BRPI0707195A2

BRPI0707195A2 - método e sistema para dosar um produto farmacêutico, embalagem, e, método para produzir uma embalagem

Info

Publication number: BRPI0707195A2
Application number: BRPI0707195-7A
Authority: BR
Inventors: Alf Djurle; Reiner Wurst
Original assignee: Astrazeneca Ab
Priority date: 2006-01-23
Filing date: 2007-01-22
Publication date: 2011-04-26
Also published as: KR20080090450A; EP1978913A4; CA2636359A1; AR059092A1; AU2007206121A1; EP1978913A1; NO20083604L; EP1978913B1; IL192759A0; CN101370464A; US20070169836A1; ZA200805990B; WO2007084060A1; US7536843B2; ES2424969T3; NZ569744A; JP2009523533A; AU2007206121B2

Abstract

MéTODO E SISTEMA PARA DOSAR UM PRODUTO FARMACêUTICO, EMBALAGEM, E, MéTODO PARA PRODUZIR UMA EMBALAGEM. A invenção diz respeito adicionalmente a um sistema para dosar um produto farmacêutico em uma máquina de acondicionamento compreendendo pelo menos uma unidade de dosagem volumétrica com uma câmara de dosagem. O sistema compreende pelo menos uma unidade de dosagem volumétrica para medir um volume dos componentes. Adicionalmente, são compreendidos dispositivos para introduzir os ditos componentes em uma embalagem e dispositivos para pesar os componentes e a embalagem. Os dispositivos para pesar compreende uma primeira unidade de pesagem para pesar a embalagem e os componentes, e uma segunda unidade de pesagem para pesar o primeiro componente após medir o primeiro componente por volume e antes de introduzir o primeiro componente na embalagem.

Description

METODO E SISTEMA PARA DOSAR UM PRODUTOFARMACÊUTICO, EMBALAGEM, E, MÉTODO PARA PRODUZIRUMA EMBALAGEM"

Campo da invenção

A presente invenção diz respeito a um método inédito paradosar um produto farmacêutico em uma máquina de acondicionamentocompreendendo pelo menos uma unidade de dosagem volumétrica com umacâmara de dosagem fornecida com uma primeira e uma segunda partecorrediça. O produto farmacêutico compreende pelo menos um primeiro e umsegundo componente, os componentes tipicamente sendo uma porção depelotas farmacêuticas e uma porção de um pó, respectivamente.

A presente invenção diz respeito adicionalmente a um sistemapara dosar um produto farmacêutico em uma máquina de acondicionamentocompreendendo pelo menos uma unidade de dosagem volumétrica com umacâmara de dosagem provida com uma primeira e uma segunda partecorrediça. O produto farmacêutico compreende pelo menos um primeiro e umsegundo componente. O sistema compreende uma unidade de dosagem paramedir um volume dos componentes. O sistema compreende adicionalmentemeios para introduzir os ditos componentes em uma embalagem e meios parapesar os componentes e a embalagem.Fundamentos da Invenção

Na indústria farmacêutica, a precisão das doses medidas demisturas medicinais é de importância. Estas misturas freqüentemente contêmcomponentes ativos de medicamento que são prejudiciais se a dose dada foralta demais. Por outro lado, o efeito desejado do medicamento não é obtido seo dose for baixa demais.

A maioria de produtos farmacêuticos a granel tipo pós,granulações e pelotas é dosada volumetricamente, por causa da efetividade davelocidade e custo do processo. Medindo individualmente um volume de cadadose antes da dose ser embalada, obtém-se uma maneira precisa de assegurardosagem correta.

Dosagem volumétrica pode ser realizada por alimentaçãogravimétrica dos componentes a ser dosados, ou por alimentação forçadaonde, por exemplo, um ou mais raspadores, sem-fins rotativos ou dispositivosrotativos que fazem uso de força centrífuga são usados para alimentarmedicamento em uma câmara de dosagem com um volume predeterminado.Para gerar a dose correta, o câmara de dosagem volumétrica é provida comcorrediços que abrem e fecham a câmara de dosagem durante um ciclo, paraalimentar e esvaziar a câmara de dosagem, respectivamente.

Em alguns campos de fabricação farmacêutica, verificação-pesagem 100 % é uma tecnologia comum, onde uma embalagem cheia tem opeso verificado e o peso médio da embalagem vazia (peso tarado) é subtraídopara calcular o peso cheio ("peso líquido"). Este método fornecendo umapesagem indireta da dose de medicamento é freqüentemente usado durante oenchimento do medicamento, por exemplo, em cápsulas. As cápsulas sãopesadas vazias, em seguida cheias com medicamento e em seguida pesadas denovo juntamente com os conteúdos. Subtraindo o resultado da primeiramedição da segunda, uma indicação indireta do peso do medicamento seráobtida.

Este método de pesagem indireta é também aplicável paraoutras embalagens, tais como sachês. Assim, o sachê é pesado vazio, emseguida cheio com o medicamento, e em seguida pesado de novo juntamentecom os conteúdos, e as duas medições são subtraídas para obter indiretamenteo peso do medicamento.

Quando a variação do peso tarado é igual ou maior que o pesocheio visado, os pesos tarados dos receptáculos únicos devem serdeterminados individualmente para calcular pesos cheios únicos.Adicionalmente, quando o peso tarado do receptáculo é um múltiplo do pesocheio da dose, a abordagem de peso líquido não é mais aplicável. Para estescasos, por causa da pré-carga relativamente alta dos receptáculos, células depesagem com sensibilidade e resolução apropriadas para a dose a ser pesadanão podem ser usadas. Adicionalmente, esta abordagem de pesagem indiretanão é exata o bastante quando o peso de um ingrediente ativo éconsideravelmente menor do que o peso da embalagem. A quantidade deingrediente ativo em uma dose única pode pesar apenas 1 mg, ao passo que oexcipiente com o qual ela deve ser misturada pode pesar muito mais, emalguns casos até mil vezes mais, um ou mais gramas.

Entretanto, o método de pesagem indireta não é suficiente obastante se alta precisão for necessária, subseqüentemente embalagensindividuais podem variar em peso por causa das variações, por exemplo, emconteúdo úmido, peso e tamanho superficiais.

Geralmente, medicamentos contêm um ou mais ingredientesativos a ser misturados com ingredientes inativos. Em alguns casos, a misturados componentes antes de encher a mistura em doses separadas não é umaalternativa, por causa do problema com segregação da mistura durante omanuseio. Isto pode ser o caso, por exemplo, quando se misturamcomponentes com propriedades diferentes, tais como propriedades deescoamento, densidade e/ou tamanho da partícula. O resultado de misturarmaiores volumes antes do enchimento em doses separadas pode nesses casosser uma quantidade duvidosa de conteúdo ativo em cada dose. Para essescasos, existem métodos de dosar volumetricamente todo e qualquercomponente separadamente.

Dosagem volumétrica é, a despeito dos problemasmencionados anteriormente, amplamente usada. Usando formulações beminvestigadas, balanceando necessidades diferentes, é possível controlar osproblemas mencionados. Para formulações pediátricas, os problemas com aexatidão e precisão é ainda mais pronunciado. Estas formulações exigemmenos medicamento ativo e as exigências de precisão da dosagem de umpaciente bem como perspectivas legislativas são tão grandes quanto paraoutros grupos de paciente.

Ao contrário da dosagem, onde a dose normalmente édeterminada medindo um volume específico, exigências farmacopéiasreferem-se a massa, uniformidade de massa e uniformidade do conteúdo (em% de massa).

Durante o uso de sistemas de dosagem volumétrica, a massa daporção dosada e uniformidade de massa dependem da precisão doconfinamento da dose e uniformidade de reservatório do produto.

No caso de dosagem volumétrica de partículas ou pelotas,existe mais a considerar; mudanças, por exemplo, na densidade, forma outamanho da partícula pode levar a desvio em pesos dosados, ainda que osvolumes medidos sejam os mesmos.

Adicionalmente, se a dose a ser medida diminui, comparada aotamanho das partículas, ou das pelotas, a contribuição de cada partícula oupelota individual aumenta. A faixa de dosagem normal constitui 1.000 -10.000 partículas ou pelotas. Em formulações com menos que 500 partículasou pelotas a experiência é que gerarão uma incerteza de exatidão e precisãono conteúdo da dosagem (precisão de peso visado) e uniformidade doconteúdo (desvios padrões relativos altos).

Nestes casos, é então apropriado controlar ainda mais oprocesso de dosagem, isto é, pesos únicos e uniformidade de dose, por IPCestatístico ou por uma pesagem 100 % verificada. Os resultados da pesagemsão usados para ajustar o sistema de dosagem, minimizando assim os refugos.

Um exemplo onde pesagem indireta não é precisa o bastante équando um pequena quantidade de pelotas, na faixa de 5 mg a 500 mg, temque ser cheia em sachês com peso tarado de um a diversas gramas.

O Objetivo da InvençãoO objetivo da presente invenção é em um primeiro aspectofornecer um método e um sistema para dosar um produto farmacêutico,superar as desvantagens discutidas anteriormente. Para superar os problemasmencionados anteriormente, o produto a ser cheio tem o peso verificado antesda distribuição em uma embalagem. O sistema verifica o peso do produtovolumetricamente dosado com velocidade apropriada e é integrado em umamáquina de enchimento ou embalagem.

Sumário da Invenção

A presente invenção diz respeito a um método para dosar umproduto farmacêutico. O método é usado em uma máquina deacondicionamento compreendendo pelo menos uma unidade de dosagemvolumétrica com uma câmara de dosagem. O produto farmacêuticocompreende pelo menos um primeiro e um segundo componente. O métodocompreende medir um volume do primeiro componente e pesar o volumemedido do primeiro componente. Assim, a dose confinada do primeirocomponente, por exemplo, sendo pelotas, tem o peso verificada em linha.Adicionalmente, o método compreende introduzir e medir o volume do pesoverificado do primeiro componente em uma embalagem, medir um volume dosegundo componente, introduzir o volume medido do segundo componente naembalagem, pesar a embalagem na qual os componentes foram introduzidos.

Pesando o volume medido do primeiro componente, aquantidade do primeiro componente para cada dose é segura com exatidãomuito alta. Assim, uma das vantagens com a presente invenção é que aexatidão e precisão da quantidade dos componentes pesados podem sermonitoradas e o resultado usado para assegurar a qualidade do produtofarmacêutico.

Em uma modalidade, a câmara de dosagem é provida com umaprimeira e uma segunda parte corrediça.

Em uma outra modalidade, o método compreende selar aembalagem após introduzir o primeiro e segundo componentes e antes depesar a embalagem. O procedimento de vedação realizado antes da pesagemda embalagem com estes conteúdos assegura que a quantidade a ser pesadanão é afetada por nenhum processamento adicional, ou que o conteúdo naembalagem, e assim o peso, não é afetado por fatores ambientais antes depesar, tal como manuseio ou umidade mecânica.

Ainda em uma outra modalidade o método compreende apesagem do segundo componente após medir o volume do segundocomponente e antes de introduzir o segundo componente na embalagem. Avantagem disto é que a exatidão e precisão de pesagem direta são usadas eque o peso do material de embalagem não interfere com a pesagem dosegundo componente.

Ainda em uma outra modalidade, no caso em que o produtofarmacêutico compreende mais que dois componentes, o método compreendepesar pelo menos dois dos componentes após medir o volume dos ditos pelomenos dois componentes, e antes de introduzir os componentes naembalagem. A vantagem disto é que a exatidão e precisão de pesagem diretasão usadas e que o peso do material de embalagem não interfere com apesagem de nenhum dos componentes pesados antes do enchimento naembalagem.

Ainda em uma outra modalidade o método compreende usarpelo menos um dos resultados dos procedimentos de pesagem em umaregulagem do circuito de realimentação do volume medido dos componentesfarmacêuticos. Pelo uso de um circuito de realimentação, o volume definidona câmara de dosagem volumétrica é ajustado para garantir que o peso daquantidade do componente cheio na câmara de dosagem seja igual ao pesovisado. Assim, o risco de que seja dado a um paciente uma dose alta demais,ou baixa demais, é minimizado.

Ainda em uma outra modalidade, o método compreenderegulagem do circuito de realimentação intermitente das medições do volumedos componentes farmacêuticos durante a operação da dita máquina deacondicionamento. Pelo uso intermitente do circuito de realimentação, oprocesso pode estabilizar naturalmente entre cada ajuste, e será fácil deestabilizar o processo de fabricação.

Ainda em uma outra modalidade, o método compreenderegulagem contínua do circuito de realimentação da medição do volume doscomponentes farmacêuticos durante a operação da dita máquina deacondicionamento. Com o uso de um circuito de realimentação contínuo, aregulagem reagirá em eventos e tendências rápidas, e o processo será ajustadorapidamente para obter o peso visado, a despeito destes. A quantidade deproduto que tem de ser descartada por causa da dose fora do intervalo de doseé minimizada por este procedimento.

Ainda em uma outra modalidade, o método é realizado no casoque o peso do primeiro componente farmacêutico é significativamente menorque o peso do segundo componente farmacêutico. É possível determinarprecisamente o peso do primeiro componente quando se usa a invenção.

Ainda em uma outra modalidade, a razão em peso entre cadaum dos primeiros e dos segundos componentes farmacêuticos é mais que1:10.

Ainda em uma outra modalidade, a razão em peso entre cadaum dos primeiros e dos segundos componentes farmacêuticos é mais que1:100.

Ainda em uma outra modalidade, o volume do primeirocomponente farmacêutico é significativamente menor que o volume dosegundo componente farmacêutico.

Ainda em uma outra modalidade, a razão do volume entre cadaum dos primeiros e dos segundos componentes farmacêuticos é mais que1:10.Ainda em uma outra modalidade, a razão do volume entre cadaum dos primeiros e dos segundos componentes farmacêuticos é mais que1:100.

Ainda em uma outra modalidade, o produto farmacêutico éintroduzido em sachês. Para sachês, as variações nas propriedades, isto é,peso, podem variar bastante entre sachês individuais. Pelo uso do método, ainfluência das ditas variações é minimizada.

Ainda em uma outra modalidade, os ditos sachês são feitos depapel alumínio.

Ainda em uma outra modalidade, o produto farmacêutico éintroduzido em embalagens tipo ampola.

Ainda em uma outra modalidade, o produto farmacêutico éintroduzido em cápsulas. Para cápsulas, as variações em propriedades, isto é,peso, podem variar entre cada cápsulas individuais. Pelo uso do método, ainfluência das ditas variações é minimizada.

Ainda em uma outra modalidade, o pelo menos um dos ditoscomponentes são pelotas.

Ainda em uma outra modalidade, o pelo menos um dos ditoscomponentes é pó.

Ainda em uma outra modalidade, o pelo menos um dos ditoscomponentes é granulado.

As invenções dizem respeito adicionalmente a um sistema paradosar um produto farmacêutico em uma máquina de acondicionamentocompreendendo pelo menos uma unidade de dosagem volumétrica com umacâmara de dosagem provida com uma primeira e uma segunda partecorrediça. O produto farmacêutico compreende pelo menos um primeiro e umsegundo componente. O sistema para dosar compreende uma primeiraunidade de dosagem para medir um volume do primeiro componente, e umsegundo unidade de dosagem para medir um volume do segundo componente.Adicionalmente, o sistema compreende dispositivos para introduzir oscomponentes em uma embalagem e meios para pesar a embalagem e oscomponentes.

Os dispositivos compreendem uma primeira unidade depesagem para pesar a embalagem e os componentes, e uma segunda unidadede pesagem para pesar o primeiro componente após medir o primeirocomponente por volume e antes de introduzir o primeiro componente naembalagem.

Em uma outra modalidade, o sistema compreende dispositivospara selar a dita embalagem.

Ainda em uma outra modalidade, o sistema compreende umaterceira unidade de pesagem para pesar o segundo componente após medir osegundo componente por volume e antes de introduzir o segundo componentena embalagem.

Ainda em uma outra modalidade, o sistema compreendedispositivos para regulagem do circuito de realimentação da medição dovolume dos componentes. Os dispositivos para regulagem do circuito derealimentação usam pelo menos um dos resultados do procedimentos depesagem.

Ainda em uma outra modalidade, os dispositivos pararegulagem do circuito de realimentação são arranjados para realizarregulagem intermitente da medição do volume dos componentesfarmacêuticos durante a operação da dita máquina de acondicionamento.

Ainda em uma outra modalidade, os dispositivos pararegulagem do circuito de realimentação são arranjados para realizarregulagem contínua da medição do volume dos componentes farmacêuticosdurante a operação da dita máquina de acondicionamento.

A invenção diz respeito adicionalmente a uma embalagem quecontém um produto farmacêutico compreendendo pelo menos um primeiro eum segundo componente, ditos componentes sendo dosados por um métodode acordo com qualquer das reivindicações 1-22.

A invenção ainda diz respeito adicionalmente a um métodopara produzir uma embalagem que contém um produto farmacêuticocompreendendo pelo menos um primeiro e um segundo componente, o ditométodo compreendendo o método para dosar de acordo com qualquer umadas reivindicações 1-22.

Descrição Resumida dos Desenhos

As figuras 1-9 mostram um sistema para dosar de acordo coma presente invenção.

Descrição Detalhada das Modalidades Preferidas

A figura 1 mostra parte de um sistema para dosagemvolumétrica de acordo com a presente invenção. O produto farmacêutico a serdosado compreende pelo menos um primeiro e um segundo componente. Osistema compreende uma primeira unidade de dosagem compreendendo umcâmara de dosagem ajustável 11, confinada por uma primeira parte corrediça,o corrediço de alimentação 10, e uma segunda parte corrediça, o corrediço dedescarga 12. A unidade de dosagem compreende adicionalmente uma parededa câmara ajustável 16 e uma parede da câmara 17 (ver figuras 6a, b) anexadoao corrediço de descarga 12. A unidade de dosagem é usada para medir umvolume do primeiro componente, na figura mostrado como pelotas.

O sistema compreende uma primeira unidade de pesagem parapesar a embalagem, juntamente com os componentes, após os componentesserem introduzidos na embalagem. Assim, a embalagem final tem o pesoverificado para controlar o peso cheio total. O sistema compreendeadicionalmente uma segunda unidade de pesagem para pesar o primeirocomponente após ele ser medido pelo volume. Cada dose única do primeirocomponente tem o peso verificado pela segunda unidade de pesagem antes dadistribuição em um receptáculo da embalagem primário.No sistema, a dose do primeiro componente, nas figurasmostrado como pelotas, é confinada por meio de um sistema de dosagemvolumétrica, consiste em uma unidade de alimentação de pelota com um tubode alimentação 7, tendo uma válvula de fechamento 15, um sensor de nível 8e um depósito de alimentação de pelota intermediário e a unidade de dosagemdescrita anteriormente.

As formulações farmacêuticas usadas juntamente com ainvenção podem compreender um inibidor de bomba de próton sensível aácido ou um sal alcalino destes ou um enantiômero único ou um sal alcalinode seu enantiômero como ingrediente ativo. Os enantiômeros únicos, misturasracêmicas (50 % de cada enantiômero) e misturas desiguais dos doisenantiômeros são adequados para a formulação farmacêutica de acordo paraser usado com a presente invenção.

O ingrediente ativo é compreendido, de forma opcionaljuntamente com excipientes, em pequenas pelotas/contas revestidas entéricas.

Compostos/ingredientes ativos de interesse para ascomposições farmacêuticas em questão são compostos da fórmula geral I, umsal alcalino destes, um dos enantiômeros únicos destes ou um sal alcalino deum dos enantiômeros

<formula>formula see original document page 12</formula>

em que<formula>formula see original document page 13</formula>

em que

N na fração benzimidazol significa que um dos átomos decarbono do anel substituído por R6-R9 opcionalmente pode ser trocado por umátomo de nitrogênio sem nenhum substituinte;

hidrogênio, alquila, alcóxi opcionalmente substituídos por flúor, alquiltio,alcoxialcóxi, dialquilamino, piperidino, morfolino, halogênio, fenila efenilalcóxi;

R4 e R5 são iguais ou diferentes e selecionados de hidrogênio,alquila e arilalquila;

R6' é hidrogênio, halogênio, trifluormetil, alquila ou alcóxi;

R6-Rg são iguais ou diferentes e selecionados de hidrogênio,alquila, alcóxi, halogênio, halo-alcóxi, alquilcarbonil, alcoxicarbonil,oxazolinila, pirrolila e trifluoralquila, ou grupos R6-Rp adjacentes formamestruturas do anel que podem ser adicionalmente substituídos;

R1, R2 e R3 são iguais ou diferentes e selecionados de

R10 é hidrogênio ou forma uma cadeia alquileno juntamentecom R3 e

Rn e Ri2 são iguais ou diferentes e selecionados de hidrogênio,halogênio e alquila.

Nas definições anteriores, grupos alquila, grupos alcóxi efrações destes podem ser cadeias C1-C9 ramificadas ou retas ou compreendemgrupos alquila cíclicos, por exemplo cicloalquilalquila.

Exemplos de compostos especificamente interessantes deacordo com fórmula I são

<formula>formula see original document page 14</formula><formula>formula see original document page 15</formula>

incluindo formas tautoméricas destes.

Compostos preferidos para a preparação farmacêutica usadoscom a presente invenção são omeprazol, um sal de magnésio de omeprazol ouum sal de magnésio do (-)-enantiômero de omeprazol. O último tendo o nomegenérico esomeprazol. O ingrediente ativo pode, por exemplo, ser triidrato demagnésio de esomeprazol, ou tenatoprazol ou um sal farmaceuticamenteaceitável destes, ou um enantiômero único de qualquer um deles, sendo omedicamento ativo.

Como um outro exemplo, o composto/ingrediente ativo podeser uma forma hidratada de qualquer um dos compostos/ingredientes ativossupramencionados.

A quantidade de ingrediente ativo na preparação é na faixa de1 mg - 100 mg, 2 mg - 80 mg ou 5 mg - 50 mg.

Uma segunda unidade de dosagem é fornecida para medir umvolume do segundo componente. Adicionalmente, são fornecidos meios paraintroduzir os componentes no receptáculo da embalagem.

O sistema mostrado é para ser usado com uma máquina deacondicionamento para encher sachês com pelotas e pelo menos umcomponente adicional, isto é, um recipiente na forma de um pó. O sistemamostrado permite 100 % determinação de peso cheio líquido, independentedos pesos tarados dos receptáculos de embalagem primários, e usas a câmarade dosagem ajustável otimizada 11 com alimentação e corrediço de descargas10, 12. O sistema usa uma determinação de massa gravimétrica direta (porexemplo, uma célula de pesagem). O sistema é protegido contra influênciasde qualquer vibração da máquina ou turbulência do ar.

O sistema pode funcionar com velocidade de produçãoapropriada para a indústria farmacêutica. O peso cheio é determinado atémenos que 10 mg com precisão apropriada. O sistema mostrado nas figurasusa força gravimétrica para transferir pelotas através do sistema. Realimentaro sistema de dosagem volumétrica permite ao sistema ajustar o volume dedosagem. Embalagens defeituosas são identificadas e rejeitadas.

Da maneira mostrada na figura 1, quando o ciclo de dosagemtem início, a parte superior da câmara de dosagem 11 é aberta, deslizando aprimeira parte corrediça, o corrediço de alimentação 10, para sua posiçãoaberta. O primeiro componente, as pelotas, é introduzido na câmara dedosagem 11 por meio de gravidade através da abertura no corrediço dealimentação 10. O primeiro componente pode ser alimentado na câmara dedosagem 11 por gravidade, ou por força. Na figura, alimentação gravimétricaé mostrada. A dose medida dependerá da posição da parede da câmaraajustável 16.

Da maneira mostrada nas figuras 2 e 3, o confinamento dadose é obtido por movimento do corrediço de alimentação 10, que fechará acâmara de dosagem 11. Simultaneamente, o corrediço de descarga 12 move-se na direção da seta para abrir a câmara de dosagem lie liberar a dose nostubos primeiros de descarga 13 conectados ao tubo de transferência 1. Afuncionalidade deste sistema de dosagem de pelota é caracterizada pelavantagem que o corrediço de alimentação 10, o corrediço de descarga 12 e aparede da câmara móvel 17 são fixados uns nos outros e assim podem mover-se com um único acionamento.

Na figura 4, o corrediço de descarga 12 move-se na outradireção para liberar a dose no segundo tubo de descarga 14.

A alimentação da pelota pode ser interrompida por umaválvula de fechamento 15, por exemplo, para funcionar em vazio e desmontara unidade de dosagem sem perda de pelotas. O estado interrompido fechadodo sistema é mostrado na figura 5.

Figuras 6a e 6b são vistas laterais da unidade de dosagem. NaFigura 6a a câmara de dosagem 11 foi cheia por meio do depósito dealimentação de pelota 9 e em seguida fechada pelo corrediço de alimentação10. O volume da câmara de dosagem 11 é determinado pela posição da paredeajustável 16, móvel na direção das setas.

Na figura 6b o corrediço de descarga 12 moveu-se alinhado aum dos tubos de descarga 13, 14 para esvaziar a câmara de dosagem 11.

Da maneira mostrada na figura 7, a dose medida de pelotas étransferida através de um tubo de transferência 1 para um receptáculo depesagem 3. Durante a fase de alimentação da porção de pelota, o receptáculode pesagem 3 é fixado por um dispositivo de elevação 2. A abertura dadescarga cônica do receptáculo de pesagem 3 é fechada pela força de mola 3 aquando as pelotas são transferidas para ela.

Da maneira mostrada na figura 8, tendo recebido a porção depelota com volume previamente medido, o receptáculo de pesagem 3 move-separa baixo para a célula de carga 4, onde ele não tem contato com odispositivo de elevação 2. Nesta posição, o peso (=massa) das pelotascontidas é determinado subtraindo-se o peso tarado do receptáculo depesagem 3, que foi determinado muito exato antes do enchimento.

A etapa seguinte é mostrada na figura 9, onde o receptáculo depesagem 3 é levantado pelo dispositivo de elevação 2, contraindo a mola 3 atéque o eixo do cone de descarga 5 entre em contato com o batente 3b. Comisto, o cone de descarga 5 é empurrado para baixo para abrir o receptáculo depesagem 3 e liberar a porção de pelota. As pelotas são transferidas porgravidade para um funil de transferência 6 que as levará para os sachês comoembalagem primária.

O ciclo de pesagem verificada termina abaixando oreceptáculo de pesagem 3 para a posição de alimentação, por meio do que oreceptáculo de pesagem 3 é fechado novamente.

Para aumentar produção da máquina, as pelotas têm o pesoverificado alternativamente pelas duas células de pesagem em paralelo, quesão supridas por uma câmara de dosagem 11 e descarregarão as pelotas namesma posição do sachê.

As células de pesagem são protegidas por uma coberturaespecial para manter fora turbulências de ar causadas pelo produto e amáquina de acondicionamento.

Sachês com peso cheio incorreto são rejeitados no curso doprocesso.

A câmara de dosagem 11 é reajustada automaticamente por umcircuito de realimentação com base do peso cheio médio.

Claims

1. Método para dosar um produto farmacêutico em umamáquina de acondicionamento compreendendo pelo menos uma unidade dedosagem volumétrica com uma câmara de dosagem, o dito produtofarmacêutico compreendendo pelo menos um primeiro e um segundocomponente, pelo menos um dos ditos componentes compreendendo umingrediente ativo,o dito método compreende:medir um volume do primeiro componente,introduzir o primeiro componente em uma embalagem,medir um volume do segundo componente,introduzir o segundo componente na embalagem,pesar a embalagem e os componentes,caracterizado pelo fato de que o método compreende pesagem do primeirocomponente após medir o volume do primeiro componente e antes deintroduzir o primeiro componente na embalagem.

2. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que a dita câmara de dosagem é provida com uma primeira e umasegunda parte corrediça.

3. Método, de acordo com a reivindicação 1 ou 2,caracterizado pelo fato de que o método compreende a pesagem do segundocomponente após medir o volume do segundo componente e antes deintroduzir o segundo componente na embalagem.

4. Método, de acordo com a reivindicação 1, 2 ou 3,caracterizado pelo fato de que o método compreende selar a embalagem apósintroduzir o primeiro e segundo componentes e antes de pesar a embalagem.

5. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1--4, o produto farmacêutico compreendendo mais que dois componentes,caracterizado pelo fato de que o método compreende pesar pelo menos doisdos componentes após medir o volume do dito pelo menos dois componentese antes de introduzir os componentes na embalagem.

6. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-5, caracterizado pelo fato de que o método compreende usar pelo menos umdos resultados dos procedimentos de pesagem em uma regulagem do circuitode realimentação da medição do volume dos componentes farmacêuticos.

7. Método, de acordo com a reivindicação 6, caracterizadopelo fato de que o método compreende a regulagem do circuito derealimentação intermitente da medição do volume dos componentesfarmacêuticos durante a operação da dita máquina de acondicionamento.

8. Método, de acordo com a reivindicação 7, caracterizadopelo fato de que o método compreende a regulagem contínua do circuito derealimentação da medição do volume dos componentes farmacêuticos durantea operação da dita máquina de acondicionamento.

9. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1--8, caracterizado pelo fato de que o peso do primeiro componente farmacêuticoé significativamente menos que o peso do segundo componente farmacêutico.

10. Método, de acordo com a reivindicação 9, caracterizadopelo fato de que a razão em peso entre cada um dos primeiros e dos segundoscomponentes farmacêuticos é mais que 1:10.

11. Método, de acordo com a reivindicação 9, caracterizadopelo fato de que a razão em peso entre cada um dos primeiros e dos segundoscomponentes farmacêuticos é mais que 1:100.

12. Método, de acordo com qualquer das reivindicações 1-11,caracterizado pelo fato de que o volume do primeiro componentefarmacêutico é significativamente menor que o volume do segundocomponente farmacêutico.

13. Método, de acordo com a reivindicação 12, caracterizadopelo fato de que a razão do volume entre cada um dos primeiros e dossegundos componentes farmacêuticos é mais que 1:10.

14. Método, de acordo com a reivindicação 12, caracterizadopelo fato de que a razão do volume entre cada um dos primeiros e dossegundos componentes farmacêuticos é mais que 1:100.

15. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-14, caracterizado pelo fato de que o produto farmacêutico é introduzido emsachês.

16. Método, de acordo com a reivindicação 15, caracterizadopelo fato de que os ditos sachês são feitos de papel alumínio.

17. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-14, caracterizado pelo fato de que o produto farmacêutico é introduzido emembalagens tipo ampola.

18. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-14, caracterizado pelo fato de que o produto farmacêutico é introduzido emcápsulas.

19. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-18, caracterizado pelo fato de que pelo menos um dos ditos componentes épelota.

20. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-18, caracterizado pelo fato de que pelo menos um dos ditos componentes épó.

21. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-20, caracterizado pelo fato de que pelo menos um dos ditos componentes égrânulo.

22. Sistema para dosar um produto farmacêuticocompreendendo pelo menos um primeiro e um segundo componente, o ditosistema compreendendo: pelo menos uma unidade de dosagem volumétricacom uma câmara de dosagem, pelo menos uma unidade de dosagem sendousada para medir um volume dos componentes, dispositivos para introduzir osditos componentes em uma embalagem, dispositivos para pesar oscomponentes e a embalagem, os ditos dispositivos para pesar compreendemuma primeira unidade de pesagem para pesar a embalagem com oscomponentes, caracterizado pelo fato de que os ditos dispositivos para pesarcompreendem adicionalmente uma segunda unidade de pesagem para pesar oprimeiro componente após medir o primeiro componente por volume e antesde introduzir o primeiro componente na embalagem.

23. Sistema, de acordo com a reivindicação 22, caracterizadopelo fato de que dita câmara de dosagem é provida com uma primeira e umasegunda parte corrediça.

24. Sistema, de acordo com a reivindicação 22 ou 23,caracterizado pelo fato de que compreende uma primeira unidade de dosagemvolumétrica e uma segunda unidade de dosagem volumétrica, as ditasprimeiras e segundas unidades de dosagem sendo usadas para medir umvolume do primeiro componente, e do segundo componente, respectivamente.

25. Sistema, de acordo com a reivindicação 22, 23 ou 24,caracterizado pelo fato de que os dispositivos para pesar compreendem umaterceira unidade de pesagem, para pesar o segundo componente após medir osegundo componente por volume, e antes de introduzir o segundocomponente na embalagem.

26. Sistema, de acordo com qualquer das reivindicações 22-25,caracterizado pelo fato de que o sistema compreende dispositivos para selar adita embalagem.

27. Sistema, de acordo com qualquer uma das reivindicações-22-26, caracterizado pelo fato de que o sistema compreende dispositivos pararegulagem do circuito de realimentação da medição do volume doscomponentes, os ditos dispositivos usando pelo menos um dos resultados dosprocedimentos de pesagem.

28. Sistema, de acordo com a reivindicação 27, caracterizadopelo fato de que os dispositivos para regulagem do circuito de realimentaçãosão arranjados para realizar regulagem intermitente da medição do volumedos componentes farmacêuticos durante a operação da dita máquina deacondicionamento.

29. Sistema, de acordo com a reivindicação 27, caracterizadopelo fato de que os dispositivos para regulagem do circuito de realimentaçãosão arranjados para realizar regulagem contínua da medição do volume doscomponentes farmacêuticos durante a operação da dita máquina deacondicionamento.

30. Embalagem, caracterizada pelo fato de que contém umproduto farmacêutico compreendendo pelo menos um primeiro e um segundocomponente, ditos componentes sendo dosados por um método como definidoem qualquer das reivindicações 1-21.

31. Método para produzir uma embalagem que contém umproduto farmacêutico compreendendo pelo menos um primeiro e um segundocomponente, caracterizado pelo fato de que o dito método compreende ométodo para dosar como definido em qualquer uma das reivindicações 1-21.