCi4 Ci----N
Uma suspensão de 2-cloro-3-flúor-5-metilpiridina (5,1 g, 35 mmols), N- bromossucinimida (6,1 g, 35 mmols) e benzoilperóxido (0,16 g, 0,66 mmol) em tetracloreto de carbono (100 mL) foi refluxada durante a noi- te. Sob resfriamento, o sólido foi filtrado e o filtrado foi concentrado e carre- gado sobre uma coluna de sílica-gel eluída com 5% de EtOAC em hexano para fornecer 3,77 g da 2-cloro-3-flúor-5-bromometilpiridina desejada como óleo incolor em 48% de produção. GC-MS calculada para C6H4BrCIFN:
224,46. Encontrado: 224.
(B)
F /v ^vt
MaSNa F
EtOH, R.T.* JL
Uma solução de 2-cloro-3-flúor-5-bromometilpiridina (3,7 g, 16,5 mmols) em etanol (40 mL) foi tratada com tiometóxido de sódio sólido (2,31 g, 33 mmols) porção a porção a 0°C. Após a adição ser concluída, a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante a noite. A maior parte do etanol solvente foi removida sob pressão reduzida e o resíduo foi reapreendido em diclorometan0 Solução de salmoura foi adicionada e duas fases misturadas e separadas. A camada orgânica foi secada sobre Na2SO4 anidroso, filtrada e concentrada. O resíduo resultante foi purificado sobre sílica-gel usando 8%
de EtOAC em hexano como eluente para fornecer 2,04 g da 2-cloro-3-flúor-
5-metiltiometilpiridina desejada em 65% de rendimento. GC-MS calculada
para C7H7CIFNS: 191,66. Encontrado: 191. (C)
Phl(OAc);;. NH2CN Y^T^S'
Cl' "N' THF, O «C Cl"lM N^CN
A uma solução agitada de 2-cloro-3-flúor-5-metiltiometilpiridina
(1,7 g, 8,9 mmols) e cianamida (3,7 g, 8,9 mmols) em THF (15 mL) resfriada para 0°C foi adicionado diacetato de iodobenzeno (2,86 g, 8,9 mmols) em uma porção e a mistura resultante foi agitada a 0°C durante 1 h e em segui- da em temperatura ambiente durante 2 h. O solvente foi removido em vácuo e a mistura resultante foi purificada sobre sílica-gel usando 60% de acetona em hexano para fornecer 1,828 g de [1-(5-fiuoro-6-cloropiridin-3-il)metil]-X4- sulfanilidenocianamida como um sólido não totalmente branco em 89% de rendimento. LC- MS calculada para C8H7CIFN3S [M+1]+: 232,69. Encontra- do: 232,04.
0»
JL J N. RuCI3-HjO JL. ^ ° N-CN
Ci N CN
CH2CI2AWater
A uma solução agitada de periodato de sódio (1,44 g, 1,5 mmol)
em água (20 mL) foi adicionado CH2CI2 (20 mL) e hidrato de tricloreto de rutênio (0,049 g, 0,22 mmol). Uma solução da [1-(5-flúor-6-cloropiridin-3- il)metil]- λ4- sulfanilidenocianamida (1,04 g, 4,5 mmols) em diclorometano (10 mL) foi adicionado através de um funil de adição durante um período de 30 minutos. A mistura foi agitada rapidamente em temperatura ambiente du- rante 2 h e o material de partida foi consumido baseado em GC-MS. Mais diclorometano foi adicionado e a mistura foi filtrada através de um filtro de vidro adaptado com uma almofada de celita para remover alguns dos insolú- veis. A camada orgânica foi coletada e a camada aquosa foi extraída com diclorometano duas vezes e acetato de etila uma vez. A camada orgânica combinada foi lavada com salmoura, secada sobre Na2SO4 anidroso, filtra- da, e concentrada. O resíduo foi purificado sobre sílica-gel eluída com 35% de acetona em hexano para fornecer 0,645 g de [(5-flúor-6-cloropiridin-3- il)metil](metil)-óxido-X4- sulfanilidenocianamida (2) como um sólido branco em 58% de rendimento. 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,47 (m, 1H), 8,01-8,07 (m, 1H), 5,16 (m, 1H), 2,83-2,88 (m, 3H), 2,04-2,07 (m, 3H). LC-MS calcula- da para C8H7CIFN3OS [M-1]+: 246,67. Encontrado: 245,95. Exemplo III. Preparação de ri-(5-flúor-6-cloropiridin-3-il)etil1(metil)-óxido^4- sulfanilidenocianamida (3)
F^ Mel
We3SI)sN
HMPA, -78 - 0 0C OT ""N' CN
,Sxv -- rV^ SsCchi3
CX^Hs" ° N CH JMe3SIJsNKt THF I Il ^
(a>
A uma solução de N-cianossulfoximina (2) (0,56 g, 2,0 mmols) e
hexametilfosforamida (HMPA; 0,088 mL, 0,5 mmol) em THF anidroso (20 ml_) foi adicionado gota a gota bis(trimetilsilil)amida de potássio a 0,5 M em tolueno (4,2 mL, 2,1 mmols) a -78°C. Após 45 mina, iodometano (0,13 mL, 2,1 mmols) foi adicionado em uma porção por meio de uma seringa. Após 10 mina, a temperatura foi deixada aumentar para 0°C e agitada durante 1,5 h. A reação foi saciada com NH4CI aquoso saturado e diluída com salmoura. A mistura foi extraída com EtOAC uma vez seguido por diclorometano uma vez. A camada orgânica combinada foi secada sobre Na2SO4, filtrada e con- centrada. A mistura resultante foi purificada sobre sílica-gel usando 40% de acetona em hexano para fornecer 0,49 g de [1-(5-flúor-6-cloropiridin-3- il)etil](metil)-óxidoV-sulfanilidenocianamida (3) como óleo incolor em 83% de rendimento. 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,47 (m, 1H), 8,02 (m, 1H), 5,20 (m, 1H), 3,41 & 3,82 (2 s, 3H), 1,98-2,08 (m, 3H). LC-MS calculada para C9H9CIFN3OS [M-1]+: 260,70. Encontrado: 260,10. Exemplo IV. Preparação de Π -(5-flúor-6-metiltioiridin-3-il)etil1-(metil)-óxido- X4-Sulfanilidenocianamida (4) 10
15
"SC Ο' Ν
MeSNa
ElOH
-S-CH3
O^ N CN
"Ν" CN
(3) (4)
Usando condições de deslocamento de tiometóxido similares àquelas descritas no Exemplo I (C)1 1-(5-flúor-6-cloropiridin-3-il)etil](metil)- óxido-λ4- sulfanilidenocianamida (3) foi reagida com tiometóxido de sódio (0,116 g, 1,66 mmol) em etanol (10 ml_) para fornecer 0,093 g (25% de pro- dução) do produto [1-(5-flúor-6-metiltioiridin-3-il)etil](metil)-óxido^4-sulfanili- denocianamida (4) como uma mistura de diastereômeros. 1H RMN (300 MHz1 CDCI3) δ 8,34 (s, 1H), 7,37-7,44 (m, 1H), 4,66 (m, 1H), 3,07-3,13 (2 d, 3H), 1,90-1,98 (m, 3H). LC-MS calculada para Ci0H12FN3OS2 [M-1]+: 272,34. Encontrado: 271,99.
Exemplo V. Preparação de Γ(5-metóxi-6-cloropiridin-3-il)metil1(metil)-óxido-λ4- sulfanilidenocianamida (5).
crV ON~CN
(5)
(A)
H-O
NaOCI, OoC
A um frasco contendo metil-5-hidroxinicotinato (4,5 g, 29 mmols) foi adicionada solução aquosa de hipoclorito de sódio (6,15%, 26,7 mL, 22 mmols) gota a gota sob resfriamento por banho gelado. Após 30 minutos de agitação, 2 M de HCI (20 mL) foram adicionado e os cristais brancos resul- tantes coletados por filtração para fornecer 2,31 g de éster metílico de ácido 6-cloro-5-hidroxinicotínico em 42% de produção. 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 10,32 (bs, 1H), 8,48 (d, 1H), 7,84 (d, 1H), 7,40 (s, 1H), 3,93 (s, 3H); LC-MS (ELSD): massa calculada para C7H6CINO3 [M]+187. Encontrado 187. (B)
MeltK2CO,
CI^N
Acetona, 40° C
Uma mistura de éster metílico de ácido 6-cloro-5-hidroxini- cotínico (1,8 g, 9,6 mmols), iodeto de metila (solução a 2 M em Et2O, 5,8 mL, 11,6 mmols) e carbonato de potássio (2,0 g, 14,5 mmols) em acetona (190 mL) foi refluxada durante 6 h. A reação foi em seguida concentrada por meio de rotavap e H2O foi adicionada (100 mL). O precipitado branco resultante foi filtrado e enxaguado com H2O adicional para fornecer o produto éster me- tílico de ácido 6-cloro-5-metoxinicotínico como um sólido branco (1,33 g, 68%); ponto de fusão = 83-85°C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,60 (d, 1H), 7,77 (d, 1H), 3,98 (s, 3H), 3,96 (s, 3H): GC-MS: Massa exata calculada para
C8H8CINO3 [M]+, 201. Encontrado 201. (Q
10% NaOH
MeOH, 25 0C
A uma solução de éster metílico de ácido 6-cloro-5-meto- xinicotínico (1,3 g, 6,4 mmols) em MeOH (4 mL) a 25°C foi adicionada solu- ção aquosa de NaOH a 10% (19,3 mmols). A reação foi agitada durante 24 h, em seguida colocada em um banho de água gelada e acidificada com HCI a 2 M até pH = 2 ser alcançado. O frasco foi em seguida colocado em um refrigerador durante 3 h. O precipitado branco foi filtrado e enxaguado com H2O resfriada. O sólido foi dissolvido em acetona, secado sobre MgSO4 e concentrado para fornecer o produto ácido 6-cloro-5-metoxinicotínico como um sólido amarelo (0,895 g, 74%); 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,45 (d, 1H), 7,66 (d, 1H), 3,83 (s, 3H). (D)
BH3 —Onj^w^OH
Cf^N THF, 25 «C . CI^N
A uma suspensão de ácido 6-cloro-5-metoxinicotínico (0,54 g, 2,9 mmols) em THF (5 mL) a 25 °C foi adicionado borano (1,0 M em THF, 5,8 mL, 5,8 mmols) gota a gota. A mistura foi deixada agitar durante 5 h, a- pós o que TLC mostrou conversão completa. A reação foi saciada com HCI a 2 M até o borbulhamento baixar e a mistura extraída com diclorometano (3x). As camadas orgânicas combinadas foram secadas sobre MgSO4 e concen- tradas para fornecer o produto (6-cloro-5-metoxipiridin-3-il)metanol como um sólido branco (0,49 mg (97%); ponto de fusão 60-63 C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) 57,95 (d, 1H), 7,30 (d, 1H), 4,74 (s, 2H), 3,94 (s, 3H): LC-MS (ELSD): Massa exata calculada para C7H8CINO2 [M]+, 173. Encontrado 173. (E)
O^oh SOCi2
cr fT CH2Ci2.25 0C C|-"TI
A uma solução de (6-cloro-5-metoxipiridin-3-il)metanol (0,50 g, 2,9 mmols) em diclorometano (14 mL) a 25°C foi adicionado cloreto de tionila (230 μί, 3,2 mmols) gota a gota. Deixada agitar durante 5 h, em seguida a reação foi saciada com NaHCO3 aquoso saturado e extraída com diclorome- tano (3x). A camada orgânica combinada foi secada sobre MgSO4 e concen- trada para fornecer o produto 2-cloro-5-clorometil-3-metoxipiridina que foi 96% puro por GC- MS. O produto foi usado imediatamente na etapa seguin- te sem outra purificação. GC-MS: Massa exata calculada para C7H7CI2NO [M]+, 191. Encontrado 191.
(F)
NaSMe
EtOH,2S°C ci^N
A uma suspensão de tiometóxido de sódio (0,24 g, 3,5 mmols) em etanol (10 mL) a 25°C foi adicionada solução de 2-cloro-5-clorometil-3- metoxipiridina (0,55 mg, 2,9 mmols) em EtOH (4 mL). A solução foi agitada durante a noite, após o que a reação foi concentrada sob vácuo. A mistura reacional crua foi dividida entre H2O e Et2O e as camadas separadas. A fase aquosa foi também extraída com Et2O (3x) e as fases orgânicas combinadas secadas sobre MgSO4 e concentradas para fornecer 2-cloro-3-metóxi-5- metiltiometilpiridina como um óleo amarelo (0,42 g, 71% durante duas eta- pas). GC-MS: Massa exata calculada para C8H10CINOS [M]+, 203. Encontra- do 203. CG)
H2NCN1 PhKOAcJ2 CH8CI2, 0 0C
A uma solução de 2-cloro-3-metóxi-5-metiltiometilpiridina (0,42 g,
2,1 mmols) e cianamida (172 mg, 4,1 mmols) em diclorometano (8 mL) a 0 C foi adicionado iodobenzenodiacetato (726 mg, 2,3 mmols) todo de uma vez. A reação foi agitada durante 2 h, em seguida a reação foi concentrada e pu- rificada por cromatografia instantânea para fornecer a [1-(5-metóxi-6- cloropiridin-3- il)metil]- X4-Sulfanilidenocianamida de sulfilimina como um só- lido laranja claro (0,25 g, 51%); ponto de fusão 103-105 °C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,96 (d, 1H), 7,34 (d, 1H), 4,34 (d, 1H), 4,16 (d, 1H), 3,99 (s, 3H), 2,85 (s, 3H): LC-MS (ELSD): Massa exata calculada para C9HiiCIN3OS [M+H]+, 244. Encontrado 244.
(H)
0S-^/ RtiCf3, NalO4
f> "_____ _ _________Jl J O N-CN
CCaN^ CH2CleZH20,25 'C CI^N
(S)
A uma solução de NaIO4 (0,35 g, 1,6 mmol) em H2O (3 mL) a
25°C foi adicionado diclorometano (3 mL) seguido por RuCI3-H2O (5 mg, 0,021 mmol). À mistura marrom escura foi em seguida adicionada solução de [1-(5-metóxi-6- cloropiridin-3-il)metil]- X4-Sulfanilidenocianamida de sulfili- 10
15
20
mina (0,2 g, 0,82 mmol) em diclorometano (2 mL) gota a gota durante o de- correr de 15 min. A mistura foi agitada durante 30 mina, após o que TLC mostrou conversão completa. A mistura reacional crua foi filtrada através de papel filtro (n° 1) que removeu a maior parte da descoloração e a mistura bifásica resultante foi separada. A fase aquosa foi também extraída com di- clorometano e os extratos orgânicos combinados foram lavados com H2O e salmoura, secados sobre Na2SO4, e concentrados para fornecer a [(5- metóxi-6-cloropiridin-3-il)metil](metil)-óxido^4-sulfanilidenocianamida de sul- foximina (5) como um sólido branco (0,13 g, 62%); ponto de fusão 123-125 C; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,98 (d, 1H), 7,41 (d, 1H), 4,63 (m, 2H), 3,99 (s, 3H), 3,11 (s, 3H): LC-MS (ELSD): Massa exata calculada para C9Hi1CIN3O2S [M+H]+, 260. Encontrado 260.
Exemplo VI. Preparação de r(5-metóxi-6-cloropiridin-3-il)etin(metil)-óxido-À4- sulfanilidenocianamida (6).
O N-CN
(A)
S
O H-CN
1. KHMDS, HMPA1 THF. -78 °C
2. CHa!
O N-CN
A uma solução de sulfoximina (5) (0,07 g, 0,27 mmol) e hexame- til- fosforamida (HMPA; 23 μί, 0,14 mmol) em THF (3 mL) a -78 °C foi adi- cionado hexametildisilazano de potássio (KHMDS; tolueno a 0,5 M, 590 μί, 0,30 mmol) gota a gota. A solução foi agitada a -78 °C durante um adicional de 20 mina, após o que iodometano (15 μί, 0,30 mmol) foi adicionado. A reação foi deixada aquecer para a temperatura ambiente durante o decorrer de 4 h, após o que ela foi saciada com NH4CI aquoso saturado e extraída com diclorometano a camada orgânica foi secada sobre MgSO4 e concen- trada para fornecer a sulfoximina (6) como um óleo amarelo (0,33 g, 45%) e uma mistura de 1:1 de diastereômeros; 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,99 (m, 2Η), 7,41 (d, 1H), 7,37 (d, 1H), 4,61 (m, 2H), 4,00 (s, 3H), 3,99 (s, 3H), 3,05 (s, 3H), 3,01 (s, 3H), 2,00 (d, 3H), 1,98 (d, 3H); LC-MS (ELSD): Massa exata calculada para Ci0H13CIN3O2S [M+H]+, 274. Encontrado 274. Exemplo VII. Preparação de [(5-bromo-6-cloropiridin-3-il)metill(metil)-óxido- λ4-sulfanilidenocianamida (7).
Br
O N-CN
m
A)
a^N^ THF»25 °°
A uma solução de ácido 5-bromo-6-cloronicotínico (3,0 g, 13 mmols) em THF (20 mL) a 25 C foi adicionado borano (1,0 M em THF, 25 mL, 25 mmols) gota a gota. A solução foi agitada durante 3 h, após o que HCI a 1,0 M foi adicionado gota a gota para saciar a reação e os conteúdos do frasco foram transferidos para um funil de separação separatório. A ca- mada orgânica foi separada e a fase aquosa também extraída com EtOAC (3x). As fases orgânicas combinadas foram secadas sobre Na2SO4 e con- centradas para fornecer 2-cloro-3-bromo-5-hidroximetilpiridina como um sóli- do branco (1,0 g, 37%). GC-MS: Massa exata calculada para C6H6BrCINO
[M+H]+, 223. Encontrado 223. (B)
OH 50c^
CHaCt2, 25 0C
A uma solução de 2-cloro-3-bromo-5-hidroximetilpiridina (1,0 g, 4,5 mmols) em diclorometano (20 mL) a 25 °C foi adicionado cloreto de tioni- Ia (361 μί, 4,9 mmols) gota a gota. A solução foi agitada durante 5 h, após o que a reação foi saciada com NaHCO3 aquoso saturado e as camadas sepa- radas. A fase aquosa também extraída com EtOAC (3x) e as fases orgânicas combinadas secadas sobre MgSO4 e concentradas para fornecer 2-cloro-3- bromo-5- clorometílpiridina como um sólido amarelo (0,68 g, 63%). GC-MS: Massa exata calculada para C6H5BrCI2N [M+H]+, 241. Encontrado 241. (C)
Br
'Ci
NaSMe
Br
CI-^N
EtOH, 25 0C Ct-^vN'
A uma suspensão de tiometóxido de sódio (0,2 g, 2,8 mmols) em
etanol (6 ml_) a 25°C foi adicionada solução de 2-cloro-3-bromo-5- clorometilpiridina (0,68 g, 2,8 mmols) em EtOH (4 mL). A solução foi agitada durante 4 h, após o que a reação foi concentrada sob vácuo. A mistura rea- cional crua foi dividida entre H2O e Et2O e as camadas separadas. A fase aquosa foi também extraída com Et2O (3x) e as fases orgânicas combinadas secadas sobre MgSO4, concentradas e purificadas por meio de cromatogra- fia instantânea para fornecer 2- cloro-3-bromo-5-metiltiometilpiridina de sulfe- to como um óleo incolor (0,22 g, 31%).
0,9 mmol) e cianamida (0,074 g, 1,8 mmol) em diclorometano (4 mL) a 0 C foi adicionado iodobenzenodiacetato (0,31 g, 1,0 mmol) todo de uma vez. A reação foi agitada durante 2 h, em seguida a reação foi concentrada e tritu- rada com diclorometano para fornecer a [1-(5-bromo-6-cloropiridin-3-il)metil]- λ4-5υΙί3ηίΜβηοοϊ3η3ΐτ^3 de sulfilimina como um sólido laranja (0,17 g, 66%).
(D)
A uma solução de 2-cloro-3-bromo-5-metiltiometilpiridina (0,22 g,
(E)
20
A uma solução de NaIO4 (0,25 g, 1,2 mmol) em H2O (3 mL) a C foi adicionado diclorometano (3 mL) seguido por RuCI3-H2O (0,0066 g, 0,029 mmol). À mistura marrom escura foi em seguida adicionada solução de [1-(5-bromo-6-cloropiridin-3-il)metil]- X4-Sulfanilidenocianamida (0,17 g, 0,6 mmol) em CH2CI2 (2 mL) gota a gota durante o decorrer de 15 min. A mistura foi agitada durante 1 h, após o que TLC mostrou conversão comple- ta. A reação foi diluída com diclorometano (5 mL) e passada através de tam- pão de celita. O filtrado foi separado e a camada de H2O também extraída com diclorometano as camadas orgânicas combinadas foram secadas sobre MgSO4 e concentradas para fornecer a sulfoximina (7) como um sólido bran- co (0,083 g, 46%); ponto de fusão = 139-142°C. 1H RMN (400 MHz1 CD- CI3/DMSO) δ 8,6 (d, 1H), 8,4 (d, 1H), 5,1 (s, 2H), 3,5 (s, 3H); LC-MS (ELSD): Massa exata calculada para C8H7BrCIN3OS [M]+, 308. Encontrado 308.
Exemplo VIII. Preparação de r(5-bromo-6-cloropiridin-3-il)etil1(metil)-óxido-X4- sulfanilidenocianamida (8).
(A)
8rYYs^
 J ό "N-CN Cr^ N
m
A uma solução de sulfoximina (7) (0,050 g, 0,16 mmol) em THF (2 mL) a -78 °C foi adicionado KHMDS (0,5 M em tolueno, 360 μΙ_, 0,18 mmol) gota a gota. A solução foi agitada a -78 C durante um adicional de 20 mina, após o que iodometano (11 μΐ, 0,18 mmol) foi adicionado. A reação foi deixada aquecer para a temperatura ambiente durante o decorrer de 2 hr, após o que ela foi saciada com NH4CI aquoso saturado e extraída com diclo- rometano a camada orgânica foi secada sobre MgSO4, concentrada, e o produto cru triturado com Et2O para fornecer a sulfoximina (8) como um sóli- do branco (0,023 g, 43%); 1H RMN (400 MHz, CDCI3/DMSO) δ 8,6 (d, 1H), 8,4 (d, 1H), 5,1 (s, 2H), 3,5 (s, 3H); LC-MS (ELSD): massa calculada para C9H10BrCIN3OS [M+H]+ 323. Encontrado 323.
1. KHMPS1 HMPA, TH F» -78 dC
2, CHaI
S
VV
O N-CM Exemplo IX. Preparação de í(4,6-dicloropiridin-3-il)metin(meti0-óxido^4-sul- fanilidenocianamida (9)
mmols) em THF anidroso (75 mL) resfriada em um banho de água gelada foi adicionada em um modelo gota a gota solução de LiAIH4 a 1 M em THF (25 mL, 25 mmols). Durante a adição, a temperatura não foi deixada aumentar acima de 25°C. Após a adição ser concluída, a reação foi aquecida para 40 C durante 15 minutos, resfriada, em seguida saciada pela adição de gota a gota sucessiva de água (0,95 mL), NaOH aquoso a 15% (0,95 mL) e água (1,85 mL). A mistura foi filtrada através de celita e o filtrado foi secado (Mg- SO4), passado através de uma almofada curta de sílica-gel e concentrado para fornecer um óleo vermelho. Éter (100 mL) foi adicionado depois do que um precipitado viscoso imediatamente apareceu, o qual foi removido por fil- tração. A solução de éter foi deixada descansar em temperatura ambiente durante a noite, durante cujo tempo mais precipitado foi formado o qual foi removido novamente por filtração. A solução de éter foi concentrada e seca- da para fornecer 3,25 g do produto 2,4-dicloro-5-hidróxi-metilpiridina em 46% de rendimento como um sólido oleoso quase incolor. 1H RMN (300 MHz,
CDCI3) δ 8,5 (s, 1H), 7,4 (s, 1H), 4,8 (s, 2H), 2,7 (bs, 1H); GC-MS: massa calculada para C6H5CI2NO [M]+, 177. Encontrado 177.
(A)
Cl
A uma solução agitada de 4,6-dicloronicotinato de etila (8,8 g, 40 (B)
Λ""
Crv rT
PCXJi3
Py, CH2CI2
O material de partida 2,4-dicloro-5-hidroximetilpiridina (3,2 g, 18 mmols) foi convertido em 2,0 g de 2,4-dicloro-5-clorometilpiridina (57% de rendimento) como um óleo amarelo usando o mesmo procedimento como descrito no Exemplo I, Procedimento B. 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,4 (s, 1H), 7,4 (s, 1H), 4,7 (s, 2H); GC-MS: massa calculada para C6H4CI3N [M]+, 195. Encontrado 195. (C)
10
15
NaSCH3
THF
2,4-Dicloro-5-metiltiometilpiridina (2,0 g, 94% de rendimento) foi preparado como um óleo amarelo de 2,4-dicloro-5-clorometilpiridina (2,0 g, 1,0 mmol) usando-se o mesmo método como descrito no Exemplo I, proce- dimento C. 1H RMN (300 MHz, CDCI3) δ 8,3 (s, 1H), 7,4 (s, 1H), 3,7 (s, 2H), 2,0 (s, 3H); GC-MS: massa calculada para C7H7CI2NS [M]+, 207. Encontrado 207.
(D)
1, H2NCNt PhI(OAc)2 CHgOlgl O 0C
2. mCPBA, KaCOa EtOHAH2O, 0 0C
O N-CN
W
[(4,6-Dicloropiridin-3-il)metil](metil)-óxido-À4-sulfanilideno-ciana- mida (9, 0,78 g, 52% de rendimento) foi preparado como um sólido branco de 2,4-dicloro- 5-metiltiometilpiridina em uma seqüência de duas etapas u- sando o mesmo método como descrito no Exemplo I, procedimentos DeE. 1H RMN (300 MHz, CDCi3) δ 8,6 (s, 1H), 7,6 (s, 1H), 4,9 (m, 2H), 3,3 (s, 3H); LC-MS (ELSD): massa calculada para C8H7CI2N3OS [M]+, 263. Encontrado 263.
Exemplo X. Teste de Inseticida
Os compostos identificados nos exemplos anteriores foram tes- tados contra afídio de algodoeiro e afídio verde do pessegueiro usando pro- cedimentos descritos a seguir.
Tese de inseticida para afídio de algodoeiro (Aphis qossvdíí) em ensaio por sprav foliar
Abóboras com folhas de cotilédone totalmente expandidas foram podados a um cotilédone por planta e infestados com afídio de algodoeiro (adulto sem asas e ninfa) 1 dia antes da aplicação química. Cada planta foi examinada antes da aplicação química para assegurar infestação apropriada (aproximadamente 30-70 afídios por planta). Compostos (2 mg) foram dis- solvidos em 2 ml de solvente acetona:metanol (1:1), formando soluções de matéria-prima de 1000 ppm. As soluções de matéria-prima foram diluídas 5X com Tween 20 a 0,025% em H2O para obter a solução teste mais elevada em 200 ppm. Concentrações testes inferiores (50, 12,5, 3,13 e 0,78 ppm) foram preparadas fazendo-se diluições de 4X seqüenciais da solução de 200 ppm com um diluente consistindo em 80 partes de Tween 20 a 0,025% em H2O e 20 partes de acetona:metanol (1:1). Um vaporizador Devilbiss portátil foi usado para aplicar as soluções em spray até escoar em ambos os lados das folhas de cotilédone de abóbora. Quatro plantas (4 replicações) foram usadas para cada concentração de cada composto. Plantas de referência (conferência de solvente) foram vaporizadas com o diluente apenas. Plantas tratadas foram mantidas em uma sala de controle durante 3 dias em aproxi- madamente 23 °C e 40% de RH antes do número de afídios vivos sobre ca- da planta ser registrado. Atividade inseticida foi medida por % de Controle Corrigido usando fórmula de correção de Abbott:
% de Controle Corrigido = 100 * (X - Υ) / X onde X = N0 de afídios vivos sobre plantas de conferência de
solvente
Y = N0 de afídios vivos sobre plantas tratadas Teste inseticida para afídio verde do pessegueiro (Myzus persicae) em en- saio por spray foliar
Mudas de repolho desenvolvidas em potes de 3 polegadas, com 2-3 folhas verdadeiras pequenas (3-5 cm), foram usadas como substrato teste. As mudas foram infestadas com 20-50 afídios verdes do pessegueiro (adulto sem asa e ninfa) 2-3 dias antes da aplicação química. Quatro mudas foram usadas para cada tratamento. Compostos (2 mg) foram dissolvidos em 2 ml de solvente acetona:metanol (1:1), formando soluções padrão de 1000 ppm. As soluções-padrão foram diluídas 5X com Tween 20 a 0,025% em H2O para obter a solução teste mais elevada em 200 ppm. Uma concen- tração teste inferior de 50 ppm foi preparada fazendo-se uma diluição de 4X da solução de 200 ppm com um diluente consistindo em 80 partes de Tween a 0,025% em H2O e 20 partes de acetona:metanol (1:1). Um vaporizador Devilbiss portátil foi usado para vaporizar uma solução em ambos os lados de folhas de repolho até escoar. Plantas de referência (conferência de sol- vente) foram vaporizadas com o diluente apenas. Plantas tratadas foram mantidas em uma sal de controle durante três dias em aproximadamente 23 C e 40% de RH antes da graduação. Avaliação foi conduzida por contagem do número de afídios vivos por planta sob um microscópio. Atividade inseti- cida foi medida usando-se fórmula de correção de Abbott: % de Controle Corrigido = 100 * (X - Υ) / X onde X = N0 de afídios vivos sobre plantas de conferência de
solvente
Y = N0 de afídios vivos sobre plantas tratadas Os valores de % de Controle Corrigido dos ensaios acima são
fornecidos na tabela 1. Tabela 1
N0 Comp CA 200 CA 50 GPA 200 GPA 50 1 A A H G 2 A A B E 3 A A A B 4 A B G G A C G G 6 A D G G 7 A A G G 8 A A B G 9 A A H G
CA 200 refere-se ao % de controle em 200 ppm contra afídio de algodoeiro em testes por spray foliar,
CA 50 refere-se ao % de controle em 50 ppm contra afídio de algodoeiro em testes por spray foliar,
GPA 200 refere-se ao % de controle em 200 ppm contra afídio verde do pessegueiro em testes por spray foliar,
GPA 50 refere-se ao % de controle em 50 ppm contra afídio verde do pes- segueiro em testes por spray foliar. Em cada caso da Tabela 1 a escala de classificação é como se- gue: __
% de Controle (ou Mortalidade) Classificação 90-100 A 80-89 B 70-79 C 60-69 D 50-59 E Menos do que 50 F Inativo G Não testado H
Os compostos que mostraram atividade contra ambas as espé- cies de afídio na Tabela 1 foram também testados com múltiplas doses infe- riores (ensaios exaustos) contra afídio de algodoeiro usando procedimentos descritos a seguir. Os ressultados são mostrados na Tabela 2. Tabela 2
% de controle em ppm contra afídio de algodoeiro {spray foliar) N0 Comp CA 0,78 CA 3,13 CA 12,5 CA 50 2 A A A A 3 A A A A 8 E A A A
Em cada caso da Tabela 2 a escala de classificação é a mesma como aquela usada para a Tabela 1. Utilidade Inseticida
Os compostos da invenção são úteis para o controle de inverte-
brados incluindo insetos. Portanto, a presente invenção também é direciona- da a um método para inibir um inseto que compreende aplicação de uma quantidade de inibição de inseto de um composto de fórmula (I) a um local do inseto, à área a ser protegida, ou diretamente sobre o inseto a ser contro- lado. Os compostos da invenção podem também ser usados para controlar outras pestes invertebradas tais como ácaros e nematódeos.
O "local" de insetos ou outras pestes é um termo usado aqui pa- ra referir-se ao ambiente em que os insetos ou outras pestes vivem ou onde seus ovos estão presentes, incluindo o ar circunjacente a eles, a alimenta- ção que eles comem, ou objetos que eles entram em contato. Por exemplo, insetos que comem, danificam ou entram em contanto com plantas de gra- mado ou pasto, ornamentais, de comodidade, comestíveis podem ser con- trolado por aplicação dos compostos ativos à semente da planta antes da plantação, à muda, ou muda que é plantada, às folhas, caules, frutos, grão, e/ou raízes, ou ao solo ou outro meio de crescimento antes ou após a colhei- ta ser plantada. Proteção destas plantas contra doenças por vírus, fungo ou bactéria pode também ser alcançada indiretamente através do controle de pestes que se alimentam de seiva tais como mosca branca, saltador de plan- ta, afídio e ácaro de aranha. Tais plantas incluem aquelas que são reprodu- zidas através de métodos convencionais e que são geneticamente modifica- das usando biotecnologia moderna para ganhar resistência ao inseto, resis- tência ao herbicida, realce de nutrição, e/ou qualquer outras características benéficas. É contemplado que os compostos podem também ser úteis para proteger tecidos, papel, grão armazenado, sementes e outros gêneros ali- mentícios, casas e outras construções que podem ser ocupadas por huma- nos e/ou companheiro, sítio, fazenda, zoológico, ou outros animais, por apli- cação de um composto ativo a ou perto de tais objetos. Animais domestica- dos, construções ou seres humanos podem ser protegidos com os compos- tos controlando-se pestes invertebradas e/ou nematódeas que são parasíti- cas ou são capazes de transmitir doenças infecciosas. Tais pestes incluem, por exemplo, bichos-de-pé, carrapatos, piolhos, mosquitos, moscas, pulgas e larvas de coração. Aplicações não agronômicas também incluem controle de peste invertebrada em florestas, em jardins, ao longo de beiras de estra- da e preferência de passagem de ferrovia.
O termo "inibição de um inseto" refere-se a uma diminuição nos números de insetos vivos, ou uma diminuição no número de ovos de inseto viáveis. A extensão de redução executada por um composto depende, claro, da taxa de aplicação do composto, do composto particular usado, e das es- pécies de inseto alvos. Pelo menos uma quantidade de inativação deve ser usada. O termo "quantidade de inativação de inseto" é usado para descrever a quantidade, que é suficiente para causar uma redução mensurável na po- pulação de inseto tratada. Geralmente uma quantidade na faixa de cerca de 1 a cerca de 1000 ppm por peso de composto ativo é usada. Por exemplo, insetos ou outras pestes que podem ser inibidas incluem, porém não são limitadas a:
Lepidópteros - Heliothis spp., Helicoverpa spp., Spodoptera spp., Mythimna unipuneta, Agrotis ipsiiona, Earias spp., Ewcoa auxiliaris, Tricho- plusia ni, Antiearsia gemmatalis, Raehiplusia nu, Plutella Xylostella, Chilo spp., Seirpophaga ineertulas, Sesamia inferens, Cnaphaloeroeis medinalis, Ostrinia nubilalis, Cydia pomonella, Carposina niponensis, Adoxophyes ora- na, Arehips argyrospilus, Pandemis heparana, Epinotia aporema, Eupoecilia ambiguella, Lobesia botrana, Polychrosis viteana, Peetinophom gossypiella, Pieris rapae, Phyllonoryeter spp., Leueoptera malifoliella, Phyllocnisitis eitrel- Ia Coleópteros - Diabrotica spp., Leptinotarsa decemlineata, Oule- ma oryzae, Anthonomus grandis, Lissorhoptrus oryzophilus, Agriotes spp., Melanotus communis, Popillia japonica, Ciclocephala spp., Tribolium spp.
Homópteros - Aphis spp., Myzus persicae, Rhopalosiphum spp., Dysaphis plantaginea, Toxoptera spp., Maerosiphum euphorbiae, Aulaeor- thum solani, Sitobion avenae, Metopolophium dirhodwn, Sehizaphis grami- num, Braehyeolus noxius, Nephotettix spp., Nilaparvata lugens, Sogatella fureifera, Laodelphax striatelIUs, Bemisia tabaei, Trialeurodes vaporariorum, Aleurodes proletella, Aleurothrixus floceosus, Quadraspidiotus pernieiosus, Unaspis yanonensis, Ceroplastes rubens, Aonidiella aurantii
Hemípteros - Lygus spp., Eurygaster maura, Nezara viridula, Pi- ezodorus guildingi, Leptoeorisa varieornis, Cimex leetularius, Cimex hemipte- rus
Tisanópteros - Frankliniella spp., Thrips spp., Seirtothrips dorsa-
lis
Isópteros - Retieuiitermes flavipes, Coptotermes formosanus, Retieulitermes virginieus, Heterotermes aureus, Retieulitermes hesperus, Coptotermes frenehii, Shedorhinotermes spp., Retieulitermes santonensis, Retieulitermes grassei, Retieulitermes banyuiensis, Retieulitermes speratus, Retieulitermes hageni, Retieulitermes tibialis, Zootermopsis spp., Ineisitermes spp., Marginitermes spp., Maerotermes spp., Microeerotermes spp., Miero- termes spp.
Dípteros - Liriomyza spp., Musea domestica, Aedes spp., Culex spp., Anopheles spp., Fannia spp., Stomoxis spp., Himenópteros - Iridomyrmex humilis, Solenopsis spp., Monomo-
rium pharaonis, Atta spp., Pogonomyrmex spp., Camponotus spp., Monomo- rium spp., Tapinoma sessiie, Tetramorium spp., Xyioeapa spp., Vespula spp., Polistes spp.
Mallophaga (piolhos mastigadores) Anoplura (piolhos sugadores) - Pthirus púbis, Pedieulus spp.
Ortópteros (gafanhotos, grilos) - Melanoplus spp., Loeusta migra- tória, Schistocerea gregaria, Gryllotalpidae (grilos toupeiras). Blattoidea (baratas) - Blatta orientalis, Blattella germanica, Peri- planeta americana, Supella longipalpa, Periplaneta australasiae, Periplaneta brunnea, Parcoblatta pennsylvanica, Periplaneta fuliginosa, Pycnoscelus su- rinamensis,
Sifonápteros - Ctenophalides spp., Pulex irritans
Acari - Tetranychus spp., Panonychus spp., Eotetranychus car- pini, Phyllocoptruta oleivora, Aculus pelekassi, Brevipalpus phoenieis, Boo- philus spp., Dermacentor variabilis, Rhipicephalus sanguineus, Amblyomma amerieanum, Ixodes spp., Notoedres eati, Sareoptes seabiei, Dermatopha- goides spp.
Nematódeos - Dirofilaria immitis, Meloidogyne spp., Heterodera spp., Hoplolaimus eolumbus, Belonolaimus spp., Pratylenehus spp., Rotylen- ehus reniformis, Criconemella ornata, Ditylenehus spp., Aphelenehoides bes- seyi, Hirsehmanniella spp. Composições
Os compostos desta invenção são aplicados na forma de com- posições que são modalidades importantes da invenção, e que compreen- dem um composto desta invenção e um veículo inerte fitologicamente acei- tável. Controle das pestes é alcançado por aplicação de compostos da in- venção em formas de sprays, tratamento tópico, géis, revestimentos de se- mente, microcapsulações, captação sistêmica, iscas, marcas auriculares, em pílulas grandes (boluses), aplicadores por nevoeiro, aerossóis fumigantes, pós e muitos outros. As composições são formulações sólidas ou líquidas concentradas que são dispersas em água para aplicação, ou são formula- ções em pó ou granular que são aplicadas sem outro tratamento. As compo- sições são preparadas de acordo com os procedimentos e fórmulas que são convencionais na técnica de química agrícola, porém que são novos e im- portantes por causa da presença neles dos compostos desta invenção. Al- guma descrição da formulação das composições será fornecida, entretanto, para garantir que químicos agrícolas podem facilmente preparar qualquer composição desejada.
As dispersões em que os compostos são aplicados são mais freqüentemente emulsões ou suspensões aquosas preparadas de formula- ções concentradas dos compostos. Tais formulações solúveis em água, suspensáveis em água ou emulsificáveis são sólidas, habitualmente conhe- cidas como pós umectáveis, ou líquidas habitualmente conhecidas como concentrados emulsificáveis ou suspensões aquosas. Pós umectáveis, que podem ser compactados para formar grânulos dispersíveis em água, com- preendem uma mistura íntima do composto ativo, um veículo inerte, e tenso- ativos. A concentração do composto ativo é habitualmente de cerca de 10% a cerca de 90% em peso. O veículo inerte é habitualmente escolhido dentre as argilas atapulgitas, as argilas montmorilonitas, as terras diatomáceas, ou os silicatos purificados. Tensoativos eficazes, compreendendo de cerca de 0,5% a cerca de 10% do pó umectável, são encontrados entre as Iigninas sulfonadas, os naftalenossulfonatos condensados, os naftalenossulfonatos, os alquilbenzenossulfonatos, os sulfatos de alquila, e tensoativos não- iônicos tais como aduzidos de óxido de etileno de alquil fenóis.
Concentrados emulsificáveis dos compostos compreendem uma concentração conveniente de um composto, tal como de cerca de 50 a cerca de 500 gramas por litro de líquido, equivalente a cerca de 10% a cerca de 50%, dissolvida em um veículo inerte que é um solvente miscível em água ou uma mistura de solvente orgânico inmiscível em água e emulsificantes. Solventes orgânicos úteis incluem aromáticos, especialmente os xilenos, e as frações de petróleo, especialmente as porções olefínicas e naftalênicas de ebulição elevada de petróleo tal como nafta aromática pesada. Outros solventes orgânicos podem também ser usados, tais como os solventes ter- pênicos incluindo derivados de resina, cetonas alifáticas tais como ciclo- hexanona, e álcoois complexos tais como 2-etoxietanol. Emulsificantes ade- quados para concentrados emulsificáveis são escolhidos de tensoativos ani- ônicos e/ou não iônicos convencionais, tais como aqueles discutidos acima.
Suspensões aquosas compreendem suspensões de compostos insolúveis em água desta invenção, dispersas em um veículo aquoso em uma concentração na faixa de cerca de 5% a cerca de 50% por peso. Sus- pensões são preparadas moendo-se bem o composto, e vigorosamente mis- turando-o em um veículo compreendido de água e tensoativos escolhidos dos mesmos tipos discutidos acima. Ingredientes inertes, tais como sais i- norgânicos e gomas naturais ou sintéticas, podem também ser adicionados, para aumentar a densidade e viscosidade do veículo aquoso. É frequente- mente mais eficaz moer e misturar o composto ao mesmo tempo por prepa- ração da mistura aquosa, e homogenízando-a em um implemento tal como um moinho de areia, moinho de bolas, ou homogenizador tipo pistão.
Os compostos podem também ser aplicados como composições granulares, que são particularmente úteis para aplicações ao solo. Composi- ções granulares habitualmente contêm de cerca de 0,5% a cerca de 10% em peso do composto, dispersos em um veículo inerte que consiste inteiramente ou em grande parte de argila ou uma substância econômica similar. Tais composições são habitualmente preparadas por dissolução do composto em um solvente adequado e aplicação dele a um veículo granular que foi pré- formado para o tamanho de partícula apropriado, na faixa de cerca de 0,5 a 3 mm. Tais composições podem também ser formuladas fazendo-se uma massa ou pasta do veículo e composto e esmagamento e secagem para obter o tamanho de partícula granular desejado.
Pós contendo os compostos são preparados simplesmente mis- turando-se intimamente o composto em forma de pó com um veículo agríco- la empoeirado adequado, tal como argila de caulim, rocha vulcânica de terra, e similares. Pós podem adequadamente conter de cerca de 1% a cerca de 10% do composto.
É igualmente prático, quando desejável por qualquer razão, apli- car o composto na forma de uma solução em um solvente orgânico apropri- ado, habitualmente um óleo de petróleo brando, tais como os óleos em s- pray, que são amplamente usados em química agrícola.
Inseticidas e acaricidas são geralmente aplicados na forma de uma dispersão do ingrediente ativo em um veículo líquido. É convencional referir-se às taxas de aplicação em termos da concentração de ingrediente ativo no veículo. O veículo mais amplamente usado é água.
Os compostos da invenção podem também ser aplicados na forma de uma composição aerossol. Em tais composições o composto ativo é dissolvido ou disperso em um veículo inerte, que é uma mistura propelente de geração de pressão. A composição aerossol é empacotada em um reci- piente do qual a mistura é dispensada através de uma válvula atomizante.
Misturas propelentes compreendem halocarbonetos de ebulição baixa, que podem ser misturados com solventes orgânicos, ou suspensões aquosas pressurizadas com gases inertes ou hidrocarbonetos gasosos.
A quantidade real de composto a ser aplicada aos locais de inse- tos e ácaros não é crítica e pode facilmente ser determinada por aqueles versados na técnica em vista dos exemplos acima. Em geral, concentrações de 10 ppm a 5000 ppm por peso de composto são esperadas fornecer bom controle. Com muitos dos compostos, concentrações de 100 a 1500 ppm bastarão.
O local ao qual um composto é aplicado pode ser qualquer local inabitado por um inseto ou ácaro, por exemplo, colheitas vegetais, árvores de fruto e noz, videiras, plantas ornamentais, animais domesticados, as su- perfícies interiores ou exteriores de construções, e o solo ao redor de cons- truções.
Por causa da capacidade única de ovos de inseto resistirem à ação toxicante, aplicações repetidas podem ser desejáveis para controlar larvas recentemente emergidas, como é verdadeiro de outros inseticidas e acaricidas conhecidos.
Movimento sistêmico de compostos da invenção em plantas po- de ser utilizado para controlar pestes sobre uma porção da planta por aplica- ção dos compostos a uma porção diferente dela. Por exemplo, controle de insetos de alimentação foliar pode ser controlado por irrigação por goteja- mento ou aplicação ao sulco, ou por tratamento da semente antes da planta- ção. Tratamento de semente pode ser aplicado a todos os tipos de semen- tes, incluindo aquelas das quais plantas geneticamente transformadas para expressarem características especializadas germinarão. Exemplos represen- tativos incluem aqueles expressando proteínas tóxicas a pestes invertebra- das, tais como Bacillus thuringiensis ou outras proteínas inseticidas, aqueles expressando resistência a herbicida, tais como semente "Roundup Ready®", ou aqueles com genes estranhos "sobrepostos" expressando proteínas inse- ticidas, resistência a herbicida, realce de nutrição e/ou quaisquer outras ca- racterísticas benéficas.
Uma composição de isca inseticida consistindo em compostos
da presente invenção e estimulantes de alimentação e/ou atraentes pode ser usada para aumentar a eficácia dos inseticidas contra peste de inseto em um dispositivo tais como armadilha, estação de isca, e similares. A composi- ção de isca é habitualmente uma matriz de isca sólida, semissólida (incluin- do gel) ou líquida incluindo os estimulantes e um ou mais inseticidas não microencapsulados ou microencapsulados em uma quantidade eficaz para agir como agentes de matar.
Os compostos da presente invenção (Fórmula I) são freqüente- mente aplicados em conjunção com um ou mais outros inseticidas ou fungi- cidas ou herbicídas para obter controle de uma variedade mais ampla de doenças de pestes e ervas daninhas. Quando usados em conjunção com outros inseticidas ou fungicidas ou herbicidas, os compostos atualmente rei- vindicados podem ser formulados com os outros inseticidas ou fungicidas ou herbicida, misturado por tanque com os outros inseticidas ou fungicidas ou herbicidas, ou aplicados seqüencialmente com os outros inseticidas ou fun- gicidas ou herbicidas.
Alguns dos inseticidas que podem ser empregados benefica- mente em combinação com os compostos da presente invenção incluem: inseticidas antibióticos tais como alosamidina e turingiensina; inseticidas de Iactona macrociciica tais como espinosad, espinotoram, e outras espinosinas incluindo as espinosinas de 21-butenila e seus derivados; inseticidas de a- vermectina tais como abamectina, doramectina, emamectina, eprinomectina, ivermectina e selamectina; inseticidas de miibemicina tais como lepimectina, milbemectina, oxima de miibemicina e moxidectina; inseticidas arsênicos tais como arsenato de cálcio, acetoarsenito de cobre, arsenato de cobre, arsena- to de chumbo, arsenito de potássio e arsenito de sódio; inseticidas biológicos tais como Bacillus popilliae, B. sphaerícus, B. thuringiensis subsp. aizawai, Β. thuringiensis subsp. kurstaki, Β. thuringiensis subsp. teriebrionis, Beauve- ria bassiana, vírus de granulose de Cydia pomonella, NPV de traça de tufo de abeto Douglas, NPV de traça cigana, NPV de Helicoverpa zea, vírus de ganulose de traça de farinha indiana, Metarhizium anisopliae, Nosema Iocus- tae, Paecilomyces fumosoroseus, P. lilaeinus, Photorhabdus luminescens, NPV de Spodoptera exígua, fator oostático de modulação de tripsina, Xeno- rhabdus nematophilus, e X. bovienii, inseticidas protetores incorporados à planta tais como CryIAb1 CryIAc1 CryIF1 Cry1A.105, Cry2Ab2, Cry3A, mir Cry3A, Cry3Bb1, Cry34, Cry35, e VIP3A; inseticidas botânicos tais como anabasina, azadiractina, d-limoneno, nicotina, piretrinas, cinerinas, cinerina I, cinerina II, jasmolina I, jasmolina II, piretrina I, piretrina II, quássia, rotenona, riânia e sabadila; inseticidas de carbamato tais como bendiocarbe e carbari- la; inseticidas de metilcarbamato de benzofuranila tais como benfuracarbe, carbofurano, carbossulfano, decarbofurano e furatiocarbe; inseticidas de di- metilcarbamato tais como dimitan, dimetilan, hiquincarbe e pirimicarbe; inse- ticidas de carbamato de oxima tais como alanicarbe, aldicarbe, aldoxicarbe, butocarboxim, butoxicarboxim, metomila, nitrilacarbe, oxamila, tazimcarbe, tiocarboxima, tiodicarbe e tiofanox; inseticidas de metilcarbamato de fenila tais como alixicarbe, aminocarbe, bufencarbe, butacarbe, carbanolato, cloe- tocarbe, dicresil, dioxacarbe, EMPC, etiofencarbe, fenetacarbe, fenobucarbe, isoprocarbe, metiocarbe, metolcarbe, mexacarbato, promacila, promecarbe, propoxur, trimetacarbe, XMC e xililcarbe; inseticidas de dinitrofenol tais como dinex, dinoprop, dinosam e DNOC; inseticidas de flúor tais como hexafluoro- silicato de bário, criolito, fluoreto de sódio, hexafluorosilicato de sódio e sul- fluramid; inseticidas de formamidina tais como amitraz, clordimefórmio, for- metanato e formparanato; inseticidas fumigantes tais como acrilonitrila, dis- suIfeto de carbono, tetracloreto de carbono, clorofórmio, cloropicrina, para- diclorobenzeno, 1,2-dicloropropano, formiato de etila, dibrometo de etileno, dicloreto de etileno, óxido de etileno, cianeto de hidrogênio, iodometano, brometo de metila, metilclorofórmio, cloreto de metileno, naftaleno, fosfina, fluoreto de sulfurila e tetracloroetano; inseticidas inorgânicos tais como bo- rax, polissulfeto de cálcio, oleato de cobre, cloreto mercuroso, tiocianato de potássio e tiocianato de sódio; inibidores de síntese de quitina tais como bis- triflurona, buprofezin, clorfluazurona, ciromazina, diflubenzurona, flucicloxu- rona, flufenoxurona, hexaflumurona, lufenurona, novalurona, noviflumurona, penflurona, teflubenzurona e triflumurona; mímicos de hormônio juvenil tais como epofenonano, fenoxicarbe, hidropreno, quinopreno, metopreno, piri- proxifeno e tripreno; hormônios juvenis tais como hormônio juvenil I, hormô- nio juvenil Il e hormônio juvenil III; agonistas de hormônio de muda tais como cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida e tebufenozida; hormônios de muda tais como α-ecdisona e ecdisterona; inibidores de muda tais como dio- fenolan; precocenos tais como precoceno I, precoceno Il e precoceno III; reguladores de crescimento de inseto não-classificado tais como diciclanila; inseticidas análogos de nereistoxina tais como bensultap, cartap, tiociclam e tiossultap; inseticidas nicotinóides tais como flonicamid; inseticidas de nitro- guanidina tais como clotianidina, dinotefurano, imidacloprid e tiametoxam; inseticidas de nitrometileno tais como nitenpiram e nitiazina; inseticidas de piridilmetilamina tais como acetamiprid, imidacloprid, nitenpiram e tiacloprid; inseticidas de organocloro tais como bromo-DDT, canfeclor, DDT, pp'-DDT, etil-DDD, HCH1 gama-HCH, lindano, metoxiclor, pentaclorofenol e TDE; inse- ticidas de ciclodieno tais como aldrina, bromocicleno, clorbicicleno, clordano, clordecona, dieldrina, dilor, endossulfano, endrina, HEOD1 heptaclor, HHDN, isobenzano, isodrina, celevan e mirex; inseticidas de organofosfato tais co- mo bronfenvinfos, clorfenvinfos, crotoxifos, diclorvos, dicrotofos, dimetilvin- fos, fospirato, heptenofos, metocrotofos, mevinfos, monocrotofos, naled, naf- talofos, fosfamidona, propafos, TEPP e tetraclorvinfos; inseticidas de organo- tiofosfato tais como dioxabenzofos, fosmetilan e fentoato; inseticidas de or- ganotiofosfato alifáticos tais como acetiona, amitona, cadusafos, cloretoxifos, clormefos, demefiona, demefiona-O, demefiona-S, demetona, demeton-O, demeton-S, demeton-metila, demeton-O-metila, demeton-S-metila, demeton- S-metilsulfona, dissulfotona, etiona, etoprofos, IPSP, isotioato, malationa, metacrifos, oxidometon-metila, oxidoprofos, oxidissulfotona, forato, sulfotep, terbufos e tiometona; inseticidas de organotiofosfato de amida alifática tais como amiditiona, ciantoato, dimetoato, etoato-metila, formotiona, mecarbam, ometoato, protoato, sofamida e vamidotiona; inseticidas de organotiofosfato de oxima tais como clorfoxim, foxim e foxim-metila; inseticidas de organotio- fosfato heterocíclico tais como azametifos, coumafos, coumitoato, dioxatio- na, endotiona, menazona, morfotiona, fosalona, piraclofos, piridafentiona e quinotiona; inseticidas de organotiofosfato de benzotiopirano tais como diti- crofos e ticrofos; inseticidas de organotiofosfato de benzotriazina tais como azinfos-etila e azinfos-metila; inseticidas de organotiofosfato de isoindol tais como dialifos e fosmet; inseticidas de organotiofosfato de isoxazol tais como isoxationa e zolaprofos; inseticidas de organotiofosfato de pirazolopirimidina tais como clorprazofos e pirazofos; inseticidas de organotiofosfato de piridina tais como clorpirifos e clorpirifos-metila; inseticidas de organotiofosfato de pirimidina tais como butatiofos, diazinona, etrimfos, lirimfos, pirimifos-etila, pirimifos-metila, primidofos, pirimitato e tebupirimfos; inseticidas de organoti- ofosfato de quinoxalina tais como quinalfos e quinalfos-metila; inseticidas de organotiofosfato de tiadiazol tais como atidationa, litidationa, metidationa e protidationa; inseticidas de organotiofosfato de tríazol tais como isazofos e triazofos; inseticidas de organotiofosfato de fenila tais como azotoato, bro- mofos, bromofos-etila, carbofenotiona, clortiofos, cianofos, citioato, dicapto- na, diclofentiona, etafos, famfur, fenclorfos, fensulfotiona de fenitrotiona, fen- tiona, fention-etila, heterofos, jodfenfos, messulfenfos, parationa, paration- metila, fencaptona, fosniclor, profenofos, protiofos, sulprofos, temefos, tri- clormetafos-3 e trifenofos; inseticidas de fosfonato tais como butonato e tri- clorfona; inseticidas de fosfonotioato tais como mecarfona; inseticidas de etiifosfonotioato de fenila tais como fonofos e tricloronat; inseticidas de fenil- fosfonotioato de fenila tais como cianofenfos, EPN e leptofos; inseticidas de fosforamidato tais como crufomato, fenamifos, fostietano, mefosfola- no,fosfolano e pirimetafos; inseticidas de fosforamidotioato tais como acefa- to, isocarbofos, isofenfos, metamidofos e propetamfos; inseticidas de fosfo- rodiamida tais como dimefox, mazidox, mipafox e schradan; inseticidas de oxadiazina tais como indoxacarbe; inseticidas de ftalimida tais como dialifos, fosmet e tetrametrina; inseticidas de pirazol tais como acetoprol, etiprol, fi- pronil, pirafluprol, piriprol, tebufenpirad, tolfenpirad e vaniliprol; inseticidas de éster piretróide tais como acrinatrina, aletrina, bioaletrina, bartrina, bifentrina, bioetanometrina, cicletrina, cicloprotrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, gama-cihalotrina, lambda-cihalotrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, beta- cipermetrina, teta- cipermetrina, zeta-cipermetrina, cifenotrina, deltametrina, dimeflutrina, dimetrina, empentrina, fenflutrina, fenpiritrina, fenpropatrina, fenvalerato, esfenvaIerato, flucitrinato, fluvalinato, tau-fluvalinato, furetrina, imiprotrina, metoflutrina, permetrina, biopermetrina, transpermetrina, fenotri- na, praletrina, proflutrina, piresmetrina, resmetrina, bioresmetrina, cismetrina, teflutrina, teraletrina, tetrametrina, tralometrina e transflutrina; inseticidas de éter piretróide tais como etofenprox, flufenprox, halfenprox, protrifenbuto e silafluofeno; inseticidas de pirimidinamina tais como flufenerim e pirimidifeno; inseticidas de pirrol tais como clorfenapir; inseticidas de ácido tetrônico tais como espirodiclofeno, espiromesifeno e espirotetramat; inseticidas de tiou- reia tais como diafentiurona; inseticidas de uréia tais como flucofurona e sul- cofurona; e inseticidas não-ciassificados tais como AKD-3088, closantel, cro- tamitona, ciflumetofeno, E2Y45, EXD1 fenazaflor, fenazaquina, fenoxacrim, fenpiroximato, FKI-1033, flubendiamida, HGW86, hidrametilnona, IKI-2002, isoprotiolano, malonobeno, metaflumizona, metoxadiazona, nifluridida, NNI- 9850, NNI-0101, pimetrozina, piridabeno, piridalila, Qcide, rafoxanida, rinaxi- pir, SYJ- 159, triarateno e triazamato e quaisquer combinações destes.
Alguns dos fungicidas que podem ser empregados beneficamen- te em combinação com os compostos da presente invenção incluem: 2- (tiocianatometiltio)-benzotiazol, 2-fenilfenol, sulfato de 8-hidroxiquinolina, Ampeiomyces, quisquaiis, azaconazol, azoxistrobina, Bacilius subtiiis, bena- laxil, benomil, bentiavalicarb-isopropila, sal de benzilaminobenzeno-sulfonato (BABS), bicarbonatos, bifenila, bismertiazol, bitertanol, blasticidin-S, borax, mistura de Bordeaux, boscalid, bromuconazol, bupirimato, polissulfeto de cálcio, captafol, captana, carbendazim, carboxina, carpropamida, carvona, cloroneb, clorotalonila, clozolinato, Coniothyrium minitans, hidróxido de co- bre, octanoato de cobre, oxicloreto de cobre, sulfato de cobre, sulfato de co- bre (tribásico), óxido cuproso, ciazofamida, ciflufenamida, cimoxanila, cipro- conazol, ciprodinila, dazomet, debacarbe, etilenobis-(ditiocarbamato) de di- amônio, diclofluanida, diclorofeno, diclocimet, diclomezina, diclorana, dieto- fencarbe, difenoconazol, íon de difenzoquat, diflumetorim, dimetomorfo, di- moxistrobina, diniconazol, diniconazol-M, dinobutona, dinocap, difenilamina, ditianona, dodemorfo, acetato de dodemorfo, dodina, base livre de dodina, edifenfos, epoxiconazol, etaboxam, etoxiquina, etridiazol, famoxadona, fe- namidona, fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenhexamida, fenoxanila, fen- piclonila, fenpropidina, fenpropimorfo, fentina, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonila, flumorfo, fluopicolida, fluoroimida, fluoxastrobina, fluquinconazol, flusilazol, flussulfamida, flutolani- Ia, flutriafol, folpet, formaldeído, fosetila, fosetil-alumínio, Albendazol, furala- xila, furametpir, guazatina, acetatos de guazatina, GY-81, hexaclorobenzeno, hexaconazol, himexazol, imazalila, sulfato de imazalila, imibenconazol, imi- noctadina, triacetato de iminoctadina, tris(albesilato) de iminoctadina, ipco- nazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarbe, isoprotiolano, casugamicina, hi- drato de cloridrato de casugamicina, cresoxim-metila, mancobre, mancozeb, manebe, mepanipirim, mepronila, cloreto mercúrico, oxido mercúrico, cloreto mercuroso, metalaxila, mefenoxam, metalaxil-M, metam, metam-amônio, metam-potássio, metam-sódio, metconazol, metassulfocarbe, iodeto de meti- la, isotiocianato de metila, metiram, metominoestrobina, metrafenona, mildi- omicina, miclobutanila, nabam, nitrotal-isopropila, nuarimol, octilinona, ofura- ce, ácido oléico (ácidos graxos), orissaestrobina, oxadixila, oxina-cobre, fu- marato de oxpoconazol, oxicarboxina, pefurazoato, penconazol, pencicuro- na, pentaclorofenol, Iaurato de pentaclorofenila, pentiopirad, acetato de fe- nilmercúrio, ácido fosfônico, ftalida, picoxiestrobina, polioxina B, polioxinas, polioxorim, bicarbonato de potássio, sulfato de hidroxiquinolina de potássio, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarbe, cloridrato de propamo- carbe, propiconazol, propinebe, proquinazid, protioconazol, piracloestrobina, pirazofos, piributicarbe, pirifenox, pirimetanila, piroquilona, quinoclamina, quinoxifeno, quintozeno, extrato de Reynoutria sachalinensis, siltiofam, si- meconazol, 2-fenilfenóxido de sódio, bicarbonato de sódio, pentaclorofenóxi- do de sódio, espiroxamina, súlfur, SYP-Z071, óleos de alcatrão, tebuconazol, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato-metila, tiram, tia- dinila, tolclofos-metila, tolilfluanida, triadimefona, triadimenol, triazóxido, trici- clazol, tridemorfo, trifloxiestrobina, triflumizol, triforina, triticonazol, validami- cina, vinclozolin, zineb, ziram, zoxamida, Candida oleophila, Fusarium oxis- porum, Gliocladium spp., Phlebiopsis gigantean, Streptomyces griseoviridis, Trichoderma spp., (RS)-N-(3,5-diclorofenil)-2-(metoximetil)-sucinimida, 1,2- dicloropropano, hidrato de 1,3-dicloro-1,1,3,3-tetrafluoroacetona, 1-cloro-2,4- dinitronaftaleno, l-cloro-2-nitropropano, 2-(2-heptadecil-2-imidazolin-1-il) e- tanol, 1,1,4,4-tetraóxido de 2,3-di-idro-5-fenil-1,4-diti-ina, acetato de 2-meto- xietilmercúrio, cloreto de 2-metoxietilmercúrio, silicato de 2-metoxietil- mercúrio, 3-(4-clorofenil)-5-metilrodanina, tiocianatema de 4-(2-nitroprop-1- enil)fenila: ampropilfos, anilazina, azitiram, polissulfeto de bário, Bayer 32394, benodanila, benquinox, bentalurona, benzamacrila; benzamacril- isobutila, benzamorf, binapacrila, sulfato de bis(metilmercúrio), óxido de bis(tributilestanho), butiobato, cálcio de cádmio, sulfato de cromato de zinco de cobre, carbamorfo, CECA, clobentiazona, cloraniformetana, clorfenazol, clorquinox, climbazol, bis(3- fenilsalicilato) de cobre, cromato de zinco de cobre, cufraneb, sulfato de hidrazínio cúprico, cuprobam, ciclafuramida, ci- pendazol, ciprofuram, decafentina, diclona, diclozolina, diclobutrazol, dimeti- rimol, dinoctona, dinossulfona, dinoterbona, dipiritiona, ditalimfos, dodicina, drazoxolona, EBP, ESBP, etaconazol, etem, etirim, fenaminossulf, fenapanil, fenitropano, fluotrimazol, furcarbanila, furconazol, furconazol-cis, furmeciclox, furofanato, gliodina, griseofulvina, halacrinato, Hercules 3944, hexiltiofos, ICIA0858, isopamfos, isovalediona, mebenila, mecarbinzid, metazoxolona, metfuroxam, diciandiamida de metilmercúrio, metsulfovax, milneb, anidrido mucoclórico, miclozolina, N-3,5-diclorofenil-sucinimida, Ν-3-nitrofenilitaconi- mida, natamicina, N-etilmercúrio-4-toluenossulfonanilida, bis(dimetilditíocar- bamato) de níquel, OCH, dimetilditiocarbamato de fenilmercúrio, nitrato de fenilmercúrio, fosdifeno, protiocarbe; cloridrato de protiocarbe, piracarbolid, piridinitrila, piroxiclor, piroxifur, quinacetol; sulfato de quinacetol, quinazamí- da, quinconazol, rabenzazol, salicílanilida, SSF- 109, sultropeno, tecoram, tiadiflúor, ticiofeno, tioclorfenfim, tiofanato, tioquinox, tioximid, triamifos, tria- rimol, triazbutila, triclamida, urbacid, XRD-563, e zarilamida, e quaisquer combinações destes.
Alguns dos herbicidas que podem ser empregados em conjun- ção com os compostos da presente invenção incluem: herbicidas de amida tais como alidoclor, beflubutamida, benzadox, benzipram, bromobutida, ca- fenestrol, CDEA, clortiamida, ciprazol, dimetenamida, dimetenamida-P, dife- namida, epronaz, etnipromida, fentrazamida, flupoxam, fomesafeno, halos- safeno, isocarbamida,
isoxabeno, napropamida, naptalam, petoxamida, propizamida, quinonamida e tebutam; herbicidas de ariilida tais como cloranocrila, cisanilida, clomeprop, cipromida, diflufenican, etobenzanida, fenassulam, flufenacet, flufenican, me- fenacet, mefluidida, metamifop, monalida, naproanilida, pentanoclor, picoli- nafeno e propanila; herbicidas de ariiaianina tais como benzoilprop, flamprop e flamprop-M; herbicidas de cloroacetaniiida tais como acetoclor, alaclor, butaclor, butenaclor, delaclor, dietatila, dimetaclor, metazaclor, metolaclor, S- metolaclor, pretilaclor, propaclor, propisoclor, prinaclor, terbuclor, tenilclor e xilaclor; herbicidas de suifonanilida tais como benzoflúor, perfluidona, piri- missulfano e profluazol; herbicidas de suifonamida tais como assulam, car- bassulam, fenassulam e orizalina; herbicidas antibióticos tais como bilana- fos; herbicidas de ácido benzóico tais como clorambeno, dicamba, 2,3,6-TBA e tricamba; herbicidas de ácido pirimidiniioxibenzóico tais como bispiribac e piriminobac; herbicidas de ácido pirimidiniitiobenzóico tais como piritiobac; herbicidas de ácido ftálico tais como clortal; herbicidas de ácido picoiinico tais como aminopiralida, clopiralida e picloram; herbicidas de ácido quinoli- nacarboxiiico tais como quinclorac e quinmerac; herbicidas arsênicos tais como ácido cacodNico1 CMA, DSMA1 hexaflurato, MAA1 MAMA, MSMA, ar- senito de potássio e arsenito de sódio; herbicidas de benzoilcicioexanodiona tais como mesotriona, sulcotriona, tefuriltriona e tembotriona; herbicidas de aiquilsuifonato de benzofuraniia tais como benfuresato e etofumesato; herbi- cidas de carbamato tais como assulam, clorprocarbe de carboxazol, diclor- mato, fenassulam, carbutilato e terbucarbe; herbicidas de carbaniiato tais como barban, BCPC, carbassulam, carbetamida, CEPC, clorbufam, clorpro- fam, CPPC, desmedifam, fenissofam, fenmedifam, fenmedifam-etila, profam e swep; herbicidas de oxima de cicloexeno tais como aloxidim, butroxidim, cletodim, cloproxidim, cicloxidim, profoxidim, setoxidim, tepraloxidim e tralco- xidim; herbicidas de ciciopropilisoxazoi tais como isoxaclortol e isoxaflutol; herbicidas de dicarboximida tais como benzfendizona, cinidon-etila, flumezi- na, flumiclorac, flumioxazina e flumipropina; herbicidas de dinitroaniiina tais como benfluralina, butralina, dinitramina, etalfluralina, flucloralina, isopropali- na, metalpropalina, nitralina, orizalina, pendimetalina, prodiamina, proflurali- na e trifluralina; herbicidas de dinitrofenol tais como dinofenato, dinoprop, dinosam, dinoseb, dinoterb, DNOC1 etinofeno e medinoterbe; herbicidas de éter difeniiico tais como etoxifeno; herbicidas de éter nitrofeniiico tais como acifluorfeno, aclonifeno, bifenox, clometoxifeno, clornitrofeno, etnipromida, fluorodifeno, fluoroglicofeno, fluoronitrofeno, fomesafeno, furiloxifeno, halosa- feno, lactofeno, nitrofeno, nitrofluorfeno e oxifluorfeno; herbicidas de ditiocar- bamato tais como dazomet e metam; herbicidas alifáticos halogenados tais como alorac, cloropona, dalapona, flupropanato, hexacloroacetona, iodome- tano, brometo de metila, ácido monocloroacético, SMA e TCA; herbicidas de imidazoiinona tais como imazametabenz, imazamox, imazapic, imazapir, imazaquina e imazetapir; herbicidas inorgânicos tais como sulfamato de a- mônio, borax, clorato de cálcio, sulfato de cobre, sulfato ferroso, azida de potássio, cianato de potássio, azida de sódio, clorato de sódio e ácido sulfú- rico; herbicidas de nitriia tais como bromobonil, bromoxinil, cloroxinil, diclo- benil, iodobonil, ioxinil e piraclonil; herbicidas organofosforosos tais como arniprofos-metila, anilofos, bensulida, bilanafos, butamifos, 2,4-DEP, DMPA, EBEP, fosamina, glufosinato, glifosato e piperofos; herbicidas de fenóxi tais como bromofenoxim, clomeprop, 2,4-DEB, 2,4-DEP, difenopenteno, dissul, erbona, etnipromida, fenteracol e trifopsima; herbicidas fenoxiacéticos tais como 4-CPA, 2,4-D, 3,4-DA, MCPA, MCPA-tioetila e 2,4,5-T; herbicidas fe- noxibutiricos tais como 4-CPB, 2,4-DB, 3,4-DB, MCPB e 2,4,5-TB; herbicidas fenoxipropiônicos tais como cloprop, 4-CPP, diclorprop, diclorprop-P, 3,4-DP, fenoprop, mecoprop e mecoprop-P; herbicidas ariioxifenoxipropiônicos tais como clorazifop, clodinafop, clofop, cihalofop, diclofop, fenoxaprop, fenoxa- prop-P, fentiaprop, fluazifop, fluazifop-P, haloxifop, haloxifop-P, isoxapirifop, metamifop, propaquizafop, quizalofop, quizalofop-P e trifop; herbicidas de fenilenodiamina tais como dinitramina e prodiamina; herbicidas de pirazolila tais como benzofenap, pirazolinato, pirassulfotol,
pirazoxifeno, piroxassulfona e topramezona; herbicidas de pirazoliifenila tais como fluazolato e piraflufeno; herbicidas de piridazina tais como credazina, piridafol e piridato; herbicidas de piridazinona tais como brompirazona, clori- dazona, dimidazona, flufenpir, metflurazona, norflurazona, oxapirazona e pidanona; herbicidas de piridina tais como aminopiralida, cliodinato, clopirali- da, ditiopir, fluroxipir, haloxidina, picloram, picolinafeno, piriclor, tiazopir e triclopir; herbicidas de pirimidinadiamina tais como iprimidam e tioclorim; herbicidas de amônio quaternário tais como ciperquat, dietamquat, difenzo- quat, diquat, morfamquat e paraquat; herbicidas de tiocarbamato tais como butilato, cicloato, di-alato, EPTC1 esprocarbe, etiolato, isopolinato, metioben- carbe, molinato, orbencarbe, pebulato, prossulfocarbe, piributicarbe, sulfala- to, tiobencarbe, tiocarbazila, tri-alato e vernolato; herbicidas de tiocarbonato tais como dimexano, EXD e proxano; herbicidas de tioureia tais como metiu- rona; herbicidas de triazina tais como dipropetrina, triaziflam e triidroxitriazi- na; herbicidas de clorotriazina tais como atrazina, clorazina, cianazina, cipra- zina, eglinazina, ipazina, mesoprazina, prociazina, proglinazina, propazina, sebutilazina, simazina, terbutilazina e trietazina; herbicidas de metoxitriazina tais como atratona, metometona, prometona, secbumetona, simetona e ter- bumetona; herbicidas de metiltiotriazina tais como ametrina, aziprotrina, cia- natrina, desmetrina, dimetametrina, metoprotrina, prometrina, simetrina e terbutrina; herbicidas de triazinona tais como ametridiona, amibuzin, hexazi- nona, isometiozina, metamitrona e metribuzina; herbicidas de triazoi tais co- mo amitrol, cafenstrol, epronaz e flupoxam; herbicidas de triazolona tais co- mo amicarbazona, bencarbazona, carfentrazona, flucarbazona, propoxicar- bazona, sulfentxazona e tiencarbazona-metila; herbicidas de triazoiopirimidi- na tais como cloransulam, diclossulam, florassulam, flumetsulam, metossu- Iam, penoxsulam e piroxsulam; herbicidas de uraciia tais como butafenacila, bromacila, flupropacila, isocila, Ienacila e terbacila; 3-feniluracilas; herbicidas de uréia tais como benztiazurona, cumilurona, ciclurona, dicloralureia, diflu- fenzopir, isonorurona, isourona, metabenztiazurona, monisourona e noruro- na; herbicidas de fenilureia tais como anisurona, buturona, clorbromurona, cloreturona, clorotolurona, cloroxurona, daimurona, difenoxurona, dimefuro- na, diurona, fenurona, fluometurona, fluotiurona, isoproturona, linurona, me- tiurona, metildimrona, metobenzurona, metobromurona, metoxurona, mono- linurona, monurona, neburona, paraflurona, fenobenzurona, sidurona, tetra- flurona e tidiazurona; herbicidas de pirimidinilsulfonilureia tais como amidos- sulfurona, azimsulfurona, bensulfurona, clorimurona, ciclossulfamurona, eto- xissulfurona, flazassulfurona, flucetossulfurona, flupirsulfurona, foramsulfuro- na, halossulfurona, imazossulfurona, mesossulfurona, nicossulfurona, ortos- sulfamurona, oxassulfurona, primissulfurona, pirazossulfurona, rimsulfurona, sulfometurona, sulfossulfurona e trifloxissulfurona; herbicidas de triazinilsui- fonilureia tais como clorsulfurona, cinossulfurona, etametsulfurona, iodossul- furona, metsulfurona, prossulfurona, tifensulfurona, triassulfurona, tribenuro- na, triflussulfurona e tritossuIfurona; herbicidas de tiadiazoiilureia tais como butiurona, etidimurona, tebutiurona, tiazaflurona e tidiazurona; e herbicidas não-ciassificados tais como acroleína, álcool alílico, azafenidina, benazolina, bentazona, benzobiciclona, butidazol, cianamida de cálcio, cambendiclor, clorfenac, clorfenprop, clorflurazol, clorflurenol, cinmetilina, clomazona, CPMF, cresol, orto-diclorobenzeno, dimepiperato, endotal, fluoromidina, flu- ridona, flurocloridona, flurtamona, flutiacet, indanofan, metazol, isotiocianato de metila, nipiraclofeno, OCH1 oxadiargila, oxadiazona, oxaziclomefona, pen- taclorofenol, pentoxazona, acetato de fenilmercúrio, pinoxadeno, prossulfali- na, piribenzoxim, piriftalida, quinoclamina, rodetanil, sulglicapina, tidiazimina, tridifano, trimeturona, tripropindano e tritac.
Claims (9)
1. Composto da fórmula (I) <formula>formula see original document page 51</formula> em que X representa CN1 NO2, ou COOR41 CONR5R6 ou COR5; Y representa halogênio, CrC4 alquila, CrC4 haloalquila, CrC4 alcóxi, CrC4 haloalcóxi, CN1 NO2, R1S1 R1SO-, R1SO2-, COOR4 ou CONR5R6; Z representa halogênio, azido, CrC4 alquila, CrC4 alcóxi, C1-C4 haloalquila, CrC4 haloalcóxi, arila ou heteroarila; L representa uma ligação simples ou R1, S e L tomados jun- tos representam um anel de 4, 5 ou 6 membros; R1 representa C1-C4 alquila, CrC4 haloalquila, arilalquila, hete- roarilalquila, C3-C6 alquenila, C3-C6 haloalquenila, ou C3-C6 alquinila, ou - CH2- em casos onde R11 S e L tomados juntos representam um anel de 4, 5 ou 6 membros; R2 e R3 independentemente representam hidrogênio, halogênio, CrC4 alquila, CrC4 haloalquila, C1-C4 alcóxi, (C1-C4 alcóxi) C1-C4 alquila, arilalquila, ou heteroarilalquila, ou R2, C e R3 tomados juntos formam um a- nel de 3, 4, 5 ou 6 membros opcionalmente contendo um átomo de O ou N; nio, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, arila, ou heteroarila.
2. Composto de acordo com a reivindicação 1, em que Z repre- senta halogênio e m representa 1.
3. Composto de acordo com a reivindicação 1, em que X repre- senta NO2 ou CN.
4. Composto de acordo com a reivindicação 1, em que R2 e R3 independentemente representam hidrogênio ou C1-C4. alquila. m representa um número inteiro de 1-3; η representa um número inteiro de 0-3; e R4, R5 e R6 cada qual independentemente representa hidrogê-
5. Composto de acordo com a reivindicação 1, em que R1, S e L tomados juntos formam um anel de 5 membros saturado, e η representa 0, isto é, tendo a fórmula: <formula>formula see original document page 52</formula> em que η é um número inteiro de 1-3, e Χ, Υ, Z, R2, R3 e m são
6. como previamente definidos.
7. Composto de acordo com a reivindicação 1, em que Y repre- senta halogênio ou CrC2 alquila.
8. Composição para controlar insetos que compreende um com- posto como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 7 em combina- ção com um veículo fitologicamente aceitável.
9. Método de controle de insetos que compreende aplicar a um local onde o controle é desejado uma quantidade de inativação de inseto de um composto, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 7. em que Χ, Y, Z e m são como previamente definidos. Composto de acordo com a reivindicação 1, em que R1 repre- senta CH3, L representa uma ligação simples, isto é, tendo a estrutura:
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