BRPI0619504A2 - processo para fabricação de formas de dosagem mastigáveis para fornecimento de fármaco e produtos dos mesmos - Google Patents

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BRPI0619504A2
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Roland Johnson
Michael Coffee
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Triad Specialty Products Llc
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Abstract

PROCESSO PARA FABRICAçãO DE FORMAS DE DOSAGEM MASTIGáVEIS PARA FORNECIMENTO DE FáRMACO E PRODUTOS DOS MESMOS. A presente invenção refere-se a um veículo de medicamento mastigável macio, e saboroso para fornecimento de um ingrediente ativo farmaceuticamente aceitável, tal como um fármaco, para um animal ou ser humano. A mastigação macia contém somente ingredientes inativos do tipo alimentício ou um tipo melhor, e preferencialmente não contém ingredientes de origem animal. Os processos para fabricação de mastigação macia não requerem a geração de calor durante mistura de ingredientes ativos e inativos, fornecem concentrações estáveis do ingrediente ativo, e produzem mastigações de peso e textura consistentes.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "PROCESSO PARA FABRICAÇÃO DE FORMAS DE DOSAGEM MASTIGÁVEIS PARA FORNECIMENTO DE FÁRMACO E PRODUTOS DOS MESMOS". CAMPO DA INVENÇÃO
A presente invenção refere-se ao campo de unidades de dosa- gens farmaceuticamente administráveis por via oral; em particular, unidades na forma de uma massa comestível, tal com um pedaço.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
A formulação de um fármaco em uma medicação comestível, tal como um comprimido mastigável ou confeito, pode aumentar a aceitação pelo paciente da medicação, especialmente animais, que tendem a resistir engolir cápsulas ou comprimidos duros. Infelizmente, muitas fármacos e ou- tros ingredientes ativos (coletivamente, "ativos") têm um sabor fortemente amargo ou de outro modo não saboroso, fazendo com que a mastigação seja desagradável.
Aromatizantes são normalmente adicionados a medicações mastigáveis para aumentar seu sabor agradável. Por exemplo, uma medica- ção veterinária pode incluir aromatizantes baseados em produto animal tal como parte de carne seca crua tal como bife, porco, frango, peru, peixe e carneiro; carne de órgãos tal como fígado, farelos de carne, farelos de osso e osso moído; e alimentos derivadas de animal tal como caseína, leite, (que pode incluir formas secas e formas com baixo teor de gordura, tal como leite em pó desnatado), iogurte, gelatina, queijo e ovos (coletivamente, "aromati- zantes de origem animal") podem ser utilizados.
Entretanto, o uso de muitos aromatizantes de origem animal (especialmente de origem de carne, aves e frutos do mar) corre o risco de exposição a agentes infecciosos, não somente para o receptor do fármaco, mas também através de contaminação de equipamento de fabricação no quais as unidades de dosagem aromatizadas são feitas. Por esta razão, ins- talações de fabricação que preparam produtos farmacêuticos com aromati- zantes de origem animal são freqüentemente usados exclusivamente para sua preparação, em um custo correspondentemente maior do que seria in- corrido se a fabricação pudesse ser realizada em uma instalação capaz de processar simultaneamente múltiplos produtos.
A textura também é um problema para medicações mastigáveis. Uma das formas mais comumente usadas para unidades de dosagem mas- tigáveis é a de comprimido comprimido, cujos ingredientes (incluindo os in- gredientes ativos e inativos tais como os aglutinantes) podem tornar o com- primido arenoso ou de outro modo não atraente, especialmente para ani- mais. Desse modo, uma forma de dosagem alternativa preferida para uso especialmente com animais é "mastigação macia", geralmente uma massa ou pedaço 2 parecido com carne também amplamente encontrado em petis- cos consumíveis por animais domésticos.
Mastigações macias são tipicamente fabricadas por mistura e extrusão. Ingredientes pré-misturados são introduzidos em um cilindro extru- sor com um parafuso no mesmo, a seguir misturados, coagulados, expandi- dos e cisalhados em uma mistura combinada, seguido por aplicação de calor adicional se textura mais densa for desejada.
Água introduzida na mistura deve ser geralmente do tipo farma- cêutico, isto que será retida na mistura. A mistura combinada é então forma- da no formato desejado em uma placa de matriz, depois cortada em unida- des individuais.
O calor gerado durante o processo de extrusão pode causar de- terioração na estabilidade (potência ou integridade) do ativo na mistura, cau- sando variações na dose efetiva fornecida por cada unidade formada. A con- sistência de textura, formato e peso de mastigações a partir de lote para lote de material extrusado pode sofrer também.
Existe uma necessidade, portanto, de um método de fabricação para medicações macias e mastigáveis no qual a mistura de ativos na mistu- ra mastigável é obtida sem geração de calor. É também desejável que mas- tigações seja suscetível à fabricação sem o uso de água do tipo farmacêuti- co, onerosa, como um ingrediente. Existe também a necessidade na técnica de uma medicação de mastigação macia cujo sabor seja atraente para ani- mais sem o uso de ingredientes que podem incluir agentes infecciosos ou contaminantes. Ainda, é altamente desejável que os meios de fabricação empregados produzam medicações mastigáveis ou façam em uma maneira que assegure pesos, textura e dosagens ativas de mastigações compatíveis. SUMÁRIO DA INVENÇÃO
A invenção fornece uma medicação mastigável macia exclusiva e processos para a fabricação da mesma. As mastigações macias da inven- ção são particularmente palatáveis a animais domésticos. Eles contêm in- gredientes inativos pelo menos de qualidade do tipo alimentício, e mais pre- ferivelmente não contêm ingredientes inativos de origem animal. Como tal, as mastigações macias podem ser fabricadas sem preocupação sobre transmissão de agentes infecciosos ou contaminantes, e sem o risco de con- taminação cruzada de outros produtos produzidos na mesma instalação de fabricação.
Os processos de fabricação da invenção permitem que as mas- tigações macias sejam produzidas sem aplicação de calor na mistura de in- grediente. A estabilidade dos ativos é portanto preservada, e uma textura bem-misturada e macia é fornecida. Ainda, não é usada água como um in- grediente mastigável, desse modo evitando a necessidade de usar água do tipo farmacêutico onerosa, enquanto reduz a oportunidade de crescimento de micróbios ou perda de potência pelo ativo.
Para estes fins, as mastigações macias da invenção são fabri- cadas usando misturadores horizontais com grande capacidade que giram a mistura mastigável em uma forma em partículas. A ação de misturar faz com que os ingredientes na mistura sejam levados para longe das paredes do recipiente de mistura, marcando o recipiente para fornecer uma mistura uni- formemente agitada formada sem aplicação de calor. Como uma etapa de resfriamento não é exigida, o tempo para produzir mastigáveis é diminuído em comparação com métodos de extrusão por cozimento.
A mistura altamente agitada produzida é colocada em moldes para formar unidades individuais de dosagem e deixada endurecer sem apli- cação de calor. Mastigações macias podem ser produzidas em qualquer for- mato desejado. Equipamentos de mistura e moldagem preferidos utilizados na invenção podem fornecer mastigações macias individuais com ingredien- tes misturados de forma compatível, ativos fornecidos estavelmente e pesos consistentes.
As mastigações macias da invenção são produzidas em forma palatável sem o uso de qualquer ingrediente inativo do tipo não alimentício (ou, preferivelmente, quaisquer ingredientes inativos de origem animal). Os processos de fabricação podem portanto, ser realizados sem risco de poten- cial contaminação cruzada de outro equipamento na instalação com agentes infecciosos ou contaminantes derivados a partir de fontes tais como os aro- matizantes de origem animal comumente usados em medicações mastigá- veis para animais.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
A. Materiais Para Uso em Mastigável Macio da Invenção
Em geral, medicações macias mastigáveis e petiscos incluem como ingredientes inativos matéria como agentes aglutinantes, vitaminas, e cores para aumentar a capacidade de fabricação, textura e aparência do produto. Aqueles versados na técnica estarão familiarizados com tais ingre- dientes inativos, que não precisam incluir água para uso na invenção.
Para uso na invenção, nenhum dos ingredientes inativos da mastigação macia deve ser de qualidade inferior ao tipo alimentício e pode ser de qualidade superior (por exemplo,tipo USP ou NF). Neste contexto, "tipo alimentício" se refere a material que não contém ou transmite produtos químicos ou agentes perigosos para a saúde. Desse modo, um aromatizante do tipo alimentício, se de origem animal, será um que foi preparado substan- cialmente para reduzir ou eliminar a presença de agentes infecciosos ou contaminantes no mesmo; por exemplo, por processos tais como pasteuri- zação, pressurização ou irradiação.
O processo mencionado por último em particular pode eliminar 4 efetivamente agentes infecciosos tais como E.coli 0157.Ή7, Salmonella e Campylobacter a partir de uma ampla variedade de substâncias derivadas de alimento e animal, tal como produtos de carne crua, legumes, grãos e frutas. Preferencialmente, entretanto, mastigações macias da invenção não conterão ingredientes de origem animal, e mais preferencialmente, não con- terão aromatizantes de origem animal. Todos os ingredientes devem ser farmaceuticamente aceitáveis (por exemplo, tipo alimentício, USP ou NF, como apropriado).
Aromatizantes estão preferencialmente presentes em mastiga- ções macias da invenção que são pelo de qualidade do tipo alimentício, e mais preferencialmente excluam aromatizantes de origem animal. Aromati- zantes de origem não-animal preferidos são proteínas de plantas, tais como proteína de soja, nas quais que aromatizantes artificiais semelhantes a ali- mentos comestíveis foram adicionados (por exemplo, aromatizantes de ba- con derivado da soja). Dependendo do animal-alvo, outros aromatizantes não-animal podem incluir sabores de óleo de anis, alfarroba, amendoim, fru- tas, adoçantes tais como mel, açúcar, xarope de bordo e frutose, ervas como salsa, folhas de aipo, hortelã-pimenta, hortelã, alho ou combinações dos mesmos.
Um aromatizante particularmente preferido para uso na invenção é Provesta™356, feito por ABF Ingrediente, Inc. É um pó solúvel em água castanho-claro, que acrescenta propriedades de extratos de fermento e sa- bores de reação para prover um sabor agradável de bacon defumado, cura- do. Provesta 356 não contém ingredientes derivados de animal.
Para administração para cavalos e outros animais que pastam, como também pequenos animais tais como coelhos, hamsters, gerbils, e porquinhos-da-índia, grãos e sementes são agentes aromatizantes adicio- nais especialmente atraentes. Os grãos podem estar presentes em qualquer forma consistente com a produção da mastigação incluindo farinha, farelo, cereal, fibra, formas de cereal integral e farinha grossa, incluindo refeições de glúten, e podem ser enrolados, torcidos, moídos, desidratados ou tritura- dos. Minerais podem ser adicionados também como aromatizantes, tais co- mo sais e outros condimentos.
Preferencialmente, o cereal utilizado é desidratado, triturado ou em flocos. Legumes tais como cenouras desidratadas e sementes tais como sementes de girassol ou sementes de milo são especialmente atraentes pa- ra animais pequenos e podem ser incluídas.
Além disso, agentes que aumentam a capacidade de fabricação e textura de uma mastigação macia podem incluir agentes amaciantes, um agente antiformação de massa ou lubrificante, e um agente umectante ou de umedecimento. Exemplos ilustrativos de lubrificantes ou agentes antiforma- ção de massa que podem ser usados na invenção incluem estearato de magnésio, estearato de cálcio, polietileno glicóis sólidos, sulfato de 5 lauril sulfato de sódio, ou misturas dos mesmos. Estearato de magnésio é particu- larmente preferido para lubrificação e como um componente para auxiliar ao endurecimento de mastigações macias após moldagem.
Umectantes incluem, ilustrativamente, glicerol e propileno glicol, e agentes de umedecimento incluem álcool cetílico e monoestearato de gli- cerol. Glicerina é um umectante preferido útil para manter a maciez da mas- tigação macia durante a vida de armazenagem do produto. Glicerina é um líquido higroscópico claro, incolor, inodoro, viscoso.
Óleos vegetais (como óleos de milho, açafrão, semente de algo- dão, soja e azeite) podem ser também utilizados para Iubrificar a mistura mastigável e manter sua maciez. O óleo também ajuda em sabor agradável. Um óleo particularmente preferido é óleo de soja.
Cera de parafina ou polietileno glicol 8000 (carbowax) será pre- ferivelmente incluído na mistura mastigável macia antes de moldagem a 1,0% a 3,0%. Se cera for utilizada, é fundida a 50°C antes de ser adicionada à mistura mastigável macia após mistura. Após moldagem, as mastigações macias com a cera adicionada endurecerão, normalmente durante um perío- do de 8 a 24 horas. A cera congela rapidamente, amolece a mistura masti- gável macia, e evita que as unidades de mastigações macias adiram entre si após moldagem.
Agentes amaciantes adicionais utilizados são aqueles que limi- tam densidade e dureza do produto mastigável macio. Tais agentes podem incluir polissacarídeos e fibra.
Um polissacarídeo pode ser incluído na forma de um alimento complexo como uma fruta, um amido de planta como batata ou amido de tapioca. Polissacarídeo pode ser também fornecido separadamente, por e- xemplo, na forma de sulfato de condroitina ou glicosamina HCI.
Fibra também pode ser fornecida como carga ou como agente de volume e para fornecer ou manter porosidade na mastigação macia. Fi- bras utilizadas para essa finalidade podem ser derivadas de frutas, grãos, legumes, vegetais ou sementes, ou fornecidas em formas como fibra de ma- deira, fibra de papel ou fibra de celulose como fibra de celulose em pó. Um tal agente de volume particularmente preferido para uso na invenção é fare- lo, como farelo de aveia.
Outros agentes de volume que podem ser utilizados incluem qualquer material do tipo alimentício, incluindo espessantes de hidrocolóide e aglutinantes, como goma arábica, pectinas, amidos modificados, alginatos, carragenanas, gomas xantana, carbóxi metil celulose, metil celulose, hidróxi etil celulose, hidróxi propil celulose, hidróxi propil metil celulose, alginato de propileno glicol, polivinil pirrolidona (PVP), polímeros 6 de carbóxi vinil (como Carbopol®), polímeros de óxido de polietileno (como Polyox ®), talco, fosfato de dicálcio, e antiácidos. Aglutinantes utilizados em mastigações macias podem ser uma substância aderente ou uma substância que se torne ade- rente em combinação com outros ingredientes como água, porém fornecerá preferivelmente ao produto de mastigação macia uma textura semelhante a alimento. Em geral, aglutinantes podem incluir melado, xarope de milho, manteiga de amendoim, goma alimentícia, um amido como amido de batata, amido de tapioca ou amido de milho, mel, xarope de bordo e açúcares. Aglu- tinantes preferidos para uso em mastigações macias da invenção são ami- dos e adoçantes em pó.
Um aglutinante particularmente preferido é Amido 1500, um a- mido prégelatinizado feito por Colorcon Corporation. Amido pré-gelatinizado é um amido que foi química e/ou mecanicamente modificado para romper todos ou parte dos grânulos de amido e assim tornar o amido fluível. Contém 5% de amilase livre, 15% de amilopectina livre e 80% de amido não modifi- cado. A fonte é de milho.
Açúcar em pó (sacarose) serve como adoçante como também como aglutinante. Sacarose é obtida de cana-de-açúcar ou beterraba. Sal e/ou outros condimentos podem ser adicionados como apropriado, com sal sendo especialmente preferido para aumentar o sabor.
Um conservante como sorbato de potássio, benzoato de sódio ou propionato de cálcio pode ser incluído para retardar o crescimento de mi- croorganismos e fungos.
Tenox 4 é uma combinação de antioxidantes BHT e BHA, feitos por Eastman Chemicals.
É um sistema de preservação preferido e conveniente.
Vitaminas podem ser fornecidas de acordo com as exigências nutricionais do animal alvo, e podem ser fornecidas como um elemento de óleo utilizado. Vitaminas também estão presentes em vários óleos que po- dem ser adicionados como agentes amaciantes; por exemplo, óleo de cano- la, óleo de milho, óleo de soja e óleo vegetal.
Excipientes que podem ser utilizados incluem amidos, celulose ou derivados ou misturas dos mesmos, em quantidades que variam, por e- xemplo, de aproximadamente 1 a aproximadamente 60 por cento (pe- so/peso), preferivelmente de aproximadamente 2 a aproximadamente 50 por cento, mais preferivelmente de aproximadamente 15 a 50 por cento. Por e- xemplo, o excipiente pode consistir em glicolato de amido de sódio, amido de milho pré-gelatinizado (Amido 1500), crospovidone (Polyplasdone XL®, International Specialty Products), e croscarmelose sódio (Ac-Di-Sol®, FMC Corp.) e derivados dos mesmos. Excipientes podem ser utilizados para criar uma trituração de um ativo. Por exemplo, para criar uma trituração de 10%, 100 gramas do ativo são combinados com 900 gramas de um excipiente, como um excipiente preferido, Amido 1500. A mistura seca é 7 fluidificada e é então preferivelmente revestida.
Se um revestimento for para ser fornecido (para ajudar a prote- ger a estabilidade do ativo e mascarar seu sabor), revestimentos do tipo ali- mentício são preferidos, como um revestimento de filme aquoso da Colorcon Corporation vendido como OPADRY®. OPADRY é um produto baseado em metil celulose com um plastificante e pigmento. Uma vez que o revestimento é baseado em água, nenhuma precaução de manipulação especial é neces- sária durante fabricação da mastigação macia. Entretanto, após administra- ção, o revestimento de filme aquoso começará a desgastar e/ou dissolver em minutos quando exposto à água ou outros líquidos no estômago. Portan- to, a desintegração e dissolução da mastigação macia não devem ser retar- dadas após ser administrado ao sujeito.
Qualquer fármaco ativo administrável por via oral ou outro com- posto biologicamente ativo pode ser fornecido nas mastigações macias da invenção. Aqueles versados na técnica de farmacêutica humana e/ou veteri- nária estão totalmente familiarizados com a identidade de tais ativos que podem incluir, sem limitações, antibióticos, analgésicos, antivirais, antifúngi- cos, anti-helmínticos, endo- e ectoparasiticidas, hormônios e/ou derivados dos mesmos, antiinflamatórios (incluindo antiinflamatórios não esteroidais), esteróides, modificadores de comportamento, vacinas, antiácidos, laxantes, anticonvulsivantes, sedativos, tranqüilizantes, antitussivos, antihistaminas, descongestionantes, expectorantes, estimuladores e supressores de apetite, minerais e vitaminas.
As quantidades de cada um dos componentes no produto final podem variar consideravelmente, dependendo da natureza do fármaco, peso e condição do sujeito tratado, e dosagem de unidade desejada. Aqueles ver- sados na técnica serão capazes de ajustar as quantidades de dosagem para ativos específicos nas mastigações macias à luz dos ensinamentos da pre- sente descrição. Geralmente, entretanto, o ativo pode ser fornecido por faixa em peso com base no peso total da composição a partir de aproximadamen- te 0,001% a 75% (peso/peso), mais preferivelmente 0,095% a 40%, e mais preferivelmente não em excesso de 50%. Por exemplo, para administração de um anti-helmíntico a cães, como ivermectina para tratamento de dirofilá- rias (vide o exemplo 1) triturado com amido poderia ser adicionado para compreender 31,2% da mistura acima.
A fórmula descrita para o produto exemplar pode ser facilmente modificada para fornecimento de ativos a outras espécies. Por exemplo, mastigações macias para eqüinos podem ser baseadas na mesma fórmula básica, substituindo pó de melado, farelo de aveia e maçã no lugar de ba- con. Aromatizantes particularmente atraentes para gatos incluem compostos à base de soja artificiais com um sabor semelhante a peixe. Receptores 8 humanos podem preferir aromatizantes mais doces, como açúcares ou melado.
As mastigações macias da invenção podem ser embaladas indi- vidualmente para administração e armazenagem estável. Os exemplos de materiais de embalagem apropriados incluem garrafas de HDPE ou embala- gem de folha/folha.
B. Processos para fabricação de mastigações macias da invenção
Ingredientes ativos e inativos para uma mastigação macia da invenção são adicionados a um recipiente de mistura de um misturador hori- zontal capaz de misturar o material e fundir o mesmo contra o lado dos reci- pientes de mistura. Essa ação permite que os ingredientes sejam misturados bem e compativelmente sem aplicação de calor ou adição de água do tipo farmacêutico à mistura.
Misturadores horizontais compreendem geralmente uma câmara de mistura, um eixo de mistura horizontal, alongado que gira, e uma plurali- dade de ferramentas de mistura que pendem geralmente perpendicularmen- te do eixo horizontal para girar em torno do interior da câmara. (Vide, por exemplo, uma Patente US Ns 5.735.603, cuja descrição é incorporada aqui a título de referência). As ferramentas de mistura são configuradas e dimensi- onadas como exigido para o processo de mistura para seguir o formato das paredes de câmara como girado para mistura adequada de todo material presente. Algumas dessas câmaras de mistura são de formato cilíndrico, enquanto outras são no formato de calha, como misturadores que são co- mumente mencionados na técnica como misturadores de braço duplo ou misturadores de fita.
Em geral, um misturador horizontal terá um eixo de mistura hori- zontal que se estende para fora da câmara nas duas extremidades. Em um misturador motorizado, em uma extremidade do eixo, mencionado como a extremidade de acionamento, o eixo é operativamente acoplado a um motor de acionamento para girar o eixo. Na extremidade de acionamento, o eixo é tipicamente acoplado através de uma estrutura de suporte localizada entre o motor de acionamento e a câmara. A estrutura de suporte provê suporte do eixo de acionamento e também assegura rotação suave. Uma estrutura de vedação separada é freqüentemente fornecida adicionalmente ao longo da extensão do eixo para vedar a mesma contra vazamento de material para dentro e para fora da câmara de mistura.
Um misturador particularmente preferido para uso na invenção utilizado é um misturador de fita do tipo arado com pás de agitação opcio- nais, vendido sob a marca registrada FXM SERIES® por Littleford Day Cor- poration. Um misturador com capacidade de 200 kg pode ser utilizado para produção em escala comercial, e é capaz de produzir tão pouco quanto 50 kg de mistura de mastigável para trabalho em escala de pesquisa. Nenhum calor é aplicado durante mistura, e o produto misturado produzido tem um peso, distribuição de ingrediente e textura compatíveis de lote para lote.
Preferivelmente, os ingredientes secos da mistura mastigável são misturados primeiramente, a seguir os ingredientes líquidos (por exem- plo, umectantes e agentes amaciantes) são adicionados e misturados na mesma para formar uma mistura totalmente mesclada. Após mescla, a mis- tura mastigável é descarregada a partir de um orifício através do misturador em um recipiente apropriado para processamento em unidades de dosagem individuais com uma máquina de formação.
Uma variedade de equipamentos de formação pode ser utilizada na invenção, porém aqueles particularmente preferidos para uso são máqui- nas de moldagem desenvolvidas para uso na produção de produtos alimen- tícios moldados, como nuggets de frango e pequenos pastéis de hambúr- guer pré-formados. Por exemplo, as máquinas de moldagem reveladas nas Patentes US Números 3.486.186; 3.887.964; 3.952.478; 4.054.967
4.097.961 4.372.008 4.768.941 4.996.743
4.182.003 4.535.505 4.780.931
4.334.339 4.597.135 4.818.446
4.338.702 4.608.731 4.821.376
4.343.068 4.622.717 4.872.241
4.356.595 4.697.308 4.975.039
5.021.025; 5.022.888; 5.655.436; e 5.980.228 (cujas descrições são aqui incorporadas) são representativas de equipamentos de formação que podem ser utilizados na invenção.
Equipamentos de formação preferidos para uso na invenção in- cluem a máquina de moldagem Formax F6® feita pela Formax Corporation.
A máquina F6 tem as capacidades de 60 cursos por minuto. Uma matriz de formação quadrada de 15,24 por 15,24 cm (6" por 6") pode ser utilizada para formar aproximadamente 16 unidades mastigáveis macias semelhantes a pedaços por curso, cada unidade pesando 4 gramas e tendo aproximada- mente 1,59 por 1,59 cm (5/8" por 5/8") de tamanho. Matrizes para produção de outros formatos (por exemplo, mastigáveis no formato de osso) também podem ser utilizadas.
Em uma tal máquina, uma válvula giratória abre para fazer com que a mistura mastigável flua através de fendas de enchimento embaixo pa- ra dentro de um primeiro conjunto de cavidades de molde. Uma placa de molde é avançada, forçando a mistura mastigável para dentro de um segun- do conjunto de cavidades, então a placa de molde é retraída de modo que o ciclo possa iniciar novamente. O mecanismo de moldagem é hidráulico, e trabalha por pressão leve sobre a placa de moldagem, sem aplicação de calor.
Um mecanismo de nocaute é dotado de copos que se alinham com as cavidades para ejetar mistura moldada a partir de todas as cavida- des de placa de molde simultaneamente. Para moldagem de mastigações macias da invenção, uma tal máquina poderia produzir uma saída por hora de aproximadamente 57.600 unidades, considerando o uso de uma mistura de misturador que fornece 50.000 unidades por sublote. Cada lote de masti- gações pode ser embalado a granel ou preferivelmente cada mastigação é então 10 individualmente embalada para armazenagem.
A invenção tendo sido totalmente descrita, sua prática é ilustrada pelos exemplos fornecidos abaixo. Abreviaturas-padrão e medições se apli- cam em todos os exemplos a menos que haja uma definição ao contrário. Os exemplos não limitam o escopo da invenção, que é definido totalmente pelas reivindicações apensas. EXEMPLO 1
MASTIGAÇÃO MACIA DE IMVERMECTINA PARA TRATAMENTO DE DIROFILÁRIAS
Um exemplo de uma mastigação macia apropriada para forne- cimento de um ativo é exposto na fórmu a 1 abaixo.
<table>table see original document page 14</column></row><table>
EXEMPLO 2
MÉTODO PARA REVESTIR INGREDIENTES ATIVOS DE MASTIGAÇÕES MACIAS DA INVENÇÃO
O ativo (ivermectina) foi moído e peneirado através de uma pe- neira de malha 20. Uma trituração de 10% foi feita por mistura a seco de 100 gramas de ivermectina e 900 gramas de Amido 1500 por 3 a 5 minutos. A trituração resultante foi fluidificada em uma coluna de leito fluidificado e um revestimento do tipo alimentício (OPADRY®) foi aplicado utilizando um re- vestidor Wurster, um revestidor fluidificado de pulverização superior, ou ou- tro dispositivo apropriado.
EXEMPLO 3
MÉTODO EXEMPLAR DE FABRICAÇÃO PARA MASTIGAÇÕES MACIAS DA INVENÇÃO
Todos os ingredientes secos listados nos Exemplos 1 e 2 exceto o farelo de aveia foram peneirados através de uma peneira de malha 20, a seguir colocados com o 11 farelo no recipiente de mistura de um misturador horizontal e misturados por 5 minutos. A glicerina foi adicionada lentamente seguido pela adição lenta do óleo vegetal e Tenox 4 que tinha sido adiciona- do ao óleo. O produto foi misturado por 3 minutos. O PEG 8000 foi fundido então adicionado relativamente rapidamente à mistura mastigável, que foi então misturada por um período adicional de um minuto. A mistura se pare- cia com uma massa de biscoito.
A mistura foi formada em pedaços individuais utilizando uma máquina de moldagem Formax F6® com matrizes para produção de forma- tos semelhantes a pedaço, e embalada para armazenagem.
A invenção tendo sido totalmente descrita, seu escopo é definido pelas reivindicações apensas ao presente.

Claims (23)

1. Processo para fabricação de um veículo de medicação mas- tigável macio para fornecimento de um ingrediente farmaceuticamente acei- tável, o método compreendendo: (a) fornecer o ingrediente ativo e ingredientes inativos secos do veículo de medicação a uma câmara de mistura de um misturador, onde: (i) a câmara é geralmente disposta horizontalmente e tem um espaço na mesma definido por paredes para receber material a ser mistura- do; (ii) um eixo de mistura giratório se estende longitudinalmente a- través do espaço da câmara; e (iii) um aparelho de acionamento é operativamente acoplado ao eixo de mistura para girar o eixo, (b) misturar os ingredientes secos ativos e inativos na câmara de mistura fazendo com que o eixo de mistura seja girado para fundir os in- gredientes em um padrão no sentido oposto a e entre as paredes do espaço da câmara de mistura até que se forme uma mistura seca; (c) adicionar um agente amaciante à mistura seca e misturar o mesmo na mesma para formar uma mistura mastigável macia; e (d) formar a mistura mastigável macia em massas individuais, onde as massas são de peso compatível, em que não se aplica calor adicio- nal à mistura mastigável misturada ou seca durante qualquer uma das eta- pas de mistura ou formação.
2. Processo de acordo com a reivindicação 1, compreendendo ainda a etapa de preparar uma trituração do ingrediente ativo com um exci- piente antes do ingrediente ativo ser adicionado ao recipiente de mistura na etapa (a).
3. Processo de acordo cóm a reivindicação 1, compreendendo ainda a etapa (c)' de adicionar cera de parafina derretida à mistura mastigá- vel seca e misturar a mesma na mesma.
4. Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 2, compreen- dendo ainda a etapa (d)' de revestir o ingrediente ativo com um revestimento do tipo alimentício antes do ingrediente ativo ser adicionado ao recipiente de mistura na etapa (a).
5. Processo de acordo com a reivindicação 1, compreendendo ainda a etapa (e) onde as massas individuais são colocadas em um recipien- te farmaceuticamente aceitável.
6. Veículo de medicação compreendendo um ingrediente ativo farmaceuticamente aceitável em uma massa mastigável macia, em que a medicação é produzida de acordo com o processo como definido na reivindi- cação 1.
7. Veículo de medicação de acordo com a reivindicação 6, compreendendo ainda ingredientes inativos, em que todos os ingredientes inativos são de qualidade do tipo alimentício.
8. Veículo de medicação de acordo com a reivindicação 7, em que os ingredientes inativos são irradiados ou pasteurizados.
9. Veículo de medicação de acordo com a reivindicação 6, compreendendo ainda ingredientes inativos, em que nenhum dos ingredien- tes inativos é de origem animal.
10. Veículo de medicação de acordo com a reivindicação 7, em que os ingredientes inativos incluem aromatizantes de qualidade do tipo ali- mentício.
11. Veículo de medicação de acordo com a reivindicação 9, em que os ingredientes inativos incluem aromatizantes de origem não animal.
12. Veículo de medicação de acordo com a reivindicação 11, em que o aromatizante é um produto de proteína de soja.
13. Veículo de medicação de acordo com a reivindicação 12, em que o aromatizante é um produto de proteína de soja aromatizado artifi- cialmente com bacon.
14. Veículo de medicação de acordo com a reivindicação 6, compreendendo ainda um lubrificante, um umectante e um agente de volu- me.
15. Veículo de medicação de acordo com a reivindicação 6, em que o ingrediente farmaceuticamente ativo é preparado em uma trituração com um excipiente.
16. Veículo de medicação de acordo com a reivindicação 14, em que o agente amaciante compreende um óleo.
17. Veículo de medicação de acordo com a reivindicação 14, em que o agente amaciante compreende cera.
18. Veículo de medicação de acordo com a reivindicação 6, em que o agente farmaceuticamente ativo é revestido.
19. Veículo de medicação de acordo com a reivindicação 6, compreendendo ainda um preservativo.
20. Veículo de medicação de acordo com a reivindicação 14, em que o agente amaciante compreende um óleo e uma cera, o umectante compreende glicerina, e o lubrificante compreende estearato.
21. Medicação de acordo com a reivindicação 20, em que o in- grediente farmaceuticamente ativo é selecionado do grupo de ingredientes que consiste em antihelmínticos, analgésicos, antibióticos, antivirais, antiin- flamatórios, endo-parasiticidas, ecto-parasiticidas e antifúngicos.
22. Medicação de acordo com a reivindicação 21, em que o in- grediente farmaceuticamente ativo é um anti-helmíntico.
23. Medicação de acordo com a reivindicação 22, tendo os in- gredientes da 14 fórmula 1 e um ingrediente ativo.
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