BRPI0620662A2

BRPI0620662A2 - uso de uma associação de acetonida de fluocinolona, hidroquinona e tretinoìna

Info

Publication number: BRPI0620662A2
Application number: BRPI0620662-0A
Authority: BR
Inventors: Isabelle Pelissom; Andre Jomard
Original assignee: Galderma Sa
Priority date: 2005-12-14
Filing date: 2006-12-06
Publication date: 2011-11-22
Also published as: FR2894482A1; WO2007068844A1; US20090018108A1; EP1962818A1; CA2632894A1; JP2009519304A

Abstract

USO DE UMA ASSOCIAçãO DE ACETONIDA DE FLUOCINOLONA, HIDROQUINONA E TRETINOìNA. A presente invenção trata de uma composição dermatológica que compreende uma associação de hidroquinona, de acetonida de fluocinolona, e de tretinoina, utilizada no tratamento e/ou na prevenção da hiperpigmentação da pele em consequência de psoriase ou eczema.

Description

"USO DE UMA ASSOCIAÇÃO DE ACETONIDA DE FLUOCINOLONA, HIDROQUINONA E TRETINOÍNA"

Campo da Invenção

A presente invenção trata de uma composição dermatológica que compreende uma associação de hidroquinona, acetonida de fluocinolona, e tretinoína, destinada ao tratamento da hiperpigmentação da pele em conseqüência de psoríase ou eczema.

Antecedentes da Invenção

A psoríase é uma dermatose crônica benigna, eritematoescamosa, que atinge com predileção algumas regiões (cotovelo, joelhos, região sacra e couro cabeludo), e algumas vezes o conjunto do corpo, constituída de placas ou de camadas bem limitadas, cobertas de escamas espessas, brancas e nacaradas, que a raspagem elimina, deixando aparecer uma superfície luzidia, vermelha e sangrenta. Essa afecção pode ser generalizar e assumir o aspecto muito particular de psoríase pustulosa.

O exame anatomopatológico mostra uma hiperqueratose com paraqueratose e uma acantose da epiderme ligada a uma proliferação excessiva dos queratinócitos. Além disso, a epiderme é a sede de microabcessos com polinucleares. Em particular, a psoríase palmoplantar pode fazer parte das queratodermias palmoplantares de causas diversas, e é difícil de diferenciar de um eczema crônico.

A psoríase pode ser mais ou menos grave. As psoríases graves são chamadas psoríase eritrodérmica, psoríase antropática e psoríase pustulosa.

Além disso, a psoríase pode favorecer o aparecimento de uma hiperpigmentação pós-inflamatória.

Os tratamentos da psoríase são função não apenas da gravidade e da extensão das lesões, e também do prejuízo funcional, estético, profissional, relacionai, da repercussão psicológica da doença e do desejo de recuperação do doente.

Os tratamentos atuais não provocam a cura definitiva da afecção, mas obtém-se o desaparecimento transitório mais ou menos completo das lesões.

Em particular, os dermatocorticóides são freqüentemente utilizados em forma de pomadas. Os cremes são reservados às dobras e as loções ao couro cabeludo. Entre esses dermocorticóides, pode-se citar a acetonida de fluocinolona, por exemplo, vendido sob a marca Fluoderm®.

Os retinóides tais como a acitretina também podem ser utilizados, por exemplo no tratamento da psoríase pustulosa.

Além disso, é também conhecido que a associação de um descamante como os alfa-hidroxiácidos e de um corticosteróide como a betametasona revela uma sinergia de ação no tratamento da psoríase, erm particular da psoríase do couro cabeludo.

O eczema é uma afecção cutânea muito freqüente, caracterizada por lesões eritematovesiculosas pruriginosas muitas vezes mal limitadas, que correspondem histologicamente a focos de espongiose epidérmica, e cujo mecanismo alérgica faz intervir de modo complexo a imunidade celular de tipo retardado e a imunidade humoral.

O eczema pode ser agudo, crônico ou constitucional.

O eczema agudo evolui em quatro fases sucessivas:

- a fase eritematosa,

- a fase vesicular,

- a fase exsudativa, e

- a fase descamativa, seguida de uma cura com cicatrizes.

As lesões são muito pruriginosas.

O eczema crônico pode ter uma forma seca (a pele apresenta placas vermelhas e crostas mal delimitadas, com uma descamação variável), uma forma liquenificada (placas de pele espessa, percorridas de sulcos), ou uma forma disidrósica: vesiculas nas faces laterais dos dedos, que ao se romper podem formar crostas ou fissuras.

O eczema constitucional é uma doença da pele que evolui para um modo crônico ou por surtos recidivantes.

O eczema pode favorecer o aparecimento de uma hiperpigmentação pós-inflamatória.

O tratamento recorrer muitas vezes à corticoterapia local, ou seja aos dermocorticóides.

De modo surpreendente, os inventores revelaram que a associação de hidroquinona, acetonida de fluocinolona e tretinoína permitia tratar as hiperpigmentações da pele devidas à psoríase ou ao eczema.

Descrição Resumida da Invenção

A presente invenção trata portanto do uso de uma associação de acetonida de fluocinolona, hidroquinona e tretinoína, para a preparação de um medicamento destinado a prevenir e/ou tratar os distúrbios hiperpigmentares da pele associados à psoríase ou ao eczema.

Descrição Detalhada da Invenção

Por distúrbios hiperpigmentares associados à psoríase, entende- se qualquer hiperpigmentação da pele que resulta dessa patologia, em particular as hiperpigmentações pós-inflamatórias, ou ainda as acantoses pigmentares.

Vantajosamente, o medicamento se destina a prevenir e/ou tratar os distúrbios hiperpigmentares associados à psoríase; de preferência, o medicamento se destina a prevenir e/ou tratar a psoríase do couro cabeludo.

Vantajosamente, o medicamento de acordo com a presente invenção se destina a uma aplicação tópica. O medicamento de acordo com a presente invenção compreende ainda um meio fisiologicamente aceitável, ou seja, que é compatível com a pele, inclusive o couro cabeludo, as mucosas, os cabelos, os pêlos e/ou os olhos, e que pode constituir uma composição dermatológica.

Essa composição pode compreender igualmente todos os constituintes habitualmente presentes no tipo de aplicação considerada.

O medicamento de acordo com a presente invenção pode compreender uma grande variedade de componentes adicionais, em particular pode se tratar de absorventes, de abrasivos, de agentes antiacne, de agentes antiespuma, de agentes antimicrobianos, de antioxidantes, de ligantes, de aditivos biológicos, de agentes tampões, de agentes quelantes, de colorantes, de adstringentes cosméticos, de biocidas cosméticos, de analgésicos externos, de agentes filmógenos, de componentes perfumados, de agentes opacificantes, de conservantes, de outros agentes despigmentantes, de agentes emolientes, de agentes protetores da pele, de solventes, de agentes solubilizantes, de agentes tensoativos, de agentes que absorvem a luz ultravioleta, de agentes que filtram a luz solar, de agentes que aumentam a viscosidade (aquosos ou não aquosos), de umectantes, de sequestrantes, etc.

O técnico no assunto ficará evidentemente atento ao escolher os compostos adicionais possíveis e/ou sua quantidade de modo que as quantidades propriedades vantajosas do medicamento de acordo com a presente invenção não sejam totalmente ou não sejam substancialmente diminuídas pela adição considerada.

A hidroquinona é um agente despigmentante conhecido. Ela é preparada por redução da p-benzoquinona com bissulfito de sódio. O nome químico da hidroquinona é 1,4-benzenodiol.

De modo vantajoso, a hidroquinona está presente no medicamento em uma concentração compreendida entre 1 e 10% em peso, vantajosamente entre 2 e 7%, e mais vantajosamente em uma concentração de 4% em peso, em relação o peso total do medicamento.

A tretinoína é um ácido todo-trans retinóico formado pela oxidação do grupo aldeído do retineno em grupo carboxila. O nome químico da tretinoína é: ácido (all-E;-3,7-dimetil-9-(2,6,6-trimetil-1-ciclohexen-1-il)-2,4,6,8- nonatetranenóico. Ele é muito reativo à luz e à umidade e é conhecido como agente queratolítico.

Em um modo de realização particular, a tretinoína está presente no medicamento de acordo com a presente invenção em uma concentração compreendida entre 0,025 e 2% em peso, vantajosamente entre 0,025% e 1% em peso, mais vantajosamente ainda de aproximadamente 0,05% em peso, enn relação ao peso total da composição.

A acetonida de fluocinolona é um corticosteróide sintético fluorado destinado a um uso dermatológico tópico, e é utilizado como antiinflamatório. Seu nome químico é (6,11,16)-6,9-difluoro-11,21-diidróxi-16,17-[(1- metiletilideno)bis(oxi)]pregna-1,4-dieno-3,20-diona. Trata-se de um pó cristalino branco que é inodoro e estável à luz.

Em um modo de realização particular, a acetonida de fluocinolona está presente no medicamento de acordo com a presente invenção em uma concentração compreendida entre 0,005 e 0,1% em peso, vantajosamente entre 0,005 e 0,05% em peso, mais vantajosamente de aproximadamente 0,01% em peso, em relação ao peso total do medicamento.

Vantajosamente, o medicamento de acordo com a presente invenção contém metabissulfito de sódio para prevenir a oxidação da hidroquinona.

Componentes adicionais podem estar presentes no medicamento de acordo com a presente invenção em uma quantidade compreendida entre 0,001 e 20% em peso em relação ao peso total do medicamento.

O medicamento de acordo com a presente invenção pode ser fornecido em todas as formas galênicas normalmente utilizadas no campo da dermatologia. Preferencialmente, a composição de acordo com a presente invenção está em forma de creme.

Esses cremes podem ser vantajosamente preparados do modo indicado no pedido de patente WO 2004/037201, por um processo que compreende as etapas de:

a) mistura dos compostos hidrófilos com água para formar uma fase aquosa;

b) mistura dos compostos hidrófobos para formar uma fase hidrófoba;

c) mistura das fases hidrófilas e hidrófobas para formar uma mistura bifásica e

d) adição de um emulsificante à fase bifásica para formar uma emulsão.

Além disso, elas podem conter outros ingredientes habituais dos cremes e ser fabricadas de modo bem conhecido do técnico no assunto.

De modo vantajoso, o medicamento de acordo com a presente invenção contém pelo menos um ingrediente ativo escolhido entre o hidroxitolueno butilado, o álcool cetílico, o ácido cítrico, a glicerina, o estearato de glicerila, o silicato de magnésio e de alumínio, o metil glucet-10, o estearato de PEG-100, o propilparabeno, a água purificada, o metabissulfito de sódio, o ácido esteárico e o álcool estearílico.

Vantajosamente, o medicamento de acordo com a presente invenção é o creme Tri-Luma® vendido pela Galderma tal como apresentado no exemplo 1. Exemplo 1

Composição do Creme Tri-Luma®

O creme contém, em porcentagem em peso em relação ao peso total:

<table>table see original document page 8</column></row><table>

Claims

1. USO DE UMA ASSOCIAÇÃO DE ACETONIDA DE FLUOCINOLONA, HIDROQUINONA E TRETINOÍNA, caracterizado pelo fato de ser para a preparação de um medicamento destinado a prevenir e/ou a tratar os distúrbios hiperpigmentares da pele associados à psoríase.

2. USO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato do medicamento ser destinado a uma aplicação tópica.

3. USO, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato da hidroquinona estar presente em uma concentração compreendida entre 1 e 10% em peso, vantajosamente entre 2 e 7% em peso em relação ao peso total do medicamento,

4. USO, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato da hidroquinona estar presente em uma concentração de 4% em relação ao peso total do medicamento.

5. USO, de acordo com uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato da tretinoína estar presente em uma concentração compreendida entre 0,025 e 2% em peso, vantajosamente entre 0,025% e 1% em peso, em relação ao peso total.

6. USO, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato da tretinoína estar presente em uma concentração de aproximadamente 0,05% em peso, em relação ao peso total.

7. USO, de acordo com uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato da acetonida de fluocinolona estar presente a uma concentração compreendida entre 0,005 e 0,1% em peso, vantajosamente entre 0,005 e 0,05% em peso, em relação ao peso total.

8. USO, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato da acetonida de fluocinona estar presente em uma concentração de aproximadamente 0,01% em peso, em relação ao peso total.

9. USO, de acordo com uma das reivindicações 1 a δ, caracterizado pelo fato do medicamento ser um creme.

10. USO, de acordo com uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato do medicamento conter a composição indicada a seguir, em porcentagem em peso em relação ao peso total: - silicato de magnésio e de alumínio 3,00% - hidroxitolueno butilado 0,04% - álcool cetílico 4,00% - ácido esteárico 3,00% - álcool estearílico 4,00% - Metilparabeno 0,18% - Propilparabeno 0,02% - Arlacel® 165 (estearato de glicerol estearato de PEG- 3,50% 100) - metil gluceth-10 5,00% - glicerina 4,00% - tretinoína 0,05% - acetonida de fluocinolona 0,01% - ácido cítrico 0,05% - hidroquinona 4,00% - metabissuIfito de sódio 0,20% - água purificada 68,95%